Selexipag

Nazwy marek: Uptravi
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe , Środki przeciwnowotworowe

Użycie Selexipag

Tętnicze nadciśnienie płucne

Leczenie tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH; grupa 1 WHO) w celu opóźnienia postępu choroby i zmniejszenia ryzyka hospitalizacji. Skuteczność została ustalona głównie u pacjentów z PAH klasy czynnościowej II–III według WHO (idiopatycznym, dziedzicznym lub związanym z chorobą tkanki łącznej lub wrodzoną wadą serca z naprawionymi przeciekami).

Leczenie samym seleksypagiem lub w skojarzeniu z antagonistą receptora endoteliny i/lub inhibitorem fosfodiesterazy (PDE) typu 5 zmniejsza ryzyko progresji choroby i hospitalizacji u pacjentów z TNP, ale nie wykazano, że zmniejsza śmiertelność .

W oparciu o konsensus ekspertów American College of Chest Physicians (ACCP) zaleca się, aby wszystkich dorosłych pacjentów z objawowym TNP leczyć ustalonymi lekami specyficznymi dla PAH. Wybór terapii lekowej powinien opierać się na ciężkości choroby (klasa WHO/NYHA), a także na chorobach współistniejących, stosowanych jednocześnie lekach, działaniach niepożądanych, drodze podawania, kosztach i preferencjach pacjenta.

Panel ds. wytycznych ACCP ustalił, że że nie ma wystarczających dowodów, aby zalecić lub przeciw stosowaniu seleksypagu ze względu na ograniczenia danych z badań klinicznych.

Został uznany przez FDA za lek sierocy do leczenia TNP.

Powiąż narkotyki

Jak używać Selexipag

Ogólne

Monitorowanie pacjenta

Monitoruj pacjentów pod kątem oznak i objawów obrzęku płuc.

Podawanie

Podawać doustnie lub w infuzji dożylnej. Preparat pozajelitowy przeznaczony do stosowania u pacjentów, którzy czasowo nie mogą stosować terapii doustnej.

Podawanie doustne

Podawać doustnie dwa razy dziennie, niezależnie od posiłków; tolerancję można poprawić w przypadku przyjmowania z jedzeniem.

Nie należy dzielić, żuć ani kruszyć tabletek.

Podawanie dożylne

Podawać w infuzji dożylnej dwa razy dziennie. Należy używać zestawu infuzyjnego wykonanego z polichlorku winylu niezawierającego DEHP i rurki mikrootworowej niezawierającej kauczuku naturalnego, lateksu, chronionej przed światłem. Do podawania nie używać filtra.

Rekonstytuować i dalej rozcieńczać przed podaniem.

Rekonstytucja

Wyjąć pudełko kartonowe z lodówki i odstawić na około 30–60 minut, aby osiągnęło temperaturę pokojową ( 20–25°C). Chronić fiolkę przed światłem.

Rekonstytucję za pomocą polipropylenowej strzykawki zawierającej 8,6 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań; powoli wstrzyknąć rozcieńczalnik do fiolki, aby uzyskać stężenie 225 mcg/ml. Udokumentuj datę i godzinę pierwszego nakłucia fiolki.

Rozcieńczanie

Rozcieńczać wyłącznie w szklanych pojemnikach. Przenieść 100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań do pustego, sterylnego szklanego pojemnika. Pobrać wymaganą objętość przygotowanego roztworu seleksypagu za pomocą pojedynczej polipropylenowej strzykawki i dodać do szklanego pojemnika zawierającego 100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań, aby uzyskać żądaną dawkę końcową. Przypisz 4-godzinny okres ważności od momentu pierwszego przekłucia fiolki; owinąć całkowicie szklany pojemnik lekką pokrywką ochronną.

Zakończyć infuzję w ciągu 4 godzin od przekłucia pierwszej fiolki (wliczając czas infuzji).

Szybkość podawania

Podawać rozcieńczony seleksypag do wstrzykiwań w infuzji dożylnej przez 80 minut, używając zestawu do infuzji wykonanego z polichlorku winylu niezawierającego DEHP i mikrorurki niezawierającej naturalnego lateksu, chronionej przed światłem. Do podawania nie używać filtra.

Po opróżnieniu szklanego pojemnika z roztworem do infuzji kontynuować infuzję z tą samą szybkością, wprowadzając do wstrzykiwań 0,9% roztwór chlorku sodu, aby opróżnić pozostały roztwór do infuzji z linii IV, aby zapewnić czy podano cały roztwór do infuzji.

Dawkowanie

Dorośli

PAH Doustnie

Dawkę należy dostosować indywidualnie w oparciu o tolerancję.

Na początku 200 mcg dwa razy dziennie. Zwiększaj dawkę o 200 mcg dwa razy na dobę (zwykle w odstępach tygodniowych) do najwyższej tolerowanej dawki (maksymalnie 1600 mcg dwa razy na dobę).

Działania niepożądane występują częściej w fazie zwiększania dawki i można je opanować z lekami przeciwbólowymi, przeciwbiegunkowymi i przeciwwymiotnymi.

W przypadku pominięcia dawki należy przyjąć ją natychmiast po przypomnieniu sobie o tym; jeśli następna dawka przypada w ciągu 6 godzin, należy pominąć pominiętą dawkę i przyjąć następną dawkę o zwykłej porze.

IV

Podawać w dawce odpowiadającej aktualnej dawce doustnej stosowanej przez pacjenta (patrz Tabela 1).

p> Tabela 1: Dawkowanie seleksypagu dożylnego w oparciu o aktualne dawkowanie seleksypagu doustnego.1

Dawka w tabletce seleksypagu (µg) do podawania dwa razy na dobę

Odpowiadający seleksypag dożylny dawka (mcg) do podawania dwa razy dziennie

Odtworzona objętość transferu (ml) do rozcieńczenia

200

225

1

400

450

2

600

675

3

800

900

4

1000

1125

5

1200

1350

6

1400

1575

7

1600

1800

8

Modyfikacja dawkowania w przypadku jednoczesnego podawania umiarkowanych inhibitorów CYP2C8

Skróć odstępy między dawkami seleksypagu do raz na dobę w przypadku jednoczesnego podawania z umiarkowanymi inhibitorami CYP2C8 (np. klopidogrelem, deferazyroksem i teryflunomidem).

Limity przepisywania

Dorośli

PAH Doustnie

Maksymalnie 1600 mcg dwa razy dziennie.

IV

Maksymalnie 1800 mcg dwa razy dziennie.

Specjalne populacje

Zaburzenia czynności wątroby

Łagodne zaburzenia czynności wątroby (Child-Pugh klasa A): Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (klasa B w skali Child-Pugh): Początkowo tabletka 200 mcg raz na dobę; zwiększaj dawkę o 200 mcg raz na dobę w odstępach tygodniowych, jeśli tolerujesz.

Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh): unikać stosowania.

Zaburzenia czynności nerek

Pacjenci z eGFR >15 ml/min na 1,73 m2: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

Pacjenci z eGFR <15 ml/minutę na 1,73 m2 lub poddawani dializie: nie badano.

Stosowanie u osób starszych

Obecnie brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

Ostrzeżenia

Przeciwwskazania
  • Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYPC28 (np. gemfibrozyl).
  • Nadwrażliwość na seleksypag lub wszelkie substancje pomocnicze.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Obrzęk płuc z chorobą żylno-okluzyjną płuc

    Rozważ możliwość towarzyszącej choroby żylno-okluzyjnej płuc (PVOD) i zaprzestań stosowania seleksypagu, jeśli wystąpią objawy obrzęku płuc.

    Określone populacje

    Ciąża

    Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach seleksypag nie wpływał na rozwój i przeżycie zarodka i płodu.

    Laktacja

    Przenika do mleka szczurów; nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego. Przerwać karmienie piersią lub lek.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności.

    Stosowanie u osób w starszym wieku

    Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi pacjentami; jednakże nie można wykluczyć zwiększonej wrażliwości u niektórych starszych osób.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Ogólnoustrojowa ekspozycja na seleksypag jest zwiększona u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A w skali Child-Pugh); ogólnoustrojowa ekspozycja zarówno na lek, jak i na jego aktywny metabolit jest zwiększona u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Child-Pugh).

    Nie badano u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh); unikać stosowania.

    Zaburzenia czynności nerek

    Układowe narażenie na seleksypag zwiększa się u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (eGFR 15–29 ml/min na 1,73 m2).

    Nie badano u pacjentów przyjmujących dializowanych lub u osób z eGFR <15 ml/min na 1,73 m2.

    Częste działania niepożądane

    Działania niepożądane (≥5% i częściej niż w przypadku placebo): ból głowy, biegunka, ból szczęki, nudności, bóle mięśni, wymioty, ból kończyn i zaczerwienienie.

    Zgłaszano reakcje w miejscu infuzji (rumień/zaczerwienienie, ból i obrzęk w miejscu infuzji) podczas stosowania seleksypagu do wstrzykiwań.

    Na jakie inne leki wpłyną Selexipag

    Seleksypag i jego aktywny metabolit są metabolizowane przez CYP2C8 (głównie) i CYP3A4. Seleksypag i jego aktywny metabolit nie hamują ani nie indukują enzymów CYP w klinicznie istotnych stężeniach ani nie hamują białek transportujących wątrobę lub nerki.

    Seleksypag i jego aktywny metabolit są substratami białka transportującego aniony organiczne (OATP) 1B1 i 1B3. Seleksypag jest substratem glikoproteiny P (P-gp), a aktywny metabolit jest substratem białka oporności raka piersi (BCRP).

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątroby

    Silne inhibitory CYP2C8: Możliwe zwiększone narażenie na seleksypag i jego aktywny metabolit; jednoczesne stosowanie przeciwwskazane.

    Umiarkowane inhibitory CYP2C8: chociaż nie zostały one szczegółowo zbadane, możliwe jest zwiększone narażenie na seleksypag i jego aktywny metabolit. Rozpoczynając stosowanie seleksypagu u pacjentów otrzymujących umiarkowany inhibitor CYP2C8, należy rozważyć rzadsze dawkowanie (np. raz na dobę). Należy zmniejszyć dawkę seleksypagu rozpoczynając leczenie umiarkowanym inhibitorem CYP2C8.

    Induktory CYP2C8: Możliwe zmniejszone narażenie na aktywny metabolit seleksypagu.

    Inhibitory CYP3A4: Nie oczekuje się, że będą zmieniać farmakokinetykę seleksypagu i jego aktywnego metabolitu w stopniu istotnym klinicznie; dostosowanie dawkowania seleksypagu nie wydaje się konieczne.

    Leki wpływające na białka transportowe

    Inhibitory OATP1B1, OATP1B3 i P-gp: nie oczekuje się, że będą zmieniać farmakokinetykę seleksypagu i jego substancji czynnej metabolit w stopniu istotnym klinicznie; dostosowanie dawkowania seleksypagu nie wydaje się konieczne.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Klopidogrel

    Klopidogrel, umiarkowany inhibitor CYP2C8, zwiększa ekspozycję na aktywny metabolit seleksypagu

    Skróć odstępy pomiędzy kolejnymi dawkami seleksypagu do jednej dawki dziennie

    Deferazyroks

    Deferazyroks, umiarkowany inhibitor CYP2C8, może zwiększać ekspozycję na aktywny metabolit seleksypagu

    Rozważ rzadsze dawkowanie seleksypagu (np. raz na dobę) podczas rozpoczynania leczenia u pacjentów już otrzymywanie deferazyroksu; zmniejszyć dawkę seleksypagu, gdy rozpoczyna się leczenie deferazyroksu u pacjentów już otrzymujących seleksypag

    Antagoniści receptora endoteliny

    Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji lekowych

    Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania

    Gemfibrozyl

    Gemfibrozyl, silny inhibitor CYP2C8, zwiększał dwukrotnie ekspozycję na seleksypag, a na jego aktywny metabolit 11-krotnie.

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Lopinawir i rytonawir

    Stała kombinacja lopinawiru i rytonawiru (lopinawir/rytonawir): Nie zaobserwowano klinicznie istotnej interakcji farmakokinetycznej

    Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania

    Inhibitory PDE typu 5

    Nie zaobserwowano klinicznie istotną interakcję leków

    Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania

    Rifampicyna

    Może zmniejszać ekspozycję na aktywny metabolit seleksypagu

    Zwiększyć dawkę seleksypagu (nawet dwukrotnie), jeśli jest on stosowany jednocześnie z ryfampicyną; zmniejszyć dawkę seleksypagu po odstawieniu ryfampicyny

    Teriflunomid

    Teriflunomid, umiarkowany inhibitor CYP2C8, może zwiększać ekspozycję na aktywny metabolit seleksypagu

    Rozważ rzadsze dawkowanie schemat stosowania seleksypagu (np. raz na dobę) na początku leczenia u pacjentów już otrzymujących teryflunomid; zmniejszyć dawkę seleksypagu w przypadku rozpoczynania leczenia teryflunomidem u pacjentów już otrzymujących seleksypag

    Warfaryna

    Brak zmian w farmakokinetyce warfaryny lub seleksypagu; nie ma wpływu na INR

    Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe