Sirolimus, albumin-bound

Les noms de marques: Fyarro
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Sirolimus, albumin-bound

Tumeur à cellules épithélioïdes périvasculaires (Coma)

Traitement des patients adultes atteints d'une tumeur à cellules épithélioïdes périvasculaires malignes (PEComa) localement avancée, non résécable ou métastatique.

Désigné médicament orphelin par la FDA pour cet usage.

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Comment utiliser Sirolimus, albumin-bound

Général

Dépistage avant traitement

  • Surveillez les taux de potassium avant de commencer le sirolimus lié à l'albumine et mettez en œuvre une supplémentation en potassium comme indiqué médicalement.
  • Effectuez des tests de routine en laboratoire pour évaluer le glucose et la CBC.
  • Mettre à jour les vaccinations conformément aux directives de vaccination avant de commencer le sirolimus lié à l'albumine, si possible.
  • Vérifier l'état de grossesse des femelles en âge de procréer avant pour initier le sirolimus lié à l'albumine.

    • Surveillance du patient

  • Effectuer des tests de routine en laboratoire pour évaluer le potassium, le glucose et la CBC .
  • Surveiller les signes et symptômes d'infection, y compris la réactivation d'infections virales latentes.
  • Surveiller les signes et symptômes de saignement dû au risque d'hémorragie.
  • Surveiller étroitement les patients pour déceler les signes et symptômes de réactions à la perfusion pendant et après chaque perfusion de sirolimus lié à l'albumine dans un environnement où des médicaments et du matériel de réanimation cardio-pulmonaire sont disponibles. Surveiller les patients pendant au moins 2 heures après la première perfusion et selon les besoins cliniques pour chaque perfusion ultérieure.

    • Précautions de distribution et d'administration

  • < Le sirolimus lié à l'albumine est un médicament dangereux. Consultez les références spécialisées pour connaître les procédures de manipulation et d'élimination appropriées des médicaments antinéoplasiques.

    • Administration

    Administration IV

    Administrer par perfusion IV .

    Reconstitution

    La poudre lyophilisée doit être reconstituée en une suspension injectable avant la perfusion IV.

    En utilisant une technique aseptique, injectez lentement (sur une période minimale de 1 minute) 20 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % dans le flacon contenant la poudre lyophilisée. Dirigez le flux de diluant vers la paroi intérieure du flacon plutôt que directement sur le gâteau lyophilisé pour éviter la formation de mousse. Après avoir ajouté le diluant, laisser le flacon reposer pendant au moins 5 minutes pour assurer un mouillage complet du gâteau/poudre lyophilisé. Ensuite, remuez doucement et/ou retournez le flacon (ne pas secouer) pendant au moins 2 minutes jusqu'à ce que le gâteau/la poudre soit complètement dissous ; éviter de mousser. En cas de formation de mousse ou d'agglutination, laisser reposer la suspension reconstituée pendant au moins 15 minutes jusqu'à ce que la mousse disparaisse. Ne pas utiliser en cas de formation de mousse ou d'agglutinations après 1 heure.

    La suspension de sirolimus reconstituée a une concentration finale de 5 mg/mL.

    Transférer le volume calculé de solution liée à l'albumine reconstituée. sirolimus dans une poche de perfusion vide en PVC ou en polyoléfine sans autre dilution.

    Inspectez visuellement la suspension de sirolimus liée à l'albumine reconstituée dans la poche de perfusion avant l'administration. Jeter la suspension reconstituée si des particules, des brins protéiques ou une décoloration sont observés.

    Vitesse d'administration

    Administrer une perfusion IV sur 30 minutes.

    Posologie

    Dosage de l'albumine Le sirolimus lié est exprimé en termes de sirolimus.

    Adultes

    Tumeur à cellules épithélioïdes périvasculaires (PEComa) chez les adultes IV

    100 mg/m2 en perfusion IV les jours 1 et 8 de chaque Cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

    Modifications posologiques en cas d'effets indésirables

    Une interruption de la posologie et/ou une réduction ou un arrêt du traitement peuvent être nécessaires en fonction de la gravité des effets indésirables. Voir le tableau 1 pour les réductions de dose recommandées en cas d'effets indésirables et le tableau 2 pour les modifications posologiques/interventions recommandées en cas d'effets indésirables.

    Arrêtez définitivement le sirolimus lié à l'albumine chez les patients qui ne peuvent pas le tolérer après 3 réductions de dose.

    Tableau 1. Réductions de posologie recommandées du sirolimus lié à l'albumine en cas d'effets indésirables

    Réduction de dose

    Dose

    Première réduction de dose

    75 mg/m2 (25 % de réduction par rapport à 100 mg/m2 )

    Deuxième réduction de dose

    56 mg/m2 (réduction de 25 % par rapport à 75 mg/m2 )

    Troisième réduction de dose

    45 mg/m2 (réduction de 20 % par rapport à 56 mg/m2)

    Tableau 2. Modifications posologiques recommandées du sirolimus lié à l'albumine en cas d'effets indésirables

    Réaction indésirable

    Modification de la posologie

    Stomatite

    Grade 2 ou 3 : Suspendre jusqu'au grade ≤1. Redémarrez à la même dose pour la première fois. En cas de réapparition, recommencer à dose réduite.

    Grade 4 : Arrêter définitivement.

    Anémie

    Grade 2 : Suspendre jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine soit ≥ 8 g/dL. Redémarrez au même niveau de dose.

    Grade ≥3 : Suspendre jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine soit ≥8 g/dL. Redémarrez au même niveau de dose. En cas de récidive, reprenez à dose réduite.

    Thrombocytopénie

    Grade 2 : Suspendre jusqu'à ce que le nombre de plaquettes soit > 100 000/mm3. Recommencer au même niveau de dose.

    Grade ≥3 : Suspendre jusqu'à ce que le nombre de plaquettes soit > 100 000/mm3. Redémarrez à un niveau de dose réduit.

    Neutropénie

    Grade 2 ou 3 : Suspendre jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mm3. Redémarrez au même niveau de dose.

    Grade 4 : Suspendre jusqu'à ce que l'ANC soit ≥ 1 500/mm3. Redémarrez à un niveau de dose réduit.

    Infections

    Grade 3 : Suspendez jusqu'à ce que l'infection soit résolue, puis recommencez à un niveau de dose réduit. En cas de récidive, arrêtez définitivement.

    Grade 4 : Suspendez jusqu'à ce que l'infection soit résolue. Recommencer à un niveau de dose réduit ou arrêter définitivement.

    Hypokaliémie

    Grade 2 : Suspendre jusqu'au grade ≤ 1. Redémarrez au même niveau de dose. En cas de récidive, recommencer avec un niveau de dose réduit.

    Niveau ≥3 : Suspendre jusqu'au grade ≤1. Redémarrez à un niveau de dose réduit. En cas de récidive, arrêter définitivement.

    Hyperglycémie

    Grade ≥3 : Suspendre jusqu'au grade ≤2. Redémarrez à un niveau de dose réduit.

    Maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite non infectieuse

    Grade 2 : Suspendre le traitement jusqu'à 3 semaines jusqu'à un grade ≤ 1, puis reprendre à dose réduite. S'il n'est pas résolu à un grade ≤ 1 dans les 3 semaines, arrêtez définitivement. En cas de récidive, arrêter définitivement.

    Grade ≥3 : Arrêter définitivement.

    Hémorragie

    Grade 2 ou 3 : Suspendre jusqu'au grade ≤ 1, puis reprendre à dose réduite. En cas de récidive, arrêtez définitivement.

    Grade 4 : Arrêtez définitivement.

    Autres effets indésirables

    Grade 3 : Suspendre jusqu'au grade ≤ 1, puis reprendre au même niveau de dose. En cas de récidive, recommencer à dose réduite.

    Grade 4 : Arrêter définitivement.

    Modification de la posologie en cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A4 et/ou de la P-gp et inducteurs

    Réduire la dose initiale à 56 mg/m2 en cas d'utilisation concomitante avec un inhibiteur modéré ou faible du cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4).

    Éviter l'utilisation concomitante avec des inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A4 et/ou de la glycoprotéine P (P-gp), ainsi que du pamplemousse et du jus de pamplemousse.

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Patients présentant une légère (bilirubine totale ≤LSN, AST >LSN ou bilirubine totale >1 à 1,5×LSN, toute AST) : réduire la dose initiale à 75 mg/m2.

    Patients présentant une insuffisance hépatique modérée. (bilirubine totale > 1,5 à 3 × LSN, tout AST) : réduire la dose initiale à 56 mg/m2.

    Surveiller de près les patients présentant une insuffisance hépatique pour déceler une toxicité accrue. Évitez l'utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Antécédents d'hypersensibilité sévère au sirolimus, à d'autres dérivés de la rapamycine ou à l'albumine.
    • Avertissements/Précautions

    Stomatite

    Stomatite, y compris ulcères buccaux et mucite buccale, signalée le plus souvent dans les 8 semaines suivant le traitement. En fonction de la gravité de l'effet indésirable, suspendre, reprendre à dose réduite ou arrêter définitivement.

    Myélosuppression

    Risque de myélosuppression, notamment anémie, thrombocytopénie et neutropénie.

    Obtenir une formule sanguine au départ et tous les 2 mois pendant la première année de traitement et tous les 3 mois par la suite, ou plus fréquemment si cela est cliniquement indiqué. En fonction de la gravité de l'effet indésirable, suspendre, reprendre à dose réduite ou arrêter définitivement.

    Infections

    Risque d'infections. Infections telles que les infections des voies urinaires (IVU), les infections des voies respiratoires supérieures et la sinusite.

    Surveillez les patients pour détecter les infections, y compris les infections opportunistes. En fonction de la gravité de l'effet indésirable, suspendre, reprendre à dose réduite ou arrêter définitivement.

    Hypokaliémie

    Risque d'hypokaliémie.

    Surveillez les niveaux de potassium avant de commencer le traitement et mettez en œuvre une supplémentation en potassium selon les indications médicales. En fonction de la gravité de l'effet indésirable, suspendre, reprendre à dose réduite ou arrêter définitivement

    Hyperglycémie

    Risque d'hyperglycémie.

    Surveillez la glycémie à jeun avant de commencer le sirolimus lié à l'albumine. Pendant le traitement, surveiller la glycémie tous les 3 mois chez les patients non diabétiques, ou selon les indications cliniques. Surveiller la glycémie plus fréquemment chez les patients diabétiques. En fonction de la gravité de l'effet indésirable, suspendre, reprendre à dose réduite ou arrêter définitivement.

    Maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite non infectieuse

    Risque de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite non infectieuse. En fonction de la gravité de l'effet indésirable, suspendre, reprendre à dose réduite ou arrêter définitivement.

    Hémorragie

    Risque d'hémorragie grave et parfois mortelle.

    Surveiller les patients pour détecter tout signe et symptôme d'hémorragie. En fonction de la gravité de l'effet indésirable, suspendre, reprendre à dose réduite ou arrêter définitivement.

    Réactions d'hypersensibilité

    Réactions d'hypersensibilité possibles.

    Réactions d'hypersensibilité, notamment anaphylactiques, angio-œdème, dermatite exfoliative et vascularite d'hypersensibilité, rapportées avec le sirolimus oral.

    Hypersensibilité des réactions, y compris l'anaphylaxie, ont également été observées avec l'albumine humaine.

    Surveillez étroitement les patients pour déceler les signes et symptômes de réactions à la perfusion pendant et après chaque perfusion dans un environnement où des médicaments et du matériel de réanimation cardio-pulmonaire sont disponibles. Surveiller les patients pendant au moins 2 heures après la première perfusion et selon les besoins cliniques pour chaque perfusion ultérieure.

    Réduire le débit, interrompre la perfusion ou l'arrêter définitivement en fonction de la gravité et instituer une prise en charge médicale appropriée si nécessaire.

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    Toxicité Embryofœtale

    D'après des études réalisées sur des animaux et le mécanisme d'action, peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les études animales, le sirolimus oral s'est révélé embryotoxique/fœtotoxique chez le rat à des doses sous-thérapeutiques. (Voir Grossesse sous Précautions.)

    Infertilité masculine

    Une azoospermie ou une oligospermie peuvent être observées chez les patients traités par sirolimus lié à l'albumine.

    Immunisations et risques associés aux vaccins vivants

    Aucune étude relative à l'immunisation n'a été menée. La vaccination pendant le traitement peut être inefficace.

    Mettre à jour les vaccinations conformément aux directives de vaccination avant de commencer le traitement, si possible. La vaccination avec des vaccins vivants n'est pas recommandée pendant le traitement et évitez tout contact étroit avec ceux qui ont reçu des vaccins vivants pendant le traitement. L'intervalle entre les vaccinations vivantes et le début du sirolimus lié à l'albumine doit être conforme aux directives de vaccination actuelles pour les patients sous traitement immunosuppresseur.

    Risque de transmission d'agents infectieux avec l'albumine humaine

    Contient de l'albumine humaine, un dérivé du sang humain. L'albumine humaine ne comporte qu'un faible risque de transmission de maladies virales en raison de l'efficacité des processus de sélection des donneurs et de fabrication des produits. Un risque théorique de transmission de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) est également considéré comme extrêmement faible.

    Aucun cas de transmission de maladies virales ou de MCJ n'a jamais été associé à l'albumine.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Peut nuire au fœtus d'après des études sur les animaux et le mécanisme d'action. Données limitées sur l'utilisation du sirolimus pendant la grossesse. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. (Voir Femelles et mâles en âge de procréer sous Mises en garde.)

    Allaitement

    Aucune donnée n'existe sur la présence de sirolimus lié à l'albumine dans le lait maternel ou sur ses effets sur l'enfant allaité ou sur la production de lait.

    Sirolimus est présent dans le lait des rats allaitants. Le sirolimus peut entraîner des effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, en fonction du mécanisme d'action.

    Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par le sirolimus lié à l'albumine et pendant 2 semaines après la dernière dose.

    Femmes et hommes en âge de procréer

    Vérifiez l'état de grossesse des femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par sirolimus lié à l'albumine et pendant 12 semaines après la dernière dose. Conseillez aux hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par sirolimus lié à l'albumine et pendant 12 semaines après la dernière dose.

    La fertilité masculine et féminine peut être compromise par le traitement par sirolimus lié à l'albumine. Kystes ovariens et troubles menstruels (y compris aménorrhée et ménorragie) signalés chez les femmes recevant du sirolimus oral. L'azoospermie, qui a été réversible après l'arrêt dans la plupart des cas, a été rapportée chez les hommes recevant du sirolimus oral.

    Utilisation pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ne sont pas établies.

    Utilisation gériatrique

    Études cliniques sur l'albumine Le sirolimus lié n'a pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes.

    Insuffisance hépatique

    Non recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Réduire la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée.

    Effets indésirables courants

    Effets indésirables courants (≥30 %) : stomatite, fatigue, éruption cutanée, infection, nausées, œdème, diarrhée, douleurs musculo-squelettiques, perte de poids, perte d'appétit, toux, vomissements , dysgueusie.

    Anomalies biologiques courantes de grade 3 à 4 (≥6 %) : diminution des lymphocytes, augmentation du glucose, diminution du potassium, diminution du phosphate, diminution de l'hémoglobine, augmentation de la lipase.

    Quels autres médicaments affecteront Sirolimus, albumin-bound

    Métabolisé par les isoenzymes du CYP, principalement le CYP3A ; substrat du CYP3A4 et de la P-gp.

    Médicaments affectant ou métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 : éviter toute utilisation concomitante.

    Modéré ou Inhibiteurs faibles du CYP3A4 : L'utilisation de sirolimus lié à l'albumine avec des inhibiteurs modérés ou faibles du CYP3A4 peut entraîner une augmentation des taux de sirolimus. Réduisez la dose de sirolimus lié à l'albumine lorsqu'il est utilisé en concomitance avec un inhibiteur modéré ou faible du CYP3A4.

    Inducteurs modérés ou faibles du CYP3A4 : L'utilisation de sirolimus lié à l'albumine avec des inducteurs modérés ou faibles du CYP3A4 peut entraîner une diminution de l'efficacité.

    Médicaments affectant ou affectés par les protéines de transport

    Inhibiteurs ou inducteurs de la P-gp : évitez l'utilisation concomitante de sirolimus lié à l'albumine avec des inhibiteurs ou des inducteurs de la P-gp.

    Médicaments spécifiques

    Médicament ou aliment

    Interaction

    Commentaires

    Pamplemousse ou jus de pamplemousse

    Augmentation potentielle des concentrations de sirolimus

    Éviter d'utiliser

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