Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Ostra hiperamonemia

Terapia wspomagająca w leczeniu ostrej hiperamonemii i związanej z nią encefalopatii u pacjentów z zaburzeniami cyklu mocznikowego (np. niedoborem syntetazy karbamylofosforanowej [CPS], transkarbamylazy ornityny [OTC], syntetazy argininobursztynianowej [ ASS] lub liaza argininobursztynianowa [ASL]); uznany przez FDA za lek sierocy do tego zastosowania.

Każdy epizod ostrej objawowej hiperamonemii należy traktować jako stan zagrażający życiu; Niezbędne jest szybkie zastosowanie wszystkich niezbędnych terapii (np. dializy [najlepiej hemodializy], suplementacji kalorycznej, ograniczenia spożycia białka) w celu zmniejszenia stężenia amoniaku.

Hemodializa jest preferowaną metodą leczenia ostrej śpiączki hiperamonemicznej u noworodków, umiarkowanych do ciężkich epizodów encefalopatii hiperamonemicznej oraz epizodów hiperamonemii, które nie ustępują po początkowym leczeniu fenylooctanem sodu i benzoesanem sodu. U takich pacjentów podanie fenylooctanu sodu i benzoesanu sodu pomaga zapobiec ponownemu gromadzeniu się amoniaku poprzez zwiększenie wydalania azotu odpadowego.

U pacjentów z niedoborem CPS, OTC, ASS lub ASL wymagane jest jednoczesne leczenie chlorowodorkiem argininy dożylnie; jednakże chlorowodorek argininy dożylnie jest przeciwwskazany u pacjentów z niedoborem arginazy. W oczekiwaniu na konkretną diagnozę należy także podać dożylnie chlorowodorek argininy noworodkom z hiperamonemią i podejrzeniem zaburzeń cyklu mocznikowego.

Jeśli na podstawie wywiadu rodzinnego podejrzewa się zaburzenie cyklu mocznikowego, przed podaniem fenylooctanu i benzoesanu sodu należy udokumentować hiperamonemię.

Powiąż narkotyki

Jak używać Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Ogólne

  • Rozpocznij leczenie natychmiast po rozpoznaniu hiperamonemii.
  • Przed infuzją należy odstawić analogiczne leki doustne (np. fenylomaślan sodu).
  • Podczas infuzji można podać lek przeciwwymiotny w celu opanowania ewentualnych nudności i wymiotów.
  • Rozpocznij lub wznów leczenie doustne (np. fenylomaślanem sodu), przestrzeganie diety i ograniczenie spożycia białka, gdy stężenie amoniaku obniży się do normalnego zakresu.
  • Dializa jest zalecana u tych pacjentów, u których nie stwierdza się istotnego obniżenia poziomu amoniaku w osoczu w ciągu 4–8 godzin po przyjęciu fenylooctanu i benzoesanu sodu.

  • Może być konieczne jednoczesne leczenie chlorowodorkiem argininy. Aby uzyskać pełne dawkowanie i inne informacje, zapoznaj się z informacją dotyczącą przepisywania chlorowodorku argininy.

    • Podawanie

    Podawanie dożylne

    Dla roztworu i leku informacje o zgodności można znaleźć w części Zgodność w części Stabilność.

    Podawać w infuzji dożylnej wyłącznie przez centralną linię żylną; podanie przez linię obwodową może spowodować oparzenia.

    Fiolki są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku.

    Rozcieńczanie

    Przed podaniem należy je rozcieńczyć w 10% roztworze dekstrozy.

    Podczas rozcieńczania fenylooctanu sodu i benzoesanu sodu do wstrzykiwań należy zawsze używać sterylnego filtra strzykawkowego Millex Durapore GV 33 mm (0,22 µm) dostarczonego przez producenta, niezależnie od tego, czy w fiolce widoczne są cząstki stałe. Zgłaszano obecność cząstek stałych, ale nie można ich łatwo zaobserwować podczas kontroli wzrokowej; potwierdzono usunięcie tych cząstek przez ten filtr. (Patrz Wykrywanie cząstek stałych w preparatach dostępnych na rynku w sekcji Przestrogi.)

    Przygotować infuzję dożylną w pojemniku szklanym lub PCV.

    Określić objętość rozcieńczalnika na podstawie masy ciała pacjenta (noworodki, niemowlęta i dzieci o masie ciała ≤20 kg) lub BSA (dzieci o masie ciała >20 kg, młodzież i dorośli). Rozcieńczyć każdą dawkę nasycającą lub podtrzymującą koncentratu do wstrzykiwań w ≥25 ml/kg masy ciała 10% roztworu dekstrozy do wstrzykiwań.

    Szybkość podawania

    Podawać dawkę nasycającą przez 90–120 minut.

    Podawać dawkę podtrzymującą przez 24 godziny.

    Dawkowanie

    Dostępny jako fenylooctan sodu i benzoesan sodu; dawkowanie wyrażone w przeliczeniu na sole.

    Dawki podstawowe u noworodków, niemowląt i dzieci o masie ciała ≤20 kg; dawki podstawowe u dzieci i młodzieży o masie ciała >20 kg oraz u dorosłych w przeliczeniu na powierzchnię ciała.

    Pacjenci

    Ostra hiperamonemia IV

    Dzieci o masie ciała ≤20 kg: Dawka nasycająca 250 mg/kg fenylooctanu sodu w ustalonym połączeniu z 250 mg/kg benzoesanu sodu podawana we wlewie przez 90–120 minuty. Dawka podtrzymująca 250 mg/kg fenylooctanu sodu i 250 mg/kg benzoesanu sodu podawana we wlewie trwającym 24 godziny.

    Dzieci o masie ciała > 20 kg: dawka nasycająca fenylooctanu sodu 5,5 g/m2 i benzoesanu sodu 5,5 g/m2 podawana w infuzji przez 90–120 minut. Dawka podtrzymująca 5,5 g/m2 fenylooctanu sodu i 5,5 g/m2 benzoesanu sodu podawana we wlewie trwającym 24 godziny.

    Kontynuuj wlewy podtrzymujące do czasu, aż podwyższone stężenie amoniaku w osoczu zmniejszy się do normalnego poziomu lub do czasu, gdy pacjent będzie tolerował odżywianie doustne i leczenie farmakologiczne.

    Powtórz dawki nasycające IV

    Stan producenta nie powtarza dawek nasycających; jednakże niektórzy eksperci twierdzą, że powtórne podanie dawki nasycającej w ciągu 24 godzin należy rozważać jedynie u noworodków z ciężkimi zaburzeniami i/lub dializowanych; dawki nasycające przestrzeń w odstępie ≥ 6 godzin. (Patrz Monitorowanie badań laboratoryjnych oraz patrz „Powtarzane dawki nasycające” pod przestrogami.)

    Dorośli

    Ostra hiperamonemia IV

    Dawka nasycająca: 5,5 g/m2 fenylooctanu sodu i 5,5 g/m2 benzoesanu sodu podawane we wlewie 90–120 minut. Producenci nie powtarzają dawek nasycających.

    Dawka podtrzymująca: 5,5 g/m2 fenylooctanu sodu i 5,5 g/m2 benzoesanu sodu podawane we wlewie przez 24 godziny.

    Kontynuuj wlewy podtrzymujące do czasu, aż podwyższone stężenie amoniaku w osoczu zmniejszy się do normalnego poziomu lub do czasu, gdy pacjent będzie tolerował odżywianie doustne i leczenie farmakologiczne.

    Specjalne populacje

    Obecnie nie ma zaleceń dotyczących dawkowania dla specjalnych populacji. (Patrz „Upośledzenie wątroby” i „Upośledzenie czynności nerek” w „Przestrogi”, a także „Specjalne populacje” w „Farmakokinetyka”).

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Znana nadwrażliwość na fenylooctan sodu lub benzoesan sodu lub którykolwiek składnik preparatu.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Doraźne leczenie hiperamonemii

    Ryzyko szybkiego uszkodzenia mózgu lub śmierci w przypadku niekontrolowania ostrej objawowej hiperamonemii; traktować jako stan zagrażający życiu. Niezbędne jest szybkie zastosowanie wszelkich metod leczenia mających na celu zmniejszenie stężenia amoniaku w surowicy (np. dializa [najlepiej hemodializa]). (Patrz Ostra hiperamonemia w części Zastosowania.)

    Leczenie hiperamonemii spowodowanej wrodzonymi zaburzeniami metabolizmu w porozumieniu z personelem medycznym zaznajomionym z takimi schorzeniami; zazwyczaj wymaga placówek opieki zdrowotnej zdolnych do zapewnienia leczenia multidyscyplinarnego (np. hemodializy, zarządzania żywieniem, wsparcia medycznego).

    Monitorowanie laboratorium

    Ściśle monitoruj stężenie amoniaku w osoczu, stan neurologiczny, badania laboratoryjne i odpowiedź kliniczną podczas leczenia.

    Monitoruj stężenie elektrolitów w surowicy; utrzymywać się w granicach normy.

    Utrata potasu z moczem nasila się w wyniku wydalania niewchłanialnych anionów: fenyloacetyloglutaminy i hipuranu; uważnie monitorować stężenie potasu w osoczu i, jeśli to konieczne, zastosować terapię zastępczą.

    Wykonuj profile chemiczne krwi i często oceniaj pH krwi i gazometrię krwi (np. pCO2), aby sprawdzić toksyczność podobną do salicylanów. (Patrz „Toksyczność salicylanowa” w sekcji Przestrogi).

    Grupa konferencyjna ds. zaburzeń cyklu mocznikowego i niektórzy eksperci zalecają monitorowanie stężeń w osoczu leków wychwytujących amoniak (np. fenylooctanu sodu i benzoesanu sodu), aby uniknąć toksyczności. Porównaj ryzyko przedawkowania z potencjalnymi korzyściami wynikającymi z powtórzenia dawki nasycającej w przypadku braku urządzeń do monitorowania stężenia leku. (Patrz „Powtórne dawki nasycające” w części „Dawkowanie i sposób podawania”, a także „Powtarzane dawki nasycające” w „Przestrogi”).

    Możliwe błędy podczas przepisywania

    Eksperci zalecają ponowne sprawdzenie dokładności przepisanych recept, aby uniknąć możliwego przedawkowania.

    Cząstki stałe w preparatach komercyjnych

    Cząstki stałe wykryto w zastrzykach fenylooctanu sodu i benzoesanu sodu. Cząsteczki mogą nie być łatwo widoczne podczas kontroli wzrokowej. Ponieważ cząstki te mogą potencjalnie wpływać na bezpieczeństwo wstrzyknięcia, podczas rozcieńczania wstrzyknięcia należy zawsze używać sterylnego filtra strzykawkowego Millex Durapore GV 33 mm (0,22 µm) dostarczonego przez producenta (patrz Rozcieńczanie w części Dawkowanie i sposób podawania). Potwierdzono usunięcie tych cząstek przez ten filtr.

    Wszelkie problemy z jakością lub podejrzewane niekorzystne skutki należy zgłaszać producentowi (800-900-6389) lub programowi MedWatch FDA.

    W przypadku dodatkowe informacje można znaleźć w [internecie] lub [internecie].

    Wynaczynienie

    Nie podawać koncentratu do wstrzykiwań w postaci nierozcieńczonej; podawać wyłącznie przez linię centralną. Podanie do żył obwodowych może spowodować oparzenia.

    Wynaczynienie do tkanki okołożylnej może prowadzić do martwicy skóry. Podczas infuzji należy uważnie monitorować miejsce infuzji. W przypadku podejrzenia wynaczynienia należy przerwać wlew i, jeśli to konieczne, wznowić go w innym miejscu. Leczenie wynaczynienia może obejmować aspirację pozostałości leku z cewnika, uniesienie kończyny i okresowe schładzanie zimnymi okładami.

    Zawartość sodu

    Każdy g fenylooctanu sodu dostarcza 6,3 mEq (145 mg) sodu, a każdy g benzoesanu sodu dostarcza 7 mEq (160 mg) sodu; każdy ml koncentratu do wstrzykiwań oznaczony jako zawierający po 100 mg fenylooctanu sodu i benzoesanu sodu zawiera 1,33 mEq (30,5 mg) sodu.

    Należy wziąć pod uwagę zawartość sodu i stosować ostrożnie, jeśli w ogóle, u pacjentów z CHF, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub zatrzymaniem sodu z obrzękiem. Jeżeli wystąpią działania niepożądane związane ze zwiększonym stężeniem sodu, należy przerwać podawanie leku, niezwłocznie ocenić stan pacjenta i podjąć odpowiednie działania.

    Toksyczność salicylanowa

    Strukturalnie podobna do salicylanu; możliwość wystąpienia działań niepożądanych (np. hiperwentylacja, kwasica metaboliczna) zwykle związanych z ostrą toksycznością salicylanów. (Patrz Monitorowanie laboratorium w części Przestrogi.)

    Główne działania toksyczne

    Neurotoksyczność

    Niepożądane skutki neurotoksyczne (np. senność, zmęczenie, zawroty głowy, ból głowy, zaburzenia smaku, niedosłuch, dezorientacja, zaburzenia pamięci, zaostrzenie istniejącej neuropatii) zgłaszane u pacjentów z nowotworem otrzymujących dożylnie fenylooctan. Ostry początek (głównie łagodny) wystąpił po rozpoczęciu leczenia; odwracalne po odstawieniu leku.

    Ogólne środki ostrożności

    Powtarzać dawki nasycające

    Producent twierdzi, że ze względu na długotrwałe stężenie fenylooctanu w osoczu nie należy powtarzać dawek nasycających. Niektórzy eksperci twierdzą jednak, że powtórne podanie dawki nasycającej w ciągu 24 godzin należy rozważać jedynie u noworodków z ciężkimi zaburzeniami i/lub dializowanych; dawki nasycające przestrzeń w odstępie co najmniej 6 godzin. (Patrz „Powtórne dawki nasycające” w części „Dawkowanie i sposób podawania” oraz „Monitorowanie laboratorium” w „Przestrogi”).

    Hiperbilirubinemia

    Ryzyko hiperbilirubinemii pośredniej. Stosować ostrożnie u noworodków z hiperbilirubinemią. U niemowląt z grupy ryzyka należy zmniejszyć stężenie bilirubiny w surowicy do normalnego zakresu przed rozpoczęciem leczenia fenylooctanem sodu i benzoesanem sodu.

    Dializa

    Producent twierdzi, że lek stanowi uzupełnienie dializy (np. standardowej hemodializy, dializy otrzewnowej, hemofiltracji tętniczo-żylnej).

    Określone populacje

    Ciąża

    Kategoria C.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy fenylooctan sodu, benzoesan sodu lub ich sprzężone metabolity przenikają do mleka. Stosować ostrożnie u kobiet karmiących piersią.

    Stosowanie u dzieci

    Skuteczność została ustalona w leczeniu hiperamonemii u dzieci i młodzieży w wieku 0–16 lat, w tym noworodków (0–30 dni życia) i niemowląt (31 dni–2 lat). roku życia).

    Stosować ostrożnie u noworodków z hiperbilirubinemią. (Patrz Hiperbilirubinemia w części Przestrogi.)

    Zaburzenia czynności wątroby

    Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. (Patrz Metabolizm w części Farmakokinetyka.)

    Zaburzenia czynności nerek

    Należy zachować ostrożność i uważnie monitorować pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. (Patrz Eliminacja w części Farmakokinetyka.)

    Częste działania niepożądane

    Wymioty, hiperglikemia, hipokaliemia, drgawki, upośledzenie umysłowe.

    Na jakie inne leki wpłyną Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

    Do chwili obecnej brak formalnych badań dotyczących interakcji leków.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Środki przeciwinfekcyjne (np. penicylina)

    Niektóre leki przeciwinfekcyjne mogą konkurować z fenyloacetyloglutaminą i hipuranem o aktywne wydzielanie kanalików nerkowych, wpływając na dystrybucję leku

    Kortykosteroidy

    Kortykosteroidy mogą zwiększać stężenie amoniaku w osoczu powodując katabolizm białek

    Probenecyd

    Probenecyd hamuje transport nerkowy związków organicznych (w tym kwasu aminohipurowego)

    Probenecyd może wpływać na wydalanie przez nerki fenyloacetyloglutaminy i hipuranu

    Kwas walproinowy

    Kwas walproinowy może wywoływać hiperamonemię poprzez hamowanie N-acetyloglutaminianu, kofaktora syntetazy karbamylofosforanowej

    Jednoczesne stosowanie może zaostrzać zaburzenia cyklu mocznikowego i antagonizować amoniak w osoczu -obniżające działanie środka odtruwającego amoniak

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe