Sotorasib (Systemic)

Nomes de marcas: Lumakras
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Sotorasib (Systemic)

Câncer de pulmão de células não pequenas

Tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático positivo para mutação KRAS G12C (conforme detectado por um teste de diagnóstico aprovado pela FDA) previamente tratado com ≥1 terapia sistêmica anterior (designado medicamento órfão pelo FDA para este uso).

Aprovação acelerada com base na taxa de resposta geral e na duração da resposta; a continuação da aprovação pode depender da verificação e descrição do benefício clínico do sotorasibe em estudos confirmatórios. No principal estudo de eficácia, a taxa de resposta objetiva foi de 36% em pacientes com CPNPC localmente avançado ou metastático com mutação KRAS G12C previamente tratados com um monoclonal anti-morte programada 1 (PD-1) ou anti-ligante de morte programada 1 (PD-L1). anticorpo, quimioterapia combinada à base de platina ou ambos.

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Como usar Sotorasib (Systemic)

Geral

Triagem pré-tratamento

  • NSCLC: confirmação da presença da mutação KRAS G12C (conforme determinado por um teste aprovado pela FDA) em amostras de tumor ou plasma; se a mutação KRAS G12C não for detectada em uma amostra de plasma, teste novamente com tecido tumoral.
  • Testes basais de função hepática (ou seja, ALT, AST, bilirrubina total).

    • Monitoramento do paciente

  • Monitorar os testes de função hepática (isto é, AST, ALT, bilirrubina total) a cada 3 semanas durante os primeiros 3 meses de terapia , depois mensalmente ou conforme indicação clínica; monitoramento mais frequente pode ser necessário em pacientes que desenvolvem hepatotoxicidade.
  • Monitorar sintomas pulmonares novos ou agravados (por exemplo, dispneia, tosse, febre) indicativos de doença pulmonar intersticial ou pneumonite.

    • Precauções de dispensação e administração

  • Com base no Instituto de Práticas Seguras de Medicamentos (ISMP), o sotorasibe é um medicamento de alerta máximo medicamento que tem um risco elevado de causar danos significativos ao paciente quando usado erroneamente.

    • Administração

    Administração Oral

    Administrar por via oral no mesmo horário todos os dias, independentemente da alimentação. Engula os comprimidos inteiros; não esmague, mastigue ou divida.

    Como alternativa, para pacientes que não conseguem engolir comprimidos inteiros, disperse os comprimidos em 120 mL (4 onças) de água não gaseificada em temperatura ambiente. Coloque o número total de comprimidos para a dose (por exemplo, três comprimidos de 320 mg ou oito comprimidos de 120 mg para uma dose total de 960 mg) na água, sem esmagar, e mexa ou agite durante aproximadamente 3 minutos para dispersar os comprimidos em pequenos pedaços ( a dissolução completa não ocorrerá). A mistura resultante pode variar em cor de amarelo claro a amarelo brilhante. Consumir toda a mistura imediatamente ou dentro de 2 horas após a mistura, sem mastigar pedaços residuais do comprimido. Enxágue qualquer resíduo restante no recipiente com mais 120 mL de água, mexa ou agite novamente e consuma imediatamente.

    Se uma dose de sotorasibe for esquecida por ≤6 horas, administre a dose prescrita assim que possível. como é lembrado. Se uma dose for esquecida por >6 horas, administre a dose prescrita no próximo horário programado; não administre uma dose adicional para substituir a dose esquecida.

    Se ocorrer vômito após tomar uma dose, administre a próxima dose no próximo horário programado; não administre uma dose adicional para substituir a dose vomitada.

    Dosagem

    Adultos

    Câncer de pulmão de células não pequenas Oral

    960 mg uma vez ao dia. Continue até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

    Modificação da dosagem

    A interrupção da dose e/ou redução da dose de sotorasibe pode ser necessária com base na segurança e tolerabilidade individual.

    Se for necessária redução da dose de 960 mg uma vez ao dia, reduza a dose para 480 mg uma vez ao dia. Se a toxicidade reaparecer com uma dosagem de 480 mg uma vez ao dia, reduza a dosagem para 240 mg uma vez ao dia. Se a toxicidade recorrer com uma dosagem de 240 mg uma vez ao dia, descontinuar o medicamento.

    Hepatotoxicidade Oral

    Se ocorrerem elevações sintomáticas de AST/ALT sérica de grau 2, suspender a terapia com sotorasibe. Quando a toxicidade desaparecer ou melhorar para grau 1 ou menos, reinicie a terapia na próxima dosagem mais baixa.

    Se ocorrerem elevações séricas de AST/ALT de grau 3 ou 4, suspenda a terapia com sotorasibe. Quando a toxicidade desaparecer ou melhorar para grau 1 ou menos, retomar a terapia na próxima dosagem mais baixa.

    Se as concentrações séricas de AST ou ALT >3 vezes o LSN e as concentrações séricas de bilirrubina total >2 vezes o LSN na ausência de outra etiologia, descontinuar permanentemente a terapia com sotorasibe.

    Doença pulmonar intersticial/pneumonite oral

    Se houver suspeita de doença pulmonar intersticial/pneumonite de qualquer grau, suspender a terapia com sotorasibe. Se for confirmada doença pulmonar intersticial/pneumonite, descontinuar permanentemente a terapia com sotorasibe.

    Efeitos gastrointestinais Oral

    Se ocorrerem náuseas, vômitos ou diarréia de grau 3 ou 4, apesar dos cuidados de suporte apropriados, suspender a terapia com sotorasibe. Quando a toxicidade desaparecer ou melhorar para grau 1 ou menos, reinicie a terapia na próxima dose mais baixa.

    Outras Toxicidades Oral

    Se ocorrerem outras toxicidades de grau 3 ou 4, suspenda a terapia com sotorasibe. Quando a toxicidade desaparecer ou melhorar para grau 1 ou menos, retome a terapia na próxima dose mais baixa.

    Populações Especiais

    Insuficiência Hepática

    Não é recomendado ajuste de dose em casos leves a insuficiência hepática moderada (classe A ou B de Child Pugh). Não há recomendações posológicas específicas na insuficiência hepática grave (classe C de Child Pugh).

    Insuficiência renal

    Não há recomendações posológicas específicas.

    Pacientes geriátricos

    Não há recomendações de dosagem específicas.

    Avisos

    Contra-indicações
  • Nenhuma.
    • Avisos/Precauções

    Hepatotoxicidade

    Relatada hepatotoxicidade, incluindo lesão hepática induzida por medicamentos e hepatite. O tempo médio para o início das elevações séricas de ALT/AST é de 9 semanas.

    Monitore os testes de função hepática (ou seja,., concentrações séricas de ALT, AST, bilirrubina total) antes do início do sotorasibe, a cada 3 semanas durante as primeiras 3 semanas. meses de tratamento e depois uma vez por mês ou conforme indicação clínica. Pode ser necessária uma monitorização mais frequente em doentes que desenvolvam concentrações elevadas de aminotransferase e/ou bilirrubina total. Se ocorrer hepatotoxicidade, pode ser necessária a interrupção temporária da terapia com sotorasibe, redução da dose ou descontinuação da terapia.

    Doença pulmonar intersticial/pneumonite

    Relatada doença pulmonar intersticial/pneumonite, às vezes fatal. O tempo médio de início é de 2 semanas.

    Monitore os pacientes quanto a sintomas pulmonares novos ou agravados indicativos de doença pulmonar intersticial/pneumonite (por exemplo, dispneia, tosse, febre). Se houver suspeita de doença pulmonar intersticial/pneumonite, suspenda imediatamente o sotorasibe. Descontinuar permanentemente o medicamento se nenhuma outra etiologia for identificada.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Não há dados disponíveis em mulheres grávidas.

    Não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento ou letalidade embrionária em estudos com animais.

    Lactação

    Desconhecido se o sotorasibe ou seus metabólitos são distribuídos no leite humano ou se o medicamento tem algum efeito na produção de leite ou no bebê amamentado. Devido ao potencial de reações adversas ao sotorasibe em bebês amamentados, aconselhe as mulheres a não amamentar enquanto recebem o medicamento e por 7 dias após a descontinuação do medicamento.

    Uso Pediátrico

    Segurança e eficácia do sotorasibe não estabelecido em pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    Embora os dados sejam limitados, não foram observadas diferenças clinicamente importantes na segurança ou eficácia entre pacientes geriátricos e adultos mais jovens.

    Idade (28–86 anos) não parece ter efeitos clinicamente importantes na farmacocinética do sotorasib.

    Compromisso hepático

    Os doentes com compromisso hepático podem apresentar reações adversas mais frequentes.

    Compromisso hepático ligeiro a moderado (Child Pugh classe A ou B): não são necessários ajustes posológicos. Compromisso hepático grave (classe C de Child Pugh): segurança do sotorasib desconhecida. Compromisso renal

    Compromisso renal ligeiro a moderado (TFG estimada ≥30 mL/minuto por 1,73 m2): Farmacocinética não substancialmente alterada; não é necessário ajuste posológico.

    Compromisso renal grave: Farmacocinética não estudada.

    Efeitos adversos comuns

    Os efeitos adversos (≥20%) incluem diarreia, dor musculoesquelética, náusea, fadiga, hepatotoxicidade e tosse. Anormalidades laboratoriais (≥25%) incluem diminuição de linfócitos, diminuição da hemoglobina, aumento das concentrações de ALT e/ou AST, diminuição do cálcio, aumento da fosfatase alcalina, aumento da proteína na urina e diminuição das concentrações de sódio.

    Que outras drogas afetarão Sotorasib (Systemic)

    Metabolizado principalmente por conjugação não enzimática e metabolismo oxidativo com CYP3A.

    O sotorasibe é um substrato e indutor do CYP3A4 e um inibidor da glicoproteína P. In vitro, pode induzir CYP2C8, CYP2C9 e CYP2B6. Inibe a proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP).

    Não inibe CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6.

    Medicamentos que afetam ou são afetados por enzimas microssomais hepáticas

    Indutores potentes de CYP3A4: Possível diminuição da exposição sistémica ao sotorasib e redução da eficácia do sotorasib. Evite o uso concomitante.

    Substratos do CYP3A4: Possível diminuição nas concentrações plasmáticas do medicamento substrato do CYP3A4 e redução da eficácia do substrato do CYP3A4. Evite o uso concomitante com substratos sensíveis do CYP3A4 que possuem um índice terapêutico estreito. Se a administração concomitante não puder ser evitada, consulte a rotulagem do fabricante do medicamento substrato sensível do CYP3A4 para ajustes de dosagem do substrato do CYP3A4.

    Medicamentos que afetam ou são afetados pelos sistemas de transporte

    Substratos da P-gp : Possível aumento nas concentrações plasmáticas do medicamento substrato da gp-P e aumento da toxicidade do substrato da gp-P. Evite o uso concomitante com substratos da gp-P, onde alterações mínimas na concentração podem levar a toxicidades graves. Se a administração concomitante não puder ser evitada, consulte a rotulagem do fabricante do medicamento substrato da gp-P para ajustes de dosagem do substrato da gp-P.

    Substratos de BCRP

    Possível aumento nas concentrações plasmáticas de o medicamento substrato BCRP e aumento da toxicidade do substrato BCRP. Monitore as reações adversas do substrato BCRP e reduza potencialmente a dosagem se coadministrado com sotorasibe.

    Medicamentos que afetam a acidez gástrica

    Possível diminuição na exposição sistêmica ao sotorasibe.

    Evite o uso concomitante com inibidores da bomba de prótons, antagonistas dos receptores H2 e antiácidos de ação local. Se o uso concomitante de um antiácido de ação local não puder ser evitado, administre sotorasibe 4 horas antes ou 10 horas depois do antiácido de ação local.

    Medicamentos Específicos

    Medicamento

    Interação

    Comentários

    Antácido de ação local

    Possível diminuição da exposição sistêmica ao sotorasibe

    Evitar o uso concomitante; se o uso concomitante não puder ser evitado, administre sotorasibe 4 horas antes ou 10 horas depois do antiácido de ação local. 91 e 21%, respectivamente

    Evitar uso concomitante; se o uso concomitante não puder ser evitado, ajuste a dose de digoxina conforme necessário

    Famotidina

    Quando a famotidina foi administrada 10 horas antes e 2 horas depois de uma dose única de sotorasibe sob condições de alimentação, o pico plasmático as concentrações ou AUC do sotorasibe diminuíram 35 ou 38%, respectivamente

    Evite o uso concomitante

    Metformina

    Transportador 1 de extrusão de múltiplas drogas e toxinas (MATE) e substrato MATE2-K: Nenhuma alteração significativa na exposição à metformina

    Midazolam

    Substrato sensível do CYP3A4: diminuição das concentrações plasmáticas máximas e da AUC do midazolam em 48 e 53%, respectivamente

    Evite o uso concomitante; se o uso concomitante não puder ser evitado, ajuste a dosagem de midazolam conforme necessário

    Omeprazol

    Redução das concentrações plasmáticas máximas ou AUC do sotorasibe em 65 ou 57%, respectivamente, sob condições de alimentação, e por 57 ou 42%, respectivamente, em jejum

    Evite o uso concomitante

    Rifampicina

    Indutor potente do CYP3A4: diminuição das concentrações plasmáticas máximas e da AUC do sotorasibe em 35 e 51%, respectivamente

    Evite o uso concomitante

    Rosuvastatina

    Substrato BCRP: Aumento das concentrações plasmáticas máximas e da AUC da rosuvastatina em 70% e 34%, respectivamente

    Monitore as reações adversas e ajuste a dosagem da rosuvastatina conforme necessário

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