Sirolimus, albumin-bound

Nazwy marek: Fyarro
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Sirolimus, albumin-bound

Okołonaczyniowy guz nabłonkowaty (PEComa)

Leczenie dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym złośliwym okołonaczyniowym guzem nabłonkowym (PEComa).

Wyznaczony przez FDA jako lek sierocy do tego zastosowania.

Powiąż narkotyki

Jak używać Sirolimus, albumin-bound

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Przed rozpoczęciem stosowania syrolimusu związanego z albuminami należy monitorować stężenie potasu i wdrożyć suplementację potasu zgodnie ze wskazaniami medycznymi.
  • Wykonuj rutynowe badania laboratoryjne w celu oceny stężenia glukozy i CBC.
  • Jeśli to możliwe, przed rozpoczęciem podawania syrolimusu związanego z albuminami zaktualizuj szczepienia zgodnie z wytycznymi dotyczącymi szczepień.
  • U kobiet w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić stan ciąży do rozpoczęcia syrolimusu związanego z albuminą.

    • Monitorowanie pacjenta

  • Wykonuj rutynowe badania laboratoryjne w celu oceny stężenia potasu, glukozy i CBC .
  • Monitoruj pod kątem oznak i objawów infekcji, w tym reaktywacji utajonych infekcji wirusowych.
  • Monitoruj pod kątem oznak i objawów infekcji krwawienie ze względu na ryzyko krwotoku.
  • Ściśle monitoruj pacjentów pod kątem oznak i objawów reakcji na wlew podczas i po każdym wlewie syrolimusu związanego z albuminami w warunkach, w których stosowane są leki i sprzęt do resuscytacji krążeniowo-oddechowej są dostępne. Monitoruj pacjentów przez co najmniej 2 godziny po pierwszej infuzji oraz w miarę potrzeb klinicznych po każdej kolejnej infuzji.

    • Środki ostrożności dotyczące wydawania i podawania

  • Syrolimus związany z albuminami jest lekiem niebezpiecznym. Zapoznaj się ze specjalistycznymi źródłami, aby zapoznać się z procedurami prawidłowego obchodzenia się i usuwania leków przeciwnowotworowych.

    • Podawanie

    Podawanie dożylne

    Podawać w infuzji dożylnej .

    Rekonstytucja

    Liofilizowany proszek należy rozpuścić w zawiesinę do wstrzykiwań przed infuzją dożylną.

    Zachowując zasady aseptyki, powoli (przez co najmniej 1 minutę) wstrzyknąć 20 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzyknięcia fiolka zawierająca liofilizowany proszek. Aby uniknąć spieniania, kieruj przepływ rozcieńczalnika w stronę wewnętrznej ścianki fiolki, a nie bezpośrednio na liofilizowany placek. Po dodaniu rozcieńczalnika należy odstawić fiolkę na co najmniej 5 minut, aby zapewnić dokładne zwilżenie liofilizowanej bryły/proszku. Następnie delikatnie obracaj i/lub odwracaj fiolkę (nie potrząsaj) przez co najmniej 2 minuty, aż ciasto/proszek całkowicie się rozpuści; unikać pienienia. W przypadku wystąpienia piany lub zbrylania się, sporządzoną zawiesinę pozostawić na co najmniej 15 minut, aż do ustania piany. Nie stosować, jeśli po 1 godzinie zacznie się pienić lub zbryla się.

    Zawiesina po rekonstytucji syrolimusu ma końcowe stężenie 5 mg/ml.

    Przenieść obliczoną objętość rozpuszczonego leku związanego z albuminą syrolimus do pustego worka infuzyjnego z PVC lub poliolefiny bez dalszego rozcieńczania.

    Przed podaniem należy sprawdzić wzrokowo sporządzoną zawiesinę syrolimusu związaną z albuminą w worku infuzyjnym. Wyrzucić sporządzoną zawiesinę, jeśli zaobserwowane zostaną cząstki stałe, pasma białkowe lub przebarwienie.

    Szybkość podawania

    Podawać wlew dożylny przez 30 minut.

