Sotorasib (Systemic)

Les noms de marques: Lumakras
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Sotorasib (Systemic)

Cancer du poumon non à petites cellules

Traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique positif à la mutation KRAS G12C (telle que détectée par un test de diagnostic approuvé par la FDA) préalablement traité avec ≥1 traitement systémique antérieur (désigné médicament orphelin par la FDA pour cette utilisation).

Approbation accélérée basée sur le taux de réponse global et la durée de la réponse ; le maintien de l'approbation peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique du sotorasib dans les études de confirmation. Dans l'étude d'efficacité principale, le taux de réponse objective était de 36 % chez les patients atteints d'un CPNPC muté KRAS G12C localement avancé ou métastatique préalablement traités avec un monoclonal anti-programmé death 1 (PD-1) ou anti-programmé death ligand 1 (PD-L1). anticorps, chimiothérapie combinée à base de platine, ou les deux.

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Comment utiliser Sotorasib (Systemic)

Général

Dépistage avant traitement

  • NSCLC : confirmation de la présence de la mutation KRAS G12C (telle que déterminée par un test approuvé par la FDA) dans des échantillons de tumeur ou de plasma ; si la mutation KRAS G12C n'est pas détectée dans un échantillon de plasma, refaire le test avec du tissu tumoral.
  • Tests de base de la fonction hépatique (c'est-à-dire ALT, AST, bilirubine totale).

    • Surveillance des patients

  • Surveiller les tests de la fonction hépatique (c.-à-d. AST, ALT, bilirubine totale) toutes les 3 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement , puis mensuellement ou selon les indications cliniques ; une surveillance plus fréquente peut être nécessaire chez les patients qui développent une hépatotoxicité.
  • Surveiller l'apparition ou l'aggravation de symptômes pulmonaires (par exemple, dyspnée, toux, fièvre) indiquant une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumopathie.

    • Précautions de distribution et d'administration

  • D'après l'Institut pour des pratiques sécuritaires en matière de médicaments (ISMP), le sotorasib est un produit d'alerte élevé. médicament qui présente un risque accru de causer un préjudice important au patient s'il est utilisé par erreur.

    • Administration

    Administration orale

    Administrer par voie orale à la même heure chaque jour, sans égard à la nourriture. Avalez les comprimés entiers ; ne pas écraser, mâcher ou fendre.

    Alternativement, pour les patients qui sont incapables d'avaler des comprimés entiers, dispersez les comprimés dans 120 ml (4 onces) d'eau non gazeuse à température ambiante. Placez le nombre total de comprimés pour la dose (par exemple, trois comprimés de 320 mg ou huit comprimés de 120 mg pour une dose totale de 960 mg) dans l'eau, sans les écraser, et remuez ou tourbillonnez pendant environ 3 minutes pour disperser les comprimés en petits morceaux ( la dissolution complète ne se produira pas). La couleur du mélange obtenu peut varier du jaune pâle au jaune vif. Consommez la totalité du mélange immédiatement ou dans les 2 heures suivant le mélange sans mâcher les morceaux de comprimés résiduels. Rincez tout résidu restant dans le récipient avec 120 ml d'eau supplémentaires, remuez ou remuez à nouveau, puis consommez immédiatement.

    Si une dose de sotorasib est oubliée pendant ≤ 6 heures, administrez la dose prescrite dès que possible. comme on s'en souvient. Si une dose est oubliée pendant plus de 6 heures, administrer la dose prescrite à l'heure prévue suivante ; n'administrez pas de dose supplémentaire pour remplacer la dose oubliée.

    Si des vomissements surviennent après la prise d'une dose, administrez la dose suivante à l'heure prévue suivante ; n'administrez pas de dose supplémentaire pour remplacer la dose vomie.

    Posologie

    Adultes

    Cancer du poumon non à petites cellules Orale

    960 mg une fois par jour. Continuez jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Modification de la posologie

    Une interruption du traitement et/ou une réduction de la dose du sotorasib peuvent être nécessaires en fonction de la sécurité et de la tolérabilité individuelles.

    Si une réduction de la dose de 960 mg une fois par jour est nécessaire, réduisez la dose à 480 mg une fois par jour. Si la toxicité réapparaît avec une dose de 480 mg une fois par jour, réduisez la dose à 240 mg une fois par jour. Si la toxicité réapparaît avec une dose de 240 mg une fois par jour, arrêtez le médicament.

    Hépatotoxicité orale

    En cas d'élévations symptomatiques des taux sériques d'AST/ALT de grade 2, suspendez le traitement par le sotorasib. Lorsque la toxicité disparaît ou s'améliore jusqu'au grade 1 ou moins, reprenez le traitement à la dose immédiatement inférieure.

    En cas d'élévations des taux sériques d'AST/ALT de grade 3 ou 4, suspendez le traitement par le sotorasib. Lorsque la toxicité disparaît ou s'améliore jusqu'au grade 1 ou moins, reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure.

    Si les concentrations sériques d'AST ou d'ALT > 3 fois la LSN et les concentrations sériques de bilirubine totale > 2 fois la LSN en l'absence de Pour toute autre étiologie, interrompez définitivement le traitement par le sotorasib.

    Maladie pulmonaire interstitielle/pneumopathie orale

    Si une maladie pulmonaire interstitielle/pneumite de quelque grade que ce soit est suspectée, suspendez le traitement par le sotorasib. Si une maladie pulmonaire/pneumonite interstitielle est confirmée, arrêtez définitivement le traitement par le sotorasib.

    Effets gastro-intestinaux par voie orale

    Si des nausées, des vomissements ou une diarrhée de grade 3 ou 4 surviennent malgré des soins de soutien appropriés, suspendez le traitement par le sotorasib. Lorsque la toxicité disparaît ou s'améliore jusqu'au grade 1 ou moins, reprenez le traitement à la dose immédiatement inférieure.

    Autres toxicités orales

    Si d'autres toxicités de grade 3 ou 4 surviennent, suspendez le traitement par le sotorasib. Lorsque la toxicité disparaît ou s'améliore jusqu'au grade 1 ou moins, reprenez le traitement à la dose immédiatement inférieure.

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Aucun ajustement posologique recommandé dans les cas légers à insuffisance hépatique modérée (classe A ou B de Child Pugh). Aucune recommandation posologique spécifique en cas d'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child Pugh).

    Insuffisance rénale

    Aucune recommandation posologique spécifique.

    Patients gériatriques

    Aucune recommandation posologique spécifique.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Aucune.
    • Avertissements/Précautions

    Hépatotoxicité

    Hépatotoxicité, y compris lésions hépatiques et hépatites d'origine médicamenteuse, signalées. Le délai médian jusqu'à l'apparition d'élévations sériques des taux d'ALT/AST est de 9 semaines.

    Surveiller les tests de la fonction hépatique (c'est-à-dire les taux sériques d'ALT, d'AST et de bilirubine totale) avant le début du sotorasib, toutes les 3 semaines pendant les 3 premières semaines. mois de traitement, puis une fois par mois ou selon les indications cliniques. Une surveillance plus fréquente peut être nécessaire chez les patients qui développent des concentrations élevées d'aminotransférases et/ou de bilirubine totale. En cas d'hépatotoxicité, une interruption temporaire du traitement par le sotorasib, une réduction de la posologie ou un arrêt du traitement peuvent être nécessaires.

    Maladie pulmonaire/pneumonite interstitielle

    Maladie pulmonaire/pneumonite interstitielle, parfois mortelle, signalée. Le délai médian d'apparition est de 2 semaines.

    Surveiller les patients pour détecter l'apparition ou l'aggravation de symptômes pulmonaires indiquant une maladie pulmonaire interstitielle/une pneumonie (par exemple, dyspnée, toux, fièvre). Si une maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite est suspectée, suspendez immédiatement le traitement par le sotorasib. Arrêtez définitivement le médicament si aucune autre étiologie n'est identifiée.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Aucune donnée disponible chez les femmes enceintes.

    Aucun effet indésirable sur le développement ou la létalité embryonnaire observé dans les études animales.

    Allaitement

    Non connu si le sotorasib ou ses métabolites se répartissent dans le lait maternel ou si le médicament a un effet sur la production de lait ou sur le nourrisson allaité. En raison du risque d'effets indésirables du sotorasib chez les nourrissons allaités, conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant qu'elles reçoivent le médicament et pendant 7 jours après l'arrêt du traitement.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité du sotorasib non établi chez les patients pédiatriques.

    Utilisation gériatrique

    Bien que les données soient limitées, aucune différence cliniquement importante en matière de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients gériatriques et les adultes plus jeunes.

    Âge (28 à 86 ans) ne semble pas avoir d'effets cliniquement importants sur la pharmacocinétique du sotorasib.

    Insuffisance hépatique

    Les patients atteints d'insuffisance hépatique peuvent présenter des effets indésirables plus fréquents.

    Insuffisance hépatique légère à modérée (classe A de Child Pugh ou B) : aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child Pugh) : sécurité du sotorasib inconnue.

    Insuffisance rénale

    Insuffisance rénale légère à modérée (DFG estimé ≥ 30 ml/minute par 1,73 m2) : pharmacocinétique non substantiellement modifiée ; aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

    Insuffisance rénale sévère : pharmacocinétique non étudiée.

    Effets indésirables courants

    Les effets indésirables (≥20 %) comprennent la diarrhée, les douleurs musculo-squelettiques, les nausées, la fatigue, l'hépatotoxicité et la toux. Les anomalies biologiques (≥ 25 %) comprennent une diminution des lymphocytes, une diminution de l'hémoglobine, une augmentation des concentrations d'ALT et/ou d'AST, une diminution du calcium, une augmentation de la phosphatase alcaline, une augmentation des protéines urinaires et une diminution des concentrations de sodium.

    Quels autres médicaments affecteront Sotorasib (Systemic)

    Métabolisé principalement par conjugaison non enzymatique et métabolisme oxydatif avec le CYP3A.

    Le sotorasib est un substrat et un inducteur du CYP3A4 et un inhibiteur de la glycoprotéine P. In vitro, peut induire le CYP2C8, le CYP2C9 et le CYP2B6. Inhibe la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP).

    N'inhibe pas le CYP1A2, le CYP2B6, le CYP2C8, le CYP2C9, le CYP2C19 ou le CYP2D6.

    Médicaments affectant ou affectés par les enzymes microsomales hépatiques

    Inducteurs puissants du CYP3A4 : Diminution possible de l'exposition systémique au sotorasib et réduction de l'efficacité du sotorasib. Éviter l'utilisation concomitante.

    Substrats du CYP3A4 : diminution possible des concentrations plasmatiques du médicament substrat du CYP3A4 et diminution de l'efficacité du substrat du CYP3A4. Évitez l'utilisation concomitante avec des substrats sensibles du CYP3A4 qui ont un index thérapeutique étroit. Si l'administration concomitante ne peut être évitée, consulter l'étiquetage du fabricant du médicament substrat sensible du CYP3A4 pour les ajustements posologiques du substrat du CYP3A4.

    Médicaments affectant ou affectés par les systèmes de transport

    Substrats de la P-gp : Augmentation possible des concentrations plasmatiques du médicament substrat de la P-gp et augmentation de la toxicité du substrat de la P-gp. Évitez toute utilisation concomitante avec des substrats de la P-gp dont les changements minimes de concentration peuvent entraîner de graves toxicités. Si l'administration concomitante ne peut être évitée, consulter l'étiquetage du fabricant du substrat de la P-gp pour connaître les ajustements posologiques du substrat de la P-gp.

    Substrats de BCRP

    Augmentation possible des concentrations plasmatiques de le médicament substrat BCRP et la toxicité accrue du substrat BCRP. Surveiller les effets indésirables du substrat BCRP et réduire potentiellement la dose en cas de co-administration avec le sotorasib.

    Médicaments affectant l'acidité gastrique

    Diminution possible de l'exposition systémique au sotorasib.

    Éviter l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons, d'antagonistes des récepteurs H2 et d'antiacides à action locale. Si l'utilisation concomitante d'un antiacide à action locale ne peut être évitée, administrer le sotorasib 4 heures avant ou 10 heures après l'antiacide à action locale.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Antiacide à action locale

    Diminution possible de l'exposition systémique au sotorasib

    Éviter l'utilisation concomitante ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, administrer le sotorasib 4 heures avant ou 10 heures après l'antiacide à action locale

    Digoxine

    Substrat de la P-gp : augmentation des concentrations plasmatiques maximales et de l'ASC de la digoxine par 91 et 21 %, respectivement

    Éviter l'utilisation concomitante ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, ajuster la dose de digoxine si nécessaire

    Famotidine

    Lorsque la famotidine a été administrée 10 heures avant et 2 heures après une dose unique de sotorasib dans des conditions d'alimentation, le pic plasmatique est atteint. les concentrations ou l'ASC du sotorasib ont diminué de 35 ou 38 %, respectivement

    Éviter l'utilisation concomitante

    Metformine

    Transporteur 1 d'extrusion multidrogue et toxines (MATE) et substrat MATE2-K : aucun changement significatif dans l'exposition à la metformine

    Midazolam

    Substrat sensible du CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques maximales et de l'ASC du midazolam de 48 et 53 %, respectivement

    Éviter l'utilisation concomitante ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, ajuster la posologie du midazolam si nécessaire

    Oméprazole

    Diminution des concentrations plasmatiques maximales ou de l'ASC du sotorasib de 65 ou 57 %, respectivement, dans des conditions d'alimentation, et de 57 ou 42 %, respectivement, à jeun

    Éviter l'utilisation concomitante

    Rifampine

    Puissant inducteur du CYP3A4 : diminution des concentrations plasmatiques maximales et de l'ASC du sotorasib de 35 et 51 %, respectivement

    Éviter l'utilisation concomitante

    Rosuvastatine

    Substrat de la BCRP : Augmentation des concentrations plasmatiques maximales et de l'ASC de la rosuvastatine de 70 % et 34 %, respectivement.

    Surveiller les effets indésirables et ajuster la posologie de la rosuvastatine si nécessaire

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