Selpercatinib (Systemic)

Les noms de marques: Retevmo
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Selpercatinib (Systemic)

Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) à fusion positive RET

Traitement du CPNPC localement avancé ou métastatique avec fusion du gène réarrangé pendant la transfection (RET) chez l'adulte. Sélectionnez les patients pour un traitement en fonction de la présence d'une fusion du gène RET détectée par un test approuvé par la FDA.

Désigné médicament orphelin par la FDA pour le traitement de ce cancer.

Cancer médullaire de la thyroïde avec mutant RET

Traitement du cancer médullaire de la thyroïde avec mutant RET avancé ou métastatique chez les adultes et les patients pédiatriques de ≥ 12 ans nécessitant un traitement systémique. Sélectionnez les patients pour un traitement en fonction de la présence d'une mutation RET détectée par un test approuvé par la FDA.

Approbation accélérée basée sur le taux de réponse global et la durée de la réponse ; le maintien de l'approbation peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans les études de cOnfirmation.

Médicament orphelin désigné par la FDA pour le traitement de ce cancer.

Cancer de la thyroïde à fusion positive RET

Traitement du cancer de la thyroïde métastatique à fusion positive du gène RET avancé ou métastatique chez les adultes et les patients pédiatriques de ≥ 12 ans qui nécessitent un traitement systémique et qui sont également réfractaires aux substances radioactives. thérapie à l'iode (iode-131) (pour qui une telle thérapie est appropriée). Sélectionnez les patients pour un traitement en fonction de la présence d'une fusion du gène RET détectée par un test approuvé par la FDA.

Approbation accélérée basée sur le taux de réponse global et la durée de la réponse ; le maintien de l'approbation peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans les études de confirmation.

Médicament orphelin désigné par la FDA pour le traitement de ce cancer.

Autres tumeurs solides à fusion RET positive

Traitement des adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques avec une fusion RETgene qui ont progressé pendant ou après un traitement systémique antérieur ou qui ne disposent d'aucune option de traitement alternative satisfaisante. Sélectionnez les patients pour le traitement en fonction de la présence d'une fusion du gène RET.

Approbation accélérée basée sur le taux de réponse global et la durée de la réponse ; le maintien de l'approbation peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans les études de confirmation.

Médicament orphelin désigné par la FDA pour le traitement de ce type de cancer.

Relier les médicaments

Comment utiliser Selpercatinib (Systemic)

Général

Dépistage avant traitement

  • Confirmer la présence d'une fusion du gène RET (CPNPC, cancer de la thyroïde ou autres tumeurs solides) ou d'une mutation spécifique du gène RET (cancer médullaire de la thyroïde).
  • Évaluer l'ALT sérique et Concentrations d'AST.
  • Évaluez la tension artérielle. N'initiez pas de traitement par le selpercatinib chez les patients présentant une hypertension non contrôlée.
  • Évaluez le risque de développer un allongement de l'intervalle QTc. Évaluer l'intervalle QT, les concentrations d'électrolytes et les concentrations de thyréostimuline (TSH) au départ. Corriger les anomalies électrolytiques (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie) avant le début et pendant le traitement par le selpercatinib.
  • Évaluer le risque de syndrome de lyse tumorale chez le patient (par exemple, charge tumorale élevée, tumeurs à croissance rapide, dysfonctionnement rénal, déshydratation) et envisager une prophylaxie appropriée (par exemple, une hydratation adéquate).
  • Évaluer la fonction thyroïdienne.
  • Vérifier l'état de grossesse chez les femmes en âge de procréer.

    • Suivi des patients

  • Évaluer les concentrations sériques d'ALT et d'AST toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, mensuellement par la suite, et selon les indications cliniques.
  • Surveiller la tension artérielle 1 semaine après le début du traitement par le selpercatinib, au moins une fois par mois par la suite, et selon les indications cliniques. .
  • Anormalités squelettiques et dentaires observées chez les animaux immatures recevant du selpercatinib ; surveiller les cartilages de croissance chez les adolescents présentant des cartilages de croissance ouverts.
  • Évaluez périodiquement l'intervalle QT pendant le traitement ; ajuster la fréquence de surveillance en fonction des facteurs de risque (c'est-à-dire diarrhée, utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc ou d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A).
  • Évaluer les concentrations d'électrolytes et de TSH. périodiquement pendant le traitement ; ajuster la fréquence de surveillance en fonction des facteurs de risque (y compris la diarrhée).
  • Surveiller de près les patients à risque de syndrome de lyse tumorale (par exemple, charge tumorale élevée, tumeurs à croissance rapide, dysfonctionnement rénal, déshydratation).
  • Surveiller les patients pour déceler des symptômes pulmonaires (par exemple, dyspnée, toux et fièvre) qui peuvent indiquer une maladie pulmonaire interstitielle/une pneumonie.
    • <

    Surveiller périodiquement la fonction thyroïdienne pendant le traitement.

    Distribution et administration

  • Basé sur l'Institut pour la sécurité des médicaments Selon l'ISMP, le selpercatinib est un médicament d'alerte élevée qui présente un risque accru de causer un préjudice important au patient lorsqu'il est utilisé par erreur.

    • Administration

    Administration orale

    Administrer par voie orale deux fois par jour (environ toutes les 12 heures) sans égard aux repas, à moins qu'il ne soit administré avec des médicaments affectant l'acidité gastrique (c'est-à-dire, inhibiteurs de la pompe à protons, antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine, antiacides).

    Si l'utilisation concomitante avec un inhibiteur de la pompe à protons ne peut être évitée, administrer le selpercatinib avec de la nourriture. Si l'utilisation concomitante avec un antagoniste des récepteurs histaminiques H2 ne peut être évitée, administrer le selpercatinib 2 heures avant ou 10 heures après l'administration de l'antagoniste des récepteurs histaminiques H2. Si l'utilisation concomitante avec un antiacide ne peut être évitée, administrer le selpercatinib 2 heures avant ou 2 heures après l'administration de l'antiacide.

    Avaler les gélules entières ; ne pas écraser ni mâcher les gélules.

    Posologie

    Patients pédiatriques

    Cancer médullaire de la thyroïde avec mutation RET et cancer de la thyroïde à fusion RET positive par voie orale

    Patients pédiatriques ≥ 12 ans d'âge pesant ≥50 kg : 160 mg deux fois par jour (environ toutes les 12 heures). Continuez le traitement jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité inacceptable se produise.

    Patients pédiatriques âgés de ≥12 ans pesant <50 kg : 120 mg deux fois par jour (environ toutes les 12 heures). Continuer le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Modification de la posologie

    Suivez les recommandations pour la modification de la posologie chez les adultes.

    Adultes

    CPNPC RET Fusion-Positive Oral

    Poids corporel ≥50 kg : 160 mg deux fois par jour (environ toutes les 12 heures). Continuez le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Poids corporel <50 kg : 120 mg deux fois par jour (environ toutes les 12 heures). Continuez le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Cancer médullaire de la thyroïde mutant RET et cancer de la thyroïde RET fusion-positif Oral

    Poids corporel ≥50 kg : 160 mg deux fois par jour (environ toutes les 12 heures). Continuez le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Poids corporel <50 kg : 120 mg deux fois par jour (environ toutes les 12 heures). Continuer le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Autres tumeurs solides à fusion positive RET Administration par voie orale

    Poids corporel ≥50 kg : 160 mg deux fois par jour (environ toutes les 12 heures). Continuez le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Poids corporel <50 kg : 120 mg deux fois par jour (environ toutes les 12 heures). Continuez le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Modification de la posologie en cas de toxicité

    Une interruption temporaire du traitement, une réduction de la posologie et/ou un arrêt définitif du médicament peuvent être nécessaires. Lorsqu'une réduction de la dose est nécessaire, réduisez la dose de selpercatinib comme décrit dans le tableau 1.

    Tableau 1. Réduction de la dose en cas de toxicité du selpercatinib.1

    Niveau de réduction de dose

    Adultes et patients pédiatriques ≥12 ans pesant ≥50 kg

    Adultes et patients pédiatriques ≥12 ans pesant <50 kg

    Premier

    120 mg deux fois par jour

    80 mg deux fois par jour

    Deuxièmement

    80 mg deux fois par jour

    40 mg deux fois par jour

    Troisième

    40 mg deux fois par jour

    40 mg une fois par jour

    Quatrième

    Arrêter définitivement le selpercatinib

    Arrêter définitivement le selpercatinib

    Si un effet indésirable survient, modifier la posologie en conséquence.

    Tableau 2. Modification posologique pour la toxicité du selpercatinib1

    Réaction indésirable et gravité

    Modification

    Hépatotoxicité (grade 3 ou 4)

    Suspendre le traitement et surveiller les concentrations d'AST et d'ALT une fois par semaine.

    Lorsque la toxicité revient à la valeur initiale ou au grade 1, reprenez à une dose réduite de 2 niveaux de dose et surveillez les concentrations d'AST et d'ALT une fois par semaine jusqu'à 4 semaines après avoir atteint la dose prise. avant le début du grade 3 ou 4, augmentation de l'AST ou de l'ALT

    Augmentez la dose d'un niveau de dose après un minimum de 2 semaines sans récidive, puis augmentez la dose jusqu'à la dose prise avant l'apparition d'une augmentation de l'AST ou de l'ALT de grade 3 ou 4 après un minimum de 4 semaines sans récidive

    Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumopathie (grade 2)

    Suspendre le traitement jusqu'à sa résolution, puis reprendre à une dose réduite. Arrêtez le traitement en cas de PID/pneumopathie récurrente.

    Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumite (grade 3 ou 4)

    Arrêtez le traitement en cas de PPI/pneumonite confirmée.

    Hypertension (Grade 3)

    Interrompre le traitement si une hypertension de grade 3 survient malgré un traitement antihypertenseur optimal

    Lorsque l'hypertension est contrôlée, reprendre à dose réduite

    Hypertension (Grade 4)

    Arrêtez le traitement

    Prolongation de l'intervalle QT (grade 3)

    Refuser le traitement ; lorsque la toxicité s'améliore jusqu'au niveau initial ou au grade 1 ou moins, reprendre à dose réduite

    Prolongation de l'intervalle QT (grade 4)

    Arrêter le traitement

    Événements hémorragiques (grade 3 ou 4)

    Retenir le traitement jusqu'à ce que la toxicité s'améliore jusqu'au niveau initial ou au grade 1 ou moins

    Si des événements hémorragiques graves ou potentiellement mortels surviennent, interrompre définitivement le traitement

    Réactions d'hypersensibilité (tous les grades)

    Interrompre le traitement et initier une corticothérapie

    Lorsque la réaction est résolue, reprendre à une dose réduite de 3 niveaux de dose, puis augmenter la dose d'un niveau de dose dans Intervalles d'une semaine jusqu'à ce que la dose utilisée avant le début de la réaction soit atteinte.

    Réduire progressivement la corticothérapie lorsque la posologie revient à la posologie utilisée avant l'apparition de la réaction

    Si les réactions d'hypersensibilité récidivent, interrompre définitivement le traitement

    Anormalité de la plaque de croissance (tout grade)

    Envisagez d'interrompre ou d'arrêter le traitement en fonction de la gravité et de l'évaluation individuelle des risques et des bénéfices chez les patients adolescents.

    Hypothyroïdie (grade 3 ou 4)

    Suspendre le traitement jusqu'à ce que la toxicité s'améliore par rapport à la valeur initiale. ou grade 1. Arrêter le traitement en fonction de la gravité.

    Autre toxicité (grade 3 ou 4)

    Suspendre le traitement jusqu'à ce que la toxicité s'améliore jusqu'au niveau de référence ou au grade 1 ou moins ; reprendre à dose réduite

    Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A :Éviter l'utilisation concomitante avec des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, réduisez la dose de selpercatinib (voir Tableau 3). Lorsque l'utilisation concomitante de l'inhibiteur modéré ou puissant du CYP3A est interrompue, revenez à la posologie du selpercatinib (après 3 à 5 demi-vies d'élimination de l'inhibiteur du CYP3A) à la posologie utilisée avant l'instauration d'un inhibiteur modéré ou puissant du CYP3A.

    Tableau 3 : Réduction de la posologie recommandée en cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A1

    Posologie actuelle

    Posologie recommandée en cas d'utilisation concomitante avec un inhibiteur modéré du CYP3A

    Posologie recommandée en cas d'utilisation concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP3A

    120 mg deux fois par jour

    80 mg deux fois par jour

    40 mg deux fois par jour

    160 mg deux fois par jour

    120 mg deux fois par jour

    80 mg deux fois par jour

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Insuffisance hépatique sévère (concentration de bilirubine totale > 3 à 10 fois la LSN et toute concentration d'AST) : réduire la dose de selpercatinib à 80 mg deux fois par jour.

    Insuffisance hépatique légère (concentration de bilirubine totale ne dépassant pas la LSN avec une concentration d'AST dépassant la LSN, ou concentration de bilirubine totale > 1 à 1,5 fois la LSN avec n'importe quelle concentration d'AST) ou modérée (concentration de bilirubine totale > 1,5 à 3 fois la LSN avec n'importe quelle concentration d'AST) : aucun ajustement posologique nécessaire.

    Insuffisance rénale

    Insuffisance rénale légère à sévère (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] de 15 à 89 ml/minute) : aucun ajustement posologique recommandé.

    Patients gériatriques

    Aucune recommandation posologique particulière à cette fois.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Aucune.
    • Avertissements/Précautions

    Réactions de sensibilité

    Hypersensibilité

    Hypersensibilité, y compris des réactions de grade 3, signalées. Le délai médian jusqu'à l'apparition de l'hypersensibilité est de 1,9 semaine.

    En cas d'hypersensibilité, interrompez le traitement par le selpercatinib jusqu'à disparition de la réaction et instaurez une corticothérapie (1 mg/kg de prednisone [ou équivalent]). Une fois la réaction résolue, reprendre le traitement par le selpercatinib à une dose réduite et augmenter progressivement jusqu'à la dose utilisée avant l'apparition de la réaction d'hypersensibilité, puis diminuer la dose de corticostéroïdes. Arrêtez définitivement le traitement par le selpercatinib en cas d'hypersensibilité récurrente.

    Hépatotoxicité

    Des effets indésirables hépatiques graves ont été rapportés. Le délai médian jusqu'à l'apparition d'une augmentation des concentrations d'AST ou d'ALT était d'environ 6 ou 5,8 semaines, respectivement.

    Surveiller les concentrations d'ALT et d'AST avant de commencer le selpercatinib, toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, mensuellement par la suite, et selon les indications cliniques. En cas d'hépatotoxicité, une interruption du traitement médicamenteux, une réduction de la posologie ou un arrêt définitif du traitement peuvent être nécessaires.

    Maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite

    Des maladies pulmonaires interstitielles (MPI)/pneumonite graves, potentiellement mortelles, voire mortelles, ont été rapportées.

    Surveillez les symptômes pulmonaires évocateurs d'une PPI/pneumopathie. pneumopathie. Suspendez le selpercatinib et évaluez rapidement la PID chez tout patient présentant des symptômes respiratoires aigus ou une aggravation (par exemple, dyspnée, toux et fièvre). Suspendre, réduire la dose ou interrompre définitivement le traitement en fonction de la gravité de la PID confirmée.

    Hypertension

    Hypertension, y compris l'hypertension de grade 3 et 4, signalée. L'hypertension apparue pendant le traitement est généralement prise en charge par un traitement antihypertenseur.

    Ne pas initier le selpercatinib chez les patients présentant une hypertension non contrôlée. Évaluez la pression artérielle avant le début du traitement et surveillez-la après 1 semaine de traitement, au moins une fois par mois par la suite, et selon les indications cliniques. Initier un traitement antihypertenseur ou ajuster le cas échéant pour contrôler la tension artérielle pendant le traitement. En cas d'hypertension, une interruption du traitement médicamenteux, une réduction de la posologie ou un arrêt définitif du traitement peuvent être nécessaires.

    Prolongation de l'intervalle QT

    Le selpercatinib provoque un allongement de l'intervalle QT dépendant de la concentration ; le médicament n'a pas été étudié chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire active cliniquement importante ou d'un infarctus du myocarde récent.

    Surveiller les patients qui présentent un risque important de développer un allongement de l'intervalle QTc, y compris les patients présentant des syndromes du QT long connus et des bradyarythmies cliniquement importantes. et une insuffisance cardiaque sévère ou incontrôlée. Évaluez l'intervalle QT, les concentrations d'électrolytes et la TSH au départ et périodiquement pendant le traitement, en ajustant la fréquence en fonction des facteurs de risque (par exemple, la diarrhée). Corriger les troubles électrolytiques (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie) avant le début et pendant le traitement.

    Surveiller l'intervalle QT plus fréquemment lorsque le selpercatinib est administré de manière concomitante avec des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A ou des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc. En cas d'allongement de l'intervalle QT, une interruption du traitement médicamenteux, une réduction de la posologie ou un arrêt définitif du traitement peuvent être nécessaires.

    Événements hémorragiques

    Des événements hémorragiques graves, voire mortels, ont été signalés.

    Arrêter définitivement le traitement chez les patients présentant une hémorragie grave ou potentiellement mortelle. Si un événement hémorragique de grade 3 ou 4 survient, interrompez temporairement le traitement par le selpercatinib jusqu'à ce que l'événement hémorragique s'améliore au niveau initial ou au grade 1.

    Syndrome de lyse tumorale

    Syndrome de lyse tumorale signalé chez des patients atteints d'un carcinome médullaire de la thyroïde recevant du selpercatinib.

    Surveiller de près les patients à risque de syndrome de lyse tumorale (par exemple, ceux dont les tumeurs se développent rapidement). , charge tumorale élevée, dysfonctionnement rénal, déshydratation). Envisagez une prophylaxie appropriée (par exemple, une hydratation adéquate). En cas de syndrome de lyse tumorale, traiter les patients selon les indications cliniques.

    Complications de la cicatrisation des plaies

    Les inhibiteurs de la voie de signalisation du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), tels que le selpercatinib, peuvent altérer la cicatrisation des plaies.

    Interrompre le traitement par le selpercatinib pendant ≥ 7 jours avant chirurgie élective. Ne pas administrer de selpercatinib pendant ≥ 2 semaines après une intervention chirurgicale majeure et jusqu'à ce qu'une cicatrisation adéquate de la plaie se soit produite. La sécurité de la reprise du traitement par le selpercatinib après la résolution des complications de la cicatrisation des plaies n'est pas établie.

    Hypothyroïdie

    Hypothyroïdie signalée ; toutes les réactions signalées étaient de grade 1 ou 2.

    Surveiller la fonction thyroïdienne avant le traitement par le selpercatinib et périodiquement pendant le traitement. Traiter avec un remplacement d'hormones thyroïdiennes selon les indications cliniques. Suspendre jusqu'à ce que le traitement soit cliniquement stable ou arrêter définitivement en fonction de la gravité.

    Morbidité et mortalité fœtales/néonatales

    Peut nuire au fœtus. Toxicité embryofœtale (c.-à-d. perte post-implantation, résorption précoce, diminution du poids corporel fœtal) et tératogénicité (c.-à-d. queue courte, petit museau, œdème localisé du cou et du thorax) observées chez les rats gravides.

    Vérifiez l'état de grossesse. avant de commencer le traitement. Évitez toute grossesse pendant le traitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant qu'elles reçoivent du selpercatinib et pendant ≥ 1 semaine après la dose finale. Conseillez aux hommes partenaires de ces femmes d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant qu'ils reçoivent le médicament et pendant ≥ 1 semaine après la dose finale. En cas d'utilisation pendant la grossesse, informez la patiente du risque potentiel pour le fœtus.

    Affaiblissement de la fertilité

    Les résultats d'études animales suggèrent que le selpercatinib peut altérer la fertilité masculine et féminine.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Peut nuire au fœtus.

    Vérifiez l'état de grossesse avant de commencer le traitement. Évitez toute grossesse pendant le traitement.

    Allaitement

    On ne sait pas si le selpercatinib ou ses métabolites sont distribués dans le lait, affectent la production de lait ou affectent les nourrissons allaités. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement et pendant 1 semaine après la dose finale.

    Utilisation pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies pour le traitement du CPNPC métastatique à fusion RET positive.

    Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques de ≥ 12 ans atteints d'un cancer de la thyroïde avec fusion RET positive et d'un cancer médullaire de la thyroïde avec mutation RET positive, étayée par l'extrapolation des données d'études cliniques évaluant le selpercatinib chez l'adulte et des données pharmacocinétiques et de sécurité chez les patients pédiatriques de ≥ 12 ans.

    Des anomalies squelettiques (c'est-à-dire une hypertrophie physaire) irréversibles ont été observées chez des animaux immatures (équivalents à un enfant humain jusqu'à un adolescent tardif) recevant du selpercatinib. Les modifications du cartilage de croissance étaient associées à une altération de la modélisation osseuse, entraînant une diminution de la longueur du fémur et une réduction de la densité minérale osseuse. D'autres anomalies observées dans les études animales comprennent une hypocellularité réversible de la moelle osseuse chez les mâles et des altérations réversibles de la composition de la dentine.

    Surveiller les plaques de croissance chez les adolescents présentant des plaques de croissance ouvertes. En cas d'anomalies du cartilage de croissance, envisagez d'interrompre ou d'arrêter le traitement en fonction de la gravité de l'anomalie et de l'évaluation individuelle des risques et des bénéfices.

    Chez les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 21 ans inscrits dans un essai clinique évaluant le selpercatinib à un stade avancé. les tumeurs solides ou primaires du SNC† [hors AMM] hébergeant une aberration activatrice de RET (LOXO-RET-18036 ; NCT03899792), la surveillance des plaques de croissance, les examens dentaires et le développement physique (c'est-à-dire le stade de Tanner) ont été évalués.

    Utilisation gériatrique

    Aucune différence globale de sécurité par rapport aux adultes plus jeunes observée.

    Insuffisance hépatique

    Insuffisance hépatique légère (ne dépassant pas la LSN avec une concentration d'AST dépassant la LSN ou une concentration de bilirubine totale > 1 –1,5 fois la LSN quelle que soit la concentration d’AST) : l’ASC du selpercatinib a augmenté de 7 % ; aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

    Insuffisance hépatique modérée (concentration de bilirubine totale > 1,5 à 3 fois la LSN quelle que soit la concentration d'AST) : l'ASC du selpercatinib a augmenté de 32 % ; aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

    Insuffisance hépatique sévère (concentration de bilirubine totale > 3 à 10 fois la LSN et toute concentration d'AST) : l'ASC du selpercatinib a augmenté de 77 % ; réduire la dose de selpercatinib à 80 mg deux fois par jour.

    Insuffisance rénale

    Une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (DFGe de 15 à 89 ml/minute) n'affecte pas de manière substantielle la pharmacocinétique du selpercatinib ; aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

    La pharmacocinétique du selpercatinib n'est pas établie chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale.

    Effets indésirables courants

    Effets indésirables rapportés chez ≥25 % des patients recevant du selpercatinib : œdème, diarrhée, fatigue, bouche sèche, hypertension, douleurs abdominales, constipation, éruption cutanée, nausées, maux de tête.

    Quels autres médicaments affecteront Selpercatinib (Systemic)

    Principalement métabolisé par l'isoenzyme 3A4 du CYP.

    Inhibiteur modéré du CYP2C8 et faible inhibiteur du CYP3A. In vitro, n'inhibe ni n'induit les isoenzymes CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 ou 2D6 à des concentrations cliniquement importantes.

    In vitro, substrat de la glycoprotéine P (P-gp) et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), mais pas un substrat pour le transporteur d'anions organiques (OAT) 1 ou 3, le transporteur de cations organiques (OCT) 1 ou 2, le polypeptide de transport d'anions organiques (OATP) 1B1 ou 1B3 et l'extrusion multidrogue et toxine (MATE) 1 ou 2K. In vitro, inhibe MATE1, P-gp et BCRP, mais n'inhibe pas OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, la pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP) et MATE2K.

    Médicaments affectant le foie Enzymes microsomales

    Inhibiteurs puissants du CYP3A : augmentation possible des concentrations plasmatiques de selpercatinib et risque potentiellement accru de toxicité du selpercatinib. Évitez l'utilisation concomitante. Si l'utilisation concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A ne peut être évitée chez les patients recevant 120 mg de selpercatinib deux fois par jour, réduisez la dose de selpercatinib à 40 mg deux fois par jour. Si l'utilisation concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A ne peut être évitée chez les patients recevant 160 mg de selpercatinib deux fois par jour, réduisez la dose de selpercatinib à 80 mg deux fois par jour. Lorsque l'utilisation concomitante du puissant inhibiteur du CYP3A est interrompue, revenez à la posologie du selpercatinib (après 3 à 5 demi-vies d'élimination de l'inhibiteur du CYP3A) à la posologie utilisée avant l'instauration du puissant inhibiteur du CYP3A.

    Inhibiteurs modérés du CYP3A. : Augmentation possible des concentrations plasmatiques de selpercatinib et risque potentiellement accru de toxicité du selpercatinib. Évitez l'utilisation concomitante. Si l'utilisation concomitante d'un inhibiteur modéré du CYP3A ne peut être évitée chez les patients recevant 120 mg de selpercatinib deux fois par jour, réduisez la dose de selpercatinib à 80 mg deux fois par jour. Si l'utilisation concomitante d'un inhibiteur modéré du CYP3A ne peut être évitée chez les patients recevant 160 mg de selpercatinib deux fois par jour, réduisez la dose de selpercatinib à 120 mg deux fois par jour. Lorsque l'utilisation concomitante de l'inhibiteur modéré du CYP3A est interrompue, revenez à la posologie du selpercatinib (après 3 à 5 demi-vies d'élimination de l'inhibiteur du CYP3A) à la posologie utilisée avant l'instauration de l'inhibiteur modéré du CYP3A.

    Modéré ou puissant Inducteurs du CYP3A : diminution possible des concentrations de selpercatinib et réduction de l'efficacité du selpercatinib. Évitez l'utilisation concomitante.

    Médicaments métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Substrats du CYP2C8 et du 3A : exposition systémique accrue possible au substrat du CYP2C8 ou du 3A et risque accru d'effets indésirables du médicament substrat. Évitez l'utilisation concomitante avec des substrats du CYP2C8 ou du CYP3A qui ont un index thérapeutique étroit. Si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, ajuster la dose de substrat du CYP2C8 ou 3A comme approprié.

    Substrats inhibiteurs de la P-gp

    Possibilité d'exposition systémique accrue et d'incidence accrue d'effets indésirables liés à ces substrats drogues. Évitez l'utilisation concomitante avec des substrats de la P-gp qui ont un index thérapeutique étroit. Si une utilisation concomitante ne peut être évitée, suivez les recommandations concernant les substrats de la P-gp fournies sur l'étiquette du produit approuvé.

    Médicaments affectant l'acidité gastrique

    L'utilisation concomitante de médicaments réduisant l'acidité gastrique peut entraîner diminution de l'exposition systémique au selpercatinib et réduction de l'efficacité du selpercatinib.

    Inhibiteurs de la pompe à protons : diminution possible de l'exposition systémique au selpercatinib ; cependant, l'administration concomitante avec l'oméprazole après un repas ne modifie pas de manière significative l'exposition systémique au selpercatinib. Évitez l'utilisation concomitante. Si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, administrer le selpercatinib avec de la nourriture.

    Antagoniste des récepteurs histaminiques H2 : aucun changement cliniquement important dans la pharmacocinétique du selpercatinib. Évitez l'utilisation concomitante. Si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, administrer le selpercatinib 2 heures avant ou 10 heures après l'administration de l'antagoniste des récepteurs histaminiques H2.

    Antiacides : éviter l'utilisation concomitante. Si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, administrer le selpercatinib 2 heures avant ou 2 heures après l'administration de l'antiacide.

    Médicaments qui prolongent l'intervalle QT

    Si un médicament est connu pour prolonger l'intervalle QT doit être utilisé en concomitance avec le selpercatinib, surveiller l'ECG plus fréquemment.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Antiacides

    Diminution possible de l'exposition systémique au selpercatinib et réduction de l'efficacité du selpercatinib

    Éviter l'utilisation concomitante ; si l'utilisation concomitante avec un antiacide ne peut être évitée, administrer le selpercatinib 2 heures avant ou 2 heures après l'administration de l'antiacide

    Antifongiques, azoles (par exemple, fluconazole, itraconazole)

    Fluconazole : l'ASC et la concentration plasmatique maximale du selpercatinib devraient augmenter de 60 à 99 % et de 46 à 76 %, respectivement.

    Itraconazole : l'ASC et la concentration plasmatique maximale du selpercatinib ont augmenté de 133 et 30 %, respectivement.

    Éviter l'utilisation concomitante ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, ajuster la posologie du selpercatinib.

    Inhibiteurs puissants du CYP3A (par exemple, l'itraconazole) : chez les patients recevant 120 ou 160 mg de selpercatinib deux fois par jour, réduire la posologie du selpercatinib à 40 ou 80 mg deux fois par jour, respectivement. ; lorsque l'utilisation concomitante du puissant inhibiteur du CYP3A est interrompue, ramener la posologie du selpercatinib (après 3 à 5 demi-vies d'élimination de l'inhibiteur du CYP3A) à la posologie utilisée avant l'instauration du puissant inhibiteur du CYP3A

    Inhibiteurs modérés du CYP3A ( par exemple, fluconazole) : chez les patients recevant 120 ou 160 mg de selpercatinib deux fois par jour, réduire la dose de selpercatinib à 80 ou 120 mg deux fois par jour, respectivement ; lorsque l'utilisation concomitante de l'inhibiteur modéré du CYP3A est interrompue, ramener la posologie du selpercatinib (après 3 à 5 demi-vies d'élimination de l'inhibiteur du CYP3A) à la posologie utilisée avant l'instauration de l'inhibiteur modéré du CYP3A

    Bosentan

    L'ASC et la concentration plasmatique maximale du selpercatinib devraient diminuer respectivement de 40 à 70 et de 34 à 57 %

    Éviter l'utilisation concomitante

    Agents inhibiteurs calciques (par ex. diltiazem, vérapamil)

    Diltiazem et vérapamil : l'ASC et la concentration plasmatique maximale du selpercatinib devraient augmenter de 60 à 99 % et de 46 à 76 %, respectivement

    Éviter l'utilisation concomitante ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, réduire la dose de selpercatinib chez les patients recevant 120 ou 160 mg de selpercatinib deux fois par jour à 80 ou 120 mg deux fois par jour, respectivement ; lorsque l'utilisation concomitante de diltiazem ou de vérapamil est interrompue, rétablir la posologie du selpercatinib (après 3 à 5 demi-vies d'élimination du diltiazem ou du vérapamil) à la posologie utilisée avant le début du traitement par le diltiazem ou le vérapamil.

    Dabigatran

    L'ASC et la concentration plasmatique maximale du dabigatran devraient augmenter de 38 % et 43 %, respectivement

    Éfavirenz

    L'ASC et la concentration plasmatique maximale du selpercatinib devraient diminuer de 40 à 70 et 34 à 57 %, respectivement

    Éviter l'utilisation concomitante

    Antagonistes des récepteurs histaminiques H2

    Diminution possible de l'exposition systémique au selpercatinib et réduction de l'efficacité du selpercatinib

    Aucun effet cliniquement important sur la pharmacocinétique du selpercatinib lorsque la ranitidine (non disponible dans le commerce aux États-Unis) a été administrée 10 heures avant ou 2 heures après la dose de selpercatinib à jeun

    Éviter toute utilisation concomitante ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, le selpercatinib doit être pris 2 heures avant ou 10 heures après l'administration des antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine.

    Metformine

    Aucun effet cliniquement important sur les concentrations de glucose dans le sang

    Midazolam

    L'ASC et la concentration plasmatique maximale du midazolam ont augmenté de 54 et 39 %, respectivement

    Éviter l'utilisation concomitante avec des substrats du CYP2C8 ou du CYP3A qui ont un index thérapeutique étroit ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, ajuster la posologie du substrat du CYP2C8 ou 3A selon les besoins

    Modafinil

    L'ASC et la concentration plasmatique maximale du selpercatinib devraient diminuer de 33 et 26 %, respectivement

    Éviter l'utilisation concomitante

    Inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole)

    Diminution possible de l'exposition systémique au selpercatinib et réduction de l'efficacité du selpercatinib

    À jeun, l'oméprazole a diminué l'ASC et la concentration plasmatique maximale du selpercatinib de 69 et 88 %, respectivement.

    Avec un repas riche en graisses, l'oméprazole a augmenté l'ASC du selpercatinib de 2 % et a diminué le pic plasmatique. concentration de selpercatinib de 49 %

    Avec un repas faible en gras, l'oméprazole a diminué la concentration plasmatique maximale de selpercatinib de 22 % sans effet sur l'ASC

    Éviter l'utilisation concomitante ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, administrer le selpercatinib avec de la nourriture

    Répaglinide

    L'ASC et la concentration plasmatique maximale du répaglinide ont augmenté de 188 et 91 %, respectivement

    Éviter l'utilisation concomitante utiliser avec des substrats du CYP2C8 ou du CYP3A qui ont un index thérapeutique étroit ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, ajuster la posologie du substrat du CYP2C8 ou 3A selon les besoins.

    Rifampine

    L'administration concomitante de doses répétées de rifampicine a diminué l'ASC et la concentration plasmatique maximale du selpercatinib de 87 et 70. %, respectivement.

    L'administration concomitante d'une dose unique de rifampicine n'a pas entraîné de modifications cliniquement importantes de la pharmacocinétique du selpercatinib

    Éviter l'utilisation concomitante

    Avis de non-responsabilité

    Tous les efforts ont été déployés pour garantir que les informations fournies par Drugslib.com sont exactes, jusqu'à -date et complète, mais aucune garantie n'est donnée à cet effet. Les informations sur les médicaments contenues dans ce document peuvent être sensibles au facteur temps. Les informations de Drugslib.com ont été compilées pour être utilisées par des professionnels de la santé et des consommateurs aux États-Unis et, par conséquent, Drugslib.com ne garantit pas que les utilisations en dehors des États-Unis sont appropriées, sauf indication contraire spécifique. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com ne cautionnent pas les médicaments, ne diagnostiquent pas les patients et ne recommandent pas de thérapie. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com sont une ressource d'information conçue pour aider les professionnels de la santé agréés à prendre soin de leurs patients et/ou pour servir les consommateurs qui considèrent ce service comme un complément et non un substitut à l'expertise, aux compétences, aux connaissances et au jugement des soins de santé. praticiens.

    L'absence d'avertissement pour un médicament ou une combinaison de médicaments donné ne doit en aucun cas être interprétée comme indiquant que le médicament ou la combinaison de médicaments est sûr, efficace ou approprié pour un patient donné. Drugslib.com n'assume aucune responsabilité pour aucun aspect des soins de santé administrés à l'aide des informations fournies par Drugslib.com. Les informations contenues dans le présent document ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, instructions, précautions, avertissements, interactions médicamenteuses, réactions allergiques ou effets indésirables possibles. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.

    Mots-clés populaires