Selpercatinib (Systemic)

Nombres de marca: Retevmo
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Selpercatinib (Systemic)

Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con fusión positiva de RET

Tratamiento del CPCNP localmente avanzado o metastásico con una fusión del gen reordenado durante la transfección (RET) en adultos. Seleccione pacientes para la terapia según la presencia de fusión del gen RET detectada mediante una prueba aprobada por la FDA.

Designado como medicamento huérfano por la FDA para el tratamiento de este cáncer.

Cáncer de tiroides medular con mutación RET

Tratamiento del cáncer de tiroides medular con mutación RET avanzado o metastásico en adultos y pacientes pediátricos ≥12 años de edad que requieren terapia sistémica. Seleccionar pacientes para terapia según la presencia de mutación RET detectada mediante una prueba aprobada por la FDA.

Aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta; la aprobación continua puede Depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en estudios cOnfirmatorios.

Designado como medicamento huérfano por la FDA para el tratamiento de este cáncer.

Cáncer de tiroides con fusión positiva de RET

Tratamiento del cáncer de tiroides metastásico con fusión positiva del gen RET avanzado o metastásico en adultos y pacientes pediátricos ≥12 años de edad que requieren terapia sistémica y que también son refractarios a los tratamientos radiactivos. terapia con yodo (yodo-131) (para quienes dicha terapia es apropiada). Seleccione pacientes para terapia según la presencia de fusión del gen RET detectada mediante una prueba aprobada por la FDA.

Aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta; la aprobación continua puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en estudios confirmatorios.

Designado como medicamento huérfano por la FDA para el tratamiento de este cáncer.

Otros tumores sólidos con fusión RET positiva

Tratamiento de adultos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con una fusión del gen RET que han progresado durante o después de un tratamiento sistémico previo o que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias. Seleccionar pacientes para terapia según la presencia de fusión del gen RET.

Aprobación acelerada según la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta; la aprobación continua puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en estudios confirmatorios.

Designado como medicamento huérfano por la FDA para el tratamiento de este tipo de cáncer.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Selpercatinib (Systemic)

General

Detección previa al tratamiento

  • Confirmar la presencia de una fusión del gen RET (CPCNP, cáncer de tiroides u otros tumores sólidos) o una mutación específica del gen RET (cáncer medular de tiroides).
  • Evaluar la ALT sérica y Concentraciones de AST.
  • Evaluar la presión arterial. No inicie el tratamiento con selpercatinib en pacientes con hipertensión no controlada.
  • Evaluar el riesgo de desarrollar una prolongación del intervalo QTc. Evalúe el intervalo QT, las concentraciones de electrolitos y las concentraciones de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) al inicio del estudio. Corregir las anomalías electrolíticas (p. ej., hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia) antes del inicio y durante el tratamiento con selpercatinib.
  • Evaluar al paciente para determinar el riesgo de síndrome de lisis tumoral (p. ej., carga tumoral elevada, tumores de rápido crecimiento, disfunción renal, deshidratación) y considerar una profilaxis adecuada (p. ej., hidratación adecuada).
  • Evaluar la función tiroidea.
  • Verificar el estado de embarazo en mujeres con potencial reproductivo.

    • Monitoreo del paciente

  • Evaluar las concentraciones séricas de ALT y AST cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento, posteriormente mensualmente y según esté clínicamente indicado.
  • Controle la presión arterial 1 semana después del inicio del tratamiento con selpercatinib, al menos mensualmente a partir de entonces y según esté clínicamente indicado .
  • Anomalías esqueléticas y dentales observadas en animales inmaduros que recibieron selpercatinib; monitorear las placas de crecimiento en adolescentes con placas de crecimiento abiertas.
  • Evaluar el intervalo QT periódicamente durante el tratamiento; ajustar la frecuencia del monitoreo según los factores de riesgo (es decir, diarrea, uso concomitante de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc o inhibidores potentes o moderados de CYP3A).
  • Evaluar las concentraciones de electrolitos y TSH periódicamente durante la terapia; ajuste la frecuencia del seguimiento según los factores de riesgo (incluida la diarrea).
  • Supervise de cerca a los pacientes con riesgo de síndrome de lisis tumoral (p. ej., carga tumoral elevada, tumores de rápido crecimiento, disfunción renal, deshidratación).
  • Monitoree a los pacientes para detectar síntomas pulmonares (p. ej., disnea, tos y fiebre) que puedan indicar enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis.
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    Monitoree la función tiroidea periódicamente durante el tratamiento.

    Dispensación y administración

  • Basado en el Institute for Safe Medication Practices (ISMP), selpercatinib es un medicamento de alto riesgo que tiene un mayor riesgo de causar un daño significativo al paciente cuando se usa por error.

    • Administración

    Administración oral

    Administrar por vía oral dos veces al día (aproximadamente cada 12 horas) sin tener en cuenta las comidas, a menos que se administre con medicamentos que afecten la acidez gástrica (es decir, inhibidores de la bomba de protones, antagonistas del receptor H2 de histamina, antiácidos).

    Si no se puede evitar el uso concomitante con un inhibidor de la bomba de protones, administre selpercatinib con alimentos. Si no se puede evitar el uso concomitante con un antagonista del receptor H2 de histamina, administre selpercatinib 2 horas antes o 10 horas después de la administración del antagonista del receptor H2 de histamina. Si no se puede evitar el uso concomitante con un antiácido, administre selpercatinib 2 horas antes o 2 horas después de la administración del antiácido.

    Trague las cápsulas enteras; no triture ni mastique las cápsulas.

    Dosis

    Pacientes pediátricos

    Cáncer de tiroides medular con mutación RET y cáncer de tiroides con fusión RET positiva Oral

    Pacientes pediátricos ≥12 años de edad que pese ≥50 kg: 160 mg dos veces al día (aproximadamente cada 12 horas). Continúe la terapia hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Pacientes pediátricos ≥12 años con un peso <50 kg: 120 mg dos veces al día (aproximadamente cada 12 horas). Continúe el tratamiento hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Modificación de la dosis

    Siga las recomendaciones para la modificación de la dosis en adultos.

    Adultos

    NSCLC con fusión positiva para RET Oral

    Peso corporal ≥50 kg: 160 mg dos veces al día (aproximadamente cada 12 horas). Continúe el tratamiento hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Peso corporal <50 kg: 120 mg dos veces al día (aproximadamente cada 12 horas). Continúe el tratamiento hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Cáncer de tiroides medular con mutación en RET y cáncer de tiroides con fusión de RET positiva Oral

    Peso corporal ≥50 kg: 160 mg dos veces al día (aproximadamente cada 12 horas). Continúe el tratamiento hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Peso corporal <50 kg: 120 mg dos veces al día (aproximadamente cada 12 horas). Continúe la terapia hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Otros tumores sólidos con fusión positiva para RET Administración Oral

    Peso corporal ≥50 kg: 160 mg dos veces al día (aproximadamente cada 12 horas). Continúe el tratamiento hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Peso corporal <50 kg: 120 mg dos veces al día (aproximadamente cada 12 horas). Continúe la terapia hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Modificación de la dosis por toxicidad

    Puede ser necesaria la interrupción temporal de la terapia, la reducción de la dosis y/o la interrupción permanente del medicamento. Cuando sea necesario reducir la dosis, reduzca la dosis de selpercatinib como se describe en la Tabla 1.

    Tabla 1. Reducción de dosis para la toxicidad de selpercatinib.1

    Nivel de reducción de dosis

    Pacientes adultos y pediátricos ≥12 años con un peso ≥50 kg

    Pacientes adultos y pediátricos ≥12 años con un peso <50 kg

    Primero

    120 mg dos veces al día

    80 mg dos veces al día

    Segundo

    80 mg dos veces al día

    40 mg dos veces al día

    Tercero

    40 mg dos veces al día

    40 mg una vez al día

    Cuarto

    Interrumpir permanentemente selpercatinib

    Interrumpir permanentemente selpercatinib

    Si se produce una reacción adversa, modificar la dosis en consecuencia.

    Tabla 2. Modificación de la dosis para la toxicidad de selpercatinib1

    Reacción adversa y gravedad

    Modificación

    Hepatotoxicidad (grado 3 o 4)

    Interrumpa el tratamiento y controle las concentraciones de AST y ALT una vez a la semana

    Cuando la toxicidad se resuelva al valor inicial o al grado 1, reanude con una dosis reducida en 2 niveles de dosis y controle la AST y ALT una vez a la semana hasta 4 semanas después de alcanzar la dosis tomada. antes del inicio del aumento de AST o ALT de grado 3 o 4

    Aumentar la dosis en 1 nivel de dosis después de un mínimo de 2 semanas sin recurrencia y luego aumentar a la dosis tomada antes del inicio del aumento de AST o ALT de grado 3 o 4 después de un mínimo de 4 semanas sin recurrencia

    Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (grado 2)

    Interrumpir el tratamiento hasta su resolución y luego reanudarlo con una dosis reducida. Interrumpir el tratamiento en caso de EPI/neumonitis recurrente.

    Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (grado 3 o 4)

    Interrumpir el tratamiento en caso de EPI/neumonitis confirmada.

    Hipertensión (Grado 3)

    Interrumpir el tratamiento si se produce hipertensión de grado 3 a pesar del tratamiento antihipertensivo óptimo

    Cuando la hipertensión esté controlada, reanudarla con una dosis reducida

    Hipertensión (Grado 4)

    Interrumpir la terapia

    Prolongación del intervalo QT (Grado 3)

    Interrumpir el tratamiento; cuando la toxicidad mejora al valor inicial o al grado 1 o menos, reanudar con una dosis reducida

    Prolongación del intervalo QT (Grado 4)

    Interrumpir el tratamiento

    Eventos hemorrágicos (Grado 4) 3 o 4)

    Suspenda el tratamiento hasta que la toxicidad mejore al valor inicial o al grado 1 o menos

    Si se producen eventos hemorrágicos graves o potencialmente mortales, suspenda el tratamiento de forma permanente

    Reacciones de hipersensibilidad (todos los grados)

    Interrumpa la terapia e inicie la terapia con corticosteroides

    Cuando la reacción se haya resuelto, reanude con una dosis reducida en 3 niveles de dosis y luego aumente la dosis en 1 nivel de dosis en Intervalos de 1 semana hasta alcanzar la dosis utilizada antes del inicio de la reacción

    Reduzca gradualmente la terapia con corticosteroides cuando la dosis vuelva a la dosis utilizada antes del inicio de la reacción

    Si las reacciones de hipersensibilidad reaparecen, suspenda permanentemente la terapia

    Anomalía de la placa de crecimiento (cualquier grado)

    Considerar interrumpir o discontinuar el tratamiento según la gravedad y la evaluación individual de riesgo-beneficio en pacientes adolescentes.

    Hipotiroidismo (grado 3 o 4)

    Interrumpir el tratamiento hasta que la toxicidad mejore al valor inicial. o grado 1. Interrumpa el tratamiento según la gravedad.

    Otra toxicidad (grado 3 o 4)

    Interrumpa el tratamiento hasta que la toxicidad mejore al valor inicial o al grado 1 o menos; reanudar con dosis reducida

    Uso concomitante de inhibidores de CYP3A:Evite el uso concomitante con inhibidores moderados o potentes de CYP3A; si no se puede evitar el uso concomitante, reduzca la dosis de selpercatinib (ver Tabla 3). Cuando se suspende el uso concomitante del inhibidor moderado o potente de CYP3A, regrese la dosis de selpercatinib (después de 3 a 5 vidas medias de eliminación del inhibidor CYP3A) a la dosis utilizada antes del inicio del inhibidor moderado o potente de CYP3A.

    Tabla 3: Reducción de la dosis recomendada para uso concomitante con inhibidores moderados o potentes del CYP3A1

    Dosis actual

    Dosis recomendada cuando se usa concomitantemente con un inhibidor moderado de CYP3A

    Dosis recomendada cuando se usa concomitantemente con un inhibidor potente de CYP3A

    120 mg dos veces al día

    80 mg dos veces al día

    40 mg dos veces al día

    160 mg dos veces al día

    120 mg dos veces al día

    80 mg dos veces al día

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    Insuficiencia hepática grave (concentración de bilirrubina total >3 a 10 veces el LSN y cualquier concentración de AST): reduzca la dosis de selpercatinib a 80 mg dos veces al día.

    Insuficiencia hepática leve (concentración de bilirrubina total que no excede el LSN con concentración de AST que excede el LSN, o concentración de bilirrubina total >1–1,5 veces el LSN con cualquier concentración de AST) o moderada (concentración de bilirrubina total >1,5– 3 veces el LSN con cualquier concentración de AST): No es necesario ajustar la dosis.

    Insuficiencia renal

    Insuficiencia renal de leve a grave (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] de 15 a 89 ml/minuto): no se recomienda ajuste de dosis.

    Pacientes geriátricos

    No se recomiendan dosis especiales en esta vez.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Ninguna.
    • Advertencias/Precauciones

    Reacciones de sensibilidad

    Hipersensibilidad

    Se ha informado de hipersensibilidad, incluidas reacciones de grado 3. El tiempo medio hasta la aparición de la hipersensibilidad es de 1,9 semanas.

    Si se produce hipersensibilidad, interrumpa el tratamiento con selpercatinib hasta que la reacción se resuelva e inicie el tratamiento con corticosteroides (1 mg/kg de prednisona [o equivalente]). Una vez resuelta la reacción, reanude el tratamiento con selpercatinib en una dosis reducida y aumente gradualmente hasta la dosis utilizada antes del inicio de la reacción de hipersensibilidad, luego reduzca gradualmente la dosis de corticosteroides. Suspenda permanentemente el tratamiento con selpercatinib en caso de hipersensibilidad recurrente.

    Hepatotoxicidad

    Se informaron reacciones adversas hepáticas graves. La mediana del tiempo hasta la aparición del aumento de las concentraciones de AST o ALT fue de aproximadamente 6 o 5,8 semanas, respectivamente.

    Monitoree las concentraciones de ALT y AST antes de iniciar selpercatinib, cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento, mensualmente a partir de entonces. y según esté clínicamente indicado. Si se produce hepatotoxicidad, puede ser necesario interrumpir el tratamiento farmacológico, reducir la dosis o suspender permanentemente el tratamiento.

    Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis

    Se ha informado enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis grave, potencialmente mortal y mortal.

    Monitoree los síntomas pulmonares indicativos de EPI/neumonitis. neumonitis. Suspenda selpercatinib y evalúe rápidamente para detectar EPI en cualquier paciente que presente síntomas respiratorios agudos o que empeoren (p. ej., disnea, tos y fiebre). Suspenda, reduzca la dosis o suspenda permanentemente el tratamiento según la gravedad de la EPI confirmada.

    Hipertensión

    Se informó hipertensión, incluida la hipertensión de grado 3 y 4. La hipertensión emergente del tratamiento comúnmente se maneja con terapia antihipertensiva.

    No inicie selpercatinib en pacientes con hipertensión no controlada. Evaluar la presión arterial antes de iniciar el tratamiento y controlarla después de 1 semana de tratamiento, al menos una vez al mes a partir de entonces y según esté clínicamente indicado. Iniciar terapia antihipertensiva o ajustar según sea apropiado para controlar la PA durante la terapia. Si se produce hipertensión, puede ser necesario interrumpir el tratamiento farmacológico, reducir la dosis o suspender permanentemente el tratamiento.

    Prolongación del intervalo QT

    Selpercatinib provoca una prolongación del intervalo QT dependiente de la concentración; el medicamento no se ha estudiado en pacientes con enfermedad cardiovascular activa clínicamente importante o infarto de miocardio reciente.

    Monitorear a los pacientes que tienen un riesgo sustancial de desarrollar una prolongación del intervalo QTc, incluidos pacientes con síndromes conocidos de QT largo y bradiarritmias clínicamente importantes. e insuficiencia cardíaca grave o incontrolada. Evalúe el intervalo QT, las concentraciones de electrolitos y la TSH al inicio y periódicamente durante el tratamiento, ajustando la frecuencia según los factores de riesgo (p. ej., diarrea). Corrija los trastornos electrolíticos (p. ej., hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia) antes del inicio y durante el tratamiento.

    Monitoree el intervalo QT con mayor frecuencia cuando selpercatinib se administre concomitantemente con inhibidores moderados o potentes de CYP3A o medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc. Si se produce una prolongación del intervalo QT, puede ser necesario interrumpir el tratamiento farmacológico, reducir la dosis o suspender permanentemente el tratamiento.

    Eventos hemorrágicos

    Se informaron eventos hemorrágicos graves, incluidos fatales.

    Interrumpir permanentemente el tratamiento en pacientes con hemorragia grave o potencialmente mortal. Si se produce un evento hemorrágico de grado 3 o 4, interrumpa temporalmente el tratamiento con selpercatinib hasta que el evento hemorrágico mejore al valor inicial o al grado 1.

    Síndrome de lisis tumoral

    Síndrome de lisis tumoral informado en pacientes con carcinoma medular de tiroides que reciben selpercatinib.

    Monitoree de cerca a los pacientes con riesgo de síndrome de lisis tumoral (p. ej., aquellos con tumores de rápido crecimiento) , elevada carga tumoral, disfunción renal, deshidratación). Considere una profilaxis adecuada (p. ej., hidratación adecuada). Si se produce el síndrome de lisis tumoral, trate a los pacientes según esté clínicamente indicado.

    Complicaciones de la cicatrización de heridas

    Los inhibidores de la vía de señalización del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), como selpercatinib, pueden afectar la cicatrización de heridas.

    Interrumpir el tratamiento con selpercatinib durante ≥7 días antes de cirugia electiva. No administre selpercatinib durante ≥2 semanas después de una cirugía mayor y hasta que la herida haya cicatrizado adecuadamente. No se ha establecido la seguridad de reanudar el tratamiento con selpercatinib tras la resolución de las complicaciones de la cicatrización de la herida.

    Hipotiroidismo

    Se informó hipotiroidismo; todas las reacciones notificadas fueron de grado 1 o 2.

    Monitoree la función tiroidea antes del tratamiento con selpercatinib y periódicamente durante el tratamiento. Trate con reemplazo de hormona tiroidea según esté clínicamente indicado. Suspender hasta que esté clínicamente estable o suspender permanentemente según la gravedad.

    Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal

    Puede provocar daño fetal. Toxicidad embriofetal (es decir, pérdida postimplantación, resorción temprana, disminución del peso corporal fetal) y teratogenicidad (es decir, cola corta, hocico pequeño, edema localizado en el cuello y el tórax) observadas en ratas preñadas.

    Verifique el estado de preñez antes de iniciar la terapia. Evite el embarazo durante la terapia. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces mientras reciben selpercatinib y durante ≥1 semana después de la dosis final. Aconseje a los hombres que son parejas de dichas mujeres que utilicen métodos anticonceptivos eficaces mientras reciben el medicamento y durante ≥1 semana después de la dosis final. Si se usa durante el embarazo, informe a la paciente sobre el posible riesgo fetal.

    Deterioro de la fertilidad

    Los resultados de estudios en animales sugieren que selpercatinib puede afectar la fertilidad masculina y femenina.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Puede causar daño fetal.

    Verifique el estado del embarazo antes de iniciar la terapia. Evite el embarazo durante el tratamiento.

    Lactancia

    No se sabe si selpercatinib o sus metabolitos se distribuyen en la leche, afectan la producción de leche o afectan a los lactantes. Las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento y durante 1 semana después de la dosis final.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas para el tratamiento del NSCLC metastásico con fusión RET positiva.

    Seguridad y eficacia en pacientes pediátricos ≥12 años de edad con cáncer de tiroides con fusión RET positiva y cáncer de tiroides medular con mutación RET positiva respaldada por la extrapolación de datos de estudios clínicos que evaluaron selpercatinib en adultos y datos farmacocinéticos y de seguridad en pacientes pediátricos ≥12 años de edad.

    Se observaron anomalías esqueléticas (es decir, hipertrofia fisaria) que no fueron reversibles en animales inmaduros (equivalentes a un niño humano o un adolescente tardío) que recibieron selpercatinib. Los cambios en la placa de crecimiento se asociaron con un deterioro del modelado óseo, lo que resultó en una disminución de la longitud del fémur y una reducción de la densidad mineral ósea. Otras anomalías observadas en estudios con animales incluyen hipocelularidad reversible de la médula ósea en machos y alteraciones reversibles de la composición de la dentina.

    Monitorear las placas de crecimiento en adolescentes con placas de crecimiento abiertas. Si se producen anomalías en la placa de crecimiento, considere interrumpir o suspender el tratamiento según la gravedad de la anomalía y la evaluación individual de riesgos y beneficios.

    En pacientes pediátricos de 6 meses a 21 años de edad inscritos en un ensayo clínico que evalúa selpercatinib en pacientes avanzados. Se evaluaron tumores sólidos o primarios del SNC† [fuera de etiqueta] que albergan una aberración activadora de RET (LOXO-RET-18036; NCT03899792), la monitorización de la placa de crecimiento, los exámenes dentales y el desarrollo físico (es decir, estadificación de Tanner).

    Uso geriátrico

    No se observaron diferencias generales en la seguridad en relación con los adultos más jóvenes.

    Insuficiencia hepática

    Insuficiencia hepática leve (que no excede el LSN con una concentración de AST que excede el LSN o una concentración de bilirrubina total >1 –1,5 veces el LSN con cualquier concentración de AST): el AUC de selpercatinib aumentó en un 7%; no es necesario ajustar la dosis.

    Insuficiencia hepática moderada (concentración de bilirrubina total >1,5 a 3 veces el LSN con cualquier concentración de AST): el AUC de selpercatinib aumentó en un 32 %; no es necesario ajustar la dosis.

    Insuficiencia hepática grave (concentración de bilirrubina total >3 a 10 veces el LSN y cualquier concentración de AST): el AUC de selpercatinib aumentó en un 77 %; reduzca la dosis de selpercatinib a 80 mg dos veces al día.

    Insuficiencia renal

    La insuficiencia renal leve, moderada o grave (TFGe de 15 a 89 ml/minuto) no afecta sustancialmente la farmacocinética de selpercatinib; no es necesario ajustar la dosis.

    La farmacocinética de selpercatinib no está establecida en pacientes con enfermedad renal terminal.

    Efectos adversos comunes

    Reacciones adversas informadas en ≥25% de los pacientes que reciben selpercatinib: edema, diarrea, fatiga, sequedad de boca, hipertensión, dolor abdominal, estreñimiento, erupción cutánea, náuseas, dolor de cabeza.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Selpercatinib (Systemic)

    Principalmente metabolizado por la isoenzima 3A4 de CYP.

    Inhibidor moderado de CYP2C8 y un inhibidor débil de CYP3A. In vitro, no inhibe ni induce las isoenzimas 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 o 2D6 del CYP en concentraciones clínicamente importantes.

    In vitro, sustrato de la glicoproteína P (P-gp) y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), pero no un sustrato para el transportador de aniones orgánicos (OAT) 1 o 3, el transportador de cationes orgánicos (OCT) 1 o 2, el polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1 o 1B3 y la extrusión de toxinas y fármacos múltiples (MATE) 1 o 2K. In vitro, inhibe MATE1, P-gp y BCRP, pero no inhibe OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, la bomba exportadora de sales biliares (BSEP) y MATE2K.

    Fármacos que afectan el hígado Enzimas microsomales

    Inhibidores potentes de CYP3A: posible aumento de las concentraciones plasmáticas de selpercatinib y riesgo potencialmente aumentado de toxicidad por selpercatinib. Evite el uso concomitante. Si no se puede evitar el uso concomitante de un inhibidor potente de CYP3A en pacientes que reciben 120 mg de selpercatinib dos veces al día, reduzca la dosis de selpercatinib a 40 mg dos veces al día. Si no se puede evitar el uso concomitante de un inhibidor potente de CYP3A en pacientes que reciben 160 mg de selpercatinib dos veces al día, reduzca la dosis de selpercatinib a 80 mg dos veces al día. Cuando se suspende el uso concomitante del inhibidor potente de CYP3A, regrese la dosis de selpercatinib (después de 3 a 5 vidas medias de eliminación del inhibidor de CYP3A) a la dosis utilizada antes del inicio del inhibidor potente de CYP3A.

    Inhibidores moderados de CYP3A : Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de selpercatinib y riesgo potencialmente aumentado de toxicidad por selpercatinib. Evite el uso concomitante. Si no se puede evitar el uso concomitante de un inhibidor moderado de CYP3A en pacientes que reciben 120 mg de selpercatinib dos veces al día, reduzca la dosis de selpercatinib a 80 mg dos veces al día. Si no se puede evitar el uso concomitante de un inhibidor moderado de CYP3A en pacientes que reciben 160 mg de selpercatinib dos veces al día, reduzca la dosis de selpercatinib a 120 mg dos veces al día. Cuando se interrumpe el uso concomitante del inhibidor moderado de CYP3A, regrese la dosis de selpercatinib (después de 3 a 5 vidas medias de eliminación del inhibidor de CYP3A) a la dosis utilizada antes del inicio del inhibidor moderado de CYP3A.

    Moderado o potente Inductores de CYP3A: Posible disminución de las concentraciones de selpercatinib y reducción de la eficacia de selpercatinib. Evite el uso concomitante.

    Fármacos metabolizados por enzimas microsomales hepáticas

    Sustratos de CYP2C8 y 3A: posible aumento de la exposición sistémica al sustrato de CYP2C8 o 3A y mayor riesgo de efectos adversos del fármaco del sustrato. Evite el uso concomitante con sustratos de CYP2C8 o CYP3A que tienen un índice terapéutico estrecho. Si no se puede evitar el uso concomitante, ajuste la dosis del sustrato CYP2C8 o 3A según corresponda.

    Sustratos inhibidores de la gp-P

    Posible aumento de la exposición sistémica y aumento de la incidencia de reacciones adversas relacionadas con estos sustratos drogas. Evite el uso concomitante con sustratos de P-gp que tengan un índice terapéutico estrecho. Si no se puede evitar el uso concomitante, siga las recomendaciones para los sustratos de gp-P proporcionadas en la etiqueta aprobada del producto.

    Fármacos que afectan la acidez gástrica

    El uso concomitante con medicamentos que reducen la acidez gástrica puede provocar disminución de la exposición sistémica de selpercatinib y reducción de la eficacia de selpercatinib.

    Inhibidores de la bomba de protones: posible disminución de la exposición sistémica de selpercatinib; sin embargo, la administración concomitante con omeprazol en estado de alimentación no cambia significativamente la exposición sistémica a selpercatinib. Evite el uso concomitante. Si no se puede evitar el uso concomitante, administre selpercatinib con alimentos.

    Antagonista del receptor H2 de histamina: No hay cambios clínicamente importantes en la farmacocinética de selpercatinib. Evite el uso concomitante. Si no se puede evitar el uso concomitante, administre selpercatinib 2 horas antes o 10 horas después de la administración del antagonista del receptor H2 de histamina.

    Antiácidos: Evite el uso concomitante. Si no se puede evitar el uso concomitante, administre selpercatinib 2 horas antes o 2 horas después de la administración del antiácido.

    Medicamentos que prolongan el intervalo QT

    Si se sabe que un medicamento prolonga el intervalo QT debe usarse concomitantemente con selpercatinib, monitorear el ECG con más frecuencia.

    Fármacos específicos

    Fármaco

    Interacción

    Comentarios

    Antiácidos

    Posible disminución de la exposición sistémica de selpercatinib y reducción de la eficacia de selpercatinib

    Evite el uso concomitante; si no se puede evitar el uso concomitante con un antiácido, administre selpercatinib 2 horas antes o 2 horas después de la administración del antiácido

    Antifúngicos, azoles (p. ej., fluconazol, itraconazol)

    Fluconazol: se prevé que el AUC y la concentración plasmática máxima de selpercatinib aumentarán entre un 60 y un 99 % y un 46 % y un 76 % respectivamente.

    Itraconazol: el AUC y la concentración plasmática máxima de selpercatinib aumentarán entre un 133 y un 30 %, respectivamente

    Evitar el uso concomitante; si no se puede evitar el uso concomitante, ajuste la dosis de selpercatinib

    Inhibidores potentes de CYP3A (p. ej., itraconazol): en pacientes que reciben 120 o 160 mg de selpercatinib dos veces al día, reduzca la dosis de selpercatinib a 40 u 80 mg dos veces al día, respectivamente ; cuando se interrumpe el uso concomitante del inhibidor potente de CYP3A, regrese la dosis de selpercatinib (después de 3 a 5 vidas medias de eliminación del inhibidor de CYP3A) a la dosis utilizada antes del inicio del inhibidor potente de CYP3A

    Inhibidores moderados de CYP3A ( ej., fluconazol): en pacientes que reciben 120 o 160 mg de selpercatinib dos veces al día, reduzca la dosis de selpercatinib a 80 o 120 mg dos veces al día, respectivamente; cuando se interrumpe el uso concomitante del inhibidor moderado de CYP3A, regrese la dosis de selpercatinib (después de 3 a 5 vidas medias de eliminación del inhibidor de CYP3A) a la dosis utilizada antes del inicio del inhibidor moderado de CYP3A

    Bosentan

    Se espera que el AUC y la concentración plasmática máxima de selpercatinib disminuyan entre un 40 y un 70 % y entre un 34 y un 57 %, respectivamente

    Evite el uso concomitante

    Agentes bloqueadores de los canales de calcio (p. ej., diltiazem, verapamilo)

    Diltiazem y verapamilo: se espera que el AUC y la concentración plasmática máxima de selpercatinib aumenten entre un 60% y un 99% y entre un 46% y un 76%, respectivamente.

    Evitar el uso concomitante; si no se puede evitar el uso concomitante, reduzca la dosis de selpercatinib en pacientes que reciben 120 o 160 mg de selpercatinib dos veces al día a 80 o 120 mg dos veces al día, respectivamente; cuando se interrumpe el uso concomitante de diltiazem o verapamilo, regrese la dosis de selpercatinib (después de 3 a 5 vidas medias de eliminación de diltiazem o verapamilo) a la dosis utilizada antes de iniciar el tratamiento con diltiazem o verapamilo

    Dabigatrán

    Se espera que el AUC y la concentración plasmática máxima de dabigatrán aumenten en un 38 % y un 43 %, respectivamente

    Efavirenz

    Se espera que el AUC y la concentración plasmática máxima de selpercatinib disminuyan entre un 40 y un 70 y 34-57%, respectivamente

    Evitar el uso concomitante

    Antagonistas del receptor H2 de histamina

    Posible disminución de la exposición sistémica de selpercatinib y reducción de la eficacia de selpercatinib

    No hay efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de selpercatinib cuando se administró ranitidina (no disponible comercialmente en los EE. UU.) 10 horas antes o 2 horas después de la dosis de selpercatinib en ayunas

    Evite el uso concomitante; si no se puede evitar el uso concomitante, selpercatinib debe tomarse 2 horas antes o 10 horas después de la administración de los antagonistas del receptor H2 de histamina

    Metformina

    No hay efectos clínicamente importantes sobre las concentraciones de glucosa en sangre

    Midazolam

    El AUC y la concentración plasmática máxima de midazolam aumentaron en un 54 y un 39 %, respectivamente

    Evite el uso concomitante con sustratos de CYP2C8 o CYP3A que tienen un índice terapéutico estrecho; si no se puede evitar el uso concomitante, ajuste la dosis del sustrato CYP2C8 o 3A según corresponda

    Modafinilo

    Se prevé que el AUC y la concentración plasmática máxima de selpercatinib disminuirán en un 33 y un 26 %, respectivamente

    Evite el uso concomitante

    Inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol)

    Posible disminución de la exposición sistémica de selpercatinib y reducción de la eficacia de selpercatinib

    En ayunas, el omeprazol disminuyó el AUC y la concentración plasmática máxima de selpercatinib en un 69 y un 88 %, respectivamente

    Con una comida rica en grasas, el omeprazol aumentó el AUC de selpercatinib en un 2 % y disminuyó el pico plasmático. concentración de selpercatinib en un 49 %

    Con una comida baja en grasas, el omeprazol disminuyó la concentración plasmática máxima de selpercatinib en un 22 % sin efecto sobre el AUC

    Evite el uso concomitante; si no se puede evitar el uso concomitante, administre selpercatinib con alimentos

    Repaglinida

    El AUC y la concentración plasmática máxima de repaglinida aumentaron en un 188 y 91 %, respectivamente

    Evite el uso concomitante utilizar con sustratos de CYP2C8 o CYP3A que tengan un índice terapéutico estrecho; si no se puede evitar el uso concomitante, ajuste la dosis del sustrato CYP2C8 o 3A según corresponda

    Rifampicina

    La administración concomitante de dosis repetidas de rifampicina disminuyó el AUC y la concentración plasmática máxima de selpercatinib en 87 y 70 %, respectivamente.

    La administración concomitante de una dosis única de rifampicina no produjo cambios clínicamente importantes en la farmacocinética de selpercatinib

    Evitar el uso concomitante

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