Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Hiperamonemia aguda

Terapia complementaria para el tratamiento de la hiperamonemia aguda y la encefalopatía asociada en pacientes con trastornos del ciclo de la urea (p. ej., deficiencia de carbamil fosfato sintetasa [CPS], ornitina transcarbamilasa [OTC], argininosuccinato sintetasa [ ASS], o argininosuccinato liasa [ASL]); designado medicamento huérfano por la FDA para este uso.

Trate cualquier episodio de hiperamonemia sintomática aguda como una emergencia potencialmente mortal; Es esencial el uso rápido de todas las terapias necesarias (p. ej., diálisis [preferiblemente hemodiálisis], suplementos calóricos, restricción de proteínas) para reducir las concentraciones de amoníaco.

La hemodiálisis es el tratamiento preferido para el coma hiperamonémico neonatal agudo, los episodios moderados a graves de encefalopatía hiperamonémica y los episodios de hiperamonemia que no responden a un ciclo inicial de tratamiento con fenilacetato de sodio y benzoato de sodio. En estos pacientes, la administración de fenilacetato de sodio y benzoato de sodio ayuda a prevenir la reacumulación de amoníaco al aumentar la excreción de nitrógeno residual.

Se requiere terapia concomitante con clorhidrato de arginina intravenoso en pacientes con deficiencia de CPS, OTC, ASS o ASL; sin embargo, el clorhidrato de arginina intravenoso está contraindicado en pacientes con deficiencia de arginasa. En espera de un diagnóstico específico, también se debe administrar clorhidrato de arginina por vía intravenosa a los lactantes hiperamonémicos con sospecha de trastornos del ciclo de la urea.

Si se sospecha un trastorno del ciclo de la urea según los antecedentes familiares, documente la hiperamonemia antes de administrar fenilacetato de sodio y benzoato de sodio.

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Cómo utilizar Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

General

  • Iniciar el tratamiento inmediatamente después del diagnóstico de hiperamonemia.
  • Antes de la infusión, suspenda los agentes orales análogos (p. ej., fenilbutirato de sodio).
  • Se puede administrar un antiemético durante la infusión. para el tratamiento de posibles náuseas y vómitos.
  • Iniciar o reanudar la terapia oral (p. ej., fenilbutirato de sodio), el control dietético y la restricción de proteínas cuando las concentraciones de amoníaco se reduzcan al rango normal.
  • Se recomienda la diálisis para aquellos pacientes que no presentan una reducción significativa de los niveles plasmáticos de amoníaco dentro de las 4 a 8 horas posteriores a la recepción de fenilacetato de sodio y benzoato de sodio.

  • Es posible que se requiera terapia concomitante con clorhidrato de arginina. Consulte la información de prescripción del clorhidrato de arginina para conocer la dosis completa y otra información.

    • Administración

    Administración intravenosa

    Para solución y medicamento Para obtener información sobre compatibilidad, consulte Compatibilidad en Estabilidad.

    Administrar mediante infusión intravenosa únicamente a través de una vía venosa central; la administración a través de una vía periférica puede causar quemaduras.

    Los viales son para un solo uso.

    Dilución

    Debe diluirse en una inyección de dextrosa al 10% antes de la administración.

    Utilice siempre el filtro de jeringa estéril Millex Durapore GV de 33 mm (0,22 µm) proporcionado por el fabricante al diluir la inyección de fenilacetato de sodio y benzoato de sodio, independientemente de si hay partículas visibles en el vial. Se han reportado partículas, pero es posible que no se observen fácilmente mediante una inspección visual; Se ha confirmado la eliminación de estas partículas mediante este filtro. (Consulte Detección de partículas en preparaciones comerciales en Precauciones).

    Prepare la infusión intravenosa en un recipiente de vidrio o PVC.

    Determine el volumen de diluyente en función del peso del paciente (recién nacidos, lactantes y niños con un peso ≤20 kg) o BSA (niños con un peso >20 kg, adolescentes y adultos). Diluir cada dosis de carga o mantenimiento de concentrado inyectable en ≥25 ml/kg de peso corporal de dextrosa inyectable al 10%.

    Velocidad de administración

    Administre la dosis de carga durante 90 a 120 minutos.

    Administrar dosis de mantenimiento durante 24 horas.

    Dosificación

    Disponible como fenilacetato de sodio y benzoato de sodio; dosis expresada en términos de sales.

    Dosis base en recién nacidos, lactantes y niños con un peso corporal ≤20 kg; dosis base en pacientes pediátricos que pesan >20 kg y en adultos en superficie corporal.

    Pacientes pediátricos

    Hiperamonemia aguda IV

    Pacientes pediátricos que pesan ≤20 kg: dosis de carga de 250 mg/kg de fenilacetato de sodio en combinación fija con 250 mg/kg de benzoato de sodio infundidos durante 90–120 minutos. Dosis de mantenimiento de 250 mg/kg de fenilacetato de sodio y 250 mg/kg de benzoato de sodio infundidos durante 24 horas.

    Pacientes pediátricos que pesan >20 kg: dosis de carga de 5,5 g/m2 de fenilacetato de sodio y 5,5 g/m2 de benzoato de sodio infundidos durante 90 a 120 minutos. Dosis de mantenimiento de 5,5 g/m2 de fenilacetato de sodio y 5,5 g/m2 de benzoato de sodio infundidos durante 24 horas.

    Continúe las infusiones de mantenimiento hasta que las concentraciones elevadas de amoníaco en plasma disminuyan a niveles normales o hasta que el paciente pueda tolerar la nutrición oral y el tratamiento farmacológico.

    Repetir dosis de carga IV

    El fabricante indica que no se repiten las dosis de carga; sin embargo, algunos expertos afirman que se debe considerar una dosis de carga repetida dentro de las 24 horas sólo en recién nacidos con trastornos graves y/o en aquellos que reciben diálisis; dosis de carga espacial con ≥6 horas de diferencia. (Consulte Monitoreo de laboratorio y también Dosis de carga repetidas en Precauciones).

    Adultos

    Hiperamonemia aguda IV

    Dosis de carga: 5,5 g/m2 de fenilacetato de sodio y 5,5 g/m2 de benzoato de sodio infundidos sobre 90 a 120 minutos. El fabricante indica que no se repiten las dosis de carga.

    Dosis de mantenimiento: 5,5 g/m2 de fenilacetato de sodio y 5,5 g/m2 de benzoato de sodio en infusión durante 24 horas.

    Continúe las infusiones de mantenimiento hasta que las concentraciones elevadas de amoníaco en plasma disminuyan a niveles normales o hasta que el paciente pueda tolerar la nutrición oral y el tratamiento farmacológico.

    Poblaciones especiales

    No hay recomendaciones de dosificación para poblaciones especiales en este momento. (Consulte Insuficiencia hepática, Insuficiencia renal en Precauciones y también Poblaciones especiales en Farmacocinética).

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Hipersensibilidad conocida al fenilacetato de sodio o al benzoato de sodio o cualquier ingrediente de la formulación.
    • Advertencias/Precauciones

    Advertencias

    Tratamiento de emergencia de la hiperamonemia

    Riesgo de daño cerebral rápido o muerte si la hiperamonemia sintomática aguda no se controla; tratar como una emergencia potencialmente mortal. Es esencial el uso inmediato de todas las terapias para reducir las concentraciones séricas de amoníaco (p. ej., diálisis [preferiblemente hemodiálisis]). (Consulte Hiperamonemia aguda en Usos).

    Controle la hiperamonemia debida a errores congénitos del metabolismo en coordinación con personal médico familiarizado con dichas afecciones; Por lo general, requiere centros de atención de salud capaces de brindar tratamiento multidisciplinario (p. ej., hemodiálisis, manejo nutricional, apoyo médico).

    Monitoreo de laboratorio

    Monitoree de cerca las concentraciones plasmáticas de amoníaco, el estado neurológico, las pruebas de laboratorio y la respuesta clínica durante el tratamiento.

    Monitoree las concentraciones séricas de electrolitos; manténgalo dentro del rango normal.

    La pérdida urinaria de potasio aumenta con la excreción de aniones no absorbibles fenilacetilglutamina e hipurato; Controle cuidadosamente las concentraciones plasmáticas de potasio y proporcione terapia de reemplazo, cuando sea necesario.

    Realice perfiles químicos sanguíneos y evaluaciones frecuentes del pH y los gases sanguíneos (p. ej., pCO2) para detectar toxicidad similar a la de los salicilatos. (Consulte Toxicidad similar a salicilato en Precauciones).

    El Grupo de Conferencia sobre Trastornos del Ciclo de la Urea y algunos expertos recomiendan monitorear las concentraciones plasmáticas de medicamentos eliminadores de amoníaco (por ejemplo, fenilacetato de sodio y benzoato de sodio) para evitar la toxicidad. Sopese el riesgo de sobredosis frente a los posibles beneficios de repetir una dosis de carga en ausencia de instalaciones para controlar la concentración del fármaco. (Consulte Dosis de carga repetidas en Posología y administración y también Dosis de carga repetidas en Precauciones).

    Posibles errores de prescripción

    Los expertos recomiendan verificar dos veces la exactitud de las órdenes de prescripción para evitar posibles sobredosis.

    Detección de Materia particulada en preparaciones comerciales

    Se ha detectado materia particulada en inyecciones de fenilacetato de sodio y benzoato de sodio. Es posible que las partículas no se observen fácilmente mediante una inspección visual. Debido a que estas partículas podrían afectar potencialmente la seguridad de la inyección, utilice siempre el filtro de jeringa estéril Millex Durapore GV de 33 mm (0,22 µm) proporcionado por el fabricante al diluir la inyección (consulte Dilución en Posología y administración). Se ha confirmado la eliminación de estas partículas mediante este filtro.

    Informe cualquier problema de calidad o sospecha de efectos adversos al fabricante (800-900-6389) o al programa MedWatch de la FDA.

    Para Para obtener información adicional, consulte [Web] o [Web].

    Extravasación

    No administre el concentrado inyectable sin diluir; administrar únicamente a través de una vía central. La administración venosa periférica puede provocar quemaduras.

    La extravasación al tejido perivenoso puede provocar necrosis de la piel. Vigile cuidadosamente el lugar de la perfusión durante la perfusión. Si se sospecha extravasación, suspenda la infusión y reanúdela en un sitio diferente, si es necesario. El tratamiento para la extravasación puede incluir aspiración del fármaco residual del catéter, elevación de la extremidad y enfriamiento intermitente con compresas frías.

    Contenido de sodio

    Cada g de fenilacetato de sodio proporciona 6,3 mEq (145 mg) de sodio, y cada g de benzoato de sodio aporta 7 mEq (160 mg) de sodio; cada ml de concentrado para inyección etiquetado como que contiene 100 mg de fenilacetato de sodio y benzoato de sodio proporciona 1,33 mEq (30,5 mg) de sodio.

    Considere el contenido de sodio y utilícelo con precaución, en todo caso, en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal grave o retención de sodio con edema. Si se producen efectos adversos asociados con el aumento de las concentraciones de sodio, suspenda el medicamento, evalúe rápidamente al paciente y tome las medidas adecuadas.

    Toxicidad similar al salicilato

    Estructuralmente similar al salicilato; posibilidad de efectos adversos (p. ej., hiperventilación, acidosis metabólica) típicamente asociados con la toxicidad aguda de salicilatos. (Consulte Monitoreo de laboratorio en Precauciones).

    Toxicidades principales

    Neurotoxicidad

    Efectos neurotóxicos adversos (p. ej., somnolencia, fatiga, aturdimiento, dolor de cabeza, disgeusia, hipoacusia, desorientación, deterioro de la memoria, exacerbación de la neuropatía existente) informados en pacientes con cáncer que reciben fenilacetato intravenoso. El inicio agudo (principalmente leve) se produjo al inicio del tratamiento; reversible al suspender el medicamento.

    Precauciones generales

    Repetir las dosis de carga

    El fabricante afirma que, debido a que las concentraciones plasmáticas de fenilacetato son prolongadas, no repita las dosis de carga. Sin embargo, algunos expertos afirman que se debe considerar una dosis de carga repetida dentro de las 24 horas sólo en recién nacidos con trastornos graves y/o en aquellos que reciben diálisis; dosis de carga espacial con al menos 6 horas de diferencia. (Consulte Dosis de carga repetidas en Posología y administración y consulte Monitoreo de laboratorio en Precauciones).

    Hiperbilirrubinemia

    Riesgo de hiperbilirrubinemia indirecta. Usar con precaución en recién nacidos con hiperbilirrubinemia. En bebés en riesgo, reduzca las concentraciones de bilirrubina sérica al rango normal antes de iniciar la terapia con fenilacetato de sodio y benzoato de sodio.

    Diálisis

    El fabricante afirma que el medicamento es complementario a la diálisis (p. ej., hemodiálisis estándar, diálisis peritoneal, hemofiltración arteriovenosa).

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Categoría C.

    Lactancia

    No se sabe si el fenilacetato de sodio o el benzoato de sodio o sus metabolitos conjugados se distribuyen en la leche. Úselo con precaución en mujeres lactantes.

    Uso pediátrico

    La eficacia está establecida para el tratamiento de la hiperamonemia en pacientes pediátricos de 0 a 16 años de edad, incluidos recién nacidos (de 0 a 30 días de edad) y lactantes (de 31 a 2 días de edad). años de edad).

    Utilizar con precaución en recién nacidos con hiperbilirrubinemia. (Consulte Hiperbilirrubinemia en Precauciones).

    Insuficiencia hepática

    Úselo con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. (Consulte Metabolismo en Farmacocinética).

    Insuficiencia renal

    Úselo con precaución y controle cuidadosamente a los pacientes con insuficiencia renal. (Ver Eliminación en Farmacocinética).

    Efectos adversos comunes

    Vómitos, hiperglucemia, hipopotasemia, convulsiones, deterioro mental.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

    No hay estudios formales de interacción entre medicamentos hasta la fecha.

    Medicamentos específicos

    Fármaco

    Interacción

    Agentes antiinfecciosos (p. ej., penicilina)

    Algunos agentes antiinfecciosos pueden competir con la fenilacetilglutamina y el hipurato por la secreción tubular renal activa, lo que afecta la disposición del fármaco

    Corticosteroides

    Los corticosteroides pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de amoníaco al causar catabolismo proteico

    Probenecid

    Probenecid inhibe el transporte renal de compuestos orgánicos (incluido el ácido aminohipúrico)

    Probenecid puede afectar la excreción renal de fenilacetilglutamina e hipurato

    Ácido valproico

    El ácido valproico puede inducir hiperamonemia mediante la inhibición del N-acetilglutamato, un cofactor de la carbamil fosfato sintetasa

    El uso concomitante puede exacerbar los trastornos del ciclo de la urea y antagonizar el amoníaco plasmático -Efectos reductores del desintoxicante de amoníaco

    Descargo de responsabilidad

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