Sirolimus (Systemic)

Nombres de marca: Rapamune
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Sirolimus (Systemic)

Alotrasplante renal

Prevención del rechazo del aloinjerto renal en pacientes ≥13 años de edad. El fabricante recomienda la monitorización terapéutica del fármaco en todos los pacientes que reciben el fármaco.

En pacientes con riesgo inmunológico bajo a moderado, se recomienda utilizar sirolimus inicialmente con ciclosporina y corticosteroides; La ciclosporina debe retirarse entre 2 y 4 meses después del trasplante.

En pacientes con alto riesgo inmunológico (definidos como receptores de raza negra y/o receptores repetidos de trasplante renal que perdieron un aloinjerto previo por razones inmunológicas y/o pacientes con alto riesgo inmunológico). anticuerpos reactivos al panel), se recomienda utilizar sirolimus en combinación con ciclosporina y corticosteroides durante el primer año después del trasplante.

Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes <13 años ni en trasplante renal pediátrico pacientes considerados con alto riesgo inmunológico.

Seguridad y eficacia del uso de novo de sirolimus sin ciclosporina no establecida.

Seguridad y eficacia de la conversión de inhibidores de la calcineurina (p. ej., ciclosporina, tacrolimus) a sirolimus en pacientes con trasplante renal de mantenimiento no establecido.

La guía de práctica clínica de KDIGO establece que las recomendaciones de medicamentos inmunosupresores son complejas ya que se utilizan combinaciones de múltiples clases de medicamentos y las opciones entre diferentes regímenes se determinan mediante una evaluación de beneficios y daños.

KDIGO recomienda que si se utilizan inhibidores de mTOR, incluido sirolimus, estos agentes no deben iniciarse hasta que se establezca la función del injerto y se curen las heridas quirúrgicas.

La directriz KDIGO también establece que los inhibidores de mTOR no mejoran los resultados de los pacientes cuando se administran como agentes de reemplazo para inhibidores de la calcineurina o agentes antiproliferativos, o como terapia complementaria, y poseen efectos adversos agudos y crónicos significativos (p. ej., dislipidemia, supresión de la médula ósea).

Recomendaciones de consenso de la ACCP, AST y La ISHLT afirma que no existe un enfoque estandarizado para el manejo de la inmunosupresión de mantenimiento en el trasplante de órganos sólidos y una variedad de factores pueden afectar la elección de los agentes, incluido el órgano trasplantado, los protocolos específicos del centro, la experiencia del proveedor, las cuestiones de seguros y costos, y las características y tolerabilidad del paciente. de la terapia.

Las recomendaciones de consenso también establecen que los inhibidores de mTOR no se utilizan comúnmente como inmunosupresión de mantenimiento de primera línea, sino más bien como terapia de segunda línea en lugar de o en combinación con otros agentes de primera línea para diversas indicaciones.

Linfangioleiomiomatosis

Tratamiento de la linfangioleiomiomatosis (LAM).

La guía de práctica clínica de la Sociedad Torácica Estadounidense y la Sociedad Respiratoria Japonesa para el diagnóstico y tratamiento de LAM recomienda encarecidamente el tratamiento con sirolimus en lugar de la observación para pacientes con LAM con función pulmonar anormal o declinante.

La guía también recomienda condicionalmente el tratamiento con sirolimus para pacientes seleccionados con LAM con derrames quilosos problemáticos antes del tratamiento invasivo.

Trasplante hepático

Prevención del rechazo de aloinjertos hepáticos† [fuera de etiqueta].

El fabricante afirma que no se ha establecido la seguridad y eficacia como terapia inmunosupresora en pacientes con trasplante de hígado y que, por lo tanto, no se recomienda su uso.

Asociado con resultados adversos en pacientes después de un trasplante de hígado , incluido el exceso de mortalidad, la pérdida del injerto y la trombosis de la arteria hepática cuando se usa en combinación con otros inmunosupresores (p. ej., ciclosporina, tacrolimus).

Trasplante de pulmón

Prevención del rechazo de aloinjertos de pulmón† [fuera de etiqueta].

El fabricante afirma que no se ha establecido la seguridad y eficacia como terapia inmunosupresora en pacientes con trasplante de pulmón y que, por tanto, no se recomienda su uso.

Los casos de dehiscencia de la anastomosis bronquial, en su mayoría mortales, informado en pacientes con trasplante de pulmón de novo que recibieron sirolimus en combinación con otros inmunosupresores.

Trasplante de corazón

Prevención del rechazo de aloinjertos de corazón† [fuera de etiqueta]. Puede ofrecer beneficios en pacientes con trasplante de corazón a los que se les ha reducido o retirado el tratamiento con inhibidores de la calcineurina al estabilizar o mejorar modestamente la función renal y al disminuir la incidencia y/o reducir la progresión de la vasculopatía crónica del injerto.

Trasplante de páncreas

Prevención del rechazo de aloinjertos de páncreas† [fuera de etiqueta] (a menudo se realiza simultáneamente con un trasplante de riñón). Las recomendaciones de consenso de ACCP, AST e ISHLT de 2022 para el uso de inmunosupresión de mantenimiento en trasplantes de órganos sólidos establecen que reemplazar un inhibidor de la calcineurina por un inhibidor de mTOR y ácido micofenólico con o sin corticosteroides en pacientes con trasplante de páncreas puede dar lugar a una mejora de la toxicidad renal asociada a la calcineurina. con un impacto mínimo en el aloinjerto y la supervivencia del paciente.

Trasplante intestinal

Prevención del rechazo de aloinjertos intestinales† [fuera de etiqueta]. Asociado con un impacto beneficioso sobre el rechazo o la disfunción del injerto en algunos estudios.

Otros usos

Previene el rechazo de aloinjertos vasculares compuestos.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Sirolimus (Systemic)

General

Monitoreo del paciente

  • Se recomienda la monitorización de las concentraciones mínimas de sirolimus para todos los pacientes y se debe utilizar para ajustar la terapia con sirolimus junto con los parámetros clínicos y de laboratorio.
  • Examine a los pacientes periódicamente para detectar cambios en la piel.
  • Monitoree los signos y síntomas de infección; incluyendo reactivación de infecciones virales latentes.
  • Realizar pruebas de laboratorio de rutina para evaluación de la función renal y monitoreo de lípidos y proteínas urinarias).

    • Administración

    Administración oral

    Administrar por vía oral una vez al día. Administre consistentemente con o sin alimentos para minimizar la variabilidad de la exposición sistémica.

    No triture, mastique ni parta las tabletas; utilizar solución oral en pacientes que no puedan tomar comprimidos.

    Aunque las tabletas y la solución oral disponibles comercialmente no son bioequivalentes, el fabricante afirma que las dosis de 2 mg administradas como tabletas convencionales y como solución oral son terapéuticamente equivalentes y pueden ser intercambiables mg por mg en dosis ≤ 2 mg. No se sabe si estas formulaciones son terapéuticamente equivalentes en dosis >2 mg.

    Administrar sirolimus 4 horas después de la administración de formulaciones de ciclosporina para emulsión (modificadas), ya que la administración concomitante aumenta la velocidad y el grado de absorción de sirolimus.

    Dilución y administración de la solución oral

    Consulte las instrucciones del fabricante con respecto a la inserción del conjunto del adaptador en el frasco y la retirada de la dosis prescrita (usando la jeringa proporcionada por el fabricante).

    Vaciar el contenido de la jeringa en un vaso o vaso de plástico que contenga ≥60 ml de agua o jugo de naranja; revuelva vigorosamente durante 1 minuto y administre inmediatamente. Vuelva a llenar el recipiente con ≥120 ml del diluyente, revuelva vigorosamente e ingiera la solución de enjuague. Utilice únicamente recipientes de vidrio o plástico. No administrar con jugo de toronja ni usar jugo de toronja como diluyente (ver Interacciones); no utilice jugo de manzana u otros líquidos como diluyentes. Utilice la jeringa una vez y luego deséchela.

    Si es necesario limpiar la boca de la botella, utilice un paño seco para evitar introducir agua u otro líquido en la botella.

    Dosificación

    Cuando se utiliza para la prevención del rechazo del aloinjerto renal, los ajustes frecuentes de la dosis de sirolimus basados ​​en concentraciones de sirolimus en estado no estacionario pueden provocar una sobredosis o una subdosis, ya que sirolimus tiene una mitad larga. -vida. Una vez ajustada la dosis de mantenimiento, mantenga al paciente con la nueva dosis durante al menos 7 a 14 días antes de realizar ajustes de dosis posteriores según las concentraciones del fármaco.

    En la mayoría de los pacientes, los ajustes de dosis se pueden estimar con base en la siguiente ecuación :

    Nueva dosis de sirolimus = dosis actual de sirolimus × (concentración objetivo / concentración actual)

    Se debe considerar una dosis de carga además de una nueva dosis de mantenimiento cuando sea necesario aumentar las concentraciones mínimas de sirolimus. Calcule la dosis de carga basándose en la siguiente ecuación:

    Dosis de carga de sirolimus = 3 × (nueva dosis de mantenimiento - dosis de mantenimiento actual)

    No administre >40 mg de sirolimus en ningún período de 1 día. Si una dosis diaria estimada es >40 mg debido a la adición de una dosis de carga, administre la dosis de carga durante un período de 2 días. El fabricante recomienda controlar las concentraciones mínimas de sirolimus en sangre total al menos 3 a 4 días después de administrar la dosis de carga.

    Pacientes pediátricos

    Alotrasplante renal Terapia concomitante con sirolimus y ciclosporina en pacientes con niveles bajos a moderados Riesgo inmunológico Oral

    Niños ≥13 años de edad que pesan ≥40 kg: la dosis de carga debe ser equivalente a 3 veces la dosis de mantenimiento; por ejemplo, 6 mg como dosis de carga en receptores de trasplante renal de novo y una dosis de mantenimiento de 2 mg al día. No hay ninguna ventaja en eficacia con dosis de carga y mantenimiento más altas (dosis de carga de 15 mg seguida de una dosis de mantenimiento de 5 mg al día) en la población general de pacientes. Dosis de mantenimiento diaria de 2 mg asociada con un perfil de seguridad superior en comparación con la dosis diaria de 5 mg.

    Niños ≥13 años que pesan <40 kg: inicialmente, 3 mg/m2 como dosis de carga en receptores de trasplante renal de novo. Dosis de mantenimiento de 1 mg/m2 al día.

    Se recomienda monitorización terapéutica del fármaco en todos los pacientes para mantener las concentraciones sanguíneas de sirolimus dentro del rango recomendado.

    Terapia con sirolimus después de la abstinencia de ciclosporina en pacientes con riesgo inmunológico bajo a moderado Oral

    Niños ≥13 años de edad: a medida que la ciclosporina se suspende gradualmente durante un período de 4 a 8 semanas, aumente la dosis de sirolimus para mantener el nivel mínimo objetivo concentraciones en sangre total de 16 a 24 ng/ml durante el primer año después del trasplante. A partir de entonces, las concentraciones objetivo de sirolimus deben ser de 12 a 20 ng/ml.

    Pacientes con alto riesgo inmunológico Oral

    Niños ≥13 años de edad que pesan ≥40 kg y reciben tratamiento concomitante con sirolimus y ciclosporina: dosis de carga de ≤15 mg el día 1 después del trasplante. El día 2, dosis de mantenimiento inicial de 5 mg al día. Obtenga la concentración mínima de sirolimus entre los días 5 y 7; ajuste la dosis de mantenimiento según sea necesario.

    Inicialmente, dosis de ciclosporina de hasta 7 mg/kg al día administradas en dosis divididas. Posteriormente, ajuste la dosis para alcanzar las concentraciones mínimas en sangre objetivo. Dosis mínima de prednisona de 5 mg al día.

    Se puede utilizar terapia de inducción de anticuerpos.

    Adultos

    Alotrasplante renal Terapia concomitante con sirolimus y ciclosporina en pacientes con riesgo inmunológico bajo a moderado Oral

    Adultos que pesan ≥40 kg: la dosis de carga debe ser equivalente a 3 veces la dosis de mantenimiento; por ejemplo, 6 mg como dosis de carga en receptores de trasplante renal de novo y una dosis de mantenimiento de 2 mg al día. No hay ninguna ventaja en eficacia con dosis de carga y mantenimiento más altas (dosis de carga de 15 mg seguida de una dosis de mantenimiento de 5 mg al día) en la población general de pacientes. Dosis de mantenimiento diaria de 2 mg asociada con un perfil de seguridad superior en comparación con la dosis diaria de 5 mg.

    Adultos que pesan <40 kg: inicialmente, 3 mg/m2 como dosis de carga en trasplante renal de novo destinatarios. Dosis de mantenimiento de 1 mg/m2 al día.

    Se recomienda monitorización terapéutica del fármaco en todos los pacientes para mantener las concentraciones sanguíneas de sirolimus dentro del rango recomendado.

    Terapia con sirolimus después de la abstinencia de ciclosporina en pacientes con riesgo inmunológico bajo a moderado Oral

    A medida que la ciclosporina se suspende gradualmente durante un período de 4 a 8 semanas, aumente la dosis de sirolimus para mantener las concentraciones mínimas objetivo en sangre total de 16 a 24 ng/mL durante el primer año después del trasplante. A partir de entonces, las concentraciones objetivo de sirolimus deben ser de 12 a 20 ng/ml.

    Pacientes con alto riesgo inmunológico Oral

    Adultos que pesan ≥40 kg y reciben tratamiento concomitante con sirolimus y ciclosporina: dosis de carga de ≤15 mg el día 1 posterior -trasplante. El día 2, dosis de mantenimiento inicial de 5 mg al día. Obtenga la concentración mínima de sirolimus entre los días 5 y 7; ajuste la dosis de mantenimiento según sea necesario.

    Inicialmente, una dosis de ciclosporina de hasta 7 mg/kg al día se administra en dosis divididas. Posteriormente, ajuste la dosis para alcanzar las concentraciones mínimas en sangre objetivo. Dosis mínima de prednisona de 5 mg diarios.

    Se puede utilizar terapia de inducción de anticuerpos.

    Linfangioleiomiomatosis Oral

    Inicialmente, 2 mg diarios. Obtenga concentraciones mínimas en sangre total en 10 a 20 días; ajustar la dosis para mantener concentraciones entre 5 y 15 ng/ml. Si es necesario un ajuste de dosis posterior, el fabricante afirma que la nueva dosis se puede estimar basándose en la siguiente ecuación:

    nueva dosis de sirolimus = dosis actual de sirolimus × (concentración objetivo ÷ concentración actual)

    El fabricante advierte que los ajustes frecuentes de la dosis de sirolimus basados ​​en concentraciones de sirolimus en estado no estacionario pueden provocar una sobredosis o una subdosis, ya que el sirolimus tiene una vida media larga. Una vez ajustada la dosis de mantenimiento, mantenga al paciente con la nueva dosis de sirolimus durante al menos 7 a 14 días antes de realizar ajustes de dosis posteriores en función de las concentraciones del fármaco. Una vez que se logre una dosis estable, realice un control terapéutico del fármaco al menos cada 3 meses.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    Reduzca la dosis de mantenimiento en aproximadamente un tercio en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada y aproximadamente a la mitad en pacientes con insuficiencia hepática grave; la dosis de carga no requiere modificación.

    Insuficiencia renal

    No es necesario ajustar la dosis.

    Bajo peso corporal

    La dosis inicial de sirolimus para la prevención del rechazo de aloinjerto renal en pacientes ≥13 años de edad que pesan <40 kg debe ser de 1 mg/m2 al día según la superficie corporal, con una dosis de carga de 3 mg/m2

    Geriátrico Pacientes

    El ajuste de dosis de rutina basado únicamente en la edad avanzada no parece ser necesario. Sin embargo, el fabricante recomienda una selección cautelosa de la dosis, generalmente comenzando con el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática o cardíaca y de enfermedades concomitantes u otros tratamientos farmacológicos en esta población.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Hipersensibilidad conocida al sirolimus o sus derivados o a cualquier ingrediente de la formulación de sirolimus.
    • Advertencias/Precauciones

    Advertencias

    Mayor susceptibilidad a la infección y posible desarrollo de linfoma

    Posible mayor susceptibilidad a la infección (incluidas infecciones oportunistas [por ejemplo, tuberculosis], infecciones mortales y sepsis) y posible desarrollo de linfoma u otras neoplasias malignas. particularmente de la piel. (Consulte el recuadro de advertencia).

    Exceso de mortalidad, pérdida del injerto y trombosis de la arteria hepática en pacientes con trasplante de hígado

    Uso en combinación con otros inmunosupresores (p. ej., ciclosporina, tacrolimus) asociados con un mayor riesgo de trombosis de la arteria hepática, injerto pérdida y muerte en receptores de trasplantes de hígado de novo. (Consulte el recuadro de advertencia).

    No se ha establecido la seguridad y eficacia de sirolimus como terapia inmunosupresora en pacientes con trasplante de hígado; dicho uso no está recomendado por el fabricante.

    Dehiscencia anastomótica bronquial en pacientes con trasplante de pulmón

    Casos de dehiscencia anastomótica bronquial, en su mayoría fatales, informados en pacientes con trasplante de pulmón de novo que recibieron sirolimus en combinación con otros inmunosupresores. No se ha establecido la seguridad y eficacia de sirolimus como terapia inmunosupresora en pacientes con trasplante de pulmón; dicho uso no es recomendado por el fabricante. (Consulte el recuadro de advertencia).

    Otras advertencias/precauciones

    Reacciones de hipersensibilidad

    Se han informado reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas o anafilactoides, angioedema, dermatitis exfoliativa y vasculitis por hipersensibilidad.

    Angioedema

    Asociado con angioedema. El uso concomitante de otros fármacos que causan angioedema (p. ej., inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINE) puede aumentar el riesgo de desarrollar angioedema.

    Acumulación de líquido y deterioro de la cicatrización de heridas

    Se informó deterioro o retraso en la cicatrización de heridas, incluidos linfocele y dehiscencia de heridas. El linfocele, una complicación quirúrgica conocida del trasplante renal, se produjo con mayor frecuencia en pacientes tratados con sirolimus y parecía estar relacionado con la dosis. También se informó cicatrización anormal de heridas después de una cirugía de trasplante, incluida dehiscencia fascial, hernia incisional y alteración anastomótica (p. ej., herida, vascular, de las vías respiratorias, ureteral, biliar).

    Considere medidas apropiadas para minimizar tales complicaciones (es decir, selección de pacientes basada en el IMC, dosis reducida de sirolimus, uso de drenajes de succión cerrados, modificaciones de la técnica quirúrgica). Los pacientes con un IMC >30 kg/m2 pueden tener un mayor riesgo de cicatrización anormal de las heridas.

    Se informó acumulación de líquido, incluido edema periférico, linfedema, derrame pleural, ascitis y derrames pericárdicos (incluidos derrames hemodinámicamente importantes y taponamientos que requieren intervención en niños y adultos).

    Hiperlipidemia

    Se reportan aumentos en las concentraciones séricas de colesterol y triglicéridos que requieren tratamiento.

    Monitorear los lípidos séricos; inicie el tratamiento adecuado (dieta, ejercicio, agentes hipolipemiantes, según se indique) si se produce hiperlipidemia.

    Considere cuidadosamente los riesgos/beneficios de sirolimus en pacientes con hiperlipidemia preexistente.

    En ensayos clínicos , el uso concomitante de sirolimus e inhibidores de la HMG-CoA reductasa y/o derivados del ácido fíbrico fue generalmente bien tolerado. Sin embargo, el fabricante recomienda monitorear a los pacientes que reciben terapia con sirolimus y ciclosporina y que reciben simultáneamente un inhibidor de la HMG-CoA reductasa y/o un derivado del ácido fíbrico para detectar el posible desarrollo de rabdomiólisis y otros posibles efectos adversos (p. ej., toxicidad hepática) descritos en la información de prescripción de estos. agentes antilipémicos.

    Disminución de la función renal

    Se informaron aumentos en la Scr y disminuciones en la TFG en pacientes que recibieron ciclosporina y sirolimus simultáneamente en comparación con aquellos que recibieron ciclosporina con placebo o azatioprina.

    Monitoree estrechamente la función renal en pacientes que reciben regímenes inmunosupresores de mantenimiento que incluyen sirolimus y ciclosporina. Considere ajustes apropiados del régimen inmunosupresor, incluida la interrupción de sirolimus y/o ciclosporina, en pacientes con Scr elevada o en aumento.

    En pacientes con riesgo inmunológico bajo a moderado, considere administrar sirolimus en combinación con ciclosporina durante > 4 meses después del trasplante solo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos.

    Utilice otros fármacos nefrotóxicos con precaución. (Ver Interacciones).

    En pacientes con función retardada del injerto, sirolimus puede retrasar la recuperación de la función renal.

    Proteinuria

    Aumento de la excreción urinaria de proteínas que se observa comúnmente después de la conversión de inhibidores de la calcineurina (p. ej., ciclosporina , tacrolimus) a sirolimus en receptores de trasplante renal de mantenimiento. La seguridad y eficacia de dicha conversión no están establecidas.

    El fabricante recomienda un control cuantitativo periódico de la excreción urinaria de proteínas en pacientes tratados con sirolimus. Si se produce proteinuria, el tratamiento temprano puede ayudar a prevenir efectos adversos a largo plazo sobre la supervivencia del injerto.

    Infecciones virales latentes

    Mayor riesgo de reactivación de infecciones virales latentes en pacientes inmunodeprimidos, incluidos aquellos que reciben sirolimus. (Consulte Nefropatía asociada al virus BK [BKVN] y también Leucoencefalopatía multifocal progresiva [LMP] en ​​Precauciones).

    Nefropatía asociada al virus BK (BKVN)

    BKVN se observa en pacientes con trasplante renal inmunodeprimidos, incluidos aquellos que reciben sirolimus. Observado principalmente en pacientes con trasplante renal (generalmente dentro del primer año posterior al trasplante); puede provocar una disfunción grave del aloinjerto y/o pérdida del injerto. El riesgo parece correlacionarse con el grado de inmunosupresión general más que con el uso de inmunosupresores específicos.

    Monitorear a los pacientes para detectar signos de BKVN (p. ej., deterioro de la función renal); si se desarrolla BKVN, instaurar un tratamiento temprano y considerar inicialmente reducir la terapia inmunosupresora. Los enfoques terapéuticos utilizados de forma anecdótica incluyen terapia antiviral (p. ej., cidofovir), leflunomida, inmunoglobulinas intravenosas y antibióticos fluoroquinolonas; Se necesita experiencia adicional y estudios bien controlados para establecer un tratamiento óptimo.

    Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)

    LMP, una infección viral oportunista del cerebro causada por el poliomavirus JC (también llamado virus JC), reportada en pacientes que reciben inmunosupresores, incluido sirolimus. Los factores de riesgo incluyen terapias inmunosupresoras y deterioro de la función inmune.

    Comúnmente se presenta con hemiparesia, apatía, confusión, deterioro cognitivo y ataxia; considerar un posible diagnóstico de leucoencefalopatía multifocal progresiva en cualquier paciente inmunocomprometido que experimente manifestaciones neurológicas. Considere consultar con un neurólogo según esté clínicamente indicado.

    Disminuir la inmunosupresión total puede mejorar el resultado, pero también puede aumentar el riesgo de rechazo del injerto en los receptores de trasplantes; considere los riesgos potenciales versus los beneficios de una inmunosupresión reducida en tales casos. Aunque no se ha establecido el tratamiento óptimo, los agentes antivirales (p. ej., cidofovir) se han utilizado con éxito en el tratamiento de la leucoencefalopatía multifocal progresiva en varios receptores de trasplantes. El diagnóstico precoz y el inicio rápido del tratamiento parecen esenciales para la recuperación del paciente.

    Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis no infecciosa

    Casos de EPI (incluidas neumonitis, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada [BOOP] y fibrosis pulmonar), algunos mortales, sin que se haya informado de una etiología infecciosa identificada. En algunos casos, la EPI se informó con hipertensión pulmonar (incluida la hipertensión arterial pulmonar [PAH]) como evento secundario. El riesgo puede aumentar a medida que aumenta la concentración mínima de sirolimus. En algunos casos, la EPI se resolvió al suspender sirolimus o reducir la dosis.

    Uso de novo sin ciclosporina

    La seguridad y eficacia del uso de novo sin ciclosporina no están establecidas en pacientes con trasplante renal.

    Mayor riesgo de SUH/TTP/TMA inducido por inhibidores de calcineurina

    Uso concomitante con un inhibidor de la calcineurina (p. ej., ciclosporina, tacrolimus) puede aumentar el riesgo de síndrome urémico hemolítico/púrpura trombocitopénica trombótica/microangiopatía trombótica (SHU/PTT/MAT).

    Profilaxis antimicrobiana

    Casos de Pneumocystis jiroveci (anteriormente Pneumocystis carinii) neumonía notificada en pacientes tratados con sirolimus que no recibieron profilaxis antimicrobiana. El fabricante recomienda la profilaxis antimicrobiana para la neumonía por P. jiroveci durante 1 año después del trasplante.

    El fabricante recomienda la profilaxis contra citomegalovirus (CMV) durante 3 meses después del trasplante, especialmente en pacientes con mayor riesgo de enfermedad por CMV.

    Diferente Concentración mínima de sirolimus informada entre las metodologías cromatográficas y de inmunoensayo

    Varias metodologías cromatográficas y de inmunoensayo utilizadas en la práctica clínica para medir las concentraciones de sirolimus en sangre total. Es posible que los valores de muestras de pacientes de diferentes ensayos no sean intercambiables.

    Cáncer de piel

    Mayor riesgo de cáncer de piel con terapia inmunosupresora. Limite la exposición a la luz solar y otras luces ultravioleta; Se recomienda el uso de ropa protectora, gafas de sol y protector solar de amplio espectro con un factor de protección alto.

    Inmunizaciones

    Evite el uso de vacunas vivas durante el tratamiento con sirolimus, incluidas sarampión, paperas, rubéola, polio oral, BCG, amarilla. fiebre, varicela y tifoidea TY21a. Los inmunosupresores pueden afectar la respuesta a la vacunación; por lo tanto, la vacunación puede ser menos efectiva durante el tratamiento con sirolimus.

    Interacción con inhibidores e inductores potentes de CYP3A4 y/o glicoproteína P

    Evite la administración concomitante de sirolimus con inhibidores potentes de CYP3A4 y/o glicoproteína P ( por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, voriconazol, claritromicina, eritromicina) o inductores potentes de CYP3A4 y/o glicoproteína P (por ejemplo, rifampicina, rifabutina).

    Interacciones farmacológicas con Cannabidiol

    Controle de cerca el aumento de los niveles sanguíneos de sirolimus y las reacciones adversas que sugieran toxicidad por sirolimus cuando se coadministran cannabidiol y sirolimus. Considere una reducción de la dosis de sirolimus según sea necesario cuando se coadministre con cannabidiol.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Posible daño fetal según estudios en animales y el mecanismo de acción del fármaco. Los estudios en animales demostraron que el fármaco era embriotóxico y fetotóxico en dosis subterapéuticas. Informe a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. (Consulte Mujeres y hombres con potencial reproductivo en Precauciones).

    El Registro Nacional de Embarazo y Trasplante (NTPR) es un registro de embarazo para mujeres embarazadas que reciben inmunosupresores después de cualquier trasplante de órgano sólido; la NTPR recomienda informar todas las exposiciones a inmunosupresores durante el embarazo en pacientes trasplantadas por teléfono al 877-955-6877 o a través de su sitio web: [Web].

    Lactancia

    Distribuido en la leche de ratas; No se sabe si se distribuye en la leche humana. No se sabe si el medicamento tiene algún efecto sobre el niño amamantado o sobre la producción de leche. Considere los beneficios conocidos de la lactancia materna junto con la necesidad del fármaco por parte de la madre y los posibles efectos adversos en el lactante.

    Mujeres y hombres con potencial reproductivo

    Posible daño fetal si se administra a mujeres embarazadas. Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces antes del inicio, durante y durante 12 semanas después de finalizar el tratamiento con sirolimus.

    Según los hallazgos en animales, la fertilidad masculina y femenina puede verse comprometida por el tratamiento con sirolimus. .

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas en niños <13 años de edad para la profilaxis del rechazo de órganos en trasplante renal.

    Seguridad y eficacia establecidas en pacientes pediátricos y adolescentes con trasplante renal ≥ 13 años de edad con riesgo inmunológico bajo a moderado.

    Datos de seguridad y eficacia en pacientes pediátricos y adolescentes con trasplante renal <18 años de edad con alto riesgo inmunológico (es decir, antecedentes de ≥1 episodio de rechazo agudo y/o o presencia de nefropatía crónica del aloinjerto) no respaldaron el uso crónico debido a la mayor incidencia de anomalías lipídicas y deterioro de la función renal y la falta de beneficio terapéutico demostrado en comparación con un régimen basado en inhibidores de la calcineurina.

    Seguridad y eficacia en pacientes pediátricos <18 años de edad no establecidos para el tratamiento de la linfangioleiomiomatosis.

    Uso geriátrico

    Los estudios no incluyeron un número suficiente de pacientes >65 años de edad para determinar si los pacientes geriátricos responden de manera diferente que los pacientes más jóvenes. No se identificaron diferencias en las respuestas entre pacientes geriátricos y pacientes más jóvenes.

    Insuficiencia hepática

    Eliminación prolongada; Se recomienda ajuste de la dosis de mantenimiento y monitorización terapéutica del fármaco en todos los pacientes con insuficiencia hepática.

    No se ha establecido la seguridad y eficacia de sirolimus como terapia inmunosupresora en pacientes con trasplante de hígado; dicho uso no se recomienda.

    Efectos adversos comunes

    Trasplante renal (≥30%): edema periférico, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipertensión, aumento de las concentraciones séricas de creatinina, estreñimiento, dolor abdominal, diarrea, dolor de cabeza, fiebre, tracto urinario. infección, anemia, náuseas, artralgia, dolor y trombocitopenia.

    Linfangioleiomiomatosis (≥20%): estomatitis, diarrea, dolor abdominal, náuseas, nasofaringitis, acné, dolor torácico, edema periférico, infección del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza, mareos, mialgia e hipercolesterolemia.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Sirolimus (Systemic)

    Metabolizado por CYP3A4; también un sustrato para la glicoproteína P.

    Fármacos que afectan las enzimas microsomales hepáticas

    Inhibidores de CYP3A4: posible interacción farmacocinética (aumento de las concentraciones sanguíneas de sirolimus).

    Inductores de CYP3A4 : Posible interacción farmacocinética (disminución de las concentraciones sanguíneas de sirolimus).

    Fármacos nefrotóxicos

    Posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad con el uso concomitante de fármacos nefrotóxicos (p. ej., aminoglucósidos, anfotericina B); úselo con precaución.

    Medicamentos y alimentos específicos

    Medicamento o alimento

    Interacción

    Comentarios

    Aciclovir

    Interacción farmacocinética improbable

    Anticonvulsivos (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína)

    Disminución de las concentraciones de sirolimus en sangre

    Utilizar con precaución

    Antifúngicos, azoles (fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol)

    Aumento de la biodisponibilidad de sirolimus

    Use fluconazol con precaución; ajuste la dosis de sirolimus y/o fluconazol si es necesario

    No se recomienda el uso de itraconazol, ketoconazol y voriconazol; considere una terapia antifúngica alternativa con menor potencial de interacción

    Agentes antilipémicos

    El uso concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa y/o derivados del ácido fíbrico parece ser bien tolerado

    Interacción farmacocinética clínicamente importante con atorvastatina poco probable

    Monitorear la rabdomiolisis y otros efectos adversos (p. ej., toxicidad hepática) asociados con el tratamiento antilipémico

    Bromocriptina

    Posible aumento de las concentraciones de sirolimus en sangre

    Utilizar con precaución

    Agentes bloqueantes de los canales de calcio (diltiazem, nicardipino, nifedipino, verapamilo)

    Diltiazem: aumento de la biodisponibilidad de sirolimus

    Nicardipino: aumento de las concentraciones de sirolimus en sangre

    Nifedipino: interacción farmacocinética poco probable

    Verapamilo: aumento de la biodisponibilidad de sirolimus y verapamilo

    Utilizar con precaución; ajuste la dosis de sirolimus y/o agente bloqueador de los canales de calcio según sea necesario

    No es necesario ajustar la dosis de sirolimus con el uso concomitante de nicardipino

    Cannabidiol

    Aumento de los niveles sanguíneos de sirolimus y reacciones adversas que sugieren toxicidad por sirolimus

    Utilizar con precaución; ajuste la dosis de sirolimus según sea necesario

    Cimetidina

    Aumento de las concentraciones de sirolimus en sangre

    Utilizar con precaución

    Cisaprida

    Aumento de las concentraciones de sirolimus en sangre

    Utilizar con precaución

    Clotrimazol

    Aumento de las concentraciones de sirolimus en sangre

    Utilizar con precaución

    Anticonceptivos orales

    Interacción farmacocinética poco probable

    Cotrimoxazol

    Interacción farmacocinética improbable

    Ciclosporina

    Aumento de las concentraciones sanguíneas de sirolimus y ciclosporina

    Posible aumento del riesgo de síndrome urémico hemolítico/trombocitopénico trombótico inducido por inhibidores de la calcineurina púrpura/microangiopatía trombótica

    Administrar sirolimus 4 horas después de la solución oral o cápsulas de ciclosporina modificada

    Danazol

    Aumento de las concentraciones de sirolimus en sangre

    Utilizar con precaución

    Digoxina

    Interacción farmacocinética poco probable

    Dronedarona

    Aumento de las concentraciones de sirolimus en sangre;

    El fabricante de dronedarona recomienda controlar las concentraciones de sirolimus; ajuste la dosis si es necesario

    Algunos médicos sugieren evitar la terapia combinada; si no se puede evitar, recomiendan reducir la dosis de sirolimus entre un 50 y un 75 % antes de iniciar el tratamiento con dronedarona y controlar de cerca las concentraciones de sirolimus, especialmente durante la fase de titulación

    Gliburida

    El efecto hipoglucemiante de la glibenclamida no se ve afectado

    Interacción farmacocinética clínicamente importante poco probable

    Zumo de pomelo

    Aumento de la biodisponibilidad de sirolimus

    Evitar el uso concomitante administración, no utilizar como diluyente

    Inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej., indinavir, ritonavir)

    Aumento de las concentraciones de sirolimus en sangre

    Utilizar con precaución

    Letermovir

    Aumento de las concentraciones de sirolimus en sangre

    Utilizar con precaución

    Antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina, troleandomicina)

    Aumento de las concentraciones de sirolimus en sangre

    No se recomienda el uso concomitante de claritromicina o eritromicina y sirolimus ; considere una terapia antiinfecciosa alternativa con menor potencial de interacción

    Use troleandomicina con precaución; ajuste la dosis de sirolimus si es necesario

    Metoclopramida

    Aumento de las concentraciones de sirolimus en sangre

    Utilizar con precaución

    Prednisolona

    Interacción farmacocinética improbable

    Rifabutina

    Disminución de las concentraciones de sirolimus en sangre

    Evitar el uso concomitante; considerar una terapia antiinfecciosa alternativa con menor potencial de interacción

    Rifampicina

    Disminución de las concentraciones de sirolimus en sangre

    Evitar el uso concomitante; considere una terapia antiinfecciosa alternativa con menor potencial de interacción

    Rifapentina

    Posible disminución de las concentraciones de sirolimus en sangre

    Utilizar con precaución; ajuste la dosis de sirolimus y/o rifapentina si es necesario

    St. hierba de juan

    Posible disminución de las concentraciones de sirolimus

    Tacrolimus

    Posible disminución de la exposición a tacrolimus

    Aumento del riesgo de trombosis de la arteria hepática, pérdida del injerto y muerte en el hígado de novo receptores de trasplantes

    Posible aumento del riesgo de síndrome urémico hemolítico inducido por inhibidores de la calcineurina/púrpura trombocitopénica trombótica/microangiopatía trombótica

    Mayor riesgo de complicaciones en la cicatrización de heridas, deterioro de la función renal y post-insulina dependiente -Diabetes mellitus trasplantado en receptores de trasplante de corazón

    No se recomienda el uso concomitante

    Vacunas

    Posible disminución de la respuesta a la vacunación

    Evitar el uso de vacunas vivas vacunas

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