Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)

Aşırı duyarlılık

Sisplatinle ilişkili ototoksisitesi olan pediyatrik hastalarda sodyum tiyosülfat enjeksiyonu ile yapılan klinik çalışmalarda hastaların %8 ila %13'ünde aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana geldi.

Sodyum tiyosülfat preparatı endikedir sisplatin ile ilişkili ototoksisite (Pedmark) için, sodyum tiyosülfat veya bileşenlerine karşı şiddetli aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir. Hastaları aşırı duyarlılık reaksiyonları açısından izleyin. Aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelirse sodyum tiyosülfatı derhal kesin ve uygun bakımı sağlayın. Sonraki her sodyum tiyosülfat uygulamasından önce antihistaminikler veya glukokortikoidleri (eğer uygunsa) uygulayın.

Sodyum tiyosülfat preparatları sodyum sülfit içerebilir. Sülfit maruziyeti, sülfit duyarlılığı olan hastalarda anafilaktik semptomlar ve yaşamı tehdit eden veya şiddetli astım atakları dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olabilir. Genel popülasyonda sülfit duyarlılığının genel yaygınlığı bilinmemektedir; Astımlı kişilerde sülfit duyarlılığı, astımı olmayan kişilere göre daha sık görülüyor.

Hipernatremi ve Hipokalemi

Sisplatinle ilişkili ototoksisite için önerilen sodyum tiyosülfat dozajında, 20 g/m2'lik bir doz 162 mmol/m2'lik bir sodyum yükü sağlar, 15 g/m2'lik bir doz ise 121 mmol/m2'lik sodyum yükü ve 10 g/m2'lik doz, 81 mmol/m2'lik bir sodyum yükü sağlar.

Sisplatin için sodyum tiyosülfatın değerlendirildiği klinik çalışmalarda hastaların %12 ila %26'sında hipernatremi meydana geldi. - ilişkili ototoksisite, tek bir 3. derece vaka dahil. Bu klinik çalışmalarda hastaların %15 ila %27'sinde hipokalemi meydana geldi; hastaların %9 ila %27'sinde derece 3 veya 4 meydana geldi.

1 aydan küçük pediatrik hastaların sodyum homeostazisi diğer pediatrik hastalarla karşılaştırıldığında daha az gelişmiştir. Sodyum tiyosülfatın sisplatinle ilişkili ototoksisite nedeniyle 1 aydan küçük pediyatrik hastalarda kullanılması önerilmez ve önerilmez.

Başlangıçta ve klinik olarak endike olduğu şekilde serum sodyum ve potasyum düzeylerini izleyin. Başlangıçta serum sodyumu 145 mmol/L'den yüksek olan hastalarda sodyum tiyosülfat infüzyonlarını başlatmayın. Serum sodyumu 145 mmol/L'nin üzerinde olan hastalarda sodyum tiyosülfatı kesin. Hipernatremi ve hipokaleminin belirti ve semptomlarını izleyin. Uygun şekilde destekleyici bakım ve takviye sağlayın.

Bulantı ve Kusma

Sisplatinle ilişkili ototoksisite açısından sodyum tiyosülfatın değerlendirildiği klinik çalışmalarda hastaların %8 ila %40'ında bulantı meydana geldi; hastaların %3,8 ila %8'inde derece 3 veya 4 vardı. Bu klinik çalışmalarda hastaların %7 ila %85'inde kusma meydana geldi; hastaların %7 ila %8'inde 3. veya 4. derece kusma meydana geldi.

Her sodyum tiyosülfat uygulamasından önce antiemetikleri uygulayın. Uygun şekilde ek antiemetikler ve destekleyici bakım sağlayın.

Belirli Popülasyonlar

İlaca bağlı riskin değerlendirilmesi için hamile kadınlarda sodyum tiyosülfat kullanımına ilişkin mevcut veri bulunmamaktadır. Organogenez döneminde sodyum tiyosülfatın oral veya IV uygulaması herhangi bir malformasyon veya öldürücülük belirtisiyle sonuçlanmadı, ancak dozlar ve maruziyetler insanlarda olduğundan daha düşüktü.

Sodyum tiyosülfat (Pedmark), sisplatinin ardından uygulanır. embriyo-fetal zarara neden olabilecek infüzyonlar. Ek bilgi için sisplatin reçeteleme bilgilerine bakın.

ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde büyük doğum kusurları ve düşükle ilgili tahmini arka plan riski sırasıyla %2 ila %4 ve %15 ila %20'dir. .

Hayvan çalışmalarında, sodyum tiyosülfat hamile farelerde, sıçanlarda, hamsterlerde veya tavşanlarda 550'ye kadar günlük (organojenez döneminde 5 ila 13 günlük doz) oral anne dozlarında embriyotoksik veya teratojenik değildi. , 400, 400 ve 580 mg/kg/gün (vücut yüzey alanına [BSA] dayalı olarak 20 g/m2'lik en yüksek klinik dozun sırasıyla 0,08 ila 0,35 katı) sodyum tiyosülfat; Bu hayvanlarda insanlara kıyasla maruziyet, zayıf oral biyoyararlanım nedeniyle çok daha düşük olabilir. Sodyum tiyosülfat hamsterlerde toplam 1500 mg/kg günlük dozu takiben embriyotoksik veya teratojenik değildi (BSA'ya göre 20 g/m2'lik en yüksek klinik dozun 0,38 katı). Ek olarak, gebe koyunlarda yapılan bir IV farmakokinetik çalışması, sodyum tiyosülfatın plasentayı geçmediğini göstermiştir.

Sodyum tiyosülfatın insan sütündeki varlığına veya bunun emzirilen çocuk veya süt üzerindeki etkilerine ilişkin hiçbir veri yoktur. üretim.

Üretici, ototoksisite riskini azaltmak için sodyum tiyosülfat sisplatin ile kombinasyon halinde uygulandığında ek bilgi için sisplatin reçeteleme bilgilerine bakın.

Güvenlik Lokalize, metastatik olmayan katı tümörleri olan ≥1 aylık pediyatrik hastalarda sisplatin ile ilişkili ototoksisite riskini azaltmak için sodyum tiyosülfatın etkinliği ve etkinliği belirlenmiştir. Sodyum tiyosülfatın güvenliği ve etkinliği, 1 aydan küçük pediatrik hastalarda veya metastatik kanserli pediatrik hastalarda belirlenmemiştir. Hipernatremi riskinin artması nedeniyle 1 aydan küçük pediatrik hastalarda sodyum tiyosülfat önerilmemektedir.

Sodyum tiyosülfat büyük ölçüde böbrek tarafından atılır. Böbrek yetmezliği veya son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda doz ayarlaması önerilmemektedir. GFR 60 mL/dk/1,73 m2'nin altına düşerse hipernatremi ve hipokalemi belirti ve semptomlarını daha yakından izleyin.