Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité sont survenues chez 8 % à 13 % des patients lors des essais cliniques sur l'injection de thiosulfate de sodium chez des patients pédiatriques présentant une ototoxicité associée au cisplatine.

La préparation de thiosulfate de sodium indiquée pour l'ototoxicité associée au cisplatine (Pedmark) est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité sévère au thiosulfate de sodium ou à ses composants. Surveiller les patients pour détecter les réactions d'hypersensibilité. Arrêtez immédiatement le thiosulfate de sodium et instaurez les soins appropriés en cas de réaction d'hypersensibilité. Administrer des antihistaminiques ou des glucocorticoïdes (le cas échéant) avant chaque administration ultérieure de thiosulfate de sodium.

Les préparations de thiosulfate de sodium peuvent contenir du sulfite de sodium. L'exposition aux sulfites peut provoquer des réactions d'hypersensibilité, notamment des symptômes anaphylactiques et des épisodes d'asthme graves ou potentiellement mortels, chez les patients sensibles aux sulfites. La prévalence globale de la sensibilité aux sulfites dans la population générale est inconnue ; la sensibilité aux sulfites est observée plus fréquemment chez les personnes asthmatiques que chez les personnes non asthmatiques.

Hypernatrémie et hypokaliémie

À la dose recommandée de thiosulfate de sodium pour l'ototoxicité associée au cisplatine, une dose de 20 g/m2 délivre une charge en sodium de 162 mmol/m2, une dose de 15 g/m2 délivre une une charge de sodium de 121 mmol/m2, et une dose de 10 g/m2 délivre une charge de sodium de 81 mmol/m2.

Une hypernatrémie est survenue chez 12 % à 26 % des patients dans les essais cliniques évaluant le thiosulfate de sodium pour le cisplatine. -des ototoxicités associées, dont un seul cas de grade 3. Une hypokaliémie est survenue chez 15 à 27 % des patients dans ces essais cliniques, le grade 3 ou 4 étant survenu chez 9 à 27 % des patients.

Les patients pédiatriques âgés de moins de 1 mois ont une homéostasie sodique moins bien développée que les autres patients pédiatriques. Le thiosulfate de sodium n'est pas indiqué et n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques âgés de moins de 1 mois en raison d'une ototoxicité associée au cisplatine.

Surveiller les taux sériques de sodium et de potassium au départ et selon les indications cliniques. Ne pas initier de perfusions de thiosulfate de sodium chez les patients dont la natrémie initiale est supérieure à 145 mmol/L. Retenir le thiosulfate de sodium chez les patients dont le sodium sérique est supérieur à 145 mmol/L. Surveillez les signes et symptômes d’hypernatrémie et d’hypokaliémie. Fournir des soins de soutien et une supplémentation, le cas échéant.

Nausées et vomissements

Des nausées sont survenues chez 8 à 40 % des patients dans les essais cliniques évaluant le thiosulfate de sodium pour l'ototoxicité associée au cisplatine, avec un grade 3 ou 4 chez 3,8 à 8 % des patients. Des vomissements sont survenus chez 7 à 85 % des patients dans ces essais cliniques, avec un grade 3 ou 4 chez 7 à 8 % des patients.

Administrer des antiémétiques avant chaque administration de thiosulfate de sodium. Fournir des antiémétiques supplémentaires et des soins de soutien, le cas échéant.

Populations spécifiques

Il n'existe aucune donnée disponible sur l'utilisation du thiosulfate de sodium chez les femmes enceintes pour évaluer le risque associé au médicament. L'administration orale ou IV de thiosulfate de sodium pendant la période d'organogenèse n'a entraîné aucun signe de malformation ou de létalité, mais à des doses et des expositions inférieures à celles observées chez l'homme.

Le thiosulfate de sodium (Pedmark) est administré après le cisplatine. perfusions, qui peuvent causer des dommages à l'embryon et au fœtus. Reportez-vous aux informations de prescription du cisplatine pour plus d'informations.

Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé d'anomalies congénitales majeures et de fausse couche lors de grossesses cliniquement reconnues est de 2 % à 4 % et de 15 % à 20 %, respectivement. .

Dans les études animales, le thiosulfate de sodium n'était ni embryotoxique ni tératogène chez les souris, rats, hamsters ou lapins gravides à des doses maternelles orales quotidiennes (5 à 13 doses quotidiennes pendant la période d'organogenèse) allant jusqu'à 550 , 400, 400 et 580 mg/kg/jour (0,08 à 0,35 fois la dose clinique la plus élevée de 20 g/m2 basée sur la surface corporelle [BSA]), respectivement, de thiosulfate de sodium ; L'exposition chez ces animaux par rapport aux humains peut être beaucoup plus faible en raison d'une faible biodisponibilité orale. Le thiosulfate de sodium n'était ni embryotoxique ni tératogène chez les hamsters après une dose quotidienne totale de 1 500 mg/kg (0,38 fois la dose clinique la plus élevée de 20 g/m2 basée sur la surface corporelle). De plus, une étude pharmacocinétique IV chez des brebis gravides a indiqué que le thiosulfate de sodium ne traverse pas la barrière placentaire.

Il n'existe aucune donnée sur la présence de thiosulfate de sodium dans le lait maternel ou sur ses effets sur l'enfant allaité ou sur le lait. production.

Le fabricant déclare que lorsque le thiosulfate de sodium est administré en association avec le cisplatine pour réduire le risque d'ototoxicité, se référer aux informations de prescription du cisplatine pour plus d'informations.

La sécurité et l'efficacité du thiosulfate de sodium ont été établies pour réduire le risque d'ototoxicité associé au cisplatine chez les patients pédiatriques âgés de ≥ 1 mois atteints de tumeurs solides localisées et non métastatiques. L'innocuité et l'efficacité du thiosulfate de sodium n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques âgés de moins de 1 mois ou chez les patients pédiatriques atteints d'un cancer métastatique. Le thiosulfate de sodium n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques âgés de moins de 1 mois en raison du risque accru d'hypernatrémie.

Le thiosulfate de sodium est en grande partie excrété par les reins. Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance rénale terminale. Surveillez de plus près les signes et symptômes d'hypernatrémie et d'hypokaliémie si le DFG tombe en dessous de 60 ml/min/1,73 m2.