Sirolimus (Systemic)

Marka isimleri: Rapamune
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Sirolimus (Systemic)

Böbrek Allotransplantasyonu

13 yaş ve üzeri hastalarda renal allograft reddinin önlenmesi. Üretici, ilacı alan tüm hastalarda terapötik ilacın izlenmesini önermektedir.

Düşük ila orta derecede immünolojik risk taşıyan hastalarda, sirolimusun başlangıçta hem siklosporin hem de kortikosteroidlerle birlikte kullanılması önerilir; siklosporin, transplantasyondan 2-4 ay sonra kesilmelidir.

Yüksek immünolojik risk altındaki hastalarda (Siyahi alıcılar ve/veya immünolojik nedenlerle önceki allogreftini kaybeden tekrar böbrek nakli alıcıları ve/veya yüksek oranda böbrek nakli olan hastalar olarak tanımlanır) panel reaktif antikorlar), sirolimusun transplantasyonu takip eden ilk yıl siklosporin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde kullanılması önerilir.

13 yaşın altındaki hastalarda veya pediatrik böbrek transplantasyonunda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. yüksek immünolojik risk altında olduğu düşünülen hastalar.

Silosporin olmadan sirolimusun yeni kullanımının güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Kalsinörin inhibitörlerinden (ör. siklosporin, takrolimus) dönüşümün güvenliği ve etkinliği İdame böbrek nakli hastalarında sirolimusa etkisi henüz belirlenmemiştir.

KDIGO klinik uygulama kılavuzu, birden fazla ilaç sınıfının kombinasyonları kullanıldığından ve değişen rejimler arasındaki seçimlerin fayda ve zararların değerlendirilmesi yoluyla belirlendiğinden dolayı immünsüpresif ilaç önerilerinin karmaşık olduğunu belirtmektedir.

KDIGO şunu önerir: sirolimus dahil mTOR inhibitörleri kullanılıyorsa, greft fonksiyonu sağlanana ve cerrahi yaralar iyileşene kadar bu ajanlara başlanmaması gerektiğini belirtiyor.

KDIGO kılavuzu ayrıca mTOR inhibitörlerinin şu şekilde uygulandığında hasta sonuçlarını iyileştirmediğini belirtiyor: kalsinörin inhibitörleri veya antiproliferatif ajanlar için replasman ajanları veya ek tedavi olarak kullanılır ve önemli akut ve kronik olumsuz etkilere sahiptir (ör. dislipidemi, kemik iliği baskılanması).

ACCP, AST ve'den fikir birliği önerileri ISHLT, katı organ transplantasyonunda idame immünosupresyon yönetimine yönelik standart bir yaklaşım olmadığını ve nakledilen organ, merkeze özgü protokoller, sağlayıcının uzmanlığı, sigorta ve maliyet sorunları ve hasta özellikleri ve tolere edilebilirliği dahil olmak üzere çeşitli faktörlerin ajan seçimini etkileyebileceğini belirtmektedir. tedavi.

Uzlaşı önerileri aynı zamanda mTOR inhibitörlerinin yaygın olarak birinci basamak idame immünsüpresyonu olarak kullanılmadığını, bunun yerine çeşitli endikasyonlar için diğer birinci basamak ajanların yerine veya bunlarla kombinasyon halinde ikinci basamak tedavi olarak kullanıldığını belirtmektedir.

Lenfanjioleiomyomatoz

Lenfanjioleiomyomatozun (LAM) tedavisi.

Amerikan Toraks Derneği ve Japon Solunum Derneği'nin LAM tanısı ve tedavisine yönelik klinik uygulama kılavuzu, akciğer fonksiyonu anormal/azalan LAM hastaları için gözlem yerine sirolimus tedavisini şiddetle tavsiye etmektedir.

Kılavuz ayrıca, sorunlu şilöz efüzyonları olan seçilmiş LAM hastalarında invaziv tedavi öncesinde sirolimus tedavisini şartlı olarak önermektedir.

Hepatik Transplantasyon

Karaciğer allograftlarının reddinin önlenmesi† [endikasyon dışı].

Üretici, karaciğer nakli hastalarında immünsüpresif tedavinin güvenliği ve etkinliğinin belirlenmediğini ve bu nedenle bu tür bir kullanımın önerilmediğini belirtmektedir.

Karaciğer nakli sonrası hastalarda olumsuz sonuçlarla ilişkilidir. Diğer immünosupresanlarla (örneğin siklosporin, takrolimus) kombinasyon halinde kullanıldığında aşırı mortalite, greft kaybı ve hepatik arter trombozu dahil.

Akciğer Transplantasyonu

Akciğer allograftlarının reddinin önlenmesi† [etiket dışı].

Üretici, akciğer nakli hastalarında immünosüpresif tedavinin güvenliği ve etkinliğinin belirlenmediğini ve bu nedenle bu tür bir kullanımın önerilmediğini belirtmektedir.

Çoğunlukla ölümcül olan bronşiyal anastomoz ayrılması vakaları, Diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde sirolimus alan de novo akciğer transplantasyonu hastalarında rapor edilmiştir.

Kalp Transplantasyonu

Kalp allograftlarının† reddedilmesinin önlenmesi [endikasyon dışı]. Kalsinörin inhibitörü tedavisi azaltılmış veya geri çekilmiş kalp nakli hastalarında, böbrek fonksiyonunu stabilize ederek veya orta derecede iyileştirerek ve kronik allograft vaskülopatinin insidansını azaltarak ve/veya ilerlemesini azaltarak fayda sağlayabilir.

