Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Hyperammoniémie aiguë

Thérapie d'appoint pour le traitement de l'hyperammoniémie aiguë et de l'encéphalopathie associée chez les patients présentant des troubles du cycle de l'urée (par exemple, déficit en carbamyl phosphate synthétase [CPS], ornithine transcarbamylase [OTC], argininosuccinate synthétase [ ASS], ou argininosuccinate lyase [ASL]); désigné médicament orphelin par la FDA pour cet usage.

Traitez tout épisode d'hyperammoniémie symptomatique aiguë comme une urgence potentiellement mortelle ; L'utilisation rapide de tous les traitements nécessaires (par exemple, dialyse [de préférence hémodialyse], supplémentation calorique, restriction protéique) pour réduire les concentrations d'ammoniac est essentielle.

L'hémodialyse est le traitement privilégié pour le coma hyperammoniémique néonatal aigu, les épisodes modérés à sévères d'encéphalopathie hyperammonémique et les épisodes d'hyperammoniémie qui ne répondent pas à un traitement initial au phénylacétate de sodium et au benzoate de sodium. Chez ces patients, l’administration de phénylacétate de sodium et de benzoate de sodium aide à prévenir la réaccumulation d’ammoniac en augmentant l’excrétion d’azote résiduaire.

Un traitement concomitant par le chlorhydrate d'arginine IV est nécessaire chez les patients présentant un déficit en CPS, OTC, ASS ou ASL ; cependant, le chlorhydrate d'arginine IV est contre-indiqué chez les patients présentant un déficit en arginase. En attendant un diagnostic spécifique, administrer également du chlorhydrate d'arginine IV aux nourrissons hyperammonémiques chez lesquels on soupçonne des troubles du cycle de l'urée.

Si un trouble du cycle de l'urée est suspecté sur la base d'antécédents familiaux, documentez l'hyperammoniémie avant d'administrer du phénylacétate de sodium et du benzoate de sodium.

Relier les médicaments

Comment utiliser Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Général

  • Initier le traitement immédiatement après le diagnostic d'hyperammoniémie.
  • Avant la perfusion, arrêtez les agents oraux analogues (par exemple, le phénylbutyrate de sodium).
  • Peut administrer un antiémétique pendant la perfusion. pour la gestion des nausées et vomissements possibles.
  • Commencer ou reprendre un traitement oral (par exemple, phénylbutyrate de sodium), une gestion diététique et une restriction protéique lorsque les concentrations d'ammoniac sont ramenées à la plage normale.
  • La dialyse est recommandée pour les patients qui ne présentent pas de réduction significative des taux plasmatiques d'ammoniac dans les 4 à 8 heures suivant la réception du phénylacétate de sodium et du benzoate de sodium.

  • Un traitement concomitant par le chlorhydrate d'arginine peut être nécessaire. Consultez les informations de prescription du chlorhydrate d'arginine pour connaître la posologie complète et d'autres informations.

    • Administration

    Administration IV

    Pour la solution et le médicament Pour plus d'informations sur la compatibilité, voir Compatibilité sous Stabilité.

    Administrer par perfusion IV via une ligne veineuse centrale uniquement ; l'administration par une ligne périphérique peut provoquer des brûlures.

    Les flacons sont à usage unique uniquement.

    Dilution

    Doit être dilué dans une solution injectable de dextrose à 10 % avant l'administration.

    Utilisez toujours le filtre pour seringue stérile Millex Durapore GV 33 mm (0,22 µm) fourni par le fabricant lors de la dilution du phénylacétate de sodium et du benzoate de sodium injectables, que des particules soient visibles ou non dans le flacon. Des particules ont été signalées mais peuvent ne pas être facilement observées lors d'une inspection visuelle ; l'élimination de ces particules par ce filtre a été confirmée. (Voir Détection des particules dans les préparations commerciales sous Précautions.)

    Préparer la perfusion IV dans un récipient en verre ou en PVC.

    Déterminez le volume de diluant en fonction du poids du patient (nouveau-nés, nourrissons et enfants pesant ≤ 20 kg) ou de la surface corporelle (enfants pesant > 20 kg, adolescents et adultes). Diluer chaque dose de charge ou d’entretien du concentré injectable dans ≥25 ml/kg de poids corporel de dextrose injectable à 10 %.

    Vitesse d'administration

    Administrer la dose de charge sur 90 à 120 minutes.

    Administrer la dose d'entretien sur 24 heures.

    Dosage

    Disponible sous forme de phénylacétate de sodium et de benzoate de sodium ; posologie exprimée en termes de sels.

    Doses de base chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants pesant ≤ 20 kg par rapport au poids corporel ; doses de base chez les patients pédiatriques pesant > 20 kg et chez les adultes sur la surface corporelle.

    Patients pédiatriques

    Hyperammoniémie aiguë IV

    Patients pédiatriques pesant ≤ 20 kg : dose de charge de 250 mg/kg de phénylacétate de sodium en association fixe avec 250 mg/kg de benzoate de sodium perfusé sur une période de 90 à 120 kg. minutes. Dose d'entretien de 250 mg/kg de phénylacétate de sodium et 250 mg/kg de benzoate de sodium en perfusion sur 24 heures.

    Patients pédiatriques pesant > 20 kg : dose de charge de 5,5 g/m2 de phénylacétate de sodium et 5,5 g/m2 de benzoate de sodium perfusés pendant 90 à 120 minutes. Dose d'entretien de 5,5 g/m2 de phénylacétate de sodium et 5,5 g/m2 de benzoate de sodium perfusés sur 24 heures.

    Poursuivre les perfusions d'entretien jusqu'à ce que les concentrations plasmatiques élevées d'ammoniac diminuent à des niveaux normaux ou jusqu'à ce que le patient puisse tolérer une nutrition orale et un traitement médicamenteux.

    Répéter les doses de charge IV

    Les États fabricants ne répètent pas les doses de charge ; cependant, certains experts affirment qu'une dose de charge répétée dans les 24 heures ne devrait être envisagée que chez les nouveau-nés présentant des troubles graves et/ou dialysés ; espacer les doses de charge à un intervalle de ≥6 heures. (Voir Surveillance en laboratoire et également Voir Doses de charge répétées sous Précautions.)

    Adultes

    Hyperammoniémie aiguë IV

    Dose de charge : 5,5 g/m2 de phénylacétate de sodium et 5,5 g/m2 de benzoate de sodium perfusés sur 90 à 120 minutes. Les États du fabricant ne répètent pas les doses de charge.

    Dose d'entretien : 5,5 g/m2 de phénylacétate de sodium et 5,5 g/m2 de benzoate de sodium en perfusion sur 24 heures.

    Poursuivre les perfusions d'entretien jusqu'à ce que les concentrations plasmatiques élevées d'ammoniac diminuent à des niveaux normaux ou jusqu'à ce que le patient puisse tolérer une nutrition orale et un traitement médicamenteux.

    Populations particulières

    Aucune recommandation posologique particulière pour une population particulière pour le moment. (Voir Insuffisance hépatique et Insuffisance rénale sous Précautions et également Populations particulières sous Pharmacocinétique.)

    Avertissements

    Contre-indications
  • Hypersensibilité connue au phénylacétate de sodium ou au benzoate de sodium ou à tout ingrédient de la formulation.
    • Avertissements/Précautions

    Avertissements

    Traitement d'urgence de l'hyperammoniémie

    Risque de lésions cérébrales rapides ou de décès si l'hyperammoniémie symptomatique aiguë n'est pas contrôlée ; traiter comme une urgence mettant la vie en danger. L'utilisation rapide de tous les traitements visant à réduire les concentrations sériques d'ammoniac (par exemple, la dialyse [de préférence l'hémodialyse]) est essentielle. (Voir Hyperammoniémie aiguë sous Utilisations.)

    Gérer l'hyperammoniémie due à des erreurs innées du métabolisme en coordination avec le personnel médical familier avec ces conditions ; nécessite généralement des établissements de santé capables de fournir un traitement multidisciplinaire (par exemple, hémodialyse, prise en charge nutritionnelle, soutien médical).

    Surveillance en laboratoire

    Surveiller de près les concentrations plasmatiques d'ammoniac, l'état neurologique, les tests de laboratoire et la réponse clinique pendant le traitement.

    Surveiller les concentrations sériques d'électrolytes ; maintenir dans la plage normale.

    La perte urinaire de potassium est augmentée par l'excrétion d'anions non absorbables, la phénylacétylglutamine et l'hippurate ; surveiller attentivement les concentrations plasmatiques de potassium et administrer un traitement substitutif, si nécessaire.

    Effectuez des profils chimiques sanguins et des évaluations fréquentes du pH sanguin et des gaz sanguins (par exemple, pCO2) pour vérifier la toxicité de type salicylate. (Voir Toxicité de type salicylate sous Mises en garde.)

    Le groupe de conférence sur les troubles du cycle de l'urée et certains experts recommandent de surveiller les concentrations plasmatiques de médicaments éliminant l'ammoniac (par exemple, le phénylacétate de sodium et le benzoate de sodium) pour éviter toute toxicité. Évaluez le risque de surdosage par rapport aux avantages potentiels de la répétition d’une dose de charge en l’absence d’installations de surveillance de la concentration du médicament. (Voir Répéter les doses de charge sous Posologie et administration et également Répéter les doses de charge sous Précautions.)

    Erreurs de prescription possibles

    Les experts recommandent de revérifier l'exactitude des ordonnances de prescription pour éviter un éventuel surdosage.

    Détection de Particules dans les préparations commerciales

    Des particules ont été détectées dans des injections de phénylacétate de sodium et de benzoate de sodium. Les particules peuvent ne pas être facilement observées lors d'une inspection visuelle. Étant donné que ces particules pourraient potentiellement affecter la sécurité de l'injection, utilisez toujours le filtre pour seringue stérile Millex Durapore GV de 33 mm (0,22 µm) fourni par le fabricant lors de la dilution de l'injection (voir Dilution sous Posologie et administration). L'élimination de ces particules par ce filtre a été confirmée.

    Signalez tout problème de qualité ou effet indésirable suspecté au fabricant (800-900-6389) ou au programme FDA MedWatch.

    Pour pour plus d'informations, voir [Web] ou [Web].

    Extravasation

    Ne pas administrer de concentré injectable non dilué ; administrer uniquement via une ligne centrale. L'administration veineuse périphérique peut provoquer des brûlures.

    L'extravasation dans le tissu périveineux peut entraîner une nécrose cutanée. Surveillez attentivement le site de perfusion pendant la perfusion. Si une extravasation est suspectée, interrompez la perfusion et reprenez-la sur un autre site, si nécessaire. Le traitement de l'extravasation peut inclure l'aspiration du médicament résiduel du cathéter, l'élévation des membres et un refroidissement intermittent avec des compresses froides.

    Teneur en sodium

    Chaque g de phénylacétate de sodium fournit 6,3 mEq (145 mg) de sodium, et chaque g de benzoate de sodium apporte 7 mEq (160 mg) de sodium ; chaque mL de concentré injectable étiqueté comme contenant 100 mg chacun de phénylacétate de sodium et de benzoate de sodium fournit 1,33 mEq (30,5 mg) de sodium.

    Considérez la teneur en sodium et utilisez-le avec prudence, le cas échéant, chez les patients souffrant d'ICC, d'insuffisance rénale sévère ou de rétention de sodium avec œdème. Si des effets indésirables associés à une augmentation des concentrations de sodium surviennent, arrêtez le médicament, évaluez rapidement le patient et prenez les mesures appropriées.

    Toxicité de type salicylate

    Structuralement similaire au salicylate ; possibilité d'effets indésirables (par exemple, hyperventilation, acidose métabolique) généralement associés à une toxicité aiguë des salicylates. (Voir Surveillance en laboratoire sous Mises en garde.)

    Toxicités majeures

    Neurotoxicité

    Effets neurotoxiques indésirables (par exemple, somnolence, fatigue, étourdissements, maux de tête, dysgueusie, hypoacousie, désorientation, troubles de la mémoire, exacerbation d'une neuropathie existante) rapportés chez des patients cancéreux recevant du phénylacétate par voie intraveineuse. L'apparition aiguë (généralement légère) s'est produite au début du traitement ; réversible à l'arrêt du médicament.

    Précautions générales

    Répéter les doses de charge

    Le fabricant déclare que, étant donné que les concentrations plasmatiques de phénylacétate sont prolongées, ne répétez pas les doses de charge. Cependant, certains experts affirment qu'une dose de charge répétée dans les 24 heures ne doit être envisagée que chez les nouveau-nés présentant des troubles graves et/ou dialysés ; espacer les doses de chargement à au moins 6 heures d’intervalle. (Voir Répéter les doses de charge sous Posologie et administration et voir Surveillance en laboratoire sous Précautions.)

    Hyperbilirubinémie

    Risque d'hyperbilirubinémie indirecte. Utiliser avec prudence chez les nouveau-nés atteints d'hyperbilirubinémie. Chez les nourrissons à risque, réduire les concentrations sériques de bilirubine à un niveau normal avant de commencer un traitement par le phénylacétate de sodium et le benzoate de sodium.

    Dialyse

    Le fabricant déclare que le médicament est complémentaire à la dialyse (par exemple, hémodialyse standard, dialyse péritonéale, hémofiltration artério-veineuse).

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Catégorie C.

    Allaitement

    On ne sait pas si le phénylacétate de sodium ou le benzoate de sodium ou leurs métabolites conjugués sont distribués dans le lait. À utiliser avec prudence chez les femmes qui allaitent.

    Utilisation pédiatrique

    L'efficacité est établie pour le traitement de l'hyperammoniémie chez les patients pédiatriques âgés de 0 à 16 ans, y compris les nouveau-nés (âgés de 0 à 30 jours) et les nourrissons (de 31 jours à 2 ans). ans).

    Utiliser avec prudence chez les nouveau-nés atteints d'hyperbilirubinémie. (Voir Hyperbilirubinémie sous Précautions.)

    Insuffisance hépatique

    Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique. (Voir Métabolisme sous Pharmacocinétique.)

    Insuffisance rénale

    Utiliser avec prudence et surveiller attentivement les patients présentant une insuffisance rénale. (Voir Élimination sous Pharmacocinétique.)

    Effets indésirables courants

    Vomissements, hyperglycémie, hypokaliémie, convulsions, déficience mentale.

    Quels autres médicaments affecteront Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

    Aucune étude formelle sur les interactions médicamenteuses à ce jour.

    Médicaments spécifiques

    Médicaments

    Interactions

    Agents anti-infectieux (par ex. pénicilline)

    Certains agents anti-infectieux peuvent entrer en compétition avec la phénylacétylglutamine et l'hippurate pour la sécrétion tubulaire rénale active, affectant ainsi l'élimination du médicament.

    Corticostéroïdes

    Les corticostéroïdes peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'ammoniaque. en provoquant le catabolisme des protéines

    Probénécide

    Le probénécide inhibe le transport rénal des composés organiques (y compris l'acide aminohippurique)

    Le probénécide peut affecter l'excrétion rénale de la phénylacétylglutamine et de l'hippurate

    Acide valproïque

    L'acide valproïque peut induire une hyperammoniémie via l'inhibition du N-acétylglutamate, un cofacteur de la carbamyl phosphate synthétase

    L'utilisation concomitante peut exacerber les troubles du cycle de l'urée et antagoniser l'ammoniac plasmatique. -réduction des effets du détoxifiant à base d'ammoniac

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