    Dawkowanie

    Dawkowanie albuminy związany sirolimus wyraża się w przeliczeniu na syrolimus.

    Dorośli

    Okołonaczyniowy guz nabłonkowaty (PEComa) u dorosłych IV

    100 mg/m2 w postaci wlewu dożylnego w 1. i 8. dniu każdego Cykl 21-dniowy do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

    Modyfikacja dawkowania w przypadku działań niepożądanych

    W zależności od nasilenia działań niepożądanych może być konieczne przerwanie dawkowania i/lub zmniejszenie lub przerwanie leczenia. W Tabeli 1 przedstawiono zalecane zmniejszenie dawki w przypadku działań niepożądanych oraz w Tabeli 2 przedstawiono zalecane modyfikacje dawkowania/interwencje w przypadku działań niepożądanych.

    Należy trwale przerwać podawanie syrolimusu związanego z albuminami u pacjentów, którzy nie tolerują go po 3 zmniejszeniu dawki.

    Tabela 1. Zalecane zmniejszenie dawki syrolimusa związanego z albuminami w przypadku działań niepożądanych

    Zmniejszenie dawki

    Dawka

    Pierwsze zmniejszenie dawki

    75 mg/m2 (25 % redukcja ze 100 mg/m2 )

    Druga redukcja dawki

    56 mg/m2 (25% redukcja z 75 mg/m2 )

    Trzecia redukcja dawki

    45 mg/m2 (20% zmniejszenie z 56 mg/m2)

    Tabela 2. Zalecane modyfikacje dawkowania syrolimusa związanego z albuminami w przypadku działań niepożądanych

    Działanie niepożądane

    Modyfikacja dawkowania

    Zapalenie jamy ustnej

    Stopień 2 lub 3: Wstrzymać do stopnia ≤1. Przy pierwszym wystąpieniu należy rozpocząć ponownie od tej samej dawki. W przypadku nawrotu należy wznowić stosowanie zmniejszonej dawki.

    Stopień 4: Odstawić na stałe.

    Niedokrwistość

    Stopień 2: Wstrzymać do momentu, aż poziom hemoglobiny będzie ≥8 g/dl. Rozpocząć ponownie na tym samym poziomie dawki.

    Stopień ≥3: Wstrzymać do momentu, aż stężenie hemoglobiny osiągnie ≥8 g/dl. Rozpocznij ponownie od tego samego poziomu dawki. Jeśli nawrót, wznowić podawanie w zmniejszonej dawce.

    Małopłytkowość

    Stopień 2: Wstrzymać do czasu, aż liczba płytek krwi przekroczy 100 000/mm3. Rozpocząć ponownie na tym samym poziomie dawki.

    Stopień ≥3: Wstrzymać do czasu, aż liczba płytek krwi będzie >100 000/mm3. Rozpocznij ponownie od zmniejszonej dawki.

    Neutropenia

    Stopień 2 lub 3: Wstrzymać do czasu, aż bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) osiągnie ≥1500/mm3. Rozpocząć ponownie na tym samym poziomie dawki.

    Stopień 4: Wstrzymać do czasu, aż ANC osiągnie ≥1500/mm3. Rozpocznij ponownie od zmniejszonej dawki.

    Zakażenia

    Stopień 3: Wstrzymać do czasu ustąpienia infekcji, a następnie wznowić leczenie od zmniejszonej dawki. W przypadku nawrotu należy definitywnie zaprzestać stosowania.

    Stopień 4: Wstrzymać do czasu ustąpienia infekcji. Rozpocząć ponownie od zmniejszonej dawki lub całkowicie zaprzestać podawania.

    Hipokaliemia

    Stopień 2: Wstrzymać do stopnia ≤1. Rozpocznij ponownie od tego samego poziomu dawki. Jeśli nawrót się powtórzy, rozpocząć leczenie od zmniejszonej dawki.

    Stopień ≥3: Wstrzymać do stopnia ≤1. Rozpocząć ponownie od zmniejszonej dawki. Jeśli wystąpi nawrót, należy definitywnie zaprzestać podawania.

    Hiperglikemia

    Stopień ≥3: Wstrzymać do stopnia ≤2. Rozpocznij ponownie od zmniejszonego poziomu dawki.

    Śródmiąższowa choroba płuc/niezakaźne zapalenie płuc

    Stopień 2: Wstrzymać leczenie na okres do 3 tygodni do stopnia ≤1, następnie wznowić podawanie zmniejszonej dawki. Jeśli w ciągu 3 tygodni nie nastąpi zmiana do stopnia ≤1, należy trwale zaprzestać stosowania. Jeśli wystąpi nawrót, należy definitywnie zaprzestać stosowania.

    Stopień ≥3: Zaprzestać stosowania na stałe.

    Krwotok

    Stopień 2 lub 3: Wstrzymać do stopnia ≤1, następnie wznowić w zmniejszonej dawce. Jeśli będzie się powtarzać, należy definitywnie zaprzestać stosowania.

    Stopień 4: Zaprzestać stosowania na stałe.

    Inne działania niepożądane

    Stopień 3: Wstrzymać do stopnia ≤1, następnie wznowić na tym samym poziomie dawki. W przypadku nawrotu należy wznowić leczenie od zmniejszonej dawki.

    Stopień 4: Zaprzestać stosowania na stałe.

    Modyfikacja dawkowania w przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami CYP3A4 i/lub P-gp i induktory

    Zmniejsz początkową dawkę do 56 mg/m2 w przypadku jednoczesnego stosowania z umiarkowanym lub słabym inhibitorem cytochromu P-450 3A4 (CYP3A4).

    Unikaj jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami i induktorami CYP3A4 i/lub P-glikoproteiny (P-gp) oraz grejpfrutem i sokiem grejpfrutowym.

    Specjalne grupy pacjentów

    Zaburzenia czynności wątroby

    Pacjenci z łagodną chorobą (bilirubina całkowita ≤GGN, AST >GGN lub bilirubina całkowita >1 do 1,5×GGN, dowolna AST): zmniejszyć dawkę początkową do 75 mg/m2.

    Pacjenci z umiarkowaną chorobą wątroby zaburzenia czynnościowe (bilirubina całkowita >1,5 do 3 × GGN, dowolna aktywność AspAT): zmniejszyć dawkę początkową do 56 mg/m2.

    Ściśle monitoruj pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby pod kątem zwiększonej toksyczności. Unikać stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Historia ciężkiej nadwrażliwości na syrolimus, inne pochodne rapamycyny lub albuminę.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Zapalenie jamy ustnej

    Zgłaszano zapalenie jamy ustnej, w tym owrzodzenia jamy ustnej i zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, najczęściej w ciągu 8 tygodni leczenia. W zależności od nasilenia działania niepożądanego wstrzymaj, wznów podawanie w zmniejszonej dawce lub całkowicie zaprzestań podawania.

    Mielosupresja

    Ryzyko mielosupresji, w tym niedokrwistości, trombocytopenii i neutropenii.

    Badać morfologię krwi na początku badania i co 2 miesiące przez pierwszy rok leczenia, a następnie co 3 miesiące, lub częściej, jeśli jest to wskazane klinicznie. W zależności od nasilenia działania niepożądanego wstrzymaj, wznów podawanie w zmniejszonej dawce lub całkowicie zaprzestań podawania.

    Infekcje

    Ryzyko infekcji. Zgłaszane są takie infekcje, jak infekcje dróg moczowych (UTI), infekcje górnych dróg oddechowych i zapalenie zatok.

    Monitoruj pacjentów pod kątem infekcji, w tym infekcji oportunistycznych. W zależności od nasilenia działania niepożądanego wstrzymaj, wznów podawanie w zmniejszonej dawce lub całkowicie zaprzestań podawania.

    Hipokaliemia

    Ryzyko hipokaliemii.

