Tacrolimus (Systemic)

Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Tacrolimus (Systemic)

Przeszczep nerki

Stosowany w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi w celu zapobiegania odrzuceniu alloprzeszczepu nerki.

Preparaty doustne o natychmiastowym uwalnianiu i postać dożylna są wskazane w profilaktyce odrzucania narządu u dorosłych i dzieci po przeszczepieniu nerki. Takrolimus w kapsułkach o przedłużonym uwalnianiu (Astagraf XL) jest wskazany w profilaktyce odrzucenia narządu u dorosłych i dzieci po przeszczepieniu nerki, którzy są w stanie połykać kapsułki w stanie nienaruszonym. Takrolimus w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (Envarsus XL) jest wskazany w profilaktyce odrzucenia narządu u dorosłych pacjentów po przeszczepieniu nerki de novo lub u pacjentów, którzy przechodzą z takrolimusu w postaci postaci o natychmiastowym uwalnianiu.

Badania wykazały, że takrolimus jest skuteczniejszy od cyklosporyna w zapobieganiu ostremu odrzuceniu i poprawie przeżycia alloprzeszczepu po przeszczepieniu nerki, ale zwiększa częstość występowania cukrzycy po przeszczepieniu oraz działań niepożądanych ze strony układu nerwowego i przewodu pokarmowego.

Skuteczność i bezpieczeństwo postaci o przedłużonym uwalnianiu, porównywalnych z kapsułkami o natychmiastowym uwalnianiu, w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu u pacjentów po przeszczepieniu nerki de novo.

Przeszczep wątroby

Preparaty o natychmiastowym uwalnianiu i preparaty dożylne stosowane w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi w celu zapobiegania odrzuceniu alloprzeszczepu wątroby u dorosłych i dzieci.

Stosowanie syrolimusu z takrolimusem u pacjentów po przeszczepieniu wątroby de novo wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością, utratą przeszczepu i zakrzepicą tętnicy wątrobowej i nie jest zalecane.

Przeszczep serca

Preparaty o natychmiastowym uwalnianiu i preparaty dożylne stosowane w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi w celu zapobiegania odrzuceniu alloprzeszczepu serca u dorosłych i dzieci.

Przeszczep płuc

Preparaty o natychmiastowym uwalnianiu i preparaty dożylne stosowane w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi w celu zapobiegania odrzuceniu alloprzeszczepu płuc u dorosłych i dzieci.

Choroba Leśniowskiego-Crohna

Stosowany w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna z przetokami† [off-label].

Wytyczne American College of Gastroenterology dotyczące leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna u dorosłych zdecydowanie zalecają, aby nie stosować takrolimusu w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna o umiarkowanym do ciężkiego/umiarkowanym do wysokiego ryzyka ryzyku. Jednakże w przypadku choroby z przetokami okołoodbytowymi i skórnymi takrolimus można podawać krótkoterminowo; zNACzna toksyczność wyklucza długotrwałe stosowanie takrolimusu.

Przeszczep trzustki

Zapobieganie odrzuceniu alloprzeszczepów trzustki† [off-label] (często przeprowadzane jednocześnie z przeszczepem nerki).

W konsensusie zaleceń ACCP, AST i ISHLT z 2022 r. dotyczących stosowania podtrzymującej immunosupresji po przeszczepieniu narządu miąższowego stwierdza się, że takrolimus jest skuteczniejszy od cyklosporyny w zapobieganiu odrzuceniu alloprzeszczepu, a także skuteczniej zmniejsza ciężkość odrzucenia przeszczep trzustki.

Zalecenia wskazują również, że takrolimus wiąże się z poprawą przeżycia alloprzeszczepu w porównaniu z cyklosporyną w przypadku przeszczepu trzustki.

Przeszczep jelit

Zapobieganie odrzuceniu alloprzeszczepów jelitowych† [off-label].

W konsensusie zaleceń ACCP, AST i ISHLT z 2022 r. dotyczących stosowania podtrzymującej immunosupresji po przeszczepieniu narządu miąższowego stwierdza się, że takrolimus jest skuteczniejszy od cyklosporyny w zapobieganiu odrzuceniu alloprzeszczepu po przeszczepieniu jelita.

Inne zastosowania

Zapobieganie odrzuceniu alloprzeszczepów kompozytowych naczyniowych† [poza wskazaniami].

Przeszczep — perspektywa kliniczna

Wytyczne dotyczące praktyki klinicznej KDIGO stwierdzają, że zalecenia dotyczące leków immunosupresyjnych są złożone, ponieważ stosuje się kombinacje wielu klas leków, a wybór pomiędzy różnymi schematami leczenia jest ustalany na podstawie oceny korzyści i szkód.

W przypadku początkowej immunosupresji podtrzymującej KDIGO zaleca skojarzenie leków immunosupresyjnych, w tym inhibitora kalcyneuryny (takrolimus – pierwsza linia) i leku antyproliferacyjnego (mykofenolan – pierwsza linia), z kortykosteroidami lub bez.

Zgodnie z zaleceniami ACCP, AST i ISHLT nie ma ustandaryzowanego podejścia do leczenia podtrzymującej immunosupresji po przeszczepieniu narządu miąższowego, a na wybór leków może mieć wpływ wiele czynników, w tym przeszczepiony narząd, protokoły specyficzne dla ośrodka, wiedza dostawcy, ubezpieczenie i koszty, a także charakterystyka pacjenta i tolerancja leczenia.

W konsensusowych zaleceniach stwierdzono, że takrolimus jest skuteczniejszy od cyklosporyny w zapobieganiu ostremu odrzuceniu różnych przeszczepów narządów litych.

Takrolimus jest lekiem jest również skuteczniejszy od cyklosporyny pod względem zmniejszania ciężkości odrzucenia przeszczepów nerek i trzustki i wiąże się z poprawą przeżycia alloprzeszczepu po przeszczepieniu nerek, trzustki i wątroby.

Takrolimus może zapewniać przewagę nad cyklosporyną przy przeszczepach płuc dotyczące zapobiegania zespołowi zarostowego zapalenia oskrzelików.

Powiąż narkotyki

Jak używać Tacrolimus (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Oceń szczepienia i podaj pełny zestaw potrzebnych szczepionek przed przeszczepieniem i leczeniem.
  • Zbadaj pacjentów pod kątem zaburzeń rytmu serca, objawowej bradykardii, hipokaliemii lub hipomagnezemii w wywiadzie, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia torsades de pointes i (lub) nagłej śmierci w wyniku stosowania takrolimusu.

