Sotorasib (Systemic)

Nazwy marek: Lumakras
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Sotorasib (Systemic)

Niedrobnokomórkowy rak płuc

Leczenie niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC), miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami, z dodatnią mutacją KRAS G12C (wykrywaną w teście diagnostycznym zatwierdzonym przez FDA), wcześniej leczonego ≥1 wcześniejsza terapia systemowa (oznaczona przez FDA jako lek sierocy do tego zastosowania).

Przyspieszone zatwierdzanie na podstawie ogólnego wskaźnika odpowiedzi i czasu trwania odpowiedzi; dalsze zatwierdzenie może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych sotorasibu w badaniach potwierdzających. W głównym badaniu skuteczności odsetek obiektywnych odpowiedzi wyniósł 36% u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z mutacją KRAS G12C, wcześniej leczonych monoklonalnym lekiem przeciw zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1) lub ligandem przeciw programowanej śmierci 1 (PD-L1). przeciwciała, chemioterapia skojarzona na bazie platyny lub jedno i drugie.

Powiąż narkotyki

Jak używać Sotorasib (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • NSCLC: Potwierdzenie obecności mutacji KRAS G12C (określonej w teście zatwierdzonym przez FDA) w próbkach nowotworu lub osocza; jeśli w próBCe osocza nie wykryto mutacji KRAS G12C, należy powtórzyć badanie z tkanką nowotworową.
  • Wyjściowe badania czynności wątroby (tj. ALT, AST, bilirubina całkowita).

    • Monitorowanie pacjenta

  • Monitoruj testy czynności wątroby (tj. AspAT, ALT, bilirubina całkowita) co 3 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące terapii , następnie co miesiąc lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi; Częstsze monitorowanie może być konieczne u pacjentów, u których rozwinęła się hepatotoksyczność.
  • Monitoruj pod kątem nowych lub nasilających się objawów płucnych (np. duszności, kaszlu, gorączki) wskazujących na śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc.

    • Środki ostrożności dotyczące wydawania i podawania

  • Według Instytutu ds. Praktyk Bezpiecznych Leków (ISMP) sotorasib jest lekiem o wysokim stopniu zagrożenia lek, który w przypadku błędnego użycia wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wyrządzenia znacznej szkody pacjentowi.

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie o tej samej porze każdego dnia, niezależnie od jedzenia. Tabletki połykać w całości; nie kruszyć, nie żuć ani nie dzielić.

    Alternatywnie, w przypadku pacjentów, którzy nie są w stanie połknąć całych tabletek, należy rozpuścić tabletki w 120 ml (4 uncje) niegazowanej wody o temperaturze pokojowej. Całkowitą liczbę tabletek przypadającą na dawkę (np. trzy tabletki 320 mg lub osiem tabletek 120 mg na całkowitą dawkę 960 mg) należy umieścić w wodzie, bez rozgniatania, i mieszać lub wirować przez około 3 minuty, aby rozproszyć tabletki na małe kawałki ( całkowite rozpuszczenie nie nastąpi). Powstała mieszanina może mieć kolor od bladego do jasnożółtego. Całą mieszaninę spożyć natychmiast lub w ciągu 2 godzin od wymieszania, bez rozgryzania resztek tabletek. Pozostałości w pojemniku przepłukać dodatkowymi 120 ml wody, ponownie wymieszać lub zamieszać i natychmiast spożyć.

    W przypadku pominięcia dawki sotorasibu o ≤6 godzin należy jak najszybciej podać przepisaną dawkę jak to zapamiętano. Jeżeli pominięcie dawki upłynęło > 6 godzin, należy podać przepisaną dawkę w następnym zaplanowanym terminie; nie należy podawać dodatkowej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

    Jeśli po przyjęciu dawki wystąpią wymioty, następną dawkę należy podać o następnej zaplanowanej porze; nie należy podawać dodatkowej dawki w celu zastąpienia dawki zwymiotowanej.

    Dawkowanie

    Dorośli

    Niedrobnokomórkowy rak płuc Doustnie

    960 mg raz na dobę. Kontynuuj do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

    Modyfikacja dawkowania

    Przerwanie dawkowania i/lub zmniejszenie dawki sotorazybu może być konieczne ze względu na indywidualne bezpieczeństwo i tolerancję.

    Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki z 960 mg raz na dobę, należy zmniejszyć dawkę do 480 mg raz na dobę. Jeśli toksyczność nawróci po dawce 480 mg raz na dobę, należy zmniejszyć dawkę do 240 mg raz na dobę. Jeżeli po podaniu dawki 240 mg raz na dobę toksyczność nawróci, należy przerwać podawanie leku.

    Hepatotoksyczność Doustnie

    W przypadku wystąpienia objawowego zwiększenia aktywności AspAT/ALT w surowicy stopnia 2, należy przerwać leczenie sotorazybem. Kiedy toksyczność ustąpi lub poprawi się do stopnia 1. lub mniejszego, należy wznowić leczenie od kolejnej niższej dawki.

    Jeśli wystąpi zwiększenie aktywności AspAT/ALT w surowicy stopnia 3. lub 4., należy przerwać leczenie sotorazybem. Gdy toksyczność ustąpi lub poprawi się do stopnia 1. lub mniejszego, należy wznowić leczenie od kolejnej niższej dawki.

    Jeśli stężenie AST lub ALT w surowicy jest > 3 razy wyższe od GGN i stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2 razy od GGN przy braku inną etiologię, należy trwale zaprzestać leczenia sotorasibem.

    Śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc Doustnie

    W przypadku podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc dowolnego stopnia należy przerwać leczenie sotorasibem. W przypadku potwierdzenia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc należy trwale przerwać leczenie sotorazybem.

    Wpływ na przewód pokarmowy Doustnie

    Jeśli pomimo odpowiedniego leczenia wspomagającego wystąpią nudności, wymioty lub biegunka stopnia 3. lub 4., należy przerwać leczenie sotorazybem. Kiedy toksyczność ustąpi lub poprawi się do stopnia 1. lub mniejszego, należy wznowić leczenie od kolejnej niższej dawki.

    Inne toksyczność Doustnie

    Jeśli wystąpią inne toksyczności 3. lub 4. stopnia, należy przerwać leczenie sotorasibem. Kiedy toksyczność ustąpi lub poprawi się do stopnia 1. lub mniejszego, należy wznowić leczenie od kolejnej niższej dawki.

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Nie zaleca się dostosowywania dawkowania u pacjentów o nasileniu łagodnym do łagodnego umiarkowane (klasa A lub B w skali Childa Pugha) zaburzenia czynności wątroby. Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania w przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby (klasa C w skali Childa Pugha).

    Zaburzenia czynności nerek

    Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Pacjenci w podeszłym wieku

    Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Brak.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Hepatotoksyczność

    Zgłaszano hepatotoksyczność, w tym uszkodzenie wątroby i zapalenie wątroby wywołane lekami. Mediana czasu do wystąpienia zwiększenia aktywności AlAT/AST w surowicy wynosi 9 tygodni.

    Kontroluj badania czynności wątroby (tj. aktywność ALT, AspAT, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy) przed rozpoczęciem leczenia sotorasibem, co 3 tygodnie przez pierwsze 3 miesięcy leczenia, a następnie raz w miesiącu lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Częstsze monitorowanie może być konieczne u pacjentów, u których wystąpi podwyższone stężenie aminotransferazy i (lub) całkowitego stężenia bilirubiny. W przypadku wystąpienia hepatotoksyczności może być konieczne tymczasowe przerwanie leczenia sotorazybem, zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.

    Śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc

    Zgłaszano śródmiąższową chorobę płuc/zapalenie płuc, czasami zakończone zgonem. Średni czas do wystąpienia choroby wynosi 2 tygodnie.

    Monitoruj pacjentów pod kątem nowych lub nasilających się objawów płucnych wskazujących na śródmiąższową chorobę płuc/zapalenie płuc (np. duszność, kaszel, gorączka). W przypadku podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc należy natychmiast przerwać podawanie sotorasibu. Należy trwale przerwać podawanie leku, jeśli nie zostanie zidentyfikowana inna etiologia.

    Określone populacje

    Ciąża

    Brak dostępnych danych u kobiet w ciąży.

    W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano żadnych niepożądanych skutków rozwojowych ani śmiertelności zarodków.

    Laktacja

    Nieznana czy sotorazyb lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego lub czy lek ma jakikolwiek wpływ na produkcję mleka lub na niemowlę karmione piersią. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych sotorasibu u niemowląt karmionych piersią, należy zalecić kobietom, aby nie karmiły piersią w trakcie przyjmowania leku i przez 7 dni po jego odstawieniu.

    Stosowanie u dzieci

    Bezpieczeństwo i skuteczność sotorasibu nie ustalono u dzieci i młodzieży.

    Stosowanie w geriatrii

    Chociaż dane są ograniczone, nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku a młodszymi dorosłymi.

    Wiek (28–86 lat) nie wydaje się mieć klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę sotorazybu.

    Zaburzenia czynności wątroby

    U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby mogą występować częstsze działania niepożądane.

    Łagodne do umiarkowanych zaburzenia czynności wątroby (klasa A w skali Child-Pugh) lub B): dostosowanie dawkowania nie jest konieczne. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Childa Pugha): bezpieczeństwo stosowania sotorazybu nieznane.

    Zaburzenia czynności nerek

    Łagodne do umiarkowanych zaburzenia czynności nerek (szacowany GFR ≥30 ml/min na 1,73 m2): Farmakokinetyka niezmieniona w istotny sposób; nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

    Ciężkie zaburzenia czynności nerek: nie badano farmakokinetyki.

    Częste działania niepożądane

    Działania niepożądane (≥20%) obejmują biegunkę, ból mięśniowo-szkieletowy, nudności, zmęczenie, hepatotoksyczność i kaszel. Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych (≥25%) obejmują zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie stężenia ALT i/lub AST, zmniejszenie stężenia wapnia, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, zwiększenie stężenia białka w moczu i zmniejszenie stężenia sodu.

    Na jakie inne leki wpłyną Sotorasib (Systemic)

    Metabolizowany głównie w drodze nieenzymatycznej koniugacji i metabolizmu oksydacyjnego z udziałem CYP3A.

    Sotorazyb jest substratem i induktorem CYP3A4 oraz inhibitorem glikoproteiny P. In vitro może indukować CYP2C8, CYP2C9 i CYP2B6. Hamuje białko oporności raka piersi (BCRP).

    Nie hamuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ani CYP2D6.

    Leki wpływające lub na które wpływają enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Silne induktory CYP3A4: Możliwe zmniejszenie ogólnoustrojowej ekspozycji na sotorasib i zmniejszona skuteczność sotorasibu. Unikać jednoczesnego stosowania.

    Substraty CYP3A4: Możliwe zmniejszenie stężenia leku będącego substratem CYP3A4 w osoczu i zmniejszona skuteczność substratu CYP3A4. Należy unikać jednoczesnego stosowania z wrażliwymi substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, należy zapoznać się z etykietą producenta leku będącego wrażliwym substratem CYP3A4 w celu dostosowania dawkowania substratu CYP3A4.

    Leki wpływające na układy transportowe lub na które wpływają

    Substraty P-gp : Możliwe zwiększenie stężenia leku będącego substratem P-gp w osoczu i zwiększona toksyczność substratu P-gp. Unikać jednoczesnego stosowania z substratami P-gp, gdzie minimalne zmiany stężenia mogą prowadzić do poważnych działań toksycznych. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, należy zapoznać się z etykietą producenta leku stanowiącego substrat P-gp w celu dostosowania dawkowania substratu P-gp.

    Substraty BCRP

    Możliwe zwiększenie stężenia substratu P-gp w osoczu leku będącego substratem BCRP i zwiększoną toksycznością substratu BCRP. Monitoruj działania niepożądane substratu BCRP i potencjalnie zmniejsz dawkę w przypadku jednoczesnego podawania z sotorazybem.

    Leki wpływające na kwaśność żołądka

    Możliwe zmniejszenie ogólnoustrojowej ekspozycji na sotorazyb.

    Unikaj jednoczesnego stosowania z inhibitorami pompy protonowej, antagonistami receptora H2 i miejscowo działającymi lekami zobojętniającymi kwas. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania miejscowo działającego leku zobojętniającego, należy podać sotorazyb 4 godziny przed lub 10 godzin po zastosowaniu miejscowo działającego leku zobojętniającego.

    Specyficzne leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Środek zobojętniający kwas, działający miejscowo

    Możliwe zmniejszenie ogólnoustrojowego narażenia na sotorazyb

    Unikać jednoczesnego stosowania; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy podać sotorazyb 4 godziny przed lub 10 godzin po zastosowaniu miejscowo działającego leku zobojętniającego.

    Digoksyna

    substrat P-gp: zwiększone maksymalne stężenie w osoczu i AUC digoksyny przez Odpowiednio 91 i 21%

    Unikać jednoczesnego stosowania; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, w razie potrzeby dostosuj dawkę digoksyny

    Famotydyna

    W przypadku podawania famotydyny 10 godzin przed i 2 godziny po pojedynczej dawce sotorazybu po posiłku, maksymalne stężenie w osoczu stężenia lub AUC sotorazybu zmniejszyły się odpowiednio o 35 lub 38%

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Metformina

    Transporter 1 wielu leków i toksyn (MATE) oraz substrat MATE2-K: Brak znaczących zmian w ekspozycji na metforminę

    Midazolam

    Wrażliwy substrat CYP3A4: Zmniejszone maksymalne stężenie w osoczu i AUC midazolamu odpowiednio o 48 i 53%

    Unikać jednoczesnego stosowania; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy w razie potrzeby dostosować dawkę midazolamu

    Omeprazol

    Zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu lub AUC sotorasibu odpowiednio o 65 lub 57% po posiłku i Odpowiednio 57 lub 42% na czczo

    Unikaj jednoczesnego stosowania

    Rifampicyna

    Silny induktor CYP3A4: Zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu i AUC sotorazybu odpowiednio o 35 i 51%

    Należy unikać jednoczesnego stosowania

    Rosuwastatyna

    substrat BCRP: Zwiększone maksymalne stężenie w osoczu i AUC rozuwastatyny odpowiednio o 70% i 34%

    Monitoruj pod kątem działań niepożądanych i w razie potrzeby dostosuj dawkę rozuwastatyny

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe