Sirolimus (Systemic)

Nazwy marek: Rapamune
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Sirolimus (Systemic)

Aloprzeszczep nerki

Zapobieganie odrzuceniu alloprzeszczepu nerki u pacjentów w wieku ≥13 lat. Producent zaleca monitorowanie stężenia terapeutycznego leku u wszystkich pacjentów otrzymujących lek.

U pacjentów z niskim lub umiarkowanym ryzykiem immunologicznym zaleca się początkowe stosowanie syrolimusu jednocześnie z cyklosporyną i kortykosteroidami; Cyklosporynę należy odstawić 2–4 miesiące po przeszczepieniu.

U pacjentów z wysokim ryzykiem immunologicznym (określanych jako biorcy rasy czarnej i/lub biorcy powtórnego przeszczepu nerki, którzy utracili poprzedni alloprzeszczep z powodów immunologicznych i/lub pacjenci z wysokim przeciwciała reagujące z panelem), zaleca się stosowanie syrolimusu w skojarzeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami przez pierwszy rok po przeszczepieniu.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów w wieku <13 lat ani u dzieci po przeszczepieniu nerki pacjenci należący do grupy wysokiego ryzyka immunologicznego.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania syrolimusu de novo bez cyklosporyny.

Bezpieczeństwo i skuteczność konwersji z inhibitorów kalcyneuryny (np. cyklosporyny, takrolimusu) na syrolimus u pacjentów po przeszczepieniu nerki w leczeniu podtrzymującym nie ustalono.

Wytyczne praktyki klinicznej KDIGO stwierdzają, że zalecenia dotyczące leków immunosupresyjnych są złożone, ponieważ stosuje się kombinacje wielu klas leków, a wybór pomiędzy różnymi schematami leczenia jest ustalany na podstawie oceny korzyści i szkód.

Zalecenia KDIGO że w przypadku stosowania inhibitorów mTOR, w tym syrolimusu, nie należy rozpoczynać podawania tych leków do czasu ustabilizowania się funkcji przeszczepu i zagojenia się ran chirurgicznych.

Wytyczne KDIGO stwierdzają również, że inhibitory mTOR nie poprawiają wyników leczenia, jeśli są podawane albo w formie jednorazowej, środki zastępcze dla inhibitorów kalcyneuryny lub środków antyproliferacyjnych lub jako terapia dodatkowa i powodują znaczące ostre i przewlekłe działania niepożądane (np. dyslipidemia, supresja szpiku kostnego).

Zalecenia zgodne z ACCP, AST i według ISHLT nie ma ustandaryzowanego podejścia do leczenia podtrzymującej immunosupresji po przeszczepieniu narządu miąższowego, a na wybór leków może mieć wpływ wiele czynników, w tym przeszczepiony narząd, protokoły specyficzne dla ośrodka, wiedza specjalistyczna dostawcy, kwestie ubezpieczenia i kosztów, a także charakterystyka i tolerancja pacjenta leczenia.

Zalecenia konsensusu stwierdzają również, że inhibitory mTOR nie są powszechnie stosowane jako immunosupresja podtrzymująca pierwszego rzutu, ale raczej jako terapia drugiego rzutu zamiast innych leków pierwszego rzutu lub w skojarzeniu z nimi w różnych wskazaniach.

Limfangioleiomiomatoza

Leczenie limfangioleiomiomatozy (LAM).

Wytyczne dotyczące praktyki klinicznej Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Klatki Piersiowej i Japońskiego Towarzystwa Oddechowego dotyczące rozpoznawania i leczenia LAM zdecydowanie zalecają leczenie syrolimusem zamiast obserwacji pacjentów z LAM z nieprawidłową/pogorszającą się czynnością płuc.

Wytyczne zalecają również warunkowo leczenie syrolimusem u wybranych pacjentów z LAM i problematycznymi wysiękami chylowymi przed leczeniem inwazyjnym.

Przeszczep wątroby

Zapobieganie odrzuceniu alloprzeszczepów wątroby† [off-label].

Producent twierdzi, że nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności terapii immunosupresyjnej u pacjentów po przeszczepieniu wątroby i dlatego nie zaleca się takiego stosowania.

Związane z niekorzystnymi skutkami u pacjentów po przeszczepieniu wątroby w tym nadmierną śmiertelność, utratę przeszczepu i zakrzepicę tętnicy wątrobowej w przypadku stosowania w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną, takrolimusem).

Przeszczep płuc

Zapobieganie odrzuceniu alloprzeszczepów płuc† [off-label].

Producent twierdzi, że nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leczenia immunosupresyjnego u pacjentów po przeszczepieniu płuc i dlatego nie zaleca się takiego stosowania.

Przypadki rozejścia się zespolenia oskrzeli, w większości śmiertelne, zgłaszano u pacjentów po przeszczepieniu płuc de novo, którzy otrzymywali syrolimus w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi.

Przeszczep serca

Zapobieganie odrzuceniu alloprzeszczepów serca† [off-label]. Może zapewniać korzyści u pacjentów po przeszczepieniu serca ze zmniejszoną lub odstawioną terapią inhibitorami kalcyneuryny poprzez stabilizację lub umiarkowaną poprawę czynności nerek oraz poprzez zmniejszenie częstości występowania i/lub zmniejszenie postępu przewlekłej waskulopatii alloprzeszczepu.

Przeszczep trzustki

Zapobieganie odrzuceniu alloprzeszczepów trzustki† [off-label] (często przeprowadzane jednocześnie z przeszczepem nerki). W konsensusowych zaleceniach ACCP, AST i ISHLT z 2022 r. dotyczących stosowania podtrzymującej immunosupresji po przeszczepieniu narządu miąższowego stwierdza się, że zastąpienie inhibitora kalcyneuryny inhibitorem mTOR i kwasem mykofenolowym z kortykosteroidami lub bez kortykosteroidów u pacjentów po przeszczepieniu trzustki może skutkować złagodzeniem związanego z kalcyneuryną toksycznego działania na nerki przy minimalnym wpływie na alloprzeszczep i przeżycie pacjenta.

Przeszczep jelit

Zapobieganie odrzuceniu alloprzeszczepów jelitowych† [off-label]. W niektórych badaniach wiąże się to z korzystnym wpływem na odrzucenie przeszczepu lub dysfunkcję.

Inne zastosowania

Zapobieganie odrzuceniu alloprzeszczepów kompozytowych naczyniowych.

Powiąż narkotyki

Jak używać Sirolimus (Systemic)

Ogólne

Monitorowanie pacjenta

  • U wszystkich pacjentów zaleca się monitorowanie najniższych stężeń syrolimusu i należy je stosować w celu dostosowania leczenia syrolimusem w powiązaniu z parametrami klinicznymi i laboratoryjnymi.
  • Okresowo badaj pacjentów pod kątem zmian skórnych.
  • Monitoruj pod kątem oznak i objawów zakażenia; w tym reaktywację utajonych infekcji wirusowych.
  • Wykonuj rutynowe badania laboratoryjne w celu oceny czynności nerek oraz monitorowania lipidów i białek w moczu).

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie raz dziennie. Podawać konsekwentnie z posiłkiem lub bez, aby zminimalizować zmienność narażenia ogólnoustrojowego.

    Nie należy kruszyć, żuć ani dzielić tabletek; stosować roztwór doustny u pacjentów, którzy nie mogą przyjmować tabletek.

    Chociaż dostępne na rynku tabletki i roztwór doustny nie są biorównoważne, producent twierdzi, że dawki 2 mg podawane w postaci konwencjonalnych tabletek i roztworu doustnego są terapeutycznie równoważne i mogą być wymienne w przeliczeniu na mg na mg w dawkach ≤ 2 mg. Nie wiadomo, czy te postacie są terapeutycznie równoważne w dawkach > 2 mg.

    Syrolimus należy podawać 4 godziny po podaniu postaci cyklosporyny w postaci emulsji (zmodyfikowanej), ponieważ jednoczesne podawanie zwiększa szybkość i stopień wchłaniania syrolimusu.

    Rozcieńczanie i podawanie roztworu doustnego

    Zapoznaj się z instrukcjami producenta dotyczącymi wkładania zestawu adaptera do butelki i pobierania przepisanej dawki (za pomocą strzykawki dostarczonej przez producenta).

    Opróżnij zawartość strzykawki do szklanki lub plastikowy kubek zawierający ≥60 ml wody lub soku pomarańczowego; energicznie mieszać przez 1 minutę i natychmiast podać. Uzupełnij pojemnik ≥120 mL rozcieńczalnika, energicznie wymieszaj i połknij roztwór do płukania. Używaj wyłącznie pojemników szklanych lub plastikowych. Nie podawać z sokiem grejpfrutowym i nie stosować soku grejpfrutowego jako rozcieńczalnika (patrz: Interakcje); nie używaj soku jabłkowego ani innych płynów jako rozcieńczalników. Użyj strzykawki raz, a następnie wyrzuć.

    Jeśli szyjkę butelki trzeba wytrzeć do czysta, użyj suchej szmatki, aby uniknąć przedostania się wody lub innego płynu do butelki.

    Dawkowanie

    W przypadku stosowania w zapobieganiu odrzuceniu alloprzeszczepu nerki częste dostosowywanie dawkowania syrolimusu w oparciu o stężenia syrolimusu w stanie niestacjonarnym może prowadzić do przedawkowania lub niedostatecznego dawkowania, ponieważ syrolimus ma długi okres półtrwania. -życie. Po dostosowaniu dawki podtrzymującej należy utrzymać nową dawkę przez co najmniej 7–14 dni przed dokonaniem kolejnej zmiany dawkowania w oparciu o stężenie leku.

    U większości pacjentów dostosowanie dawki można oszacować na podstawie następującego równania :

    Nowa dawka syrolimusu = aktualna dawka syrolimusu × (stężenie docelowe / aktualne stężenie)

    W przypadku konieczności zwiększenia minimalnych stężeń syrolimusu należy rozważyć podanie dawki nasycającej jako uzupełnienie nowej dawki podtrzymującej. Oszacuj dawkę nasycającą w oparciu o następujące równanie:

    Dawka nasycająca syrolimusu = 3 × (nowa dawka podtrzymująca - aktualna dawka podtrzymująca)

    Nie podawać >40 mg syrolimusu w ciągu jednego dnia. Jeśli szacunkowa dawka dobowa wynosi >40 mg w wyniku dodania dawki nasycającej, należy podawać dawkę nasycającą przez okres 2 dni. Producent zaleca monitorowanie najmniejszego stężenia syrolimusu w pełnej krwi co najmniej 3–4 dni po podaniu dawek nasycających.

    Pacjenci

    Allotransplantacja nerek Jednoczesne leczenie syrolimusem i cyklosporyną u pacjentów w dawce małej do umiarkowanej Ryzyko immunologiczne Doustnie

    Dzieci w wieku ≥13 lat i masie ciała ≥40 kg: Dawka nasycająca powinna odpowiadać 3-krotności dawki podtrzymującej; np. 6 mg jako dawka nasycająca u biorców przeszczepu nerki de novo i dawka podtrzymująca wynosząca 2 mg na dobę. Brak korzyści w zakresie skuteczności przy wyższych dawkach nasycających i podtrzymujących (dawka nasycająca 15 mg, a następnie dawka podtrzymująca 5 mg na dobę) w całej populacji pacjentów. Dzienna dawka podtrzymująca 2 mg wiąże się z lepszym profilem bezpieczeństwa w porównaniu z dawką dobową 5 mg.

    Dzieci w wieku ≥13 lat i masie ciała <40 kg: Początkowo 3 mg/m2 jako dawka nasycająca biorców przeszczepu nerki de novo. Dawka podtrzymująca 1 mg/m2 pc. na dobę.

    Zaleca się monitorowanie leku terapeutycznego u wszystkich pacjentów w celu utrzymania stężenia syrolimusu we krwi w zalecanym zakresie.

    Terapia syrolimusem po odstawieniu cyklosporyny u pacjentów z niskim lub umiarkowanym ryzykiem immunologicznym Doustnie

    Dzieci w wieku ≥13 lat: Ponieważ cyklosporyna jest stopniowo odstawiana w okresie od 4 do 8 tygodni, należy zwiększać dawkę syrolimusu, aby utrzymać docelową wartość minimalną stężenie we krwi pełnej 16–24 ng/ml przez pierwszy rok po przeszczepieniu. Następnie docelowe stężenie syrolimusu powinno wynosić 12–20 ng/ml.

    Pacjenci z wysokim ryzykiem immunologicznym Doustnie

    Dzieci w wieku ≥13 lat i masie ciała ≥40 kg otrzymujące jednocześnie syrolimus i cyklosporynę: Dawka nasycająca ≤15 mg w 1. dniu po przeszczepieniu. W dniu 2. początkowa dawka podtrzymująca 5 mg na dobę. Uzyskać minimalne stężenie syrolimusa pomiędzy 5. a 7. dniem; w razie potrzeby dostosuj dawkę podtrzymującą.

    Początkowo cyklosporyna w dawce do 7 mg/kg dziennie podawana w dawkach podzielonych. Następnie dostosować dawkowanie, aby osiągnąć docelowe minimalne stężenie we krwi. Minimalna dawka prednizonu wynosi 5 mg na dobę.

    Można zastosować terapię indukcyjną przeciwciałami.

    Dorośli

    Allotransplantacja nerek Jednoczesne leczenie syrolimusem i cyklosporyną u pacjentów z niskim lub umiarkowanym ryzykiem immunologicznym Doustnie

    Dorośli o masie ciała ≥40 kg: Dawka nasycająca powinna odpowiadać 3-krotności dawki podtrzymującej; np. 6 mg jako dawka nasycająca u biorców przeszczepu nerki de novo i dawka podtrzymująca wynosząca 2 mg na dobę. Brak korzyści w zakresie skuteczności przy wyższych dawkach nasycających i podtrzymujących (dawka nasycająca 15 mg, a następnie dawka podtrzymująca 5 mg na dobę) w całej populacji pacjentów. Dzienna dawka podtrzymująca 2 mg wiąże się z lepszym profilem bezpieczeństwa w porównaniu z dawką dobową 5 mg.

    Dorośli o masie ciała <40 kg: Początkowo 3 mg/m2 jako dawka nasycająca po przeszczepieniu nerki de novo odbiorców. Dawka podtrzymująca 1 mg/m2 pc. na dobę.

    Zaleca się monitorowanie leku terapeutycznego u wszystkich pacjentów w celu utrzymania stężenia syrolimusu we krwi w zalecanym zakresie.

    Terapia syrolimusem po odstawieniu cyklosporyny u pacjentów z niskim lub umiarkowanym ryzykiem immunologicznym Doustnie

    W miarę stopniowego odstawiania cyklosporyny w okresie 4–8 tygodni należy zwiększać dawkę syrolimusu, aby utrzymać docelowe minimalne stężenie w pełnej krwi wynoszące 16–24 ng/ml przez pierwszy rok po przeszczepieniu. Następnie docelowe stężenie syrolimusu powinno wynosić 12–20 ng/ml.

    Pacjenci z wysokim ryzykiem immunologicznym Doustnie

    Dorośli o masie ciała ≥40 kg otrzymujący jednocześnie syrolimus i cyklosporynę: Dawka nasycająca ≤15 mg pierwszego dnia po -przeszczep. W dniu 2. początkowa dawka podtrzymująca 5 mg na dobę. Uzyskać minimalne stężenie syrolimusu pomiędzy 5. a 7. dniem; w razie potrzeby dostosuj dawkę podtrzymującą.

    Początkowo stosowano dawkę cyklosporyny do 7 mg/kg dziennie podawaną w dawkach podzielonych. Następnie dostosować dawkowanie, aby osiągnąć docelowe minimalne stężenie we krwi. Minimalna dawka prednizonu wynosi 5 mg na dobę.

    Można zastosować terapię indukcyjną przeciwciałami.

    Limfangioleiomiomatoza Doustnie

    Początkowo 2 mg na dobę. Uzyskać minimalne stężenie w pełnej krwi w ciągu 10–20 dni; dostosować dawkowanie, aby utrzymać stężenie w zakresie 5–15 ng/ml. Jeżeli konieczne jest późniejsze dostosowanie dawkowania, producent stwierdza, że ​​nową dawkę można oszacować na podstawie następującego równania:

    nowa dawka syrolimusu = aktualna dawka syrolimusu × (stężenie docelowe ÷ aktualne stężenie)

    Producent ostrzega, że ​​częste dostosowywanie dawkowania syrolimusu w oparciu o niestacjonarne stężenia syrolimusu może prowadzić do przedawkowania lub podania zbyt małej dawki, ponieważ syrolimus ma długi okres półtrwania. Po dostosowaniu dawki podtrzymującej należy kontynuować przyjmowanie przez pacjenta nowej dawki syrolimusu przez co najmniej 7–14 dni, zanim zostanie dokonane kolejne dostosowanie dawki w zależności od stężenia leku. Po osiągnięciu stabilnej dawki należy monitorować działanie leku co najmniej co 3 miesiące.

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Zmniejsz dawkę podtrzymującą o około jedną trzecią u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i o około połowę u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby; dawka nasycająca nie wymaga modyfikacji.

    Zaburzenie czynności nerek

    Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne.

    Mała masa ciała

    Początkowa dawka syrolimus w zapobieganiu odrzuceniu alloprzeszczepu nerki u pacjentów w wieku ≥13 lat i masie ciała <40 kg powinien wynosić 1 mg/m2 na dobę w przeliczeniu na powierzchnię ciała, a dawka nasycająca 3 mg/m2

    Geriatria Pacjenci

    Rutynowe dostosowywanie dawkowania wyłącznie ze względu na zaawansowany wiek nie wydaje się konieczne. Producent zaleca jednak ostrożny dobór dawkowania, zwykle zaczynając od dolnej granicy zakresu dawkowania, biorąc pod uwagę większą częstość występowania w tej populacji zaburzeń czynności wątroby lub serca oraz chorób współistniejących lub stosowania innych leków.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Znana nadwrażliwość na syrolimus lub jego pochodne lub którykolwiek składnik preparatu syrolimusu.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Zwiększona podatność na zakażenia i możliwy rozwój chłoniaka

    Możliwa zwiększona podatność na zakażenia (w tym zakażenia oportunistyczne [np. gruźlica], zakażenia śmiertelne i posocznica) oraz możliwy rozwój chłoniaka lub innych nowotworów złośliwych, zwłaszcza skóry. (Patrz ostrzeżenie w ramce.)

    Nadmierna śmiertelność, utrata przeszczepu i zakrzepica tętnicy wątrobowej u pacjentów po przeszczepieniu wątroby

    Stosować w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną, takrolimusem) związanymi ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy tętnicy wątrobowej, przeszczepu utratę i śmierć biorców przeszczepu wątroby de novo. (Patrz ostrzeżenie w ramce).

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności syrolimusu w terapii immunosupresyjnej u pacjentów po przeszczepieniu wątroby; producent nie zaleca takiego stosowania.

    Rozejście zespolenia oskrzeli u pacjentów po przeszczepieniu płuc

    Przypadki rozejścia zespolenia oskrzeli, w większości zakończone zgonem, zgłaszano u pacjentów po przeszczepieniu płuc de novo, którzy otrzymywali syrolimus w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności syrolimusu w leczeniu immunosupresyjnym u pacjentów po przeszczepieniu płuc; takie użycie nie jest zalecane przez producenta. (Zobacz Ostrzeżenie w ramce).

    Inne ostrzeżenia/środki ostrożności

    Reakcje nadwrażliwości

    Zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne lub rzekomoanafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, złuszczające zapalenie skóry i nadwrażliwe zapalenie naczyń.

    Obrzęk naczynioruchowy

    Związany z obrzękiem naczynioruchowym. Jednoczesne stosowanie innych leków powodujących obrzęk naczynioruchowy (np. inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II, NLPZ) może zwiększać ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego.

    Gromadzenie się płynów i zaburzenia gojenia się ran

    Zgłaszano zaburzenia lub opóźnienie gojenia się ran, w tym limfocele i rozejście się ran. Limfocele, znane powikłanie chirurgiczne po przeszczepieniu nerki, występowało częściej u pacjentów leczonych syrolimusem i wydawało się być zależne od dawki. Zgłaszano również nieprawidłowe gojenie się ran po przeszczepieniu, w tym rozejście się powięzi, przepuklinę po nacięciu i przerwanie zespolenia (np. rany, naczynia, dróg oddechowych, moczowodu, dróg żółciowych).

    Rozważ odpowiednie działania w celu zminimalizowania takich powikłań (tj. dobór pacjentów na podstawie BMI, zmniejszona dawka syrolimusu, stosowanie zamkniętych drenów ssących, modyfikacja techniki chirurgicznej). Pacjenci z BMI >30 kg/m2 mogą być narażeni na zwiększone ryzyko nieprawidłowego gojenia się ran.

    Zgłaszano gromadzenie się płynu, w tym obrzęki obwodowe, obrzęk limfatyczny, wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy (w tym wysięk ważny hemodynamicznie i tamponada wymagające interwencji u dzieci i dorosłych).

    Hiperlipidemia

    Zgłaszano wzrost stężenia cholesterolu i trójglicerydów w surowicy wymagający leczenia.

    Monitoruj stężenie lipidów w surowicy; w przypadku wystąpienia hiperlipidemii należy rozpocząć odpowiednie leczenie (dieta, ćwiczenia fizyczne, stosowanie leków hipolipemizujących, zgodnie ze wskazaniami).

    Uważnie rozważyć ryzyko/korzyści stosowania syrolimusu u pacjentów z istniejącą wcześniej hiperlipidemią.

    W badaniach klinicznych , jednoczesne stosowanie syrolimusu i inhibitorów reduktazy HMG-CoA i (lub) pochodnych kwasu fibrynowego było na ogół dobrze tolerowane. Jednakże producent zaleca monitorowanie pacjentów otrzymujących syrolimus i cyklosporynę, którzy jednocześnie otrzymują inhibitor reduktazy HMG-CoA i/lub pochodną kwasu fibrynowego pod kątem możliwego rozwoju rabdomiolizy i innych możliwych działań niepożądanych (np. toksyczności wątrobowej) opisanych w drukach informacyjnych tych leków. środki antylipemiczne.

    Pogorszenie czynności nerek

    Zwiększenie Scr i zmniejszenie GFR zgłaszane u pacjentów otrzymujących jednocześnie cyklosporynę i syrolimus w porównaniu z pacjentami otrzymującymi cyklosporynę z placebo lub azatiopryną.

    Uważnie monitoruj czynność nerek u pacjentów otrzymujących podtrzymujące schematy leczenia immunosupresyjnego obejmujące syrolimus i cyklosporynę. Rozważyć odpowiednie dostosowanie schematu leczenia immunosupresyjnego, w tym odstawienie syrolimusu i/lub cyklosporyny, u pacjentów z podwyższonym lub wzrastającym Scr.

    U pacjentów z niskim do umiarkowanego ryzykiem immunologicznym należy rozważyć podawanie syrolimusu w skojarzeniu z cyklosporyną przez > 4 miesiące po przeszczepieniu tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają możliwe ryzyko.

    Inne leki nefrotoksyczne należy stosować ostrożnie. (Patrz Interakcje.)

    U pacjentów z opóźnioną czynnością przeszczepu syrolimus może opóźniać powrót do zdrowia czynności nerek.

    Białkomocz

    Zwiększone wydalanie białka z moczem często obserwowane po konwersji z inhibitorów kalcyneuryny (np. cyklosporyny) , takrolimus) na syrolimus u biorców przeszczepu nerki, którzy podtrzymują leczenie. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności takiej konwersji.

    Producent zaleca okresowe ilościowe monitorowanie wydalania białek z moczem u pacjentów leczonych syrolimusem. W przypadku wystąpienia białkomoczu wczesne leczenie może pomóc zapobiec długoterminowym niekorzystnym skutkom na przeżycie przeszczepu.

    Utajone infekcje wirusowe

    Zwiększone ryzyko reaktywacji utajonych infekcji wirusowych u pacjentów z obniżoną odpornością, w tym u pacjentów otrzymujących syrolimus. (Patrz Nefropatia związana z wirusem BK [BKVN], a także Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia [PML] w ramach Przestrogi.)

    Nefropatia związana z wirusem BK (BKVN)

    BKVN obserwowana u pacjentów po przeszczepieniu nerki z obniżoną odpornością, w tym u pacjentów otrzymujących syrolimus. Obserwowane głównie u pacjentów po przeszczepieniu nerki (zwykle w ciągu pierwszego roku po przeszczepieniu); może skutkować poważną dysfunkcją alloprzeszczepu i/lub utratą przeszczepu. Ryzyko wydaje się korelować ze stopniem ogólnej immunosupresji, a nie ze stosowaniem konkretnego leku immunosupresyjnego.

    Monitoruj pacjentów pod kątem objawów BKVN (np. pogorszenie czynności nerek); jeśli rozwinie się BKVN, należy rozpocząć leczenie na wczesnym etapie i rozważyć początkowe ograniczenie leczenia immunosupresyjnego. Metody leczenia stosowane anegdotycznie obejmują terapię przeciwwirusową (np. Cidofovir), leflunomid, immunoglobuliny dożylne i antybiotyki fluorochinolonowe; dodatkowe doświadczenie i dobrze kontrolowane badania potrzebne do ustalenia optymalnego leczenia.

    Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)

    PML, oportunistyczna infekcja wirusowa mózgu wywołana przez poliomawirusa JC (zwanego także wirusem JC), zgłaszana u pacjentów otrzymujących leki immunosupresyjne, w tym syrolimus. Czynniki ryzyka obejmują leczenie immunosupresyjne i upośledzenie funkcji układu odpornościowego.

    Często objawia się niedowładem połowiczym, apatią, splątaniem, zaburzeniami funkcji poznawczych i ataksją; rozważyć możliwość rozpoznania PML u każdego pacjenta z obniżoną odpornością, u którego występują objawy neurologiczne. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, należy rozważyć konsultację z neurologiem.

    Zmniejszenie całkowitej immunosupresji może poprawić wyniki, ale może również zwiększyć ryzyko odrzucenia przeszczepu u biorców przeszczepu; w takich przypadkach należy rozważyć potencjalne ryzyko w porównaniu z korzyściami wynikającymi ze zmniejszonej immunosupresji. Chociaż nie ustalono optymalnego leczenia, u kilku biorców przeszczepów z powodzeniem zastosowano leki przeciwwirusowe (np. cydofowir) w leczeniu PML. Wczesna diagnoza i szybkie rozpoczęcie leczenia wydają się niezbędne dla powrotu pacjenta do zdrowia.

    Śródmiąższowa choroba płuc/niezakaźne zapalenie płuc

    Przypadki ILD (w tym zapalenie płuc, zarostowe zapalenie oskrzelików organizujące zapalenie płuc [BOOP] i zwłóknienie płuc), niektóre śmiertelne, bez zidentyfikowanej etiologii zakaźnej. W niektórych przypadkach ILD zgłaszano jako zdarzenie wtórne z nadciśnieniem płucnym (w tym tętniczym nadciśnieniem płucnym [PAH]). Ryzyko może wzrosnąć wraz ze wzrostem minimalnego stężenia syrolimusu. W niektórych przypadkach ILD ustąpiło po odstawieniu syrolimusu lub zmniejszeniu dawki.

    Stosowanie De Novo bez cyklosporyny

    Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania de novo bez cyklosporyny nie zostało ustalone u pacjentów po przeszczepieniu nerki.

    Zwiększone ryzyko HUS/TTP/TMA wywołanego inhibitorem kalcyneuryny

    Jednoczesne stosowanie z inhibitor kalcyneuryny (np. cyklosporyna, takrolimus) może zwiększać ryzyko zespołu hemolityczno-mocznicowego/zakrzepowej plamicy małopłytkowej/mikroangiopatii zakrzepowej (HUS/TTP/TMA).

    Profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa

    Przypadki Pneumocystis jiroveci (dawniej Pneumocystis carinii) zapalenie płuc zgłaszane u pacjentów leczonych syrolimusem, którzy nie otrzymywali profilaktyki przeciwdrobnoustrojowej. Producent zaleca profilaktykę przeciwdrobnoustrojową w przypadku zapalenia płuc wywołanego przez P. jiroveci przez 1 rok po przeszczepieniu.

    Producent zaleca profilaktykę przeciw wirusowi cytomegalii (CMV) przez 3 miesiące po przeszczepieniu, szczególnie u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem choroby CMV.

    Różne Najmniejsze stężenie syrolimusa podawane pomiędzy metodologią chromatograficzną i metodą immunologiczną

    Różne metodologie chromatograficzne i immunologiczne stosowane w praktyce klinicznej do pomiaru stężeń syrolimusa we krwi pełnej. Wartości próbek pacjentów z różnych testów mogą nie być zamienne.

    Rak skóry

    Zwiększone ryzyko raka skóry podczas terapii immunosupresyjnej. Ogranicz ekspozycję na światło słoneczne i inne promieniowanie UV; zaleca się stosowanie odzieży ochronnej, okularów przeciwsłonecznych i kremów z filtrem przeciwsłonecznym o szerokim spektrum działania i wysokim współczynniku ochrony.

    Szczepienia

    Podczas leczenia syrolimusem należy unikać stosowania żywych szczepionek przeciwko odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, BCG, żółtej gorączka, ospa wietrzna i dur brzuszny TY21a. Leki immunosupresyjne mogą wpływać na odpowiedź na szczepienie; dlatego szczepienie może być mniej skuteczne podczas leczenia syrolimusem.

    Interakcje z silnymi inhibitorami i induktorami CYP3A4 i/lub P-glikoproteiny

    Unikać jednoczesnego podawania syrolimusu z silnymi inhibitorami CYP3A4 i/lub P-glikoproteiny ( (np. itrakonazol, ketokonazol, worykonazol, klarytromycyna, erytromycyna) lub silnymi induktorami CYP3A4 i (lub) glikoproteiny P (np. ryfampicyna, ryfabutyna).

    Interakcje leków zawierających kannabidiol

    Ściśle monitoruj pod kątem wzrostu stężenia syrolimusu we krwi oraz działań niepożądanych sugerujących toksyczność syrolimusu podczas jednoczesnego podawania kannabidiolu i syrolimusu. W razie potrzeby należy rozważyć zmniejszenie dawki syrolimusu podawanego jednocześnie z kanabidiolem.

    Określone populacje

    Ciąża

    Możliwość uszkodzenia płodu na podstawie badań na zwierzętach i mechanizmu działania leku. Badania na zwierzętach wykazały, że lek w dawkach subterapeutycznych wykazuje działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu. (Patrz Przestrogi dotyczące kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym.)

    Krajowy rejestr ciąż po przeszczepieniu (NTPR) to rejestr ciąż obejmujący kobiety w ciąży otrzymujące leki immunosupresyjne po jakimkolwiek przeszczepieniu narządu litego; NTPR zachęca do zgłaszania wszelkich ekspozycji na leki immunosupresyjne podczas ciąży u pacjentów po przeszczepach, telefonicznie pod numerem 877-955-6877 lub za pośrednictwem swojej strony internetowej: [Web].

    Laktacja

    Przechodzi do mleka u szczurów; nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego. Nie wiadomo, czy lek ma jakikolwiek wpływ na dziecko karmione piersią lub na produkcję mleka. Rozważ znane korzyści płynące z karmienia piersią w połączeniu z zapotrzebowaniem matki na lek i potencjalnym niekorzystnym wpływem na karmione piersią niemowlę.

    Kobiety i mężczyźni o potencjale rozrodczym

    Możliwość uszkodzenia płodu w przypadku podawania ciężarnym kobietom. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przed rozpoczęciem, w trakcie i przez 12 tygodni po zakończeniu leczenia syrolimusem.

    Na podstawie wyników badań przeprowadzonych na zwierzętach stwierdzono, że leczenie syrolimusem może upośledzać płodność samców i samic. .

    Stosowanie u dzieci

    Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u dzieci w wieku <13 lat w profilaktyce odrzucenia narządu po przeszczepieniu nerki.

    Bezpieczeństwo i skuteczność ustalone u dzieci i młodzieży po przeszczepieniu nerki ≥ 13 lat z niskim do umiarkowanego ryzykiem immunologicznym.

    Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci i młodzieży po przeszczepieniu nerki w wieku <18 lat z wysokim ryzykiem immunologicznym (tj. historia ≥1 epizodów ostrego odrzucenia i/lub lub obecność przewlekłej nefropatii alloprzeszczepu) nie przemawia za długotrwałym stosowaniem ze względu na większą częstość występowania zaburzeń lipidowych i pogorszenia czynności nerek oraz brak wykazanych korzyści terapeutycznych w porównaniu ze schematem opartym na inhibitorze kalcyneuryny.

    Bezpieczeństwo i skuteczność w pacjenci pediatryczni w wieku <18 lat, niezaleceni do leczenia limfangioleiomiomatozy.

    Stosowanie w geriatrii

    Badania nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku > 65 lat, aby określić, czy pacjenci w podeszłym wieku reagują inaczej niż młodsi pacjenci. Nie zidentyfikowano różnic w odpowiedziach pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi pacjentami.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Przedłużona eliminacja; u wszystkich pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się dostosowanie dawki podtrzymującej i monitorowanie leku.

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności syrolimusa w leczeniu immunosupresyjnym u pacjentów po przeszczepieniu wątroby; takie użycie nie jest zalecane.

    Częste działania niepożądane

    Przeszczep nerki (≥30%): obrzęki obwodowe, hipercholesterolemia, hipertriglicerydemia, nadciśnienie, zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy, zaparcia, bóle brzucha, biegunka, ból głowy, gorączka, układ moczowy zakażenie, niedokrwistość, nudności, bóle stawów, ból i małopłytkowość.

    Limfangioleiomiomatoza (≥20%): zapalenie jamy ustnej, biegunka, ból brzucha, nudności, zapalenie nosogardzieli, trądzik, ból w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe, infekcja górnych dróg oddechowych, ból głowy, zawroty głowy, bóle mięśni i hipercholesterolemia.

    Na jakie inne leki wpłyną Sirolimus (Systemic)

    Metabolizowany przez CYP3A4; także substrat dla glikoproteiny P.

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Inhibitory CYP3A4: potencjalne interakcje farmakokinetyczne (zwiększone stężenie syrolimusu we krwi).

    Induktory CYP3A4 : Potencjalna interakcja farmakokinetyczna (zmniejszenie stężenia syrolimusa we krwi).

    Leki nefrotoksyczne

    Możliwe zwiększone ryzyko wystąpienia nefrotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu leków nefrotoksycznych (np. aminoglikozydów, amfoterycyny B); należy zachować ostrożność.

    Określone leki i żywność

    Lek lub żywność

    Interakcja

    Komentarze

    Acyklowir

    Interakcja farmakokinetyczna mało prawdopodobna

    Leki przeciwdrgawkowe (karbamazepina, fenobarbital, fenytoina)

    Zmniejszenie stężenia syrolimusu we krwi

    Stosować ostrożnie

    Leki przeciwgrzybicze, azole (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, worykonazol)

    Zwiększona biodostępność syrolimusu

    Ostrożnie stosuj flukonazol; w razie potrzeby dostosuj dawkowanie syrolimusu i/lub flukonazolu

    Nie zaleca się stosowania itrakonazolu, ketokonazolu i worykonazolu; rozważyć alternatywną terapię przeciwgrzybiczą o mniejszym potencjale interakcji

    Środki przeciwlipemiczne

    Jednoczesne stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA i/lub pochodnych kwasu fibrynowego wydaje się być dobrze tolerowane

    Klinicznie istotna interakcja farmakokinetyczna z atorwastatyną jest mało prawdopodobna

    Monitoruj pod kątem rabdomiolizy i innych działań niepożądanych (np. toksyczności wątrobowej) związanych z terapią przeciwlipemiczną

    Bromokryptyna

    Możliwe zwiększone stężenie syrolimusa we krwi

    Stosować ostrożnie

    Środki blokujące kanały wapniowe (diltiazem, nikardypina, nifedypina, werapamil)

    Diltiazem: zwiększona biodostępność syrolimusa

    Nikardypina: zwiększone stężenie syrolimusu we krwi

    Nifedypina: interakcja farmakokinetyczna mało prawdopodobna

    Werapamil: zwiększona biodostępność syrolimusu i werapamilu

    Używaj ostrożnie; w razie potrzeby dostosować dawkę syrolimusu i/lub środka blokującego kanały wapniowe

    Dostosowanie dawkowania syrolimusu nie jest wymagane w przypadku jednoczesnego stosowania nikardypiny

    Kanabidiol

    Zwiększenie stężenia syrolimusu we krwi i działania niepożądane sugerujące toksyczność syrolimusu

    Stosuj ostrożnie; w razie potrzeby dostosuj dawkę syrolimusu

    Cymetydyna

    Zwiększone stężenie syrolimusu we krwi

    Stosuj ostrożnie

    Cyzapryd

    Zwiększone stężenie syrolimusa we krwi

    Stosuj ostrożnie

    Klotrimazol

    Zwiększone stężenie syrolimusu we krwi

    Stosować ostrożnie

    Środki antykoncepcyjne, doustne

    Interakcja farmakokinetyczna mało prawdopodobna

    Ko-trimoksazol

    Interakcja farmakokinetyczna mało prawdopodobna

    Cyklosporyna

    Zwiększone stężenie syrolimusu i cyklosporyny we krwi

    Możliwe zwiększone ryzyko zespołu hemolityczno-mocznicowego wywołanego inhibitorem kalcyneuryny/zakrzepowej małopłytkowości plamica/mikroangiopatia zakrzepowa

    Podawać syrolimus 4 godziny po zmodyfikowanym roztworze doustnym lub kapsułkach cyklosporyny

    Danazol

    Zwiększone stężenie syrolimusu we krwi

    Stosować ostrożnie

    Digoksyna

    Interakcja farmakokinetyczna mało prawdopodobna

    Dronedaron

    Zwiększone stężenie syrolimusu we krwi;

    Producent dronedaronu zaleca monitorowanie stężeń syrolimusu; w razie potrzeby dostosuj dawkowanie

    Niektórzy klinicyści sugerują unikanie terapii skojarzonej; jeśli nie da się tego uniknąć, zalecają zmniejszenie dawki syrolimusu o 50–75% przed rozpoczęciem stosowania dronedaronu i ścisłe monitorowanie stężenia syrolimusu, szczególnie w fazie zwiększania dawki

    Gliburyd

    Nie ma wpływu na hipoglikemiczne działanie gliburydu

    Klinicznie istotna interakcja farmakokinetyczna mało prawdopodobna

    Sok grejpfrutowy

    Zwiększona biodostępność syrolimusu

    Unikać jednoczesnego stosowania podawania, nie stosować jako rozcieńczalnika

    Inhibitory proteazy wirusa HIV (np. indynawir, rytonawir)

    Zwiększone stężenie syrolimusu we krwi

    Stosować ostrożnie

    Letermowir

    Zwiększone stężenie syrolimusu we krwi

    Stosuj ostrożnie

    Antybiotyki makrolidowe (klarytromycyna, erytromycyna, troleandomycyna)

    Zwiększone stężenie syrolimusu we krwi

    Nie zaleca się jednoczesnego stosowania klarytromycyny lub erytromycyny i syrolimusu ; rozważ alternatywną terapię przeciwinfekcyjną o mniejszym potencjale interakcji

    Ostrożnie stosuj troleandomycynę; w razie potrzeby dostosuj dawkę syrolimusu

    Metoklopramid

    Zwiększone stężenie syrolimusu we krwi

    Stosuj ostrożnie

    Prednizolon

    Interakcja farmakokinetyczna mało prawdopodobna

    Ryfabutyna

    Zmniejszenie stężenia syrolimusu we krwi

    Unikać jednoczesnego stosowania; rozważyć alternatywną terapię przeciwinfekcyjną o mniejszym potencjale interakcji

    Rifampicyna

    Zmniejszenie stężenia syrolimusu we krwi

    Unikać jednoczesnego stosowania; rozważyć alternatywną terapię przeciwinfekcyjną o mniejszym potencjale interakcji

    Ryfapentyna

    Możliwe zmniejszenie stężenia syrolimusu we krwi

    Stosować ostrożnie; w razie potrzeby dostosuj dawkę syrolimusu i/lub ryfapentyny

    St. ziele dziurawca

    Możliwe zmniejszone stężenie syrolimusu

    Takrolimus

    Możliwe zmniejszone narażenie na takrolimus

    Zwiększone ryzyko zakrzepicy tętnicy wątrobowej, utraty przeszczepu i śmierci w wątrobie de novo biorcy przeszczepów

    Możliwe zwiększone ryzyko zespołu hemolityczno-mocznicowego wywołanego inhibitorem kalcyneuryny/zakrzepowej plamicy małopłytkowej/mikroangiopatii zakrzepowej

    Zwiększone ryzyko powikłań w gojeniu ran, zaburzeń czynności nerek i stanu insulinozależnego -cukrzyca po przeszczepieniu serca u biorców przeszczepu serca

    Nie zaleca się jednoczesnego stosowania

    Szczepionki

    Możliwe zmniejszona odpowiedź na szczepienie

    Unikać stosowania żywych szczepionki

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe