Sirolimus, albumin-bound

Nomes de marcas: Fyarro
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Sirolimus, albumin-bound

Tumor de células epitelióides perivasculares (PEComa)

Tratamento de pacientes adultos com tumor de células epitelióides perivasculares maligno localmente avançado, irressecável ou metastático (PEComa).

Designado medicamento órfão pela FDA para esse uso.

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Como usar Sirolimus, albumin-bound

Geral

Triagem pré-tratamento

  • Monitore os níveis de potássio antes de iniciar o sirolimus ligado à albumina e implemente a suplementação de potássio conforme indicação médica.
  • Realize testes laboratoriais de rotina para avaliação de glicose e hemograma completo.
  • Atualizar as vacinações de acordo com as diretrizes de imunização antes de iniciar o sirolimus ligado à albumina, se possível.
  • Verificar o estado de gravidez de mulheres com potencial reprodutivo antes para iniciar o sirolimus ligado à albumina.

    • Monitoramento do paciente

  • Realizar testes laboratoriais de rotina para avaliação de potássio, glicose e hemograma completo .
  • Monitorar sinais e sintomas de infecção, incluindo reativação de infecções virais latentes.
  • Monitorar sinais e sintomas de sangramento devido ao risco de hemorragia.
  • Monitore os pacientes de perto quanto a sinais e sintomas de reações à infusão durante e após cada infusão de sirolimus ligado à albumina em um ambiente onde medicamentos e equipamentos de ressuscitação cardiopulmonar Estão disponíveis. Monitore os pacientes por pelo menos 2 horas após a primeira infusão e conforme clinicamente necessário para cada infusão subsequente.

    • Precauções de distribuição e administração

  • O sirolimus ligado à albumina é uma droga perigosa. Consulte referências especializadas para procedimentos de manuseio e descarte adequado de medicamentos antineoplásicos.

    • Administração

    Administração IV

    Administrar por infusão intravenosa .

    Reconstituição

    O pó liofilizado deve ser reconstituído em uma suspensão injetável antes da infusão intravenosa.

    Usando técnica asséptica, injete 20 mL de solução injetável de cloreto de sódio a 0,9% lentamente (durante um período mínimo de 1 minuto) no frasco contendo o pó liofilizado. Direcione o fluxo do diluente para a parede interna do frasco, em vez de diretamente sobre o bolo liofilizado, para evitar a formação de espuma. Após a adição do diluente, deixe o frasco em repouso por no mínimo 5 minutos para garantir umedecimento completo do bolo/pó liofilizado. Em seguida, agite suavemente e/ou inverta o frasco (não agite) durante pelo menos 2 minutos até que o bolo/pó esteja completamente dissolvido; evite a formação de espuma. Se ocorrer formação de espuma ou aglomeração, deixe a suspensão reconstituída repousar durante pelo menos 15 minutos até que a espuma desapareça. Não use se houver formação de espuma ou aglomeração após 1 hora.

    A suspensão reconstituída de sirolimus tem uma concentração final de 5 mg/mL.

    Transfira o volume calculado de albumina reconstituída ligada sirolimus para um saco de infusão de PVC ou poliolefina vazio, sem diluição adicional.

    Inspecione visualmente a suspensão de sirolimus reconstituída ligada à albumina no saco de infusão antes da administração. Descarte a suspensão reconstituída se forem observados materiais particulados, filamentos proteicos ou descoloração.

    Taxa de administração

    Administrar infusão IV durante 30 minutos.

    Dosagem

    Dosagem de albumina O sirolimus ligado é expresso em termos de sirolimus.

    Adultos

    Tumor de células epitelióides perivasculares (PEComa) em adultos IV

    100 mg/m2 como uma infusão intravenosa nos dias 1 e 8 de cada Ciclo de 21 dias até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

    Modificações de dosagem para reações adversas

    A interrupção da dosagem e/ou redução ou descontinuação da terapia pode ser necessária com base na gravidade das reações adversas. Consulte a Tabela 1 para ver as reduções de dose recomendadas para reações adversas e a Tabela 2 para modificações/intervenções de dosagem recomendadas para efeitos adversos.

    Descontinuar permanentemente o sirolimus ligado à albumina em pacientes que não são capazes de tolerá-lo após 3 reduções de dose.

    Tabela 1. Reduções de dosagem recomendadas de Sirolimus ligado à albumina para reações adversas

    Redução da dose

    Dose

    Redução da primeira dose

    75 mg/m2 (25 % de redução de 100 mg/m2)

    Redução da segunda dose

    56 mg/m2 (redução de 25% de 75 mg/m2)

    Redução da terceira dose

    45 mg/m2 (redução de 20% de 56 mg/m2)

    Tabela 2. Modificações de dosagem recomendadas de Sirolimus ligado à albumina para reações adversas

    Reação adversa

    Modificação de dosagem

    Estomatite

    Grau 2 ou 3: Suspender até grau ≤1. Reinicie com a mesma dose na primeira ocorrência. Se houver recorrência, reinicie com dose reduzida.

    Grau 4: Descontinuar permanentemente.

    Anemia

    Grau 2: Suspender até que a hemoglobina seja ≥8 g/dL. Reiniciar no mesmo nível de dose.

    Grau ≥3: Suspender até a hemoglobina ≥8 g/dL. Reinicie no mesmo nível de dose. Se houver recorrência, retomar com dose reduzida.

    Trombocitopenia

    Grau 2: Suspender até a contagem de plaquetas >100.000/mm3. Reiniciar no mesmo nível de dose.

    Grau ≥3: Suspender até a contagem de plaquetas >100.000/mm3. Reinicie com dose reduzida.

    Neutropenia

    Grau 2 ou 3: suspender até contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3. Reiniciar no mesmo nível de dose.

    Grau 4: Suspender até CAN ≥1500/mm3. Reiniciar com dose reduzida.

    Infecções

    Grau 3: Suspender até que a infecção seja resolvida e, em seguida, reiniciar com dose reduzida. Se ocorrer recorrência, interrompa permanentemente.

    Grau 4: Suspender até que a infecção seja resolvida. Reiniciar com dose reduzida ou descontinuar permanentemente.

    Hipocalemia

    Grau 2: Suspender até grau ≤1. Reinicie no mesmo nível de dose. Se houver recorrência, reinicie com dose reduzida.

    Grau ≥3: Suspender até grau ≤1. Reinicie com um nível de dose reduzido. Se houver recorrência, interrompa permanentemente.

    Hiperglicemia

    Grau ≥3: Suspender até grau ≤2. Reinicie com um nível de dose reduzido.

    Doença Pulmonar Intersticial/Pneumonite Não Infecciosa

    Grau 2: Suspender por até 3 semanas até grau ≤1 e depois reiniciar com dose reduzida. Se não for resolvido para Grau ≤1 dentro de 3 semanas, descontinuar permanentemente. Se houver recorrência, descontinuar permanentemente.

    Grau ≥3: Descontinuar permanentemente.

    Hemorragia

    Grau 2 ou 3: Suspender até grau ≤1 e depois retomar com dose reduzida. Se houver recorrência, descontinuar permanentemente.

    Grau 4: Descontinuar permanentemente.

    Outras reações adversas

    Grau 3: Suspender até grau ≤1 e depois reiniciar no mesmo nível de dose. Se houver recorrência, reinicie com um nível de dose reduzido.

    Grau 4: Descontinuar permanentemente.

    Modificação de dosagem para uso concomitante com inibidores do CYP3A4 e/ou P-gp e Indutores

    Reduza a dose inicial para 56 mg/m2 quando usado concomitantemente com um inibidor moderado ou fraco do citocromo P-450 3A4 (CYP3A4).

    Evite o uso concomitante com inibidores e indutores fortes do CYP3A4 e/ou da glicoproteína P (gp-P) e toranja e suco de toranja.

    Populações Especiais

    Insuficiência Hepática

    Pacientes com doença leve (bilirrubina total ≤ULN, AST >ULN ou bilirrubina total >1 a 1,5×ULN, qualquer AST): reduzir a dose inicial para 75 mg/m2.

    Pacientes com doença hepática moderada insuficiência hepática (bilirrubina total >1,5 a 3×ULN, qualquer AST): reduzir a dose inicial para 56 mg/m2.

    Monitore de perto pacientes com insuficiência hepática quanto ao aumento da toxicidade. Evite o uso em pacientes com insuficiência hepática grave.

    Avisos

    Contra-indicações
  • Histórico de hipersensibilidade grave ao sirolimus, outros derivados da rapamicina ou albumina.
    • Avisos/Precauções

    Estomatite

    Relatada estomatite, incluindo úlceras bucais e mucosite oral, mais frequentemente dentro de 8 semanas de tratamento. Com base na gravidade da reação adversa, suspenda, retome com uma dose reduzida ou interrompa permanentemente.

    Mielossupressão

    Risco de mielossupressão, incluindo anemia, trombocitopenia e neutropenia.

    Obter hemogramas no início do estudo e a cada 2 meses durante o primeiro ano de tratamento e a cada 3 meses a partir de então, ou mais frequentemente se clinicamente indicado. Com base na gravidade da reação adversa, suspenda, retome com uma dose reduzida ou interrompa permanentemente.

    Infecções

    Risco de infecções. Infecções como infecções do trato urinário (ITU), infecções do trato respiratório superior e sinusite relatadas.

    Monitore os pacientes quanto a infecções, incluindo infecções oportunistas. Com base na gravidade da reação adversa, suspenda, retome com uma dose reduzida ou interrompa permanentemente.

    Hipocalemia

    Risco de hipocalemia.

    Monitore os níveis de potássio antes de iniciar a terapia e implemente a suplementação de potássio conforme indicação médica. Com base na gravidade da reação adversa, suspender, retomar com dose reduzida ou descontinuar permanentemente

    Hiperglicemia

    Risco de hiperglicemia.

    Monitore a glicemia sérica em jejum antes de iniciar o sirolimus ligado à albumina. Durante o tratamento, monitore a glicose sérica a cada 3 meses em pacientes não diabéticos ou conforme indicação clínica. Monitore a glicose sérica com mais frequência em pacientes diabéticos. Com base na gravidade da reação adversa, suspenda, retome com uma dose reduzida ou interrompa permanentemente.

    Doença Pulmonar Intersticial/Pneumonite Não Infecciosa

    Risco de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite não infecciosa. Com base na gravidade da reação adversa, suspenda, retome com uma dose reduzida ou interrompa permanentemente.

    Hemorragia

    Risco de hemorragia grave e às vezes fatal.

    Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de hemorragia. Com base na gravidade da reação adversa, suspenda, retome com uma dose reduzida ou interrompa permanentemente.

    Reações de hipersensibilidade

    Possíveis reações de hipersensibilidade.

    Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilática, angioedema, dermatite esfoliativa e vasculite de hipersensibilidade, relatadas com sirolimus oral.

    Hipersensibilidade reações incluindo anafilaxia também observadas com albumina humana.

    Monitore os pacientes de perto quanto a sinais e sintomas de reações à infusão durante e após cada infusão em um ambiente onde medicamentos e equipamentos de ressuscitação cardiopulmonar estejam disponíveis. Monitore os pacientes por pelo menos 2 horas após a primeira infusão e conforme clinicamente necessário para cada infusão subsequente.

    Reduza a taxa, interrompa a infusão ou interrompa permanentemente com base na gravidade e institua o tratamento médico apropriado conforme necessário.

    Toxicidade Embriofetal

    Com base em estudos em animais e no mecanismo de ação, pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Em estudos em animais, o sirolimus oral foi embrio/fetotóxico em ratos em doses subterapêuticas. (Consulte Gravidez sob Cuidados.)

    Infertilidade Masculina

    Azoospermia ou oligospermia podem ser observadas em pacientes tratados com sirolimus ligado à albumina.

    Imunizações e riscos associados às vacinas vivas

    Não foram realizados estudos em conjunto com a imunização. A imunização durante o tratamento pode ser ineficaz.

    Atualizar as imunizações de acordo com as diretrizes de imunização antes de iniciar o tratamento, se possível. A imunização com vacinas vivas não é recomendada durante o tratamento e evite contato próximo com pessoas que receberam vacinas vivas durante o tratamento. O intervalo entre as vacinações vivas e o início do sirolimus ligado à albumina deve estar de acordo com as diretrizes atuais de vacinação para pacientes em terapias imunossupressoras.

    Risco de transmissão de agentes infecciosos com albumina humana

    Contém albumina humana, um derivado do sangue humano. A albumina humana apresenta apenas um risco remoto de transmissão de doenças virais devido à triagem eficaz dos doadores e aos processos de fabricação do produto. Um risco teórico de transmissão da doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) também é considerado extremamente remoto.

    Nenhum caso de transmissão de doenças virais ou DCJ foi associado à albumina.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Pode causar danos fetais com base em estudos em animais e mecanismo de ação. Dados limitados sobre a utilização de sirolimus durante a gravidez. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto. (Consulte Mulheres e Homens sobre Potencial Reprodutivo em Cuidados.)

    Aleitamento

    Não existem dados sobre a presença de sirolimus ligado à albumina no leite humano ou seus efeitos na criança amamentada ou na produção de leite.

    O sirolimus está presente no leite de ratas lactantes. Há potencial para efeitos adversos graves do sirolimus em bebês amamentados com base no mecanismo de ação.

    Aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento com sirolimus ligado à albumina e por 2 semanas após a última dose.

    Mulheres e homens com potencial reprodutivo

    Verifique o estado de gravidez de mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar a terapia. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com sirolimus ligado à albumina e por 12 semanas após a última dose. Aconselhe os homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com sirolimus ligado à albumina e por 12 semanas após a última dose.

    A fertilidade masculina e feminina pode ser comprometida pelo tratamento com sirolimus ligado à albumina. Cistos ovarianos e distúrbios menstruais (incluindo amenorreia e menorragia) relatados em mulheres recebendo sirolimus oral. Azoospermia, que foi reversível após a descontinuação na maioria dos casos, foi relatada em homens que receberam sirolimus oral.

    Uso Pediátrico

    Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não estabelecidas.

    Uso Geriátrico

    Estudos clínicos de albumina O sirolimus ligado não incluiu um número suficiente de pacientes com 65 anos de idade ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos pacientes mais jovens.

    Insuficiência Hepática

    Não recomendado em pacientes com insuficiência hepática grave. Reduza a dosagem em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada.

    Efeitos adversos comuns

    Efeitos adversos comuns (≥30%): estomatite, fadiga, erupção cutânea, infecção, náusea, edema, diarreia, dor musculoesquelética, diminuição de peso, diminuição do apetite, tosse, vômito , disgeusia.

    Anormalidades laboratoriais comuns de grau 3 a 4 (≥6%): diminuição de linfócitos, aumento de glicose, diminuição de potássio, diminuição de fosfato, diminuição de hemoglobina, aumento de lipase.

    Que outras drogas afetarão Sirolimus, albumin-bound

    Metabolizado pelas isoenzimas CYP, principalmente CYP3A; substrato do CYP3A4 e da P-gp.

    Medicamentos que afetam ou são metabolizados pelas enzimas microssomais hepáticas

    Inibidores ou indutores fortes do CYP3A4: Evitar o uso concomitante.

    Moderado ou Inibidores fracos do CYP3A4: O uso de sirolimus ligado à albumina com inibidores moderados ou fracos do CYP3A4 pode resultar em níveis aumentados de sirolimus. Reduza a dosagem de sirolimus ligado à albumina quando usado concomitantemente com um inibidor moderado ou fraco do CYP3A4.

    Indutores moderados ou fracos do CYP3A4: O uso de sirolimus ligado à albumina com indutores moderados ou fracos do CYP3A4 pode resultar em diminuição da eficácia.

    Medicamentos que afetam ou são afetados pelas proteínas de transporte

    Inibidores ou indutores da gp-P: Evite o uso concomitante de sirolimus ligado à albumina com inibidores ou indutores da gp-P.

    Medicamentos Específicos

    Medicamentos ou Alimentos

    Interação

    Comentários

    Toranja ou suco de toranja

    Potencial aumento das concentrações de sirolimus

    Evite usar

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