Sirolimus (Systemic)
Nomes de marcas: Rapamune
Classe de drogas:
Agentes Antineoplásicos
Uso de Sirolimus (Systemic)
Alotransplante Renal
Prevenção da rejeição de aloenxerto renal em pacientes ≥13 anos de idade. O fabricante recomenda monitoramento terapêutico do medicamento em todos os pacientes que recebem o medicamento.
Em pacientes com risco imunológico baixo a moderado, recomenda-se que o sirolimus seja usado inicialmente com ciclosporina e corticosteróides; a ciclosporina deve ser retirada 2–4 meses após o transplante.
Em pacientes com alto risco imunológico (definido como receptores negros e/ou receptores de transplante renal repetido que perderam um aloenxerto anterior por razões imunológicas e/ou pacientes com alta anticorpos reativos ao painel), recomenda-se que o sirolimus seja usado em combinação com ciclosporina e corticosteróides durante o primeiro ano após o transplante.
Segurança e eficácia não estabelecidas em pacientes <13 anos de idade ou em transplante renal pediátrico pacientes considerados de alto risco imunológico.
Segurança e eficácia do uso de novo de sirolimus sem ciclosporina não estabelecidas.
Segurança e eficácia da conversão de inibidores de calcineurina (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus) ao sirolimus em pacientes com transplante renal de manutenção não estabelecida.
As diretrizes de prática clínica da KDIGO afirmam que as recomendações de medicamentos imunossupressores são complexas, pois são utilizadas combinações de múltiplas classes de medicamentos e as escolhas entre regimes variados são determinadas por meio de uma avaliação de benefícios e danos.
A KDIGO recomenda que se inibidores de mTOR, incluindo o sirolimus, forem usados, esses agentes não devem ser iniciados até que a função do enxerto esteja estabelecida e as feridas cirúrgicas estejam curadas.
A diretriz KDIGO também afirma que os inibidores de mTOR não melhoram os resultados dos pacientes quando administrados como agentes de substituição para inibidores de calcineurina ou agentes antiproliferativos, ou como terapia complementar, e possuem efeitos adversos agudos e crônicos significativos (por exemplo, dislipidemia, supressão da medula óssea).
Recomendações de consenso do ACCP, AST e a ISHLT afirma que não existe uma abordagem padronizada para o manejo da imunossupressão de manutenção no transplante de órgãos sólidos e uma variedade de fatores pode impactar a escolha dos agentes, incluindo o órgão transplantado, protocolos específicos do centro, experiência do fornecedor, questões de seguros e custos, e características e tolerabilidade do paciente de terapia.
As recomendações de consenso também afirmam que os inibidores de mTOR não são comumente utilizados como imunossupressão de manutenção de primeira linha, mas sim como terapia de segunda linha no lugar ou em combinação com outros agentes de primeira linha para diversas indicações.
Linfangioleiomiomatose
Tratamento da linfangioleiomiomatose (LAM).
As diretrizes de prática clínica da American Thoracic Society e da Japanese Respiratory Society para o diagnóstico e tratamento da LAM recomendam fortemente o tratamento com sirolimus em vez da observação para pacientes com LAM com função pulmonar anormal/em declínio.
A diretriz também recomenda condicionalmente o tratamento com sirolimus para pacientes selecionados com LAM com derrame quiloso problemático antes do tratamento invasivo.
Transplante Hepático
Prevenção da rejeição de aloenxertos de fígado† [off-label].
O fabricante afirma que a segurança e a eficácia da terapia imunossupressora não foram estabelecidas em pacientes transplantados de fígado e que tal uso não é recomendado.
Associado a resultados adversos em pacientes após transplante de fígado , incluindo mortalidade excessiva, perda de enxerto e trombose da artéria hepática quando usado em combinação com outros imunossupressores (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus).
Transplante Pulmonar
Prevenção da rejeição de aloenxertos pulmonares† [off-label].
O fabricante afirma que a segurança e eficácia como terapia imunossupressora não foram estabelecidas em pacientes transplantados pulmonares e que tal uso não é recomendado.
Casos de deiscência anastomótica brônquica, principalmente fatais, relatado em pacientes transplantados pulmonares de novo que receberam sirolimus em combinação com outros imunossupressores.
Transplante de Coração
Prevenção da rejeição de aloenxertos cardíacos† [off-label]. Pode oferecer benefícios em pacientes transplantados cardíacos com terapia reduzida ou suspensa com inibidores de calcineurina, estabilizando ou melhorando modestamente a função renal e diminuindo a incidência e/ou reduzindo a progressão da vasculopatia crônica do aloenxerto.
Transplante de Pâncreas
Prevenção da rejeição de aloenxertos de pâncreas† [off-label] (geralmente realizado simultaneamente com um transplante de rim). As recomendações de consenso ACCP, AST e ISHLT de 2022 para o uso de imunossupressão de manutenção em transplantes de órgãos sólidos afirmam que a substituição de um inibidor de calcineurina por um inibidor de mTOR e ácido micofenólico com ou sem corticosteroides em pacientes transplantados de pâncreas pode resultar na melhora da toxicidade renal associada à calcineurina com impacto mínimo no aloenxerto e na sobrevivência do paciente.
Transplante Intestinal
Prevenção da rejeição de aloenxertos intestinais† [off-label]. Associado a um impacto benéfico na rejeição ou disfunção do enxerto em alguns estudos.
Outros usos
Evitar a rejeição de aloenxertos compostos vasculares.
Relacionar drogas
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- Factor IX (Recombinant)
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- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
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- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
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- Flurbiprofen (EENT)
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- Gilteritinib (Systemic)
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- Insulin Human
- Interferon Alfa
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- Iodoquinol (Topical)
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- Ipratropium (EENT)
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- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
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- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
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- Lucemyra
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- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
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- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
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- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
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- MetroNIDAZOLE (Systemic)
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- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
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- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
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- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
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- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
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- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
Como usar Sirolimus (Systemic)
Geral
Monitoramento de Pacientes
Administração
Administração Oral
Administrar por via oral uma vez ao dia. Administre consistentemente com ou sem alimentos para minimizar a variabilidade da exposição sistêmica.
Não esmague, mastigue ou divida os comprimidos; usar solução oral em pacientes incapazes de tomar comprimidos.
Embora os comprimidos e a solução oral disponíveis comercialmente não sejam bioequivalentes, o fabricante afirma que doses de 2 mg administradas como comprimidos convencionais e como solução oral são terapeuticamente equivalentes e podem ser intercambiáveis numa base de mg por mg em doses ≤ 2mg. Não se sabe se estas formulações são terapeuticamente equivalentes em doses >2 mg.
Administrar sirolimus 4 horas após a administração de formulações de ciclosporina para emulsão (modificada), uma vez que a administração concomitante aumenta a taxa e a extensão da absorção de sirolimus.
Diluição e administração da solução oralConsulte as instruções do fabricante sobre a inserção do conjunto do adaptador no frasco e a retirada da dose prescrita (usando a seringa fornecida pelo fabricante).
Esvazie o conteúdo da seringa em um copo ou copo plástico contendo ≥60 mL de água ou suco de laranja; mexa vigorosamente por 1 minuto e administre imediatamente. Encha novamente o recipiente com ≥120 mL do diluente, mexa vigorosamente e ingira a solução de enxágue. Use apenas recipientes de vidro ou plástico. Não administrar com suco de toranja nem usar suco de toranja como diluente (ver Interações); não use suco de maçã ou outros líquidos como diluentes. Use a seringa uma vez e depois descarte.
Se a boca da garrafa precisar ser limpa, use um pano seco para evitar a introdução de água ou outro líquido na garrafa.
Dosagem
Quando usado para a prevenção da rejeição do aloenxerto renal, ajustes freqüentes de dosagem de sirolimus com base em concentrações de sirolimus em estado não estacionário podem levar a sobredosagem ou subdosagem, uma vez que o sirolimus tem uma metade longa -vida. Depois que a dosagem de manutenção for ajustada, mantenha o paciente com a nova dosagem por pelo menos 7 a 14 dias antes de fazer o ajuste subsequente da dose com base nas concentrações do medicamento.
Na maioria dos pacientes, os ajustes de dose podem ser estimados com base na seguinte equação :
Nova dose de sirolimus = dose atual de sirolimus × (concentração alvo/concentração atual)Uma dose de ataque deve ser considerada além de uma nova dose de manutenção quando for necessário aumentar as concentrações mínimas de sirolimus. Estime a dose de ataque com base na seguinte equação:
Dose de ataque de sirolimus = 3 × (nova dose de manutenção - dose de manutenção atual)Não administre >40 mg de sirolimus em qualquer período de 1 dia. Se uma dose diária estimada for >40 mg devido à adição de uma dose de ataque, administre a dose de ataque durante um período de 2 dias. O fabricante recomenda monitorar as concentrações mínimas de sirolimus no sangue total pelo menos 3–4 dias após a administração da(s) dose(s) de ataque.
Pacientes pediátricos
Alotransplante renal Terapia concomitante com sirolimus e ciclosporina em pacientes de nível baixo a moderado Risco Imunológico OralCrianças ≥13 anos de idade com peso ≥40 kg: A dose de ataque deve ser equivalente a 3 vezes a dose de manutenção; por exemplo, 6 mg como dose de ataque em receptores de transplante renal de novo e uma dose de manutenção de 2 mg por dia. Nenhuma vantagem de eficácia com dosagens de carga e manutenção mais elevadas (dose de ataque de 15 mg seguida de uma dose de manutenção de 5 mg por dia) na população geral de pacientes. Dose de manutenção diária de 2 mg associada a um perfil de segurança superior em comparação com a dose diária de 5 mg.
Crianças ≥13 anos de idade que pesam <40 kg: Inicialmente, 3 mg/m2 como dose de ataque em receptores de transplante renal de novo. Dosagem de manutenção de 1 mg/m2 por dia.
Monitoramento terapêutico de medicamentos recomendado em todos os pacientes para manter as concentrações sanguíneas de sirolimus dentro da faixa recomendada.
Terapia com sirolimus após suspensão da ciclosporina em pacientes com risco imunológico baixo a moderado OralCrianças ≥13 anos de idade: Como a ciclosporina é gradualmente descontinuada durante um período de 4 a 8 semanas, aumente a dosagem de sirolimus para manter o nível alvo concentrações no sangue total de 16–24 ng/mL no primeiro ano após o transplante. Posteriormente, as concentrações alvo de sirolimus devem ser de 12–20 ng/mL.
Pacientes com alto risco imunológico OralCrianças ≥13 anos de idade que pesam ≥40 kg recebendo terapia concomitante com sirolimus e ciclosporina: Dose de ataque ≤15 mg no dia 1 pós-transplante. No dia 2, dose inicial de manutenção de 5 mg ao dia. Obter concentração mínima de sirolimus entre os dias 5 e 7; ajuste a dosagem de manutenção conforme necessário.
Inicialmente, dosagem de ciclosporina de até 7 mg/kg por dia administrada em doses divididas. Posteriormente, ajuste a dosagem para atingir as concentrações sanguíneas mínimas desejadas. Dosagem mínima de prednisona de 5 mg por dia.
Pode usar terapia de indução de anticorpos.
Adultos
Alotransplante renal Terapia concomitante com sirolimus e ciclosporina em pacientes com risco imunológico baixo a moderado OralAdultos com peso ≥40 kg: A dose de ataque deve ser equivalente a 3 vezes a dose de manutenção; por exemplo, 6 mg como dose de ataque em receptores de transplante renal de novo e uma dose de manutenção de 2 mg por dia. Nenhuma vantagem de eficácia com dosagens de carga e manutenção mais elevadas (dose de ataque de 15 mg seguida de uma dose de manutenção de 5 mg por dia) na população geral de pacientes. Dose de manutenção diária de 2 mg associada a um perfil de segurança superior em comparação com a dose diária de 5 mg.
Adultos com peso <40 kg: Inicialmente, 3 mg/m2 como dose de ataque no transplante renal de novo destinatários. Dosagem de manutenção de 1 mg/m2 por dia.
Monitoramento terapêutico de medicamentos recomendado em todos os pacientes para manter as concentrações sanguíneas de sirolimus dentro da faixa recomendada.
Terapia com sirolimus após suspensão da ciclosporina em pacientes com risco imunológico baixo a moderado OralComo a ciclosporina é gradualmente descontinuada durante um período de 4 a 8 semanas, aumente a dosagem de sirolimus para manter as concentrações mínimas alvo no sangue total de 16–24 ng/mL durante o primeiro ano após o transplante. Posteriormente, as concentrações alvo de sirolimus devem ser de 12–20 ng/mL.
Pacientes com alto risco imunológico OralAdultos com peso ≥40 kg recebendo terapia concomitante com sirolimus e ciclosporina: Dose de ataque de ≤15 mg no dia 1 após -transplantação. No dia 2, dose inicial de manutenção de 5 mg ao dia. Obter concentração mínima de sirolimus entre os dias 5 e 7; ajustar a dosagem de manutenção conforme necessário.
Inicialmente, a dosagem de ciclosporina de até 7 mg/kg por dia é administrada em doses divididas. Posteriormente, ajuste a dosagem para atingir as concentrações sanguíneas mínimas desejadas. Dosagem mínima de prednisona de 5 mg por dia.
Pode usar terapia de indução de anticorpos.
Linfangioleiomiomatose OralInicialmente, 2 mg por dia. Obter concentrações mínimas de sangue total em 10–20 dias; ajuste a dosagem para manter concentrações entre 5–15 ng/mL. Se for necessário um ajuste posológico subsequente, o fabricante afirma que a nova dose pode ser estimada com base na seguinte equação:
nova dose de sirolimus = dose atual de sirolimus × (concentração alvo ÷ concentração atual)O fabricante alerta que ajustes freqüentes de dosagem de sirolimus com base em concentrações de sirolimus não estacionárias podem levar a sobredosagem ou subdosagem, uma vez que o sirolimus tem uma meia-vida longa. Uma vez ajustada a dose de manutenção, mantenha o paciente com a nova dosagem de sirolimus por pelo menos 7 a 14 dias antes que o ajuste posológico subsequente seja feito com base nas concentrações do medicamento. Assim que uma dose estável for alcançada, realize o monitoramento terapêutico do medicamento pelo menos a cada 3 meses.
Populações Especiais
Insuficiência Hepática
Reduza a dose de manutenção em aproximadamente um terço em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada e em aproximadamente metade em pacientes com insuficiência hepática grave; a dose de ataque não requer modificação.
Insuficiência renal
Não é necessário ajuste de dose.
Baixo peso corporal
A dosagem inicial de sirolimus para a prevenção da rejeição do aloenxerto renal em pacientes ≥13 anos de idade com peso <40 kg deve ser de 1 mg/m2 diariamente com base na área de superfície corporal, com uma dose de ataque de 3 mg/m2
Geriátrico Pacientes
O ajuste posológico de rotina baseado apenas na idade avançada não parece ser necessário. No entanto, o fabricante recomenda uma seleção cautelosa da dosagem, geralmente começando no limite inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática ou cardíaca e de doenças concomitantes ou outra terapia medicamentosa nesta população.
Avisos
Contra-indicações
Avisos/PrecauçõesAvisos
Aumento da suscetibilidade a infecções e possível desenvolvimento de linfoma
Possível aumento da suscetibilidade a infecções (incluindo infecções oportunistas [por exemplo, tuberculose], infecções fatais e sepse) e possível desenvolvimento de linfoma ou outras doenças malignas, particularmente da pele. (Ver aviso na caixa.)
Excesso de mortalidade, perda de enxerto e trombose da artéria hepática em pacientes com transplante de fígadoUso em combinação com outros imunossupressores (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus) associados ao risco aumentado de trombose da artéria hepática, enxerto perda e morte em receptores de transplante de fígado de novo. (Ver Aviso na caixa.)
Segurança e eficácia do sirolimus como terapia imunossupressora em pacientes com transplante de fígado não estabelecidas; esse uso não é recomendado pelo fabricante.
Deiscência Anastomótica Brônquica em Pacientes com Transplante PulmonarCasos de deiscência anastomótica brônquica, principalmente fatais, relatados em pacientes transplantados pulmonares de novo que receberam sirolimus em combinação com outros imunossupressores. Segurança e eficácia do sirolimus como terapia imunossupressora em pacientes transplantados pulmonares não estabelecidas; tal uso não é recomendado pelo fabricante. (Veja o aviso em caixa.)
Outras advertências/precauções
Reações de hipersensibilidadeReações de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas ou anafilactóides, angioedema, dermatite esfoliativa e vasculite de hipersensibilidade, relatadas.
AngioedemaAssociado ao angioedema. O uso concomitante de outros medicamentos que causam angioedema (por exemplo, inibidores da ECA, antagonistas dos receptores da angiotensina II, AINEs) pode aumentar o risco de desenvolver angioedema.
Acúmulo de fluidos e comprometimento da cicatrização de feridasRelatada cicatrização prejudicada ou retardada de feridas, incluindo linfocele e deiscência de feridas. A linfocele, uma complicação cirúrgica conhecida do transplante renal, ocorreu com mais frequência em pacientes tratados com sirolimus e pareceu estar relacionada à dose. Cicatrização anormal de feridas após cirurgia de transplante, incluindo deiscência fascial, hérnia incisional e ruptura anastomótica (por exemplo, ferida, vascular, vias aéreas, ureteral, biliar), também relatada.
Considerar medidas apropriadas para minimizar tais complicações (ou seja, seleção de pacientes com base no IMC, dosagem reduzida de sirolimus, uso de drenos de sucção fechados, modificações na técnica cirúrgica). Pacientes com IMC >30 kg/m2 podem apresentar risco aumentado de cicatrização anormal de feridas.
Relatado acúmulo de líquidos, incluindo edema periférico, linfedema, derrame pleural, ascite e derrame pericárdico (incluindo derrames hemodinamicamente importantes e tamponamento que requerem intervenção em crianças e adultos).
HiperlipidemiaRelatados aumentos nas concentrações séricas de colesterol e triglicerídeos que requerem tratamento.
Monitorar lipídios séricos; iniciar o tratamento apropriado (dieta, exercício, agentes hipolipemiantes, conforme indicado) se ocorrer hiperlipidemia.
Considerar cuidadosamente os riscos/benefícios do sirolimus em pacientes com hiperlipidemia preexistente.
Em ensaios clínicos , o uso concomitante de sirolimus e inibidores da HMG-CoA redutase e/ou derivados do ácido fíbrico geralmente foi bem tolerado. No entanto, o fabricante recomenda monitorar pacientes recebendo terapia com sirolimus e ciclosporina que estejam recebendo concomitantemente um inibidor da HMG-CoA redutase e/ou derivado do ácido fíbrico para possível desenvolvimento de rabdomiólise e outros possíveis efeitos adversos (por exemplo, toxicidade hepática) descritos nas informações de prescrição destes agentes antilipêmicos.
Declínio da Função RenalAumentos na Scr e reduções na TFG relatados em pacientes que receberam ciclosporina e sirolimus concomitantemente em comparação com aqueles que receberam ciclosporina com placebo ou azatioprina.
Monitore de perto a função renal em pacientes que recebem regimes imunossupressores de manutenção que incluem sirolimus e ciclosporina. Considere ajustes apropriados do regime imunossupressor, incluindo a descontinuação de sirolimus e/ou ciclosporina, em pacientes com Scr elevada ou crescente.
Em pacientes com risco imunológico baixo a moderado, considere administrar sirolimus em combinação com ciclosporina por > 4 meses após o transplante somente se os benefícios potenciais superarem os possíveis riscos.
Use outros medicamentos nefrotóxicos com cautela. (Ver Interações.)
Em pacientes com função retardada do enxerto, o sirolimus pode atrasar a recuperação da função renal.
ProteinúriaAumento da excreção urinária de proteínas comumente observada após a conversão de inibidores de calcineurina (por exemplo, ciclosporina , tacrolimus) ao sirolimus em pacientes transplantados renais de manutenção. A segurança e eficácia de tal conversão não foram estabelecidas.
O fabricante recomenda monitoramento quantitativo periódico da excreção urinária de proteínas em pacientes tratados com sirolimus. Se ocorrer proteinúria, o tratamento precoce pode ajudar a prevenir efeitos adversos a longo prazo na sobrevivência do enxerto.
Infecções virais latentesAumento do risco de reativação de infecções virais latentes em pacientes imunossuprimidos, incluindo aqueles que recebem sirolimus. (Consulte Nefropatia associada ao vírus BK [BKVN] e também Leucoencefalopatia multifocal progressiva [LMP] em Cuidados.)
Nefropatia associada ao vírus BK (BKVN)BKVN observada em pacientes imunossuprimidos com transplante renal, incluindo aqueles que recebem sirolimus. Observado principalmente em pacientes transplantados renais (geralmente no primeiro ano pós-transplante); pode resultar em disfunção grave do aloenxerto e/ou perda do enxerto. O risco parece estar correlacionado com o grau de imunossupressão geral, e não com o uso de imunossupressor específico.
Monitore os pacientes quanto a sinais de BKVN (por exemplo, deterioração da função renal); se BKVN se desenvolver, instituir tratamento precoce e considerar inicialmente reduzir a terapia imunossupressora. As abordagens de tratamento usadas de forma anedótica incluem terapia antiviral (por exemplo, cidofovir), leflunomida, imunoglobulinas intravenosas e antibióticos fluoroquinolonas; experiência adicional e estudos bem controlados necessários para estabelecer o tratamento ideal.
Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)LMP, uma infecção viral oportunista do cérebro causada pelo poliomavírus JC (também chamado de vírus JC), relatada em pacientes que recebem imunossupressores, incluindo sirolimus. Os fatores de risco incluem terapias imunossupressoras e comprometimento da função imunológica.
Geralmente se apresenta com hemiparesia, apatia, confusão, comprometimento cognitivo e ataxia; considerar o possível diagnóstico de LMP em qualquer paciente imunocomprometido que apresente manifestações neurológicas. Considere consultar um neurologista conforme indicado clinicamente.
A diminuição da imunossupressão total pode melhorar o resultado, mas também pode aumentar o risco de rejeição do enxerto em receptores de transplante; considere os riscos potenciais versus benefícios da redução da imunossupressão nesses casos. Embora o tratamento ideal não esteja estabelecido, agentes antivirais (por exemplo, cidofovir) têm sido utilizados com sucesso no tratamento da LMP em vários receptores de transplantes. O diagnóstico precoce e o rápido início do tratamento parecem essenciais para a recuperação do paciente.
Doença pulmonar intersticial/pneumonite não infecciosaCasos de DPI (incluindo pneumonite, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização [BOOP] e fibrose pulmonar), alguns fatais, sem relato de etiologia infecciosa identificada. Em alguns casos, a DPI foi notificada com hipertensão pulmonar (incluindo hipertensão arterial pulmonar [HAP]) como evento secundário. O risco pode aumentar à medida que a concentração mínima de sirolimus aumenta. Em alguns casos, a DPI foi resolvida com a descontinuação do sirolimus ou redução da dose.
Uso De Novo sem CiclosporinaSegurança e eficácia do uso de novo sem ciclosporina não estabelecidas em pacientes transplantados renais.
Aumento do risco de HUS/TTP/TMA induzido por inibidor de calcineurinaUso concomitante com um inibidor de calcineurina (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus) pode aumentar o risco de síndrome hemolítico-urêmica/púrpura trombocitopênica trombótica/microangiopatia trombótica (SHU/TTP/TMA).
Profilaxia antimicrobianaCasos de Pneumocystis jiroveci (anteriormente Pneumocystis carinii) pneumonia relatada em pacientes tratados com sirolimus que não receberam profilaxia antimicrobiana. O fabricante recomenda profilaxia antimicrobiana para pneumonia por P. jiroveci por 1 ano após o transplante.
O fabricante recomenda profilaxia com citomegalovírus (CMV) por 3 meses após o transplante, especialmente em pacientes com risco aumentado de doença por CMV.
Diferente Concentração mínima de sirolimus relatada entre metodologias cromatográficas e de imunoensaioVárias metodologias cromatográficas e de imunoensaio usadas na prática clínica para medir as concentrações de sirolimus no sangue total. Os valores das amostras dos pacientes provenientes de diferentes ensaios podem não ser intercambiáveis.
Câncer de peleRisco aumentado de câncer de pele com terapia imunossupressora. Limitar a exposição à luz solar e outras luzes UV; recomenda-se o uso de roupas de proteção, óculos de sol e protetor solar de amplo espectro com alto fator de proteção.
ImunizaçõesEvite o uso de vacinas vivas durante o tratamento com sirolimus, incluindo sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, BCG, amarelo febre, varicela e febre tifóide TY21a. Os imunossupressores podem afetar a resposta à vacinação; portanto, a vacinação pode ser menos eficaz durante o tratamento com sirolimus.
Interação com inibidores e indutores potentes do CYP3A4 e/ou glicoproteína PEvite a administração concomitante de sirolimus com inibidores potentes do CYP3A4 e/ou glicoproteína P ( por exemplo, itraconazol, cetoconazol, voriconazol, claritromicina, eritromicina) ou indutores potentes do CYP3A4 e/ou glicoproteína P (por exemplo, rifampicina, rifabutina).
Interações medicamentosas com canabidiolMonitore de perto o aumento dos níveis sanguíneos de sirolimus e as reações adversas sugestivas de toxicidade do sirolimus quando o canabidiol e o sirolimus são coadministrados. Considere uma redução da dose de sirolimus conforme necessário quando coadministrado com canabidiol.
Populações Específicas
GravidezPotencial de dano fetal com base em estudos em animais e no mecanismo de ação do medicamento. Estudos em animais mostraram que a droga era embriotóxica e fetotóxica em doses subterapêuticas. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto. (Consulte Mulheres e Homens com Potencial Reprodutivo sob Cuidados.)
O Registro Nacional de Gravidez em Transplantes (NTPR) é um registro de gravidez para mulheres grávidas que recebem imunossupressores após qualquer transplante de órgão sólido; o NTPR incentiva a notificação de todas as exposições a imunossupressores durante a gravidez em pacientes transplantados pelo telefone 877-955-6877 ou pelo website: [Web].
LactaçãoDistribuído no leite de ratos; não se sabe se é distribuído no leite humano. Não se sabe se o medicamento tem algum efeito na criança amamentada ou na produção de leite. Considere os benefícios conhecidos da amamentação juntamente com a necessidade da mãe pelo medicamento e os possíveis efeitos adversos sobre o bebê amamentado. Mulheres e homens com potencial reprodutivo
Potencial de dano fetal se administrado a mulheres grávidas. Aconselhe as fêmeas com potencial reprodutivo a usar contracepção altamente eficaz antes do início, durante e durante 12 semanas após a conclusão do tratamento com sirolimus.
Com base em resultados em animais, a fertilidade masculina e feminina pode ser comprometida pelo tratamento com sirolimus. .
Uso PediátricoSegurança e eficácia não estabelecidas em crianças <13 anos de idade para profilaxia de rejeição de órgãos em transplante renal.
Segurança e eficácia estabelecidas em pacientes pediátricos e adolescentes transplantados renais ≥ 13 anos de idade com risco imunológico baixo a moderado.
Dados de segurança e eficácia em pacientes pediátricos e adolescentes transplantados renais <18 anos de idade com alto risco imunológico (ou seja, história de ≥1 episódios de rejeição aguda e/ ou presença de nefropatia crônica do enxerto) não apoiaram o uso crônico devido à maior incidência de anormalidades lipídicas e deterioração da função renal e à falta de benefício terapêutico demonstrado em comparação com um regime baseado em inibidor de calcineurina.
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos <18 anos de idade não estabelecidos para o tratamento de linfangioleiomiomatose.
Uso geriátricoOs estudos não incluíram um número suficiente de pacientes >65 anos de idade para determinar se os pacientes geriátricos respondem de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Não foram identificadas diferenças nas respostas entre pacientes geriátricos e pacientes mais jovens.
Insuficiência HepáticaEliminação prolongada; ajuste da dose de manutenção e monitoramento terapêutico medicamentoso recomendado em todos os pacientes com insuficiência hepática.
Segurança e eficácia do sirolimus como terapia imunossupressora em pacientes com transplante de fígado não estabelecidas; tal uso não é recomendado.
Efeitos adversos comuns
Transplante renal (≥30%): edema periférico, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipertensão, aumento das concentrações séricas de creatinina, constipação, dor abdominal, diarreia, dor de cabeça, febre, trato urinário infecção, anemia, náusea, artralgia, dor e trombocitopenia.
Linfangioleiomiomatose (≥20%): estomatite, diarreia, dor abdominal, náusea, nasofaringite, acne, dor no peito, edema periférico, infecção do trato respiratório superior, dor de cabeça, tontura, mialgia e hipercolesterolemia.
Que outras drogas afetarão Sirolimus (Systemic)
Metabolizado pelo CYP3A4; também um substrato para a glicoproteína P.
Medicamentos que afetam as enzimas microssomais hepáticas
Inibidores do CYP3A4: Potencial interação farmacocinética (aumento das concentrações sanguíneas de sirolimus).
Indutores do CYP3A4 : Potencial interação farmacocinética (diminuição das concentrações sanguíneas de sirolimus).
Medicamentos nefrotóxicos
Possível risco aumentado de nefrotoxicidade com o uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos (por exemplo, aminoglicosídeos, anfotericina B); use com cautela.
Medicamentos e alimentos específicos
Medicamentos ou alimentos
Interação
Comentários
Aciclovir
Interação farmacocinética improvável
Anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína)
Redução das concentrações de sirolimus no sangue
Usar com cautela
Antifúngicos, azóis (fluconazol, itraconazol, cetoconazol, voriconazol)
Aumento da biodisponibilidade do sirolimus
Use fluconazol com cautela; ajustar a dosagem de sirolimus e/ou fluconazol se necessário
Uso de itraconazol, cetoconazol e voriconazol não recomendado; considerar terapia antifúngica alternativa com menor potencial de interação
Agentes antilipêmicos
O uso concomitante de inibidores da HMG-CoA redutase e/ou derivados do ácido fíbrico parece ser bem tolerado
Interação farmacocinética clinicamente importante com atorvastatina improvável
Monitorar rabdomiólise e outros efeitos adversos (por exemplo, toxicidade hepática) associados à terapia antilipêmica
Bromocriptina
Possíveis concentrações sanguíneas aumentadas de sirolimus
Usar com cautela
Agentes bloqueadores dos canais de cálcio (diltiazem, nicardipina, nifedipina, verapamil)
Diltiazem: Aumento da biodisponibilidade do sirolimus
Nicardipina: Aumento das concentrações de sirolimus no sangue
Nifedipina: Interação farmacocinética improvável
Verapamil: Aumento da biodisponibilidade do sirolimus e do verapamil
Use com cuidado; ajustar a dosagem de sirolimus e/ou agente bloqueador dos canais de cálcio conforme necessário
Ajuste posológico de sirolimus não é necessário com o uso concomitante de nicardipina
Canabidiol
Aumento dos níveis sanguíneos de sirolimus e reações adversas sugestivas de toxicidade do sirolimus
Usar com cautela; ajustar a dosagem de sirolimus conforme necessário
Cimetidina
Aumento das concentrações de sirolimus no sangue
Usar com cautela
Cisaprida
Aumento das concentrações de sirolimus no sangue
Use com cautela
Clotrimazol
Concentrações sanguíneas aumentadas de sirolimus
Usar com cautela
Contraceptivos orais
Interação farmacocinética improvável
Cotrimoxazol
Interação farmacocinética improvável
Ciclosporina
Aumento das concentrações sanguíneas de sirolimus e ciclosporina
Possível risco aumentado de síndrome hemolítico-urêmica induzida por inibidor de calcineurina/trombocitopênica trombótica púrpura/microangiopatia trombótica
Administrar sirolimus 4 horas após solução oral ou cápsulas de ciclosporina modificada
Danazol
Concentrações sanguíneas aumentadas de sirolimus
Usar com cautela
Digoxina
Interação farmacocinética improvável
Dronedarona
Aumento das concentrações de sirolimus no sangue;
O fabricante da dronedarona recomenda monitorar as concentrações de sirolimus; ajustar a dosagem se necessário
Alguns médicos sugerem evitar a terapia combinada; se não puder ser evitado, eles recomendam reduzir a dosagem de sirolimus em 50-75% antes de iniciar a dronedarona e monitorar de perto as concentrações de sirolimus, particularmente durante a fase de titulação.
Glibenclamida
Efeito hipoglicêmico da gliburida não afetado
Interação farmacocinética clinicamente importante improvável
Suco de toranja
Aumento da biodisponibilidade do sirolimus
Evitar concomitantemente administração, não use como diluente
Inibidores da protease do HIV (por exemplo, indinavir, ritonavir)
Aumento das concentrações de sirolimus no sangue
Use com cautela
Letermovir
Aumento das concentrações de sirolimus no sangue
Usar com cautela
Antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina, troleandomicina)
Concentrações sanguíneas aumentadas de sirolimus
O uso simultâneo de claritromicina ou eritromicina e sirolimus não é recomendado ; considerar terapia anti-infecciosa alternativa com menor potencial de interação
Use troleandomicina com cautela; ajustar a dosagem de sirolimus, se necessário
Metoclopramida
Aumento das concentrações de sirolimus no sangue
Usar com cautela
Prednisolona
Interação farmacocinética improvável
Rifabutina
Redução das concentrações de sirolimus no sangue
Evitar o uso concomitante; considerar terapia anti-infecciosa alternativa com menor potencial de interação
Rifampicina
Redução das concentrações de sirolimus no sangue
Evitar o uso concomitante; considerar terapia anti-infecciosa alternativa com menor potencial de interação
Rifapentina
Possível diminuição das concentrações de sirolimus no sangue
Usar com cautela; ajustar a dosagem de sirolimus e/ou rifapentina, se necessário
St. Erva de João
Possível diminuição das concentrações de sirolimus
Tacrolimus
Possível diminuição da exposição ao tacrolimus
Aumento do risco de trombose da artéria hepática, perda de enxerto e morte no fígado de novo receptores de transplante
Possível risco aumentado de síndrome hemolítico-urêmica induzida por inibidor de calcineurina/púrpura trombocitopênica trombótica/microangiopatia trombótica
Aumento do risco de complicações na cicatrização de feridas, função renal prejudicada e pós-dependente de insulina -diabetes mellitus de transplante em receptores de transplante de coração
Uso concomitante não recomendado
Vacinas
Possível diminuição da resposta à vacinação
Evite o uso de vacinas vivas vacinas
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