    • Monitorowanie pacjenta

  • W przypadku wszystkich pacjentów zaleca się monitorowanie leku terapeutycznego. (Patrz Monitorowanie leku leczniczego w części Dawkowanie i sposób podawania).
  • Należy stale obserwować pacjentów otrzymujących takrolimus dożylnie przez co najmniej pierwsze 30 minut po rozpoczęciu wlewu, a następnie w częstych odstępach czasu. Jeśli wystąpią oznaki lub objawy anafilaksji, należy przerwać infuzję.
  • Okresowo badać pacjentów pod kątem zmian skórnych.
  • Monitoruj pacjentów pod kątem oznak i objawów infekcji.
  • Wykonuj rutynowe badania laboratoryjne (np. w celu oceny czynności nerek i wątroby, monitorowania stężenia glukozy i potasu).
  • Monitoruj pacjentów pod kątem zmian neurologicznych.
  • Okresowo sprawdzaj ciśnienie krwi.

    • Środki ostrożności dotyczące wydawania i podawania

  • Takrolimus należy stosować wyłącznie pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w prowadzeniu terapii immunosupresyjnej. Zmiany pomiędzy postacią dawkowania takrolimusu o natychmiastowym i przedłużonym uwalnianiu muszą odbywać się pod nadzorem lekarza.
  • Podczas podawania takrolimusu dożylnie przy łóżku pacjenta powinny być dostępne leki i sprzęt do stosowania w nagłych wypadkach, taki jak adrenalina i tlen.
  • Podczas rozcieńczania wstrzyknięcia lub leku zaleca się noszenie rękawiczek jednorazowych podczas przygotowywania zawiesiny doustnej w szpitalu i wycierania rozlanych płynów.
  • Unikać wdychania lub bezpośredniego kontaktu ze skórą lub błonami śluzowymi proszku lub granulatu zawartego w kapsułkach i takrolimusie w postaci granulatu odpowiednio. W przypadku takiego kontaktu należy dokładnie umyć skórę wodą z mydłem; w przypadku kontaktu z oczami przemyć oczy wodą. W przypadku rozlania wytrzyj powierzchnię wilgotnym ręcznikiem papierowym.

    • Inne uwagi ogólne

  • Nie używać jednocześnie z cyklosporyna. Takrolimus lub cyklosporynę należy odstawić co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem stosowania drugiego leku. W przypadku zwiększonego stężenia takrolimusu lub cyklosporyny zwykle należy opóźnić podanie innego leku.

    • Podawanie

    Podawać doustnie (jak natychmiast- kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, granulat do sporządzania zawiesiny, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu lub tabletki o przedłużonym uwalnianiu) lub w infuzji dożylnej, w zależności od konkretnego wskazania i tego, czy pacjent toleruje postacie doustne.

    Jeśli leczenie rozpoczyna się od postaci dożylnej, należy zastąpić leczenie doustne, gdy tylko będzie tolerowane. Rozpocząć doustne stosowanie takrolimusu 8–12 godzin po przerwaniu wlewu dożylnego.

    Ze względu na różnice we właściwościach farmakokinetycznych, kapsułek i tabletek o przedłużonym uwalnianiu nie można stosować zamiennie ani między sobą ani z kapsułkami lub granulatami o natychmiastowym uwalnianiu takrolimusu zawieszenie. W przypadku zamiany kapsułek o natychmiastowym uwalnianiu na granulat do sporządzania zawiesiny całkowita dawka dobowa powinna pozostać taka sama; W przypadku zmiany postaci takrolimusu na inną postać leku zaleca się monitorowanie terapeutyczne leku.

    Podawanie doustne

    Kapsułki o natychmiastowym uwalnianiu

    Kapsułki o natychmiastowym uwalnianiu należy podawać co 12 godzin o stałych porach dnia, aby zminimalizować zmienność ekspozycji ogólnoustrojowej . Każdą dawkę należy przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku w ten sam sposób. Nie otwierać ani nie kruszyć kapsułek.

    U pacjentów po przeszczepieniu wątroby, serca lub płuc dawkę początkową kapsułek o natychmiastowym uwalnianiu należy podać nie wcześniej niż 6 godzin po przeszczepieniu. U pacjentów po przeszczepieniu nerki początkową dawkę kapsułek o natychmiastowym uwalnianiu można podać w ciągu 24 godzin od przeszczepienia, ale należy ją odłożyć do czasu przywrócenia czynności nerek.

    Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej

    Stosowanie u pacjentów mających trudności z połykaniem kapsułki. Podawać zawiesinę co 12 godzin o stałych porach dnia. Każdą dawkę należy przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku w ten sam sposób.

    Nie posypywać granulatu takrolimusu żywnością przed podaniem. Opróżnij całą zawartość opakowania lub opakowań potrzebnych do uzyskania przepisanej dawki do pustego szklanego pojemnika na napoje; sprawdź, czy w opakowaniu lub pakietach nie pozostał żaden granulat. Dodaj do szklanki 15-30 mL wody pitnej o temperaturze pokojowej i wymieszaj; granulki nie rozpuszczą się całkowicie. Natychmiast podać zawiesinę, następnie przepłukać szklankę dodatkowymi 15-30 ml wody o temperaturze pokojowej i podać tę dodatkową objętość pacjentowi. Nie przygotowywać zawiesiny takrolimusu w plastikowym kubku (zawierającym PCV) ani nie używać plastikowych rurek, strzykawek ani innego sprzętu podczas podawania; Podczas przygotowywania zawiesiny takrolimusu należy używać materiałów szklanych lub metalowych. Do podawania młodszym pacjentom można używać strzykawki doustnej innej niż PCV. Nie przygotowywać wcześniej zawiesiny takrolimusu ani nie przechowywać po zmieszaniu z wodą. Szczegółowe informacje na temat przygotowania i podawania takrolimusu w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej można znaleźć na etykiecie producenta i w instrukcjach.

    Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu (Astagraf XL)

    Podawać codziennie rano na pusty żołądek, co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub co najmniej 2 godziny po posiłku. o stałej porze każdego dnia, aby zminimalizować zmienność narażenia ogólnoustrojowego. Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu należy połykać w całości, popijając płynem; kapsułek nie należy żuć, dzielić ani kruszyć.

    Jeśli pominięcie dawki takrolimusu w kapsułkach o przedłużonym uwalnianiu wynosi <14 godzin, należy podać pominiętą dawkę tak szybko, jak to możliwe. W przypadku pominięcia dawki o ≥14 godzin, następnego ranka należy wznowić zwykły schemat podawania leku. pominiętej dawki nie należy podawać później w ciągu dnia ani nie należy podawać dodatkowej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

    Tabletki o przedłużonym uwalnianiu (Envarsus XL)

    Podawać codziennie rano na czczo, co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub co najmniej 2 godziny po posiłku. o stałej porze każdego dnia, aby zminimalizować zmienność narażenia ogólnoustrojowego. Tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy połykać w całości, popijając płynem (najlepiej wodą); tabletek nie należy żuć, dzielić ani kruszyć.

    Jeśli pominięcie dawki takrolimusu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wynosi <15 godzin, należy podać pominiętą dawkę tak szybko, jak to możliwe. W przypadku pominięcia dawki o ≥15 godzin, następnego ranka należy wznowić zwykły schemat podawania leku. pominiętej dawki nie należy podawać później w ciągu dnia ani nie należy podawać dodatkowej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

    Standaryzacja 4 Bezpieczeństwo

    Standaryzowane stężenia takrolimusu zostały ustalone w ramach Standaryzacji 4 Bezpieczeństwa (S4S), krajowej inicjatywy na rzecz bezpieczeństwa pacjentów, mającej na celu ograniczenie błędów w leczeniu, zwłaszcza podczas zmiany opieki. Ponieważ zalecenia paneli S4S mogą różnić się od informacji podanych przez producenta, zaleca się ostrożność przy stosowaniu stężeń innych niż na etykiecie, szczególnie w przypadku korzystania z informacji o szybkości podawania podanych na etykiecie. Dodatkowe informacje na temat S4S (w tym aktualizacje, które mogą być dostępne), można znaleźć w [internecie].

    Tabela 1: Standaryzacja 4 standardów bezpieczeństwa złożonych płynów doustnych dla takrolimusu 252

    Wzorzec stężenia

    1 mg/ mL

    Podawanie dożylne

    Przygotować roztwory do infuzji w pojemnikach szklanych lub polietylenowych; unikać stosowania pojemników z PCV. Do podawania bardziej rozcieńczonych roztworów (np. dla pacjentów pediatrycznych) należy używać rurek niezawierających PCW.

    Nie mieszać ani nie łączyć z roztworami o pH 9 lub wyższym (np. gancyklowirem lub acyklowirem) ze względu na niestabilność chemiczną takrolimusu w środowisku alkalicznym.

    Nieustannie obserwuj pacjenta przez ≥30 minut po rozpoczęciu wlewu dożylnego, a następnie w częstych odstępach czasu pod kątem ewentualnych objawów alergicznych.

    Rozcieńczenie

    Należy przed podaniem rozcieńczyć 0,9% chlorkiem sodu lub 5% dekstrozą do wstrzykiwań do stężenia 4–20 mcg (0,004–0,02 mg) na ml.

    Szybkość podawania

    Podawać dzienną dawkę przez 24 godziny w ciągłym wlewie dożylnym.

    Standaryzacja 4 Bezpieczeństwo

    Standaryzowane stężenia takrolimusu zostały ustalone w ramach Standaryzacji 4 Bezpieczeństwa (S4S), krajowej inicjatywy na rzecz bezpieczeństwa pacjentów, mającej na celu ograniczenie błędów w leczeniu, zwłaszcza podczas zmiany opieki. Ponieważ zalecenia paneli S4S mogą różnić się od informacji podanych przez producenta, zaleca się ostrożność przy stosowaniu stężeń innych niż podane na etykiecie, szczególnie w przypadku korzystania z informacji o szybkości podawania podanych na etykiecie. Aby uzyskać dodatkowe informacje na temat S4S (w tym, które mogą być dostępne aktualizacje), zobacz [Web].

    Takrolimus nie jest uwzględniony w standardach ciągłego wlewu dla dorosłych

    Tabela 2: Standaryzacja 4 standardów bezpieczeństwa ciągłego wlewu takrolimusu249

    Populacja pacjentów

    Wzorzec stężenia

    Jednostki dawkowania

    Pacjenci pediatryczni (<50 kg)

    0,02 mg/ml

    mg/kg/dzień

    Dawkowanie

    Dostępny w postaci bezwodnego takrolimusu; dawkowanie wyrażone w przeliczeniu na bezwodny lek.

    Indywidualizuj dawkowanie w oparciu o kliniczną ocenę odrzucenia narządu i tolerancji pacjenta.

    Zapotrzebowanie na dawkowanie na ogół zmniejsza się w miarę kontynuacji leczenia; Aby zapobiec odrzuceniu, konieczne jest długotrwałe podawanie.

    Pacjenci

    Dzieci zazwyczaj wymagają większych dawek w przeliczeniu na masę ciała niż dorośli, aby osiągnąć porównywalne stężenia we krwi.

    W celu zamiany takrolimusu w postaci granulatu na kapsułki takrolimusu lub z takrolimusu w kapsułkach na takrolimus w postaci granulatu, całkowita dawka dobowa powinna pozostać taka sama. Należy monitorować działanie terapeutyczne leku po konwersji jednej postaci takrolimusu na inną.

    Przeszczep nerki Doustnie

    Kapsułki lub granulki o natychmiastowym uwalnianiu: początkowo 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) na dobę, podawane w 2 podzielonych dawkach dziennych co 12 godzin. Typowe minimalne stężenie takrolimusu w pełnej krwi powinno wynosić 5–20 ng/ml 1–12 miesięcy po przeszczepieniu.

    Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu (Astagraf XL) w skojarzeniu z bazyliksymabem, mykofenolanem mofetylu i steroidami: początkowo , 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) raz dziennie w ciągu 24 godzin od reperfuzji. Typowe minimalne stężenie takrolimusu w pełnej krwi powinno wynosić 10–20 ng/ml w pierwszym miesiącu i 5–15 ng/ml po pierwszym miesiącu.

    Przeszczep wątroby Doustnie

    Kapsułki lub granulki o natychmiastowym uwalnianiu: początkowo 150 –200 mcg/kg (0,15–0,2 mg/kg) dziennie, podawane w 2 dawkach podzielonych dziennie co 12 godzin. Typowe minimalne stężenie takrolimusu w pełnej krwi powinno wynosić 5–20 ng/ml, mierzone w 1–12 miesiącach po przeszczepieniu.

    IV

    Początkowo 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg) na dobę .

    Transplantacja serca Doustnie

    Kapsułki lub granulki o natychmiastowym uwalnianiu: Początkowo 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) na dobę, podawane w 2 podzielonych dawkach dziennych co 12 godzin. Jeżeli stosowane jest leczenie indukujące przeciwciałami, należy podawać 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) na dobę, podawane w 2 dawkach podzielonych na dobę co 12 godzin. Typowe minimalne stężenie takrolimusu w pełnej krwi powinno wynosić 5–20 ng/ml, mierzone w 1–12 miesiącach po przeszczepieniu.

    Przeszczep płuc Doustnie

    Kapsułki lub granulki o natychmiastowym uwalnianiu: początkowo 300 mcg/kg (0,3 mg/kg) dziennie, podawane w 2 dawkach podzielonych co 12 godzin. W przypadku leczenia indukującego przeciwciałami należy podawać 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) na dobę w 2 podzielonych dawkach dobowych co 12 godzin. Typowe minimalne stężenie takrolimusu w pełnej krwi powinno wynosić 10–20 ng/ml w 1.–2. i 10. tygodniu -15 ng/ml przez tydzień 2 do 12 miesiąca po przeszczepieniu.

    Dorośli

    Przeszczep nerki Doustnie

    Kapsułki lub granulki o natychmiastowym uwalnianiu: Początkowo w skojarzeniu z azatiopryną: 200 mcg/kg (0,2 mg/kg) na dobę, podawane w 2 podzielonych dawkach dziennych co 12 godzin. Typowe minimalne stężenie takrolimusu w pełnej krwi powinno wynosić 7–20 ng/ml i 5–15 ng/ml, mierzone odpowiednio w 1–3 i 4–12 miesiącach po przeszczepieniu.

    Kapsułki lub granulki o natychmiastowym uwalnianiu: Początkowo w skojarzeniu z mykofenolanem mofetylu/antagonistą receptora interleukiny 2: 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) dziennie, podawane w 2 podzielonych dawkach dziennych co 12 godzin. Typowe minimalne stężenie takrolimusu w pełnej krwi powinno wynosić 4–11 ng/ml, mierzone w miesiącach 1–12 miesięcy po przeszczepieniu. Alternatywnie, w małym badaniu klinicznym, początkowo w skojarzeniu z mykofenolanem mofetylu/antagonistą receptora interleukiny 2: 150–200 mcg/kg (0,15–0,2 mg/kg) dziennie. Zaobserwowane stężenia takrolimusu wynosiły 6–16 ng/ml i 5–12 ng/ml odpowiednio w miesiącach 1–3 i 4–12.

    Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu (Astagraf XL): początkowo w leczeniu skojarzonym z basliksymabem, mykofenolanem mofetylu i steroidami: 150-200 mcg/kg (0,15 do 0,2 mg/kg) raz dziennie przed reperfuzją lub w ciągu 48 godzin po zakończeniu przeszczepu. Typowe minimalne stężenie takrolimusu w pełnej krwi powinno wynosić 7–15 ng/ml w pierwszym miesiącu, 5–15 ng/ml w miesiącach 2–6 i 5–10 ng/ml ≥6 miesięcy.

    Rozszerzony Kapsułki o uwalnianiu (Astagraf XL): W skojarzeniu z mykofenolanem mofetylu i steroidami, bez indukcji bazyliksymabem, pierwsza dawka (przedoperacyjna) 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) w ciągu 12 godzin przed reperfuzją. Kolejne dawki pooperacyjne: 200 mcg/kg (0,2 mg/kg) raz dziennie co najmniej 4 godziny po dawce przedoperacyjnej i w ciągu 12 godzin po reperfuzji. Typowe minimalne stężenie takrolimusu w pełnej krwi powinno wynosić 10–15 ng/ml, 5–15 ng/ml i 5–10 ng/ml, mierzone odpowiednio w 1. miesiącu, 2–6 miesięcy lub ≥ 6 miesięcy po przeszczepieniu .

    Tabletki o przedłużonym uwalnianiu (Envarsus XR): początkowo 140 mcg/kg (0,14 mg/kg) raz dziennie. Typowe minimalne stężenie takrolimusu w pełnej krwi powinno wynosić 6–11 ng/ml w pierwszym miesiącu i 4–11 ng/ml po pierwszym miesiącu. W celu przejścia z takrolimusu w postaci produktu o natychmiastowym uwalnianiu należy podawać tabletki o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę w dawce stanowiącej 80% całkowitej dawki dobowej produktu o natychmiastowym uwalnianiu. Należy monitorować minimalne stężenie takrolimusu w pełnej krwi i dostosowywać dawkę tabletek o przedłużonym uwalnianiu, aby osiągnąć minimalne stężenie we krwi pełnej od 4 do 11 ng/ml.

    IV

    Początkowo 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg ) codziennie, rozpoczynając po rewaskularyzacji przeszczepu. Dorośli powinni otrzymywać dawkę z dolnej granicy tego zakresu.

    Transplantacja wątroby Doustnie

    Kapsułki lub granulki o natychmiastowym uwalnianiu, wyłącznie w połączeniu z kortykosteroidami: początkowo 100–150 mcg/kg (0,1–0,15 mg/kg) na dobę, podawane w 2 dawkach podzielonych co 12 godzin. Typowe minimalne stężenie takrolimusu w pełnej krwi powinno wynosić 5–20 ng/ml, mierzone w 1–12 miesiącach po przeszczepieniu.

    IV

    Początkowo 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg) na dobę rozpoczynając po rewaskularyzacji przeszczepu. Dorośli powinni otrzymywać dawkę z dolnej granicy tego zakresu.

    Przeszczep serca Doustnie

    Kapsułki lub granulki o natychmiastowym uwalnianiu: Początkowo w skojarzeniu z azatiopryną lub mykofenolanem mofetylu: 75 mcg/kg (0,075 mg/kg) na dobę, podawane w 2 podzielonych dawkach dziennych co 12 godzin. Typowe minimalne stężenie takrolimusu w pełnej krwi powinno wynosić 10–20 ng/ml i 5–15 ng/ml, mierzone odpowiednio w miesiącach 1–3 i ≥4 miesiącach po przeszczepieniu.

    IV

    Początkowo 10 mcg /kg (0,01 mg/kg) dziennie u pacjentów po przeszczepieniu serca, podawany w postaci ciągłego wlewu.

    Przeszczep płuc Doustnie

    Kapsułki lub granulki o natychmiastowym uwalnianiu w połączeniu z azatiopryną lub mykofenolanem mofetylu: początkowo 75 mcg/kg (0,075 mg/kg) dziennie, podawane w 2 dawkach podzielonych co 12 godzin. Typowe minimalne stężenie takrolimusu w pełnej krwi powinno wynosić 10–15 ng/ml i 8–12 ng/ml odpowiednio w 1–3 miesiącu i 4–12 miesięcy po przeszczepieniu.

    IV

    Początkowo 10– 30 mcg/kg (0,01–0,03 mg/kg) na dobę, począwszy od rewaskularyzacji przeszczepu. Dorośli powinni otrzymywać dawkę z dolnej granicy tego zakresu.

    Monitorowanie leku terapeutycznego

    Monitorowanie stężenia takrolimusu we krwi pełnej może być przydatne w ocenie odrzucenia narządu i toksyczności, dostosowaniu dawki i określeniu zgodność. Czynniki wpływające na częstotliwość monitorowania obejmują dysfunkcję wątroby lub nerek, dodanie lub odstawienie potencjalnie wchodzących w interakcje leków, postać dawkowania i czas od przeszczepu.

    Terapeutyczne monitorowanie leku nie zastępuje monitorowania czynności nerek i wątroby ani biopsji tkanek.

    Wydaje się, że względne ryzyko toksyczności leku wzrasta wraz z wyższymi minimalnymi stężeniami; zaleca się monitorowanie najmniejszych stężeń we krwi pełnej.

    Do powszechnie stosowanych metod oznaczania stężeń takrolimusu zalicza się wysokosprawną chromatografię cieczową z detekcją tandemową spektrometrią mas (HPLC/MS/MS) oraz testy immunologiczne.

    Więcej informacji na temat użyteczności klinicznej monitorowania stężenia takrolimusu można znaleźć w specjalistycznych źródłach.

    Rozważania farmakogenomiczne dotyczące dawkowania

    Zróżnicowanie farmakogenetyczne w metabolizmie takrolimusu może wpływać na wymagania dotyczące dawkowania. Na stężenie takrolimusu we krwi duży wpływ ma genotyp CYP3A5.

    Wytyczne CPIC zalecają, aby osoby z ekspresją CYP3A5 (osoby z intensywnym lub pośrednim metabolizmem) zwiększały zalecaną dawkę początkową 1,5–2 razy (nie przekraczając 0,3 mg/kg na dobę). Osoby, które nie wykazują ekspresji CYP3A5 (osoby słabo metabolizujące) powinny rozpoczynać leczenie od standardowej zalecanej dawki. W celu dostosowania dawki leku należy monitorować terapeutyczne działanie leku.

    Jeśli znane są informacje o genotypie, można je wykorzystać do zindywidualizowania początkowej dawki takrolimusu i szybszego osiągnięcia terapeutycznych stężeń leku. Nie należy jednak opóźniać rozpoczęcia leczenia takrolimusem do czasu wyników badań genotypowych.

    Limity w przepisywaniu leku

    Specjalne populacje

    Zaburzenia czynności wątroby

    Rozpocznij leczenie od najmniejszej dawki z zalecanego zakresu.

    Może być konieczne dalsze zmniejszenie dawki (np. u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby [wskaźnik Child-Pugh ≥10]).

    Stosowanie u biorców przeszczepów wątroby, u których występują po przeszczepieniu zaburzenia czynności wątroby, może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju niewydolności nerek. Uważnie monitoruj tych pacjentów; rozważ zmianę dawkowania.

    Zaburzenie czynności nerek

    Rozpocznij leczenie od najniższej dawki z zalecanego zakresu. Może być konieczne dalsze zmniejszenie dawki.

    U pacjentów po przeszczepieniu nerki ze skąpomoczem pooperacyjnym dawkę początkową należy podać nie wcześniej niż 6 godzin i w ciągu 24 godzin od przeszczepienia; podanie dawki początkowej można opóźnić do czasu, gdy czynność nerek ulegnie poprawie.

    Rasa lub pochodzenie etniczne

    U pacjentów rasy czarnej może być konieczne zwiększenie dawek do wyższych, aby uzyskać porównywalne stężenia minimalne w porównaniu z pacjentami rasy białej.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Znana nadwrażliwość na takrolimus lub którykolwiek składnik preparatu (np. uwodorniony olej rycynowy polioksylo-60 [HCO-60] w postaci dożylnej).
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Chłoniaki i inne nowotwory złośliwe

    Możliwy zwiększony rozwój chłoniaka lub innych nowotworów złośliwych, szczególnie skóry. Ryzyko może być związane z intensywnością i czasem trwania immunosupresji. (Patrz ostrzeżenie w ramce).

    Poprzeszczepowa choroba limfoproliferacyjna (PTLD), która wydaje się być związana z zakażeniem wirusem Epsteina-Barra (EBV), zgłaszana u pacjentów po przeszczepieniu narządów z obniżoną odpornością. Ryzyko wystąpienia tego zaburzenia wydaje się największe u małych dzieci, które są narażone na ryzyko pierwotnego zakażenia wirusem EBV w trakcie leczenia immunosupresyjnego lub u których po długotrwałej terapii immunosupresyjnej zmieniono leczenie immunosupresyjne na takrolimus. Podczas leczenia należy monitorować serologię wirusa EBV.

    Poważne infekcje

    Możliwa zwiększona podatność na infekcje, infekcje wirusowe, grzybicze i pierwotniakowe, w tym infekcje oportunistyczne, które mogą być poważne lub śmiertelne (patrz ostrzeżenie w ramce).

    Zgłaszane poważne infekcje wirusowe obejmują nefropatię związaną z wirusem poliomawirusa (PVAN), głównie spowodowaną infekcją wirusem BK lub reaktywacją UTAjonych infekcji wirusowych. Obserwowane głównie u pacjentów po przeszczepieniu nerki (zwykle w ciągu pierwszego roku po przeszczepieniu); może skutkować poważną dysfunkcją alloprzeszczepu i/lub utratą przeszczepu. Ryzyko wydaje się korelować ze stopniem ogólnej immunosupresji, a nie ze stosowaniem konkretnego leku immunosupresyjnego. Uważnie monitoruj objawy PVAN (np. pogorszenie czynności nerek); jeśli rozwinie się PVAN, należy rozpocząć leczenie na wczesnym etapie i rozważyć ograniczenie leczenia immunosupresyjnego.

    W związku ze stosowaniem takrolimusu zgłaszano także postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML), oportunistyczną infekcję wirusową mózgu wywołaną wirusem JC. Stosowanie wielu leków immunosupresyjnych może zwiększać ryzyko PML. Rozważ możliwość rozpoznania PML u każdego pacjenta z obniżoną odpornością, u którego rozwinęły się postępujące deficyty neurologiczne. Jeśli rozwinie się PML, należy rozważyć zmniejszenie całkowitej immunosupresji.

    Pacjenci po przeszczepieniu seronegatywnym pod względem wirusa cytomegalii (CMV), którzy otrzymają narząd od dawcy seropozytywnego pod względem wirusa CMV, są obarczeni większym ryzykiem rozwoju zakażenia CMV i choroby CMV podczas leczenia takrolimusem. Monitoruj rozwój infekcji i rozważ zmianę dawki leku immunosupresyjnego, aby zrównoważyć ryzyko infekcji z ryzykiem odrzucenia narządu.

    Zwiększona śmiertelność u kobiet po przeszczepieniu wątroby (kapsułki o przedłużonym uwalnianiu [Astragraf XL])

    Zgłaszano zwiększoną śmiertelność u kobiet po przeszczepieniu wątroby, które otrzymywały takrolimus w kapsułkach o przedłużonym uwalnianiu (Astragraf XL; patrz Ostrzeżenie w ramce). Preparat ten nie jest oznaczony jako przeznaczony do stosowania przy przeszczepianiu wątroby.

    Reakcje nadwrażliwości

    Anafilaksja

    Ryzyko anafilaksji związane z terapią dożylną; rezerwa dla pacjentów, którzy nie mogą podać leku doustnie.

    Należy upewnić się, że odpowiedni sprzęt i środki do leczenia reakcji anafilaktycznych są łatwo dostępne przy każdym podawaniu takrolimusu dożylnie. Jeśli wystąpi anafilaksja, należy natychmiast przerwać wlew dożylny i wdrożyć odpowiednie leczenie (np. epinefrynę, tlen).

    Ogólne środki ostrożności

    Zamienność produktów o przedłużonym uwalnianiu

    Zgłaszane błędy w leczeniu, w tym błędy w zastępowaniu i wydawaniu, pomiędzy produktami zawierającymi takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu i produktami zawierającymi takrolimus o przedłużonym uwalnianiu. Błędy prowadziły do ​​poważnych działań niepożądanych, w tym odrzucenia przeszczepu lub innych działań niepożądanych wynikających z niedostatecznej lub nadmiernej ekspozycji na takrolimus.

    Zastępcze preparaty o przedłużonym i natychmiastowym uwalnianiu wyłącznie pod nadzorem lekarza.

    Poinstruuj pacjentów i opiekunów, aby zwracali uwagę na wygląd przepisanej im postaci dawkowania i aby kontaktowali się ze swoim lekarzem w przypadku wydania innego produktu lub zmiany instrukcji dawkowania.

    Cukrzyca o nowym początku

    W badaniach klinicznych po przeszczepieniu serca, płuc, nerek i wątroby zgłaszano zwiększone ryzyko hiperglikemii lub nowo powstałej cukrzycy insulinozależnej po przeszczepieniu. Najbardziej narażeni na rozwój cukrzycy poprzeszczepowej są pacjenci rasy czarnej i latynoskiej po przeszczepieniu nerki.

    Regularnie monitoruj stężenie glukozy we krwi na czczo.

    Nefrotoksyczność

    Możliwość działania nefrotoksycznego, zwłaszcza w dużych dawkach.

    Regularnie monitoruj Scr i w razie potrzeby dostosuj dawkowanie lub odstaw takrolimus.

    Neurotoksyczność

    Ryzyko neurotoksyczności (np. drżenie, ból głowy, inne zmiany w funkcjach motorycznych, stanie psychicznym lub funkcjach sensorycznych), szczególnie przy dużych dawkach.

    Ściśle monitoruj funkcję i stan neurologiczny.

    Rozważ zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia w przypadku wystąpienia neurotoksyczności.

    Hiperkaliemia

    Możliwa hiperkaliemia (czasami ciężka).

    Regularnie monitoruj stężenie potasu w surowicy; należy dokładnie rozważyć jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, inhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny.

    W przypadku wystąpienia hiperkaliemii należy wdrożyć odpowiednie postępowanie (np. ograniczenie spożycia potasu, podanie żywicy wiążącej potas lub mineralokortykoidu).

    Nadciśnienie

    Często zgłaszano rozwój nadciśnienia; na ogół ma charakter łagodny do umiarkowanego; może wymagać leczenia przeciwnadciśnieniowego. Należy dokładnie rozważyć zastosowanie leków przeciwnadciśnieniowych związanych z hiperkaliemią (np. leków moczopędnych oszczędzających potas, inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny).

    Wydłużenie odstępu QT

    Takrolimus może wydłużać odstęp QT i zwiększać ryzyko wystąpienia torsades de pointes. Należy unikać stosowania u pacjentów ze stwierdzonym wydłużeniem odstępu QT. Należy rozważyć wykonanie elektrokardiogramu i okresowe monitorowanie stężenia elektrolitów (magnezu, potasu, wapnia) w trakcie leczenia u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, bradyarytmią, u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III) oraz u pacjentów z zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia, hipokalcemia lub hipomagnezemia.

    Zmniejsz dawkę takrolimusu w przypadku jednoczesnego podawania z innymi substratami i (lub) inhibitorami CYP3A4, które również mogą wydłużać odstęp QT. Należy monitorować stężenie takrolimusu we krwi pełnej i wydłużenie odstępu QT.

    Przerost mięśnia sercowego

    Ryzyko przerostu mięśnia sercowego zgłaszane u niemowląt, dzieci i dorosłych, zwłaszcza u osób z wysokimi minimalnymi stężeniami takrolimusu; na ogół przemijające po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku.

    Rozważ wykonanie badania echokardiograficznego, jeśli wystąpi niewydolność nerek lub objawy kliniczne dysfunkcji komór.

    W przypadku zdiagnozowania przerostu mięśnia sercowego należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.

    Szczepienia

    Takrolimus może zakłócać bezpieczeństwo i skuteczność szczepionek. Podczas leczenia takrolimusem należy unikać stosowania żywych szczepionek. Inaktywowane szczepionki uznane za bezpieczne do podania po przeszczepieniu mogą nie być wystarczająco immunogenne podczas leczenia takrolimusem. Jeśli to możliwe, przed przeszczepieniem i leczeniem takrolimusem należy podać cały zestaw szczepionek.

    Wybiórcza aplazja czerwonokrwinkowa

    Zgłaszano wybiórczą aplazję czerwonokrwinkową (PRCA). U wszystkich pacjentów, u których rozwinęła się PRCA, występowały czynniki ryzyka, takie jak zakażenie parwowirusem B19, choroba podstawowa lub stosowane jednocześnie leki związane z PRCA.

    W przypadku rozpoznania PRCA należy rozważyć odstawienie takrolimusu.

    Określone populacje

    Ciąża

    Może powodować uszkodzenie płodu, w tym wcześniactwo, wady wrodzone/wady wrodzone, niską masę urodzeniową i zaburzenia płodu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję przed rozpoczęciem leczenia takrolimusem i w jego trakcie. Mężczyźni mający partnerki zdolne do zajścia w ciążę powinni również stosować skuteczną antykoncepcję przed leczeniem takrolimusem i w jego trakcie.

    TPRI to dobrowolny rejestr narażenia w ciąży, który monitoruje przebieg ciąży u biorców przeszczepów i kobiet, które zostały ojcami przez biorców przeszczepów płci męskiej narażonych na leki immunosupresyjne, w tym takrolimus; zachęca się klinicystów, aby doradzali swoim pacjentom rejestrację, kontaktując się z TPRI pod numerem 1-877-955-6877 lub na stronie internetowej [Web].

    Może zwiększać hiperglikemię u ciężarnych kobiet chorych na cukrzycę; regularnie monitoruj poziom glukozy we krwi. Może również zaostrzać nadciśnienie u kobiet w ciąży i zwiększać ryzyko stanu przedrzucawkowego; monitorować i kontrolować ciśnienie krwi.

    Laktacja

    Przenika do mleka kobiecego; nieznany wpływ na produkcję mleka lub mleka. Należy rozważyć korzyści z karmienia piersią, znaczenie takrolimusu dla matki i wszelkie potencjalne niekorzystne skutki leku lub choroby podstawowej matki dla karmionego piersią niemowlęcia.

    Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

    Kobiety w wieku rozrodczym potencjalne powinny stosować skuteczną antykoncepcję przed rozpoczęciem leczenia takrolimusem i w jego trakcie. Mężczyźni mający partnerki zdolne do zajścia w ciążę również powinni stosować skuteczną antykoncepcję przed leczeniem takrolimusem i w jego trakcie.

    Na podstawie wyników badań przeprowadzonych na zwierzętach stwierdzono, że płodność samców i samic może być upośledzona.

    Dzieci Stosowanie

    Bezpieczeństwo i skuteczność zostały ustalone u dzieci i młodzieży po przeszczepieniu wątroby, nerek, serca i płuc.

    Pacjenci pediatryczni zazwyczaj wymagają większych dawek takrolimusu, aby utrzymać minimalne stężenie we krwi na poziomie podobnym do obserwowanego u dorosłych.

    p> Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

    Niewystarczające doświadczenie u pacjentów w wieku ≥65 lat, aby określić, czy pacjenci w podeszłym wieku reagują inaczej niż młodsi dorośli; ostrożnie wybieraj dawkowanie.

    Jeśli istnieją lub rozwijają się objawy zaburzenia czynności nerek, dostosuj dawkowanie.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Zmniejszony klirens u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby; dostosować dawkowanie i ściśle monitorować stężenie leku we krwi u tych pacjentów.

    U pacjentów po przeszczepieniu wątroby, u których występują po przeszczepieniu zaburzenia czynności wątroby, ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności nerek w związku z wysokim stężeniem takrolimusu we krwi może być zwiększone; uważnie monitoruj takich pacjentów i rozważ dostosowanie dawkowania.

    Zaburzenia czynności nerek

    Możliwość działania nefrotoksycznego; uważnie monitoruj pacjenta. Zalecane dostosowanie dawkowania.

    Rasa

    Czarni pacjenci po przeszczepieniu nerki mogą wymagać wyższych dawek niż pacjenci innych ras, aby utrzymać porównywalne minimalne stężenia leku w pełnej krwi.

    Pacjenci rasy afroamerykańskiej i latynoskiej są narażeni na zwiększone ryzyko nowego zachorowania cukrzyca po przeszczepie. Monitoruj stężenie glukozy we krwi i stosuj odpowiednie leczenie.

    Częste działania niepożądane

    Przeszczep nerki (≥30% pacjentów otrzymujących produkty o natychmiastowym uwalnianiu): infekcja, drżenie, nadciśnienie, nieprawidłowa czynność nerek, zaparcia, biegunka, ból głowy, ból brzucha, bezsenność , nudności, hipomagnezemia, zakażenie dróg moczowych, hipofosfatemia, obrzęki obwodowe, osłabienie, ból, hiperlipidemia, hiperkaliemia i niedokrwistość. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u ≥30% pacjentów otrzymujących takrolimus w kapsułkach o przedłużonym uwalnianiu były: biegunka, zaparcie, nudności, obrzęki obwodowe, drżenie i niedokrwistość. Najczęstsze działania niepożądane zgłaszane u ≥30% pacjentów otrzymujących takrolimus w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu to: zakażenie i biegunka.

    Przeszczep wątroby (≥40% pacjentów otrzymujących produkty o natychmiastowym uwalnianiu): drżenie, ból głowy, biegunka, nadciśnienie, nudności, nieprawidłowa czynność nerek, ból brzucha, bezsenność, parestezje, niedokrwistość, ból, gorączka, osłabienie, hiperkaliemia, hipomagnezemia i hiperglikemia.

    Przeszczep serca (≥15% pacjentów otrzymujących natychmiastową- uwalniające produkty): nieprawidłowa czynność nerek, nadciśnienie, cukrzyca, zakażenie CMV, drżenie, hiperglikemia, leukopenia, zakażenie, niedokrwistość, zapalenie oskrzeli, wysięk osierdziowy, zakażenie dróg moczowych i hiperlipidemia.

    Przeszczep płuc: działania niepożądane zgłaszane przypadki pacjentów otrzymujących produkty o natychmiastowym uwalnianiu były podobne do zgłaszanych u pacjentów po przeszczepieniu nerki, serca lub wątroby leczonych takrolimusem.

    Na jakie inne leki wpłyną Tacrolimus (Systemic)

    Metabolizowany przez izoenzymy CYP, głównie CYP3A.

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Prawdopodobne interakcje farmakokinetyczne są prawdopodobne z lekami, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A, co może skutkować zwiększeniem lub zwiększeniem zmniejszone stężenie takrolimusu we krwi. W przypadku jednoczesnego stosowania takich leków należy monitorować stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkowanie.

    Określone leki i żywność

    Lek lub żywność

    Interakcja

    Komentarze

    Inhibitory ACE

    Ryzyko hiperkaliemii

    Uważnie rozważ jednoczesne stosowanie

    Alkohol

    Alkohol może zmieniać szybkość uwalniania kapsułek i tabletek takrolimusu oraz zwiększać ryzyko poważnych powikłań reakcje niepożądane (np. neurotoksyczność, wydłużenie odstępu QT).

    Poinstruuj pacjentów, aby unikali napojów alkoholowych

    Amiodaron

    Możliwe zwiększenie stężenia takrolimusu we krwi i ryzyko poważnych działań niepożądanych (np. neurotoksyczności, wydłużenia odstępu QT)

    Monitoruj stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosuj dawkę

    Blockery receptora angiotensyny (ARB)

    Ryzyko hiperkaliemii.

    Uważnie rozważ jednoczesne stosowanie.

    Leki zobojętniające sok żołądkowy (zawierające glin i magnez)

    Możliwe zwiększenie stężenia takrolimusu we krwi i ryzyko poważnych działań niepożądanych (np. neurotoksyczności, wydłużenia odstępu QT)

    Monitoruj stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosuj dawkę

    Leki przeciwdrgawkowe (karbamazepina, fenobarbital, fenytoina)

    Możliwe zmniejszenie stężenia takrolimusu we krwi; możliwe zwiększone stężenie fenytoiny w surowicy

    Kontroluj stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosuj dawkowanie

    Leki przeciwgrzybicze, azole (np. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, worykonazol)

    Możliwe zwiększone stężenie takrolimusu we krwi i zwiększone ryzyko poważnych działań niepożądanych (np. neurotoksyczności, wydłużenia odstępu QT).

    Ketokonazol: jednoczesne stosowanie doustne znacznie zmniejsza pozorny klirens takrolimusu doustnego; klirens takrolimusu podawanego dożylnie nie uległ istotnym zmianom

    Wczesne i częste monitorowanie minimalnego stężenia takrolimusu we krwi pełnej należy rozpocząć w ciągu 1-3 dni; w razie potrzeby dostosować dawkę

    Zmniejszeć dawkę takrolimusu (w przypadku worykonazolu i pozakonazolu podać jedną trzecią dawki pierwotnej)

    Leki przeciwprątkowe (ryfabutyna, ryfampicyna)

    Możliwe zmniejszone stężenie takrolimusu we krwi

    Kontroluj stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosuj dawkę

    Leki blokujące kanały wapniowe (diltiazem, nikardypina, nifedypina, werapamil)

    Możliwe zwiększenie stężenia takrolimusu we krwi i ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych reakcje (np. neurotoksyczność, wydłużenie odstępu QT)

    Monitoruj stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosuj dawkowanie

    Kaspofungina

    Możliwe zmniejszenie stężenia takrolimusu we krwi

    Monitoruj stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosuj dawkę

    Chloramfenikol

    Możliwe zwiększone stężenie takrolimusu we krwi

    Należy rozpocząć wczesne i częste monitorowanie minimalnego stężenia takrolimusu w pełnej krwi w ciągu 1-3 dni; w razie potrzeby dostosować dawkowanie.

    Cymetydyna

    Możliwe zwiększone stężenie takrolimusu we krwi i ryzyko poważnych działań niepożądanych (np. neurotoksyczności, wydłużenia odstępu QT)

    Monitoruj stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosuj dawkowanie

    Cyklosporyna

    Możliwe zwiększenie stężenia takrolimusu we krwi; addytywna/synergiczna nefrotoksyczność

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Odczekać, aż miną ≥24 godziny pomiędzy odstawieniem cyklosporyny a rozpoczęciem podawania takrolimusu i odwrotnie; dodatkowo opóźniają przejście na lek alternatywny, jeśli stężenie cyklosporyny lub takrolimusu we krwi wzrośnie.

    Bezpośrednia terapia przeciwwirusowa (DAA)

    Na farmakokinetykę takrolimusu mogą wpływać zmiany w czynności wątroby podczas leczenia DAA, w związku z eliminacją wirusa HCV

    W trakcie leczenia należy monitorować minimalne stężenia takrolimusu we krwi pełnej i w razie potrzeby dostosować dawkę takrolimusu

    Danazol

    Możliwe zwiększone stężenie takrolimusu we krwi i ryzyko poważnych działań niepożądanych (np. neurotoksyczności, wydłużenia odstępu QT)

    Monitoruj stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosuj dawkowanie

    Leki moczopędne, oszczędzające potas

    Ryzyko hiperkaliemii

    Uważnie rozważ jednoczesne stosowanie

    Estrogeny (etynyloestradiol)

    Możliwe zwiększenie stężenie takrolimusu we krwi i ryzyko poważnych działań niepożądanych (np. neurotoksyczności, wydłużenia odstępu QT)

    Monitoruj stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosuj dawkę

    Grejpfrut lub sok grejpfrutowy

    Możliwe zwiększenie stężenia takrolimusu we krwi i ryzyko poważnych działań niepożądanych (np. neurotoksyczności, wydłużenia odstępu QT)

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Inhibitory proteazy wirusa HIV (np. nelfinawir, rytonawir)

    Możliwe zwiększone stężenie takrolimusu we krwi i zwiększone ryzyko poważnych działań niepożądanych (np. neurotoksyczności, wydłużenia odstępu QT)

    Wczesne i częste monitorowanie minimalnego stężenia takrolimusu w pełnej krwi należy rozpocząć w ciągu 1-3 dni ; w razie potrzeby dostosuj dawkowanie

    Środki immunosupresyjne

    Ryzyko nadmiernej supresji układu odpornościowego i związanej z tym podatności na infekcje i ryzyko chłoniaka

    Stosuj ostrożnie

    Letermowir

    Możliwe zwiększenie stężenia takrolimusu we krwi i zwiększone ryzyko poważnych działań niepożądanych (np. neurotoksyczności, wydłużenia odstępu QT)

    Wczesne i częste monitorowanie minimalnego stężenia takrolimusu w krwi pełnej należy rozpocząć w ciągu 1–3 dni; w razie potrzeby dostosuj dawkę

    Antybiotyki makrolidowe (klarytromycyna, erytromycyna, troleandomycyna)

    Możliwe zwiększenie stężenia takrolimusu we krwi i ryzyko poważnych działań niepożądanych (np. neurotoksyczności, wydłużenia odstępu QT)

    Wczesne i częste monitorowanie minimalnego stężenia takrolimusu w krwi pełnej należy rozpocząć w ciągu 1–3 dni; w razie potrzeby dostosuj dawkę

    Metylprednizolon, prednizolon

    Możliwe zmniejszenie stężenia takrolimusu we krwi

    Monitoruj stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosuj dawkę

    Metoklopramid

    Możliwe zwiększone stężenie takrolimusu we krwi i ryzyko poważnych działań niepożądanych (np. neurotoksyczności, wydłużenia odstępu QT)

    Monitoruj stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosuj dawkowanie

    Kwas mykofenolowy (MPA)

    Możliwe zwiększone narażenie na MPA

    Monitoruj działania niepożądane związane z MPA i w razie potrzeby zmniejsz dawkę produktu MPA.

    Nefazodon

    Możliwe zwiększone stężenie takrolimusu we krwi

    Wczesne i częste monitorowanie minimalnego stężenia takrolimusu w pełnej krwi. W razie potrzeby dostosuj dawkowanie

    Leki nefrotoksyczne (np. aminoglikozydy, amfoterycyna B, cisplatyna, gancyklowir)

    Możliwe zwiększone ryzyko nefrotoksyczności

    Stosuj ostrożnie

    Inhibitory pompy protonowej (lansoprazol, omeprazol)

    Możliwe zwiększone stężenie takrolimusu we krwi i ryzyko poważnych działań niepożądanych (np. neurotoksyczność, wydłużenie odstępu QT)

    Monitoruj stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosuj dawkę

    Ekstrakty Schisandra sphenanthera

    Możliwe zwiększone stężenie takrolimusu we krwi i zwiększone ryzyko poważnych działań niepożądanych (np. neurotoksyczności, wydłużenia odstępu QT)

    Wczesne i częste monitorowanie minimalnego stężenia takrolimusu w pełnej krwi należy rozpocząć w ciągu 1-3 dni; w razie potrzeby dostosować dawkę

    Syrolimus

    Możliwe zmniejszone narażenie na takrolimus. Zwiększone ryzyko zakrzepicy tętnicy wątrobowej, utraty przeszczepu i śmierci u biorców przeszczepu wątroby de novo

    Zwiększone ryzyko zaburzeń czynności nerek u biorców przeszczepu serca

    Nie zaleca się jednoczesnego stosowania

    Św. ziele dziurawca

    Możliwe zmniejszenie stężenia takrolimusu we krwi

    Monitoruj stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosuj dawkowanie

    Szczepionki

    Możliwe osłabienie odpowiedzi na szczepienie

    Unikaj stosowania żywych szczepionek

    Inaktywowane szczepionki mogą nie być wystarczająco immunogenne podczas leczenia

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe