Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)

Hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade ocorreram em 8% a 13% dos pacientes em ensaios clínicos de injeção de tiossulfato de sódio em pacientes pediátricos com ototoxicidade associada à cisplatina.

A preparação de tiossulfato de sódio indicada para ototoxicidade associada à cisplatina (Pedmark) é contra-indicado em pacientes com história de hipersensibilidade grave ao tiossulfato de sódio ou seus componentes. Monitore os pacientes quanto a reações de hipersensibilidade. Interrompa imediatamente o tiossulfato de sódio e institua os cuidados apropriados se ocorrer uma reação de hipersensibilidade. Administre anti-histamínicos ou glicocorticóides (se apropriado) antes de cada administração subsequente de tiossulfato de sódio.

As preparações de tiossulfato de sódio podem conter sulfito de sódio. A exposição ao sulfito pode causar reações de hipersensibilidade, incluindo sintomas anafiláticos e episódios de asma grave ou com risco de vida, em pacientes com sensibilidade ao sulfito. A prevalência global da sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecida; a sensibilidade ao sulfito é observada com mais frequência em pessoas com asma do que em pessoas sem asma.

Hipernatremia e hipocalemia

Na dosagem recomendada de tiossulfato de sódio para ototoxicidade associada à cisplatina, uma dose de 20 g/m2 fornece uma carga de sódio de 162 mmol/m2, uma dose de 15 g/m2 fornece uma carga de sódio de 121 mmol/m2, e uma dose de 10 g/m2 fornece uma carga de sódio de 81 mmol/m2.

A hipernatremia ocorreu em 12% a 26% dos pacientes em ensaios clínicos que avaliaram tiossulfato de sódio para cisplatina -ototoxicidade associada, incluindo um único caso de grau 3. A hipocalemia ocorreu em 15% a 27% dos pacientes nestes ensaios clínicos, com grau 3 ou 4 ocorrendo em 9% a 27% dos pacientes.

Pacientes pediátricos com menos de 1 mês de idade apresentam homeostase do sódio menos desenvolvida em comparação com outros pacientes pediátricos. O tiossulfato de sódio não é indicado e não é recomendado para uso em pacientes pediátricos com menos de 1 mês de idade devido à ototoxicidade associada à cisplatina.

Monitore os níveis séricos de sódio e potássio no início do estudo e conforme indicado clinicamente. Não inicie infusões de tiossulfato de sódio em pacientes com sódio sérico basal superior a 145 mmol/L. Suspender tiossulfato de sódio em pacientes com sódio sérico superior a 145 mmol/L. Monitore sinais e sintomas de hipernatremia e hipocalemia. Forneça cuidados de suporte e suplementação conforme apropriado.

Náuseas e vômitos

Náuseas ocorreram em 8% a 40% dos pacientes em ensaios clínicos que avaliaram o tiossulfato de sódio para ototoxicidade associada à cisplatina, com grau 3 ou 4 em 3,8% a 8% dos pacientes. O vômito ocorreu em 7% a 85% dos pacientes nestes ensaios clínicos, com grau 3 ou 4 em 7% a 8% dos pacientes.

Administrar antieméticos antes de cada administração de tiossulfato de sódio. Forneça antieméticos adicionais e cuidados de suporte conforme apropriado.

Populações Específicas

Não há dados disponíveis sobre o uso de tiossulfato de sódio em mulheres grávidas para avaliar o risco associado ao medicamento. A administração oral ou intravenosa de tiossulfato de sódio durante o período de organogênese não resultou em sinais de malformações ou letalidade, mas em doses e exposições inferiores às dos humanos.

O tiossulfato de sódio (Pedmark) é administrado após a cisplatina. infusões, que podem causar danos embriofetais. Consulte as informações de prescrição de cisplatina para obter informações adicionais.

Na população geral dos EUA, o risco histórico estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente. .

Em estudos com animais, o tiossulfato de sódio não foi embriotóxico ou teratogênico em camundongos, ratas, hamsters ou coelhas grávidas em doses maternas orais diárias (5 a 13 doses diárias durante o período de organogênese) de até 550 , 400, 400 e 580 mg/kg/dia (0,08 a 0,35 vezes a dose clínica mais alta de 20 g/m2 com base na área de superfície corporal [BSA]), respectivamente, de tiossulfato de sódio; a exposição nestes animais em comparação com os humanos pode ser muito menor devido à fraca biodisponibilidade oral. O tiossulfato de sódio não foi embriotóxico ou teratogênico em hamsters após uma dose diária total de 1.500 mg/kg (0,38 vezes a dose clínica mais alta de 20 g/m2 com base na ASC). Além disso, um estudo farmacocinético intravenoso em ovelhas grávidas indicou que o tiossulfato de sódio não atravessa a placenta.

Não há dados sobre a presença de tiossulfato de sódio no leite humano ou seus efeitos na criança amamentada ou no leite. produção.

O fabricante afirma que quando o tiossulfato de sódio é administrado em combinação com cisplatina para reduzir o risco de ototoxicidade, consulte as informações de prescrição da cisplatina para obter informações adicionais.

A segurança e a eficácia do tiossulfato de sódio foi estabelecida para reduzir o risco de ototoxicidade associada à cisplatina em pacientes pediátricos ≥1 mês de idade com tumores sólidos não metastáticos localizados. A segurança e eficácia do tiossulfato de sódio não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 1 mês de idade ou em pacientes pediátricos com câncer metastático. O tiossulfato de sódio não é recomendado em pacientes pediátricos com <1 mês de idade devido ao risco aumentado de hipernatremia.

O tiossulfato de sódio é substancialmente excretado pelos rins. Nenhum ajuste posológico é recomendado para pacientes com insuficiência renal ou doença renal em estágio terminal. Monitore mais de perto os sinais e sintomas de hipernatremia e hipocalemia se a TFG cair abaixo de 60 mL/min/1,73 m2.