Pankreas Transplantasyonu

Pankreas allograftlarının† reddedilmesinin önlenmesi† [endikasyon dışı] (genellikle böbrek nakli ile eş zamanlı olarak gerçekleştirilir). Katı organ transplantasyonunda idame immünsüpresyonun kullanımına ilişkin 2022 ACCP, AST ve ISHLT fikir birliği önerileri, pankreas transplantasyonu hastalarında kalsinörin inhibitörünün kortikosteroidli veya kortikosteroidsiz bir mTOR inhibitörü ve mikofenolik asit ile değiştirilmesinin kalsinörinle ilişkili renal toksisitede iyileşmeye yol açabileceğini belirtmektedir. allograft ve hastanın hayatta kalması üzerinde minimum etkiyle.

Bağırsak Transplantasyonu

Bağırsak allograftlarının† reddedilmesinin önlenmesi [endikasyon dışı]. Bazı çalışmalarda greft reddi veya fonksiyon bozukluğu üzerinde faydalı bir etki ile ilişkilendirilmiştir.

Diğer Kullanımlar

Vasküler kompozit allogreftlerin reddedilmesini önler.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Sirolimus (Systemic)

Genel

Hasta Takibi

  • Tüm hastalar için sirolimus çukur konsantrasyonlarının izlenmesi önerilir ve sirolimus tedavisini klinik ve laboratuvar parametreleriyle birlikte ayarlamak için kullanılmalıdır.
  • Hastaları cilt değişiklikleri açısından periyodik olarak inceleyin.
  • Enfeksiyonun belirti ve semptomlarını izleyin; latent viral enfeksiyonların yeniden aktivasyonu dahil.
  • Böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi ve lipitlerin ve idrar proteinlerinin izlenmesi için rutin laboratuvar testleri yapın).

    • Uygulama

    Oral Uygulama

    Günde bir kez ağızdan uygulayın. Sistemik maruz kalma değişkenliğini en aza indirmek için sürekli olarak yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz olarak verin.

    Tabletleri ezmeyin, çiğneyin veya bölmeyin; Tablet alamayan hastalarda oral solüsyon kullanın.

    Piyasada bulunan tabletler ve oral solüsyon biyoeşdeğer olmasa da üretici, geleneksel tabletler ve oral solüsyon olarak verilen 2 mg'lık dozların terapötik açıdan eşdeğer olduğunu ve ≤ dozlarda mg başına mg esasına göre birbirinin yerine kullanılabileceğini belirtmektedir. 2 mg. Bu formülasyonların >2 mg'lık dozlarda terapötik açıdan eşdeğer olup olmadığı bilinmemektedir.

    Eş zamanlı uygulama sirolimus emiliminin hızını ve kapsamını arttırdığından, sirolimus'u emülsiyon (modifiye) için siklosporin formülasyonlarının uygulanmasından 4 saat sonra uygulayın.

    Oral Solüsyonun Seyreltilmesi ve Uygulanması

    Adaptör düzeneğinin şişeye yerleştirilmesi ve reçete edilen dozun çekilmesi (üretici tarafından sağlanan şırıngayı kullanarak) konusunda üreticinin talimatlarına bakın.

    Şırınganın içeriğini bir bardağa boşaltın. veya ≥60 mL su veya portakal suyu içeren plastik kap; 1 dakika boyunca kuvvetlice karıştırın ve hemen uygulayın. Kabı ≥120 mL seyrelticiyle yeniden doldurun, kuvvetlice karıştırın ve durulama solüsyonunu yutun. Yalnızca cam veya plastik kaplar kullanın. Greyfurt suyuyla birlikte uygulamayın veya seyreltici olarak greyfurt suyu kullanmayın (bkz. Etkileşimler); Seyreltici olarak elma suyu veya başka sıvılar kullanmayın. Şırıngayı bir kez kullanıp atın.

    Şişenin ağzının silinerek temizlenmesi gerekiyorsa, şişeye su veya başka sıvı girmesini önlemek için kuru bir bez kullanın.

    Dozaj

    Renal allograft reddinin önlenmesi için kullanıldığında, sirolimusun yarı yarıya uzun olması nedeniyle, kararlı durum dışı sirolimus konsantrasyonlarına dayalı sirolimus dozajının sık sık ayarlanması aşırı doza veya yetersiz doza yol açabilir. -hayat. İdame dozajı ayarlandıktan sonra, ilaç konsantrasyonlarına göre sonraki dozaj ayarlamasını yapmadan önce hastayı en az 7-14 gün yeni dozajda tutun.

    Çoğu hastada doz ayarlamaları aşağıdaki denkleme göre tahmin edilebilir :

    Yeni sirolimus dozu = mevcut sirolimus dozu × (hedef konsantrasyon / mevcut konsantrasyon)

    En düşük sirolimus konsantrasyonlarını artırmak gerektiğinde yeni bir idame dozuna ek olarak bir yükleme dozu da düşünülmelidir. Yükleme dozunu aşağıdaki denkleme göre tahmin edin:

    Sirolimus yükleme dozu = 3 × (yeni idame dozu - mevcut idame dozu)

    Herhangi bir 1 günlük süre içinde >40 mg sirolimus vermeyin. Yükleme dozunun eklenmesi nedeniyle tahmini günlük doz >40 mg ise, yükleme dozunu 2 günlük bir süre boyunca verin. Üretici, yükleme dozlarının uygulanmasından en az 3-4 gün sonra sirolimusun tam kan konsantrasyonlarının izlenmesini önerir.

    Pediatrik Hastalar

    Böbrek Allotransplantasyonu Düşük ila Orta Derecedeki Hastalarda Eşzamanlı Sirolimus ve Siklosporin Tedavisi İmmünolojik Risk Oral

    13 yaş ve ağırlığı ≥40 kg olan çocuklar: Yükleme dozu idame dozunun 3 katına eşdeğer olmalıdır; örneğin, de novo böbrek nakli alıcılarında yükleme dozu olarak 6 mg ve günlük 2 mg'lık idame dozu. Genel hasta popülasyonunda daha yüksek yükleme ve idame dozajlarının (15 mg yükleme dozunu takiben günlük 5 mg idame dozu) etkililik avantajı yoktur. 5 mg'lık günlük doza kıyasla üstün bir güvenlik profili ile ilişkili 2 mg'lık günlük idame dozu.

    13 yaş ve ağırlığı <40 kg olan çocuklar: Başlangıçta yükleme dozu olarak 3 mg/m2 de novo böbrek nakli alıcılarında. Günlük 1 mg/m2 idame dozu.

    Sirolimus kan konsantrasyonlarını önerilen aralıkta tutmak için tüm hastalarda terapötik ilaç takibi önerilir.

    Düşük ila Orta İmmünolojik Riskli Hastalarda Siklosporinin Kesilmesinin Ardından Sirolimus Tedavisi Oral

    13 yaş ve üzeri çocuklar: Siklosporin 4 ila 8 haftalık bir süre içinde kademeli olarak kesildiğinden, hedef çukuru korumak için sirolimus dozajını artırın Transplantasyondan sonraki ilk yıl için tam kan konsantrasyonları 16-24 ng/mL'dir. Daha sonra hedef sirolimus konsantrasyonları 12–20 ng/mL olmalıdır.

    Yüksek İmmünolojik Risk Altındaki Hastalar Oral

    Eş zamanlı sirolimus ve siklosporin tedavisi alan ≥40 kg ağırlığındaki 13 yaş ve üzeri çocuklar: Yükleme dozu ≤15 mg, nakil sonrası 1. günde. 2. günde, günlük 5 mg'lık başlangıç ​​idame dozu. Sirolimus konsantrasyonunu 5. ve 7. günler arasında elde edin; bakım dozajını gerektiği gibi ayarlayın.

    Başlangıçta günde 7 mg/kg'a kadar siklosporin dozu bölünmüş dozlar halinde verilir. Daha sonra hedef kan konsantrasyonlarına ulaşmak için dozajı ayarlayın. Günlük minimum 5 mg prednizon dozu.

    Antikor indüksiyon tedavisi kullanılabilir.

    Yetişkinler

    Düşük ila Orta İmmünolojik Riskli Hastalarda Renal Allotransplantasyon Eşzamanlı Sirolimus ve Siklosporin Tedavisi Oral

    40 kg ve üzeri yetişkinler: Yükleme dozu idame dozunun 3 katına eşit olmalı; örneğin, de novo böbrek nakli alıcılarında yükleme dozu olarak 6 mg ve günlük 2 mg'lık idame dozu. Genel hasta popülasyonunda daha yüksek yükleme ve idame dozajlarının (15 mg yükleme dozunu takiben günlük 5 mg idame dozu) etkililik avantajı yoktur. 2 mg'lık günlük idame dozajı, 5 mg'lık günlük doza kıyasla üstün bir güvenlik profili ile ilişkilidir.

    40 kg'ın altındaki yetişkinler: Başlangıçta, de novo böbrek naklinde yükleme dozu olarak 3 mg/m2 alıcılar. Günlük 1 mg/m2 idame dozu.

    Sirolimus kan konsantrasyonlarını önerilen aralıkta tutmak için tüm hastalarda terapötik ilaç takibi önerilir.

    Düşük ila Orta Derecede İmmünolojik Riski Olan Hastalarda Siklosporinin Kesilmesinin Ardından Sirolimus Tedavisi Oral

    Siklosporin 4 ila 8 haftalık bir süre içinde kademeli olarak kesildiğinden, 16-24 hedef tam kan konsantrasyonlarını korumak için sirolimus dozajını artırın Transplantasyondan sonraki ilk yıl için ng/mL. Daha sonra hedef sirolimus konsantrasyonları 12–20 ng/mL olmalıdır.

    Yüksek İmmünolojik Risk Altındaki Hastalar Oral

    Eşzamanlı sirolimus ve siklosporin tedavisi alan ≥40 kg ağırlığındaki yetişkinler: Tedaviden sonraki 1. günde ≤15 mg yükleme dozu -transplantasyon. 2. günde, günlük 5 mg'lık başlangıç ​​idame dozu. Sirolimus konsantrasyonunu 5. ve 7. günler arasında elde edin; idame dozajını gerektiği gibi ayarlayın.

    Başlangıçta siklosporin dozu bölünmüş dozlar halinde günde 7 mg/kg'a kadar verilir. Daha sonra hedef kan konsantrasyonlarına ulaşmak için dozajı ayarlayın. Minimum prednizon dozu günlük 5 mg'dır.

    Antikor indüksiyon tedavisi kullanılabilir.

    Lenfanjiyoleiomiyomatozis Oral

    Başlangıçta günde 2 mg. Tam kan çukur konsantrasyonlarını 10-20 gün içinde elde edin; Konsantrasyonları 5–15 ng/mL arasında tutacak şekilde dozajı ayarlayın. Daha sonra dozaj ayarlaması gerekirse, üretici yeni dozun aşağıdaki denkleme dayalı olarak tahmin edilebileceğini belirtmektedir:

    yeni sirolimus dozu = mevcut sirolimus dozu × (hedef konsantrasyon ÷ mevcut konsantrasyon)

    Üretici, sirolimusun yarı ömrü uzun olduğu için, kararlı durum olmayan sirolimus konsantrasyonlarına dayalı olarak sirolimus dozajının sık sık ayarlanmasının aşırı doza veya yetersiz doza yol açabileceği konusunda uyarmaktadır. İdame dozajı ayarlandıktan sonra, ilaç konsantrasyonlarına göre sonraki dozaj ayarlaması yapılmadan önce hastayı en az 7-14 gün boyunca yeni sirolimus dozajında ​​tutun. Stabil bir doza ulaşıldığında, en az her 3 ayda bir terapötik ilaç takibi yapın.

    Özel Popülasyonlar

    Karaciğer Yetmezliği

    İdame dozunu yaklaşık üçte bir oranında azaltın Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastaların yaklaşık yarısı kadar; yükleme dozunun değiştirilmesi gerekmez.

    Böbrek Yetmezliği

    Dozaj ayarlaması gerekli değildir.

    Düşük Vücut Ağırlığı

    Başlangıç ​​dozu ≥13 yaş ve <40 kg ağırlığındaki hastalarda renal allograft reddinin önlenmesi için sirolimus, 3 mg/m2 yükleme dozuyla birlikte vücut yüzey alanına göre günlük 1 mg/m2 olmalıdır.

    Geriatrik Hastalar

    Yalnızca ileri yaşa dayalı rutin doz ayarlaması gerekli görünmemektedir. Ancak üretici, bu popülasyonda hepatik veya kardiyak fonksiyonlarda azalma ve eşlik eden hastalıklar veya diğer ilaç tedavilerinin daha sık görüldüğünü yansıtacak şekilde, genellikle dozaj aralığının alt ucundan başlayarak dikkatli dozaj seçimini önermektedir.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Sirolimus veya türevlerine ya da sirolimus formülasyonundaki herhangi bir bileşene karşı bilinen aşırı duyarlılık.
    • Uyarılar/Önlemler

    Uyarılar

    Enfeksiyona Karşı Artan Duyarlılık ve Olası Lenfoma Gelişimi

    Enfeksiyona karşı olası artan duyarlılık (fırsatçı enfeksiyonlar [ör. tüberküloz], ölümcül enfeksiyonlar ve sepsis dahil) ve olası lenfoma veya diğer malignite gelişimi, özellikle cildin. (Bkz. Kutulu Uyarı.)

    Karaciğer Nakli Hastalarında Aşırı Mortalite, Greft Kaybı ve Hepatik Arter Trombozu

    Hepatik arter trombozu, greft riskinin artmasıyla ilişkili diğer immün baskılayıcılarla (örn. siklosporin, takrolimus) birlikte kullanın. de novo karaciğer nakli alıcılarında kayıp ve ölüm. (Bkz. Kutulu Uyarı.)

    Karaciğer nakli hastalarında immünosüpresif tedavi olarak sirolimusun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir; bu tür bir kullanım üretici tarafından tavsiye edilmemektedir.

    Akciğer Nakli Hastalarında Bronşiyal Anastomoz Açığı

    Diğer bağışıklık baskılayıcılarla kombinasyon halinde sirolimus alan yeni akciğer nakli hastalarında çoğunlukla ölümcül olan bronşiyal anastomoz çatlaması vakaları rapor edilmiştir. Akciğer nakli hastalarında immünosüpresif tedavi olarak sirolimusun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir; bu tür bir kullanım üretici tarafından tavsiye edilmez. (Bkz. Kutulu Uyarı.)

    Diğer Uyarılar/Önlemler

    Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

    Anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar, anjiyoödem, eksfolyatif dermatit ve aşırı duyarlılık vasküliti dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları rapor edilmiştir.

    Anjiyoödem

    Anjiyoödem ile ilişkili. Anjiyoödeme neden olan diğer ilaçların (örn., ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör antagonistleri, NSAIA'lar) eş zamanlı kullanımı, anjiyoödem gelişme riskini artırabilir.

    Sıvı Birikimi ve Yara İyileşmesinin Bozulması

    Lenfosel ve yara açılması da dahil olmak üzere yara iyileşmesinin bozulduğu veya geciktiği bildirildi. Böbrek transplantasyonunun bilinen bir cerrahi komplikasyonu olan lenfosel, sirolimus ile tedavi edilen hastalarda daha sık meydana geldi ve doza bağlı olduğu görüldü. Fasyal ayrılma, kesi fıtığı ve anastomoz bozulması (örn., yara, vasküler, hava yolu, üreter, safra yolları) dahil olmak üzere, nakil ameliyatını takiben anormal yara iyileşmesi de rapor edilmiştir.

    Bu tür komplikasyonları en aza indirmek için uygun önlemleri göz önünde bulundurun (örn. BMI'ye göre hasta seçimi, sirolimus dozajının azaltılması, kapalı aspirasyon drenajlarının kullanılması, cerrahi teknikte değişiklikler). BMI >30 kg/m2 olan hastalarda anormal yara iyileşmesi riski artabilir.

    Periferik ödem, lenfödem, plevral efüzyon, asit ve perikardiyal efüzyonları (hemodinamik açıdan önemli efüzyonlar ve çocuklarda ve yetişkinlerde müdahale gerektiren tamponad dahil) içeren sıvı birikimi rapor edilmiştir.

    Hiperlipidemi

    Serum kolesterol ve trigliserit konsantrasyonlarında tedavi gerektiren artışlar rapor edilmiştir.

    Serum lipidlerini izleyin; Hiperlipidemi meydana gelirse uygun tedaviyi (diyet, egzersiz, endike olduğu şekilde lipid düşürücü ajanlar) başlatın.

    Önceden hiperlipidemisi olan hastalarda sirolimusun risklerini/yararlarını dikkatlice değerlendirin.

    Klinik çalışmalarda Sirolimus ve HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ve/veya fibrik asit türevlerinin eş zamanlı kullanımı genel olarak iyi tolere edilmiştir. Ancak üretici, eş zamanlı olarak bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü ve/veya fibrik asit türevi alan sirolimus ve siklosporin tedavisi gören hastaların, bunların reçeteleme bilgilerinde açıklanan olası rabdomiyoliz ve diğer olası olumsuz etkiler (örn. hepatik toksisite) gelişimi açısından izlenmesini önerir. antilipemik ajanlar.

    Böbrek Fonksiyonunda Düşüş

    Siklosporin ile birlikte plasebo veya azatiyoprin alan hastalarla karşılaştırıldığında siklosporin ve sirolimus alan hastalarda Scr'de artışlar ve GFR'de azalmalar rapor edilmiştir.

    Sirolimus ve siklosporin içeren idame immünosüpresif rejimleri alan hastalarda böbrek fonksiyonunu yakından izleyin. Scr'si yüksek veya artan hastalarda, sirolimus ve/veya siklosporinin kesilmesi de dahil olmak üzere immünsüpresif rejimde uygun ayarlamaları düşünün.

    Düşük ila orta derecede immünolojik riski olan hastalarda, sirolimusun siklosporin ile kombinasyon halinde > süreyle uygulanmasını düşünün. Transplantasyondan 4 ay sonra ancak potansiyel faydaların olası risklerden ağır basması durumunda.

    Diğer nefrotoksik ilaçları dikkatli kullanın. (Bkz. Etkileşimler.)

    Gecikmiş greft fonksiyonu olan hastalarda sirolimus, böbrek fonksiyonunun iyileşmesini geciktirebilir.

    Proteinüri

    Kalsinörin inhibitörlerinden (ör. siklosporin) dönüşümün ardından sıklıkla gözlenen idrarla protein atılımında artış , takrolimus) idame böbrek nakli alıcılarında sirolimusa. Bu tür bir dönüşümün güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

    Üretici, sirolimus ile tedavi edilen hastalarda idrar protein atılımının periyodik kantitatif izlenmesini önermektedir. Proteinüri meydana gelirse, erken tedavi, greftin hayatta kalması üzerinde uzun vadeli olumsuz etkilerin önlenmesine yardımcı olabilir.

    Gizli Viral Enfeksiyonlar

    Sirolimus alanlar da dahil olmak üzere, bağışıklığı baskılanmış hastalarda latent viral enfeksiyonların yeniden aktivasyon riskinin artması. (Bkz. BK Virüsüyle İlişkili Nefropati [BKVN] ve ayrıca Dikkat Edilecek Hususlar bölümünde Progresif Multifokal Lökoensefalopati [PML].)

    BK Virüsüyle İlişkili Nefropati (BKVN)

    BKVN, sirolimus alanlar da dahil olmak üzere immün sistemi baskılanmış böbrek nakli hastalarında gözlendi. Esas olarak böbrek transplantasyonu hastalarında (genellikle transplantasyondan sonraki ilk yıl içinde) gözlenir; ciddi allograft disfonksiyonuna ve/veya greft kaybına neden olabilir. Riskin spesifik immünosupresan kullanımından ziyade genel immünsüpresyonun derecesi ile ilişkili olduğu görülmektedir.

    Hastaları BKVN belirtileri (örn. böbrek fonksiyonunda bozulma) açısından izleyin; BKVN gelişirse erken tedavi başlatın ve başlangıçta immünsüpresif tedaviyi azaltmayı düşünün. Anekdotsal olarak kullanılan tedavi yaklaşımları arasında antiviral tedavi (örn., cidofovir), leflunomid, IV immünoglobulinler ve florokinolon antibiyotikler; Optimum tedaviyi oluşturmak için ek deneyim ve iyi kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.

    Progresif Multifokal Lökoensefalopati (PML)

    PML, polyomavirüs JC'nin (aynı zamanda JC virüsü olarak da adlandırılır) neden olduğu, sirolimus da dahil olmak üzere bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar alan hastalarda bildirilen, beyinde fırsatçı bir viral enfeksiyondur. Risk faktörleri arasında immünsüpresif tedaviler ve immün fonksiyonun bozulması yer alır.

    Genellikle hemiparezi, apati, konfüzyon, kognitif bozukluk ve ataksi ile kendini gösterir; Nörolojik belirtilerin görüldüğü bağışıklık sistemi baskılanmış herhangi bir hastada olası PML teşhisini göz önünde bulundurun. Klinik olarak endike olduğu takdirde bir nöroloğa danışmayı düşünün.

    Toplam immünosupresyonun azaltılması sonucu iyileştirebilir, ancak aynı zamanda nakil alıcılarında greftin reddedilmesi riskini de artırabilir; Bu gibi durumlarda immünsüpresyonun azaltılmasının potansiyel risklerini ve faydalarını göz önünde bulundurun. Optimal tedavi henüz belirlenmemiş olmasına rağmen antiviral ajanlar (örn. cidofovir), birçok transplant alıcısında PML tedavisinde başarıyla kullanılmıştır. Erken tanı ve tedavinin hızlı bir şekilde başlatılması hastanın iyileşmesi için önemli görünmektedir.

    İnterstisyel Akciğer Hastalığı/Enfeksiyöz Olmayan Pnömoni

    İAH vakaları (pnömonit, bronşiyolit obliterans organize pnömoni [BOOP] ve pulmoner fibrozis dahil), bazıları ölümcül olup, tanımlanmış herhangi bir enfeksiyöz etiyoloji bildirilmemiştir. Bazı vakalarda, ikincil bir olay olarak pulmoner hipertansiyon (pulmoner arteriyel hipertansiyon [PAH] dahil) ile birlikte İAH rapor edilmiştir. Sirolimus konsantrasyonu arttıkça risk artabilir. Bazı durumlarda ILD, sirolimusun kesilmesi veya dozajın azaltılmasıyla düzeldi.

    Siklosporin Olmadan De Novo Kullanımı

    Böbrek nakli hastalarında siklosporin olmadan de novo kullanımın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

    Kalsinörin İnhibitörünün Neden Olduğu HUS/TTP/TMA Riskinde Artış

    Şunlarla birlikte kullanım bir kalsinörin inhibitörü (ör. siklosporin, takrolimus) hemolitik üremik sendrom/trombotik trombositopenik purpura/trombotik mikroanjiyopati (HUS/TTP/TMA) riskini artırabilir.

    Antimikrobiyal Profilaksi

    Pneumocystis jiroveci (eski adıyla Pneumocystis carinii) Vakaları antimikrobiyal profilaksi almayan sirolimus ile tedavi edilen hastalarda bildirilen pnömoni. Üretici, transplantasyondan sonra 1 yıl boyunca P. jiroveci pnömonisi için antimikrobiyal profilaksi önermektedir.

    Üretici, özellikle CMV hastalığı riski yüksek olan hastalarda, transplantasyondan sonra 3 ay boyunca sitomegalovirüs (CMV) profilaksisi önermektedir.

    Farklı Kromatografik ve İmmünotahlil Metodolojileri Arasında Bildirilen Sirolimus Çukur Konsantrasyonu

    Sirolimus tam kan konsantrasyonlarını ölçmek için klinik uygulamada kullanılan çeşitli kromatografik ve immünolojik tahlil metodolojileri. Farklı testlerden elde edilen hasta numunesi değerleri birbiriyle değiştirilemeyebilir.

    Cilt Kanseri

    Bağışıklık baskılayıcı tedaviyle cilt kanseri riskinin artması. Güneş ışığına ve diğer UV ışınlarına maruz kalmayı sınırlayın; koruyucu kıyafet, güneş gözlüğü ve yüksek koruma faktörlü geniş spektrumlu güneş kremi kullanılması önerilir.

    Aşılamalar

    Sirolimus tedavisi sırasında kızamık, kabakulak, kızamıkçık, ağızdan çocuk felci, BCG, sarı gibi canlı aşıların kullanılmasından kaçının. ateş, su çiçeği ve TY21a tifo. İmmünosupresanlar aşılamaya verilen yanıtı etkileyebilir; bu nedenle sirolimus tedavisi sırasında aşılama daha az etkili olabilir.

    Güçlü CYP3A4 ve/veya P-glikoprotein İnhibitörleri ve İndükleyicileri ile Etkileşim

    Sirolimusun güçlü CYP3A4 ve/veya P-glikoprotein inhibitörleri ile eş zamanlı uygulanmasından kaçının ( örn. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, klaritromisin, eritromisin) veya güçlü CYP3A4 ve/veya P-glikoprotein indükleyicileri (örn. rifampin, rifabutin).

    Kannabidiol İlaç Etkileşimleri

    Kannabidiol ve sirolimus birlikte uygulandığında sirolimus kan seviyelerindeki artışı ve sirolimus toksisitesini düşündüren advers reaksiyonları yakından izleyin. Kannabidiol ile birlikte uygulandığında gerektiğinde sirolimusun dozunu azaltmayı düşünün.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Hayvan çalışmaları ve ilacın etki mekanizmasına dayalı olarak fetal zarar potansiyeli. Hayvan çalışmaları ilacın subterapötik dozlarda embriyotoksik ve fetotoksik olduğunu gösterdi. Hamile kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda bilgi verin. (Bkz. Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümünde Üreme Potansiyeli Olan Kadınlar ve Erkekler.)

    Ulusal Transplantasyon Gebelik Kaydı (NTPR), herhangi bir katı organ nakli sonrasında bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar alan hamile kadınlara yönelik bir gebelik kaydıdır; NTPR, nakil hastalarında hamilelik sırasındaki tüm bağışıklık baskılayıcı maruziyetlerin 877-955-6877 numaralı telefondan veya web siteleri aracılığıyla bildirilmesini teşvik etmektedir: [Web].

    Laktasyon

    Sıçanlarda süte dağıtıldı; insan sütüne geçip geçmediği bilinmiyor. İlacın emzirilen çocuk üzerinde veya süt üretimi üzerinde herhangi bir etkisinin olup olmadığı bilinmemektedir. Emzirmenin bilinen faydalarının yanı sıra annenin ilaca olan ihtiyacını ve emzirilen bebek üzerindeki olası olumsuz etkilerini de göz önünde bulundurun.

    Üreme Potansiyeli Olan Kadınlar ve Erkekler

    Hamile kadınlara uygulandığında fetal zarar verme potansiyeli. Üreme potansiyeli olan dişilere, sirolimus tedavisine başlamadan önce, sirolimus tedavisi sırasında ve tedavinin tamamlanmasından sonraki 12 hafta boyunca oldukça etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını önerin.

    Hayvanlardaki bulgulara göre, sirolimus tedavisi erkek ve dişi doğurganlığını olumsuz etkileyebilir. .

    Pediatrik Kullanım

    Böbrek transplantasyonunda organ reddinin profilaksisi için <13 yaş çocuklarda güvenlilik ve etkililik belirlenmemiştir.

    Pediatrik ve ergen böbrek transplantasyonu hastalarında güvenlilik ve etkililik kanıtlanmıştır ≥ Düşük ila orta derecede immünolojik risk altında 13 yaş.

    Yüksek immünolojik risk altında (yani ≥1 akut ret atağı geçmişi ve/veya veya kronik allograft nefropatisinin varlığı), kalsinörin inhibitörü bazlı rejimle karşılaştırıldığında lipid anormallikleri ve böbrek fonksiyonunda bozulma insidansının daha yüksek olması ve kanıtlanmış terapötik faydanın bulunmaması nedeniyle kronik kullanımı desteklemedi.

    Güvenlik ve etkinlik Lenfanjiyoleiomyomatozis tedavisi için uygun olmayan <18 yaşındaki pediatrik hastalar.

    Geriatrik Kullanım

    Giatrik hastaların genç hastalardan farklı tepki verip vermediğini belirlemek için çalışmalar >65 yaş yeterli sayıda hastayı içermemiştir. Geriatrik hastalar ile genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıklar belirlenmemiştir.

    Karaciğer Yetmezliği

    Uzun süreli eliminasyon; Karaciğer yetmezliği olan tüm hastalarda idame dozunun ayarlanması ve terapötik ilacın izlenmesi önerilir.

    Karaciğer nakli hastalarında immünosüpresif tedavi olarak sirolimusun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir; bu tür bir kullanım önerilmez.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    Böbrek nakli (≥%30): periferik ödem, hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi, hipertansiyon, serum kreatinin konsantrasyonlarında artış, kabızlık, karın ağrısı, ishal, baş ağrısı, ateş, idrar yolu enfeksiyon, anemi, bulantı, artralji, ağrı ve trombositopeni.

    Lenfanjiyoleiyomiyomatozis (≥%20): stomatit, ishal, karın ağrısı, bulantı, nazofarenjit, akne, göğüs ağrısı, periferik ödem, üst solunum yolu enfeksiyonu, baş ağrısı, baş dönmesi, miyalji ve hiperkolesterolemi.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Sirolimus (Systemic)

    CYP3A4 tarafından metabolize edilir; aynı zamanda P-glikoprotein için de bir substrattır.

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlar

    CYP3A4 inhibitörleri: Potansiyel farmakokinetik etkileşim (sirolimusun kan konsantrasyonlarında artış).

    CYP3A4 indükleyicileri : Potansiyel farmakokinetik etkileşim (sirolimusun kan konsantrasyonlarında azalma).

    Nefrotoksik İlaçlar

    Nefrotoksik ilaçların (örn. aminoglikozidler, amfoterisin B) eş zamanlı kullanımıyla nefrotoksisite riskinde olası artış; dikkatli kullanın.

    Belirli İlaçlar ve Gıdalar

    İlaç veya Gıda

    Etkileşim

    Yorumlar

    Asiklovir

    Farmakokinetik etkileşim olası değildir

    Antikonvülsanlar (karbamazepin, fenobarbital, fenitoin)

    Kandaki sirolimus konsantrasyonlarında azalma

    Dikkatli kullanın

    Antifungaller, azoller (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol)

    Sirolimusun biyoyararlanımında artış

    Flukonazolü dikkatli kullanın; gerekirse sirolimus ve/veya flukonazol dozajını ayarlayın

    İtrakonazol, ketokonazol ve vorikonazol kullanımı önerilmez; Daha az etkileşim potansiyeli olan alternatif antifungal tedaviyi düşünün

    Antipemik ajanlar

    HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ve/veya fibrik asit türevlerinin eş zamanlı kullanımı iyi tolere ediliyor gibi görünüyor

    Atorvastatin ile klinik açıdan önemli farmakokinetik etkileşim olası değildir

    Antilipemik tedaviyle ilişkili rabdomiyoliz ve diğer olumsuz etkileri (ör. hepatik toksisite) izleyin

    Bromokriptin

    Kandaki sirolimus konsantrasyonlarında olası artış

    Dikkatli kullanın

    Kalsiyum kanalını bloke eden ajanlar (diltiazem, nikardipin, nifedipin, verapamil)

    Diltiazem: Sirolimusun biyoyararlanımında artış

    Nikardipin: Kandaki sirolimus konsantrasyonlarında artış

    Nifedipin: Farmakokinetik etkileşim olasılığı düşük

    Verapamil: Sirolimus ve verapamilin biyoyararlanımında artış

    Dikkatli kullanın; sirolimus ve/veya kalsiyum kanal bloke edici ajanın dozajını gerektiği şekilde ayarlayın

    Nikardipin ile birlikte kullanıldığında sirolimus dozajının ayarlanması gerekli değildir

    Kannabidiol

    Sirolimus kan düzeylerinde artış ve sirolimus toksisitesini düşündüren advers reaksiyonlar

    Dikkatli kullanın; sirolimus dozajını gerektiği gibi ayarlayın

    Simetidin

    Kandaki sirolimus konsantrasyonlarında artış

    Dikkatli kullanın

    Sisaprid

    Kan sirolimus konsantrasyonlarında artış

    Dikkatli kullanın

    Klotrimazol

    Kandaki sirolimus konsantrasyonlarında artış

    Dikkatli kullanın

    Kontraseptifler, oral

    Farmakokinetik etkileşim olası değildir

    Ko-trimoksazol

    Farmakokinetik etkileşim olası değildir

    Siklosporin

    Sirolimus ve siklosporinin kan konsantrasyonlarında artış

    Kalsinörin inhibitörünün neden olduğu hemolitik üremik sendrom/trombotik trombositopeni riskinde olası artış purpura/trombotik mikroanjiyopati

    Sirolimus'u modifiye siklosporin oral solüsyonu veya kapsüllerinden 4 saat sonra uygulayın

    Danazol

    Kandaki sirolimus konsantrasyonlarında artış

    Dikkatli kullanın

    Digoksin

    Farmakokinetik etkileşim olası değildir

    Dronedaron

    Kandaki sirolimus konsantrasyonlarında artış;

    Dronedaron üreticisi sirolimus konsantrasyonlarının izlenmesini tavsiye ediyor; gerekirse dozajı ayarlayın

    Bazı klinisyenler kombine tedaviden kaçınılmasını öneriyor; Kaçınılması mümkün değilse, dronedarona başlamadan önce sirolimus dozajının %50-75 oranında azaltılmasını ve sirolimus konsantrasyonlarının özellikle titrasyon aşamasında

    Glyburide

    yakından izlenmesini öneriyorlar.

    Glibüridin hipoglisemik etkisi etkilenmez

    Klinik açıdan önemli farmakokinetik etkileşim olası değildir

    Greyfurt suyu

    Sirolimusun artan biyoyararlanımı

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının uygulamada seyreltici olarak kullanmayın

    HIV proteaz inhibitörleri (örn. indinavir, ritonavir)

    Kandaki sirolimus konsantrasyonlarında artış

    Dikkatli kullanın

    Letermovir

    Kandaki sirolimus konsantrasyonlarında artış

    Dikkatli kullanın

    Makrolid antibiyotikler (klaritromisin, eritromisin, troleandomisin)

    Kandaki sirolimus konsantrasyonlarında artış

    Klaritromisin veya eritromisin ile sirolimusun eş zamanlı kullanımı önerilmez ; Daha az etkileşim potansiyeli olan alternatif anti-enfektif tedaviyi düşünün

    Troleandomisin'i dikkatli kullanın; gerekirse sirolimus dozajını ayarlayın

    Metoklopramid

    Kandaki sirolimus konsantrasyonlarında artış

    Dikkatli kullanın

    Prednizolon

    Farmakokinetik etkileşim olası değildir

    Rifabutin

    Kandaki sirolimus konsantrasyonlarında azalma

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının; Daha az etkileşim potansiyeli olan alternatif anti-enfektif tedaviyi düşünün

    Rifampin

    Kandaki sirolimus konsantrasyonlarının azalması

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının; Daha az etkileşim potansiyeli olan alternatif anti-enfektif tedaviyi düşünün

    Rifapentin

    Kandaki sirolimus konsantrasyonlarında olası azalma

    Dikkatli kullanın; Gerekirse sirolimus ve/veya rifapentin dozajını ayarlayın

    St. John's wort

    Sirolimus konsantrasyonlarında olası azalma

    Takrolimus

    Takrolimus maruziyetinde olası azalma

    Hepatik arter trombozu, greft kaybı ve yeni karaciğerde ölüm riskinde artış transplant alıcıları

    Kalsinörin inhibitörünün neden olduğu hemolitik üremik sendrom/trombotik trombositopenik purpura/trombotik mikroanjiyopati riskinde olası artış

    Yara iyileşmesi komplikasyonları, böbrek fonksiyonlarında bozulma ve insüline bağımlı postoperatif hastalık riskinde artış -kalp nakli alıcılarında transplantasyon diyabeti

    Birlikte kullanılması önerilmez

    Aşılar

    Aşıya yanıtta olası azalma

    Canlı aşı kullanımından kaçının aşılar

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler