Selpercatinib (Systemic)

Nazwy marek: Retevmo
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Selpercatinib (Systemic)

Niedrobnokomórkowy rak płuc z dodatnią fuzją RET (NSCLC)

Leczenie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC z fuzją genu rearanżowanego podczas transfekcji (RET) u dorosłych. Wybieraj pacjentów do terapii na podstawie obecności fuzji genu RET wykrytej za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA.

Wyznaczony przez FDA jako lek sierocy do leczenia tego nowotworu.

Rak rdzeniasty tarczycy z mutacją RET

Leczenie zaawansowanego lub przerzutowego raka rdzeniastego tarczycy z mutacją RET u dorosłych i dzieci w wieku ≥12 lat, którzy wymagają leczenia systemowego. Wybieraj pacjentów do terapii na podstawie obecności mutacji RET wykrytej za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA.

Przyspieszone zatwierdzenie w oparciu o ogólny odsetek odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi; dalsze zatwierdzenie może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.

Wyznaczony przez FDA jako lek sierocy do leczenia tego nowotworu.

Rak tarczycy z dodatnią fuzją RET

Leczenie zaawansowanego lub przerzutowego raka tarczycy z przerzutami z dodatnią fuzją genu RET u dorosłych i dzieci w wieku ≥12 lat, którzy wymagają leczenia ogólnoustrojowego i którzy są również oporni na radioaktywność terapii jodem (jodem-131) (dla których taka terapia jest odpowiednia). Wybieraj pacjentów do terapii na podstawie obecności fuzji genu RET wykrytej za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA.

Przyspieszone zatwierdzenie w oparciu o ogólny odsetek odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi; dalsze zatwierdzenie może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.

Wyznaczony przez FDA jako lek sierocy do leczenia tego nowotworu.

Inne guzy lite z dodatnią fuzją RET

Leczenie dorosłych z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami za pomocą fuzji genu RET, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po wcześniejszym leczeniu systemowym lub u których nie ma zadowalających alternatywnych opcji leczenia. Wybór pacjentów do terapii na podstawie obecności fuzji genu RET.

Przyspieszona akceptacja w oparciu o ogólny odsetek odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi; dalsze zatwierdzenie może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.

Wyznaczony przez FDA jako lek sierocy do leczenia tego typu nowotworu.

Powiąż narkotyki

Jak używać Selpercatinib (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Potwierdź obecność fuzji genu RET (NSCLC, rak tarczycy lub inne guzy lite) lub specyficznej mutacji genu RET (rak rdzeniasty tarczycy).
  • Oceń aktywność AlAT w surowicy i Stężenie AST.
  • Oceń ciśnienie krwi. Nie rozpoczynaj leczenia selperkatynibem u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
  • Oceń ryzyko wystąpienia wydłużenia odstępu QTc. Ocenić odstęp QT, stężenie elektrolitów i stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) na początku badania. Wyrównaj nieprawidłowości elektrolitowe (np. hipokaliemia, hipomagnezemia, hipokalcemia) przed rozpoczęciem leczenia selperkatynibem i w jego trakcie.
  • Oceń pacjenta pod kątem ryzyka zespołu rozpadu guza (np. duże oBCiążenie guzem, szybko rosnące guzy, dysfunkcja nerek, odwodnienie) i rozważ odpowiednią profilaktykę (np. odpowiednie nawodnienie).
  • Oceń czynność tarczycy.
  • Zweryfikuj stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym.

    • Monitorowanie pacjentki

  • Oceniaj stężenie ALT i AST w surowicy co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, następnie co miesiąc i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
  • Kontroluj ciśnienie krwi przez 1 tydzień po rozpoczęciu leczenia selperkatynibem, a następnie co najmniej raz w miesiącu oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi .
  • Nieprawidłowości szkieletu i zębów obserwowane u niedojrzałych zwierząt otrzymujących selperkatynib; monitoruj płytki wzrostowe u młodzieży z otwartymi płytkami wzrostowymi.
  • Określaj okresowo odstęp QT podczas leczenia; dostosuj częstotliwość kontroli w oparciu o czynniki ryzyka (tj. biegunkę, jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QTc lub silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A).
  • Oceń stężenie elektrolitów i TSH okresowo podczas terapii; dostosować częstotliwość monitorowania w oparciu o czynniki ryzyka (w tym biegunkę).
  • Ściśle monitoruj pacjentów z ryzykiem zespołu rozpadu guza (np. duża masa guza, szybko rosnące guzy, dysfunkcja nerek, odwodnienie).
  • Monitoruj pacjentów pod kątem objawów ze strony płuc (np. duszności, kaszlu i gorączki), które mogą wskazywać na śródmiąższową chorobę płuc/zapalenie płuc.
    • <

    Podczas leczenia okresowo monitoruj czynność tarczycy.

    Wydawanie i podawanie

  • Na podstawie danych Instytutu Bezpiecznych Leków Practices (ISMP) selperkatynib jest lekiem o wysokim poziomie alarmowym, który w przypadku błędnego zastosowania wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wyrządzenia znacznej szkody pacjentowi.

    • Podawanie

    Podanie doustne

    Podawać doustnie dwa razy dziennie (w przybliżeniu co 12 godzin) niezależnie od posiłków, chyba że podaje się je z lekami wpływającymi na kwasowość żołądka (tj. inhibitorami pompy protonowej, antagonistami receptora histaminowego H2, lekami zobojętniającymi).

    Podawanie doustne. p>

    Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania z inhibitorem pompy protonowej, selperkatynib należy podawać z jedzeniem. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania z antagonistą receptora histaminowego H2, należy podać selperkatynib 2 godziny przed lub 10 godzin po podaniu antagonisty receptora histaminowego H2. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania leku zobojętniającego kwas, należy podać selperkatynib 2 godziny przed lub 2 godziny po podaniu leku zobojętniającego.

    Kapsułki należy połykać w całości; kapsułek nie należy kruszyć ani żuć.

    Dawkowanie

    Pacjenci

    Rak rdzeniasty tarczycy z mutacją RET i rak tarczycy z mutacją RET Doustnie

    Pacjenci ≥12 lat w wieku ≥50 kg: 160 mg dwa razy na dobę (w przybliżeniu co 12 godzin). Kontynuuj leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

    Dzieci w wieku ≥12 lat i masie ciała <50 kg: 120 mg dwa razy na dobę (mniej więcej co 12 godzin). Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

    Modyfikacja dawkowania

    Przestrzegaj zaleceń dotyczących modyfikacji dawkowania u dorosłych.

    Dorośli

    RET Fusion-dodatni NSCLC Doustnie

    Masa ciała ≥50 kg: 160 mg dwa razy na dobę (mniej więcej co 12 godzin). Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

    Masa ciała <50 kg: 120 mg dwa razy na dobę (w przybliżeniu co 12 godzin). Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

    Rak rdzeniasty tarczycy z mutacją RET i rak tarczycy z dodatnią fuzją RET Doustnie

    Masa ciała ≥50 kg: 160 mg dwa razy na dobę (około co 12 godzin). Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

    Masa ciała <50 kg: 120 mg dwa razy na dobę (w przybliżeniu co 12 godzin). Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

    Inne nowotwory lite RET Fusion-dodatnie. Podawanie Doustnie

    Masa ciała ≥50 kg: 160 mg dwa razy na dobę (w przybliżeniu co 12 godzin). Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

    Masa ciała <50 kg: 120 mg dwa razy na dobę (w przybliżeniu co 12 godzin). Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność

    Może być konieczne tymczasowe przerwanie terapii, zmniejszenie dawki i/lub trwałe odstawienie leku. Jeżeli wymagane jest zmniejszenie dawki, należy zmniejszyć dawkę selperkatynibu zgodnie z opisem w Tabeli 1.

    Tabela 1. Zmniejszenie dawki ze względu na toksyczność selperkatynibu.1

    Poziom zmniejszenia dawki

    Dorośli i dzieci w wieku ≥12 lat o masie ciała ≥50 kg

    Dorośli i dzieci w wieku ≥12 lat o masie ciała <50 kg

    Po pierwsze

    120 mg dwa razy dziennie

    80 mg dwa razy dziennie

    Drugie

    80 mg dwa razy dziennie

    40 mg dwa razy dziennie

    Trzecie

    40 mg dwa razy dziennie

    40 mg raz na dobę

    Po czwarte

    Odstawić na stałe selperkatynib

    Odstawić na stałe selperkatynib

    Jeśli wystąpi reakcja niepożądana, należy zmodyfikować dawkowanie odpowiednio.

    Tabela 2. Modyfikacja dawkowania w przypadku toksyczności selperkatynibu1

    Działanie niepożądane i stopień nasilenia

    Modyfikacja

    Hepatotoksyczność (stopień 3 lub 4)

    Wstrzymać leczenie i monitorować stężenie AspAT i AlAT raz w tygodniu

    Gdy toksyczność ustąpi do wartości wyjściowych lub stopnia 1, wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o 2 poziomy dawki i monitorować AspAT i AlAT raz w tygodniu przez 4 tygodnie po osiągnięciu przyjętej dawki przed wystąpieniem stopnia 3. lub 4. zwiększona aktywność AST lub ALT

    Zwiększ dawkę o 1 poziom po co najmniej 2 tygodniach bez nawrotu, a następnie zwiększ dawkę do dawki przyjętej przed wystąpieniem zwiększonej aktywności AST lub ALT stopnia 3 lub 4 po co najmniej 4 tygodniach bez nawrotu

    Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc (stopnia 2)

    Wstrzymaj leczenie do czasu ustąpienia, a następnie wznów leczenie w zmniejszonej dawce. Przerwać leczenie w przypadku nawracającej ILD/zapalenia płuc.

    Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc (stopień 3 lub 4)

    Przerwać leczenie w przypadku potwierdzonej ILD/zapalenia płuc.

    Nadciśnienie (stopnia 3)

    Przerwać leczenie, jeśli wystąpi nadciśnienie 3. stopnia pomimo optymalnej terapii przeciwnadciśnieniowej

    Po opanowaniu nadciśnienia wznowić leczenie w zmniejszonej dawce

    Nadciśnienie (stopnia 4)

    Przerwać terapię

    Wydłużenie odstępu QT (stopień 3)

    Przerwać leczenie; gdy toksyczność zmniejszy się do wartości wyjściowych lub do stopnia 1. lub mniej, wznowić stosowanie zmniejszonej dawki

    Wydłużenie odstępu QT (stopień 4)

    Przerwać leczenie

    Zdarzenia krwotoczne (stopień 3 lub 4)

    Wstrzymaj leczenie do czasu poprawy toksyczności do wartości wyjściowych lub do stopnia 1 lub niższego

    W przypadku wystąpienia ciężkich lub zagrażających życiu zdarzeń krwotocznych należy trwale przerwać leczenie

    Reakcje nadwrażliwości (wszystkie stopnie)

    Przerwać leczenie i rozpocząć terapię kortykosteroidami

    Po ustąpieniu reakcji wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o 3 poziomy dawki, a następnie zwiększyć dawkę o 1 poziom w 1-tygodniowe odstępy aż do osiągnięcia dawki stosowanej przed wystąpieniem reakcji

    Zmniejszanie dawki kortykosteroidów po powrocie do dawki stosowanej przed wystąpieniem reakcji

    W przypadku nawrotu reakcji nadwrażliwości należy definitywnie przerwać leczenie

    Nieprawidłowość płytki wzrostowej (dowolnego stopnia)

    >

    Rozważ przerwanie lub zaprzestanie leczenia w oparciu o ciężkość leczenia oraz indywidualną ocenę ryzyka i korzyści u nastolatków.

    Niedoczynność tarczycy (stopnia 3. lub 4.)

    Wstrzymaj leczenie do czasu poprawy toksyczności do wartości wyjściowych lub stopień 1. Przerwać leczenie w zależności od ciężkości.

    Inna toksyczność (stopień 3 lub 4)

    Wstrzymać leczenie do czasu poprawy toksyczności do wartości wyjściowych lub stopnia 1 lub niższego; wznowić w zmniejszonej dawce

    Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A:Unikać jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP3A; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy zmniejszyć dawkę selperkatynibu (patrz Tabela 3). W przypadku zaprzestania jednoczesnego stosowania umiarkowanego lub silnego inhibitora CYP3A należy przywrócić dawkę selperkatynibu (po 3–5 okresach półtrwania inhibitora CYP3A w fazie eliminacji) do dawki stosowanej przed rozpoczęciem podawania umiarkowanego lub silnego inhibitora CYP3A.

    Tabela 3: Zalecane zmniejszenie dawki w przypadku jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP3A1

    Aktualne dawkowanie

    Zalecane dawkowanie w przypadku jednoczesnego stosowania z umiarkowanym inhibitorem CYP3A

    Zalecane dawkowanie w przypadku jednoczesnego stosowania z silnym inhibitorem CYP3A

    120 mg dwa razy dziennie

    80 mg dwa razy dziennie

    40 mg dwa razy dziennie

    160 mg dwa razy dziennie

    120 mg dwa razy dziennie

    80 mg dwa razy dziennie

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej >3–10-krotność GGN i dowolne stężenie AST): Zmniejszyć dawkę selperkatynibu do 80 mg dwa razy na dobę.

    Łagodne (stężenie bilirubiny całkowitej nieprzekraczające GGN ze stężeniem AST przekraczającym GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej >1–1,5-krotność GGN przy dowolnym stężeniu AST) lub umiarkowane zaburzenie czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej >1,5– 3-krotność GGN przy dowolnym stężeniu AST): Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

    Zaburzenie czynności nerek

    Łagodne do ciężkich zaburzenia czynności nerek (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] 15–89 ml/min): Nie zaleca się modyfikacji dawkowania.

    Pacjenci w podeszłym wieku

    Brak specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania na stronie tym razem.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Brak.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Reakcje nadwrażliwości

    Nadwrażliwość

    Zgłaszano przypadki nadwrażliwości, w tym reakcje stopnia 3. Mediana czasu do wystąpienia nadwrażliwości wynosi 1,9 tygodnia.

    W przypadku wystąpienia nadwrażliwości należy przerwać leczenie selperkatynibem do ustąpienia reakcji i rozpocząć leczenie kortykosteroidami (1 mg/kg prednizonu [lub odpowiednika]). Po ustąpieniu reakcji należy wznowić leczenie selperkatynibem w zmniejszonej dawce i stopniowo ją zwiększać do dawki stosowanej przed wystąpieniem reakcji nadwrażliwości, a następnie zmniejszyć dawkę kortykosteroidu. W przypadku nawracającej nadwrażliwości należy trwale przerwać leczenie selperkatynibem.

    Hepatotoksyczność

    Zgłaszano poważne działania niepożądane ze strony wątroby. Mediana czasu do wystąpienia zwiększonego stężenia AST lub ALT wyniosła odpowiednio około 6 lub 5,8 tygodnia.

    Kontroluj stężenia ALT i AST przed rozpoczęciem selperkatynibu co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co miesiąc. i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku wystąpienia hepatotoksyczności konieczne może być przerwanie terapii lekiem, zmniejszenie dawki lub trwałe przerwanie terapii.

    Śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc

    Zgłaszano poważną, zagrażającą życiu i śmiertelną śródmiąższową chorobę płuc (ILD)/zapalenie płuc.

    Monitoruj objawy płucne wskazujące na ILD/ zapalenie płuc. Należy wstrzymać podawanie selperkatynibu i niezwłocznie ocenić pod kątem ILD u każdego pacjenta, u którego wystąpią ostre lub nasilone objawy ze strony układu oddechowego (np. duszność, kaszel i gorączka). Wstrzymać, zmniejszyć dawkę lub trwale zaprzestać leczenia w zależności od ciężkości potwierdzonej ILD.

    Nadciśnienie

    Zgłaszano nadciśnienie, w tym nadciśnienie 3. i 4. stopnia. Nadciśnienie powstałe w wyniku leczenia często leczy się za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej.

    Nie rozpoczynać leczenia selperkatynibem u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym. Ocenić ciśnienie krwi przed rozpoczęciem leczenia i monitorować po 1 tygodniu leczenia, a następnie co najmniej raz w miesiącu oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Rozpocząć leczenie przeciwnadciśnieniowe lub odpowiednio je dostosować, aby kontrolować ciśnienie krwi w trakcie leczenia. W przypadku wystąpienia nadciśnienia konieczne może być przerwanie terapii lekowej, zmniejszenie dawki lub trwałe przerwanie terapii.

    Wydłużenie odstępu QT

    Selperkatynib powoduje zależne od stężenia wydłużenie odstępu QT; Lek nie był badany u pacjentów z klinicznie istotną aktywną chorobą układu krążenia lub świeżym zawałem mięśnia sercowego.

    Monitoruj pacjentów, u których występuje znaczne ryzyko wydłużenia odstępu QTc, w tym pacjentów ze znanymi zespołami długiego QT, klinicznie istotną bradyarytmią oraz ciężka lub niekontrolowana niewydolność serca. Ocenić odstęp QT, stężenie elektrolitów i TSH na początku leczenia oraz okresowo w trakcie leczenia, dostosowując częstotliwość w zależności od czynników ryzyka (np. biegunki). Wyrównaj zaburzenia elektrolitowe (np. hipokaliemia, hipomagnezemia, hipokalcemia) przed rozpoczęciem leczenia i w jego trakcie.

    Częściej monitoruj odstęp QT, jeśli selperkatynib podaje się jednocześnie z umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP3A lub lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc. W przypadku wystąpienia wydłużenia odstępu QT konieczne może być przerwanie terapii lekiem, zmniejszenie dawki lub trwałe przerwanie terapii.

    Zdarzenia krwotoczne

    Zgłaszano poważne, w tym śmiertelne, zdarzenia krwotoczne.

    Należy trwale przerwać leczenie u pacjentów z ciężkim krwotokiem lub zagrażającym życiu. W przypadku wystąpienia zdarzenia krwotocznego stopnia 3. lub 4. należy tymczasowo przerwać leczenie selperkatynibem do czasu poprawy stanu początkowego lub stopnia 1.

    Zespół rozpadu guza

    Zgłaszany zespół rozpadu guza u pacjentów z rakiem rdzeniastym tarczycy otrzymujących selperkatynib.

    Ściśle monitoruj pacjentów z grupy ryzyka zespołu rozpadu guza (np. tych z szybko rosnącymi guzami , duża masa nowotworu, dysfunkcja nerek, odwodnienie). Rozważ odpowiednią profilaktykę (np. odpowiednie nawodnienie). Jeśli wystąpi zespół rozpadu guza, należy leczyć pacjentów zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

    Powikłania w gojeniu ran

    Inhibitory szlaku sygnałowego czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), takie jak selperkatynib, mogą utrudniać gojenie się ran.

    Przerwać leczenie selperkatynibem na ≥7 dni przed planowana operacja. Nie podawać selperkatynibu przez ≥2 tygodnie po poważnym zabiegu chirurgicznym i do czasu odpowiedniego zagojenia się ran. Nie ustalono bezpieczeństwa wznowienia leczenia selperkatynibem po ustąpieniu powikłań gojenia się ran.

    Niedoczynność tarczycy

    Zgłaszano niedoczynność tarczycy; wszystkie zgłaszane reakcje miały stopień 1. lub 2.

    Kontroluj czynność tarczycy przed leczeniem selperkatynibem i okresowo w trakcie leczenia. Należy zastosować terapię zastępczą hormonami tarczycy, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymać do czasu uzyskania stabilizacji klinicznej lub całkowicie zaprzestać stosowania w zależności od ciężkości.

    Zachorowalność i śmiertelność płodów/noworodków

    Może powodować uszkodzenie płodu. Toksyczność dla zarodka (tj. utrata poimplantacyjna, wczesna resorpcja, zmniejszenie masy ciała płodu) i teratogenność (tj. krótki ogon, mały pysk, miejscowy obrzęk szyi i klatki piersiowej) obserwowana u ciężarnych szczurów.

    Sprawdź stan ciąży przed rozpoczęciem terapii. Podczas terapii należy unikać ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie przyjmowania selperkatynibu i przez ≥1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki. Należy zalecić mężczyznom będącym partnerami takich kobiet, aby stosowali skuteczne metody antykoncepcji w trakcie przyjmowania leku i przez ≥ 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki. W przypadku stosowania w czasie ciąży należy poinformować pacjentkę o potencjalnym ryzyku dla płodu.

    Upośledzenie płodności

    Wyniki badań na zwierzętach sugerują, że selperkatynib może upośledzać płodność mężczyzn i kobiet.

    Określone populacje

    Ciąża

    Może powodować uszkodzenie płodu.

    Przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić stan ciąży. Podczas leczenia należy unikać ciąży.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy selperkatynib lub jego metabolity przenikają do mleka, wpływają na produkcję mleka lub wpływają na karmione piersią niemowlęta. Kobiety nie powinny karmić piersią podczas leczenia i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leczenia NSCLC z przerzutami z dodatnią fuzją RET.

    Bezpieczeństwo i skuteczność skuteczność u dzieci i młodzieży w wieku ≥12 lat z rakiem tarczycy z dodatnią fuzją RET i rakiem rdzeniastym tarczycy z mutacją RET potwierdzona ekstrapolacją danych z badań klinicznych oceniających selperkatynib u dorosłych oraz danych farmakokinetycznych i bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży w wieku ≥12 lat.

    Nieprawidłowości szkieletowe (tj. przerost kości nasadowej), które nie były odwracalne, zaobserwowano u niedojrzałych zwierząt (odpowiadających dziecku do późnego dojrzewania) otrzymujących selperkatynib. Zmiany w płytce wzrostowej wiązały się z upośledzeniem modelowania kości, co skutkowało zmniejszeniem długości kości udowej i zmniejszeniem gęstości mineralnej kości. Inne nieprawidłowości odnotowane w badaniach na zwierzętach obejmują odwracalną hipokomórkowość szpiku kostnego u samców i odwracalne zmiany w składzie zębiny.

    Monitoruj płytki wzrostowe u nastolatków z otwartymi płytkami wzrostowymi. Jeśli wystąpią nieprawidłowości w płytce wzrostowej, należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie leczenia w oparciu o ciężkość nieprawidłowości i indywidualną ocenę ryzyka i korzyści.

    U dzieci i młodzieży w wieku od 6 miesięcy do 21 lat włączonych do badania klinicznego oceniającego selperkatynib w zaawansowanych przypadkach oceniano lite lub pierwotne guzy OUN† [poza wskazaniami rejestracyjnymi] z aktywującą aberracją RET (LOXO-RET-18036; NCT03899792), monitorowanie płytki wzrostowej, badania stomatologiczne i rozwój fizyczny (tj. stopień zaawansowania Tannera).

    Stosowanie u osób starszych

    Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie w porównaniu z młodszymi dorosłymi.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Łagodne zaburzenia czynności wątroby (nieprzekraczające GGN ze stężeniem AST przekraczającym GGN lub stężeniem bilirubiny całkowitej >1 –1,5-krotność GGN przy dowolnym stężeniu AST): AUC selperkatynibu wzrosło o 7%; nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

    Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej >1,5–3-krotność GGN przy dowolnym stężeniu AST): AUC selperkatynibu zwiększone o 32%; nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

    Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (całkowite stężenie bilirubiny > 3–10-krotność GGN i dowolne stężenie AST): AUC selperkatynibu zwiększone o 77%; zmniejszyć dawkę selperkatynibu do 80 mg dwa razy na dobę.

    Zaburzenia czynności nerek

    Łagodne, umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR 15–89 ml/min) nie wpływają znacząco na farmakokinetykę selperkatynibu; nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

    Nie ustalono farmakokinetyki selperkatynibu u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek.

    Częste działania niepożądane

    Działania niepożądane zgłaszane u ≥25% pacjentów otrzymujących selperkatynib: obrzęk, biegunka, zmęczenie, suchość w ustach, nadciśnienie, ból brzucha, zaparcia, wysypka, nudności, ból głowy.

    Na jakie inne leki wpłyną Selpercatinib (Systemic)

    Metabolizowany głównie przez izoenzym CYP 3A4.

    Umiarkowany inhibitor CYP2C8 i słaby inhibitor CYP3A. In vitro nie hamuje ani nie indukuje izoenzymów CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 ani 2D6 w klinicznie istotnych stężeniach.

    In vitro substrat glikoproteiny P (P-gp) i białka oporności raka piersi (BCRP), ale nie substrat dla transportera anionów organicznych (OAT) 1 lub 3, transportera kationów organicznych (OCT) 1 lub 2, polipeptydu transportującego aniony organiczne (OATP) 1B1 lub 1B3 oraz wytłaczania wielu leków i toksyn (MATE) 1 lub 2 tys. In vitro hamuje MATE1, P-gp i BCRP, ale nie hamuje OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, pompę eksportu soli żółciowych (BSEP) i MATE2K.

    Leki wpływające na wątrobę Enzymy mikrosomalne

    Silne inhibitory CYP3A: możliwe zwiększone stężenie selperkatynibu w osoczu i potencjalnie zwiększone ryzyko toksyczności selperkatynibu. Unikaj jednoczesnego stosowania. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania silnego inhibitora CYP3A u pacjentów otrzymujących selperkatynib w dawce 120 mg dwa razy na dobę, należy zmniejszyć dawkę selperkatynibu do 40 mg dwa razy na dobę. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania silnego inhibitora CYP3A u pacjentów otrzymujących selperkatynib w dawce 160 mg dwa razy na dobę, należy zmniejszyć dawkę selperkatynibu do 80 mg dwa razy na dobę. W przypadku zaprzestania jednoczesnego stosowania silnego inhibitora CYP3A należy przywrócić dawkę selperkatynibu (po 3–5 okresach półtrwania inhibitora CYP3A w fazie eliminacji) do dawki stosowanej przed rozpoczęciem podawania silnego inhibitora CYP3A.

    Umiarkowane inhibitory CYP3A : Możliwe zwiększone stężenie selperkatynibu w osoczu i potencjalnie zwiększone ryzyko toksyczności selperkatynibu. Unikaj jednoczesnego stosowania. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania umiarkowanego inhibitora CYP3A u pacjentów otrzymujących selperkatynib w dawce 120 mg dwa razy na dobę, należy zmniejszyć dawkę selperkatynibu do 80 mg dwa razy na dobę. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania umiarkowanego inhibitora CYP3A u pacjentów otrzymujących selperkatynib w dawce 160 mg dwa razy na dobę, należy zmniejszyć dawkę selperkatynibu do 120 mg dwa razy na dobę. W przypadku zaprzestania jednoczesnego stosowania umiarkowanego inhibitora CYP3A należy przywrócić dawkę selperkatynibu (po 3–5 okresach półtrwania inhibitora CYP3A w fazie eliminacji) do dawki stosowanej przed rozpoczęciem podawania umiarkowanego inhibitora CYP3A.

    Umiarkowany lub silny Induktory CYP3A: Możliwe zmniejszenie stężenia selperkatynibu i zmniejszona skuteczność selperkatynibu. Unikać jednoczesnego stosowania.

    Leki metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe

    substraty CYP2C8 i 3A: możliwa zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na substrat CYP2C8 lub 3A i zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leku będącego substratem. Należy unikać jednoczesnego stosowania z substratami CYP2C8 lub CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy odpowiednio dostosować dawkę substratu CYP2C8 lub 3A.

    Substraty inhibitorów P-gp

    Możliwe zwiększone narażenie ogólnoustrojowe i zwiększona częstość występowania działań niepożądanych związanych z tymi substratami narkotyki. Należy unikać jednoczesnego stosowania z substratami P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi substratów P-gp podanymi na zatwierdzonej etykiecie produktu.

    Leki wpływające na kwaśność żołądka

    Jednoczesne stosowanie z lekami zmniejszającymi kwaśność żołądka może powodować zmniejszona ekspozycja ogólnoustrojowa na selperkatynib i zmniejszona skuteczność selperkatynibu.

    Inhibitory pompy protonowej: Możliwe zmniejszona ekspozycja ogólnoustrojowa na selperkatynib; jednakże jednoczesne podawanie omeprazolu po posiłku nie zmienia znacząco ogólnoustrojowej ekspozycji na selperkatynib. Unikaj jednoczesnego stosowania. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy podawać selperkatynib z jedzeniem.

    Antagonista receptora histaminowego H2: Brak klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce selperkatynibu. Unikaj jednoczesnego stosowania. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy podać selperkatynib 2 godziny przed lub 10 godzin po podaniu antagonisty receptora histaminowego H2.

    Leki zobojętniające kwas: unikać jednoczesnego stosowania. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy podać selperkatynib 2 godziny przed lub 2 godziny po podaniu leku zobojętniającego.

    Leki wydłużające odstęp QT

    Jeśli lek wydłużający odstęp QT należy stosować jednocześnie z selperkatynibem, należy częściej monitorować EKG.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Leki zobojętniające

    Możliwe zmniejszenie ogólnoustrojowego narażenia na selperkatynib i zmniejszona skuteczność selperkatynibu

    Unikać jednoczesnego stosowania; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania leku zobojętniającego, należy podać selperkatynib 2 godziny przed lub 2 godziny po podaniu leku zobojętniającego.

    Leki przeciwgrzybicze, azole (np. flukonazol, itrakonazol)

    Flukonazol: przewiduje się, że AUC i maksymalne stężenie selperkatynibu w osoczu wzrosną odpowiednio o 60–99 i 46–76%

    Itrakonazol: AUC i maksymalne stężenie selperkatynibu w osoczu wzrosną odpowiednio o 133 i 30%

    Unikaj jednoczesnego stosowania; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy dostosować dawkę selperkatynibu

    Silne inhibitory CYP3A (np. itrakonazol): U pacjentów otrzymujących selperkatynib w dawce 120 lub 160 mg dwa razy na dobę należy zmniejszyć dawkę selperkatynibu odpowiednio do 40 lub 80 mg dwa razy na dobę ; w przypadku zaprzestania jednoczesnego stosowania silnego inhibitora CYP3A należy powrócić do dawki selperkatynibu (po 3–5 okresach półtrwania inhibitora CYP3A w fazie eliminacji) do dawki stosowanej przed rozpoczęciem leczenia silnym inhibitorem CYP3A

    Umiarkowane inhibitory CYP3A ( np. flukonazol): U pacjentów otrzymujących selperkatynib w dawce 120 lub 160 mg dwa razy na dobę, należy zmniejszyć dawkę selperkatynibu odpowiednio do 80 lub 120 mg dwa razy na dobę; w przypadku zaprzestania jednoczesnego stosowania umiarkowanego inhibitora CYP3A należy przywrócić dawkę selperkatynibu (po 3–5 okresach półtrwania inhibitora CYP3A w fazie eliminacji) do dawki stosowanej przed rozpoczęciem podawania umiarkowanego inhibitora CYP3A

    Bosentan

    Oczekuje się, że AUC i maksymalne stężenie selperkatynibu w osoczu zmniejszą się odpowiednio o 40–70 i 34–57%

    Należy unikać jednoczesnego stosowania

    Środki blokujące kanały wapniowe (np. diltiazem, werapamil)

    Diltiazem i werapamil: oczekuje się, że AUC i maksymalne stężenie selperkatynibu w osoczu wzrosną odpowiednio o 60–99 i 46–76%

    Unikaj jednoczesnego stosowania; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy zmniejszyć dawkę selperkatynibu u pacjentów otrzymujących selperkatynib w dawce 120 lub 160 mg dwa razy na dobę do odpowiednio 80 lub 120 mg dwa razy na dobę; w przypadku zaprzestania jednoczesnego stosowania diltiazemu lub werapamilu należy przywrócić dawkę selperkatynibu (po 3–5 okresach półtrwania diltiazemu lub werapamilu) do dawki stosowanej przed rozpoczęciem stosowania diltiazemu lub werapamilu

    Dabigatran

    Oczekuje się, że AUC i maksymalne stężenie dabigatranu w osoczu wzrosną odpowiednio o 38% i 43%

    Efawirenz

    Oczekuje się, że AUC i maksymalne stężenie selperkatynibu w osoczu zmniejszą się o 40–70 i 34–57%, odpowiednio

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Antagoniści receptora histaminy H2

    Możliwe zmniejszenie ogólnoustrojowego narażenia na selperkatynib i zmniejszona skuteczność selperkatynibu

    Nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę selperkatynibu, gdy ranitydyna (niedostępna w USA) została podana na czczo 10 godzin przed lub 2 godziny po dawce selperkatynibu

    Unikać jednoczesnego stosowania; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, selperkatynib należy przyjąć 2 godziny przed lub 10 godzin po podaniu antagonistów receptora histaminowego H2

    Metformina

    Brak istotnego klinicznie wpływu na stężenie glukozy we krwi

    Midazolam

    AUC i maksymalne stężenie midazolamu w osoczu wzrosły odpowiednio o 54 i 39%

    Unikać jednoczesnego stosowania z substratami CYP2C8 lub CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy odpowiednio dostosować dawkę substratu CYP2C8 lub 3A

    Modafinil

    Przewiduje się, że AUC i maksymalne stężenie selperkatynibu w osoczu zmniejszą się odpowiednio o 33 i 26%

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Inhibitory pompy protonowej (np. omeprazol)

    Możliwe zmniejszenie ogólnoustrojowego narażenia na selperkatynib i zmniejszona skuteczność selperkatynibu

    Na czczo omeprazol zmniejszał AUC i maksymalne stężenie selperkatynibu w osoczu odpowiednio o 69 i 88%

    W przypadku posiłku wysokotłuszczowego omeprazol zwiększał AUC selperkatynibu o 2% i zmniejszał maksymalne stężenie w osoczu stężenie selperkatynibu o 49%

    Podczas posiłku o niskiej zawartości tłuszczu omeprazol zmniejszał maksymalne stężenie selperkatynibu w osoczu o 22% bez wpływu na AUC

    Należy unikać jednoczesnego stosowania; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy podawać selperkatynib z jedzeniem

    Repaglinid

    AUC i maksymalne stężenie repaglinidu w osoczu zwiększają się odpowiednio o 188 i 91%

    Unikać jednoczesnego stosowania stosować z substratami CYP2C8 lub CYP3A, które mają wąski indeks terapeutyczny; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy odpowiednio dostosować dawkę substratu CYP2C8 lub 3A

    Rifampicyna

    Jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek ryfampicyny zmniejszało AUC i maksymalne stężenie selperkatynibu w osoczu o 87 i 70 %.

    Jednoczesne podanie pojedynczej dawki ryfampicyny nie spowodowało klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce selperkatynibu

    Unikaj jednoczesnego stosowania

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe