Ruxolitinib (Systemic)

Marka isimleri: Jakafi
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Ruxolitinib (Systemic)

Orta veya Yüksek Riskli Miyelofibroz

Birincil miyelofibroz, polisitemi sonrası vera miyelofibroz ve esansiyel trombositemi sonrası miyelofibrozis (FDA tarafından yetim ilaç olarak adlandırılır) dahil olmak üzere orta veya yüksek riskli miyelofibrozun tedavisi bu kullanım için).

Bazı uzmanlar, düşük riskli miyelofibrozlu hastalarda hidroksiüreden sonra ikinci basamak tedavi olarak ruksolitinib kullanımını ve allojenik kök için uygun olmayan orta veya yüksek riskli miyelofibrozlu hastalarda birinci basamak tedavi olarak kullanılmasını önermektedir. hücre nakli.

Polisitemi Vera

Hidroksiüreye yetersiz yanıt veya intoleransı öyküsü olan yetişkinlerde polisitemi veranın tedavisi. Bu kullanım için FDA tarafından yetim ilaç olarak belirlenmiştir.

Bazı uzmanlar, birinci basamak tedavilerin başarısız olmasının ardından polisitemi veranın tedavisinde ikinci basamak tedavi olarak ruksolitinib kullanılmasını önermektedir.

Akut Graft-Versus-Host Hastalığı

Yetişkinlerde ve 12 yaş ve üzeri pediyatrik hastalarda kortikosteroidlere dirençli akut graft-versus-host hastalığının (GVHD) tedavisi (tarafından yetim ilaç olarak belirlenmiştir) bu durumda kullanım için FDA).

Bazı uzmanlar, kortikosteroidlere dirençli veya bağımlı olan akut GVHD hastalarında ruksolitinib'i ikinci basamak tedavi seçeneği olarak önermektedir.

Kronik Graft-Versus-Host Hastalığı

Daha önce 1 veya 2 basamak sistemik tedavide başarısız olan (FDA tarafından yetim ilaç olarak adlandırılan) erişkinlerde ve 12 yaş ve üzeri pediatrik hastalarda kronik GVHD'nin tedavisi Bu durumda kullanım için).

Bazı uzmanlar, halihazırda kortikosteroid almakta olan kronik GVHD hastalarında ikinci basamak tedavi seçeneği olarak ruksolitinib'i önermektedir.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Ruxolitinib (Systemic)

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • Tedaviye başlamadan önce tam kan sayımı (CBC) yapın.
  • Tedaviden önce tüberküloz, herpes simpleks, herpes zoster ve hepatit B gibi geçmiş enfeksiyonlar hakkında bilgi alın. .
  • Akut ve kronik GVHD: Trombosit sayımı ve ANC dahil olmak üzere tam kan sayımı yapın ve tedaviye başlamadan önce serum bilirubin konsantrasyonlarını ölçün.

  • Hastaları tüberküloz enfeksiyonu risk faktörleri açısından değerlendirin; Tüberküloz enfeksiyonu riski daha yüksek olan hastalarda gizli enfeksiyon testi (örneğin, tüberküloz prevalansının yüksek olduğu ülkelerde daha önce ikamet etmek veya bu ülkelere seyahat etmek, aktif tüberkülozlu bir kişiyle yakın temas, yeterli tedavinin mümkün olmadığı durumlarda aktif veya latent tüberküloz öyküsü) onaylanmalıdır).

  • Özellikle mevcut veya mevcut hastalarda ilaçla tedaviye başlamadan veya devam etmeden önce ruksolitinibin yararları ve majör advers kardiyovasküler olay (MACE) riskleri göz önünde bulundurulmalıdır. geçmişte sigara içmiş olanlar ve diğer kardiyovasküler risk faktörleri olan hastalar.
  • Özellikle kardiyovasküler hastalık öyküsü olan hastalarda, ilaçla tedaviye başlamadan veya devam etmeden önce ruksolitinibin yararlarını ve ikincil malignite gelişme risklerini göz önünde bulundurun.
  • bilinen ikincil malignite (başarılı bir şekilde tedavi edilen melanom dışı cilt kanseri dışında), malignite gelişen hastalar ve halihazırda veya geçmişte sigara içmiş olan hastalar.

    • Hasta İzleme

  • Stabil bir dozaj elde edilene kadar ve ardından klinik olarak endike olduğu şekilde her 2 ila 4 haftada bir tam kan sayımı gerçekleştirin.
  • Akut ve kronik GVHD: Aşağıdakileri içeren tam kan sayımı gerçekleştirin: trombosit sayımı ve ANC'yi ölçün ve serum bilirubin konsantrasyonlarını stabil bir dozaj elde edilene kadar her 2-4 haftada bir ve ardından klinik olarak endike olduğu şekilde ölçün.
  • Enfeksiyon belirti ve semptomlarını yakından izleyin, Ruxolitinib tedavisi sırasında herpes zoster ve herpes simplex dahil.
  • Terapi sırasında periyodik olarak cilt muayeneleri yapın.
  • Ruxolitinib başlangıcından yaklaşık 8-12 hafta sonra lipit parametrelerini değerlendirin.

    • Uygulama

    Oral Uygulama

    Oral yolla uygulama ; yiyecekle birlikte veya yemeksiz alın.

    NG Tüpü

    Tableti yaklaşık 40 mL suda dağıtın, yaklaşık 10 dakika karıştırın ve uygun bir şırınga kullanarak bir NG tüpü (8 French veya daha büyük) aracılığıyla 6 saat içinde uygulayın. Uygulamanın ardından tüpü yaklaşık 75 mL suyla durulayın.

    Dozaj

    Ruxolitinib fosfat olarak mevcuttur; ruksolitinib cinsinden ifade edilen dozaj.

    Pediatrik Hastalar

    Akut Graft-Versus-Host Hastalığı Oral

    12 yaş: Başlangıçta, günde iki kez 5 mg; MNS ve trombosit sayısı ilk ruksolitinib dozajına göre ≥%50 azalmazsa, en az 3 günlük tedaviden sonra dozaj günde iki kez 10 mg'a yükseltilebilir.

    Yanıt elde eden ve tedaviyi bırakan hastalarda kortikosteroid dozları, 6 aylık tedaviden sonra ruksolitinibin azaltılmasını düşünün; azaltılan doz, yaklaşık olarak her 8 haftada bir tek doz seviyesinde olmalıdır (örneğin, günde iki kez 10 mg'dan günde iki kez 5 mg'a; günde iki kez 5 mg'dan günde bir kez 5 mg'a). Akut GVHD, ruksolitinib dozajının azaltılması sırasında veya sonrasında tekrar ortaya çıkarsa, ilaçla yeniden tedaviyi düşünün.

    Ruxolitinib'i trombositopeni dışındaki nedenlerle keserken, dozajı kademeli olarak azaltın (örneğin, haftada iki kez günde iki kez 5 mg) ).

    Oral Akut GVHD'li Pediatrik Hastalarda Toksisite için Dozaj Modifikasyonu

    Ruxolitinib tedavisi sırasında advers reaksiyonlar meydana gelirse, tedavinin geçici olarak kesilmesi ve/veya ilacın dozajının azaltılması gerekli olabilir. Dozajın azaltılması gerekiyorsa, Tablo 1'de açıklandığı gibi dozu azaltın.

    Tablo 1. Akut GVHD1'li ≥12 Yaş Pediatrik Hastalarda Ruksolitinib Toksisitesi için Önerilen Dozajın Azaltılması

    Mevcut Ruksolitinib Dozu

    Önerilen Dozajın Azaltılması

    Günde iki kez 10 mg

    Dozu günde iki kez 5 mg'a düşürün

    Günde iki kez 5 mg

    Dozu günde bir kez 5 mg'a düşürün

    Günde bir kez 5 mg

    Klinik ve/veya laboratuvar parametreleri iyileşene kadar tedaviye ara verin

    Bir advers reaksiyon meydana gelirse dozajı buna göre değiştirin (bkz. Tablo 2).

    Tablo 2. Akut GVHD1'li ≥12 Yaşındaki Pediatrik Hastalarda Ruksolitinib Toksisitesi için Önerilen Dozaj Modifikasyonu

    Laboratuvar Parametresi

    Önerilen Dozaj Modifikasyonu

    Destekleyici önlemlere rağmen klinik olarak anlamlı trombositopeni

    p>

    Ruxolitinib dozajını 1 doz düzeyi kadar azaltın; Trombosit sayımı önceki değerlere döndüğünde dozajı önceki doza döndürün

    ANC <1000/mm3 ruksolitinib tedavisiyle ilişkili kabul edilir

    Tedaviye 14 güne kadar geçici olarak ara verin, ardından ruksolitinib'e aynı saatte devam edin dozaj 1 doz düzeyi azaltıldı

    Karaciğer GVHD'si olmayan hastalarda toplam bilirubin konsantrasyonu normalin üst sınırının 3-5 katı

    Toplam bilirubin konsantrasyonları düzelene kadar ruksolitinib dozajını 1 doz düzeyi azaltın

    p>

    Karaciğer GVHD'si olmayan hastalarda toplam bilirubin konsantrasyonu ULN'nin >5 ila 10 katı

    Toplam bilirubin konsantrasyonları ULN'nin ≤1,5 ​​katına iyileşene kadar ruksolitinib tedavisini 14 güne kadar geçici olarak durdurun, ardından devam edin aynı dozda ruksolitinib

    Karaciğer GVHD'si olmayan hastalarda toplam bilirubin konsantrasyonu normalin üst sınırının 10 katıdır

    Toplam bilirubin konsantrasyonu normalin ≤1,5 ​​katına iyileşene kadar ruksolitinib tedavisini 14 güne kadar geçici olarak durdurun. ULN, ardından ruksolitinib'e 1 doz düzeyi azaltılmış bir dozajda devam edin

    Karaciğer GVHD'si olan hastalarda toplam bilirubin konsantrasyonu ULN'nin >3 katı

    Toplam bilirubin konsantrasyonları düzelene kadar ruksolitinib dozajını 1 doz düzeyi azaltın

    Akut GVHD'li ≥12 Yaşındaki Pediatrik Hastalarda Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlarla Eşzamanlı Kullanım için Dozaj Modifikasyonu Oral

    Dozaj ayarlaması önerilir Günlük ≤200 mg dozajında ​​güçlü bir CYP3A4 inhibitörü veya flukonazol ile birlikte ruksolitinib alan hastalarda. Ruxolitinib'in günlük >200 mg flukonazol dozuyla birlikte kullanımından kaçının.

    Akut GVHD'li hastalarda günde ≤200 mg flukonazol ile birlikte uygulama gerekliyse, ruksolitinibin başlangıç ​​dozajını günde bir kez 5 mg'a düşürün.

    p>

    Akut GVHD'li hastalarda güçlü bir CYP3A4 inhibitörüyle (flukonazol dışında) birlikte uygulama gerekliyse, CBC'leri daha sık izleyin ve gerekirse ruksolitinib dozajını olumsuz etkiler açısından ayarlayın.

    Kronik Graft-Versus-Host Hastalık Oral

    12 yaş: Başlangıçta, günde iki kez 10 mg.

    Yanıt elde eden ve kortikosteroidlerin terapötik dozlarını bırakan hastalarda, 6 aylık tedaviden sonra ruksolitinibin azaltılması düşünülmelidir; Dozaj yaklaşık her 8 haftada bir bir doz düzeyi azaltılarak azaltılmalıdır (örn. günde iki kez 10 mg'dan günde iki kez 5 mg'a; günde iki kez 5 mg'dan günde bir kez 5 mg'a). Ruksolitinib dozajı azaltılırken veya azaltıldıktan sonra kronik GVHD tekrarlanırsa, ilaçla yeniden tedaviyi düşünün.

    Kronik GVHD Oral ≥12 Yaş Pediatrik Hastalarda Toksisite için Dozaj Modifikasyonu

    Ruksolitinib tedavisi sırasında advers reaksiyonlar meydana gelirse, Tedavinin geçici olarak durdurulması ve/veya ilacın dozajının azaltılması gerekli olabilir. Dozajın azaltılması gerekiyorsa, Tablo 3'te açıklandığı gibi dozu azaltın.

    Tablo 3. Kronik GVHD1'li ≥12 Yaş Pediatrik Hastalarda Ruksolitinib Toksisitesi için Önerilen Dozajın Azaltılması

    Mevcut Ruksolitinib Dozu

    Önerilen Dozun Azaltılması

    Günde iki kez 10 mg

    Dozu günde iki kez 5 mg'a düşürün

    Günde iki kez 5 mg

    Dozu günde bir kez 5 mg'a düşürün

    Günde bir kez 5 mg

    Klinik ve/veya laboratuvar parametreleri iyileşene kadar tedaviye ara verin

    Bir advers reaksiyon meydana gelirse dozajı uygun şekilde değiştirin (bkz. Tablo 4).

    Tablo 4. Pediatrik Hastalarda Ruksolitinib Toksisitesi için Önerilen Dozaj Modifikasyonu Kronik GVHD1'li ≥12 Yaşındaki Hastalar

    Laboratuvar Parametresi

    Önerilen Dozaj Değişikliği

    Trombosit sayımı <20.000/mm3

    Ruxolitinib'e azaltılmış dozajda devam edin 1 doz düzeyine göre

    Trombositopeni 7 gün içinde düzelirse, dozajı başlangıç ​​dozajına döndürün

    Trombositopeni 7 gün içinde düzelmezse, azaltılmış ruksolitinib dozajını sürdürün

    ANC <750/mm3 olarak kabul edilir ruksolitinib tedavisiyle ilgili

    Ruxolitinib'e 1 doz düzeyi azaltılmış dozajla devam edin; nötropeni düzeldiğinde dozaj başlangıç ​​dozajına geri döndürülebilir

    ANC <500/mm3 ruksolitinib tedavisiyle ilişkili kabul edilir

    Nötropeni düzelene kadar ruksolitinib tedavisini 14 güne kadar geçici olarak durdurun, ardından devam edin 1 doz düzeyi azaltılmış dozajda ruksolitinib

    ANC >1000/mm3'e yükseldiğinde başlangıç ​​dozaj düzeyine dönebilir

    Toplam bilirubin konsantrasyonu ULN'nin 3-5 katı

    Yüksek toplam bilirubin konsantrasyonları çözülene kadar ruksolitinib dozajını 1 doz düzeyinde azaltın

    Yüksek toplam bilirubin konsantrasyonları 14 gün içinde düzelirse, dozajı 1 doz düzeyi artırın

    Yüksek toplam bilirubin konsantrasyonları 14 gün içinde çözülmezse, azaltılmış ruksolitinib dozajını sürdürün

    Toplam bilirubin konsantrasyonu >ULN'nin >5 ila 10 katı

    Ruxolitinib tedavisini geçici olarak durdurun Yüksek toplam bilirubin konsantrasyonları düzelene kadar 14 güne kadar, ardından ruksolitinib'e aynı dozda devam edin

    Yüksek toplam bilirubin konsantrasyonları 14 gün içinde düzelmezse, iyileşme sonrasında ruksolitinib'e 1 doz düzeyi azaltılmış bir dozajla devam edin

    p>

    Toplam bilirubin konsantrasyonu >ULN'nin 10 katı

    Yüksek toplam bilirubin konsantrasyonları düzelene kadar ruksolitinib tedavisine 14 güne kadar geçici olarak ara verin, ardından ruksolitinib'e 1 doz düzeyi azaltılmış bir dozajla devam edin

    Yüksek toplam bilirubin konsantrasyonları 14 gün içinde düzelmezse ilacı bırakın

    3. derece şiddetteki diğer toksisite

    Toksisite düzelene kadar ruksolitinib dozajını 1 doz düzeyi azaltın

    p>

    4. derece şiddette diğer toksisite

    İlacı bırakın

    Kronik GVHD'li ≥12 Yaşındaki Pediatrik Hastalarda Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlarla Eşzamanlı Kullanım için Dozaj Modifikasyonu Oral

    Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile birlikte ruksolitinib alan hastalarda dozaj ayarlaması önerilir veya günde ≤200 mg flukonazol. Ruxolitinib'in günlük >200 mg flukonazol ile birlikte kullanımından kaçının.

    Kronik GVHD hastalarında günlük ≤200 mg flukonazol ile birlikte uygulama gerekliyse, ruksolitinibin başlangıç ​​dozajını günde iki kez 5 mg'a düşürün.

    Kronik GVHD'li hastalarda güçlü bir CYP3A4 inhibitörüyle (flukonazol dışında) birlikte uygulama gerekliyse, CBC'ler toksisite açısından daha sık izlenmeli ve ruksolitinib dozajı, ortaya çıkması durumunda yan etkilere göre değiştirilmelidir.

    Yetişkinler

    Orta veya Yüksek Riskli Miyelofibroz Oral

    Ruksolitinibin önerilen başlangıç ​​dozu trombosit sayımına dayanmaktadır.

    Platelet sayımı >200.000/mm3: Başlangıçta 20 mg günde iki kez.

    Trombosit sayımı 100.000–200.000/mm3: Başlangıçta, günde iki kez 15 mg.

    Trombosit sayımı 50.000/mm3 ila <100.000/mm3: Başlangıçta, iki kez 5 mg günlük.

    Yanıtı optimize etmek ve ilaca bağlı sitopenileri yönetmek için dozajı kişiselleştirin.

    Trombositopeni dışındaki nedenlerden dolayı ruksolitinib kesilirken, dozajı kademeli olarak azaltın (örn. haftada iki kez günde iki kez 5 mg).

    Miyelofibrozis Oral Hastalarda Hematolojik Parametreler için Dozaj Modifikasyonu

    Başlangıç ​​trombosit sayısı ≥100.000/mm3 olan hastalarda (bkz. Tablo 5) ve başlangıç ​​trombosit sayısı 50.000 ila <100.000/mm3 olan hastalarda (bkz. Tablo 6) tedaviyi kesmeden trombosit sayısına göre dozaj azaltımı düşünülebilir. ). Ancak başlangıçta trombosit sayısı ≥100.000/mm3 olan hastalarda trombosit sayısı <50.000/mm3'e düşerse veya MNS <500/mm3'e düşerse tedavinin geçici olarak kesilmesi gerekir.

    Tablo 5. Trombosit için Önerilen Doz Azaltımı Başlangıç ​​Trombosit Sayımı ≥100.000/mm31 Olan Hastalardaki Sayım

    Mevcut Trombosit Sayımı ve Ruksolitinib Dozu

    Önerilen Ruksolitinib Dozu

    25 mg'lık bir ruksolitinib dozajında ​​

    100.000 ila <125.000/mm3 günde iki kez

    Günde iki kez 20 mg

    Günde iki kez 20 mg ruksolitinib dozajında ​​100.000 ila <125.000/mm3

    Günde iki kez 15 mg

    Günde iki kez 5, 10 veya 15 mg ruksolitinib dozajında ​​100.000 ila <125.000/mm3

    Doz ayarlaması yok

    Ruxolitinib dozajında ​​75.000 ila <100.000/mm3 günde iki kez 15, 20 veya 25 mg

    Günde iki kez 10 mg

    Günde iki kez 5 veya 10 mg ruksolitinib dozajında ​​75.000 ila <100.000/mm3

    Doz ayarlaması yok

    50.000 ila <100.000/mm3 Günde iki kez 10, 15, 20 veya 25 mg ruksolitinib dozunda <75.000/mm3

    Günde iki kez 5 mg

    5 ruksolitinib dozunda 50.000 ila <75.000/mm3 mg günde iki kez

    Doz ayarlaması yok

    Tablo 6. Başlangıç ​​Trombosit Sayısı 50.000 ila <100.000/mm31

    Mevcut Trombosit Sayımı

    olan Hastalarda Trombosit Sayımı için Önerilen Doz Azaltımı

    Önerilen Ruksolitinib Dozajının Azaltılması

    25.000 ila <35.000/mm3 VE önceki 4 hafta boyunca trombosit sayısındaki düşüş <%20

    Ruxolitinib dozajını günde bir kez 5 mg azaltın

    Halihazırda günde bir kez 5 mg alan hastalar için dozajı sürdürün

    25.000 ila <35.000/mm3 VE trombosit sayısında ≥20 azalma Önceki 4 hafta boyunca %

    Dozu günde iki kez 5 mg azaltın

    Şu anda günde iki kez 5 mg alan hastalar için, dozu günde bir kez 5 mg'a düşürün

    Günde bir kez 5 mg alan hastalarda dozu sürdürün

    Başlangıçta trombosit sayısı ≥100.000/mm3 olan hastalarda, trombosit sayısı <50.000/mm3'e düşerse veya MNS <500/mm3'e düşerse ruksolitinib tedavisini geçici olarak kesin. mm3. Trombosit sayımı >50.000/mm3'e yükseldiğinde ve MNS >750/mm3'e yükseldiğinde, ruksolitinib'e yeniden başlanabilir. Yeniden başlarken, kesinti sırasındaki dozajın günde iki kez en az 5 mg altındaki bir dozajla başlayın ve tedaviye yeniden başlarken kullanılabilecek izin verilen maksimum dozaj için üreticinin kılavuzunu izleyin (bkz. Tablo 7).

    Tablo 7. Maksimum Yeniden Başlatma. Başlangıçta Trombosit Sayısı ≥100.000/mm31 Olan Hastalarda Trombositopeni Nedeniyle Tedavinin Kesilmesinin Ardından Ruksolitinib Dozajı

    Mevcut Trombosit Sayımı

    Tedavinin Kesilmesinden Sonra Önerilen Maksimum Dozaj

    ≥125.000/mm3

    Günde iki kez 20 mg'lık maksimum dozaj

    100.000 ila <125.000/mm3

    Günde iki kez 15 mg'lık maksimum dozaj

    75.000 ila <100.000/mm3

    En az 2 hafta boyunca günde iki kez 10 mg'lık maksimum dozaj; stabilse, günde iki kez 15 mg'a yükselebilir

    50.000 ila <75.000/mm3

    En az 2 hafta boyunca günde iki kez 5 mg'lık maksimum dozaj; stabilse, günde iki kez 10 mg'a yükselebilir

    <50.000/mm3

    Tedaviyi kesmeye devam edin

    ANC <500/mm3 oluşursa, ruksolitinib'e geçici olarak ara verin terapi; MNS ≥750/mm3'e yükseldiğinde, ruksolitinib'e aşağıdaki dozajlardan daha yüksek olanı ile devam edin: günde bir kez 5 mg; veya tedavinin kesilmesinden önceki hafta boyunca en yüksek dozajın altında günde iki kez 5 mg.

    Başlangıçta trombosit sayısı 50.000/mm3 ila <100.000/mm3 olan hastalarda, trombosit sayısı <25.000/mm3'e düşerse veya MNS <500/mm3'e düşerse ruksolitinib tedavisini geçici olarak kesin. Trombosit sayıları >35.000/mm3'e yükseldiğinde ve MNS >750/mm3'e yükseldiğinde, ruksolitinib'e aşağıdaki dozajlardan daha yüksek olanıyla devam edin: Günde bir kez 5 mg; veya tedavi kesintisinden önceki hafta boyunca en yüksek dozajın altında günde iki kez 5 mg.

    Miyelofibrozisli Hastalarda Yetersiz Klinik Yanıt için Dozaj Modifikasyonu Oral

    Başlangıçta trombosit sayısı ≥100.000/mm3, aşağıdaki koşulların tümü karşılanırsa ruksolitinib dozajını günde iki kez 5 mg'lık artışlarla günde iki kez maksimum 25 mg'a kadar artırın: tedavi öncesi başlangıç ​​dalak boyutunda ele gelen uzunlukta %50'lik bir azalma sağlanamaması veya CT veya MRI ile ölçülen hacim olarak %35; 4 haftada trombosit sayısı >125.000/mm3; trombosit sayısı hiçbir zaman <100.000/mm3'e düşmedi; ANC >750/mm3.

    Günde iki kez 5 mg dozunda ruksolitinibin uzun süreli kullanımına devam edilmesi, faydasının potansiyel riskten daha ağır bastığı hastalarla sınırlandırılmalıdır.

    Eğer Başlangıçtaki trombosit sayısı 50.000/mm3 ila <100.000/mm3 olan hastalarda klinik yanıtın yetersiz olduğu düşünülürse, aşağıdaki koşullar mevcutsa ruksolitinib dozu günde 5 mg'lık artışlarla maksimum günde iki kez 10 mg'a kadar artırılabilir. karşılandı: trombosit sayısı ≥40.000/mm3 olarak kaldı ve önceki 4 haftada >%20 azalmadı; ANC >1000/mm3; ve ruksolitinib dozajının önceki 4 hafta içinde bir advers olay veya hematolojik toksisite nedeniyle azaltılmaması veya durdurulmaması. Ruxolitinib'in 6 aydan uzun bir süre boyunca sürdürülmesi, faydasının potansiyel riskten daha ağır bastığı hastalarla sınırlı olmalıdır.

    Ruxolitinib dozajını tedavinin ilk 4 haftasında veya 2 haftadan daha sık artırmayın. .

    Ruxolitinib ile 6 aylık tedavinin ardından dalak boyutunda azalma olmazsa veya semptomlar düzelmezse ilacı bırakın.

    Miyelofibrozlu Hastalarda Hemorajik Olaylar için Dozaj Modifikasyonu Oral

    Hemorajik ise Miyelofibrozisli hastalarda ruksolitinib tedavisi sırasında müdahale gerektiren bir olay meydana gelirse, mevcut trombosit sayısına bakılmaksızın tedaviyi kesin.

    Hemorajik olay düzelirse ve kanamanın altta yatan nedeni kontrol altına alınırsa, ruksolitinib'e daha önce kullanılan dozda devam etmeyi düşünün. tedavinin kesilmesine yol açabilir.

    Kanama olayı düzelirse ancak altta yatan neden devam ederse, ruxolitinib'e daha düşük bir dozajda devam etmeyi düşünün.

    Oral Miyelofibrozisli Hastalarda Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlarla Eşzamanlı Kullanım için Dozaj Modifikasyonu

    Ruksolitinib ile güçlü bir CYP3A4 inhibitörü veya günlük ≤200 mg flukonazol ile eş zamanlı olarak doz ayarlaması yapılması önerilir. Başlangıçtaki trombosit sayısına göre ruksolitinibin başlangıç ​​dozajını azaltın. (Bkz. Tablo 8.) Ruksolitinibin günde >200 mg flukonazol ile eş zamanlı kullanımından kaçının.

    Tablo 8. Eşzamanlı Güçlü CYP3A4 İnhibitörleri veya Flukonazol Alan Miyelofibrozlu Hastalarda Ruksolitinibin Önerilen Başlangıç ​​Dozu1

    Temel Trombosit Sayımı

    Önerilen Başlangıç ​​Ruxolitinib Dozu

    ≥100.000/mm3

    Günde iki kez 10 mg

    50.000 ila <100.000 /mm3

    Günde iki kez 5 mg

    Eş zamanlı olarak güçlü CYP3A4 inhibitörleri veya günde ≤200 mg flukonazol alan miyelofibrozlu hastalarda stabil bir ruksolitinib dozajına ulaşıldıysa, ruksolitinib dozajı Tablo 9'da açıklandığı gibi azaltılabilir.

    Tablo 9. Eşzamanlı Güçlü CYP3A4 İnhibitörleri veya Flukonazol1 Alan Miyelofibrozlu Hastalarda Ruksolitinibin Önerilen Dozaj Modifikasyonu

    Ruxolitinib'in Mevcut Stabil Dozajı

    Önerilen Ruxolitinib Dozajı Modifikasyonu

    ≥Günde iki kez 10 mg

    Ruxolitinib dozajını %50 azaltın (bir sonraki mevcut tablet dozajına yuvarlayın)

    Günde iki kez 5 mg

    Günde bir kez 5 mg

    5 mg günde bir kez

    Güçlü CYP3A4 inhibitörü veya flukonazol tedavisinden kaçının veya CYP3A4 inhibitörü veya flukonazol kullanımı süresince ruksolitinib tedavisine geçici olarak ara verin

    Polisitemi Vera

    Başlangıçta günde iki kez 10 mg.

    Yanıtı optimize etmek ve ilaca bağlı sitopenileri yönetmek için dozajı kişiselleştirin.

    Polisitemi Vera Oral Hastalarda Hematolojik Parametreler için Dozaj Modifikasyonu

    Tedavinin kesintiye uğramasını önlemek için hemoglobin konsantrasyonu <12 g/dL veya trombosit sayısı <100.000/mm3 olduğunda dozajın azaltılması düşünülmelidir (bkz. Tablo 10).

    Tablo 10. Polisitemi Vera1 Hastalarında Hematolojik Parametreler İçin Dozajın Azaltılması

    Hemoglobin ve/veya Trombosit Sayımı

    Önerilen Ruksolitinib Dozajının Azaltılması

    Hemoglobin ≥12 g/dL VE trombosit sayısı ≥100.000/mm3

    Doz ayarlaması yok

    Hemoglobin 10 ila <12 g/dL VE trombosit sayısı 75.000 ila <100.000/mm3

    Tedavinin kesintiye uğramasını önlemek için dozu azaltmayı düşünün

    Hemoglobin 8 ila <10 g/dL VEYA trombosit sayısı 50.000 ila <75.000/mm3

    Dozu şu oranda azaltın: Günde iki kez 5 mg

    Günde iki kez 5 mg alan hastalar için, ruksolitinib dozajını günde bir kez 5 mg'a düşürün

    Hemoglobin <8 g/dL ise trombosit sayısı <50.000/mm3, veya ANC <1000/mm3 oluşursa, hematolojik parametreler kabul edilebilir seviyelere gelinceye kadar ruksolitinib tedavisini geçici olarak kesin; daha sonra Tablo 11'de açıklandığı gibi ruksolitinib'e azaltılmış bir dozajda devam edilebilir.

    İlgili maksimum dozajı belirlemek için en şiddetli hematolojik parametre kullanılmalıdır.

    Terapiye en az 2 hafta devam edin ; Stabil olması durumunda ruksolitinib dozajı günde iki kez 5 mg artırılabilir.

    Tablo 11. Polisitemi Veralı Hastalarda Hematolojik Parametreler İçin Tedavinin Kesilmesinin Ardından Önerilen Maksimum Ruxolitinib Dozu1

    Hematolojik Parametreler

    Tedavinin Kesilmesinin Ardından Önerilen Maksimum Dozaj

    Hemoglobin 8 ila <10 g/dL VEYA trombosit sayımı 50.000 ila <75.000/mm3 VEYA ANC 1000 ila <1500/ mm3

    Günde iki kez maksimum 5 mg dozajla veya dozaj kesintisine neden olan dozdan daha az günde iki kez 5 mg'ı geçmeyecek şekilde devam edin.

    Hemoglobin 10 ila <12 g/dL VEYA trombosit sayısı 75.000 ila <100.000/mm3 VEYA ANC 1500 ila <2000/mm3

    Günde iki kez 10 mg maksimum dozajla veya dozaj kesintisine neden olan dozdan daha az günde iki kez 5 mg'ı geçmeyecek şekilde devam edin

    Hemoglobin ≥12 g/dL VEYA trombosit sayımı ≥100.000/mm3 VEYA MNS ≥2000/mm3

    Günde iki kez 15 mg'lık maksimum dozajla veya günde iki kez 5 mg'ı geçmeyecek şekilde devam edin daha az Dozun kesilmesine neden olan dozdan daha fazla

    Günde iki kez 5 mg'lık azaltılmış bir dozajda dozajın kesilmesi gerekiyorsa, ruksolitinib'e günde iki kez 5 mg veya günde bir kez 5 mg'lık bir dozajla devam edin, ancak daha yüksek değil. hemoglobin konsantrasyonu ≥10 g/dL'ye yükseldiğinde, trombosit sayısı ≥75.000/mm3'e ve MNS ≥1500/mm3'e yükseldiğinde.

    Rüksolitinib dozajı, tedavinin kesilmesinin ardından titre edilebilir; ancak maksimum toplam günlük dozaj, dozajın kesilmesine neden olan dozajdan 5 mg daha azını aşmamalıdır. Üretici, flebotomi ile ilişkili anemi sonrasında tedaviye ara verilmesi gereken hastalarda ruksolitinibin maksimum toplam günlük dozajının sınırlı olmadığını belirtmektedir.

    Polisitemili Hastalarda Yetersiz Klinik Yanıt için Dozaj Modifikasyonu Vera Oral

    Klinik yanıtın yetersiz olduğu düşünülürse ve trombosit, hemoglobin ve nötrofil sayıları yeterliyse, aşağıdaki koşulların tamamı karşılanırsa ruksolitinib dozajını günde iki kez 5 mg'lık artışlarla günde iki kez maksimum 25 mg'a kadar artırın: yetersiz etkililik (aşağıdakilerden bir veya daha fazlası ile gösterilir: flebotomi ihtiyacının devam etmesi, normalin üst sınırının üzerinde WBC veya trombosit sayımı veya dalak boyutunun başlangıca göre ele gelen uzunlukta <%25 oranında azalması); trombosit sayısı ≥140.000/mm3; hemoglobin konsantrasyonu ≥12 g/dL; ANC ≥1500/mm3.

    Tedavinin ilk 4 haftasında veya 2 haftadan daha sık aralıklarla ruksolitinib dozajını artırmayın.

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlarla Eşzamanlı Kullanım için Dozaj Modifikasyonu Polisitemi Vera Oral Hastalar

    Günde ≤200 mg güçlü bir CYP3A4 inhibitörü veya flukonazol ile birlikte ruksolitinib alan hastalarda, ruksolitinibin başlangıç ​​dozajını günde iki kez 5 mg'a düşürün. Ruxolitinib'in günlük >200 mg flukonazol ile birlikte kullanımından kaçının.

    Günlük olarak ≤200 mg'dan fazla güçlü CYP3A4 flukonazol inhibitörleri alan polisitemi vera hastalarında stabil bir ruksolitinib dozu elde edildiyse, ruksolitinib dozajını aşağıdaki gibi azaltın: Tablo 12'de açıklanmıştır.

    Tablo 12. Eşzamanlı Güçlü CYP3A4 İnhibitörleri veya Flukonazol1 Alan Polisitemi Veralı Hastalarda Ruksolitinibin Önerilen Dozaj Modifikasyonu

    Ruxolitinib'in Mevcut Stabil Dozajı

    Önerilen Ruxolitinib Dozaj Modifikasyonu

    p>

    ≥Günde iki kez 10 mg

    Rüksolitinib dozajını %50 azaltın (bir sonraki mevcut tablet dozajına yuvarlayın)

    Günde iki kez 5 mg

    Günde bir kez 5 mg

    Günde bir kez 5 mg

    Güçlü CYP3A4 inhibitörü veya flukonazol tedavisinden kaçının veya CYP3A4 inhibitörü veya flukonazol kullanımı süresince ruksolitinib tedavisini geçici olarak durdurun

    Akut Graft-Versus-Host Hastalığı Oral

    Başlangıçta günde iki kez 5 mg; MNS ve trombosit sayısı ilk ruksolitinib dozajına göre ≥%50 azalmazsa, ≥3 günlük tedaviden sonra dozaj günde iki kez 10 mg'a yükseltilebilir.

    Yanıt elde eden ve terapötik dozları bırakan hastalarda kortikosteroid tedavisinden 6 ay sonra ruksolitinibin azaltılmasını düşünün; azaltılan doz, yaklaşık olarak her 8 haftada bir tek doz seviyesinde olmalıdır (örneğin, günde iki kez 10 mg'dan günde iki kez 5 mg'a; günde iki kez 5 mg'dan günde bir kez 5 mg'a). Akut GVHD, ruksolitinib dozajının azaltılması sırasında veya sonrasında tekrar ortaya çıkarsa, ilaçla yeniden tedaviyi düşünün.

    Ruxolitinib'i trombositopeni dışındaki nedenlerle keserken, dozajı kademeli olarak azaltın (örneğin, haftada iki kez günde iki kez 5 mg) ).

    Akut GVHD Oral Hastalarda Toksisite için Dozaj Modifikasyonu

    Ruxolitinib tedavisi sırasında advers reaksiyonlar meydana gelirse, tedavinin geçici olarak kesilmesi ve/veya ilacın dozajının azaltılması gerekli olabilir. Dozajın azaltılması gerekiyorsa, Tablo 13'te açıklandığı gibi dozu azaltın.

    Tablo 13. Akut GVHD1 Hastalarında Ruksolitinib Toksisitesi için Önerilen Dozajın Azaltılması

    Mevcut Ruksolitinib Dozu

    Önerilen Dozajın Azaltılması

    p>

    Günde iki kez 10 mg

    Dozu günde iki kez 5 mg'a düşürün

    Günde iki kez 5 mg

    Dozu günde bir kez 5 mg'a düşürün

    Günde bir kez 5 mg

    Klinik ve/veya laboratuvar parametreleri iyileşene kadar tedaviye ara verin

    Bir advers reaksiyon meydana gelirse dozajı uygun şekilde değiştirin (bkz. Tablo 14).

    Tablo 14. Ruksolitinib Toksisitesi için Önerilen Dozaj Değişikliği1

    Laboratuvar Parametresi

    Önerilen Dozaj Değişikliği

    Destekleyici önlemlere rağmen klinik olarak anlamlı trombositopeni

    Ruxolitinib dozajını 1 doz düzeyi kadar azaltın; Trombosit sayısı önceki değerlere döndüğünde dozajı önceki doza döndürün

    ANC <1000/mm3 ruksolitinib tedavisiyle ilişkili kabul edilir

    Tedaviye 14 güne kadar geçici olarak ara verin, ardından ruksolitinib'e 1 doz düzeyi azaltılmış bir dozajda devam edin

    Karaciğer GVHD'si olmayan hastalarda toplam bilirubin konsantrasyonu normalin üst sınırının 3-5 katı

    Toplam bilirubin konsantrasyonları düzelene kadar ruksolitinib dozajını 1 doz düzeyi azaltın

    Karaciğer GVHD'si olmayan hastalarda toplam bilirubin konsantrasyonu normalin üst sınırının 5 ila 10 katı

    Ruxolitinib tedavisini geçici olarak en fazla 5 ila 10 kat azaltın Toplam bilirubin konsantrasyonları normalin üst sınırının ≤1,5 ​​katına iyileşene kadar 14 gün, ardından aynı dozda ruksolitinib'e devam edin

    Karaciğer GVHD'si olmayan hastalarda toplam bilirubin konsantrasyonu normalin üst sınırının 10 katından fazla

    Ruksolitinib'i geçici olarak durdurun Toplam bilirubin konsantrasyonu normalin üst sınırının ≤1,5 ​​katına ulaşana kadar 14 güne kadar tedavi uygulayın, ardından ruksolitinib'e 1 doz düzeyi azaltılmış bir dozajla devam edin

    Karaciğer GVHD'si olan hastalarda toplam bilirubin konsantrasyonu normalin üst sınırının >3 katı

    Toplam bilirubin konsantrasyonları düzelene kadar ruksolitinib dozajını 1 doz düzeyi azaltın

    Akut GVHD'li Hastalarda Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlarla Eşzamanlı Kullanım için Dozaj Modifikasyonu Oral

    Alman hastalarda dozaj ayarlaması önerilir güçlü bir CYP3A4 inhibitörü veya günlük ≤200 mg flukonazol ile birlikte ruksolitinib. Ruxolitinib'in günde >200 mg'dan fazla flukonazol ile eş zamanlı kullanımından kaçının.

    Akut GVHD hastalarında flukonazol ile günde 200 mg'a kadar dozajların birlikte uygulanması gerekiyorsa, ruksolitinibin başlangıç ​​dozajını günde bir kez 5 mg'a düşürün.

    Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile birlikte uygulama gerekiyorsa ( Akut GVHD'li hastalarda CBC'leri daha sık izleyin ve gerekirse olumsuz etkiler için ruksolitinib dozajını ayarlayın.

    Kronik Graft-Versus-Host Hastalığı Oral

    Başlangıçta günde iki kez 10 mg.

    Kortikosteroidlerin terapötik dozlarına yanıt veren ve tedaviyi bırakan hastalarda, 6 aylık tedaviden sonra ruksolitinibin azaltılmasını düşünün; Dozaj yaklaşık her 8 haftada bir bir doz düzeyi azaltılarak azaltılmalıdır (örn. günde iki kez 10 mg'dan günde iki kez 5 mg'a; günde iki kez 5 mg'dan günde bir kez 5 mg'a). Ruksolitinib dozu azaltılırken veya azaltıldıktan sonra kronik GVHD tekrar ortaya çıkarsa, ilaçla yeniden tedaviyi düşünün.

    Kronik GVHD Oral Hastalarda Toksisite için Dozajın Modifikasyonu

    Ruksolitinib tedavisi sırasında advers reaksiyonlar meydana gelirse, tedavinin geçici olarak kesilmesi ve/ veya ilacın dozajının azaltılması gerekli olabilir. Dozajın azaltılması gerekiyorsa, Tablo 15'te açıklandığı gibi dozajı azaltın.

    Tablo 15. Kronik GVHD1 Hastalarında Ruksolitinib Toksisitesi için Önerilen Dozajın Azaltılması

    Mevcut Ruksolitinib Dozu

    Önerilen Dozajın Azaltılması

    p>

    Günde iki kez 10 mg

    Dozu günde iki kez 5 mg'a düşürün

    Günde iki kez 5 mg

    Dozu günde bir kez 5 mg'a düşürün

    Günde bir kez 5 mg

    Klinik ve/veya laboratuvar parametreleri iyileşene kadar tedaviye ara verin

    Advers bir reaksiyon meydana gelirse , dozajı buna göre değiştirin (bkz. Tablo 16).

    Tablo 16. Ruksolitinib Toksisitesi için Önerilen Dozaj Değişikliği1

    Laboratuvar Parametresi

    Önerilen Dozaj Değişikliği

    Trombosit sayısı <20.000/ mm3

    Ruxolitinib'e 1 doz düzeyi azaltılmış dozajda devam edin

    Trombositopeni 7 gün içinde düzelirse, dozajı başlangıç ​​dozajına döndürün

    Eğer trombositopeni 7 gün içinde düzelmezse 7 gün boyunca azaltılmış ruksolitinib dozajını koruyun

    ANC <750/mm3'ün ruksolitinib tedavisiyle ilişkili olduğu düşünülmektedir

    Ruxolitinib'e 1 doz düzeyi azaltılmış dozajla devam edin; nötropeni düzeldiğinde dozaj başlangıç ​​dozajına geri döndürülebilir

    ANC <500/mm3 ruksolitinib tedavisiyle ilişkili kabul edilir

    Nötropeni düzelene kadar ruksolitinib tedavisini 14 güne kadar geçici olarak durdurun, ardından devam edin 1 doz düzeyi azaltılmış dozajda ruksolitinib

    ANC >1000/mm3'e yükseldiğinde başlangıç ​​dozaj düzeyine dönebilir

    Toplam bilirubin konsantrasyonu ULN'nin 3-5 katı

    Yüksek toplam bilirubin konsantrasyonları çözülene kadar ruksolitinib'e 1 doz azaltılmış dozajda devam edin

    Yüksek toplam bilirubin konsantrasyonları 14 gün içinde düzelirse, dozajı 1 doz düzeyi artırın

    Yüksek toplam bilirubin konsantrasyonları 14 gün içinde düzelmezse, azaltılmış ruksolitinib dozajını sürdürün

    Toplam bilirubin konsantrasyonu >ULN'nin 5 ila 10 katı

    Yüksek toplam bilirubin konsantrasyonları düzelene kadar ruksolitinib tedavisini 14 güne kadar geçici olarak durdurun, ardından ruksolitinib'e aynı dozda devam edin

    Yüksek toplam bilirubin konsantrasyonları 14 gün içinde düzelmezse, ruksolitinib'e azaltılmış bir dozajda devam edin İyileşme sonrasında 1 doz düzeyi artırın

    Toplam bilirubin konsantrasyonu >ULN'nin 10 katı

    Yüksek toplam bilirubin konsantrasyonları düzelene kadar ruksolitinib tedavisini 14 güne kadar geçici olarak durdurun, ardından belirli bir dozda ruksolitinib'e devam edin 1 doz düzeyi azaltıldı

    Yüksek toplam bilirubin konsantrasyonları 14 gün içinde çözülmezse, ilacı bırakın

    3. derece şiddette diğer toksisite

    Rüksolitinib dozajını şu oranda azaltın: Toksisite çözülene kadar 1 doz seviyesi

    4. derece şiddette diğer toksisite

    İlacı bırakın

    Kronik GVHD Oral < Hastalarda Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlarla Eşzamanlı Kullanım için Dozaj Modifikasyonu

    Günlük ≤200 mg flukonazol veya güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile birlikte ruksolitinib alan hastalarda doz ayarlaması önerilir. Ruxolitinib'in günde >200 mg'dan fazla flukonazol ile eş zamanlı kullanımından kaçının.

    Kronik GVHD hastalarında flukonazol ile günde 200 mg'a kadar dozajların birlikte uygulanması gerekiyorsa, ruksolitinibin başlangıç ​​dozajını günde iki kez 5 mg'a düşürün.

    Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile birlikte uygulama gerekiyorsa (flukonazol dışında) kronik GVHD'li hastalarda gerekli olduğundan, CBC'ler toksisite açısından daha sık izlenmeli ve ruksolitinibin dozajı, ortaya çıkması durumunda yan etkiler için değiştirilmelidir.

    Reçete Verme Sınırları

    Yetişkinler

    Orta veya Yüksek Riskli Miyelofibroz Oral

    Önerilen maksimum dozaj, başlangıçtaki trombosit sayısına ve diğer parametrelere dayanmaktadır. (Dozaj ve Uygulama bölümünde Orta veya Yüksek Riskli Miyelofibroz bölümüne bakın.)

    Polisitemi Vera Oral

    Önerilen maksimum dozaj, başlangıçtaki trombosit sayısına ve diğer parametrelere dayanmaktadır. (Dozaj ve Uygulama bölümündeki Polisitemi Vera'ya bakın.)

    Özel Popülasyonlar

    Karaciğer Yetmezliği

    Orta veya Yüksek Riskli Miyelofibrozis

    Miyelofibrozu olan ve önceden hafif şiddette mevcut olan hastalarda, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf A, B veya C) varsa, ruksolitinib başlangıç ​​dozajının dozaj ayarlaması hastanın başlangıçtaki trombosit sayısına göre belirlenir.

    Başlangıçta trombosit sayısı olan hastalarda >150.000/mm3, doz ayarlaması gerekli değildir.

    Başlangıçta trombosit sayısı 100.000–150.000/mm3 olan hastalarda, başlangıç ​​ruksolitinib dozunu günde iki kez 10 mg'a düşürün.

    başlangıç ​​trombosit sayısı 50.000 ila <100.000/mm3 arasındaysa, başlangıç ​​ruksolitinib dozunu günde bir kez 5 mg'a düşürün.

    Üretici, başlangıç ​​trombosit sayısı <50.000/mm3 olan ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda ruksolitinib'den kaçınılması gerektiğini belirtiyor .

    Polisitemi Vera

    Polisitemi vera ve önceden hafif, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf A, B veya C) olan hastalarda, başlangıç ​​ruksolitinib dozunu günde iki kez 5 mg'a düşürün.

    p> Akut GVHD

    Akut GVHD (karaciğerde değil) ve önceden hafif, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Ulusal Kanser Enstitüsü [NCI] kriterlerine göre) olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

    Hastalarda Karaciğerde 1., 2. veya 3. derece akut GVHD'de doz ayarlaması gerekli değildir.

    Karaciğerde 4. derece akut GVHD'de, ruksolitinib dozunu günde bir kez 5 mg'a düşürün.

    Kronik GVHD

    Kronik GVHD (karaciğer değil) ve önceden hafif, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği (NCI kriterlerine göre) olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

    Derece 1 olan hastalarda veya karaciğerde 2 kronik GVHD, doz ayarlaması gerekli değildir.

    Karaciğerin 3. derece kronik GVHD'si olan hastalarda, CBC'leri daha sık izleyin ve gerekirse ruksolitinib dozajını olumsuz etkiler açısından ayarlayın.

    Böbrek Yetmezliği

    Orta veya Yüksek Riskli Miyelofibroz

    Miyelofibrozlu ve önceden hafif, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, ruksolitinib başlangıç ​​dozajının dozaj ayarlaması hastanın başlangıçtaki trombosit sayısına göre belirlenir . (Bkz. Tablo 17.)

    Tablo 17. Miyelofibroz ve Böbrek Yetmezliği Olan Hastalarda Önerilen Başlangıç ​​Ruksolitinib Dozajı1

    Böbrek Yetmezliğinin Şiddeti

    Önerilen Dozajın Azaltılması

    Orta ila ciddi böbrek yetmezliği (ClCr15–59 mL/dakika)

    Başlangıç ​​trombosit sayısı >150.000/mm3: Doz ayarlaması yok

    Başlangıç ​​trombosit sayısı 100.000–150.000/mm3: Ruxolitinib dozajını günde iki kez 10 mg'a düşürün

    Başlangıç ​​trombosit sayısı 50.000 - <100.000/mm3: Ruxolitinib dozajını günde bir kez 5 mg'a düşürün

    Başlangıç ​​trombosit sayısı <50.000/mm3: Kullanımdan kaçının

    Diyalizde son dönem böbrek hastalığı

    Başlangıç ​​trombosit sayısı 100.000–200.000/mm3: Ruxolitinib 15 mg'yi diyaliz seansından sonra yalnızca hemodiyalizin planlandığı günlerde uygulayın

    Başlangıç ​​trombosit sayısı >200.000/mm3: Ruxolitinib 20 mg'yi yalnızca diyaliz seansından sonra bir kez uygulayın hemodiyalizin planlandığı günler

    Polisitemi Vera

    Polisitemi vera ve orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (ClCr15–59 mL/dakika), başlangıç ​​ruksolitinib dozunu günde iki kez 5 mg'a düşürün.

    Polisitemi vera ve son dönem böbrek hastalığı olan ve diyaliz alan hastalarda, yalnızca hemodiyalizin planlandığı günlerde diyaliz seansından sonra bir kez 10 mg ruksolitinib uygulayın.

    Akut GVHD

    Akut GVHD ve orta ila orta ila orta ila diyaliz hastalarında şiddetli böbrek yetmezliği (ClCr15–59 mL/dakika), başlangıç ​​ruksolitinib dozajını günde bir kez 5 mg'a düşürün.

    Diyalize giren akut GVHD ve son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda, yalnızca hemodiyalizin planlandığı günlerde diyaliz seansından sonra bir kez 5 mg ruksolitinib uygulayın.

    Kronik GVHD

    Kronik GVHD ve kronik GVHD hastalarında orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (ClCr15–59 mL/dakika), başlangıç ​​ruksolitinib dozunu günde iki kez 5 mg'a düşürün.

    Kronik GVHD ve son dönem böbrek hastalığı olan ve diyaliz alan hastalarda ruksolitinib uygulayın 10 yalnızca hemodiyalizin planlandığı günlerde diyaliz seansından sonra bir kez mg.

    Geriatrik Hastalar

    Üretici, ≥65 yaş hastalar için spesifik bir dozaj önerisi yapmamaktadır.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Üretici hiçbirinin bilinmediğini belirtiyor.
    • Uyarılar/Önlemler

    Trombositopeni, Anemi ve Nötropeni

    Olumsuz hematolojik reaksiyonlara (ör. trombositopeni, anemi, nötropeni) neden olabilir. Tedaviye başlamadan önce ve stabil bir ilaç dozajına ulaşılıncaya kadar her 2 ila 4 haftada bir tam kan sayımı gerçekleştirin. Stabil bir doza ulaşıldığında, klinik olarak endike olduğu şekilde CBC'leri izleyin.

    Trombositopeni genellikle dozajın azaltılması veya tedavinin geçici olarak durdurulması yoluyla tedavi edilir. Klinik olarak endike ise trombosit transfüzyonu yapın.

    Anemi gelişen hastalara kan transfüzyonu gerekebilir; bu tür hastalarda dozaj değişikliğini düşünün.

    Nötropeni (ANC <500/mm3) genellikle geri dönüşümlüdür; ruxolitinib'in geçici olarak durdurulmasıyla yönetiliyor.

    Bulaşıcı Komplikasyonlar

    Hastaları ciddi bakteriyel, mikobakteriyel, mantar ve viral enfeksiyonlar geliştirme riski açısından değerlendirin. Ruxolitinib'e başlamadan önce aktif ciddi enfeksiyonları çözümleyin. Hastaları enfeksiyon belirtileri ve/veya semptomları açısından dikkatle gözlemleyin ve derhal uygun tedaviyi başlatın.

    Tüberküloz enfeksiyonu bildirildi. Tedaviye başlamadan önce hastaları tüberküloz açısından değerlendirin ve tüberküloz riski yüksek olan hastaları gizli enfeksiyon açısından test edin. Tüberküloz için risk faktörleri arasında tüberküloz prevalansının yüksek olduğu bir bölgede ikamet etme veya bu bölgeye seyahat etme öyküsü, aktif tüberkülozlu biriyle yakın temas veya yeterli tedavinin uygulandığını doğrulayamayan gizli veya aktif tüberküloz öyküsü yer alır. Aktif veya latent tüberkülozlu hastalarda antimikobakteriyel tedavinin başlatılıp başlatılmayacağına karar verirken bir tüberküloz uzmanına danışın.

    İlerleyen multifokal lökoensefalopati bildirildi. Progresif multifokal lökoensefalopatiden şüpheleniliyorsa ruksolitinib tedavisini bırakın ve hastayı değerlendirin.

    Herpes zoster enfeksiyonu bildirildi. Hastaları herpes zoster'in erken belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin ve hastalara bu durum için mümkün olan en kısa sürede tedaviye başvurmalarını önerin.

    Herpes simpleks virüsünün yeniden aktivasyonu ve/veya yayılması bildirildi. Hastaları herpes simpleks enfeksiyonunun belirti ve semptomları açısından izleyin. Onaylanırsa tedaviye ara verilmesi ve klinik kılavuzlara göre derhal tedavi edilmesi düşünülebilir.

    Kronik hepatit B virüsü enfeksiyonu olan hastalarda, alanin ve aspartat aminotransferazlarda eş zamanlı yükselmelerle birlikte veya bunlar olmadan hepatit B viral yükünde artışlar rapor edilmiştir. Kronik hepatit B virüsü enfeksiyonu olan hastalarda ruksolitinibin viral replikasyon üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Kronik hepatit B virüsü enfeksiyonu olan hastaları güncel klinik kılavuzlara göre tedavi edin ve takip edin.

    Tedavinin Geri Çekilmesi

    Tedavinin kesilmesinin veya bırakılmasının ardından miyeloproliferatif neoplazmların semptomları yaklaşık 1 hafta içinde tedavi öncesi seviyelere dönebilir.

    Miyelofibrozlu bazı hastalar aşağıdakiler dahil olumsuz etkiler bildirmiştir: Ruxolitinib'in kesilmesini takiben ateş, solunum sıkıntısı, hipotansiyon, yaygın intravasküler pıhtılaşma ve çoklu organ yetmezliği.

    Ruxolitinibin azaltılması veya kesilmesi sırasındaki olumsuz etkileri değerlendirin ve yoksunlukla ilişkili herhangi bir olumsuz etki varsa yeniden başlamayı veya dozu artırmayı düşünün. meydana gelmek. Trombositopeni veya nötropeni dışındaki nedenlerden dolayı ruksolitinib kesildiğinde dozajın kademeli olarak azaltılmasını düşünün.

    Maligniteler ve Lenfoproliferatif Bozukluklar

    Bazal hücreli, skuamöz hücreli ve Merkel hücreli karsinom dahil olmak üzere melanom dışı cilt kanserleri bildirildi. Romatoid artrit tedavisi için diğer Janus kinaz (JAK) inhibitörlerini alan hastalarda bildirilen lenfoma ve diğer maligniteler.

    Tedaviye başlamadan önce veya özellikle hastalarda ruksolitinib'e devam edilip edilmeyeceğini değerlendirirken ruksolitinibin risklerini ve faydalarını göz önünde bulundurun. Bilinen bir malignitesi olanlarda (başarılı bir şekilde tedavi edilen melanom dışı cilt kanseri dışında), malignite gelişenlerde ve halihazırda veya geçmişte sigara içmiş olanlarda.

    Terapi sırasında periyodik olarak dermatolojik muayeneler yapın.

    Metabolik Etkiler

    Toplam kolesterol, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL)-kolesterol ve trigliserit konsantrasyonlarında artışlar gözlendi. Bu yükselmelerin kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki potansiyel etkileri belirlenmemiştir.

    Ruxolitinib tedavisinin başlatılmasından 8-12 hafta sonra lipit konsantrasyonlarını izleyin. Hiperlipidemiyi mevcut bakım standartlarına göre yönetin.

    Önemli Olumsuz Kardiyovasküler Olaylar

    Romatoid artrit tedavisi için diğer JAK inhibitörlerini alan hastalarda bildirilen, kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü ve felç dahil olmak üzere önemli olumsuz kardiyovasküler olaylar (MACE) riskinde artış rapor edilmiştir.

    Özellikle halihazırda veya geçmişte sigara içmiş olan ve diğer kardiyovasküler risk faktörleri bulunan hastalarda, tedaviye başlamadan önce ruksolitinibin risklerini ve faydalarını göz önünde bulundurun. Ciddi kardiyovasküler olay belirtileri ortaya çıkarsa hastaya derhal tıbbi yardım almasını önerin.

    Tromboembolik Olaylar

    Romatoid artrit tedavisi için diğer JAK inhibitörlerini alan hastalarda bildirilen, DVT, pulmoner emboli ve ekstremitelerdeki arteriyel trombozu içeren ciddi ve bazen ölümcül tromboembolik olaylar.

    Ruxolitinib tedavisi sırasında tromboz semptomları gelişen hastaları derhal değerlendirin ve tedavi edin.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Hayvan çalışmalarında fetal ağırlıkta azalma da dahil olmak üzere olumsuz gelişimsel sonuçlar gözlemlendi.

    Gebe kadınlarda ruksolitinib ile ilgili ilaca bağlı risk hakkında bilgi veren hiçbir çalışma mevcut değildir.

    Laktasyon

    Ruksolitinib ve/veya metabolitleri sıçanlarda süte dağılmıştır; insan sütüne geçip geçmediği bilinmiyor. Ruxolitinib tedavisi sırasında ve ilacın son dozundan sonraki 2 hafta boyunca emzirmeyi bırakın.

    Pediyatrik Kullanım

    Akut veya kronik GVHD'li <12 yaş pediyatrik hastalarda veya pediyatrik hastalarda güvenlilik ve etkililik belirlenmemiştir. Miyelofibrozis ve polisitemi vera tedavisi için <18 yaş.

    Geriatrik Kullanım

    Genç yetişkinlere göre güvenlik veya etkinlik açısından genel bir farklılık yoktur.

    Akut GVHD'li hastalarla yapılan klinik çalışmalar, Genç yetişkinlere göre farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üzeri yeterli sayıda hasta dahil edilmemiştir.

    Karaciğer Yetmezliği

    Akut veya kronik GVHD: Hafif ila şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalarda farmakokinetik üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki gözlenmemiştir. Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) kriterlerine göre tanımlanan bozulma. Child-Pugh kriterlerine göre hafif ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, ilaca ilişkin plazma konsantrasyonu-zaman eğrisi altındaki ortalama alan (EAA), hafif (Child-Pugh sınıf A), orta (Child-Pugh sınıfı) hastalarda arttı. B) veya karaciğer fonksiyonu normal olan hastalarla karşılaştırıldığında şiddetli (Child-Pugh sınıf C) karaciğer yetmezliği. Karaciğerde GVHD'li hastalarda, derece 1, 2 veya 3 akut GVHD veya derece 1 veya 2 kronik GVHD'li hastalarda ruksolitinibin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki gözlenmedi; ancak, karaciğerde akut GVHD olmayan hastalarla karşılaştırıldığında, karaciğerde 4. derece akut GVHD'si olan hastalarda ilacın klerensi azalmıştır. Derece 3 kronik GVHD'nin ruksolitinibin farmakokinetiği üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

    Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozaj ayarlaması gerekli olabilir.

    Böbrek Yetmezliği

    Ruksolitinibin toplam EAA'sı ve aktif maddesi Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarla karşılaştırıldığında hafif, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda metabolitler arttı.

    Son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda diyaliz sonrasında toplam EAA arttı.

    Dozaj Diyaliz gerektiren son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda ve orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Clcr 15-59 mL/dakika) ruksolitinibin azaltılması önerilir.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    Miyelofibroz ve polisitemi vera: En yaygın advers hematolojik reaksiyonlar (>%20 olarak rapor edilmiştir) trombositopeni ve anemiyi içerir. En yaygın hematolojik olmayan advers reaksiyonlar (≥%15 olarak rapor edilmiştir) arasında morarma, baş dönmesi, baş ağrısı ve ishal yer almaktadır.

    Akut GVHD: En yaygın advers hematolojik reaksiyonlar (>%50 olarak rapor edilmiştir) anemi, trombositopeni ve nötropeni. En yaygın hematolojik olmayan advers reaksiyonlar (>%50 olarak rapor edilmiştir) enfeksiyonları ve ödemi içerir.

    Kronik GVHD: En yaygın advers hematolojik reaksiyonlar (>%35 olarak rapor edilmiştir) anemi ve trombositopeniyi içerir. En yaygın hematolojik olmayan advers reaksiyonlar (≥%20 olarak rapor edilmiştir) enfeksiyonları ve viral enfeksiyonları içerir.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Ruxolitinib (Systemic)

    Esas olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilir.

    Ruxolitinib ve M18 metaboliti, in vitro olarak CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 veya 3A4'ü inhibe etmez.

    Ruxolitinib, in vitro olarak CYP1A2, 2B6 veya 3A4'ü indüklemez. klinik olarak anlamlı konsantrasyonlar.

    P-glikoprotein (P-gp) için bir substrat değildir.

    Ruksolitinib ve M18 metaboliti, P-gp'yi, meme kanseri direnç proteinini (BCRP), organik anyon taşıyıcı polipeptitler (OATP) 1B1 ve 1B3'ü, organik katyon taşıyıcıları (OCT) 1 ve 2'yi ve klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda in vitro organik anyon taşıyıcıları (OAT) 1 ve 3.

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlar

    Güçlü CYP3A4 inhibitörleri: Farmakokinetik etkileşim (ruksolitinib doruk plazma konsantrasyonlarında ve EAA'da artış) . Ruksolitinibin dozaj modifikasyonu gerekli olabilir.

    Zayıf veya orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri: Farmakokinetik etkileşim (ruksolitinib doruk plazma konsantrasyonlarında ve EAA'da artış). Klinik olarak önemli değil; Doz ayarlaması önerilmez.

    Güçlü CYP3A4 indükleyicileri: Farmakokinetik etkileşim (ruksolitinibin doruk plazma konsantrasyonlarında ve EAA'da azalma). Doz ayarlaması önerilmez. Hastaları yakından izleyin; dozajı güvenlik ve etkililiğe göre titre edin.

    Belirli İlaçlar

    İlaç

    Etkileşim

    Yorumlar

    Antifungaller, azol (ör. flukonazol, ketokonazol)

    Flukonazol: Ruxolitinibin EAA'sında artış (%300'e kadar)

    Ketokonazol: Artmış ruksolitinib doruk plazma konsantrasyonu (%33), EAA (%91) ve yarılanma ömrü

    Güçlü CYP3A4 inhibitörleri veya günde ≤200 mg flukonazol: Doz ayarlaması gerekli; endikasyona göre değişir. Dozaj bölümündeki özel bilgilere bakın.

    Flukonazolün >200 mg/gün ile eş zamanlı kullanımından kaçının

    Eritromisin

    Rüksolitinib doruk plazma konsantrasyonunda (%8 oranında) ve EAA ( %27 oranında

    Doz ayarlaması önerilmez

    Rifampin

    Rüksolitinib doruk plazma konsantrasyonunda (%32 oranında) ve EAA'da (%61 oranında) azalma

    Doz ayarlaması önerilmez

    Hastaları yakından izleyin; dozajı güvenlik ve etkililiğe göre titre edin

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler