Tacrolimus (Systemic)

Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Tacrolimus (Systemic)

Transplantation rénale

Utilisé en association avec d'autres immunosuppresseurs pour la prévention du rejet d'allogreffe rénale.

Les préparations orales à libération immédiate et la formulation IV sont indiquées pour la prophylaxie du rejet d'organe chez les patients adultes et pédiatriques transplantés rénaux. Les gélules de tacrolimus à libération prolongée (Astagraf XL) sont indiquées pour la prophylaxie du rejet d'organe chez les patients adultes et pédiatriques transplantés rénaux capables d'avaler les gélules intactes. Les comprimés de tacrolimus à libération prolongée (Envarsus XL) sont indiqués pour la prophylaxie du rejet d'organe chez les patients adultes transplantés rénaux de novo ou chez les patients qui abandonnent les formulations de tacrolimus à libération immédiate.

Des études ont montré que le tacrolimus est supérieur au tacrolimus. la cyclosporine pour prévenir le rejet aigu et améliorer la survie des allogreffes après une transplantation rénale, mais augmente les taux de diabète post-transplantation et d'effets indésirables neurologiques et gastro-intestinaux.

Efficacité et sécurité des formulations à libération prolongée comparables aux gélules à libération immédiate pour la prévention du rejet de greffe chez les patients transplantés rénaux de novo.

Transplantation hépatique

Préparations à libération immédiate et IV utilisées en association avec d'autres immunosuppresseurs pour la prévention du rejet d'allogreffe hépatique chez les adultes et les patients pédiatriques.

L'utilisation du sirolimus avec le tacrolimus chez les patients transplantés hépatiques de novo est associée à une mortalité excessive, une perte du greffon et une thrombose de l'artère hépatique, et n'est pas recommandée.

Transplantation cardiaque

Préparations à libération immédiate et IV utilisées en association avec d'autres immunosuppresseurs pour la prévention du rejet d'allogreffe cardiaque chez les adultes et les patients pédiatriques.

Transplantation pulmonaire

Préparations à libération immédiate et IV utilisées en association avec d'autres immunosuppresseurs pour la prévention du rejet d'allogreffe pulmonaire chez les adultes et les patients pédiatriques.

Maladie de Crohn

A été utilisé dans la prise en charge de la maladie de Crohn fistulisée† [hors AMM].

Les lignes directrices de l'American College of Gastroenterology sur la prise en charge de la maladie de Crohn chez les adultes recommandent fortement que le tacrolimus ne soit pas utilisé dans le traitement de la maladie de Crohn à risque modéré à sévère/modéré à élevé. Cependant, pour les fistulisations périanales et cUTAnées, le tacrolimus peut être administré à court terme ; une toxicité importante exclut l'utilisation du tacrolimus à long terme.

Transplantation du pancréas

Prévention du rejet des allogreffes de pancréas† [hors AMM] (souvent réalisée simultanément avec une greffe de rein).

Les recommandations consensuelles de l'ACCP, de l'AST et de l'ISHLT de 2022 concernant l'utilisation de l'immunosuppression d'entretien dans les transplantations d'organes solides indiquent que le tacrolimus est supérieur à la cyclosporine pour la prévention du rejet d'allogreffe et est également supérieur pour réduire la gravité du rejet dans transplantation de pancréas.

Les recommandations notent également que le tacrolimus est associé à une survie améliorée des allogreffes par rapport à la cyclosporine dans la transplantation de pancréas.

Transplantation intestinale

Prévention du rejet des allogreffes intestinales† [hors AMM].

Les recommandations consensuelles de l'ACCP, de l'AST et de l'ISHLT de 2022 concernant l'utilisation de l'immunosuppression d'entretien dans les transplantations d'organes solides indiquent que le tacrolimus est supérieur à la cyclosporine pour la prévention du rejet d'allogreffe lors d'une transplantation intestinale.

Autres utilisations

Prévention du rejet des allogreffes composites vasculaires† [hors AMM].

Transplantation - Perspective clinique

Le guide de pratique clinique KDIGO indique que les recommandations en matière de médicaments immunosuppresseurs sont complexes dans la mesure où des combinaisons de plusieurs classes de médicaments sont utilisées et que les choix entre différents régimes sont déterminés par une évaluation des avantages et des inconvénients. p>

Pour l'immunosuppression d'entretien initiale, KDIGO recommande une combinaison de médicaments immunosuppresseurs comprenant un inhibiteur de la calcineurine (tacrolimus – première intention) et un agent antiprolifératif (mycophénolate – première intention), avec ou sans corticostéroïdes.

Les recommandations consensuelles de l'ACCP, de l'AST et de l'ISHLT indiquent qu'il n'existe pas d'approche standardisée pour la gestion de l'immunosuppression d'entretien lors d'une transplantation d'organe solide et que divers facteurs peuvent avoir un impact sur le choix des agents, notamment l'organe transplanté, les protocoles spécifiques au centre, l'expertise du prestataire, l'assurance. et les problèmes de coût, ainsi que les caractéristiques des patients et la tolérabilité du traitement.

Les recommandations consensuelles notent que le tacrolimus est supérieur à la cyclosporine pour la prévention du rejet aigu lors de diverses transplantations d'organes solides.

Le tacrolimus est également supérieur à la cyclosporine en ce qui concerne la réduction de la gravité du rejet lors des transplantations de rein et de pancréas et est associé à une survie améliorée des allogreffes lors de transplantations de rein, de pancréas et de foie.

Le tacrolimus peut offrir un avantage par rapport à la cyclosporine lors de transplantation pulmonaire. concernant la prévention du syndrome de bronchiolite oblitérante.

Relier les médicaments

Comment utiliser Tacrolimus (Systemic)

Général

Dépistage avant traitement

  • Évaluez les vaccinations et administrez le complément complet des vaccins nécessaires avant la transplantation et le traitement.
  • Évaluez les patients pour des antécédents d'arythmies cardiaques, de bradycardie symptomatique, d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie qui pourraient augmenter le risque de torsades de pointes et/ou de mort subite avec l'utilisation de tacrolimus.

    • Suivi des patients

  • Une surveillance thérapeutique médicamenteuse est recommandée pour tous les patients. (Voir Surveillance thérapeutique des médicaments sous Posologie et administration.)
  • Observez continuellement les patients recevant du tacrolimus IV pendant au moins les 30 premières minutes suivant le début de la perfusion et à intervalles fréquents par la suite. Si des signes ou des symptômes d'anaphylaxie apparaissent, arrêtez la perfusion.
  • Examinez périodiquement les patients pour déceler des changements cutanés.
  • Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes d'infection.
  • Effectuer des tests de laboratoire de routine (par exemple, pour évaluer la fonction rénale et hépatique, pour surveiller les concentrations de glucose et de potassium).
  • Surveiller les patients pour déceler les changements neurologiques.
  • Vérifiez périodiquement votre tension artérielle.

    • Précautions de distribution et d'administration

  • Le tacrolimus ne doit être utilisé que sous la supervision d'un prestataire expérimenté dans la gestion d'un traitement immunosuppresseur. Les changements entre les formes posologiques de tacrolimus à libération immédiate et à libération prolongée doivent se produire sous la surveillance d'un médecin.
  • Lorsque le tacrolimus IV est administré, des médicaments d'urgence et des équipements tels que de l'épinéphrine et de l'oxygène doivent être disponibles au chevet.
  • Le port de gants jetables est recommandé pendant la dilution de l'injection ou lors de la préparation de la suspension buvable à l'hôpital et lors de l'essuyage de tout déversement.
  • Éviter l'inhalation ou le contact direct avec la peau ou les muqueuses de la poudre ou des granules contenus dans les gélules et les granules de tacrolimus. , respectivement. Si un tel contact se produit, lavez soigneusement la peau avec de l'eau et du savon ; en cas de contact oculaire, rincer les yeux avec de l'eau. En cas de déversement, essuyez la surface avec une serviette en papier humide.

    • Autres considérations générales

  • Ne pas utiliser simultanément avec cyclosporine. Le tacrolimus ou la cyclosporine doivent être arrêtés au moins 24 heures avant de commencer l'autre médicament. En présence de concentrations élevées de tacrolimus ou de cyclosporine, l'administration de l'autre médicament doit généralement être retardée davantage.

    • Administration

    Administrer par voie orale (comme immédiatement). gélules à libération prolongée, granulés pour suspension, gélules à libération prolongée ou comprimés à libération prolongée) ou par perfusion IV en fonction de l'indication spécifique et de la capacité du patient à tolérer les formulations orales.

    Si le traitement est initié avec la formulation IV, remplacer le traitement oral dès qu'il est toléré. Initier le tacrolimus oral 8 à 12 heures après l'arrêt de la perfusion IV.

    En raison des différences dans les propriétés pharmacocinétiques, les gélules et les comprimés à libération prolongée ne sont pas interchangeables entre eux ni avec les gélules ou granulés de tacrolimus à libération immédiate pour suspension. Lors de la conversion entre des gélules à libération immédiate et des granulés pour suspension, la posologie quotidienne totale doit rester la même ; une surveillance thérapeutique des médicaments est recommandée lors du pasSage d'une formulation de tacrolimus à une autre.

    Administration orale

    Capsules à libération immédiate

    Administrer des capsules à libération immédiate toutes les 12 heures à des heures constantes de la journée afin de minimiser la variabilité de l'exposition systémique. . Prendre avec ou sans nourriture de la même manière pour chaque dose. N'ouvrez pas et n'écrasez pas les gélules.

    Chez les patients transplantés hépatiques, cardiaques ou pulmonaires, administrer la dose initiale de gélules à libération immédiate au plus tôt 6 heures après la transplantation. Chez les patients transplantés rénaux, la dose initiale de gélules à libération immédiate peut être administrée dans les 24 heures suivant la transplantation, mais doit être retardée jusqu'à ce que la fonction rénale se soit rétablie.

    Granulés pour suspension buvable

    Utilisation chez les patients ayant des difficultés à avaler gélules. Administrer la suspension toutes les 12 heures à des heures constantes de la journée. Prendre avec ou sans nourriture de la même manière pour chaque dose.

    Ne saupoudrez pas de granules de tacrolimus sur les aliments pour l'administration. Videz tout le contenu du ou des sachets nécessaires à la dose prescrite dans un récipient en verre vide ; vérifier qu'il ne reste aucun granulé dans le ou les sachets. Ajoutez 15 à 30 ml d'eau potable à température ambiante dans le verre et mélangez ; les granules ne se dissolvent pas complètement. Administrer immédiatement la suspension, puis rincer le verre avec 15 à 30 ml supplémentaires d'eau à température ambiante et administrer ce volume supplémentaire au patient. Ne préparez pas la suspension de tacrolimus dans un gobelet en plastique (contenant du PVC) et n'utilisez pas de tubes en plastique, de seringues ou tout autre équipement pendant l'administration ; utilisez du verre ou des Matériaux métalliques lors de la préparation de la suspension de tacrolimus. Une seringue orale sans PVC peut être utilisée pour l'administration à des patients plus jeunes. Ne préparez pas la suspension de tacrolimus à l’avance et ne la conservez pas après l’avoir mélangée à de l’eau. Consultez l’étiquetage et les instructions du fabricant pour obtenir des informations détaillées sur la préparation et l’administration de granules de tacrolimus pour suspension buvable.

    Gélules à libération prolongée (Astagraf XL)

    Administrer chaque matin à jeun, au moins 1 heure avant un repas ou au moins 2 heures après un repas. à une heure constante chaque jour pour minimiser la variabilité de l'exposition systémique. Avalez les gélules à libération prolongée entières avec du liquide ; ne mâchez pas, ne divisez pas et n'écrasez pas les gélules.

    Si une dose de gélules de tacrolimus à libération prolongée est oubliée pendant moins de 14 heures, administrez la dose oubliée dès que possible. Si une dose est oubliée pendant ≥ 14 heures, le programme régulier doit être repris le lendemain matin ; la dose oubliée ne doit pas être administrée plus tard dans la journée et aucune dose supplémentaire ne doit être administrée pour compenser la dose oubliée.

    Comprimés à libération prolongée (Envarsus XL)

    Administrer chaque matin à jeun, au moins 1 heure avant un repas ou au moins 2 heures après un repas. à une heure constante chaque jour pour minimiser la variabilité de l'exposition systémique. Avaler les comprimés à libération prolongée entiers avec un liquide (de préférence de l'eau) ; ne mâchez pas, ne divisez pas et n'écrasez pas les comprimés.

    Si une dose de comprimés de tacrolimus à libération prolongée est oubliée pendant moins de 15 heures, administrez la dose oubliée dès que possible. Si une dose est oubliée pendant ≥ 15 heures, le programme régulier doit être repris le lendemain matin ; la dose oubliée ne doit pas être administrée plus tard dans la journée et aucune dose supplémentaire ne doit être administrée pour compenser la dose oubliée.

    Standardize 4 Safety

    Des concentrations standardisées pour le tacrolimus ont été établies dans le cadre de Standardize 4 Safety (S4S), une initiative nationale de sécurité des patients visant à réduire les erreurs médicamenteuses, en particulier lors des transitions de soins. Étant donné que les recommandations des panels S4S peuvent différer des informations de prescription du fabricant, la prudence est de mise lors de l'utilisation de concentrations qui diffèrent de celles indiquées sur l'étiquette, en particulier lors de l'utilisation des informations sur les doses figurant sur l'étiquette. Pour plus d'informations sur S4S (y compris les mises à jour qui peuvent être disponibles), voir [Web].

    Tableau 1 : Standardiser 4 étalons de sécurité pour les liquides oraux composés pour le Tacrolimus252

    Standard de concentration

    1 mg/ mL

    Administration IV

    Préparer les solutions pour perfusion dans des récipients en verre ou en polyéthylène ; éviter d'utiliser des contenants en PVC. Utilisez des tubes sans PVC pour l’administration de solutions plus diluées (par exemple celles destinées aux patients pédiatriques).

    Ne pas mélanger ou co-infuser avec des solutions de pH 9 ou plus (par exemple, le ganciclovir ou l'acyclovir) en raison de l'instabilité chimique du tacrolimus dans les milieux alcalins.

    Observez continuellement le patient pendant ≥30 minutes après le début de la perfusion IV, puis à intervalles fréquents par la suite pour déceler d'éventuelles manifestations allergiques.

    Dilution

    Doit être dilué avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou de dextrose à 5 % jusqu'à une concentration de 4 à 20 mcg (0,004 à 0,02 mg) par ml avant l'administration.

    Taux d'administration

    Administrer la dose quotidienne sur 24 heures par perfusion IV continue.

    Standardize 4 Safety

    Des concentrations standardisées pour le tacrolimus ont été établies dans le cadre de Standardize 4 Safety (S4S), une initiative nationale de sécurité des patients visant à réduire les erreurs médicamenteuses, en particulier lors des transitions de soins. Étant donné que les recommandations des panels S4S peuvent différer des informations de prescription du fabricant, la prudence est de mise lors de l'utilisation de concentrations qui diffèrent de celles indiquées sur l'étiquette, en particulier lors de l'utilisation des informations sur les doses figurant sur l'étiquette. Pour plus d'informations sur S4S (y compris les mises à jour qui peuvent être disponibles), voir [Web].

    Le tacrolimus n'est pas inclus dans les normes de perfusion continue pour adultes

    Tableau 2 : Standardiser les 4 normes de sécurité en matière de perfusion continue pour le tacrolimus249

    Population de patients

    Norme de concentration

    Unités de dosage

    Patients pédiatriques (<50 kg)

    0,02 mg/mL

    mg/kg/jour

    Posologie

    Disponible sous forme de tacrolimus anhydre ; posologie exprimée en termes de médicament anhydre.

    Posologie individualisée en fonction des évaluations cliniques du rejet d'organe et de la tolérance du patient.

    Les exigences posologiques diminuent généralement avec la poursuite du traitement ; une administration à long terme est nécessaire pour éviter le rejet.

    Patients pédiatriques

    Les enfants ont généralement besoin de doses plus élevées que les adultes en fonction de leur poids pour atteindre des concentrations sanguines comparables.

    Pour passer des granules de tacrolimus aux gélules de tacrolimus ou des gélules de tacrolimus aux granules de tacrolimus, la dose quotidienne totale doit rester la même. Effectuer une surveillance thérapeutique des médicaments après la conversion d'une formulation de tacrolimus en une autre.

    Transplantation rénale Orale

    Capsules ou granulés à libération immédiate : initialement, 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) par jour, administrés en 2 doses quotidiennes divisées. toutes les 12 heures. Les concentrations minimales typiques de tacrolimus dans le sang total doivent être de 5 à 20 ng/mL 1 à 12 mois après la transplantation.

    Capsules à libération prolongée (Astagraf XL) en association avec le Basiliximab, le mycophénolate mofétil et des stéroïdes : initialement , 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) une fois par jour dans les 24 heures suivant la reperfusion. Les concentrations minimales typiques de tacrolimus dans le sang total doivent être de 10 à 20 ng/mL au cours du premier mois et de 5 à 15 ng/mL après le premier mois.

    Transplantation hépatique orale

    Capsules ou granules à libération immédiate : initialement, 150 –200 mcg/kg (0,15 à 0,2 mg/kg) par jour, administrés en 2 prises quotidiennes divisées toutes les 12 heures. Les concentrations minimales typiques de tacrolimus dans le sang total doivent être de 5 à 20 ng/mL lorsqu'elles sont mesurées 1 à 12 mois après la transplantation.

    IV

    Initialement, 30 à 50 mcg/kg (0,03 à 0,05 mg/kg) par jour .

    Transplantation Cardiaque Orale

    Capsules ou granulés à libération immédiate : initialement, 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) par jour, administrés en 2 doses quotidiennes divisées toutes les 12 heures. Si un traitement d'induction d'anticorps est administré, administrer 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) par jour, administrés en 2 doses quotidiennes divisées toutes les 12 heures. Les concentrations minimales typiques de tacrolimus dans le sang total doivent être de 5 à 20 ng/mL lorsqu'elles sont mesurées 1 à 12 mois après la transplantation.

    Transplantation pulmonaire Orale

    Capsules ou granules à libération immédiate : initialement, 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) par jour, administré en 2 prises quotidiennes divisées toutes les 12 heures. Si un traitement d'induction d'anticorps est administré, administrer 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) par jour, administrés en 2 doses quotidiennes divisées toutes les 12 heures. Les concentrations résiduelles typiques de tacrolimus dans le sang total doivent être de 10 à 20 ng/mL aux semaines 1, 2 et 10. -15 ng/mL pendant la semaine 2 au mois 12 après la greffe.

    Adultes

    Transplantation rénale Orale

    Capsules ou granulés à libération immédiate : Initialement, en association avec l'azathioprine : 200 mcg/kg (0,2 mg/kg) par jour, administrés en 2 prises quotidiennes divisées toutes les 12 heures. Les concentrations résiduelles typiques de tacrolimus dans le sang total doivent être de 7 à 20 ng/mL et de 5 à 15 ng/mL lorsqu'elles sont mesurées respectivement 1 à 3 et 4 à 12 mois après la transplantation.

    Gélules ou granulés à libération immédiate : initialement, en association avec un antagoniste des récepteurs mycophénolate mofétil/interleukine 2 : 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) par jour, administrés en 2 prises quotidiennes divisées toutes les 12 heures. Les concentrations résiduelles typiques de tacrolimus dans le sang total doivent être comprises entre 4 et 11 ng/mL lorsqu'elles sont mesurées 1 à 12 mois après la transplantation. Alternativement, dans un petit essai clinique, initialement en association avec un antagoniste des récepteurs mycophénolate mofétil/interleukine 2 : 150 à 200 mcg/kg (0,15 à 0,2 mg/kg) par jour. Les concentrations de tacrolimus observées étaient de 6 à 16 ng/mL et de 5 à 12 ng/mL pendant les mois 1 à 3 et les mois 4 à 12, respectivement.

    Capsules à libération prolongée (Astagraf XL) : initialement, en association avec basliximab, mycophénolate mofétil et stéroïdes : 150 à 200 mcg/kg (0,15 à 0,2 mg/kg) une fois par jour avant la reperfusion ou dans les 48 heures suivant la fin de la greffe. Les concentrations minimales typiques de tacrolimus dans le sang total doivent être de 7 à 15 ng/mL au cours du premier mois, de 5 à 15 ng/mL au cours des mois 2 à 6 et de 5 à 10 ng/mL ≥ 6 mois.

    Prolongé -gélules à libération (Astagraf XL) : En association avec le mycophénolate mofétil et des stéroïdes, sans induction du basiliximab, une première dose (préopératoire) de 100 mcg/kg (0,1 mg/kg), dans les 12 heures précédant la reperfusion. Doses ultérieures en postopératoire, 200 mcg/kg (0,2 mg/kg) une fois par jour au moins 4 heures après la dose préopératoire et dans les 12 heures après la reperfusion. Les concentrations résiduelles typiques de tacrolimus dans le sang total doivent être de 10 à 15 ng/mL, 5 à 15 ng/mL et 5 à 10 ng/mL lorsqu'elles sont mesurées au mois 1, aux mois 2 à 6 ou ≥ 6 mois après la transplantation, respectivement. .

    Comprimés à libération prolongée (Envarsus XR) : initialement, 140 mcg/kg (0,14 mg/kg) une fois par jour. Les concentrations minimales typiques de tacrolimus dans le sang total doivent être de 6 à 11 ng/mL au cours du premier mois et de 4 à 11 ng/mL après le premier mois. Pour passer d'un produit à libération immédiate de tacrolimus, administrer des comprimés à libération prolongée une fois par jour à une dose représentant 80 % de la dose quotidienne totale du produit à libération immédiate. Surveiller les concentrations minimales de tacrolimus dans le sang total et titrer la posologie du comprimé à libération prolongée pour atteindre des concentrations minimales dans le sang total de 4 à 11 ng/mL.

    IV

    Initialement, 30 à 50 mcg/kg (0,03 à 0,05 mg/kg ) quotidiennement commençant après la revascularisation du greffon. Les adultes devraient recevoir une dose située à l’extrémité inférieure de cette fourchette.

    Transplantation hépatique Orale

    Capsules ou granulés à libération immédiate en association avec des corticostéroïdes uniquement : initialement, 100 à 150 mcg/kg (0,1 à 0,15 mg/kg) par jour, administrés en 2 doses divisées toutes les 12 heures. Les concentrations minimales typiques de tacrolimus dans le sang total doivent être de 5 à 20 ng/mL lorsqu'elles sont mesurées 1 à 12 mois après la transplantation.

    IV

    Initialement, 30 à 50 mcg/kg (0,03 à 0,05 mg/kg) par jour commençant après la revascularisation du greffon. Les adultes devraient recevoir une dose située à l'extrémité inférieure de cette fourchette.

    Transplantation cardiaque Orale

    Gélules ou granulés à libération immédiate : Initialement, en association avec l'azathioprine ou le mycophénolate mofétil : 75 mcg/kg (0,075 mg/kg) par jour, administrés en 2 prises quotidiennes divisées toutes les 12 heures. Les concentrations résiduelles typiques de tacrolimus dans le sang total doivent être de 10 à 20 ng/mL et de 5 à 15 ng/mL lorsqu'elles sont mesurées respectivement 1 à 3 mois et ≥ 4 mois après la transplantation.

    IV

    Initialement, 10 mcg /kg (0,01 mg/kg) par jour chez les patients transplantés cardiaques, administré en perfusion continue.

    Transplantation pulmonaire Orale

    Capsules ou granulés à libération immédiate en association avec l'azathioprine ou le mycophénolate mofétil : initialement, 75 mcg/kg (0,075 mg/kg) par jour, administré en 2 doses fractionnées toutes les 12 heures. Les concentrations minimales typiques de tacrolimus dans le sang total doivent être de 10 à 15 ng/mL et de 8 à 12 ng/mL aux mois 1 à 3 et de 4 à 12 mois après la greffe, respectivement.

    IV

    Initialement, 10 à 10 ng/mL. 30 mcg/kg (0,01 à 0,03 mg/kg) par jour en commençant après la revascularisation du greffon. Les adultes devraient recevoir une dose située à l'extrémité inférieure de cette fourchette.

    Surveillance thérapeutique des médicaments

    La surveillance des concentrations de tacrolimus dans le sang total peut être utile pour évaluer le rejet d'organe et la toxicité, ajuster la posologie et déterminer conformité. Les facteurs influençant la fréquence de surveillance comprennent un dysfonctionnement hépatique ou rénal, l'ajout ou l'arrêt de médicaments susceptibles d'interagir, la forme posologique et le temps écoulé depuis la transplantation.

    La surveillance thérapeutique des médicaments ne remplace pas la surveillance de la fonction rénale et hépatique et les biopsies tissulaires.

    Le risque relatif de toxicité des médicaments semble augmenter avec les concentrations minimales plus élevées ; une surveillance des concentrations minimales dans le sang total est recommandée.

    Les méthodes couramment utilisées pour doser les concentrations de tacrolimus comprennent la chromatographie liquide haute performance avec détection par spectrométrie de masse en tandem (HPLC/MS/MS) et les immunoessais.

    Consulter des sources spécialisées pour une discussion plus approfondie sur l'utilité clinique de la surveillance des concentrations de tacrolimus.

    Considérations pharmacogénomiques concernant la posologie

    Les variations pharmacogénétiques du métabolisme du tacrolimus peuvent affecter les exigences posologiques. Les concentrations sanguines de tacrolimus sont fortement influencées par le génotype CYP3A5.

    Les directives du CPIC recommandent aux personnes qui expriment le CYP3A5 (métaboliseurs rapides ou intermédiaires) d'augmenter la dose initiale recommandée de 1,5 à 2 fois (sans dépasser 0,3 mg/kg par jour). Ceux qui n'expriment pas le CYP3A5 (métaboliseurs lents) doivent commencer le traitement avec la dose standard recommandée. La surveillance thérapeutique des médicaments doit être utilisée pour guider les ajustements de dose.

    Si les informations sur le génotype sont connues, elles peuvent être utilisées pour individualiser la posologie initiale du tacrolimus et atteindre plus rapidement les concentrations thérapeutiques du médicament. Toutefois, l'initiation du traitement par tacrolimus ne doit pas être retardée en attendant les résultats des tests de génotypage.

    Limites de prescription

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Initier le traitement avec la dose la plus faible dans la plage recommandée.

    Une réduction supplémentaire de la dose peut être nécessaire (par exemple, chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère [score de Child-Pugh ≥10]).

    L'utilisation chez les receveurs de transplantation hépatique présentant une insuffisance hépatique post-transplantation peut être associée à un risque accru de développer une insuffisance rénale. Surveiller de près ces patients ; envisager des ajustements posologiques.

    Insuffisance rénale

    Initier le traitement avec la dose la plus faible dans la plage recommandée. Une réduction supplémentaire de la posologie peut être nécessaire.

    Chez les patients transplantés rénaux présentant une oligurie postopératoire, administrer la dose initiale au plus tôt 6 heures et dans les 24 heures suivant la transplantation ; la dose initiale peut être retardée jusqu'à ce que la fonction rénale montre des signes de guérison.

    Race ou origine ethnique

    Les patients noirs peuvent devoir être titrés à des doses plus élevées pour atteindre des concentrations minimales comparables à celles des patients blancs.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Hypersensibilité connue au tacrolimus ou à tout ingrédient de la formulation (par exemple, huile de ricin hydrogénée polyoxyl 60 [HCO-60] dans la formulation IV).
    • Avertissements/Précautions

    Avertissements

    Lymphomes et autres tumeurs malignes

    Possibilité de développement accru de lymphomes ou d'autres tumeurs malignes, en particulier de la peau. Le risque peut être lié à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression. (Voir l'encadré d'avertissement.)

    Trouble lymphoprolifératif post-transplantation (PTLD) qui semble être associé à une infection par le virus Epstein-Barr (EBV) signalé chez des patients immunodéprimés ayant subi une transplantation d'organe. Le risque de ce trouble semble plus élevé chez les jeunes enfants qui présentent un risque d'infection primaire à l'EBV alors qu'ils sont immunodéprimés ou dont le régime immunosuppresseur est remplacé par du tacrolimus après un traitement immunosuppresseur à long terme. Surveiller la sérologie EBV pendant le traitement.

    Infections graves

    Susceptibilité accrue possible aux infections, infections virales, fongiques et protozoaires, y compris les infections opportunistes, qui peuvent être graves ou mortelles (voir l'avertissement encadré).

    Les infections virales graves signalées comprennent la néphropathie associée au polyomavirus (PVAN), principalement due à une infection par le virus BK ou à la réactivation d'infections virales latentes. Principalement observé chez les patients transplantés rénaux (généralement au cours de la première année suivant la transplantation) ; peut entraîner un dysfonctionnement grave de l’allogreffe et/ou une perte du greffon. Le risque semble être en corrélation avec le degré d'immunosuppression globale plutôt qu'avec l'utilisation d'un immunosuppresseur spécifique. Surveiller de près les signes de PVAN (par exemple, détérioration de la fonction rénale) ; si un PVAN se développe, instaurer un traitement précoce et envisager de réduire le traitement immunosuppresseur.

    La leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), une infection virale opportuniste du cerveau causée par le virus JC, a également été rapportée lors de l'utilisation du tacrolimus. L'utilisation de plusieurs agents immunosuppresseurs peut contribuer au risque de LEMP. Envisager un diagnostic possible de LEMP chez tout patient immunodéprimé qui développe des déficits neurologiques progressifs. Si une LEMP se développe, envisagez de diminuer l’immunosuppression totale.

    Les patients transplantés séronégatifs à cytomégalovirus (CMV) qui reçoivent un organe provenant d'un donneur séropositif au CMV courent un risque plus élevé de développer une infection à CMV et une maladie à CMV pendant le traitement par tacrolimus. Surveiller le développement d’une infection et envisager de modifier la posologie de l’immunosuppresseur pour équilibrer le risque d’infection avec le risque de rejet d’organe.

    Augmentation de la mortalité chez les patientes transplantées hépatiques (capsules à libération prolongée [Astragraf XL])

    Augmentation de la mortalité signalée chez les patientes transplantées hépatiques ayant reçu des gélules de tacrolimus à libération prolongée (Astragraf XL ; voir l'avertissement encadré). Cette préparation n'est pas étiquetée pour une utilisation en transplantation hépatique.

    Réactions de sensibilité

    Anaphylaxie

    Risque d'anaphylaxie associé au traitement IV ; réserver aux patients qui ne peuvent pas accepter l'administration orale.

    Assurer que l'équipement et les agents appropriés pour le traitement des réactions anaphylactiques soient facilement disponibles chaque fois que le tacrolimus est administré par voie IV. En cas d'anaphylaxie, arrêtez immédiatement la perfusion IV et instaurez un traitement approprié (par exemple, épinéphrine, oxygène).

    Précautions générales

    Interchangeabilité des produits à libération prolongée

    Erreurs médicamenteuses signalées, y compris les erreurs de substitution et de distribution, entre les produits de tacrolimus à libération immédiate et les produits de tacrolimus à libération prolongée. Les erreurs ont entraîné des effets indésirables graves, notamment un rejet de greffon, ou d'autres effets indésirables dus à une sous-exposition ou à une surexposition au tacrolimus.

    Remplacez les préparations à libération prolongée et à libération immédiate uniquement sous la surveillance d'un médecin.

    Demandez aux patients et aux soignants de reconnaître l'apparence de leur forme posologique prescrite et de contacter leur professionnel de la santé si un produit différent est délivré ou si les instructions de dosage ont changé.

    Apparition d'un diabète

    Risque accru d'hyperglycémie ou d'apparition d'un diabète sucré insulino-dépendant post-greffe signalé avec l'utilisation du tacrolimus dans des études cliniques sur la transplantation cardiaque, pulmonaire, rénale et hépatique. Les patients noirs et hispaniques transplantés rénaux sont les plus à risque de développer un diabète sucré post-transplantation.

    Surveillez régulièrement les concentrations de glycémie à jeun.

    Néphrotoxicité

    Possibilité de néphrotoxicité, surtout à fortes doses.

    Surveillez Scr régulièrement et ajustez la posologie ou arrêtez le tacrolimus, si nécessaire.

    Neurotoxicité

    Risque de neurotoxicité (par exemple, tremblements, maux de tête, autres modifications de la fonction motrice, de l'état mental ou de la fonction sensorielle), en particulier à des doses élevées.

    Surveiller de près la fonction et l'état neurologiques.

    Envisager une réduction de la posologie ou interrompre le traitement en cas de neurotoxicité.

    Hyperkaliémie

    Hyperkaliémie possible (parfois sévère).

    Surveiller régulièrement les concentrations sériques de potassium ; Envisagez attentivement l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, d'inhibiteurs de l'ECA ou d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine.

    En cas d'hyperkaliémie, instaurer une prise en charge appropriée (par exemple, restriction de l'apport en potassium, administration de résine liant le potassium ou de minéralocorticoïde).

    Hypertension

    Développement d'une hypertension signalé fréquemment ; est généralement léger à modéré; peut nécessiter un traitement antihypertenseur. Envisagez attentivement l'utilisation d'agents antihypertenseurs associés à l'hyperkaliémie (par exemple, diurétiques épargneurs de potassium, inhibiteurs de l'ECA, bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine).

    Allongement de l'intervalle QT

    Le tacrolimus peut prolonger l'intervalle QT et augmenter le risque de provoquer des torsades de pointes. Évitez l'utilisation chez les patients présentant un allongement connu de l'intervalle QT. Envisagez d'obtenir des électrocardiogrammes et de surveiller périodiquement les électrolytes (magnésium, potassium, calcium) pendant le traitement chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, de bradyarythmies, celles qui reçoivent des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT (par exemple, les agents antiarythmiques de classe IA et III) et celles avec troubles électrolytiques tels qu'hypokaliémie, hypocalcémie ou hypomagnésémie.

    Réduire la dose de tacrolimus en cas de co-administration avec d'autres substrats et/ou inhibiteurs du CYP3A4 qui ont également le potentiel de prolonger l'intervalle QT. Surveiller les concentrations de tacrolimus dans le sang total et l'allongement de l'intervalle QT.

    Hypertrophie myocardique

    Risque d'hypertrophie myocardique signalé chez les nourrissons, les enfants et les adultes, en particulier ceux présentant des concentrations minimales élevées de tacrolimus ; généralement réversible après une réduction de la posologie ou l’arrêt du médicament.

    Envisagez d'effectuer une évaluation échocardiographique en cas d'insuffisance rénale ou de manifestations cliniques de dysfonctionnement ventriculaire.

    Si une hypertrophie myocardique est diagnostiquée, envisagez de diminuer la posologie ou d'arrêter le traitement.

    Immunisations

    Le tacrolimus peut interférer avec la sécurité et l'efficacité des vaccins. Évitez d'utiliser des vaccins vivants pendant le traitement par tacrolimus. Les vaccins iNACtivés jugés sûrs pour une administration après transplantation peuvent ne pas être suffisamment immunogènes pendant le traitement par tacrolimus. Lorsque cela est possible, administrer le complément complet de vaccins avant la transplantation et le traitement par tacrolimus.

    Aplasie pure des globules rouges

    Aplasie pure des globules rouges (PRCA) signalée. Tous les patients ayant développé une PRCA présentaient des facteurs de risque tels qu'une infection par le parvovirus B19, une maladie sous-jacente ou des médicaments concomitants associés à la PRCA.

    Si une PRCA est diagnostiquée, envisagez l'arrêt du tacrolimus.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Peut nuire au fœtus, notamment prématurité, malformations congénitales/anomalies congénitales, faible poids à la naissance et souffrance fœtale. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace avant le début et pendant le traitement par tacrolimus. Les hommes dont les partenaires féminines sont capables de devenir enceintes devraient également utiliser une méthode contraceptive efficace avant et pendant le traitement par tacrolimus.

    TPRI est un registre d'exposition volontaire pendant la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes greffées et celles engendrées. par des greffés masculins exposés à des immunosuppresseurs, notamment au tacrolimus ; les cliniciens sont encouragés à conseiller à leurs patients de s'inscrire en contactant le TPRI au 1-877-955-6877 ou sur leur site Web [Web].

    Peut augmenter l'hyperglycémie chez les femmes enceintes atteintes de diabète ; surveiller régulièrement la glycémie. Peut également exacerber l'hypertension chez les femmes enceintes et augmenter le risque de pré-éclampsie ; surveiller et contrôler la pression artérielle.

    Lactation

    Distribué dans le lait maternel ; effets sur la production de lait ou sur le nourrisson inconnus. Tenez compte des avantages de l'allaitement maternel ainsi que de l'importance du tacrolimus pour la mère et de tout effet indésirable potentiel du médicament ou d'une maladie maternelle sous-jacente sur le nourrisson allaité.

    Femelles et hommes en âge de procréer

    Femelles en âge de procréer potentiel devrait utiliser une méthode contraceptive efficace avant le début et pendant le traitement par tacrolimus. Les hommes dont les partenaires féminines sont capables de devenir enceintes doivent également utiliser une méthode contraceptive efficace avant et pendant le traitement par tacrolimus.

    D'après les résultats obtenus chez les animaux, la fertilité des hommes et des femmes peut être compromise.

    Pédiatrique Utilisation

    La sécurité et l'efficacité ont été établies chez les patients pédiatriques transplantés du foie, des reins, du cœur et des poumons.

    Les patients pédiatriques ont généralement besoin de doses plus élevées de tacrolimus pour maintenir des concentrations sanguines minimales similaires à celles des patients adultes.

    p> Utilisation gériatrique

    Expérience insuffisante chez les patients âgés de ≥65 ans pour déterminer si les patients gériatriques réagissent différemment des adultes plus jeunes ; sélectionnez la posologie avec prudence.

    Si des signes d'insuffisance rénale existent ou se développent, ajustez la posologie.

    Insuffisance hépatique

    Diminution de la clairance chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ; ajuster la posologie et surveiller de près les concentrations sanguines chez ces patients.

    Les patients transplantés hépatiques présentant une insuffisance hépatique post-transplantation peuvent présenter un risque accru d'insuffisance rénale secondaire à des concentrations sanguines élevées de tacrolimus ; surveiller ces patients de près et envisager un ajustement posologique.

    Insuffisance rénale

    Possibilité de néphrotoxicité ; surveiller le patient de près. Adaptations posologiques recommandées.

    Race

    Les patients noirs transplantés rénaux peuvent avoir besoin de doses plus élevées que les patients d'autres races pour maintenir des concentrations minimales de médicament dans le sang total comparables.

    Les patients afro-américains et hispaniques courent un risque accru de nouvelle apparition. diabète post-transplantation. Surveillez les concentrations de glycémie et traitez-les de manière appropriée.

    Effets indésirables courants

    Greffe de rein (≥30 % des patients recevant des produits à libération immédiate) : infection, tremblements, hypertension, anomalie de la fonction rénale, constipation, diarrhée, maux de tête, douleurs abdominales, insomnie , nausées, hypomagnésémie, infection des voies urinaires, hypophosphatémie, œdème périphérique, asthénie, douleur, hyperlipidémie, hyperkaliémie et anémie. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez ≥ 30 % des patients recevant des gélules de tacrolimus à libération prolongée étaient : diarrhée, constipation, nausées, œdème périphérique, tremblements et anémie. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez ≥ 30 % des patients recevant des comprimés de tacrolimus à libération prolongée étaient : infection et diarrhée.

    Transplantation hépatique (≥ 40 % des patients recevant des produits à libération immédiate) : tremblements, maux de tête, diarrhée, hypertension, nausées, anomalie de la fonction rénale, douleurs abdominales, insomnie, paresthésie, anémie, douleur, fièvre, asthénie, hyperkaliémie, hypomagnésémie et hyperglycémie.

    Transplantation cardiaque (≥15 % des patients recevant immédiatement produits de libération) : fonction rénale anormale, hypertension, diabète sucré, infection à CMV, tremblements, hyperglycémie, leucopénie, infection, anémie, bronchite, épanchement pérIcardique, infection des voies urinaires et hyperlipidémie.

    Transplantation pulmonaire : effets indésirables Les cas rapportés chez les patients recevant des produits à libération immédiate étaient similaires à ceux rapportés chez les patients transplantés rénaux, cardiaques ou hépatiques traités par tacrolimus.

    Quels autres médicaments affecteront Tacrolimus (Systemic)

    Métabolisé par les isoenzymes du CYP, principalement le CYP3A.

    Médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques

    Des interactions pharmacocinétiques sont probables avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A, pouvant entraîner une augmentation ou diminution des concentrations sanguines de tacrolimus. Si de tels médicaments sont utilisés en concomitance, surveillez les concentrations sanguines de tacrolimus et ajustez la posologie si nécessaire.

    Médicaments et aliments spécifiques

    Médicament ou aliment

    Interaction

    Commentaires

    Inhibiteurs de l'ECA

    Risque d'hyperkaliémie

    Envisager attentivement l'utilisation concomitante

    Alcool

    L'alcool peut modifier la vitesse de libération des gélules et des comprimés de tacrolimus et augmenter le risque de troubles graves. effets indésirables (par exemple, neurotoxicité, allongement de l'intervalle QT)

    Demandez aux patients d'éviter les boissons alcoolisées

    Amiodarone

    Possibilité d'augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et risque d'effets indésirables graves (par exemple, neurotoxicité, allongement de l'intervalle QT)

    Surveiller les concentrations sanguines de tacrolimus et ajuster la posologie si nécessaire

    Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA)

    Risque d'hyperkaliémie.

    Envisagez attentivement l'utilisation concomitante.

    Antiacides (contenant de l'aluminium et du magnésium)

    Augmentation possible des concentrations sanguines de tacrolimus et risque d'effets indésirables graves (par exemple, neurotoxicité, allongement de l'intervalle QT)

    Surveiller concentrations sanguines de tacrolimus et ajuster la posologie si nécessaire

    Anticonvulsivants (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne)

    Diminution possible des concentrations sanguines de tacrolimus ; augmentation possible des concentrations sériques de phénytoïne

    Surveiller les concentrations sanguines de tacrolimus et ajuster la posologie si nécessaire

    Antifongiques, azoles (par ex. fluconazole, itraconazole, kétoconazole, voriconazole)

    Possible augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et risque accru d'effets indésirables graves (par exemple, neurotoxicité, allongement de l'intervalle QT)

    Kétoconazole : l'utilisation orale concomitante diminue considérablement la clairance apparente du tacrolimus oral ; la clairance du tacrolimus IV n'est pas substantiellement modifiée

    Une surveillance précoce et fréquente des taux résiduels de tacrolimus dans le sang total doit commencer dans un délai de 1 à 3 jours ; ajuster la posologie si nécessaire

    Réduire la dose de tacrolimus (pour le voriconazole et le posaconazole, donner un tiers de la dose initiale)

    Antimycobactériens (rifabutine, rifampicine)

    Possible diminution des concentrations sanguines de tacrolimus

    Surveiller les concentrations sanguines de tacrolimus et ajuster la posologie si nécessaire

    Agents inhibiteurs calciques (diltiazem, nicardipine, nifédipine, vérapamil)

    Augmentation possible des concentrations sanguines de tacrolimus et risque d'effets indésirables graves réactions (par exemple, neurotoxicité, allongement de l'intervalle QT)

    Surveiller les concentrations sanguines de tacrolimus et ajuster la posologie si nécessaire

    Caspofungine

    Diminution possible des concentrations sanguines de tacrolimus

    Surveiller les concentrations sanguines de tacrolimus et ajuster la posologie si nécessaire

    Chloramphénicol

    Possibilité d'augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus

    Une surveillance précoce et fréquente des taux résiduels de tacrolimus dans le sang total doit commencer dans un délai de 1 à 3 jours ; ajuster la posologie au besoin.

    Cimétidine

    Augmentation possible des concentrations sanguines de tacrolimus et risque d'effets indésirables graves (par exemple, neurotoxicité, allongement de l'intervalle QT)

    Surveiller les concentrations sanguines de tacrolimus et ajuster la posologie si nécessaire

    Cyclosporine

    Augmentation possible des concentrations sanguines de tacrolimus ; néphrotoxicité additive/synergique

    Éviter l'utilisation concomitante

    Laisser ≥24 heures s'écouler entre l'arrêt de la cyclosporine et l'initiation du tacrolimus, et vice versa ; retarder davantage le transfert vers l'agent alternatif si les concentrations sanguines de cyclosporine ou de tacrolimus sont élevées

    Thérapie antivirale à action directe (DAA)

    La pharmacocinétique du tacrolimus peut être affectée par des modifications de la fonction hépatique. pendant le traitement par DAA, liés à l'élimination du virus VHC

    Surveiller les concentrations minimales de tacrolimus dans le sang total tout au long du traitement et ajuster la dose de tacrolimus si nécessaire

    Danazol

    Augmentation possible des concentrations sanguines de tacrolimus et risque d'effets indésirables graves (par exemple, neurotoxicité, allongement de l'intervalle QT)

    Surveiller les concentrations sanguines de tacrolimus et ajuster la posologie si nécessaire

    Diurétiques épargneurs de potassium

    Risque d'hyperkaliémie

    Envisager attentivement l'utilisation concomitante

    Œstrogènes (éthinylestradiol)

    Possibilité d'augmentation concentrations sanguines de tacrolimus et risque d'effets indésirables graves (par exemple, neurotoxicité, allongement de l'intervalle QT)

    Surveiller les concentrations sanguines de tacrolimus et ajuster la posologie si nécessaire

    Pamplemousse ou jus de pamplemousse

    Possibilité d'augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et risque d'effets indésirables graves (par exemple, neurotoxicité, allongement de l'intervalle QT)

    Éviter l'utilisation concomitante

    Inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, Nelfinavir, ritonavir)

    Possibilité d'augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et risque accru d'effets indésirables graves (par exemple, neurotoxicité, allongement de l'intervalle QT)

    Une surveillance précoce et fréquente des taux résiduels de tacrolimus dans le sang total doit commencer dans un délai de 1 à 3 jours. ; ajuster la posologie si nécessaire

    Agents immunosuppresseurs

    Risque de suppression excessive du système immunitaire et susceptibilité associée à l'infection et risque de lymphome

    À utiliser avec prudence

    Letermovir

    Augmentation possible des concentrations sanguines de tacrolimus et risque accru d'effets indésirables graves (par exemple, neurotoxicité, allongement de l'intervalle QT)

    Une surveillance précoce et fréquente des taux résiduels de tacrolimus dans le sang total doit commencer dans un délai de 1 à 3 jours ; ajuster la posologie si nécessaire

    Antibiotiques macrolides (clarithromycine, érythromycine, troléandomycine)

    Possibilité d'augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et risque d'effets indésirables graves (par exemple, neurotoxicité, allongement de l'intervalle QT)

    Une surveillance précoce et fréquente des taux résiduels de tacrolimus dans le sang total doit commencer dans un délai de 1 à 3 jours ; ajuster la dose si nécessaire

    Méthylprednisolone, prednisolone

    Diminution possible des concentrations sanguines de tacrolimus

    Surveiller les concentrations sanguines de tacrolimus et ajuster la dose si nécessaire

    Métoclopramide

    Augmentation possible des concentrations sanguines de tacrolimus et risque d'effets indésirables graves (par exemple, neurotoxicité, allongement de l'intervalle QT)

    Surveiller les concentrations sanguines de tacrolimus et ajuster la posologie si nécessaire

    Acide mycophénolique (MPA)

    Exposition possible accrue au MPA

    Surveiller les effets indésirables associés au MPA et réduire la dose du produit MPA si nécessaire.

    Néfazodone

    Augmentation possible des concentrations sanguines de tacrolimus

    Surveillance précoce et fréquente des taux résiduels de tacrolimus dans le sang total. Ajuster la posologie si nécessaire

    Médicaments néphrotoxiques (par exemple, aminosides, amphotéricine B, cisplatine, ganciclovir)

    Risque accru possible de néphrotoxicité

    À utiliser avec prudence

    Inhibiteurs de la pompe à protons (Lansoprazole, oméprazole)

    Possibilité d'augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et risque d'effets indésirables graves (par exemple, neurotoxicité, allongement de l'intervalle QT)

    Surveiller les concentrations sanguines de tacrolimus et ajuster la posologie si nécessaire

    Extraits de Schisandra sphenanthera

    Possibilité d'augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et risque accru d'effets indésirables graves (par exemple, neurotoxicité, allongement de l'intervalle QT)

    Une surveillance précoce et fréquente des taux résiduels de tacrolimus dans le sang total doit commencer dans un délai de 1 à 3 jours ; ajuster la posologie si nécessaire

    Sirolimus

    Diminution possible de l'exposition au tacrolimus. Risque accru de thrombose de l'artère hépatique, de perte du greffon et de décès chez les receveurs de novo de transplantation hépatique

    Risque accru d'insuffisance rénale chez les receveurs de transplantation cardiaque

    Utilisation concomitante non recommandée

    St. Millepertuis

    Diminution possible des concentrations sanguines de tacrolimus

    Surveiller les concentrations sanguines de tacrolimus et ajuster la posologie si nécessaire

    Vaccins

    Diminution possible de la réponse à la vaccination

    Éviter d'utiliser des vaccins vivants

    Les vaccins inactivés peuvent ne pas être suffisamment immunogènes pendant le traitement

    Avis de non-responsabilité

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