Sirolimus (Systemic)

브랜드 이름: Rapamune
약물 종류: 항종양제

사용법 Sirolimus (Systemic)

신장 동종이식

13세 이상 환자의 신장 동종이식 거부 예방. 제조업체는 약물을 투여받는 모든 환자에 대해 치료 약물 모니터링을 권장합니다.

면역학적 위험도가 낮거나 중간 정도인 환자의 경우, 시롤리무스를 초기에 사이클로스포린 및 코르티코스테로이드와 함께 사용하는 것이 권장됩니다. 사이클로스포린은 이식 후 2~4개월 후에 중단해야 합니다.

면역학적 위험이 높은 환자(흑인 수혜자 및/또는 면역학적 이유로 이전 동종이식을 잃은 반복 신장 이식 수혜자 및/또는 면역학적 위험이 높은 환자로 정의됨) 패널 반응성 항체), 이식 후 첫 1년 동안 시롤리무스를 사이클로스포린 및 코르티코스테로이드와 병용하는 것이 권장됩니다.

13세 미만 환자 또는 소아 신장 이식 환자에서는 안전성과 유효성이 확립되지 않았습니다. 면역학적 위험이 높은 것으로 간주되는 환자.

사이클로스포린 없이 시롤리무스를 새로 사용하는 경우의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

칼시뉴린 억제제(예: 사이클로스포린, 타크로리무스)에서 전환하는 경우의 안전성과 유효성 유지 신장 이식 환자의 시롤리무스에 대한 투여는 확립되지 않았습니다.

KDIGO 임상 진료 가이드라인에서는 면역억제제 권장사항이 여러 약물군의 조합이 활용되고 다양한 요법 간의 선택이 유익성과 위해성을 평가하여 결정되기 때문에 복잡하다고 명시하고 있습니다.

KDIGO는 권장합니다. 시롤리무스를 포함한 mTOR 억제제를 사용하는 경우 이식 기능이 확립되고 수술 상처가 치유될 때까지 이러한 제제를 시작해서는 안 됩니다.

또한 KDIGO 가이드라인에는 mTOR 억제제가 다음과 같이 투여될 때 환자 결과를 개선하지 않는다고 명시되어 있습니다. 칼시뉴린 억제제 또는 항증식제의 대체제 또는 추가 요법으로 사용되며 상당한 급성 및 만성 부작용(예: 이상지질혈증, 골수 억제)을 가지고 있습니다.

ACCP, AST 및 ISHLT에서는 고형 ​​장기 이식 시 면역 억제 관리를 유지하기 위한 표준화된 접근 방식이 없으며 다양한 요인이 이식 장기, 센터별 프로토콜, 제공자 전문성, 보험 및 비용 문제, 환자 특성 및 내약성을 포함한 제제 선택에 영향을 미칠 수 있다고 명시합니다.

또한 합의된 권장 사항에서는 mTOR 억제제가 일반적으로 1차 유지 면역억제제로 사용되지 않고 오히려 다양한 적응증에 대해 다른 1차 약제를 대신하거나 함께 사용되는 2차 요법으로 사용된다고 명시하고 있습니다.< /피>

림프관평활근종증

림프관평활근종증(LAM)의 치료.

미국 흉부 학회와 일본 호흡기 학회의 LAM 진단 및 관리에 대한 임상 실무 지침에서는 폐 기능이 비정상/쇠퇴하는 LAM 환자에 대해 관찰보다는 시롤리무스 치료를 강력히 권장합니다.

가이드라인은 또한 침습적 관리에 앞서 유미삼출 문제가 있는 특정 LAM 환자에게 시롤리무스 치료를 조건부로 권장합니다.

간 이식

간 동종이식 거부반응 예방† [오프라벨].

제조업체에서는 간이식 환자에 대한 면역억제요법으로서의 안전성과 유효성이 확립되지 않았으므로 이러한 사용을 권장하지 않는다고 밝혔습니다.

간이식 후 환자의 부작용과 관련 여기에는 다른 면역억제제(예: 사이클로스포린, 타크로리무스)와 병용할 경우 과도한 사망률, 이식 손실 및 간동맥 혈전증이 포함됩니다.

폐 이식

폐 동종이식 거부반응 예방† [오프라벨].

제조업체에서는 폐 이식 환자에 대한 면역억제요법으로서의 안전성과 유효성이 확립되지 않았으므로 이러한 사용을 권장하지 않는다고 밝혔다.

기관지 문합 열개 사례는 대부분 치명적이며, 다른 면역억제제와 함께 시롤리무스를 투여받은 신규 폐 이식 환자에서 보고되었습니다.

심장 이식

심장 동종 이식 거부 예방† [오프 라벨]. 칼시뉴린 억제제 치료를 줄이거나 중단한 심장 이식 환자에게 신장 기능을 안정화하거나 어느 정도 개선하고 만성 동종이식 혈관병증의 발생률을 줄이거나 진행을 줄임으로써 이점을 제공할 수 있습니다.

췌장 이식

췌장 동종이식의 거부 예방†[오프라벨](종종 신장 이식과 동시에 수행됨). 췌장 이식 환자에서 코르티코스테로이드 유무에 관계없이 칼시뉴린 억제제를 mTOR 억제제 및 마이코페놀산으로 대체하면 칼시뉴린 관련 신장 독성이 개선될 수 있다는 고형 장기 이식 상태에서 유지 면역억제 사용에 대한 2022 ACCP, AST 및 ISHLT 합의 권장 사항 동종이식 및 환자 생존에 미치는 영향을 최소화합니다.

장 이식

장 동종 이식 거부 예방† [오프 라벨]. 일부 연구에서는 이식편 거부 또는 기능 장애에 유익한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

기타 용도

혈관 복합 동종이식의 거부를 방지합니다.

관련 약물

사용하는 방법 Sirolimus (Systemic)

일반

환자 모니터링

  • 시롤리무스 최저 농도 모니터링은 모든 환자에게 권장되며 임상 및 실험실 매개변수와 함께 시롤리무스 치료를 조정하는 데 사용해야 합니다.
  • 환자의 피부 변화를 주기적으로 검사합니다.
  • 감염 징후와 증상을 모니터링합니다. 잠복 바이러스 감염의 재활성화를 포함합니다.
  • 신장 기능 평가와 지질 및 요로 단백질 모니터링을 위한 일상적인 실험실 검사를 수행합니다.

    • 투여

    경구 투여

    1일 1회 경구 투여합니다. 전신 노출의 변동성을 최소화하기 위해 음식과 함께 또는 음식 없이 일관되게 제공하십시오.

    정제를 부수거나 씹거나 쪼개지 마십시오. 정제를 복용할 수 없는 환자에게는 경구 용액을 사용하십시오.

    시중에서 판매되는 정제와 경구 용액은 생물학적으로 동등하지 않지만, 제조업체에서는 기존 정제와 경구 용액으로 제공되는 2mg 용량이 치료학적으로 동일하며 ≤ 용량에서 mg당 mg 기준으로 상호 교환이 가능하다고 명시합니다. 2mg. 이들 제제가 >2mg 용량에서 치료학적으로 동등한지 여부는 알려져 있지 않습니다.

    유제용 사이클로스포린 제제(변형) 투여 후 4시간 후에 시롤리무스를 투여하십시오. 병용 투여는 시롤리무스 흡수 속도와 정도를 증가시키기 때문입니다.

    경구 용액의 희석 및 투여

    어댑터 어셈블리를 병에 삽입하고 처방된 용량을 빼내는 것과 관련하여 제조업체의 지침을 참조하십시오(제조업체가 제공한 주사기 사용).

    빈 주사기의 내용물을 유리잔에 넣습니다. 또는 물이나 오렌지 주스가 60mL 이상 들어 있는 플라스틱 컵; 1분 동안 세게 저어준 후 즉시 투여하십시오. ≥120mL의 희석제를 용기에 다시 채우고 세게 저어준 다음 헹굼액을 섭취합니다. 유리나 플라스틱 용기만 사용하세요. 자몽 주스와 함께 투여하거나 자몽 주스를 희석제로 사용하지 마십시오(상호 작용 참조). 사과 주스나 기타 액체를 희석제로 사용하지 마십시오. 주사기를 한 번 사용한 후 폐기하세요.

    병 입구를 깨끗하게 닦아야 하는 경우 마른 천을 사용하여 병에 물이나 기타 액체가 들어가지 않도록 하세요.

    복용량

    신장 동종이식 거부반응을 예방하기 위해 사용하는 경우, 시롤리무스는 긴 절반을 갖고 있기 때문에 비정상 상태 시롤리무스 농도에 따라 시롤리무스 용량을 자주 조정하면 과다 복용 또는 과소 복용으로 이어질 수 있습니다. -삶. 유지 용량이 조정되면, 약물 농도에 따라 후속 용량 조정을 하기 전 최소 7~14일 동안 환자에게 새 용량을 유지하십시오.

    대부분의 환자에서 용량 조정은 다음 방정식을 기반으로 추정할 수 있습니다. :

    새로운 시롤리무스 용량 = 현재 시롤리무스 용량 × (목표 농도 / 현재 농도)

    최저 시롤리무스 농도를 증가시켜야 하는 경우 새로운 유지 용량에 추가로 부하 용량을 고려해야 합니다. 다음 방정식을 기준으로 부하 용량을 추정합니다.

    시롤리무스 부하 용량 = 3 × (새 유지 용량 - 현재 유지 용량)

    1일 이내에 시롤리무스를 40mg 이상 투여하지 마십시오. 부하 용량 추가로 인해 일일 예상 용량이 40mg을 초과하는 경우, 2일에 걸쳐 부하 용량을 투여합니다. 제조업체는 부하 용량 투여 후 최소 3~4일 동안 시롤리무스의 전체 혈중 농도를 모니터링할 것을 권장합니다.

    소아 환자

    신장 동종이식 저~중등도 환자의 시롤리무스 및 사이클로스포린 치료 병용 면역학적 위험 경구

    체중이 40kg 이상인 13세 이상 어린이: 부하 용량은 유지 용량의 3배에 해당해야 합니다. 예를 들어, 신규 신장 이식 수혜자의 부하 용량으로 6mg, 매일 2mg의 유지 용량입니다. 전체 환자 모집단에서 더 높은 부하 및 유지 용량(1일 15mg의 부하 용량에 이어 5mg의 유지 용량)을 사용하면 효능 이점이 없습니다. 2mg 일일 유지 용량은 5mg 일일 복용량에 비해 우수한 안전성 프로필과 관련이 있습니다.

    체중이 <40kg인 ≥13세 어린이: 처음에는 부하 용량으로 3mg/m2 새로운 신장 이식 수혜자. 유지 용량은 매일 1mg/m2입니다.

    시롤리무스 혈중 농도를 권장 범위 내로 유지하기 위해 모든 환자에게 치료 약물 모니터링이 권장됩니다.

    경구 면역 위험도가 낮거나 중간 정도인 환자의 사이클로스포린 중단 후 시롤리무스 치료

    13세 이상의 어린이: 사이클로스포린은 4~8주에 걸쳐 점진적으로 중단되므로 목표 최저치를 유지하기 위해 시롤리무스 용량을 늘립니다. 이식 후 첫 해 동안 전혈 농도는 16~24ng/mL입니다. 이후, 목표 시롤리무스 농도는 12~20ng/mL여야 합니다.

    면역학적 위험이 높은 경구 환자

    시롤리무스와 사이클로스포린 치료를 병용하는 13세 이상, 체중 40kg 이상의 어린이: 부하 용량 15 이하 이식 후 1일째 mg. 2일차에는 매일 5mg의 초기 유지 용량을 투여합니다. 5~7일 사이에 최저 시롤리무스 농도를 얻습니다. 필요에 따라 유지 관리 복용량을 조정하세요.

    처음에는 사이클로스포린 용량을 매일 최대 7mg/kg까지 분할 용량으로 투여합니다. 그 후, 목표 최저 혈중 농도를 달성하기 위해 복용량을 조정합니다. 최소 프레드니손 복용량은 매일 5mg입니다.

    항체 유도 요법을 사용할 수 있습니다.

    성인

    신장 동종이식 면역학적 위험도가 낮거나 중간 정도인 환자의 시롤리무스 및 시클로스포린 병용 치료

    체중이 40kg 이상인 성인: 부하용량은 유지용량의 3배에 해당해야 합니다. 예를 들어, 신규 신장 이식 수혜자의 부하 용량으로 6mg, 매일 2mg의 유지 용량입니다. 전체 환자 모집단에서 더 높은 부하 및 유지 용량(1일 15mg의 부하 용량에 이어 5mg의 유지 용량)을 사용하면 효능 이점이 없습니다. 2mg 일일 유지 용량은 5mg 일일 복용량에 비해 우수한 안전성 프로필과 관련이 있습니다.

    체중이 <40kg인 성인: 처음에는 신규 신장 이식에서 부하 용량으로 3mg/m2 수신자. 유지 용량은 매일 1mg/m2입니다.

    시롤리무스 혈중 농도를 권장 범위 내로 유지하기 위해 모든 환자에게 치료 약물 모니터링이 권장됩니다.

    경구 면역 위험도가 낮거나 중간 정도인 환자의 사이클로스포린 중단 후 시롤리무스 치료

    사이클로스포린은 4~8주에 걸쳐 점진적으로 중단되므로 시롤리무스 투여량을 늘려 목표 최저 전혈 농도를 16~24로 유지하세요. 이식 후 첫 해에는 ng/mL입니다. 이후, 목표 시롤리무스 농도는 12~20ng/mL여야 합니다.

    면역학적 위험이 높은 경구 환자

    시롤리무스와 사이클로스포린 치료를 병용하는 체중이 40kg 이상인 성인: 사후 1일 부하 용량 ≤15mg -이식. 2일차에는 매일 5mg의 초기 유지 용량을 투여합니다. 5~7일 사이에 최저 시롤리무스 농도를 얻습니다. 필요에 따라 유지 용량을 조정합니다.

    처음에는 사이클로스포린 용량을 매일 최대 7mg/kg까지 분할 용량으로 투여합니다. 그 후, 목표 최저 혈중 농도를 달성하기 위해 복용량을 조정합니다. 최소 프레드니손 복용량은 매일 5mg입니다.

    항체 유도 요법을 사용할 수 있습니다.

    림프관 평활근종증 경구

    처음에는 매일 2mg. 10~20일 내에 전혈 최저 농도를 얻습니다. 5~15ng/mL 사이의 농도를 유지하도록 복용량을 조정합니다. 후속 용량 조정이 필요한 경우 제조업체는 다음 방정식을 기반으로 새 용량을 추정할 수 있다고 명시합니다.

    새로운 시롤리무스 용량 = 현재 시롤리무스 용량 × (목표 농도 ¼ 현재 농도)

    제조업체에서는 시롤리무스의 반감기가 길기 때문에 비정상 상태 시롤리무스 농도에 따라 시롤리무스 용량을 자주 조정하면 과다 복용 또는 과소 복용으로 이어질 수 있다고 경고합니다. 유지 용량이 조정되면, 약물 농도에 따라 후속 용량 조정이 이루어지기 전까지 환자에게 최소 7~14일 동안 새로운 시롤리무스 용량을 유지하십시오. 안정된 복용량에 도달하면 적어도 3개월마다 치료 약물 모니터링을 수행하십시오.

    특수 집단

    간 장애

    유지 복용량을 약 1/3로 줄이세요. 경증 또는 중등도 간 장애 환자의 경우, 중증 간 장애 환자의 경우 약 절반; 로딩 용량은 수정이 필요하지 않습니다.

    신장 장애

    용량 조정이 필요하지 않습니다.

    저체중

    초기 용량 체중이 40kg 미만이고 13세 이상 환자의 신장 동종이식 거부반응 예방을 위한 시롤리무스는 체표면적을 기준으로 매일 1mg/m2, 부하 용량은 3mg/m2이어야 합니다.

    노인 환자

    고령 연령에만 기초한 일상적인 용량 조정은 필요한 것 같지 않습니다. 그러나 제조업체는 이 모집단에서 간 또는 심장 기능 저하와 수반되는 질병 또는 기타 약물 치료의 빈도가 더 높다는 점을 반영하여 일반적으로 투여량 범위의 낮은 끝에서 시작하여 신중하게 투여량을 선택할 것을 권장합니다.

    경고

    금기 사항
  • 시롤리무스나 그 유도체 또는 시롤리무스 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증.
    • 경고/주의사항

    경고

    감염에 대한 민감성 증가 및 림프종 발병 가능성

    감염에 대한 민감성 증가(기회 감염(예: 결핵), 치명적인 감염 및 패혈증 포함) 및 림프종 또는 기타 악성 종양의 발병 가능성, 특히 피부. (박스형 경고 참조.)

    간 이식 환자의 과도한 사망률, 이식편 손실 및 간동맥 혈전증

    간동맥 혈전증, 이식편의 위험 증가와 관련된 다른 면역억제제(예: 사이클로스포린, 타크로리무스)와 병용 사용 신규 간 이식 수혜자의 상실 및 사망. (박스형 경고 참조.)

    간 이식 환자의 면역억제 요법으로서 시롤리무스의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 이러한 사용은 제조업체에서 권장하지 않습니다.

    폐 이식 환자의 기관지 문합 열개

    다른 면역억제제와 함께 시롤리무스를 투여받은 새로운 폐 이식 환자에서 보고된 기관지 문합 열개 사례는 대부분 치명적이었습니다. 폐 이식 환자의 면역억제 요법으로서의 시롤리무스의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 제조업체에서는 이러한 사용을 권장하지 않습니다. (박스형 경고를 참조하세요.)

    기타 경고/주의사항

    과민 반응

    아나필락시스 또는 아나필락시양 반응, 혈관부종, 박리성 피부염, 과민성 혈관염을 포함한 과민반응이 보고되었습니다.

    혈관부종

    혈관부종과 관련됨. 혈관부종을 유발하는 다른 약물(예: ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제, NSAIA)을 동시에 사용하면 혈관부종이 발생할 위험이 높아질 수 있습니다.

    체액 축적 및 상처 치유 장애

    림프류 및 상처 열개를 포함한 상처 치유 장애 또는 지연이 보고되었습니다. 신장 이식의 수술 합병증으로 알려진 림프류는 시롤리무스 치료 환자에서 더 자주 발생했으며 용량과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 근막 열개, 절개 탈장, 문합 장애(예: 상처, 혈관, 기도, 요관, 담도)를 포함하여 이식 수술 후 비정상적인 상처 치유도 보고되었습니다.

    그러한 합병증을 최소화하기 위한 적절한 조치를 고려하십시오(예: BMI에 따른 환자 선택, 시롤리무스 복용량 감소, 흡입 배수관 폐쇄 사용, 수술 기술 수정). BMI가 30kg/m2를 초과하는 환자는 비정상적인 상처 치유 위험이 높아질 수 있습니다.

    말초 부종, 림프부종, 흉막 삼출, 복수, 심낭 삼출(혈역학적으로 중요한 삼출 및 어린이와 성인에게 개입이 필요한 압전 포함)을 포함한 체액 축적이 보고되었습니다.

    고지혈증

    치료가 필요한 혈청 콜레스테롤 및 중성지방 농도의 증가가 보고되었습니다.

    혈청 지질을 모니터링합니다. 고지혈증이 발생하면 적절한 치료(식이요법, 운동, 지시에 따라 지질강하제)를 시작하십시오.

    기존 고지혈증 환자에게 시롤리무스의 위험/이점을 신중하게 고려하십시오.

    임상 시험 중 시롤리무스와 HMG-CoA 환원효소 억제제 및/또는 피브르산 유도체의 병용 사용은 일반적으로 내약성이 우수했습니다. 그러나 제조업체는 HMG-CoA 환원효소 억제제 및/또는 피브르산 유도체를 동시에 투여받고 있는 시롤리무스 및 사이클로스포린 요법을 받는 환자에 대한 처방 정보에 설명된 횡문근융해증 및 기타 가능한 부작용(예: 간 독성) 발생 가능성에 대해 모니터링할 것을 권장합니다. 항지질병제.

    신장 기능 저하

    위약 또는 아자티오프린과 함께 사이클로스포린을 투여받은 환자와 비교하여 사이클로스포린과 시롤리무스를 동시에 투여받은 환자에서 Scr 증가 및 GFR 감소가 보고되었습니다.

    시롤리무스와 사이클로스포린을 포함하는 유지 면역억제 요법을 받고 있는 환자의 신장 기능을 면밀히 모니터링하십시오. Scr이 증가하거나 증가하는 환자의 경우 시롤리무스 및/또는 사이클로스포린 중단을 포함한 면역억제 요법의 적절한 조정을 고려하십시오.

    면역학적 위험도가 낮거나 중간 정도인 환자의 경우, > 잠재적인 이익이 가능한 위험보다 더 클 경우에만 이식 후 4개월.

    다른 신독성 약물은 주의해서 사용하십시오. (상호작용 참조.)

    이식 기능이 지연된 환자의 경우 시롤리무스는 신장 기능 회복을 지연시킬 수 있습니다.

    단백뇨

    칼시뉴린 억제제(예: 사이클로스포린)에서 전환한 후 요로 단백질 배설 증가가 흔히 관찰됩니다. , 타크로리무스)를 유지 신장 이식 수혜자의 시롤리무스로 전환합니다. 이러한 전환의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

    제조업체는 시롤리무스 치료 환자의 요중 단백질 배설을 주기적으로 정량적으로 모니터링할 것을 권장합니다. 단백뇨가 발생하는 경우 조기 치료는 이식편 생존에 대한 장기적인 부작용을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.

    잠복 바이러스 감염

    시롤리무스를 투여받는 환자를 포함하여 면역이 억제된 환자에서 잠복 바이러스 감염의 재활성화 위험이 증가합니다. (주의사항 아래 BK 바이러스 관련 신장병증(BKVN) 및 진행성 다초점 백질뇌병증(PML) 참조.)

    BK 바이러스 관련 신장병증(BKVN)

    BKVN은 시롤리무스를 투여받은 환자를 포함하여 면역이 억제된 신장 이식 환자에서 관찰됩니다. 주로 신장 이식 환자에서 관찰됩니다(보통 이식 후 1년 이내). 심각한 동종 이식 기능 장애 및/또는 이식 손실을 초래할 수 있습니다. 위험은 특정 면역억제제 사용보다는 전반적인 면역억제 정도와 상관관계가 있는 것으로 보입니다.

    BKVN 징후(예: 신장 기능 저하)가 있는지 환자를 모니터링합니다. BKVN이 발생하면 조기 치료를 시작하고 처음에는 면역억제 요법을 줄이는 것을 고려하십시오. 일화적으로 사용된 치료 접근법에는 항바이러스 요법(예: 시도포비르), 레플루노미드, IV 면역글로불린 및 플루오로퀴놀론 항생제가 포함됩니다. 최적의 치료법을 확립하려면 추가적인 경험과 잘 통제된 연구가 필요합니다.

    진행성 다초점 백질뇌병증(PML)

    PML은 폴리오마바이러스 JC(JC 바이러스라고도 함)에 의해 유발되는 뇌의 기회감염 바이러스 감염으로, 시롤리무스를 포함한 면역억제제를 투여받은 환자에게서 보고되었습니다. 위험 요인에는 면역억제 요법과 면역 기능 손상이 포함됩니다.

    일반적으로 편마비, 무관심, 혼란, 인지 장애 및 운동실조를 나타냅니다. 신경학적 징후를 경험하는 면역 저하 환자에서 PML의 가능한 진단을 고려하십시오. 임상적으로 필요한 경우 신경과 전문의와의 상담을 고려하십시오.

    전체 면역억제를 낮추면 결과가 개선될 수 있지만 이식 수혜자의 이식 거부 위험이 높아질 수도 있습니다. 그러한 경우 면역억제 감소의 잠재적 위험과 이점을 고려하십시오. 최적의 치료법이 확립되지는 않았지만 항바이러스제(예: cidofovir)가 여러 이식 수혜자의 PML 치료에 성공적으로 사용되었습니다. 환자의 회복을 위해서는 조기 진단과 신속한 치료 시작이 필수적인 것으로 보입니다.

    간질성 폐질환/비감염성 폐렴

    간질성 폐질환(폐렴, 폐쇄성 폐쇄성 폐렴[BOOP] 및 폐섬유증 포함)의 사례가 일부 치명적이며 감염성 병인이 확인되지 않은 것으로 보고되었습니다. 어떤 경우에는 ILD가 2차 사건으로 폐고혈압(폐동맥고혈압[PAH] 포함)과 함께 보고되었습니다. 최저 시롤리무스 농도가 증가하면 위험이 증가할 수 있습니다. 어떤 경우에는 시롤리무스 중단 또는 용량 감소로 ILD가 해결되었습니다.

    시클로스포린 없이 새로운 사용

    신장 이식 환자에서 시클로스포린 없이 새로운 사용의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

    칼시뉴린 억제제로 유발된 HUS/TTP/TMA의 위험 증가

    다음과 병용 사용: 칼시뉴린 억제제(예: 사이클로스포린, 타크로리무스)는 용혈성 요독 증후군/혈전성 혈소판 감소성 자반증/혈전성 미세혈관병증(HUS/TTP/TMA)의 위험을 증가시킬 수 있습니다.

    항균 예방

    폐포자충(이전의 폐포자충) 사례 예방적 항균제를 투여받지 않은 시롤리무스 치료 환자에서 폐렴이 보고되었습니다. 제조업체는 이식 후 1년 동안 P. jiroveci 폐렴에 대한 항균 예방 조치를 권장합니다.

    제조사는 특히 CMV 질병 위험이 높은 환자의 경우 이식 후 3개월 동안 거대세포 바이러스(CMV) 예방 조치를 권장합니다.

    다름 크로마토그래피 방법과 면역분석 방법 사이에 보고된 시롤리무스 최저 농도

    시롤리무스 전혈 농도를 측정하기 위해 임상 실습에 사용되는 다양한 크로마토그래피 및 면역분석 방법. 다양한 분석법의 환자 검체 값은 상호 교환이 불가능할 수 있습니다.

    피부암

    면역억제 요법을 사용하면 피부암 위험이 증가합니다. 햇빛 및 기타 UV 광선에 대한 노출을 제한하십시오. 보호복, 선글라스, 보호 지수가 높은 광범위한 자외선 차단제를 사용하는 것이 좋습니다.

    예방접종

    홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG, 황색을 포함한 시롤리무스 치료 중에는 생백신 사용을 피하세요. 발열, 수두, TY21a 장티푸스. 면역억제제는 예방접종 반응에 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 시롤리무스로 치료하는 동안 예방접종의 효과가 떨어질 수 있습니다.

    CYP3A4 및/또는 P-당단백질의 강력한 억제제 및 유도제와의 상호 작용

    시롤리무스와 CYP3A4 및/또는 P-당단백질의 강력한 억제제를 동시에 투여하지 마십시오( 예를 들어 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸, 클라리스로마이신, 에리스로마이신) 또는 CYP3A4 및/또는 P-당단백질의 강력한 유도제(예를 들어 리팜핀, 리파부틴).

    칸나비디올 약물 상호 작용

    칸나비디올과 시롤리무스를 병용 투여할 때 시롤리무스 혈중 농도 증가와 시롤리무스 독성을 암시하는 부작용을 면밀히 모니터링하십시오. 칸나비디올과 병용투여할 경우 필요에 따라 시롤리무스의 용량 감소를 고려하십시오.

    특정 집단

    임신

    동물 연구 및 약물의 작용 메커니즘에 근거한 태아 유해 가능성. 동물 연구에 따르면 이 약물은 치료 용량 미만에서 배아독성 및 태아독성을 나타냈습니다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 조언하십시오. (주의 사항 아래 가임 여성 및 남성 참조.)

    국가 이식 임신 등록부(NTPR)는 고형 장기 이식 후 면역억제제를 투여받는 임산부를 위한 임신 등록부입니다. NTPR은 임신 중 이식 환자의 모든 면역억제제 노출에 대해 전화(877-955-6877)나 웹사이트([웹])를 통해 보고할 것을 권장합니다.

    수유

    쥐의 우유에 분포; 모유에 투여되는지 여부는 알려지지 않았습니다. 이 약이 모유 수유 중인 아이나 모유 생산에 어떤 영향을 미치는지는 알려지지 않았습니다. 어머니의 약물 필요성 및 모유수유 중인 유아에 대한 잠재적인 부작용과 함께 모유수유의 알려진 이점을 고려하십시오.

    생식 가능성이 있는 여성 및 남성

    임신한 여성에게 투여할 경우 태아에 해를 끼칠 가능성이 있습니다. 가임 여성에게 시롤리무스 치료 시작 전, 치료 중, 치료 완료 후 12주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오.

    동물 실험 결과에 따르면, 남성과 여성의 생식력은 시롤리무스 치료로 인해 손상될 수 있습니다. .

    소아용

    신장 이식 시 장기 거부반응 예방을 위한 13세 미만 어린이에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않습니다.

    소아 및 청소년 신장 이식 환자에서 안전성 및 유효성이 확립되어 있습니다. 면역학적 위험이 낮거나 중간 정도인 13세.

    면역학적 위험이 높은 18세 미만의 소아 및 청소년 신장 이식 환자에 대한 안전성 및 유효성 데이터(예: 1회 이상의 급성 거부반응 병력 및/ 또는 만성 동종이식 신장병증의 존재)은 칼시뉴린 억제제 기반 요법에 비해 지질 이상 발생률과 신장 기능 저하가 더 높고 입증된 치료 이점이 부족하기 때문에 만성 사용을 뒷받침하지 못했습니다.

    안전성과 효능 18세 미만의 소아 환자는 림프관평활근종증 치료에 대해 확립되지 않았습니다.

    노인용

    연구에는 노인 환자가 젊은 환자와 다르게 반응하는지 여부를 결정하기 위한 충분한 수의 65세 이상의 환자가 포함되지 않았습니다. 노인 환자와 젊은 환자 사이의 반응 차이는 확인되지 않았습니다.

    간 장애

    지속적인 제거; 간 장애가 있는 모든 환자에게 유지 용량 조정 및 치료 약물 모니터링이 권장됩니다.

    간 이식 환자의 면역억제 요법으로서 시롤리무스의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 그러한 사용은 권장되지 않습니다.

    일반적인 부작용

    신장 이식(≥30%): 말초 부종, 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증, 고혈압, 혈청 크레아티닌 농도 증가, 변비, 복통, 설사, 두통, 발열, 요로 감염, 빈혈, 메스꺼움, 관절통, 통증 및 혈소판 감소증.

    림프관 평활근종증(≥20%): 구내염, 설사, 복통, 메스꺼움, 비인두염, 여드름, 흉통, 말초 부종, 상기도 감염, 두통, 현기증, 근육통, 고콜레스테롤혈증.

    다른 약물은 어떤 영향을 미칠까요? Sirolimus (Systemic)

    CYP3A4에 의해 대사됩니다. 또한 P-당단백질의 기질이기도 합니다.

    간의 미세소체 효소에 영향을 미치는 약물

    CYP3A4 억제제: 잠재적인 약동학적 상호작용(시롤리무스의 혈중 농도 증가).

    CYP3A4 유도제 : 잠재적인 약동학적 상호작용(시롤리무스의 혈중 농도 감소).

    신독성 약물

    신독성 약물(예: 아미노글리코사이드, 암포테리신 B)을 병용하면 신독성 위험이 증가할 수 있습니다. 주의해서 사용하세요.

    특정 약품 및 식품

    약물 또는 식품

    상호작용

    설명

    아시클로비르

    약동학적 상호작용 가능성 없음

    항경련제(카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인)

    혈액 시롤리무스 농도 감소

    주의해서 사용

    항진균제, 아졸계(플루코나졸, 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸)

    시롤리무스의 생체 이용률 증가

    플루코나졸을 주의해서 사용하세요. 필요하다면 시롤리무스 및/또는 플루코나졸의 복용량을 조정하십시오.

    이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸의 사용은 권장되지 않습니다. 상호작용 가능성이 적은 대체 항진균 요법을 고려하십시오.

    항지질혈증제

    HMG-CoA 환원효소 억제제 및/또는 피브르산 유도체의 동시 사용은 내약성이 좋은 것으로 보입니다.

    아토르바스타틴과 임상적으로 중요한 약동학적 상호작용 가능성은 낮음

    횡문근융해증 및 항지방혈증 치료와 관련된 기타 부작용(예: 간 독성)을 모니터링합니다.

    브로모크립틴

    혈중 시롤리무스 농도 증가 가능성

    주의해서 사용

    칼슘 통로 차단제(딜티아젬, 니카르디핀, 니페디핀, 베라파밀)

    딜티아젬: 시롤리무스의 생체 이용률 증가

    니카르디핀: 혈중 시롤리무스 농도 증가

    니페디핀: 약동학적 상호작용 가능성 없음

    베라파밀: 시롤리무스와 베라파밀의 생체 이용률 증가

    주의해서 사용하세요. 필요에 따라 시롤리무스 및/또는 칼슘 통로 차단제의 용량을 조정하십시오.

    니카르디핀 병용 시 시롤리무스 용량 조정은 필요하지 않습니다.

    칸나비디올

    시롤리무스 혈중 농도 증가 및 시롤리무스 독성을 암시하는 부작용

    주의해서 사용하세요. 필요에 따라 시롤리무스의 복용량을 조정하십시오.

    시메티딘

    혈중 시롤리무스 농도 증가

    주의해서 사용하십시오.

    시사프라이드

    혈중 시롤리무스 농도 증가

    주의해서 사용

    클로트리마졸

    혈중 시롤리무스 농도 증가

    주의해서 사용

    피임약, 경구

    약동학적 상호작용 가능성 없음

    코트리목사졸

    약동학적 상호작용 가능성 없음

    사이클로스포린

    시롤리무스 및 사이클로스포린의 혈중 농도 증가

    칼시뉴린 억제제 유발 용혈성 요독 증후군/혈전성 혈소판 감소증 위험 증가 가능 자반증/혈전성 미세혈관병증

    수정된 사이클로스포린 경구 용액 또는 캡슐 투여 4시간 후 시롤리무스 투여

    다나졸

    혈중 시롤리무스 농도 증가

    주의해서 사용

    디곡신

    약동학적 상호작용 가능성 없음

    드로네다론

    혈중 시롤리무스 농도 증가;

    드로네다론 제조업체는 시롤리무스 농도를 모니터링할 것을 권장합니다. 필요한 경우 복용량을 조정하십시오.

    일부 임상의는 병용 요법을 피할 것을 제안합니다. 피할 수 없는 경우 드로네다론을 시작하기 전에 시롤리무스 복용량을 50~75% 줄이고 특히 적정 단계에서 시롤리무스 농도를 면밀히 모니터링하는 것이 좋습니다.

    글리부리드

    글리부리드의 혈당강하 효과는 영향을 받지 않음

    임상적으로 중요한 약동학적 상호작용 가능성은 낮음

    자몽 주스

    시롤리무스의 생체 이용률 증가

    병용을 피함 투여 시 희석제로 사용하지 마십시오.

    HIV 단백질 분해효소 억제제(예: 인디나비르, 리토나비르)

    혈중 시롤리무스 농도 증가

    주의해서 사용하세요

    Letermovir

    혈중 시롤리무스 농도 증가

    주의해서 사용

    마크롤라이드 항생제(클라리스로마이신, 에리스로마이신, 트롤레안도마이신)

    혈중 시롤리무스 농도 증가

    클래리스로마이신 또는 에리스로마이신과 시롤리무스의 동시 사용은 권장되지 않습니다. ; 상호작용 가능성이 낮은 대체 항감염 요법을 고려하십시오.

    트로레안도마이신은 주의해서 사용하십시오. 필요한 경우 시롤리무스의 복용량을 조정하십시오.

    메토클로프라미드

    혈중 시롤리무스 농도 증가

    주의해서 사용하십시오.

    프레드니솔론

    약동학적 상호작용 가능성 없음

    리파부틴

    혈중 시롤리무스 농도 감소

    병용 사용을 피하세요. 상호작용 가능성이 낮은 대체 항감염 요법을 고려하십시오.

    리팜핀

    혈액 시롤리무스 농도 감소

    병용 사용을 피하십시오. 상호작용 가능성이 낮은 대체 항감염 요법을 고려하십시오.

    리파펜틴

    혈중 시롤리무스 농도가 감소할 수 있습니다.

    주의해서 사용하십시오. 필요하다면 시롤리무스 및/또는 리파펜틴의 복용량을 조정하세요.

    St. 존스워트

    시롤리무스 농도 감소 가능

    타크로리무스

    타크로리무스에 대한 노출 감소 가능

    간동맥 혈전증, 이식 손실 및 새로운 간에서의 사망 위험 증가 이식 수혜자

    칼시뉴린 억제제 유발 용혈성 요독 증후군/혈전성 혈소판 감소성 자반증/혈전성 미세혈관병증의 위험 증가 가능성

    상처 치유 합병증, 신장 기능 손상 및 인슐린 의존성 포스트의 위험 증가 -심장 이식 수혜자의 당뇨병 이식

    병용 사용은 권장되지 않음

    백신

    백신 접종에 대한 반응 감소 가능성

    생체 사용을 피하세요. 백신

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