Selexipag

Les noms de marques: Uptravi
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques , Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Selexipag

Hypertension artérielle pulmonaire

Prise en charge de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP ; groupe 1 de l'OMS) pour retarder la progression de la maladie et réduire le risque d'hospitalisation. Efficacité établie principalement chez les patients atteints d'HTAP de classe fonctionnelle II à III de l'OMS (idiopathique, héréditaire ou associée à une maladie du tissu conjonctif ou à une cardiopathie congénitale avec shunts réparés).

Le traitement par sélexipag seul ou en association avec un antagoniste des récepteurs de l'endothéline et/ou un inhibiteur de la phosphodiestérase (PDE) de type 5 réduit le risque de progression de la maladie et d'hospitalisation chez les patients atteints d'HTAP, mais il n'a pas été démontré qu'il réduisait la mortalité. .

Les lignes directrices consensuelles d'experts de l'American College of Chest Physicians (ACCP) recommandent que tous les patients adultes présentant une HTAP symptomatique soient traités avec des médicaments spécifiques à l'HTAP. La sélection du traitement médicamenteux doit être basée sur la gravité de la maladie (classe OMS/NYHA), en plus des comorbidités, des médicaments concomitants, des effets indésirables, de la voie d'administration, des coûts et des préférences du patient.

Le panel de lignes directrices de l'ACCP a déterminé qu'il n'y avait pas suffisamment de preuves pour formuler une recommandation pour ou contre l'utilisation du sélexipag en raison des limites des données des essais cliniques.

A été désigné médicament orphelin par la FDA pour le traitement de l'HTAP.

Relier les médicaments

Comment utiliser Selexipag

Général

Surveillance des patients

Surveiller les patients pour déceler les signes et symptômes d'œdème pulmonaire.

Administration

Administrer par voie orale ou par perfusion IV. Préparation parentérale destinée à être utilisée chez les patients temporairement incapables de suivre un traitement oral.

Administration orale

Administrer par voie orale deux fois par jour, sans égard aux repas ; la tolérance peut être améliorée lorsqu'il est pris avec de la nourriture.

Ne pas diviser, mâcher ou écraser les comprimés.

Administration IV

Administrer par perfusion IV deux fois par jour. Utilisez un set de perfusion composé de polychlorure de vinyle sans DEHP et d'une tubulure microborée sans latex naturel et à l'abri de la lumière. Ne pas utiliser de filtre pour l'administration.

Reconstituer et diluer davantage avant l'administration.

Reconstitution

Retirer le carton du réfrigérateur et laisser reposer pendant environ 30 à 60 minutes pour atteindre la température ambiante ( 20-25°C). Protéger le flacon de la lumière.

Reconstituer à l'aide d'une seringue en polypropylène avec 8,6 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ; injecter lentement le diluant dans le flacon pour obtenir une concentration de 225 mcg/mL. Documentez la date et l'heure de la première perforation du flacon.

Dilution

Diluer dans des récipients en verre uniquement. Transférer 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % dans un récipient en verre stérile vide. Prélever le volume requis de solution de sélexipag reconstituée à l'aide d'une seule seringue en polypropylène et l'ajouter au récipient en verre contenant 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % pour obtenir la dose finale souhaitée. Attribuez un délai d'expiration de 4 heures à compter de la première ponction du flacon ; envelopper complètement le récipient en verre avec un léger couvercle de protection.

Terminer la perfusion dans les 4 heures suivant la première perforation du flacon (y compris le temps de perfusion).

Vitesse d'administration

Administrer du sélexipag dilué pour injection par perfusion IV pendant 80 minutes à l'aide d'un set de perfusion composé de polychlorure de vinyle sans DEHP et d'une tubulure microperforée sans caoutchouc de latex naturel protégée de la lumière. N'utilisez pas de filtre pour l'administration.

Une fois le récipient en verre de la solution pour perfusion vide, continuez la perfusion au même débit avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % pour vider le reste de la solution pour perfusion dans la ligne IV, afin de garantir que la totalité de la solution pour perfusion a été administrée.

Posologie

Adultes

HAP orale

individualisez la posologie en fonction de la tolérance.

Au départ, 200 mcg deux fois par jour. Augmentez la dose par incréments de 200 mcg deux fois par jour (généralement à intervalles hebdomadaires) jusqu'à la dose la plus élevée tolérée (maximum 1 600 mcg deux fois par jour).

Les effets indésirables ont tendance à survenir plus fréquemment pendant la phase d'ajustement de la dose et peuvent être gérés. avec des analgésiques, des antidiarrhéiques et des antiémétiques.

Si une dose est oubliée, prenez-la dès que vous vous en souvenez ; si la prochaine dose est prévue dans les 6 heures, sautez la dose oubliée et prenez la dose suivante à l'heure habituelle.

IV

Administrer à une dose qui correspond à la dose orale actuelle du patient (voir Tableau 1).

IV

Administrer à une dose qui correspond à la dose orale actuelle du patient (voir Tableau 1).

p> Tableau 1 : Posologie du séléxipag IV basée sur la posologie orale actuelle du séléxipag.1

Dose du comprimé de séléxipag (mcg) pour une administration deux fois par jour

Séléxipag IV correspondant dose (mcg) pour une administration biquotidienne

Volume de transfert reconstitué (mL) pour dilution

200

225

1

400

450

2

600

675

3

800

900

4

1000

1125

5

1200

1350

6

1400

1575

7

1 600

1 800

8

Modification de la posologie pour la co-administration d'inhibiteurs modérés du CYP2C8

Réduire l'intervalle entre les doses du sélexipag à une fois par jour en cas de co-administration avec des inhibiteurs modérés du CYP2C8 (par exemple, clopidogrel, déférasirox et tériflunomide).

Limites de prescription

Adultes

HTAP orale

Maximum 1 600 mcg deux fois par jour.

IV

Maximum 1 800 mcg deux fois par jour.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A) : Aucun ajustement posologique nécessaire.

Insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) : Initialement, 200 mcg de comprimé une fois par jour ; augmenter la dose par incréments de 200 mcg une fois par jour à intervalles hebdomadaires selon la tolérance.

Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) : éviter l'utilisation.

Insuffisance rénale

Patients avec un DFGe >15 mL/minute par 1,73 m2 : aucun ajustement posologique nécessaire.

Patients avec un DFGe <15 mL/minute par 1,73 m2 ou ceux sous dialyse : non étudié.

Utilisation gériatrique

Aucune recommandation posologique spécifique pour le moment.

Avertissements

Contre-indications
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYPC28 (par exemple, gemfibrozil).
  • Hypersensibilité au sélexipag ou tous les excipients.
    • Avertissements/Précautions

    Œdème pulmonaire associé à une maladie veino-occlusive pulmonaire

    Envisagez la possibilité d'une maladie veino-occlusive pulmonaire (MPV) associée et arrêtez le sélexipag si des manifestations d'œdème pulmonaire surviennent.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Aucune étude adéquate et bien contrôlée chez les femmes enceintes. Le sélexipag n'a pas affecté le développement embryofœtal ni la survie dans les études animales.

    Lactation

    Distribué dans le lait chez le rat ; on ne sait pas s'il est distribué dans le lait maternel. Arrêtez l'allaitement ou le médicament.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité non établies.

    Utilisation gériatrique

    Aucune différence globale en termes de sécurité et d'efficacité observée entre les patients gériatriques et les patients plus jeunes ; cependant, une sensibilité accrue chez certaines personnes âgées ne peut être exclue.

    Insuffisance hépatique

    L'exposition systémique au sélexipag est augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ; l'exposition systémique au médicament et à son métabolite actif est augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh).

    Non étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) ; éviter de l'utiliser.

    Insuffisance rénale

    L'exposition systémique au sélexipag est augmentée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe de 15 à 29 ml/minute par 1,73 m2).

    Non étudié chez les patients sous dialyse ou chez ceux dont le DFGe <15 mL/minute par 1,73 m2.

    Effets indésirables courants

    Effets indésirables (≥5 % et plus fréquemment que le placebo) : maux de tête, diarrhée, douleurs à la mâchoire, nausées, myalgie, vomissements, douleurs dans les extrémités et bouffées vasomotrices.

    Des réactions au site de perfusion (érythème/rougeur au site de perfusion, douleur et gonflement) ont été rapportées avec le sélexipag pour injection.

    Quels autres médicaments affecteront Selexipag

    Le sélexipag et son métabolite actif sont métabolisés par le CYP2C8 (principalement) et le CYP3A4. Le sélexipag et son métabolite actif n'inhibent ni n'induisent les enzymes CYP à des concentrations cliniquement pertinentes, ni les protéines de transport hépatique ou rénal.

    Le sélexipag et son métabolite actif sont des substrats de la protéine de transport d'anions organiques (OATP) 1B1 et 1B3. Le sélexipag est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) et le métabolite actif est un substrat de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP).

    Médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques

    Puissant inhibiteurs du CYP2C8 : augmentation possible de l'exposition au sélexipag et à son métabolite actif ; utilisation concomitante contre-indiquée.

    Inhibiteurs modérés du CYP2C8 : bien que cela n'ait pas été spécifiquement évalué, une exposition accrue au sélexipag et à son métabolite actif est possible. Envisager un schéma posologique moins fréquent (par exemple, une fois par jour) lors de l'initiation du sélexipag chez les patients recevant un inhibiteur modéré du CYP2C8. Réduisez la dose de sélexipag lors de l'initiation d'un inhibiteur modéré du CYP2C8.

    Inducteurs du CYP2C8 : diminution possible de l'exposition au métabolite actif du sélexipag.

    Inhibiteurs du CYP3A4 : ne devrait pas modifier la pharmacocinétique du sélexipag et de son métabolite actif dans une mesure cliniquement importante ; un ajustement posologique du sélexipag ne semble pas nécessaire.

    Médicaments affectant les protéines de transport

    Inhibiteurs de l'OATP1B1, de l'OATP1B3 et de la P-gp : ne devraient pas modifier la pharmacocinétique du sélexipag et de ses principes actifs. métabolite dans une mesure cliniquement importante ; aucun ajustement posologique du sélexipag ne semble être nécessaire.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Clopidogrel

    Le clopidogrel, un inhibiteur modéré du CYP2C8, augmente l'exposition au métabolite actif du sélexipag

    Réduire l'intervalle entre les doses du sélexipag à une fois par jour

    Déférasirox

    Le déférasirox, un inhibiteur modéré du CYP2C8, peut augmenter l'exposition au métabolite actif du sélexipag

    Envisager un schéma posologique moins fréquent du sélexipag (par exemple, une fois par jour) lors de l'initiation du traitement chez les patients déjà recevoir du déférasirox ; réduire la dose de sélexipag lorsque le déférasirox est initié chez les patients recevant déjà du sélexipag

    Antagonistes des récepteurs de l'endothéline

    Aucune interaction médicamenteuse cliniquement pertinente observée

    Aucun ajustement posologique nécessaire

    Gemfibrozil

    Le gemfibrozil, un puissant inhibiteur du CYP2C8, a multiplié par deux l'exposition au sélexipag et à son métabolite actif par 11.

    L'utilisation concomitante est contre-indiquée

    Lopinavir et ritonavir

    Association fixe de lopinavir et de ritonavir (lopinavir/ritonavir) : aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente observée

    Aucun ajustement posologique nécessaire

    Inhibiteurs de la PDE de type 5

    Non Interaction médicamenteuse cliniquement pertinente observée

    Aucun ajustement posologique nécessaire

    Rifampine

    Peut diminuer l'exposition au métabolite actif du sélexipag

    Augmenter la dose de sélexipag (jusqu'à doubler) en cas d'utilisation concomitante avec la rifampicine ; réduire la dose de sélexipag lorsque la rifampicine est arrêtée

    Tériflunomide

    Le tériflunomide, un inhibiteur modéré du CYP2C8, peut augmenter l'exposition au métabolite actif du sélexipag

    Envisager une dose moins fréquente régime de sélexipag (par exemple, une fois par jour) lors de l'initiation du médicament chez les patients recevant déjà du tériflunomide ; réduire la dose de sélexipag lorsque le tériflunomide est initié chez des patients recevant déjà du sélexipag

    Warfarine

    Aucun changement dans la pharmacocinétique de la warfarine ou du sélexipag ; aucun effet sur l'INR

    Aucun ajustement posologique nécessaire

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