Ruxolitinib (Systemic)

Nomes de marcas: Jakafi
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Ruxolitinib (Systemic)

Mielofibrose de risco intermediário ou alto

Tratamento de mielofibrose de risco intermediário ou alto, incluindo mielofibrose primária, mielofibrose pós-policitemia vera e mielofibrose trombocitemia pós-essencial (designada como medicamento órfão pela FDA para este uso).

Alguns especialistas recomendam o uso de ruxolitinibe como terapia de segunda linha após hidroxiureia em pacientes com mielofibrose de baixo risco e como terapia de primeira linha em pacientes com mielofibrose de risco intermediário ou alto que não são elegíveis para tratamento com haste alogênica. transplante de células.

Policitemia Vera

Tratamento da policitemia vera em adultos com histórico de resposta inadequada ou intolerância à hidroxiureia. Designado medicamento órfão pela FDA para esse uso.

Alguns especialistas recomendam o uso de ruxolitinibe como terapia de segunda linha para o tratamento da policitemia vera após falha das terapias de primeira linha.

Doença aguda do enxerto contra hospedeiro

Tratamento da doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GVHD) refratária aos corticosteróides em pacientes adultos e pediátricos ≥12 anos de idade (designado medicamento órfão pela FDA para uso nesta condição).

Alguns especialistas recomendam ruxolitinibe como opção de terapia de segunda linha em pacientes com DECH aguda que são resistentes ou dependentes de corticosteróides.

Doença crônica do enxerto contra hospedeiro

Tratamento da DECH crônica em pacientes adultos e pediátricos ≥12 anos de idade que falharam em 1 ou 2 linhas anteriores de terapia sistêmica (designado medicamento órfão pelo FDA para uso nesta condição).

Alguns especialistas recomendam ruxolitinibe como opção de terapia de segunda linha em pacientes com DECH crônica que já estão recebendo corticosteróides.

Relacionar drogas

Como usar Ruxolitinib (Systemic)

Geral

Triagem pré-tratamento

  • Faça um hemograma completo antes de iniciar a terapia.
  • Informe-se sobre infecções passadas, incluindo tuberculose, herpes simples, herpes zoster e hepatite B antes do tratamento .
  • DECH aguda e crônica: realizar hemograma completo, incluindo contagem de plaquetas e CAN, e medir as concentrações séricas de bilirrubina antes do início da terapia.

  • Avaliar pacientes quanto a fatores de risco de infecção por tuberculose; teste para infecção latente em pacientes com maior risco de infecção por tuberculose (por exemplo, residência prévia ou viagem para países com alta prevalência de tuberculose, contato próximo com uma pessoa com tuberculose ativa, histórico de tuberculose ativa ou latente onde o tratamento adequado não pode ser confirmado).

  • Considere os benefícios do ruxolitinibe e os riscos de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) antes de iniciar ou continuar a terapia com o medicamento, particularmente em pacientes que estão atualmente ou ex-fumantes e pacientes com outros fatores de risco cardiovascular.
  • Considere os benefícios do ruxolitinibe e os riscos de desenvolver malignidades secundárias antes de iniciar ou continuar a terapia com o medicamento, particularmente em pacientes com malignidade secundária conhecida (exceto câncer de pele não melanoma tratado com sucesso), pacientes que desenvolvem uma doença maligna e pacientes que são fumantes atuais ou anteriores.

    • Monitoramento de pacientes

  • Realize um hemograma completo a cada 2 a 4 semanas até uma dosagem estável e então conforme indicação clínica.
  • GVHD aguda e crônica: realize hemograma completo, incluindo contagem de plaquetas e CAN, e medir as concentrações séricas de bilirrubina a cada 2–4 ​​semanas até que uma dosagem estável seja alcançada e então conforme indicado clinicamente.
  • Monitore de perto quanto a sinais ou sintomas de infecção, incluindo herpes zoster e herpes simples, durante o tratamento com ruxolitinibe.
  • Realize exames de pele periodicamente durante o tratamento.
  • Avalie os parâmetros lipídicos aproximadamente 8–12 semanas após o início do ruxolitinibe.

    • Administração

    Administração oral

    Administrar por via oral ; tome com ou sem comida.

    Tubo NG

    Disperse o comprimido em aproximadamente 40 mL de água, agite por aproximadamente 10 minutos e administre dentro de 6 horas através de um tubo NG (8 francês ou maior) usando uma seringa apropriada. Após a administração, enxágue o tubo com aproximadamente 75 mL de água.

    Dosagem

    Disponível como fosfato de ruxolitinibe; dosagem expressa em termos de ruxolitinib.

    Pacientes Pediátricos

    Doença Aguda do Enxerto-Versus-Hospedeiro Oral

    ≥12 anos de idade: Inicialmente, 5 mg duas vezes ao dia; pode aumentar a dosagem para 10 mg duas vezes ao dia após pelo menos 3 dias de tratamento se a CAN e a contagem de plaquetas não diminuírem ≥50% em relação à primeira dosagem de ruxolitinibe.

    Em pacientes que alcançam uma resposta e descontinuam a terapêutica doses de corticosteroides, considerar redução gradual do ruxolitinibe após 6 meses de terapia; a dosagem deve ser reduzida em um nível de dose aproximadamente a cada 8 semanas (por exemplo, 10 mg duas vezes ao dia para 5 mg duas vezes ao dia; 5 mg duas vezes ao dia para 5 mg uma vez ao dia). Se a DECH aguda recorrer durante ou após a redução gradual da dosagem de ruxolitinibe, considere o novo tratamento com o medicamento.

    Ao descontinuar o ruxolitinibe por outras razões que não a trombocitopenia, reduza gradualmente a dosagem (por exemplo, em 5 mg duas vezes ao dia semanalmente). ).

    Modificação da dosagem para toxicidade em pacientes pediátricos com DECH aguda Oral

    Se ocorrerem reações adversas durante a terapia com ruxolitinibe, pode ser necessária a interrupção temporária da terapia e/ou redução da dose do medicamento. Se for necessária redução da dose, reduza a dose conforme descrito na Tabela 1.

    Tabela 1. Redução da dose recomendada para toxicidade de ruxolitinibe em pacientes pediátricos ≥12 anos de idade com DECH aguda1

    Dosagem atual de ruxolitinibe

    Redução de dosagem recomendada

    10 mg duas vezes ao dia

    Reduza a dose para 5 mg duas vezes ao dia

    5 mg duas vezes ao dia

    Reduza a dose para 5 mg uma vez ao dia

    5 mg uma vez ao dia

    Interromper a terapia até a recuperação dos parâmetros clínicos e/ou laboratoriais

    Se ocorrer uma reação adversa, modifique a dosagem adequadamente (ver Tabela 2).

    Tabela 2. Modificação de dosagem recomendada para toxicidade de ruxolitinibe em pacientes pediátricos ≥12 anos de idade com DECH aguda1

    Parâmetro laboratorial

    Modificação de dosagem recomendada

    Trombocitopenia clinicamente significativa apesar das medidas de suporte

    Reduzir a dosagem de ruxolitinibe em 1 nível de dose; quando a contagem de plaquetas recuperar os valores anteriores, retornar a dosagem à dosagem anterior

    CAN <1000/mm3 considerada relacionada à terapia com ruxolitinibe

    Interromper temporariamente a terapia por até 14 dias e, em seguida, retomar o ruxolitinibe em uma dosagem reduzida em 1 nível de dose

    Concentração de bilirrubina total 3–5 vezes o LSN em pacientes sem DECH hepática

    Reduzir a dosagem de ruxolitinibe em 1 nível de dose até a recuperação das concentrações de bilirrubina total

    Concentração de bilirrubina total >5 a 10 vezes o LSN em pacientes sem DECH hepática

    Suspender temporariamente a terapia com ruxolitinibe por até 14 dias até que as concentrações de bilirrubina total melhorem para ≤1,5 ​​vezes o LSN e depois retomar ruxolitinibe na mesma dosagem

    Concentração de bilirrubina total >10 vezes o LSN em pacientes sem DECH hepática

    Suspender temporariamente a terapia com ruxolitinibe por até 14 dias até que a concentração de bilirrubina total melhore para ≤1,5 ​​vezes o LSN e, em seguida, retomar o ruxolitinibe em uma dose reduzida em 1 nível de dose

    Concentração de bilirrubina total >3 vezes o LSN em pacientes com DECH hepática

    Reduzir a dosagem de ruxolitinibe em 1 nível de dose até a recuperação das concentrações de bilirrubina total

    Modificação da dosagem para uso concomitante com medicamentos que afetam as enzimas microssomais hepáticas em pacientes pediátricos ≥12 anos de idade com DECH aguda Oral

    O ajuste da dose é recomendado em pacientes recebendo ruxolitinibe concomitante com um inibidor potente do CYP3A4 ou fluconazol em dosagem ≤200 mg por dia. Evite o uso concomitante de ruxolitinibe com dosagem de fluconazol >200 mg por dia.

    Se a administração concomitante com fluconazol ≤200 mg por dia for necessária em pacientes com DECH aguda, reduza a dose inicial de ruxolitinibe para 5 mg uma vez ao dia.

    Se a administração concomitante com um inibidor potente do CYP3A4 (diferente do fluconazol) for necessária em pacientes com DECH aguda, monitore os hemogramas com mais frequência e ajuste a dosagem de ruxolitinibe para efeitos adversos, se necessário.

    Enxerto-versus-hospedeiro crônico Doença Oral

    ≥12 anos de idade: Inicialmente, 10 mg duas vezes ao dia.

    Em pacientes que obtiverem resposta e descontinuarem doses terapêuticas de corticosteroides, considerar a redução gradual do ruxolitinibe após 6 meses de terapia; a dosagem deve ser reduzida em um nível de dose aproximadamente a cada 8 semanas (por exemplo, 10 mg duas vezes ao dia para 5 mg duas vezes ao dia; 5 mg duas vezes ao dia para 5 mg uma vez ao dia). Se a DECH crônica recorrer durante ou após a redução gradual da dosagem de ruxolitinibe, considere o novo tratamento com o medicamento.

    Modificação da dosagem para toxicidade em pacientes pediátricos ≥12 anos de idade com DECH crônica Oral

    Se ocorrerem reações adversas durante a terapia com ruxolitinibe, pode ser necessária interrupção temporária da terapia e/ou redução da dosagem do medicamento. Se for necessária redução da dose, reduza a dose conforme descrito na Tabela 3.

    Tabela 3. Redução da dose recomendada para toxicidade de ruxolitinibe em pacientes pediátricos ≥12 anos de idade com DECH crônica1

    Dosagem atual de ruxolitinibe

    Redução de dose recomendada

    10 mg duas vezes ao dia

    Reduza a dose para 5 mg duas vezes ao dia

    5 mg duas vezes ao dia

    Reduza a dose para 5 mg uma vez ao dia

    5 mg uma vez ao dia

    Interrompa a terapia até a recuperação dos parâmetros clínicos e/ou laboratoriais

    Se ocorrer uma reação adversa, modifique a dosagem de acordo (ver Tabela 4).

    Tabela 4. Modificação de dosagem recomendada para toxicidade de ruxolitinibe em pacientes pediátricos Pacientes ≥12 anos de idade com DECH crônica1

    Parâmetros laboratoriais

    Modificação de dose recomendada

    Contagem de plaquetas <20.000/mm3

    Continuar ruxolitinibe em dose reduzida em 1 nível de dose

    Se a trombocitopenia se resolver dentro de 7 dias, retorne a dose à dose inicial

    Se a trombocitopenia não se resolver dentro de 7 dias, mantenha a dose reduzida de ruxolitinib

    ANC <750/mm3 considerada relacionado à terapia com ruxolitinibe

    Continuar o ruxolitinibe em uma dosagem reduzida em 1 nível de dose; quando a neutropenia remite, a dosagem pode ser retornada à dose inicial

    CAN <500/mm3 considerada relacionada à terapia com ruxolitinibe

    Suspender temporariamente a terapia com ruxolitinibe por até 14 dias até a resolução da neutropenia e depois retomar ruxolitinibe em uma dosagem reduzida em 1 nível de dose

    Quando a CAN melhora para >1000/mm3, pode retornar ao nível de dosagem inicial

    Concentração de bilirrubina total 3–5 vezes o LSN

    Continuar ruxolitinibe em uma dose reduzida em 1 nível de dose até que as concentrações elevadas de bilirrubina total desapareçam

    Se as concentrações elevadas de bilirrubina total desaparecerem dentro de 14 dias, aumente a dose em 1 nível de dose

    Se as concentrações elevadas de bilirrubina total não desaparecerem dentro de 14 dias, mantenha a dosagem reduzida de ruxolitinibe.

    Concentração de bilirrubina total >5 a 10 vezes o LSN

    Suspenda temporariamente a terapia com ruxolitinibe por até 14 dias até que as concentrações elevadas de bilirrubina total desapareçam, então reinicie o ruxolitinibe na mesma dosagem

    Se as concentrações elevadas de bilirrubina total não desaparecerem dentro de 14 dias, reinicie o ruxolitinibe em uma dosagem reduzida em 1 nível de dose após a recuperação

    Concentração de bilirrubina total >10 vezes o LSN

    Suspenda temporariamente a terapia com ruxolitinibe por até 14 dias até que as concentrações elevadas de bilirrubina total desapareçam e, em seguida, reinicie o ruxolitinibe com uma dosagem reduzida em 1 nível de dose

    Se as concentrações elevadas de bilirrubina total não desaparecerem dentro de 14 dias, descontinuar o medicamento

    Outra toxicidade de gravidade grau 3

    Reduzir a dosagem de ruxolitinibe em 1 nível de dose até que a toxicidade desapareça

    Outra toxicidade de gravidade grau 4

    Descontinuar o medicamento

    Modificação da dosagem para uso concomitante com medicamentos que afetam as enzimas microssomais hepáticas em pacientes pediátricos ≥12 anos de idade com DECH crônica Oral

    O ajuste da dose é recomendado em pacientes que recebem ruxolitinibe concomitante com um inibidor potente do CYP3A4 ou fluconazol ≤200 mg por dia. Evite o uso concomitante de ruxolitinibe com fluconazol >200 mg por dia.

    Se a administração concomitante com fluconazol ≤200 mg por dia for necessária em pacientes com DECH crônica, reduza a dose inicial de ruxolitinibe para 5 mg duas vezes ao dia.

    Se a administração concomitante com um inibidor potente do CYP3A4 (diferente do fluconazol) for necessária em pacientes com DECH crônica, os hemogramas devem ser monitorados com mais frequência quanto à toxicidade e a dosagem de ruxolitinibe deve ser modificada quanto aos efeitos adversos, se ocorrerem.

    Adultos

    Mielofibrose oral de risco intermediário ou alto

    A dosagem inicial recomendada de ruxolitinibe é baseada na contagem de plaquetas.

    Contagem de plaquetas >200.000/mm3: Inicialmente, 20 mg duas vezes ao dia.

    Contagem de plaquetas 100.000–200.000/mm3: Inicialmente, 15 mg duas vezes ao dia.

    Contagem de plaquetas de 50.000/mm3 a <100.000/mm3: Inicialmente, 5 mg duas vezes ao dia. diariamente.

    Individualize a dosagem para otimizar a resposta e controlar as citopenias associadas ao medicamento.

    Ao descontinuar o ruxolitinibe por outras razões que não a trombocitopenia, reduza gradualmente a dosagem (por exemplo, em 5 mg duas vezes ao dia semanalmente).

    Modificação da dosagem para parâmetros hematológicos em pacientes com mielofibrose oral

    As reduções da dose podem ser consideradas com base na contagem de plaquetas sem interromper a terapia em pacientes com uma contagem inicial de plaquetas ≥100.000/mm3 (ver Tabela 5) e em pacientes com uma contagem inicial de plaquetas de 50.000 a <100.000/mm3 (ver Tabela 6). ). No entanto, a interrupção temporária da terapia é necessária em pacientes com contagem inicial de plaquetas ≥100.000/mm3 se a contagem de plaquetas diminuir para <50.000/mm3 ou ANC diminuir para <500/mm3.

    Tabela 5. Redução de dose recomendada para plaquetas Contagem em pacientes com contagem basal de plaquetas ≥100.000/mm31

    Contagem atual de plaquetas e dosagem de ruxolitinibe

    Dosagem recomendada de ruxolitinibe

    100.000 a <125.000/mm3 em uma dosagem de ruxolitinibe de 25 mg duas vezes ao dia

    20 mg duas vezes ao dia

    100.000 a <125.000/mm3 em uma dosagem de ruxolitinibe de 20 mg duas vezes ao dia

    15 mg duas vezes ao dia

    100.000 a <125.000/mm3 em uma dosagem de ruxolitinibe de 5, 10 ou 15 mg duas vezes ao dia

    Sem ajuste de dose

    75.000 a <100.000/mm3 em uma dosagem de ruxolitinibe de 15, 20 ou 25 mg duas vezes ao dia

    10 mg duas vezes ao dia

    75.000 a <100.000/mm3 em uma dosagem de ruxolitinibe de 5 ou 10 mg duas vezes ao dia

    Sem ajuste de dose

    50.000 a <75.000/mm3 em uma dosagem de ruxolitinibe de 10, 15, 20 ou 25 mg duas vezes ao dia

    5 mg duas vezes ao dia

    50.000 a <75.000/mm3 em uma dosagem de ruxolitinibe de 5 mg duas vezes ao dia

    Sem ajuste de dose

    Tabela 6. Redução de dose recomendada para contagem de plaquetas em pacientes com contagem de plaquetas basal de 50.000 a <100.000/mm31

    Contagem de plaquetas atual

    Redução recomendada da dose de ruxolitinibe

    25.000 para <35.000/mm3 E declínio na contagem de plaquetas é <20% durante as 4 semanas anteriores

    Reduzir a dosagem de ruxolitinibe em 5 mg uma vez ao dia

    Para pacientes que atualmente recebem 5 mg uma vez ao dia, manter a dosagem

    25.000 a <35.000/mm3 E o declínio na contagem de plaquetas for ≥20 % durante as 4 semanas anteriores

    Reduzir a dose em 5 mg duas vezes ao dia

    Para pacientes que atualmente recebem 5 mg duas vezes ao dia, diminuir a dose para 5 mg uma vez ao dia

    Para pacientes que recebem 5 mg uma vez ao dia, manter a dosagem

    Em pacientes com contagem inicial de plaquetas ≥100.000/mm3, interromper temporariamente a terapia com ruxolitinibe se a contagem de plaquetas diminuir para <50.000/mm3 ou ANC diminuir para <500/ mm3. Quando a contagem de plaquetas melhorar para >50.000/mm3 e a CAN melhorar para >750/mm3, o ruxolitinib pode ser retomado. Ao reiniciar, comece com uma dosagem pelo menos 5 mg duas vezes ao dia abaixo da dosagem na interrupção e siga as orientações do fabricante para a dosagem máxima permitida que pode ser usada ao reiniciar o tratamento (ver Tabela 7).

    Tabela 7. Reinicialização Máxima Dosagem de ruxolitinibe após interrupção da terapia para trombocitopenia em pacientes com contagem inicial de plaquetas ≥100.000/mm31

    Contagem atual de plaquetas

    Dose máxima recomendada após interrupção da terapia

    ≥125.000/mm3

    Dose máxima de 20 mg duas vezes ao dia

    100.000 a <125.000/mm3

    Dose máxima de 15 mg duas vezes ao dia

    75.000 a <100.000/mm3

    Dose máxima de 10 mg duas vezes ao dia durante pelo menos 2 semanas; se estável, pode aumentar para 15 mg duas vezes ao dia

    50.000 a <75.000/mm3

    Dose máxima de 5 mg duas vezes ao dia por pelo menos 2 semanas; se estável, pode aumentar para 10 mg duas vezes ao dia

    <50.000/mm3

    Continuar a suspensão da terapia

    Se ocorrer CAN <500/mm3, interromper temporariamente o ruxolitinib terapia; quando a CAN melhorar para ≥750/mm3, retomar ruxolitinibe na maior das seguintes dosagens: 5 mg uma vez ao dia; ou 5 mg duas vezes ao dia abaixo da dosagem mais alta durante a semana anterior à interrupção do tratamento.

    Em pacientes com contagem inicial de plaquetas de 50.000/mm3 a <100.000/mm3, interromper temporariamente a terapia com ruxolitinibe se a contagem de plaquetas diminuir para <25.000/mm3 ou a CAN diminuir para <500/mm3. Quando a contagem de plaquetas melhorar para >35.000/mm3 e a CAN melhorar para >750/mm3, retomar o ruxolitinibe na maior das seguintes dosagens: 5 mg uma vez ao dia; ou 5 mg duas vezes ao dia abaixo da dosagem mais alta durante a semana anterior à interrupção do tratamento.

    Modificação da dosagem para resposta clínica insuficiente em pacientes com mielofibrose Oral

    Se a resposta clínica for considerada insuficiente em pacientes com contagem inicial de plaquetas de ≥100.000/mm3, aumentar a dosagem de ruxolitinibe em incrementos de 5 mg duas vezes ao dia até um máximo de 25 mg duas vezes ao dia se todas as seguintes condições tiverem sido atendidas: falha em alcançar uma redução do tamanho basal do baço pré-tratamento de 50% no comprimento palpável ou 35% em volume medido por tomografia computadorizada ou ressonância magnética; contagem de plaquetas >125.000/mm3 em 4 semanas; a contagem de plaquetas nunca foi reduzida para <100.000/mm3; CAN >750/mm3.

    O uso prolongado de ruxolitinibe na dosagem de 5 mg duas vezes ao dia deve ser limitado a pacientes nos quais o benefício supera o risco potencial.

    Se Se a resposta clínica for considerada insuficiente em pacientes com uma contagem inicial de plaquetas de 50.000/mm3 a <100.000/mm3, a dose de ruxolitinib pode ser aumentada em incrementos de 5 mg por dia até um máximo de 10 mg duas vezes por dia se as seguintes condições tiverem sido atingido: a contagem de plaquetas permaneceu ≥40.000/mm3 e não diminuiu >20% nas 4 semanas anteriores; CAN é >1000/mm3; e a dosagem de ruxolitinibe não foi reduzida ou suspensa devido a um evento adverso ou toxicidade hematológica nas 4 semanas anteriores. A continuação do ruxolitinibe por um período >6 meses deve ser limitada a pacientes nos quais o benefício supera o risco potencial.

    Não aumente a dose de ruxolitinibe durante as primeiras 4 semanas de terapia ou com mais frequência do que a cada 2 semanas. .

    Se o tamanho do baço não reduzir ou os sintomas não melhorarem após 6 meses de terapia com ruxolitinibe, interrompa o medicamento.

    Modificação da dosagem para eventos hemorrágicos em pacientes com mielofibrose oral

    Se for hemorrágico Se um evento que requer intervenção ocorrer durante a terapia com ruxolitinibe em pacientes com mielofibrose, interrompa o tratamento independentemente da contagem atual de plaquetas.

    Se o evento hemorrágico for resolvido e a causa subjacente do sangramento for controlada, considere retomar o ruxolitinibe na dosagem usada anteriormente até a interrupção do tratamento.

    Se o evento hemorrágico desaparecer, mas a causa subjacente persistir, considere retomar o ruxolitinibe em uma dosagem reduzida.

    Modificação da dosagem para uso concomitante com medicamentos que afetam as enzimas microssomais hepáticas em pacientes com mielofibrose oral

    É recomendado ajuste posológico em pacientes que recebem ruxolitinibe concomitantemente com um inibidor potente do CYP3A4 ou fluconazol ≤200 mg por dia. Reduza a dosagem inicial de ruxolitinibe com base na contagem basal de plaquetas. (Ver Tabela 8.) Evite o uso concomitante de ruxolitinibe com fluconazol >200 mg por dia.

    Tabela 8. Dosagem inicial recomendada de ruxolitinibe em pacientes com mielofibrose recebendo inibidores potentes concomitantes do CYP3A4 ou fluconazol1

    Contagem basal de plaquetas

    Dose inicial recomendada de ruxolitinibe

    ≥100.000/mm3

    10 mg duas vezes ao dia

    50.000 a <100.000 /mm3

    5 mg duas vezes ao dia

    Se uma dosagem estável de ruxolitinibe for alcançada em pacientes com mielofibrose recebendo concomitantemente inibidores potentes do CYP3A4 ou fluconazol ≤200 mg por dia, a dosagem de ruxolitinibe deve ser ser reduzido conforme descrito na Tabela 9.

    Tabela 9. Modificação de dosagem recomendada de ruxolitinibe em pacientes com mielofibrose que recebem inibidores potentes do CYP3A4 concomitantes ou fluconazol1

    Dose estável atual de ruxolitinibe

    Modificação de dosagem recomendada de ruxolitinibe

    ≥10 mg duas vezes ao dia

    Diminuir a dosagem de ruxolitinibe em 50% (arredondar para a próxima dosagem disponível do comprimido)

    5 mg duas vezes ao dia

    5 mg uma vez ao dia

    5 mg uma vez ao dia

    Evite inibidor potente do CYP3A4 ou terapia com fluconazol ou suspenda temporariamente a terapia com ruxolitinibe durante o uso do inibidor do CYP3A4 ou fluconazol

    Policitemia Vera

    Inicialmente, 10 mg duas vezes ao dia.

    Individualize a dosagem para otimizar a resposta e controlar as citopenias associadas ao medicamento.

    Modificação da dosagem para parâmetros hematológicos em pacientes com policitemia Vera Oral

    A redução da dose deve ser considerada para concentração de hemoglobina <12 g/dL ou contagem de plaquetas <100.000/mm3 para evitar a interrupção da terapia (ver Tabela 10).

    Tabela 10. Redução da dose para parâmetros hematológicos em pacientes com policitemia Vera1

    Contagem de hemoglobina e/ou plaquetas

    Redução recomendada da dose de ruxolitinibe

    Hemoglobina ≥12 g/dL E contagem de plaquetas ≥100.000/mm3

    Sem ajuste de dose

    Hemoglobina 10 a <12 g/dL E contagem de plaquetas 75.000 a <100.000/mm3

    Considere reduzir a dosagem para evitar a interrupção da terapia

    Hemoglobina 8 a <10 g/dL OU contagem de plaquetas 50.000 a <75.000/mm3

    Reduzir a dosagem em 5 mg duas vezes ao dia

    Para pacientes que atualmente recebem 5 mg duas vezes ao dia, diminuir a dosagem de ruxolitinibe para 5 mg uma vez ao dia

    Se hemoglobina <8 g/dL, contagem de plaquetas <50.000/mm3, ou ocorre CAN <1000/mm3, interromper temporariamente a terapia com ruxolitinibe até que os parâmetros hematológicos se recuperem para níveis aceitáveis; pode então retomar o ruxolitinibe em uma dosagem reduzida, conforme descrito na Tabela 11.

    O parâmetro hematológico mais grave deve ser usado para determinar a dosagem máxima correspondente.

    Continuar a terapia por pelo menos 2 semanas ; se estável, a dosagem de ruxolitinibe pode ser aumentada em 5 mg duas vezes ao dia.

    Tabela 11. Dosagem máxima recomendada de ruxolitinibe após interrupção da terapia para parâmetros hematológicos em pacientes com policitemia vera1

    Parâmetros hematológicos

    Dose máxima recomendada após interrupção da terapia

    Hemoglobina 8 a <10 g/dL OU contagem de plaquetas 50.000 a <75.000/mm3 OU ANC 1.000 a <1.500/ mm3

    Retomar a dosagem máxima de 5 mg duas vezes ao dia ou não mais que 5 mg duas vezes ao dia menor que a dose que resultou na interrupção da dosagem

    Hemoglobina 10 a <12 g/dL OU contagem de plaquetas 75.000 a <100.000/mm3 OU CAN 1.500 a <2.000/mm3

    Retomar a dosagem máxima de 10 mg duas vezes ao dia ou não mais que 5 mg duas vezes ao dia menos que a dose que resultou na interrupção da dosagem

    Hemoglobina ≥12 g/dL OU contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 OU CAN ≥2.000/mm3

    Retomar com dosagem máxima de 15 mg duas vezes ao dia ou não mais que 5 mg duas vezes ao dia menos do que a dose que resultou na interrupção da dose

    Se a interrupção da dose for necessária com uma dose reduzida de 5 mg duas vezes ao dia, retomar o ruxolitinibe com uma dose de 5 mg duas vezes ao dia ou 5 mg uma vez ao dia, mas não superior, uma vez que a concentração de hemoglobina melhora para ≥10 g/dL, a contagem de plaquetas melhora para ≥75.000/mm3 e a CAN melhora para ≥1.500/mm3.

    A dosagem de ruxolitinibe pode ser titulada após a interrupção do tratamento; entretanto, a dosagem diária total máxima não deve exceder 5 mg a menos que a dosagem que resultou na interrupção da dosagem. O fabricante afirma que a dosagem diária total máxima de ruxolitinibe não é limitada em pacientes que necessitaram de interrupção do tratamento após anemia associada à flebotomia.

    Modificação da dosagem para resposta clínica insuficiente em pacientes com policitemia Vera Oral

    Se a resposta clínica for considerada insuficiente e as contagens de plaquetas, hemoglobina e neutrófilos forem adequadas, aumente a dose de ruxolitinibe em incrementos de 5 mg duas vezes ao dia até um máximo de 25 mg duas vezes ao dia se todas as seguintes condições forem atendidas: eficácia inadequada (demonstrado por um ou mais dos seguintes: necessidade contínua de flebotomia, contagem de leucócitos ou plaquetas acima do LSN, ou tamanho do baço reduzido em <25% no comprimento palpável desde o início); contagem de plaquetas ≥140.000/mm3; concentração de hemoglobina ≥12 g/dL; CAN ≥1500/mm3.

    Não aumente a dosagem de ruxolitinibe durante as primeiras 4 semanas de terapia ou mais frequentemente do que a cada 2 semanas.

    Modificação de dosagem para uso concomitante com medicamentos que afetam as enzimas microssomais hepáticas em Pacientes com Policitemia Vera Oral

    Em pacientes que recebem ruxolitinibe concomitantemente com um inibidor potente do CYP3A4 ou fluconazol ≤200 mg por dia, reduza a dose inicial de ruxolitinibe para 5 mg duas vezes ao dia. Evite o uso concomitante de ruxolitinibe com fluconazol >200 mg por dia.

    Se uma dosagem estável de ruxolitinibe foi alcançada em pacientes com policitemia vera recebendo inibidores potentes concomitantes do CYP3A4 de fluconazol ≤200 mg por dia, reduza a dose de ruxolitinibe conforme descrito na Tabela 12.

    Tabela 12. Modificação de dosagem recomendada de ruxolitinibe em pacientes com policitemia Vera recebendo inibidores potentes do CYP3A4 concomitantes ou fluconazol1

    Dosagem estável atual de ruxolitinibe

    Modificação de dosagem recomendada de ruxolitinibe

    ≥10 mg duas vezes ao dia

    Diminuir a dosagem de ruxolitinibe em 50% (arredondar para a próxima dosagem disponível do comprimido)

    5 mg duas vezes ao dia

    5 mg uma vez ao dia

    5 mg uma vez ao dia

    Evite inibidor potente do CYP3A4 ou terapia com fluconazol ou suspenda temporariamente a terapia com ruxolitinibe durante o uso do inibidor do CYP3A4 ou fluconazol

    Doença aguda do enxerto contra hospedeiro Oral

    Inicialmente, 5 mg duas vezes ao dia; pode aumentar a dosagem para 10 mg duas vezes ao dia após ≥3 dias de tratamento se a CAN e a contagem de plaquetas não diminuírem ≥50% em relação à primeira dosagem de ruxolitinibe.

    Em pacientes que alcançam uma resposta e descontinuam as doses terapêuticas dos corticosteroides, considerar a redução gradual do ruxolitinibe após 6 meses de terapia; a dosagem deve ser reduzida em um nível de dose aproximadamente a cada 8 semanas (por exemplo, 10 mg duas vezes ao dia para 5 mg duas vezes ao dia; 5 mg duas vezes ao dia para 5 mg uma vez ao dia). Se a DECH aguda recorrer durante ou após a redução gradual da dosagem de ruxolitinibe, considere o novo tratamento com o medicamento.

    Ao descontinuar o ruxolitinibe por outras razões que não a trombocitopenia, reduza gradualmente a dosagem (por exemplo, em 5 mg duas vezes ao dia semanalmente). ).

    Modificação da dosagem para toxicidade em pacientes com DECH aguda Oral

    Se ocorrerem reações adversas durante a terapia com ruxolitinibe, pode ser necessária a interrupção temporária da terapia e/ou redução da dose do medicamento. Se for necessária redução de dose, reduza a dose conforme descrito na Tabela 13.

    Tabela 13. Redução de dose recomendada para toxicidade de ruxolitinibe em pacientes com DECH aguda1

    Dose atual de ruxolitinibe

    Redução de dose recomendada

    10 mg duas vezes ao dia

    Reduza a dose para 5 mg duas vezes ao dia

    5 mg duas vezes ao dia

    Reduzir a dose para 5 mg uma vez ao dia

    5 mg uma vez ao dia

    Interromper a terapia até a recuperação dos parâmetros clínicos e/ou laboratoriais

    Se ocorrer uma reação adversa, modifique a dosagem de acordo (consulte a Tabela 14).

    Tabela 14. Modificação de dosagem recomendada para toxicidade de ruxolitinibe1

    Parâmetro laboratorial

    Modificação de dosagem recomendada

    Trombocitopenia clinicamente significativa apesar das medidas de suporte

    Reduzir a dosagem de ruxolitinibe em 1 nível de dose; quando a contagem de plaquetas recuperar os valores anteriores, retornar a dosagem à dosagem anterior

    ANC <1000/mm3 considerada relacionada à terapia com ruxolitinibe

    Interrompa temporariamente a terapia por até 14 dias e, em seguida, reinicie o ruxolitinibe com uma dose reduzida em 1 nível de dose

    Concentração de bilirrubina total 3–5 vezes o LSN em pacientes sem DECH hepática

    Reduzir a dosagem de ruxolitinibe em 1 nível de dose até a recuperação das concentrações de bilirrubina total

    Concentração de bilirrubina total >5 a 10 vezes o LSN em pacientes sem DECH hepática

    Suspender temporariamente a terapia com ruxolitinibe por até 14 dias até que as concentrações de bilirrubina total melhorem para ≤1,5 ​​vezes o LSN, então reinicie o ruxolitinibe na mesma dosagem

    Concentração de bilirrubina total >10 vezes o LSN em pacientes sem DECH hepática

    Suspender temporariamente o ruxolitinibe terapia por até 14 dias até que a concentração de bilirrubina total melhore para ≤1,5 ​​vezes o LSN, então reinicie o ruxolitinibe em uma dose reduzida em 1 nível de dose

    Concentração de bilirrubina total >3 vezes o LSN em pacientes com DECH hepática

    Reduzir a dosagem de ruxolitinibe em 1 nível de dose até a recuperação das concentrações de bilirrubina total

    Modificação da dosagem para uso concomitante com medicamentos que afetam as enzimas microssomais hepáticas em pacientes com DECH aguda Oral

    O ajuste da dose é recomendado em pacientes recebendo ruxolitinibe concomitante com um inibidor potente do CYP3A4 ou fluconazol ≤200 mg por dia. Evite o uso concomitante de ruxolitinibe com fluconazol >200 mg por dia.

    Se a administração concomitante com fluconazol em doses de até 200 mg por dia for necessária em pacientes com DECH aguda, reduza a dose inicial de ruxolitinibe para 5 mg uma vez ao dia.

    Se a administração concomitante com um inibidor potente do CYP3A4 ( diferente do fluconazol) é necessário em pacientes com DECH aguda, monitorar hemogramas com mais frequência e ajustar a dosagem de ruxolitinibe para efeitos adversos, se necessário.

    Doença crônica do enxerto contra hospedeiro Oral

    Inicialmente, 10 mg duas vezes ao dia.

    Em pacientes que obtiverem resposta e descontinuarem doses terapêuticas de corticosteroides, considerar a redução gradual do ruxolitinibe após 6 meses de terapia; a dosagem deve ser reduzida em um nível de dose aproximadamente a cada 8 semanas (por exemplo, 10 mg duas vezes ao dia para 5 mg duas vezes ao dia; 5 mg duas vezes ao dia para 5 mg uma vez ao dia). Se a DECH crônica recorrer durante ou após a redução gradual da dosagem de ruxolitinibe, considere o novo tratamento com o medicamento.

    Modificação da dosagem para toxicidade em pacientes com DECH crônica Oral

    Se ocorrerem reações adversas durante a terapia com ruxolitinibe, interrupção temporária da terapia e/ ou redução da dosagem do medicamento pode ser necessária. Se for necessária redução de dose, reduza a dose conforme descrito na Tabela 15.

    Tabela 15. Redução de dose recomendada para toxicidade de ruxolitinibe em pacientes com DECH crônica1

    Dosagem atual de ruxolitinibe

    Redução de dose recomendada

    10 mg duas vezes ao dia

    Reduza a dose para 5 mg duas vezes ao dia

    5 mg duas vezes ao dia

    Reduzir a dose para 5 mg uma vez ao dia

    5 mg uma vez ao dia

    Interromper a terapia até a recuperação dos parâmetros clínicos e/ou laboratoriais

    Se ocorrer uma reação adversa , modifique a dosagem de acordo (consulte a Tabela 16).

    Tabela 16. Modificação de dosagem recomendada para toxicidade de ruxolitinibe1

    Parâmetro laboratorial

    Modificação de dosagem recomendada

    Contagem de plaquetas <20.000/ mm3

    Continuar o ruxolitinibe em uma dose reduzida em 1 nível de dose

    Se a trombocitopenia desaparecer dentro de 7 dias, retornar a dose à dose inicial

    Se a trombocitopenia não resolver dentro de 7 dias, manter a dosagem reduzida de ruxolitinibe

    CAN <750/mm3 considerado relacionado à terapia com ruxolitinibe

    Continuar o ruxolitinibe em uma dosagem reduzida em 1 nível de dose; quando a neutropenia remite, a dosagem pode ser retornada à dosagem inicial

    CAN <500/mm3 considerada relacionada à terapia com ruxolitinibe

    Suspender temporariamente a terapia com ruxolitinibe por até 14 dias até a resolução da neutropenia e depois retomar ruxolitinibe em uma dosagem reduzida em 1 nível de dose

    Quando a CAN melhora para >1000/mm3, pode retornar ao nível de dosagem inicial

    Concentração de bilirrubina total 3–5 vezes o LSN

    Continuar o ruxolitinibe em uma dose reduzida em 1 nível de dose até que as concentrações elevadas de bilirrubina total desapareçam

    Se as concentrações elevadas de bilirrubina total desaparecerem dentro de 14 dias, aumente a dose em 1 nível de dose

    Se as concentrações elevadas de bilirrubina total não desaparecerem dentro de 14 dias, mantenha a dose reduzida de ruxolitinibe

    Concentração de bilirrubina total >5 a 10 vezes o LSN

    Suspenda temporariamente a terapia com ruxolitinibe por até 14 dias até que as concentrações elevadas de bilirrubina total desapareçam e, em seguida, reinicie o ruxolitinibe na mesma dosagem.

    Se as concentrações elevadas de bilirrubina total não desaparecerem em 14 dias, reinicie o ruxolitinibe em uma dosagem reduzida em 1 nível de dose após a recuperação

    Concentração de bilirrubina total >10 vezes o LSN

    Suspender temporariamente a terapia com ruxolitinibe por até 14 dias até que as concentrações elevadas de bilirrubina total desapareçam e, em seguida, retomar a dosagem de ruxolitinibe reduzido em 1 nível de dose

    Se as concentrações elevadas de bilirrubina total não desaparecerem dentro de 14 dias, descontinuar o medicamento

    Outra toxicidade de gravidade grau 3

    Reduzir a dosagem de ruxolitinibe em 1 nível de dose até a resolução da toxicidade

    Outra toxicidade de gravidade grau 4

    Descontinuar o medicamento

    Modificação da dosagem para uso concomitante com medicamentos que afetam as enzimas microssomais hepáticas em pacientes com DECH crônica oral

    O ajuste da dose é recomendado em pacientes que recebem ruxolitinibe concomitantemente com um inibidor potente do CYP3A4 ou fluconazol ≤200 mg por dia. Evite o uso concomitante de ruxolitinibe com fluconazol >200 mg por dia.

    Se a administração concomitante com fluconazol em doses de até 200 mg por dia for necessária em pacientes com DECH crônica, reduza a dose inicial de ruxolitinibe para 5 mg duas vezes ao dia.

    Se a administração concomitante com um inibidor potente do CYP3A4 (diferente do fluconazol) é necessário em pacientes com DECH crônica, os hemogramas devem ser monitorados com mais frequência quanto à toxicidade e a dosagem de ruxolitinibe deve ser modificada para efeitos adversos, se ocorrerem.

    Limites de prescrição

    Adultos

    Mielofibrose Oral de risco intermediário ou alto

    A dosagem máxima recomendada é baseada na contagem basal de plaquetas e outros parâmetros. (Consulte Mielofibrose de risco intermediário ou alto em Dosagem e administração.) Policitemia Vera Oral

    A dosagem máxima recomendada é baseada na contagem basal de plaquetas e outros parâmetros. (Veja Policitemia Vera em Dosagem e Administração.)

    Populações Especiais

    Compromisso Hepático

    Mielofibrose de Risco Intermediário ou Alto

    Em pacientes com mielofibrose e leve preexistente, insuficiência hepática moderada ou grave (classe A, B ou C de Child-Pugh), o ajuste posológico da dose inicial de ruxolitinibe é determinado pela contagem inicial de plaquetas do paciente.

    Em pacientes com contagem inicial de plaquetas >150.000/mm3, não é necessário ajuste posológico.

    Em pacientes com contagem inicial de plaquetas de 100.000–150.000/mm3, reduza a dosagem inicial de ruxolitinibe para 10 mg duas vezes ao dia.

    Em pacientes com uma contagem inicial de plaquetas de 50.000 a <100.000/mm3, reduza a dosagem inicial de ruxolitinibe para 5 mg uma vez ao dia.

    O fabricante afirma que o ruxolitinibe deve ser evitado em pacientes com uma contagem basal de plaquetas <50.000/mm3 e insuficiência hepática .

    Policitemia Vera

    Em pacientes com policitemia vera e insuficiência hepática leve, moderada ou grave preexistente (classe A, B ou C de Child-Pugh), reduza a dosagem inicial de ruxolitinibe para 5 mg duas vezes ao dia.

    p> DECH aguda

    Em pacientes com DECH aguda (não hepática) e insuficiência hepática leve, moderada ou grave preexistente (com base nos critérios do National Cancer Institute [NCI]), não é necessário ajuste posológico.

    Em pacientes com DECH aguda do fígado de grau 1, 2 ou 3, não é necessário ajuste posológico.

    Em pacientes com DECH hepática aguda de grau 4, reduza a dosagem de ruxolitinibe para 5 mg uma vez ao dia.

    DECH crônica

    Em pacientes com DECH crônica (não hepática) e insuficiência hepática leve, moderada ou grave preexistente (com base nos critérios NCI), não é necessário ajuste posológico.

    Em pacientes com grau 1 ou 2 DECH crônica do fígado, sem necessidade de ajuste posológico.

    Em pacientes com DECH hepática crônica de grau 3, monitore os hemogramas com mais frequência e ajuste a dosagem de ruxolitinibe para efeitos adversos, se necessário.

    Insuficiência Renal

    Mielofibrose de risco intermediário ou alto

    Em pacientes com mielofibrose e insuficiência renal leve, moderada ou grave preexistente, o ajuste posológico da dosagem inicial de ruxolitinibe é determinado pela contagem inicial de plaquetas do paciente . (Ver Tabela 17.)

    Tabela 17. Dosagem Inicial Recomendada de Ruxolitinibe em Pacientes com Mielofibrose e Insuficiência Renal1

    Gravidade da Insuficiência Renal

    Redução de Dosagem Recomendada

    Moderada a insuficiência renal grave (ClCr15–59 mL/minuto)

    Contagem basal de plaquetas >150.000/mm3: Sem ajuste posológico

    Contagem basal de plaquetas 100.000–150.000/mm3: Reduzir a dosagem de ruxolitinibe para 10 mg duas vezes ao dia

    Contagem basal de plaquetas 50.000 a <100.000/mm3: reduzir a dosagem de ruxolitinibe para 5 mg uma vez ao dia

    Contagem basal de plaquetas <50.000/mm3: evitar o uso

    Doença renal em estágio terminal em diálise

    Contagem basal de plaquetas 100.000–200.000/mm3: Administre ruxolitinibe 15 mg uma vez após a sessão de diálise apenas nos dias em que a hemodiálise estiver programada

    Contagem basal de plaquetas >200.000/mm3: Administre ruxolitinibe 20 mg uma vez após a sessão de diálise apenas em dias para o agendamento da hemodiálise

    Policitemia Vera

    Em pacientes com policitemia vera e insuficiência renal moderada a grave (ClCr15–59 mL/minuto), reduza a dose inicial de ruxolitinibe para 5 mg duas vezes ao dia.

    Em pacientes com policitemia vera e doença renal em estágio terminal que estão recebendo diálise, administre ruxolitinibe 10 mg uma vez após a sessão de diálise apenas nos dias em que a hemodiálise está programada.

    DECH aguda

    Em pacientes com DECH aguda e moderada a insuficiência renal grave (ClCr15–59 mL/minuto), reduza a dosagem inicial de ruxolitinibe para 5 mg uma vez ao dia.

    Em pacientes com DECH aguda e doença renal em estágio terminal que estão recebendo diálise, administre 5 mg de ruxolitinibe uma vez após a sessão de diálise apenas nos dias em que a hemodiálise estiver programada.

    DECH crônica

    Em pacientes com DECH crônica e insuficiência renal moderada a grave (ClCr15–59 mL/minuto), reduzir a dosagem inicial de ruxolitinibe para 5 mg duas vezes ao dia.

    Em pacientes com DECH crônica e doença renal em estágio terminal que estão recebendo diálise, administrar ruxolitinibe 10 mg uma vez após a sessão de diálise apenas nos dias em que a hemodiálise está programada.

    Pacientes geriátricos

    O fabricante não faz recomendações de dosagem específicas em pacientes ≥65 anos de idade.

    Avisos

    Contra-indicações
  • O fabricante declara que não há nenhuma conhecida.
    • Avisos/Precauções

    Trombocitopenia, anemia e neutropenia

    Pode causar reações hematológicas adversas (por exemplo, trombocitopenia, anemia, neutropenia). Realize hemogramas antes de iniciar a terapia e a cada 2 a 4 semanas até atingir uma dosagem estável do medicamento. Assim que uma dosagem estável for atingida, monitore os hemogramas conforme indicado clinicamente.

    A trombocitopenia geralmente é controlada reduzindo a dosagem ou suspendendo temporariamente a terapia. Administre transfusões de plaquetas se clinicamente indicado.

    Pacientes que desenvolvem anemia podem necessitar de transfusões de sangue; considere a modificação da dose nesses pacientes.

    Neutropenia (CAN <500/mm3) geralmente reversível; gerenciado suspendendo temporariamente o ruxolitinibe.

    Complicações Infecciosas

    Avalie os pacientes quanto ao risco de desenvolver infecções bacterianas, micobacterianas, fúngicas e virais graves. Resolva infecções graves ativas antes de iniciar o ruxolitinibe. Observe cuidadosamente os pacientes quanto a sinais e/ou sintomas de infecção e inicie imediatamente o tratamento apropriado.

    Infecção tuberculosa relatada. Avalie os pacientes para tuberculose antes de iniciar a terapia e teste os pacientes com alto risco de tuberculose para infecção latente. Os factores de risco para tuberculose incluem história de residência ou viagem para uma área com elevada prevalência de tuberculose, contacto próximo com alguém com tuberculose activa ou história de tuberculose latente ou activa sem capacidade de verificar se foi administrado tratamento adequado. Consulte um especialista em tuberculose ao decidir se a terapia antimicobacteriana deve ser iniciada em pacientes com tuberculose ativa ou latente.

    Relatada leucoencefalopatia multifocal progressiva. Se houver suspeita de leucoencefalopatia multifocal progressiva, interrompa o tratamento com ruxolitinibe e avalie o paciente.

    Infecção por herpes zoster relatada. Informar os pacientes sobre os primeiros sinais e sintomas do herpes zoster e aconselhá-los a procurar tratamento o mais rápido possível para esta condição.

    Reativação e/ou disseminação do vírus herpes simplex relatada. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de infecção por herpes simplex. Se confirmado, considerar a interrupção da terapia e tratamento imediato de acordo com as diretrizes clínicas.

    Aumentos na carga viral da hepatite B, com e sem elevações concomitantes nas alanina e aspartato aminotransferases, relatados em pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B. O efeito do ruxolitinibe na replicação viral em pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B é desconhecido. Trate pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B e monitore de acordo com as diretrizes clínicas atuais.

    Retirada da terapia

    Após a interrupção ou descontinuação da terapia, os sintomas de neoplasias mieloproliferativas podem retornar aos níveis anteriores ao tratamento em aproximadamente 1 semana.

    Alguns pacientes com mielofibrose relataram efeitos adversos, incluindo febre, dificuldade respiratória, hipotensão, coagulação intravascular disseminada e falência de múltiplos órgãos após a descontinuação do ruxolitinibe.

    Avalie os efeitos adversos durante a redução gradual ou descontinuação do ruxolitinibe e considere reiniciar ou aumentar a dosagem se houver algum efeito adverso associado à retirada ocorrer. Considere a redução gradual da dose quando o ruxolitinibe for descontinuado por outros motivos que não trombocitopenia ou neutropenia.

    Malignidades e distúrbios linfoproliferativos

    Relatados casos de câncer de pele não melanoma, incluindo carcinoma basocelular, espinocelular e de células de Merkel. Linfoma e outras doenças malignas relatadas em pacientes que recebem outros inibidores da Janus quinase (JAK) para o tratamento da artrite reumatóide.

    Considere os riscos e benefícios do ruxolitinibe antes de iniciar a terapia ou ao considerar se deve continuar o ruxolitinibe, particularmente em pacientes com uma doença maligna conhecida (exceto câncer de pele não melanoma tratado com sucesso), naqueles que desenvolvem uma doença maligna e naqueles que são fumantes atuais ou anteriores.

    Realize exames dermatológicos periodicamente durante a terapia.

    Efeitos metabólicos

    Observados aumentos nas concentrações de colesterol total, colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) e triglicerídeos. Os efeitos potenciais dessas elevações na morbidade e mortalidade cardiovascular não foram determinados.

    Monitore as concentrações lipídicas 8–12 semanas após o início da terapia com ruxolitinibe. Gerencie a hiperlipidemia de acordo com os padrões atuais de atendimento.

    Eventos Cardiovasculares Adversos Maiores

    Risco aumentado de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE), incluindo morte cardiovascular, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, relatados em pacientes que receberam outros inibidores de JAK para o tratamento da artrite reumatóide.

    Considere os riscos e benefícios do ruxolitinibe antes de iniciar a terapia, especialmente em pacientes que são fumantes atuais ou anteriores e naqueles com outros fatores de risco cardiovascular. Aconselhe o paciente a procurar atendimento médico imediato se ocorrerem sintomas de eventos cardiovasculares graves.

    Eventos Tromboembólicos

    Eventos tromboembólicos graves e às vezes fatais, incluindo TVP, embolia pulmonar e trombose arterial nas extremidades, relatados em pacientes que receberam outros inibidores de JAK para o tratamento da artrite reumatóide.

    Avalie e trate imediatamente qualquer paciente que desenvolva sintomas de trombose durante o tratamento com ruxolitinibe.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Resultados adversos no desenvolvimento, incluindo diminuição do peso fetal, observados em estudos com animais.

    Não existem estudos de ruxolitinib em mulheres grávidas que informem um risco associado ao medicamento.

    Lactação

    Ruxolitinibe e/ou seus metabólitos distribuídos no leite em ratos; não se sabe se é distribuído no leite humano. Interrompa a amamentação durante a terapia com ruxolitinibe e por 2 semanas após a dose final do medicamento.

    Uso Pediátrico

    Segurança e eficácia não estabelecidas em pacientes pediátricos <12 anos de idade com DECH aguda ou crônica ou em pacientes pediátricos <18 anos de idade para o tratamento de mielofibrose e policitemia vera.

    Uso geriátrico

    Não há diferenças gerais na segurança ou eficácia em relação a adultos mais jovens.

    Estudos clínicos de pacientes com DECH aguda não não inclui um número suficiente de indivíduos com ≥65 anos de idade para determinar se eles respondem de forma diferente em relação aos adultos mais jovens.

    Insuficiência Hepática

    DECH aguda ou crônica: Não foram observados efeitos clinicamente significativos na farmacocinética em pacientes com doença hepática leve a grave. deficiência, conforme definido pelos critérios do National Cancer Institute (NCI). Em pacientes com insuficiência hepática leve a grave, de acordo com os critérios de Child-Pugh, a área média sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) do medicamento aumentou em pacientes com insuficiência hepática leve (classe A de Child-Pugh), moderada (classe de Child-Pugh). B) ou insuficiência hepática grave (classe C de Child-Pugh) em comparação com pacientes com função hepática normal. Em pacientes com DECH hepática, não foram observados efeitos clinicamente significativos na farmacocinética do ruxolitinibe em pacientes com DECH aguda de grau 1, 2 ou 3 ou DECH crônica de grau 1 ou 2; no entanto, a depuração do medicamento foi reduzida em pacientes com DECH hepática aguda de grau 4 em comparação com pacientes sem DECH hepática aguda. O efeito da DECH crônica de grau 3 na farmacocinética do ruxolitinibe não é conhecido.

    Pode ser necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática.

    Insuficiência Renal

    AUC total de ruxolitinibe e seu ativo os metabólitos aumentaram em pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave em comparação com pacientes com função renal normal.

    A AUC total aumentou em pacientes com doença renal em estágio terminal após diálise.

    Dosagem redução de ruxolitinibe recomendada em pacientes com doença renal em estágio terminal que necessitam de diálise e em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave (Clcr 15–59 mL/minuto).

    Efeitos adversos comuns

    Mielofibrose e policitemia vera: As reações hematológicas adversas mais comuns (relatadas em >20%) incluem trombocitopenia e anemia. As reações adversas não hematológicas mais comuns (relatadas em ≥15%) incluem hematomas, tonturas, dor de cabeça e diarreia.

    DECH aguda: As reações hematológicas adversas mais comuns (relatadas em> 50%) incluem anemia, trombocitopenia e neutropenia. As reações adversas não hematológicas mais comuns (relatadas em >50%) incluem infecções e edema.

    DECH crônica: As reações hematológicas adversas mais comuns (relatadas em >35%) incluem anemia e trombocitopenia. As reações adversas não hematológicas mais comuns (relatadas em ≥20%) incluem infecções e infecções virais.

    Que outras drogas afetarão Ruxolitinib (Systemic)

    Metabolizado principalmente pelo CYP3A4.

    O ruxolitinibe e seu metabólito M18 não inibem o CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4 in vitro.

    O ruxolitinibe não induz o CYP1A2, 2B6 ou 3A4 em concentrações clinicamente relevantes.

    Não é um substrato para a glicoproteína-P (P-gp).

    O ruxolitinibe e seu metabólito M18 não inibem a gp-P, a proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP), os polipeptídeos transportadores de ânions orgânicos (OATP) 1B1 e 1B3, os transportadores de cátions orgânicos (OCT) 1 e 2, e transportadores de ânions orgânicos (OAT) 1 e 3 in vitro em concentrações clinicamente relevantes.

    Medicamentos que afetam as enzimas microssomais hepáticas

    Inibidores potentes do CYP3A4: interação farmacocinética (aumento das concentrações plasmáticas máximas de ruxolitinibe e AUC) . Pode ser necessária modificação da dose de ruxolitinib.

    Inibidores fracos ou moderados do CYP3A4: Interacção farmacocinética (aumento das concentrações plasmáticas máximas de ruxolitinib e AUC). Não é clinicamente importante; ajuste de dosagem não recomendado.

    Indutores potentes do CYP3A4: interação farmacocinética (diminuição das concentrações plasmáticas máximas de ruxolitinibe e da AUC). Ajuste de dosagem não recomendado. Monitorar os pacientes de perto; titular a dosagem com base na segurança e eficácia.

    Medicamentos Específicos

    Medicamento

    Interação

    Comentários

    Antifúngicos, azóis (por exemplo, fluconazol, cetoconazol)

    Fluconazol: Aumento da AUC do ruxolitinibe (em até 300%)

    Cetoconazol: Aumento concentração plasmática máxima de ruxolitinibe (em 33%), AUC (em 91%) e meia-vida

    Inibidores potentes do CYP3A4 ou fluconazol ≤200 mg por dia: É necessário ajuste de dose; varia de acordo com a indicação. Veja informações específicas em Dosagem.

    Evite o uso concomitante com fluconazol >200 mg por dia

    Eritromicina

    Aumento da concentração plasmática máxima de ruxolitinibe (em 8%) e AUC ( em 27%)

    Nenhum ajuste posológico recomendado

    Rifampicina

    Diminuição da concentração plasmática máxima de ruxolitinibe (em 32%) e AUC (em 61%)

    Não é recomendado ajuste posológico

    Monitorar de perto os pacientes; titular a dosagem com base na segurança e eficácia

    Isenção de responsabilidade

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