    Przed rozpoczęciem leczenia należy monitorować stężenie potasu i wdrożyć suplementację potasu zgodnie ze wskazaniami medycznymi. W zależności od nasilenia działania niepożądanego wstrzymaj, wznów podawanie w zmniejszonej dawce lub całkowicie zaprzestań podawania

    Hiperglikemia

    Ryzyko hiperglikemii.

    Przed rozpoczęciem stosowania syrolimusu związanego z albuminami należy monitorować stężenie glukozy w surowicy na czczo. W trakcie leczenia należy kontrolować stężenie glukozy w surowicy co 3 miesiące u pacjentów bez cukrzycy lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. U pacjentów z cukrzycą należy częściej kontrolować stężenie glukozy w surowicy. W zależności od nasilenia działania niepożądanego wstrzymaj, wznów podawanie w zmniejszonej dawce lub całkowicie zaprzestań podawania.

    Śródmiąższowa choroba płuc/niezakaźne zapalenie płuc

    Ryzyko śródmiąższowej choroby płuc (ILD)/niezakaźne zapalenie płuc. W zależności od nasilenia działania niepożądanego wstrzymaj, wznów podawanie w zmniejszonej dawce lub całkowicie zaprzestań podawania.

    Krwotok

    Ryzyko poważnego, a czasem śmiertelnego krwotoku.

    Monitoruj pacjentów pod kątem oznak i objawów krwotoku. W zależności od nasilenia działania niepożądanego wstrzymaj, wznów podawanie w zmniejszonej dawce lub całkowicie zaprzestań podawania.

    Reakcje nadwrażliwości

    Możliwe reakcje nadwrażliwości.

    Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, złuszczające zapalenie skóry i nadwrażliwe zapalenie naczyń, zgłaszane po podaniu doustnego syrolimusu.

    Nadwrażliwość reakcje, w tym anafilaksję, obserwowane również w przypadku albuminy ludzkiej.

    Ściśle monitoruj pacjentów pod kątem oznak i objawów reakcji na wlew podczas i po każdej infuzji w miejscu, w którym dostępne są leki i sprzęt do resuscytacji krążeniowo-oddechowej. Monitoruj pacjentów przez co najmniej 2 godziny po pierwszej infuzji oraz w miarę potrzeb klinicznych po każdej kolejnej infuzji.

    Zmniejsz prędkość, przerwij infuzję lub całkowicie zaprzestań jej podawania w zależności od ciężkości i w razie potrzeby wprowadź odpowiednie leczenie.

    p>

    Toksyczność dla płodu

    Na podstawie badań na zwierzętach i mechanizmu działania, podawany kobiecie w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. W badaniach na zwierzętach doustny syrolimus wykazywał działanie toksyczne na embrion i płód u szczurów w dawkach mniejszych niż terapeutyczne. (Patrz „Ciąża” w sekcji „Przestrogi”).

    Niepłodność u mężczyzn

    U pacjentów leczonych syrolimusem związanym z albuminami można zaobserwować azoospermię lub oligospermię.

    Szczepienia i ryzyko związane z żywymi szczepionkami

    Nie przeprowadzono żadnych badań w związku ze szczepieniami. Szczepienia podczas leczenia mogą być nieskuteczne.

    Jeśli to możliwe, przed rozpoczęciem leczenia zaktualizuj szczepienia zgodnie z wytycznymi dotyczącymi szczepień. Nie zaleca się szczepień żywymi szczepionkami podczas leczenia. Należy także unikać bliskiego kontaktu z osobami, które podczas leczenia otrzymały żywe szczepionki. Odstęp pomiędzy podaniem żywych szczepionek a rozpoczęciem podawania syrolimusu związanego z albuminami powinien być zgodny z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień pacjentów leczonych immunosupresyjnie.

    Ryzyko przeniesienia czynników zakaźnych przez ludzką albuminę

    Zawiera albuminę ludzką, pochodną ludzkiej krwi. Albumina ludzka niesie ze sobą jedynie niewielkie ryzyko przeniesienia chorób wirusowych ze względu na skuteczne badania przesiewowe dawców i procesy wytwarzania produktu. Teoretyczne ryzyko przeniesienia choroby Creutzfeldta-Jakoba (CJD) również uważa się za niezwykle odległe.

    Żadne przypadki przeniesienia chorób wirusowych ani CJD nie były nigdy powiązane z albuminą.

    Określone populacje

    Ciąża

    Może powodować uszkodzenie płodu w oparciu o badania na zwierzętach i mechanizm działania. Ograniczone dane dotyczące stosowania syrolimusu w czasie ciąży. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu. (Patrz Przestrogi dotyczące kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym.)

    Laktacja

    Brak danych na temat obecności syrolimusu związanego z albuminami w mleku kobiecym lub jego wpływu na dziecko karmione piersią lub na produkcję mleka.

    Syrolimus występuje w mleku szczurów w okresie laktacji. Ze względu na mechanizm działania istnieje możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych syrolimusu u niemowląt karmionych piersią.

    Zalecaj kobietom, aby nie karmiły piersią podczas leczenia syrolimusem związanym z albuminami i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki.

    Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

    Przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić stan ciąży u samic w wieku rozrodczym. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia syrolimusem związanym z albuminami i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki. Należy zalecić mężczyznom mającym partnerki w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia syrolimusem związanym z albuminami i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki.

    Płodność mężczyzn i kobiet może być zaburzona w wyniku leczenia syrolimusem związanym z albuminami. U kobiet otrzymujących syrolimus doustnie zgłaszano torbiele jajników i zaburzenia miesiączkowania (w tym brak miesiączki i krwotok miesiączkowy). U mężczyzn otrzymujących doustnie syrolimus obserwowano azoospermię, która w większości przypadków ustępowała po odstawieniu syrolimusu.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci i młodzieży.

    Stosowanie w starszym wieku

    Badania kliniczne albuminy Syrolimus związany nie obejmował wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy odpowiedź na leczenie różni się od młodszych pacjentów.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Nie zaleca się u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Zmniejsz dawkę u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

    Częste działania niepożądane

    Częste działania niepożądane (≥30%): zapalenie jamy ustnej, zmęczenie, wysypka, infekcja, nudności, obrzęk, biegunka, bóle mięśniowo-szkieletowe, zmniejszenie masy ciała, zmniejszenie apetytu, kaszel, wymioty , zaburzenia smaku.

    Częste nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych stopnia 3–4 (≥6%): zmniejszenie liczby limfocytów, zwiększenie stężenia glukozy, zmniejszenie stężenia potasu, zmniejszenie stężenia fosforanów, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie aktywności lipazy.

    Na jakie inne leki wpłyną Sirolimus, albumin-bound

    Metabolizowany przez izoenzymy CYP, głównie CYP3A; substrat zarówno CYP3A4, jak i P-gp.

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe lub metabolizowane przez nich

    Silne inhibitory lub induktory CYP3A4: unikać jednoczesnego stosowania.

    Umiarkowane lub umiarkowane Słabe inhibitory CYP3A4: Stosowanie syrolimusu związanego z albuminami z umiarkowanymi lub słabymi inhibitorami CYP3A4 może powodować zwiększenie stężenia syrolimusu. Zmniejsz dawkę syrolimusu związanego z albuminami, jeśli jest stosowany jednocześnie z umiarkowanym lub słabym inhibitorem CYP3A4.

    Umiarkowane lub słabe induktory CYP3A4: Stosowanie syrolimusu związanego z albuminami z umiarkowanymi lub słabymi induktorami CYP3A4 może powodować zmniejszenie skuteczności.

    Leki wpływające na białka transportowe lub na które wpływają

    Inhibitory lub induktory P-gp: Należy unikać jednoczesnego stosowania syrolimusu związanego z albuminą i inhibitorów lub induktorów P-gp.

    Określone leki

    Lek lub żywność

    Interakcja

    Komentarze

    Grejpfrut lub sok grejpfrutowy

    Potencjalnie zwiększone stężenie syrolimusu

    Unikaj używania

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe