Sotorasib (Systemic)

Nombres de marca: Lumakras
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Sotorasib (Systemic)

Cáncer de pulmón de células no pequeñas

Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico con mutación positiva en KRAS G12C (detectado mediante una prueba de diagnóstico aprobada por la FDA) previamente tratado con ≥1 terapia sistémica previa (designada como medicamento huérfano por la FDA para este uso).

Aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta; La aprobación continua puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico de sotorasib en estudios confirmatorios. En el estudio principal de eficacia, la tasa de respuesta objetiva fue del 36 % en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C tratados previamente con un monoclonal anti-muerte programada 1 (PD-1) o anti-ligando de muerte programada 1 (PD-L1). anticuerpos, quimioterapia combinada basada en platino o ambos.

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Cómo utilizar Sotorasib (Systemic)

General

Detección previa al tratamiento

  • NSCLC: confirmación de la presencia de la mutación KRAS G12C (según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA) en muestras de tumor o plasma; si no se detecta la mutación KRAS G12C en una muestra de plasma, vuelva a realizar la prueba con tejido tumoral.
  • Pruebas de función hepática basales (es decir, ALT, AST, bilirrubina total).

    • Monitoreo del paciente

  • Monitorear las pruebas de función hepática (es decir, AST, ALT, bilirrubina total) cada 3 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento , luego mensualmente o según esté clínicamente indicado; puede ser necesario un control más frecuente en pacientes que desarrollan hepatotoxicidad.
  • Controle la aparición o el empeoramiento de síntomas pulmonares (p. ej., disnea, tos, fiebre) indicativos de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.

    • Precauciones de dispensación y administración

  • Según el Instituto de Prácticas Seguras de Medicamentos (ISMP), sotorasib es un medicamento de alto alerta. medicamento que tiene un mayor riesgo de causar un daño significativo al paciente cuando se usa por error.

    • Administración

    Administración oral

    Administrar por vía oral a la misma hora todos los días sin importar la comida. Trague las tabletas enteras; no triture, mastique ni parta.

    Como alternativa, para los pacientes que no pueden tragar comprimidos enteros, disperse los comprimidos en 120 ml (4 onzas) de agua sin gas a temperatura ambiente. Coloque el número total de comprimidos para la dosis (p. ej., tres comprimidos de 320 mg u ocho comprimidos de 120 mg para una dosis total de 960 mg) en el agua, sin triturarlos, y revuelva o agite durante aproximadamente 3 minutos para dispersar los comprimidos en trozos pequeños ( la disolución completa no ocurrirá). La mezcla resultante puede variar en color desde amarillo pálido a amarillo brillante. Consuma toda la mezcla inmediatamente o dentro de las 2 horas posteriores a la mezcla sin masticar los restos de la tableta. Enjuague cualquier residuo que quede en el recipiente con 120 ml adicionales de agua, revuelva o agite nuevamente y luego consúmalo inmediatamente.

    Si se omite una dosis de sotorasib en ≤6 horas, administre la dosis prescrita lo antes posible. como se recuerda. Si se omite una dosis durante más de 6 horas, administre la dosis prescrita en el siguiente horario programado; no administre una dosis adicional para reemplazar la dosis olvidada.

    Si se produce vómito después de tomar una dosis, administre la siguiente dosis a la siguiente hora programada; no administre una dosis adicional para reemplazar la dosis vomitada.

    Dosis

    Adultos

    Cáncer de pulmón de células no pequeñas Oral

    960 mg una vez al día. Continúe hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Modificación de la dosis

    Puede ser necesaria la interrupción y/o reducción de la dosis de sotorasib según la seguridad y tolerabilidad individual.

    Si es necesaria una reducción de la dosis de 960 mg una vez al día, reduzca la dosis a 480 mg una vez al día. Si la toxicidad reaparece con una dosis de 480 mg una vez al día, reduzca la dosis a 240 mg una vez al día. Si la toxicidad reaparece con una dosis de 240 mg una vez al día, suspenda el medicamento.

    Hepatotoxicidad Oral

    Si se producen elevaciones sintomáticas de AST/ALT sérica de grado 2, suspenda el tratamiento con sotorasib. Cuando la toxicidad se resuelve o mejora a grado 1 o menos, reanude el tratamiento con la siguiente dosis más baja.

    Si se producen elevaciones de AST/ALT sérica de grado 3 o 4, suspenda el tratamiento con sotorasib. Cuando la toxicidad se resuelve o mejora a grado 1 o menos, reanude el tratamiento con la siguiente dosis más baja.

    Si las concentraciones séricas de AST o ALT >3 veces el LSN y las concentraciones séricas de bilirrubina total >2 veces el LSN en ausencia de otra etiología, suspenda permanentemente el tratamiento con sotorasib.

    Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis oral

    Si se sospecha enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis de cualquier grado, suspenda el tratamiento con sotorasib. Si se confirma la enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis, suspenda permanentemente el tratamiento con sotorasib.

    Efectos gastrointestinales Oral

    Si se presentan náuseas, vómitos o diarrea de grado 3 o 4 a pesar de la atención de apoyo adecuada, suspenda el tratamiento con sotorasib. Cuando la toxicidad se resuelve o mejora a grado 1 o menos, reanude la terapia con la siguiente dosis más baja.

    Otra toxicidad oral

    Si se producen otras toxicidades de grado 3 o 4, suspenda la terapia con sotorasib. Cuando la toxicidad se resuelve o mejora a grado 1 o menos, reanude el tratamiento con la siguiente dosis más baja.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    No se recomienda ajustar la dosis en pacientes de leve a insuficiencia hepática moderada (Child Pugh clase A o B). No hay recomendaciones de dosificación específicas en insuficiencia hepática grave (clase C de Child Pugh).

    Insuficiencia renal

    No hay recomendaciones de dosificación específicas.

    Pacientes geriátricos

    No hay recomendaciones de dosificación específicas.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Ninguna.
    • Advertencias/Precauciones

    Hepatotoxicidad

    Se ha informado de hepatotoxicidad, incluida lesión hepática inducida por fármacos y hepatitis. El tiempo medio hasta la aparición de elevaciones de ALT/AST séricas es de 9 semanas.

    Monitoree las pruebas de función hepática (es decir, ALT sérica, AST, concentraciones de bilirrubina total) antes de iniciar el tratamiento con sotorasib, cada 3 semanas durante las primeras 3 semanas. meses de tratamiento, luego una vez al mes o según esté clínicamente indicado. Puede ser necesaria una monitorización más frecuente en pacientes que desarrollan concentraciones elevadas de aminotransferasa y/o bilirrubina total. Si se produce hepatotoxicidad, puede ser necesaria la interrupción temporal del tratamiento con sotorasib, una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.

    Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis

    Se ha informado de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis, a veces mortal. El tiempo medio de aparición es de 2 semanas.

    Monitoree a los pacientes para detectar síntomas pulmonares nuevos o que empeoran, indicativos de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis (p. ej., disnea, tos, fiebre). Si se sospecha enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis, suspenda inmediatamente el tratamiento con sotorasib. Suspenda permanentemente el medicamento si no se identifica otra etiología.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    No hay datos disponibles en mujeres embarazadas.

    No se han observado efectos adversos en el desarrollo ni letalidad embrionaria en estudios con animales.

    Lactancia

    Desconocido si sotorasib o sus metabolitos se distribuyen en la leche humana o si el fármaco tiene algún efecto sobre la producción de leche o sobre el lactante. Debido a la posibilidad de reacciones adversas al sotorasib en bebés amamantados, recomiende a las mujeres que no amamanten mientras reciben el medicamento y durante 7 días después de suspenderlo.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia de sotorasib no establecido en pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    Aunque los datos son limitados, no se observaron diferencias clínicamente importantes en seguridad o eficacia entre pacientes geriátricos y adultos más jóvenes.

    Edad (28–86 años) no parece tener efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de sotorasib.

    Insuficiencia hepática

    Los pacientes con insuficiencia hepática pueden experimentar reacciones adversas más frecuentes.

    Insuficiencia hepática de leve a moderada (Child Pugh clase A o B): no es necesario ajustar la dosis. Insuficiencia hepática grave (clase C de Child Pugh): se desconoce la seguridad de sotorasib.

    Insuficiencia renal

    Insuficiencia renal leve a moderada (TFG estimada ≥30 ml/minuto por 1,73 m2): farmacocinética no alterada sustancialmente; no es necesario ajustar la dosis.

    Insuficiencia renal grave: farmacocinética no estudiada.

    Efectos adversos comunes

    Los efectos adversos (≥20%) incluyen diarrea, dolor musculoesquelético, náuseas, fatiga, hepatotoxicidad y tos. Las anomalías de laboratorio (≥25 %) incluyen disminución de los linfocitos, disminución de la hemoglobina, aumento de las concentraciones de ALT y/o AST, disminución del calcio, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de las proteínas en la orina y disminución de las concentraciones de sodio.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Sotorasib (Systemic)

    Metabolizado principalmente por conjugación no enzimática y metabolismo oxidativo con CYP3A.

    Sotorasib es un sustrato e inductor de CYP3A4 y un inhibidor de la glicoproteína P. In vitro, puede inducir CYP2C8, CYP2C9 y CYP2B6. Inhibe la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP).

    No inhibe CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6.

    Fármacos que afectan o se ven afectados por las enzimas microsomales hepáticas

    Potentes inductores de CYP3A4: Posible disminución de la exposición sistémica a sotorasib y reducción de la eficacia de sotorasib. Evite el uso concomitante.

    Sustratos de CYP3A4: Posible disminución de las concentraciones plasmáticas del fármaco sustrato de CYP3A4 y reducción de la eficacia del sustrato de CYP3A4. Evite el uso concomitante con sustratos sensibles de CYP3A4 que tienen un índice terapéutico estrecho. Si no se puede evitar la administración concomitante, consulte la etiqueta del fabricante del fármaco sustrato sensible de CYP3A4 para obtener ajustes de dosis del sustrato de CYP3A4.

    Fármacos que afectan o se ven afectados por los sistemas de transporte

    Sustratos de P-gp : Posible aumento de las concentraciones plasmáticas del fármaco sustrato de la gp-P y aumento de la toxicidad del sustrato de la gp-P. Evite el uso concomitante con sustratos de P-gp donde cambios mínimos de concentración pueden provocar toxicidades graves. Si no se puede evitar la administración concomitante, consulte la etiqueta del fabricante del fármaco sustrato de gp-P para ajustar la dosis del sustrato de gp-P.

    Sustratos de BCRP

    Posible aumento en las concentraciones plasmáticas de el fármaco sustrato BCRP y mayor toxicidad del sustrato BCRP. Vigile las reacciones adversas del sustrato BCRP y potencialmente reduzca la dosis si se coadministra con sotorasib.

    Fármacos que afectan la acidez gástrica

    Posible disminución de la exposición sistémica a sotorasib.

    Evite el uso concomitante con inhibidores de la bomba de protones, antagonistas de los receptores H2 y antiácidos de acción local. Si no se puede evitar el uso concomitante de un antiácido de acción local, administre sotorasib 4 horas antes o 10 horas después del antiácido de acción local.

    Fármacos específicos

    Fármaco

    Interacción

    Comentarios

    Antiácido de acción local

    Posible disminución de la exposición sistémica a sotorasib

    Evitar el uso concomitante; si no se puede evitar el uso concomitante, administre sotorasib 4 horas antes o 10 horas después del antiácido de acción local

    Digoxina

    Sustrato de P-gp: aumento de las concentraciones plasmáticas máximas y del AUC de digoxina al 91 y 21%, respectivamente

    Evitar el uso concomitante; si no se puede evitar el uso concomitante, ajuste la dosis de digoxina según sea necesario

    Famotidina

    Cuando se administró famotidina 10 horas antes y 2 horas después de una dosis única de sotorasib en condiciones de alimentación, el pico plasmático Las concentraciones o el AUC de sotorasib disminuyeron en un 35 o 38 %, respectivamente

    Evitar el uso concomitante

    Metformina

    Transportador 1 de extrusión de toxinas y múltiples fármacos (MATE) y sustrato MATE2-K: no hay cambios significativos en la exposición a metformina

    Midazolam

    Sustrato sensible de CYP3A4: Disminuyó las concentraciones plasmáticas máximas y el AUC de midazolam en un 48 y 53 %, respectivamente

    Evitar el uso concomitante; si no se puede evitar el uso concomitante, ajuste la dosis de midazolam según sea necesario

    Omeprazol

    Disminución de las concentraciones plasmáticas máximas o AUC de sotorasib en un 65 o 57 %, respectivamente, en condiciones de alimentación, y en 57 o 42%, respectivamente, en ayunas

    Evitar el uso concomitante

    Rifampicina

    Potente inductor de CYP3A4: Disminución de las concentraciones plasmáticas máximas y del AUC de sotorasib en un 35 y 51 %, respectivamente

    Evitar el uso concomitante

    Rosuvastatina

    Sustrato de BCRP: Aumento de las concentraciones plasmáticas máximas y del AUC de rosuvastatina en un 70 % y 34 %, respectivamente

    Controle las reacciones adversas y ajuste la dosis de rosuvastatina según sea necesario

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