Sirolimus, albumin-bound

Nombres de marca: Fyarro
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Sirolimus, albumin-bound

Tumor de células epitelioides perivasculares (PEComa)

Tratamiento de pacientes adultos con tumor de células epitelioides perivasculares (PEComa) maligno metastásico o irresecable localmente avanzado.

Designado medicamento huérfano por la FDA para este uso.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Sirolimus, albumin-bound

General

Detección previa al tratamiento

  • Monitoree los niveles de potasio antes de comenzar con sirolimus unido a albúmina e implemente suplementos de potasio según esté médicamente indicado.
  • Realice pruebas de laboratorio de rutina para evaluar la glucosa y el hemograma completo.
  • Actualice las vacunas de acuerdo con las pautas de inmunización antes de iniciar sirolimus unido a albúmina, si es posible.
  • Verifique antes el estado de embarazo de las mujeres con potencial reproductivo. para iniciar sirolimus unido a albúmina.

    • Monitoreo del paciente

  • Realizar pruebas de laboratorio de rutina para evaluar el potasio, la glucosa y el hemograma .
  • Monitorear los signos y síntomas de infección, incluida la reactivación de infecciones virales latentes.
  • Monitorear los signos y síntomas de sangrado debido al riesgo de hemorragia.
  • Monitoree de cerca a los pacientes para detectar signos y síntomas de reacciones a la infusión durante y después de cada infusión de sirolimus unido a albúmina en un entorno donde se disponga de medicamentos y equipos de reanimación cardiopulmonar. están disponibles. Monitoree a los pacientes durante al menos 2 horas después de la primera infusión y según sea clínicamente necesario para cada infusión posterior.

    • Precauciones de dispensación y administración

  • El sirolimus unido a albúmina es un fármaco peligroso. Consultar referencias especializadas sobre procedimientos para el correcto manejo y eliminación de medicamentos antineoplásicos.

    • Administración

    Administración IV

    Administrar mediante infusión IV .

    Reconstitución

    El polvo liofilizado debe reconstituirse en una suspensión inyectable antes de la infusión intravenosa.

    Usando una técnica aséptica, inyecte 20 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % lentamente (durante un período mínimo de 1 minuto) en el vial que contiene el polvo liofilizado. Dirija el flujo de diluyente hacia la pared interior del vial en lugar de directamente sobre la torta liofilizada para evitar la formación de espuma. Después de agregar el diluyente, deje reposar el vial durante un mínimo de 5 minutos para garantizar una humectación completa de la torta/polvo liofilizado. Luego, agite y/o invierta suavemente el vial (no lo agite) durante al menos 2 minutos hasta que la torta/polvo se disuelva por completo; evitar la formación de espuma. Si se forma espuma o se forman grumos, deje reposar la suspensión reconstituida durante al menos 15 minutos hasta que desaparezca la espuma. No lo use si hay espuma o grumos después de 1 hora.

    La suspensión de sirolimus reconstituida tiene una concentración final de 5 mg/mL.

    Transfiera el volumen calculado de albúmina reconstituida unida sirolimus a una bolsa de infusión vacía de PVC o poliolefina sin dilución adicional.

    Inspeccione visualmente la suspensión de sirolimus unida a albúmina reconstituida en la bolsa de infusión antes de la administración. Deseche la suspensión reconstituida si se observan partículas, hebras proteicas o decoloración.

    Velocidad de administración

    Administre la infusión intravenosa durante 30 minutos.

    Dosis

    Dosis de albúmina El sirolimus unido se expresa en términos de sirolimus.

    Adultos

    Tumor de células epitelioides perivasculares (PEComa) en adultos IV

    100 mg/m2 como infusión intravenosa los días 1 y 8 de cada Ciclo de 21 días hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Modificaciones de dosis para reacciones adversas

    Puede ser necesario interrumpir la dosis y/o reducir o suspender la terapia según la gravedad de las reacciones adversas. Consulte la Tabla 1 para ver las reducciones de dosis recomendadas para las reacciones adversas y la Tabla 2 para las modificaciones/intervenciones de dosis recomendadas para los efectos adversos.

    Interrumpa permanentemente el sirolimus unido a albúmina en pacientes que no puedan tolerarlo después de 3 reducciones de dosis.

    Tabla 1. Reducciones de dosis recomendadas de sirolimus unido a albúmina para reacciones adversas

    Reducción de dosis

    Dosis

    Reducción de primera dosis

    75 mg/m2 (25 % de reducción desde 100 mg/m2 )

    Segunda reducción de dosis

    56 mg/m2 (reducción del 25 % desde 75 mg/m2 )

    Tercera reducción de dosis

    45 mg/m2 (reducción del 20 % desde 56 mg/m2)

    Tabla 2. Modificaciones de dosis recomendadas de sirolimus unido a albúmina para reacciones adversas

    Reacción adversa

    Modificación de dosis

    Estomatitis

    Grado 2 o 3: Retener hasta grado ≤1. Reinicie con la misma dosis la primera vez. Si se repite, reinicie con un nivel de dosis reducido.

    Grado 4: Suspender permanentemente.

    Anemia

    Grado 2: Suspender hasta que la hemoglobina sea ≥8 g/dL. Reiniciar al mismo nivel de dosis.

    Grado ≥3: Suspender hasta que la hemoglobina sea ≥8 g/dL. Reinicie al mismo nivel de dosis. Si se repite, reanudar con un nivel de dosis reducido.

    Trombocitopenia

    Grado 2: Suspender hasta que el recuento de plaquetas sea >100.000/mm3. Reiniciar con el mismo nivel de dosis.

    Grado ≥3: Suspender hasta que el recuento de plaquetas sea >100.000/mm3. Reiniciar con un nivel de dosis reducido.

    Neutropenia

    Grado 2 o 3: Suspender hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea ≥1500/mm3. Reiniciar con el mismo nivel de dosis.

    Grado 4: Suspender hasta RAN ≥1500/mm3. Reinicie con un nivel de dosis reducido.

    Infecciones

    Grado 3: Suspenda hasta que se resuelva la infección, luego reinicie con un nivel de dosis reducido. Si se repite, suspenda permanentemente.

    Grado 4: Suspenda hasta que se resuelva la infección. Reiniciar con un nivel de dosis reducido o suspender permanentemente.

    Hipopotasemia

    Grado 2: Suspender hasta grado ≤1. Reinicie al mismo nivel de dosis. Si se repite, reiniciar con un nivel de dosis reducido.

    Grado ≥3: Suspender hasta grado ≤1. Reinicie a un nivel de dosis reducido. Si se repite, suspender permanentemente.

    Hiperglucemia

    Grado ≥3: Suspender hasta grado ≤2. Reinicie con un nivel de dosis reducido.

    Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis no infecciosa

    Grado 2: Suspender durante hasta 3 semanas hasta grado ≤1, luego reiniciar con un nivel de dosis reducido. Si no se resuelve a Grado ≤1 dentro de 3 semanas, suspenda permanentemente. Si se repite, suspender permanentemente.

    Grado ≥3: Suspender permanentemente.

    Hemorragia

    Grado 2 o 3: Suspender hasta grado ≤1, luego reanudar con una dosis reducida. Si se repite, suspender permanentemente.

    Grado 4: Suspender permanentemente.

    Otras reacciones adversas

    Grado 3: Suspender hasta grado ≤1, luego reiniciar con el mismo nivel de dosis. Si se repite, reinicie con un nivel de dosis reducido.

    Grado 4: Suspender permanentemente.

    Modificación de la dosis para uso concomitante con inhibidores de CYP3A4 y/o gp-P e inductores

    Reducir la dosis inicial a 56 mg/m2 cuando se usa concomitantemente con un inhibidor moderado o débil del citocromo P-450 3A4 (CYP3A4).

    Evite el uso concomitante con inhibidores e inductores potentes de CYP3A4 y/o glicoproteína P (P-gp) y pomelo y zumo de pomelo.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    Pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina total ≤LSN, AST >LSN o bilirrubina total >1 a 1,5×LSN, cualquier AST): reduzca la dosis inicial a 75 mg/m2.

    Pacientes con insuficiencia hepática moderada Insuficiencia hepática (bilirrubina total >1,5 a 3 × LSN, cualquier AST): reduzca la dosis inicial a 56 mg/m2.

    Monitoree de cerca a los pacientes con insuficiencia hepática para detectar una mayor toxicidad. Evite su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Historia de hipersensibilidad grave al sirolimus, otros derivados de la rapamicina o la albúmina.
    • Advertencias/Precauciones

    Estomatitis

    Estomatitis, incluidas úlceras bucales y mucositis oral, se notifica con mayor frecuencia dentro de las 8 semanas posteriores al tratamiento. Según la gravedad de la reacción adversa, suspender, reanudar con una dosis reducida o suspender permanentemente.

    Mielosupresión

    Riesgo de mielosupresión que incluye anemia, trombocitopenia y neutropenia.

    Obtenga recuentos sanguíneos al inicio y cada 2 meses durante el primer año de tratamiento y cada 3 meses a partir de entonces. o con mayor frecuencia si está clínicamente indicado. Según la gravedad de la reacción adversa, suspender, reanudar con una dosis reducida o suspender permanentemente.

    Infecciones

    Riesgo de infecciones. Se han reportado infecciones como infecciones del tracto urinario (ITU), infecciones del tracto respiratorio superior y sinusitis.

    Monitoree a los pacientes para detectar infecciones, incluidas las infecciones oportunistas. Según la gravedad de la reacción adversa, suspender, reanudar con una dosis reducida o suspender permanentemente.

    Hipopotasemia

    Riesgo de hipopotasemia.

    Controle los niveles de potasio antes de comenzar la terapia e implemente suplementos de potasio según esté médicamente indicado. Según la gravedad de la reacción adversa, suspender, reanudar con una dosis reducida o suspender permanentemente

    Hiperglucemia

    Riesgo de hiperglucemia.

    Controle la glucosa sérica en ayunas antes de comenzar con sirolimus unido a albúmina. Durante el tratamiento, controle la glucosa sérica cada 3 meses en pacientes no diabéticos, o según esté clínicamente indicado. Controlar la glucosa sérica con mayor frecuencia en pacientes diabéticos. Según la gravedad de la reacción adversa, suspender, reanudar con una dosis reducida o suspender permanentemente.

    Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis no infecciosa

    Riesgo de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis no infecciosa. Según la gravedad de la reacción adversa, suspender, reanudar con una dosis reducida o suspender permanentemente.

    Hemorragia

    Riesgo de hemorragia grave y, a veces, mortal.

    Monitoree a los pacientes para detectar signos y síntomas de hemorragia. Según la gravedad de la reacción adversa, suspender, reanudar con una dosis reducida o suspender permanentemente.

    Reacciones de hipersensibilidad

    Posibles reacciones de hipersensibilidad.

    Reacciones de hipersensibilidad, incluidas anafilácticas, angioedema, dermatitis exfoliativa y vasculitis por hipersensibilidad, notificadas con sirolimus oral.

    Hipersensibilidad También se observan reacciones que incluyen anafilaxia con albúmina humana.

    Monitoree de cerca a los pacientes para detectar signos y síntomas de reacciones a la infusión durante y después de cada infusión en un entorno donde haya medicamentos y equipos de reanimación cardiopulmonar disponibles. Supervise a los pacientes durante al menos 2 horas después de la primera infusión y según sea clínicamente necesario para cada infusión posterior.

    Reduzca la velocidad, interrumpa la infusión o suspenda permanentemente según la gravedad e instituya el tratamiento médico adecuado según sea necesario.

    Toxicidad embriofetal

    Según estudios en animales y el mecanismo de acción, puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. En estudios con animales, sirolimus oral fue embrio/fetotóxico en ratas en dosis subterapéuticas. (Consulte Embarazo en Precauciones).

    Infertilidad masculina

    Se puede observar azoospermia u oligospermia en pacientes tratados con sirolimus unido a albúmina.

    Inmunizaciones y riesgos asociados con las vacunas vivas

    No se han realizado estudios en conjunto con la inmunización. La vacunación durante el tratamiento puede ser ineficaz.

    Actualice las vacunas de acuerdo con las pautas de vacunación antes de iniciar el tratamiento, si es posible. No se recomienda la inmunización con vacunas vivas durante el tratamiento y evitar el contacto estrecho con personas que hayan recibido vacunas vivas durante el tratamiento. El intervalo entre las vacunas vivas y el inicio de sirolimus unido a albúmina debe estar de acuerdo con las pautas de vacunación actuales para pacientes en terapias inmunosupresoras.

    Riesgo de transmisión de agentes infecciosos con albúmina humana

    Contiene albúmina humana, un derivado de la sangre humana. La albúmina humana conlleva sólo un riesgo remoto de transmisión de enfermedades virales debido a la eficacia de los procesos de selección de donantes y de fabricación de productos. También se considera extremadamente remoto un riesgo teórico de transmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD).

    Nunca se ha asociado ningún caso de transmisión de enfermedades virales o CJD con la albúmina.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Puede causar daño fetal según estudios en animales y mecanismo de acción. Datos limitados sobre el uso de sirolimus durante el embarazo. Advierta a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. (Consulte Mujeres y hombres con potencial reproductivo en Precauciones).

    Lactancia

    No existen datos sobre la presencia de sirolimus unido a albúmina en la leche humana o sus efectos en el niño amamantado o en la producción de leche.

    Sirolimus está presente en la leche de ratas lactantes. Existe la posibilidad de que sirolimus produzca efectos adversos graves en bebés amamantados según el mecanismo de acción.

    Aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con sirolimus unido a albúmina y durante 2 semanas después de la última dosis.

    Mujeres y hombres con potencial reproductivo

    Verifique el estado de embarazo de las mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar la terapia. Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con sirolimus unido a albúmina y durante 12 semanas después de la última dosis. Aconseje a los hombres con parejas femeninas con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con sirolimus unido a albúmina y durante 12 semanas después de la última dosis.

    La fertilidad masculina y femenina puede verse comprometida por el tratamiento con sirolimus unido a albúmina. Se han notificado quistes ováricos y trastornos menstruales (incluidas amenorrea y menorragia) en mujeres que reciben sirolimus oral. Azoospermia, que ha sido reversible al suspender el tratamiento en la mayoría de los casos, se informó en hombres que recibieron sirolimus oral.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no establecidas.

    Uso geriátrico

    Estudios clínicos de albúmina -sirolimus unido no incluyó un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes.

    Insuficiencia hepática

    No se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática grave. Reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.

    Efectos adversos comunes

    Efectos adversos comunes (≥30%): estomatitis, fatiga, erupción cutánea, infección, náuseas, edema, diarrea, dolor musculoesquelético, disminución de peso, disminución del apetito, tos, vómitos , disgeusia.

    Anomalías de laboratorio comunes de grado 3 a 4 (≥6%): disminución de linfocitos, aumento de glucosa, disminución de potasio, disminución de fosfato, disminución de hemoglobina, aumento de lipasa.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Sirolimus, albumin-bound

    Metabolizado por isoenzimas CYP, principalmente CYP3A; sustrato tanto de CYP3A4 como de P-gp.

    Fármacos que afectan o son metabolizados por las enzimas microsomales hepáticas

    Inhibidores o inductores potentes de CYP3A4: evitar el uso concomitante.

    Moderado o Inhibidores débiles de CYP3A4: el uso de sirolimus unido a albúmina con inhibidores moderados o débiles de CYP3A4 puede provocar niveles elevados de sirolimus. Reduzca la dosis de sirolimus unido a albúmina cuando se usa concomitantemente con un inhibidor moderado o débil de CYP3A4.

    Inductores moderados o débiles de CYP3A4: el uso de sirolimus unido a albúmina con inductores moderados o débiles de CYP3A4 puede resultar en una eficacia disminuida.

    Fármacos que afectan o se ven afectados por las proteínas de transporte

    Inhibidores o inductores de la gp-P: Evite el uso concomitante de sirolimus unido a albúmina con inhibidores o inductores de la gp-P.

    Medicamentos específicos

    Medicamento o alimento

    Interacción

    Comentarios

    Pomelo o jugo de pomelo

    Posible aumento de las concentraciones de sirolimus

    Evitar su uso

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