Selpercatinib (Systemic)

Marka isimleri: Retevmo
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Selpercatinib (Systemic)

RET Füzyon Pozitif Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK)

Yetişkinlerde lokal olarak ilerlemiş veya metastatik KHDAK'nin transfeksiyon sırasında yeniden düzenlenmiş (RET) gen füzyonu ile tedavisi. Tedavi için hastaları, FDA onaylı bir testle tespit edilen RET gen füzyonunun varlığına göre seçin.

Bu kanserin tedavisi için FDA tarafından yetim bir ilaç olarak belirlendi.

RET-Mutant Medüller Tiroid Kanseri

Sistemik tedavi gerektiren erişkinlerde ve 12 yaş ve üzeri pediatrik hastalarda ilerlemiş veya metastatik RET-mutant medüller tiroid kanserinin tedavisi. Tedavi için hastaları, FDA onaylı bir testle tespit edilen RET mutasyonunun varlığına göre seçin.

Genel yanıt oranına ve yanıt süresine dayalı olarak hızlandırılmış onay; sürekli onay, doğrulayıcı çalışmalarda klinik yararın doğrulanması ve tanımlanmasına bağlı olabilir.

Bu kanserin tedavisi için FDA tarafından yetim bir ilaç olarak belirlenmiştir.

RET Füzyon Pozitif Tiroid Kanseri

Sistemik tedavi gerektiren ve aynı zamanda radyoaktif tedaviye dirençli olan erişkinlerde ve ≥12 yaş pediatrik hastalarda ilerlemiş veya metastatik RET gen füzyonu pozitif metastatik tiroid kanserinin tedavisi iyot (iyot-131) tedavisi (böyle bir tedavinin uygun olduğu kişiler için). Tedavi için hastaları, FDA onaylı bir testle tespit edilen RET gen füzyonunun varlığına göre seçin.

Genel yanıt oranına ve yanıt süresine dayalı hızlandırılmış onay; sürekli onay, doğrulayıcı çalışmalarda klinik yararın doğrulanması ve tanımlanmasına bağlı olabilir.

Bu kanserin tedavisi için FDA tarafından yetim bir ilaç olarak belirlenmiştir.

Diğer RET Füzyon-Pozitif Solid Tümörler

Lokal olarak ilerlemiş veya metastatik katı tümörleri olan, önceki sistemik tedavi sırasında veya sonrasında ilerlemiş veya tatmin edici alternatif tedavi seçeneği olmayan yetişkinlerin RETgen füzyonuyla tedavisi. RET gen füzyonunun varlığına göre tedavi için hastaları seçin.

Genel yanıt oranına ve yanıt süresine dayalı olarak hızlandırılmış onay; sürekli onay, doğrulayıcı çalışmalarda klinik yararın doğrulanması ve tanımlanmasına bağlı olabilir.

Bu tür kanserin tedavisi için FDA tarafından yetim bir ilaç olarak belirlenmiştir.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Selpercatinib (Systemic)

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • RET gen füzyonunun (NSCLC, tiroid kanseri veya diğer katı tümörler) veya spesifik RET gen mutasyonunun (medüller tiroid kanseri) varlığını doğrulayın.
  • Serum ALT'sini değerlendirin ve AST konsantrasyonları.
  • Kan basıncını değerlendirin. Kontrol edilemeyen hipertansiyonu olan hastalarda selpercatinib tedavisini başlatmayın.
  • QTc aralığı uzaması gelişme riskini değerlendirin. Başlangıçta QT aralığını, elektrolit konsantrasyonlarını ve tiroid uyarıcı hormon (TSH) konsantrasyonlarını değerlendirin. Selpercatinib tedavisinin başlatılmasından önce ve tedavi sırasında elektrolit anormalliklerini (örn. hipokalemi, hipomagnezemi, hipokalsemi) düzeltin.
  • Hastayı tümör lizis sendromu riski açısından değerlendirin (örn. yüksek tümör yükü, hızla büyüyen tümörler, böbrek fonksiyon bozukluğu, dehidrasyon) ve uygun profilaksiyi düşünün (örn. yeterli hidrasyon).
  • Tiroid fonksiyonunu değerlendirin.
  • Üreme potansiyeli olan kadınlarda hamilelik durumunu doğrulayın.

    • Hasta Takibi

  • Serum ALT ve AST konsantrasyonlarını her 2 haftada bir değerlendirin tedavinin ilk 3 ayı boyunca, sonrasında aylık olarak ve klinik olarak endike olduğu şekilde.
  • Selpercatinib tedavisinin başlatılmasından 1 hafta sonra, sonrasında en az ayda bir ve klinik olarak endike olduğu şekilde kan basıncını izleyin. .
  • Selpercatinib alan olgunlaşmamış hayvanlarda gözlenen iskelet ve diş anormallikleri; Açık büyüme plakaları olan ergenlerde büyüme plakalarını izleyin.
  • Terapi sırasında QT aralığını periyodik olarak değerlendirin; risk faktörlerine (örn. ishal, QTc aralığını uzattığı bilinen ilaçların veya güçlü veya orta dereceli CYP3A inhibitörlerinin eş zamanlı kullanımı) dayalı olarak izleme sıklığını ayarlayın.
  • Elektrolit ve TSH konsantrasyonlarını değerlendirin. terapi sırasında periyodik olarak; risk faktörlerine (ishal dahil) göre izleme sıklığını ayarlayın.
  • Tümör lizis sendromu riski taşıyan hastaları (örn. yüksek tümör yükü, hızla büyüyen tümörler, böbrek fonksiyon bozukluğu, böbrek fonksiyon bozukluğu, dehidrasyon).
  • Hastaları interstisyel akciğer hastalığını/pnömoniyi gösterebilecek pulmoner semptomlar (örn. nefes darlığı, öksürük ve ateş) açısından izleyin.
    • <

    Tedavi sırasında tiroid fonksiyonunu periyodik olarak izleyin.

    Dağıtım ve Uygulama

  • Güvenli İlaç Enstitüsü'ne dayanmaktadır. Uygulamalara (ISMP) göre selpercatinib, yanlışlıkla kullanıldığında hastaya ciddi zarar verme riski yüksek olan yüksek riskli bir ilaçtır.

    • Uygulama

    Oral Uygulama

    Mide asiditesini etkileyen ilaçlarla (yani proton pompası inhibitörleri, histamin H2-reseptör antagonistleri, antasitler) birlikte uygulanmadığı sürece, yemeklerden bağımsız olarak günde iki kez (yaklaşık 12 saatte bir) oral olarak uygulayın.

    p>

    Eğer bir proton pompası inhibitörü ile eş zamanlı kullanım kaçınılmazsa, selpercatinib'i yiyeceklerle birlikte uygulayın. Bir histamin H2-reseptör antagonisti ile eş zamanlı kullanım kaçınılmazsa, selpercatinib'i histamin H2-reseptör antagonistinin uygulanmasından 2 saat önce veya 10 saat sonra uygulayın. Bir antasit ile eş zamanlı kullanım kaçınılmazsa, selpercatinib'i antasit uygulamasından 2 saat önce veya 2 saat sonra uygulayın.

    Kapsülleri bütün olarak yutun; kapsülleri ezmeyin veya çiğnemeyin.

    Dozaj

    Pediatrik Hastalar

    RET-Mutant Medüller Tiroid Kanseri ve RET Füzyon-Pozitif Tiroid Kanseri Oral

    12 yaş ve üzeri pediyatrik hastalar ≥50 kg olanlar: Günde iki kez 160 mg (yaklaşık 12 saatte bir). Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite oluşana kadar tedaviye devam edin.

    12 yaş ve üzeri, vücut ağırlığı <50 kg olan pediatrik hastalar: Günde iki kez 120 mg (yaklaşık 12 saatte bir). Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Dozaj Modifikasyonu

    Yetişkinlerde dozaj modifikasyonu için önerilere uyun.

    Yetişkinler

    RET Füzyon-Pozitif KHDAK Oral

    Vücut ağırlığı ≥50 kg: Günde iki kez 160 mg (yaklaşık 12 saatte bir). Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Vücut ağırlığı <50 kg: günde iki kez 120 mg (yaklaşık 12 saatte bir). Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    RET-Mutant Medüller Tiroid Kanseri ve RET Füzyon-Pozitif Tiroid Kanseri Oral

    Vücut ağırlığı ≥50 kg: günde iki kez 160 mg (yaklaşık 12 saatte bir). Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Vücut ağırlığı <50 kg: günde iki kez 120 mg (yaklaşık 12 saatte bir). Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Diğer RET Füzyon-Pozitif Katı Tümörler Uygulaması Oral

    Vücut ağırlığı ≥50 kg: günde iki kez 160 mg (yaklaşık 12 saatte bir). Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Vücut ağırlığı <50 kg: günde iki kez 120 mg (yaklaşık 12 saatte bir). Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Toksisiteye Göre Dozajın Değiştirilmesi

    Terapinin geçici olarak kesilmesi, dozajın azaltılması ve/veya ilacın kalıcı olarak kesilmesi gerekli olabilir. Dozajın azaltılması gerektiğinde, Tablo 1'de açıklandığı gibi selpercatinib dozajını azaltın.

    Tablo 1. Selpercatinib Toksisitesi için Dozun Azaltılması.1

    Doz Azaltma düzeyi

    12 Yaş ve Üzeri, ≥50 kg Ağırlığa Sahip Yetişkinler ve Pediatrik Hastalar

    12 Yaş ve Üzeri, Ağırlığı <50 kg olan Yetişkinler ve Pediatrik Hastalar

    İlk

    Günde iki kez 120 mg

    Günde iki kez 80 mg

    İkincisi

    Günde iki kez 80 mg

    Günde iki kez 40 mg

    Üçüncü

    Günde iki kez 40 mg

    Günde bir kez 40 mg

    Dördüncü

    Selpercatinib'i kalıcı olarak bırakın

    Selpercatinib'i kalıcı olarak bırakın

    Advers bir reaksiyon meydana gelirse dozajı değiştirin buna göre.

    Tablo 2. Selpercatinib Toksisitesi için Dozaj Modifikasyonu1

    Advers Reaksiyon ve Şiddet

    Modifikasyon

    Hepatotoksisite (Sınıf 3 veya 4)

    Tedaviyi bırakın ve AST ve ALT konsantrasyonlarını haftada bir kez izleyin

    Toksisite başlangıç ​​düzeyine veya derece 1'e gerilediğinde, 2 doz düzeyi azaltılmış bir dozajla devam edin ve alınan doza ulaşıldıktan 4 hafta sonrasına kadar haftada bir kez AST ve ALT'yi izleyin. 3. veya 4. derecenin başlangıcından önce AST veya ALT artışı

    Nüks olmadan geçen minimum 2 haftanın ardından dozu 1 doz düzeyi artırın ve ardından nüks olmadan geçen minimum 4 haftanın ardından derece 3 veya 4 artan AST veya ALT'nin başlangıcından önce alınan doza artırın.

    İnterstisyel Akciğer Hastalığı (ILD)/Pnömonit (Derece 2)

    Çözülene kadar tedaviyi bırakın, ardından azaltılmış bir dozla devam edin. Tekrarlayan ILD/pnömoni için tedaviyi bırakın.

    İnterstisyel Akciğer Hastalığı (ILD)/Pnömoni (Derece 3 veya 4)

    Doğrulanmış ILD/pnömoni için tedaviyi bırakın.

    Hipertansiyon (3. Derece)

    Optimal antihipertansif tedaviye rağmen 3. derece hipertansiyon ortaya çıkarsa tedaviyi bırakın

    Hipertansiyon kontrol altına alındığında azaltılmış dozajla devam edin

    Hipertansiyon (Derece) 4)

    Terapiyi sonlandırın

    QT Aralığının Uzaması (Derece 3)

    Tedaviyi durdurun; Toksisite taban çizgisine ya da derece 1 ya da daha altına düştüğünde, azaltılmış dozajla devam edin

    QT Aralığının Uzaması (Derece 4)

    Tedaviyi bırakın

    Hemorajik Olaylar (Derece) 3 veya 4)

    Toksisite başlangıç ​​düzeyine ya da derece 1 veya altına düşene kadar tedaviyi bırakın

    Ciddi veya yaşamı tehdit eden hemorajik olaylar meydana gelirse, tedaviyi kalıcı olarak bırakın

    Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları (Tüm Dereceler)

    Tedaviyi bırakın ve kortikosteroid tedavisini başlatın

    Reaksiyon düzeldiğinde, 3 doz düzeyi azaltılmış bir dozajla devam edin ve ardından dozajı 1 doz düzeyi kadar artırın. Reaksiyonun başlangıcından önce kullanılan doza ulaşılana kadar 1 haftalık aralıklarla

    Dozaj, reaksiyonun başlangıcından önceki dozaja döndüğünde kortikosteroid tedavisini azaltın

    Aşırı duyarlılık reaksiyonları tekrarlanırsa tedaviyi kalıcı olarak bırakın

    Büyüme Plakası Anormalliği (Herhangi bir derece)

    Adölesan hastalarda şiddete ve bireysel risk-fayda değerlendirmesine göre tedaviyi kesmeyi veya kesmeyi düşünün.

    Hipotiroidizm (Derece 3 veya 4)

    Toksisite başlangıç ​​düzeyine iyileşene kadar tedaviyi bırakın veya derece 1. Ciddiyete göre tedaviyi bırakın.

    Diğer toksisite (Derece 3 veya 4)

    Toksisite taban çizgisine veya derece 1 veya altına iyileşene kadar tedaviyi bırakın; azaltılmış dozda devam edin

    CYP3A İnhibitörlerinin eş zamanlı kullanımı:Orta veya güçlü CYP3A inhibitörleriyle eş zamanlı kullanımdan kaçının; Eş zamanlı kullanım kaçınılmazsa selpercatinib dozajını azaltın (bkz. Tablo 3). Orta dereceli veya güçlü CYP3A inhibitörünün eş zamanlı kullanımı kesildiğinde, selpercatinib dozajını (CYP3A inhibitörünün eliminasyon yarı ömrü 3-5 olduktan sonra), orta veya güçlü CYP3A inhibitörüne başlanmadan önce kullanılan dozaja döndürün.

    Tablo 3: Orta veya Güçlü CYP3A İnhibitörleri ile Eşzamanlı Kullanım için Önerilen Dozajın Azaltılması1

    Mevcut Dozaj

    Orta Derecede Bir CYP3A İnhibitörü ile Eşzamanlı Olarak Kullanıldığında Önerilen Dozaj

    Güçlü bir CYP3A İnhibitörü ile Eşzamanlı Olarak Kullanıldığında Önerilen Dozaj

    Günde iki kez 120 mg

    80 mg günde iki kez

    Günde iki kez 40 mg

    Günde iki kez 160 mg

    Günde iki kez 120 mg

    Günde iki kez 80 mg

    Özel Popülasyonlar

    Karaciğer Yetmezliği

    Şiddetli karaciğer yetmezliği (toplam bilirubin konsantrasyonu normalin üst sınırının ve herhangi bir AST konsantrasyonunun >3-10 katı): Selpercatinib dozunu günde iki kez 80 mg'a düşürün.

    Hafif (toplam bilirubin konsantrasyonu ULN'yi aşmayan ve AST konsantrasyonu ULN'yi aşan veya toplam bilirubin konsantrasyonu herhangi bir AST konsantrasyonuyla birlikte ULN'nin >1-1,5 katı) veya orta derecede karaciğer yetmezliği (toplam bilirubin konsantrasyonu >1,5- Herhangi bir AST konsantrasyonuyla normalin üst sınırının 3 katı): Doz ayarlamasına gerek yoktur.

    Böbrek Yetmezliği

    Hafif ila şiddetli böbrek yetmezliği (tahmini glomerüler filtrasyon hızı [eGFR] 15–89 mL/dakika): Doz ayarlaması önerilmez.

    Geriatrik Hastalar

    Şu dönemde özel bir dozaj önerisi yoktur. bu sefer.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Yok.
    • Uyarılar/Önlemler

    Hassasiyet Reaksiyonları

    Aşırı Duyarlılık

    3. Derece reaksiyonları da içeren aşırı duyarlılık rapor edilmiştir. Aşırı duyarlılığın ortaya çıkışına kadar geçen ortalama süre 1,9 haftadır.

    Aşırı duyarlılık oluşursa, reaksiyon düzelene kadar selpercatinib tedavisine ara verin ve kortikosteroid tedavisine (1 mg/kg prednizon [veya eşdeğeri]) başlayın. Reaksiyonun düzelmesi üzerine, selpercatinib tedavisine azaltılmış bir dozajda devam edin ve aşırı duyarlılık reaksiyonunun başlangıcından önce kullanılan dozajı kademeli olarak artırın, ardından kortikosteroid dozajını azaltın. Tekrarlayan aşırı duyarlılık nedeniyle selpercatinib tedavisini kalıcı olarak bırakın.

    Hepatotoksisite

    Ciddi hepatik advers reaksiyonlar bildirildi. AST veya ALT konsantrasyonlarında artışın başlamasına kadar geçen medyan süre sırasıyla yaklaşık 6 veya 5,8 haftaydı.

    Selpercatinib'e başlamadan önce ALT ve AST konsantrasyonlarını tedavinin ilk 3 ayı boyunca her 2 haftada bir, sonrasında aylık olarak izleyin, ve klinik olarak belirtildiği gibi. Hepatotoksisite meydana gelirse ilaç tedavisinin kesilmesi, dozajın azaltılması veya tedavinin kalıcı olarak kesilmesi gerekli olabilir.

    İnterstisyel Akciğer Hastalığı/Pnömoni

    Ciddi, hayatı tehdit eden ve ölümcül interstisyel akciğer hastalığı (ILD)/pnömonit rapor edilmiştir.

    ILD/'yi gösteren akciğer semptomlarını izleyin. zatürre. Akut veya kötüleşen solunum semptomları (örneğin nefes darlığı, öksürük ve ateş) ile başvuran herhangi bir hastada selpercatinib'i kesin ve derhal İAH açısından değerlendirin. Doğrulanan ILD'nin ciddiyetine bağlı olarak tedaviyi durdurun, dozu azaltın veya kalıcı olarak sonlandırın.

    Hipertansiyon

    3. ve 4. derece hipertansiyon da dahil olmak üzere hipertansiyon bildirildi. Tedaviyle ortaya çıkan hipertansiyon genellikle antihipertansif tedaviyle tedavi edilir.

    Kontrol edilemeyen hipertansiyonu olan hastalarda selpercatinib'i başlatmayın. Tedaviye başlamadan önce kan basıncını değerlendirin ve 1 haftalık tedaviden sonra, ardından en az ayda bir kez ve klinik olarak endike olduğu şekilde izleyin. Antihipertansif tedaviyi başlatın veya tedavi sırasında kan basıncını kontrol edecek şekilde uygun şekilde ayarlayın. Hipertansiyon ortaya çıkarsa ilaç tedavisinin kesilmesi, dozajın azaltılması veya tedavinin kalıcı olarak kesilmesi gerekli olabilir.

    QT Aralığının Uzaması

    Selpercatinib konsantrasyona bağlı QT aralığının uzamasına neden olur; ilaç, klinik olarak önemli aktif kardiyovasküler hastalığı olan veya yakın zamanda miyokard enfarktüsü geçiren hastalarda araştırılmamıştır.

    Bilinen uzun QT sendromları ve klinik olarak önemli bradiaritmileri olan hastalar da dahil olmak üzere, QTc aralığı uzaması geliştirme açısından önemli risk taşıyan hastaları izleyin. ve şiddetli veya kontrolsüz kalp yetmezliği. QT aralığını, elektrolit konsantrasyonlarını ve TSH'yi başlangıçta ve tedavi sırasında periyodik olarak değerlendirin ve sıklığı risk faktörlerine (örn. ishal) göre ayarlayın. Tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında elektrolit bozukluklarını (örn. hipokalemi, hipomagnezemi, hipokalsemi) düzeltin.

    Selpercatinib orta veya güçlü CYP3A inhibitörleriyle veya QTc aralığını uzattığı bilinen ilaçlarla birlikte uygulandığında QT aralığını daha sık izleyin. QT aralığının uzaması durumunda ilaç tedavisinin kesilmesi, dozajın azaltılması veya tedavinin kalıcı olarak kesilmesi gerekli olabilir.

    Hemorajik Olaylar

    Ölümcül, hemorajik olaylar da dahil olmak üzere ciddi durumlar rapor edilmiştir.

    Ciddi veya yaşamı tehdit eden kanaması olan hastalarda tedaviyi kalıcı olarak bırakın. 3. veya 4. derece hemorajik olay meydana gelirse, hemorajik olay başlangıca veya 1. dereceye iyileşene kadar selpercatinib tedavisini geçici olarak durdurun.

    Tümör Lizis Sendromu

    Selpercatinib alan medüller tiroid karsinomlu hastalarda tümör lizis sendromu rapor edilmiştir.

    Tümör lizis sendromu riski taşıyan hastaları (ör. hızla büyüyen tümörleri olanlar) yakından izleyin , yüksek tümör yükü, böbrek fonksiyon bozukluğu, dehidrasyon). Uygun profilaksiyi düşünün (örn. yeterli hidrasyon). Tümör lizis sendromu ortaya çıkarsa hastaları klinik olarak endike olduğu şekilde tedavi edin.

    Yara İyileşmesi Komplikasyonları

    Selpercatinib gibi vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) sinyal yolu inhibitörleri yara iyileşmesini bozabilir.

    Selpercatinib tedavisini tedaviden ≥7 gün önce durdurun. elektif cerrahi. Büyük bir ameliyatın ardından ≥2 hafta boyunca ve yeterli yara iyileşmesi gerçekleşene kadar selpercatinib uygulamayın. Yara iyileşmesi komplikasyonlarının çözülmesinin ardından selpercatinib tedavisine devam edilmesinin güvenliği belirlenmemiştir.

    Hipotiroidizm

    Hipotiroidizm bildirildi; bildirilen reaksiyonların tümü 1. veya 2. dereceydi.

    Selpercatinib tedavisi öncesinde ve tedavi sırasında periyodik olarak tiroid fonksiyonunu izleyin. Klinik olarak endike olduğu şekilde tiroid hormonu replasmanı ile tedavi edin. Klinik olarak stabil hale gelene kadar ara verin veya ciddiyetine göre kalıcı olarak sonlandırın.

    Fetal/Yenidoğan Morbiditesi ve Ölümü

    Fetal zarara neden olabilir. Hamile sıçanlarda embriyofetal toksisite (örn. implantasyon sonrası kayıp, erken rezorpsiyon, fetal vücut ağırlığında azalma) ve teratojenite (örn. kısa kuyruk, küçük burun, boyun ve göğüste lokalize ödem) gözlemlendi.

    Gebelik durumunu doğrulayın tedaviye başlamadan önce. Terapi sırasında hamilelikten kaçının. Üreme potansiyeli olan dişiler, selpercatinib alırken ve son dozdan sonra ≥1 hafta boyunca etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. Bu tür kadınların partneri olan erkeklere, ilacı alırken ve son dozdan sonra ≥1 hafta boyunca etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalarını tavsiye edin. Hamilelik sırasında kullanılırsa hastayı potansiyel fetal tehlike konusunda bilgilendirin.

    Doğurganlığın Azalması

    Hayvan çalışmalarının sonuçları selpercatinibin erkek ve dişi doğurganlığını bozabileceğini göstermektedir.

    Belirli Popülasyonlar

    Hamilelik

    Fetal zarara neden olabilir.

    Tedaviye başlamadan önce hamilelik durumunu doğrulayın. Tedavi sırasında hamilelikten kaçının.

    Laktasyon

    Selpercatinib veya metabolitlerinin süte geçip geçmediği, süt üretimini etkileyip etkilemediği veya emzirilen bebekleri etkileyip etkilemediği bilinmiyor. Kadınlar tedavi sırasında ve son dozu takip eden 1 hafta boyunca emzirmemelidir.

    Pediatrik Kullanım

    Metastatik RET füzyon pozitif KHDAK'nin tedavisi için güvenlik ve etkililik belirlenmemiştir.

    Güvenlik ve RET füzyon pozitif tiroid kanseri ve RET mutasyonu pozitif medüller tiroid kanseri olan ≥12 yaşındaki pediyatrik hastalarda etkililik, yetişkinlerde selpercatinib'i değerlendiren klinik çalışmalardan elde edilen veriler ve ≥12 yaşındaki pediyatrik hastalardaki farmakokinetik ve güvenlilik verilerinin ekstrapolasyonuyla desteklenmektedir.

    Selpercatinib alan olgunlaşmamış hayvanlarda (çocuktan ergenliğe kadar insandakine eşdeğer) geri döndürülemez iskelet (yani vücut hipertrofisi) anormallikleri gözlendi. Büyüme plakası değişiklikleri, kemik modellemesinin bozulmasıyla ilişkilendirildi, bu da femur uzunluğunun azalmasına ve kemik mineral yoğunluğunun azalmasına neden oldu. Hayvan çalışmalarında kaydedilen diğer anormallikler arasında erkeklerde kemik iliğinin geri dönüşümlü hiposelüleritesi ve dentin bileşiminde geri dönüşümlü değişiklikler yer almaktadır.

    Açık büyüme plakaları olan ergenlerde büyüme plakalarını izleyin. Büyüme plakası anormallikleri ortaya çıkarsa, anormalliğin ciddiyetine ve bireysel risk-fayda değerlendirmesine göre tedaviyi kesmeyi veya kesmeyi düşünün.

    Selpercatinib'i ileri düzeyde değerlendiren bir klinik araştırmaya katılan 6 ay ila 21 yaş arası pediyatrik hastalarda. Aktive edici bir RET sapması (LOXO-RET-18036; NCT03899792) barındıran katı veya primer CNS tümörleri† [etiket dışı], büyüme plakası izleme, diş muayeneleri ve fiziksel gelişim (yani Tanner evrelemesi) değerlendirildi.

    Geriatrik Kullanım

    Genç yetişkinlere göre güvenlik açısından genel bir farklılık gözlenmedi.

    Karaciğer Yetmezliği

    Hafif karaciğer yetmezliği (AST konsantrasyonunun ULN'yi aşması ile ULN'yi aşmaması veya toplam bilirubin konsantrasyonunun >1 olması) –herhangi bir AST konsantrasyonuyla ULN'nin 1,5 katı): Selpercatinibin EAA'sı %7 arttı; doz ayarlamasına gerek yoktur.

    Orta derecede karaciğer yetmezliği (toplam bilirubin konsantrasyonu herhangi bir AST konsantrasyonuyla normalin üst sınırının 1,5-3 katı): Selpercatinibin EAA'sı %32 arttı; doz ayarlamasına gerek yoktur.

    Şiddetli karaciğer yetmezliği (toplam bilirubin konsantrasyonu normalin üst sınırının ve herhangi bir AST konsantrasyonunun >3-10 katı): Selpercatinibin EAA'sı %77 arttı; selpercatinib dozajını günde iki kez 80 mg'a düşürün.

    Böbrek Yetmezliği

    Hafif, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği (eGFR 15-89 mL/dakika) selpercatinibin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez; doz ayarlamasına gerek yoktur.

    Son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda selpercatinibin farmakokinetiği belirlenmemiştir.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    Selpercatinib alan hastaların ≥%25'inde bildirilen advers reaksiyonlar: ödem, ishal, yorgunluk, ağız kuruluğu, hipertansiyon, karın ağrısı, kabızlık, döküntü, bulantı, baş ağrısı.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Selpercatinib (Systemic)

    Temel olarak CYP izoenzimi 3A4 tarafından metabolize edilir.

    Orta derecede CYP2C8 inhibitörü ve zayıf bir CYP3A inhibitörü. İn vitro, klinik olarak önemli konsantrasyonlarda CYP izoenzimleri 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 veya 2D6'yı inhibe etmez veya uyarmaz.

    In vitro, P-glikoprotein (P-gp) ve meme kanseri direnç proteininin substratı (BCRP), ancak organik anyon taşıyıcı (OAT) 1 veya 3, organik katyon taşıyıcı (OCT) 1 veya 2, organik anyon taşıyıcı polipeptit (OATP) 1B1 veya 1B3 ve çoklu ilaç ve toksin ekstrüzyonu (MATE) 1 veya için bir substrat değildir 2K. İn vitro olarak MATE1, P-gp ve BCRP'yi inhibe eder ancak OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, safra tuzu aktarım pompası (BSEP) ve MATE2K'yi inhibe etmez.

    Hepatik Etkileyen İlaçlar Mikrozomal Enzimler

    Güçlü CYP3A inhibitörleri: Selpercatinib plazma konsantrasyonlarında olası artış ve potansiyel olarak selpercatinib toksisitesinde artış riski. Eş zamanlı kullanımdan kaçının. Günde iki kez 120 mg selpercatinib alan hastalarda güçlü bir CYP3A inhibitörünün eş zamanlı kullanımından kaçınılamazsa, selpercatinib dozunu günde iki kez 40 mg'a düşürün. Günde iki kez 160 mg selpercatinib alan hastalarda güçlü bir CYP3A inhibitörünün eş zamanlı kullanımından kaçınılamazsa, selpercatinib dozunu günde iki kez 80 mg'a düşürün. Güçlü CYP3A inhibitörünün eş zamanlı kullanımı kesildiğinde, selpercatinib dozajını (CYP3A inhibitörünün 3-5 eliminasyon yarılanma ömründen sonra), güçlü CYP3A inhibitörüne başlanmadan önce kullanılan dozaja döndürün.

    Orta dereceli CYP3A inhibitörleri : Olası selpercatinib plazma konsantrasyonlarında artış ve potansiyel olarak selpercatinib toksisitesinde artış riski. Eş zamanlı kullanımdan kaçının. Günde iki kez 120 mg selpercatinib alan hastalarda orta dereceli bir CYP3A inhibitörünün eş zamanlı kullanımından kaçınılamıyorsa, selpercatinib dozunu günde iki kez 80 mg'a düşürün. Günde iki kez 160 mg selpercatinib alan hastalarda orta dereceli bir CYP3A inhibitörünün eş zamanlı kullanımından kaçınılamıyorsa, selpercatinib dozunu günde iki kez 120 mg'a düşürün. Orta dereceli CYP3A inhibitörünün eş zamanlı kullanımı kesildiğinde, selpercatinib dozajını (CYP3A inhibitörünün 3-5 eliminasyon yarılanma ömründen sonra), orta dereceli CYP3A inhibitörünün başlanmasından önce kullanılan dozaja döndürün.

    Orta veya güçlü. CYP3A indükleyicileri: Olası selpercatinib konsantrasyonlarında azalma ve selpercatinib etkinliğinde azalma. Eşzamanlı kullanımdan kaçının.

    Hepatik Mikrozomal Enzimler Tarafından Metabolize Edilen İlaçlar

    CYP2C8 ve 3A substratları: CYP2C8 veya 3A substratına sistemik maruziyette olası artış ve substrat ilacının olumsuz etki riskinde artış olabilir. Terapötik indeksi dar olan CYP2C8 veya CYP3A substratları ile eş zamanlı kullanımdan kaçının. Eşzamanlı kullanımdan kaçınılamazsa, CYP2C8 veya 3A substratının dozajını uygun şekilde ayarlayın.

    P-gp İnhibitör Substratları

    Olası artan sistemik maruziyet ve bu substratla ilişkili advers reaksiyonların görülme sıklığı ilaçlar. Terapötik indeksi dar olan P-gp substratlarıyla eş zamanlı kullanımdan kaçının. Eş zamanlı kullanım kaçınılmazsa, onaylı ürün etiketlerinde sağlanan P-gp substratları için verilen önerileri izleyin.

    Mide Asitliğini Etkileyen İlaçlar

    Mide asiditesini azaltan ilaçlarla eş zamanlı kullanım, mide asiditesine neden olabilir. selpercatinib'e sistemik maruziyette azalma ve selpercatinib etkinliğinde azalma.

    Proton Pompası İnhibitörleri: Selpercatinib'e sistemik maruz kalmanın azalması olası; ancak tok durumda omeprazol ile eş zamanlı uygulama selpercatinib'in sistemik maruziyetini önemli ölçüde değiştirmez. Eş zamanlı kullanımdan kaçının. Eş zamanlı kullanım kaçınılmazsa selpercatinib'i yiyecekle birlikte uygulayın.

    Histamin H2-reseptör Antagonisti: Selpercatinibin farmakokinetiğinde klinik açıdan önemli bir değişiklik yoktur. Eş zamanlı kullanımdan kaçının. Eş zamanlı kullanım kaçınılmazsa, selpercatinib'i histamin H2-reseptör antagonistinin uygulanmasından 2 saat önce veya 10 saat sonra uygulayın.

    Antasitler: Eş zamanlı kullanımdan kaçının. Eşzamanlı kullanım kaçınılmazsa, selpercatinib'i antasit uygulamasından 2 saat önce veya 2 saat sonra uygulayın.

    QT Aralığını Uzatan İlaçlar

    QT aralığını uzattığı bilinen bir ilaç varsa selpercatinib ile birlikte kullanılmalıdır, EKG'yi daha sık izleyin.

    Belirli İlaçlar

    İlaç

    Etkileşim

    Yorumlar

    Antasitler

    Selpercatinib'in sistemik maruziyetinde olası azalma ve selpercatinib etkinliğinde azalma

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının; Bir antasit ile eş zamanlı kullanım kaçınılmazsa, selpercatinib'i antasit uygulamasından 2 saat önce veya 2 saat sonra uygulayın.

    Antifungaller, azoller (ör. flukonazol, itrakonazol)

    Flukonazol: Selpercatinibin EAA ve zirve plazma konsantrasyonunun sırasıyla %60-99 ve %46-76 oranında artacağı tahmin edilmektedir.

    İtrakonazol: Selpercatinibin EAA ve zirve plazma konsantrasyonu sırasıyla %133 ve %30 oranında artmıştır.

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının; Eş zamanlı kullanım kaçınılmazsa selpercatinib dozajını ayarlayın

    Güçlü CYP3A inhibitörleri (örn. itrakonazol): Günde iki kez 120 veya 160 mg selpercatinib alan hastalarda, selpercatinib dozunu sırasıyla günde iki kez 40 veya 80 mg'a düşürün. ; Güçlü CYP3A inhibitörünün eş zamanlı kullanımı kesildiğinde, selpercatinib dozajını (CYP3A inhibitörünün 3-5 eliminasyon yarılanma ömründen sonra), güçlü CYP3A inhibitörünün başlanmasından önce kullanılan dozaja döndürün

    Orta dereceli CYP3A inhibitörleri ( örneğin flukonazol): Günde iki kez 120 veya 160 mg selpercatinib alan hastalarda, selpercatinib dozajını sırasıyla günde iki kez 80 veya 120 mg'a düşürün; Orta şiddette bir CYP3A inhibitörü ile birlikte kullanım kesildiğinde, selpercatinib dozajını (CYP3A inhibitörünün eliminasyon yarı ömrü 3-5 olduktan sonra), orta şiddette CYP3A inhibitörüne başlamadan önce kullanılan dozaja döndürün.

    Bosentan

    Selpercatinibin AUC ve doruk plazma konsantrasyonunun sırasıyla %40-70 ve %34-57 oranında azalması bekleniyor

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Kalsiyum kanal bloke edici ajanlar (ör. diltiazem, verapamil)

    Diltiazem ve verapamil: Selpercatinibin EAA ve pik plazma konsantrasyonunun sırasıyla %60-99 ve %46-76 oranında artması bekleniyor

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının; Eş zamanlı kullanım kaçınılmazsa, günde iki kez 120 veya 160 mg selpercatinib alan hastalarda selpercatinib dozajını sırasıyla günde iki kez 80 veya 120 mg'a düşürün; Diltiazem veya verapamilin eş zamanlı kullanımı kesildiğinde, selpercatinib dozajını (diltiazem veya verapamilin eliminasyon yarı ömrü 3-5 olduktan sonra), diltiazem veya verapamile başlamadan önce kullanılan dozaja döndürün

    Dabigatran

    Dabigatranın AUC ve pik plazma konsantrasyonunun sırasıyla %38 ve %43 oranında artması bekleniyor

    Efavirenz

    selpercatinibin AUC ve pik plazma konsantrasyonunun %40-70 oranında azalması bekleniyor ve sırasıyla %34-57

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Histamin H2 reseptör antagonistleri

    Selpercatinib'e sistemik maruziyette olası azalma ve selpercatinib etkinliğinin azalması

    Ranitidin (ABD'de ticari olarak mevcut değildir), aç karnına selpercatinib dozundan 10 saat önce veya 2 saat sonra uygulandığında selpercatinib farmakokinetiği üzerinde klinik olarak önemli bir etki yoktur.

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının; Eş zamanlı kullanım kaçınılmazsa selpercatinib, histamin H2 reseptör antagonistlerinin uygulanmasından 2 saat önce veya 10 saat sonra alınmalıdır

    Metformin

    Kan şekeri konsantrasyonları üzerinde klinik açıdan önemli bir etkisi yoktur

    Midazolam

    Midazolamın AUC ve doruk plazma konsantrasyonu sırasıyla %54 ve %39 arttı

    Dar bir terapötik indekse sahip CYP2C8 veya CYP3A substratları ile eş zamanlı kullanımdan kaçının; Eşzamanlı kullanımdan kaçınılamazsa, CYP2C8 veya 3A substratının dozajını uygun şekilde ayarlayın

    Modafinil

    selpercatinibin AUC ve pik plazma konsantrasyonunun sırasıyla %33 ve %26 oranında azalması bekleniyor

    Modafinil

    p>

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Proton pompası inhibitörleri (örn. omeprazol)

    Selpercatinib'e sistemik maruziyette olası azalma ve selpercatinib etkinliğinde azalma

    Omeprazol, aç karnına selpercatinibin EAA ve pik plazma konsantrasyonunu sırasıyla %69 ve %88 oranında azalttı.

    Omeprazol, yüksek yağlı bir yemekle selpercatinibin AUC'sini %2 artırdı ve pik plazma konsantrasyonunu azalttı selpercatinib konsantrasyonu %49

    Omeprazol, az yağlı bir yemekle birlikte selpercatinibin doruk plazma konsantrasyonunu %22 oranında azalttı ve EAA üzerinde herhangi bir etki yaratmadı.

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının; Eş zamanlı kullanım kaçınılmazsa, selpercatinib'i yiyecekle birlikte uygulayın

    Repaglinid

    Repaglinidin AUC ve pik plazma konsantrasyonu sırasıyla %188 ve %91 arttı

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının dar terapötik indekse sahip CYP2C8 veya CYP3A substratlarıyla birlikte kullanın; Eş zamanlı kullanım kaçınılmazsa, CYP2C8 veya 3A substratının dozajını uygun şekilde ayarlayın.

    Rifampin

    Rifampinin tekrarlanan dozlarının eş zamanlı uygulanması, selpercatinibin EAA'sını ve pik plazma konsantrasyonunu 87 ve 70 oranında azalttı sırasıyla %.

    Tek doz rifampinin eş zamanlı uygulanması, selpercatinibin farmakokinetiğinde klinik açıdan önemli değişikliklere yol açmadı

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler