Tacrolimus (Systemic)

İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Tacrolimus (Systemic)

Böbrek Transplantasyonu

Böbrek allograft reddinin önlenmesi için diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde kullanılır.

Hızlı salınan oral preparatlar ve IV formülasyonu, yetişkin ve pediatrik böbrek nakli hastalarında organ reddinin profilaksisi için endikedir. Takrolimus uzatılmış salımlı kapsüller (Astagraf XL), kapsülleri bozulmadan yUTAbilen yetişkin ve pediatrik böbrek nakli hastalarında organ reddinin profilaksisi için endikedir. Takrolimus uzatılmış salımlı tabletler (Envarsus XL), yeni yetişkin böbrek nakli hastalarında veya takrolimus hızlı salımlı formülasyonlarından geçiş yapan hastalarda organ reddinin profilaksisi için endikedir.

Çalışmalar takrolimusun, takrolimusun tabletlerden üstün olduğunu göstermiştir. siklosporinin böbrek nakli sonrasında akut reddi önlemek ve allograft sağkalımını iyileştirmek için kullanılmasına karşın, nakil sonrası diyabet ve nörolojik ve GI yan etkilerinin oranlarını artırmaktadır.

De novo böbrek nakli hastalarında transplant reddinin önlenmesi için hızlı salımlı kapsüllerle karşılaştırılabilir uzatılmış salımlı formülasyonların etkinliği ve güvenliği.

Karaciğer Transplantasyonu

Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda hepatik allograft reddinin önlenmesi için diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde kullanılan hemen salınımlı ve IV preparatları.

De novo karaciğer transplantasyonu hastalarında sirolimusun takrolimus ile birlikte kullanılması yüksek mortalite, greft kaybı ve hepatik arter trombozu ile ilişkilidir ve önerilmez.

Kardiyak Transplantasyon

Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda kardiyak allograft reddinin önlenmesi için diğer immünosupresanlarla kombinasyon halinde kullanılan hemen salınımlı ve IV preparatları.

Akciğer Transplantasyonu

Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda akciğer allograft reddinin önlenmesi için diğer immünosupresanlarla birlikte kullanılan hemen salınımlı ve IV preparatları.

Crohn Hastalığı

Fistülize Crohn hastalığının† [endikasyon dışı] tedavisinde kullanılmıştır.

Amerikan Gastroenteroloji Koleji'nin yetişkinlerde Crohn hastalığının tedavisine ilişkin kılavuzu, takrolimusun orta ila şiddetli/orta ila yüksek riskli Crohn hastalığında kullanılmaması gerektiğini kuvvetle tavsiye etmektedir. Ancak perianal ve kutanöz fistülizasyon hastalığı için takrolimus kısa süreli olarak uygulanabilir; ciddi toksisite, takrolimusun uzun vadede kullanımını engellemektedir.

Pankreas Transplantasyonu

Pankreas allogreftlerinin† reddedilmesinin önlenmesi† [endikasyon dışı] (genellikle böbrek nakli ile eş zamanlı olarak gerçekleştirilir).

Katı organ transplantasyonunda idame immünsüpresyonun kullanımına ilişkin 2022 ACCP, AST ve ISHLT fikir birliği önerileri, takrolimusun allograft reddinin önlenmesinde siklosporinden üstün olduğunu ve aynı zamanda transplantasyonda reddin ciddiyetini azaltmada da üstün olduğunu belirtir. pankreas nakli.

Öneriler ayrıca takrolimusun, pankreas naklinde siklosporine kıyasla daha iyi allograft sağkalımı ile ilişkili olduğunu da belirtmektedir.

Bağırsak Transplantasyonu

Bağırsak allograftlarının† reddedilmesinin önlenmesi [endikasyon dışı].

Katı organ transplantasyonunda idame immünsüpresyonun kullanımına ilişkin 2022 ACCP, AST ve ISHLT fikir birliği önerileri, bağırsak transplantasyonunda allograft reddinin önlenmesinde takrolimusun siklosporinden üstün olduğunu belirtmektedir.

Diğer Kullanımlar

Vasküler kompozit allogreftlerin† [etiket dışı] reddedilmesinin önlenmesi.

Transplantasyon - Klinik Perspektif

KDIGO klinik uygulama kılavuzunda, birden fazla ilaç sınıfının kombinasyonları kullanıldığından ve farklı rejimler arasındaki seçimler fayda ve zararların değerlendirilmesi yoluyla belirlendiğinden dolayı immünosüpresif ilaç önerilerinin karmaşık olduğu belirtilmektedir. p>

Başlangıçta idame immünosupresyon için KDIGO, kortikosteroidlerle birlikte veya kortikosteroidler olmadan kalsinörin inhibitörü (takrolimus – birinci basamak) ve antiproliferatif bir ajan (mikofenolat – birinci basamak) dahil olmak üzere immünosüpresif ilaçların bir kombinasyonunu önerir.

ACCP, AST ve ISHLT'nin fikir birliği önerileri, katı organ transplantasyonunda idame immünosupresyon yönetimine yönelik standart bir yaklaşım olmadığını ve nakledilen organ, merkeze özgü protokoller, sağlayıcı uzmanlığı, sigorta dahil olmak üzere çeşitli faktörlerin ajan seçimini etkileyebileceğini belirtmektedir. ve maliyet sorunları ile hasta özellikleri ve tedavinin tolere edilebilirliği.

Takrolimus önerileri, çeşitli katı organ nakillerinde akut reddin önlenmesinde takrolimusun siklosporinden üstün olduğunu belirtmektedir.

Takrolimus ayrıca böbrek ve pankreas nakillerinde ret şiddetini azaltma açısından siklosporinden daha üstündür ve böbrek, pankreas ve karaciğer nakillerinde allograft sağkalımının iyileşmesiyle ilişkilidir.

Takrolimus, akciğer naklinde siklosporine göre bir avantaj sunabilir Bronşiyolit obliterans sendromunun önlenmesiyle ilgili.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Tacrolimus (Systemic)

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • Aşıları değerlendirin ve nakil ve tedaviden önce gerekli aşıların tamamını sağlayın.
  • Takrolimus kullanımıyla torsades de pointes ve/veya ani ölüm riskini artırabilecek kardiyak aritmiler, semptomatik bradikardi, hipokalemi veya hipomagnezemi öyküsü açısından hastaları değerlendirin.

    • Hasta Takibi

  • Tüm hastalar için terapötik ilaç takibi önerilir. (Bkz. Dozaj ve Uygulama bölümünde Terapötik İlaç İzleme.)
  • İnfüzyonun başlamasından sonraki en az ilk 30 dakika boyunca ve sonrasında sık aralıklarla IV takrolimus alan hastaları sürekli olarak gözlemleyin. Anafilaksi belirti veya semptomları ortaya çıkarsa infüzyonu durdurun.
  • Hastaları cilt değişiklikleri açısından periyodik olarak inceleyin.
  • Hastaları enfeksiyon belirti ve semptomları açısından izleyin.
  • Rutin laboratuvar testleri yapın (örn. böbrek ve karaciğer fonksiyonunun değerlendirilmesi, glikoz ve potasyum konsantrasyonlarının izlenmesi için).
  • Hastaları nörolojik değişiklikler açısından izleyin.
  • Tansiyonunuzu periyodik olarak kontrol edin.

    • Dağıtım ve Uygulama Önlemleri

  • Tacrolimus yalnızca immünsüpresif tedaviyi yönetme deneyimi olan bir sağlayıcının gözetimi altında kullanılmalıdır. Takrolimusun hemen salınan ve uzatılmış salınan dozaj formları arasındaki değişiklikler doktor gözetiminde yapılmalıdır.
  • IV takrolimus uygulandığında, epinefrin ve oksijen gibi acil durum ilaçları ve ekipmanları yatak başında hazır bulundurulmalıdır.
  • Enjeksiyonun seyreltilmesi sırasında tek kullanımlık eldiven giyilmesi veya kullanılması önerilir. Hastanede oral süspansiyonu hazırlarken ve dökülenleri silerken.
  • Takrolimus kapsülleri ve takrolimus granüllerinde bulunan toz veya granüllerin solunmasından veya cilt veya mukoza ile doğrudan temasından kaçının. , sırasıyla. Böyle bir temas meydana gelirse cildi sabun ve suyla iyice yıkayın; gözlerle temas halinde gözleri suyla yıkayın. Dökülme meydana gelirse yüzeyi ıslak kağıt havluyla silin.

    • Diğer Genel Hususlar

  • Aynı anda kullanmayın. siklosporin. Takrolimus veya siklosporin diğer ilaca başlamadan en az 24 saat önce kesilmelidir. Yüksek takrolimus veya siklosporin konsantrasyonlarının varlığında, diğer ilacın dozlanması genellikle daha da ertelenmelidir.

    • Uygulama

    Ağızdan uygulama (hemen salımlı kapsüller, süspansiyon için granüller, uzatılmış salımlı kapsüller veya uzatılmış salımlı tabletler) veya spesifik endikasyona ve hastanın oral formülasyonları tolere edip edemediğine bağlı olarak IV infüzyon yoluyla.

    Eğer tedaviye IV formülasyonu ile başlanırsa, tolere edilir edilmez oral tedaviyi değiştirin. IV infüzyonun kesilmesinden 8-12 saat sonra oral takrolimus tedavisine başlayın.

    Farmakokinetik özelliklerdeki farklılıklar nedeniyle, uzatılmış salımlı kapsül ve tablet ürünleri birbirleriyle veya takrolimus hızlı salımlı kapsülleri veya granülleri ile değiştirilemez. süspansiyon. Hızlı salımlı kapsüller ve süspansiyon granülleri arasında geçiş yapılırken, toplam günlük dozaj aynı kalmalıdır; Takrolimus formülasyonları arasında geçiş yapılırken terapötik ilacın izlenmesi önerilir.

    Oral Uygulama

    Hızlı Salımlı Kapsüller

    Sistemik maruziyetteki değişkenliği en aza indirmek için anında salımlı kapsülleri günün tutarlı saatlerinde her 12 saatte bir uygulayın. . Her dozda aynı şekilde yemekle birlikte veya yemeksiz alın. Kapsülleri açmayın veya ezmeyin.

    Karaciğer, kalp veya akciğer nakli hastalarında, hemen salınan kapsüllerin başlangıç ​​dozunu, nakilden en geç 6 saat sonra uygulayın. Böbrek nakli hastalarında, hemen salınan kapsüllerin başlangıç ​​dozu, nakilden sonraki 24 saat içinde uygulanabilir, ancak böbrek fonksiyonu düzelene kadar ertelenmelidir.

    Oral Süspansiyon Granülleri

    Yutma güçlüğü çeken hastalarda kullanın. kapsüller. Süspansiyonu her 12 saatte bir, günün belirli saatlerinde uygulayın. Her dozda yemekle birlikte veya yemeksiz aynı şekilde alın.

    Uygulama için takrolimus granüllerini gıdanın üzerine serpmeyin. Reçete edilen doz için gereken paket veya paketlerin tüm içeriğini boş bir cam içme kabına boşaltın; paket veya paketlerde granül kalmadığını kontrol edin. Bardağa 15-30 mL oda sıcaklığında içme suyu ekleyin ve karıştırın; granüller tamamen çözülmeyecektir. Süspansiyonu hemen uygulayın, ardından bardağı oda sıcaklığında ilave 15-30 mL suyla durulayın ve bu ilave hacmi hastaya uygulayın. Takrolimus süspansiyonunu plastik (PVC içeren) kapta hazırlamayın veya uygulama sırasında plastik tüp, şırınga veya başka ekipman kullanmayın; Takrolimus süspansiyonunu hazırlarken cam veya metal malzemeler kullanın. Genç hastalara uygulama için PVC olmayan bir oral şırınga kullanılabilir. Takrolimus süspansiyonunu önceden hazırlamayın veya suyla karıştırdıktan sonra saklamayın. Oral süspansiyon için takrolimus granüllerinin hazırlanması ve uygulanmasına ilişkin ayrıntılı bilgi için üreticinin etiketine ve talimatlarına bakın.

    Uzatılmış Salımlı Kapsüller (Astagraf XL)

    Her sabah aç karnına, yemekten en az 1 saat önce veya yemekten en az 2 saat sonra uygulayın. Sistemik maruziyetteki değişkenliği en aza indirmek için her gün tutarlı bir saatte. Uzatılmış salımlı kapsülleri bütün olarak sıvıyla yutun; kapsülleri çiğnemeyin, bölmeyin veya ezmeyin.

    Takrolimus uzatılmış salımlı kapsüllerin bir dozu 14 saatten az bir sürede kaçırılırsa, kaçırılan dozu mümkün olan en kısa sürede uygulayın. Bir dozun ≥14 saat süreyle kaçırılması durumunda, ertesi sabah düzenli programa devam edilmelidir; Unutulan doz günün ilerleyen saatlerinde uygulanmamalı ve kaçırılan dozu telafi etmek için ekstra doz uygulanmamalıdır.

    Uzatılmış Salımlı Tabletler (Envarsus XL)

    Her sabah aç karnına, yemekten en az 1 saat önce veya yemekten en az 2 saat sonra uygulayın. Sistemik maruziyetteki değişkenliği en aza indirmek için her gün tutarlı bir saatte. Uzatılmış salımlı tabletleri bütün olarak sıvıyla (tercihen su) yutun; tabletleri çiğnemeyin, bölmeyin veya ezmeyin.

    Bir takrolimus uzatılmış salımlı tablet dozu 15 saatten az bir süre kaçırılırsa, kaçırılan dozu mümkün olan en kısa sürede uygulayın. Bir dozun ≥15 saat süreyle kaçırılması durumunda, ertesi sabah düzenli programa devam edilmelidir; Unutulan doz günün ilerleyen saatlerinde uygulanmamalı ve kaçırılan dozu telafi etmek için ekstra doz uygulanmamalıdır.

    Standardize 4 Güvenlik

    Takrolimus için standartlaştırılmış konsantrasyonlar, özellikle bakım geçişleri sırasında ilaç hatalarını azaltmaya yönelik ulusal bir hasta güvenliği girişimi olan Standardize 4 Güvenlik (S4S) aracılığıyla oluşturulmuştur. S4S panellerinden gelen tavsiyeler üreticinin reçeteleme bilgilerinden farklı olabileceğinden, özellikle etiketteki oran bilgileri kullanılırken, etiketlemeden farklı konsantrasyonlar kullanılırken dikkatli olunması tavsiye edilir. S4S hakkında ek bilgi için (mevcut olabilecek güncellemeler dahil), bkz. [Web]

    Tablo 1: Tacrolimus252 için 4 Güvenlikli Bileşik Oral Sıvı Standardını Standartlaştırın

    Konsantrasyon standardı

    1 mg/ mL

    IV Uygulama

    Cam veya polietilen kaplarda infüzyon solüsyonları hazırlayın; PVC kapların kullanımından kaçının. Daha seyreltik solüsyonların (örn. pediatrik hastalar için olanlar) uygulanması için PVC içermeyen tüp kullanın.

    Takrolimusun alkalin ortamda kimyasal kararsızlığı nedeniyle pH 9 veya daha yüksek solüsyonlarla (örn. gansiklovir veya asiklovir) karıştırmayın veya birlikte infüze etmeyin.

    IV infüzyonun başlatılmasından sonra hastayı ≥30 dakika boyunca sürekli olarak gözlemleyin ve ardından olası alerjik belirtiler açısından sık aralıklarla gözlemleyin.

    Seyreltme

    Uygulama öncesinde mL başına 4–20 mcg (0,004–0,02 mg) konsantrasyonuna kadar %0,9 sodyum klorür veya %5 dekstroz enjeksiyonu ile seyreltilmelidir.

    Uygulama Hızı

    Günlük dozu 24 saat boyunca sürekli IV infüzyonla uygulayın.

    Standardize 4 Güvenlik

    Takrolimus için standartlaştırılmış konsantrasyonlar, özellikle bakım geçişleri sırasında ilaç hatalarını azaltmaya yönelik ulusal bir hasta güvenliği girişimi olan Standardize 4 Güvenlik (S4S) aracılığıyla oluşturulmuştur. S4S panellerinden gelen tavsiyeler üreticinin reçeteleme bilgilerinden farklı olabileceğinden, özellikle etiketteki oran bilgileri kullanılırken, etiketlemeden farklı konsantrasyonlar kullanılırken dikkatli olunması tavsiye edilir. S4S hakkında ek bilgi için (mevcut olabilecek güncellemeler dahil), bkz. [Web].

    Tacrolimus, yetişkin sürekli infüzyon standartlarına dahil değildir

    Tablo 2: Tacrolimus249 için 4 Güvenlik Sürekli İnfüzyon Standardını Standartlaştırın

    Hasta Popülasyonu

    Konsantrasyon Standardı

    Dozaj Üniteleri

    Pediatrik hastalar (<50 kg)

    0,02 mg/mL

    mg/kg/gün

    Dozaj

    Susuz takrolimus olarak mevcuttur; susuz ilaç cinsinden ifade edilen dozaj.

    Organ reddine ve hastanın tolere edilebilirliğine ilişkin klinik değerlendirmelere göre dozajı bireyselleştirin.

    Dozaj gereksinimleri genellikle tedaviye devam edildiğinde azalır; reddedilmeyi önlemek için uzun süreli uygulama gereklidir.

    Pediatrik Hastalar

    Çocuklar, karşılaştırılabilir kan konsantrasyonlarına ulaşmak için genellikle kilo bazında yetişkinlere göre daha yüksek dozajlara ihtiyaç duyarlar.

    Takrolimus granüllerinden takrolimus kapsüllere veya takrolimus kapsüllerinden takrolimus granüllerine dönüşüm için toplam günlük dozun aynı kalması gerekir. Bir takrolimus formülasyonunun diğerine dönüştürülmesinden sonra terapötik ilaç izlemesi gerçekleştirin.

    Böbrek Transplantasyonu Oral

    Hızlı salımlı kapsüller veya granüller: Başlangıçta, günde 300 mcg/kg (0,3 mg/kg), günde ikiye bölünmüş dozlar halinde uygulanır. her 12 saatte bir. Transplantasyondan 1-12 ay sonra tipik tam kan takrolimus konsantrasyonları 5-20 ng/mL olmalıdır.

    Basiliksimab, mikofenolat mofetil ve steroidlerle kombinasyon halinde uzatılmış salımlı kapsüller (Astagraf XL): Başlangıçta Reperfüzyondan sonraki 24 saat içinde günde bir kez 300 mcg/kg (0,3 mg/kg). Tipik çukur tam kan takrolimus konsantrasyonları ilk ayda 10–20 ng/mL ve ilk aydan sonra 5–15 ng/mL olmalıdır.

    Karaciğer Nakli Oral

    Hızlı salımlı kapsüller veya granüller: Başlangıçta 150 Günlük –200 mcg/kg (0,15–0,2 mg/kg), her 12 saatte bir ikiye bölünmüş günlük dozlar halinde uygulanır. Transplantasyondan sonraki 1-12. aylarda ölçüldüğünde tipik tam kan takrolimus konsantrasyonları 5-20 ng/mL olmalıdır.

    IV

    Başlangıçta günlük 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg) .

    Kalp Nakli Oral

    Hızlı salımlı kapsüller veya granüller: Başlangıçta günde 300 mcg/kg (0,3 mg/kg), her 12 saatte bir ikiye bölünmüş günlük dozlar halinde uygulanır. Antikor indüksiyon tedavisi uygulanıyorsa, günde 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) verin ve her 12 saatte bir ikiye bölünmüş günlük dozlar uygulayın. Transplantasyondan sonraki 1-12. aylarda ölçüldüğünde tipik tam kan takrolimus konsantrasyonları 5-20 ng/mL olmalıdır.

    Akciğer Transplantasyonu Oral

    Hızlı salınan kapsüller veya granüller: Başlangıçta 300 mcg/kg (0,3) mg/kg) günlük olarak, 12 saatte bir ikiye bölünmüş günlük dozlar halinde uygulanır. Antikor indüksiyon tedavisi uygulanıyorsa, günde 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) verin ve her 12 saatte bir ikiye bölünmüş günlük dozlar uygulayın. Tipik çukur tam kan takrolimus konsantrasyonları 1-2 ve 10. haftalarda 10-20 ng/mL olmalıdır. Transplantasyon sonrası 2. hafta ile 12. ay arasında -15 ng/mL.

    Yetişkinler

    Böbrek Transplantasyonu Oral

    Hızlı salımlı kapsüller veya granüller: Başlangıçta, azatioprin ile kombinasyon halinde: günlük 200 mcg/kg (0,2 mg/kg), günde ikiye bölünmüş dozlar halinde uygulanır her 12 saatte bir. Tipik çukur tam kan takrolimus konsantrasyonları, nakil sonrası 1-3 ve 4-12. aylarda ölçüldüğünde sırasıyla 7-20 ng/mL ve 5-15 ng/mL olmalıdır.

    Hızlı salımlı kapsüller veya granüller: Başlangıçta, mikofenolat mofetil/interlökin 2 reseptör antagonisti ile kombinasyon halinde: günlük 100 mcg/kg (0,1 mg/kg), her 12 saatte bir ikiye bölünmüş günlük dozlar halinde uygulanır. Transplantasyondan sonraki 1-12. aylarda ölçüldüğünde tipik tam kan takrolimus konsantrasyonları 4-11 ng/mL olmalıdır. Alternatif olarak, küçük bir klinik çalışmada, başlangıçta mikofenolat mofetil/interlökin 2 reseptör antagonisti ile kombinasyon halinde: günlük 150–200 mcg/kg (0,15-0,2 mg/kg). Gözlemlenen takrolimus konsantrasyonları 1-3. aylarda ve 4-12. aylarda sırasıyla 6-16 ng/mL ve 5-12 ng/mL olmuştur.

    Uzatılmış salımlı kapsüller (Astagraf XL): Başlangıçta kombinasyon halinde basliksimab, mikofenolat mofetil ve steroidlerle: reperfüzyondan önce veya transplantasyonun tamamlanmasından sonraki 48 saat içinde günde bir kez 150-200 mcg/kg (0,15 ila 0,2 mg/kg). Tipik çukur tam kan takrolimus konsantrasyonları ilk ayda 7-15 ng/mL, 2-6 aylarda 5-15 ng/mL ve ≥6 ayda 5-10 ng/mL olmalıdır.

    Uzatılmış. -salınımlı kapsüller (Astagraf XL): Mikofenolat mofetil ve steroidlerle kombinasyon halinde, baziliksimab indüksiyonu olmadan, reperfüzyondan önceki 12 saat içinde 100 mcg/kg (0,1 mg/kg) ilk doz (ameliyat öncesi). Ameliyat sonrası sonraki dozlar, ameliyat öncesi dozdan en az 4 saat sonra ve reperfüzyondan sonraki 12 saat içinde günde bir kez 200 mcg/kg (0.2 mg/kg). Tipik çukur tam kan takrolimus konsantrasyonları, nakil sonrası 1. ayda, 2-6. ayda veya ≥6 ayda ölçüldüğünde sırasıyla 10–15 ng/mL, 5–15 ng/mL ve 5–10 ng/mL olmalıdır. .

    Uzatılmış salımlı tabletler (Envarsus XR): Başlangıçta günde bir kez 140 mcg/kg (0,14 mg/kg). Tipik çukur tam kan takrolimus konsantrasyonları ilk ayda 6-11 ng/mL ve ilk aydan sonra 4-11 ng/mL olmalıdır. Takrolimus çabuk salımlı bir üründen dönüşüm sağlamak için, çabuk salımlı ürünün toplam günlük dozunun %80'i olan bir dozda günde bir kez uzatılmış salımlı tabletleri uygulayın. Takrolimusun tam kan konsantrasyonlarını izleyin ve 4 ila 11 ng/mL'lik tam kan konsantrasyonlarına ulaşmak için uzatılmış salımlı tablet dozajını titre edin.

    IV

    Başlangıçta 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg) ) günlük olarak greftin revaskülarizasyonundan sonra başlanır. Yetişkinler bu aralığın alt ucundaki bir dozajı almalıdır.

    Karaciğer Transplantasyonu Oral

    Yalnızca kortikosteroidlerle kombinasyon halinde anında salımlı kapsüller veya granüller: Başlangıçta, günlük 100–150 mcg/kg (0,1–0,15 mg/kg), her 12 saatte bir ikiye bölünmüş dozlar halinde uygulanır. Transplantasyondan sonraki 1-12. aylarda ölçüldüğünde tipik tam kan takrolimus konsantrasyonları 5-20 ng/mL olmalıdır.

    IV

    Başlangıçta günlük 30–50 mcg/kg (0,03–0,05 mg/kg) greftin revaskülarizasyonundan sonra başlar. Yetişkinler bu aralığın alt ucundaki dozajı almalıdır.

    Kalp Nakli Oral

    Hızlı salımlı kapsüller veya granüller: Başlangıçta, azatioprin veya mikofenolat mofetil ile kombinasyon halinde: günlük 75 mcg/kg (0,075 mg/kg), her 12 saatte bir ikiye bölünmüş günlük dozlar halinde uygulanır. Tipik çukur tam kan takrolimus konsantrasyonları, nakil sonrası 1-3. aylarda ve ≥4. aylarda ölçüldüğünde sırasıyla 10–20 ng/mL ve 5–15 ng/mL olmalıdır.

    IV

    Başlangıçta 10 mcg /kg (0,01 mg/kg), kalp nakli hastalarına sürekli infüzyon olarak uygulanır.

    Akciğer Transplantasyonu Oral

    Azatioprin veya mikofenolat mofetil ile kombinasyon halinde anında salınan kapsüller veya granüller: Başlangıçta, 75 mcg/kg (0.075 mg/kg) günlük olarak, her 12 saatte bir ikiye bölünmüş dozlar halinde uygulanır. Tipik çukur tam kan takrolimus konsantrasyonları, nakil sonrası 1-3. aylarda ve 4-12. aylarda sırasıyla 10-15 ng/mL ve 8-12 ng/mL olmalıdır.

    IV

    Başlangıçta, 10– Greftin revaskülarizasyonundan sonra günlük 30 mcg/kg (0,01-0,03 mg/kg) başlanır. Yetişkinler bu aralığın alt ucundaki dozajı almalıdır.

    Terapötik İlaç İzleme

    Tam kandaki takrolimus konsantrasyonlarının izlenmesi, organ reddi ve toksisitesinin değerlendirilmesinde, dozajın ayarlanmasında ve belirlenmesinde faydalı olabilir. uyma. İzleme sıklığını etkileyen faktörler arasında hepatik veya renal fonksiyon bozukluğu, potansiyel olarak etkileşime giren ilaçların eklenmesi veya bırakılması, dozaj formu ve nakilden bu yana geçen süre yer alır.

    Terapötik ilaç izleme, böbrek ve karaciğer fonksiyon izleme ve doku biyopsilerinin yerine geçmez.

    İlaç toksisitesinin göreceli riski, daha yüksek çukur konsantrasyonlarla artmış gibi görünmektedir; tam kan konsantrasyonlarının izlenmesi önerilir.

    Takrolimus konsantrasyonlarını test etmek için yaygın olarak kullanılan yöntemler arasında tandem kütle spektrometrik saptama (HPLC/MS/MS) ve immünolojik testler ile yüksek performanslı sıvı kromatografisi yer alır.

    Takrolimus konsantrasyonu izlemenin klinik faydası hakkında daha fazla tartışma için özel kaynaklara başvurun.

    Dozajda Farmakogenomik Hususlar

    Takrolimus metabolizmasındaki farmakogenetik farklılıklar dozaj gereksinimlerini etkileyebilir. Takrolimusun kan konsantrasyonları CYP3A5 genotipinden güçlü bir şekilde etkilenir.

    CPIC kılavuzları, CYP3A5 eksprese eden bireylerin (yoğun veya orta derecede metabolize edenler) önerilen başlangıç ​​dozunu 1,5-2 kat artırmasını (günlük 0,3 mg/kg'ı aşmayacak şekilde) önermektedir. CYP3A5'i eksprese etmeyenler (zayıf metabolize edenler) tedaviye önerilen standart dozla başlamalıdır. Doz ayarlamalarına rehberlik etmek için terapötik ilaç izleme kullanılmalıdır.

    Genotip bilgisi biliniyorsa, başlangıçtaki takrolimus dozunu bireyselleştirmek ve terapötik ilaç konsantrasyonlarına daha hızlı ulaşmak için kullanılabilir. Ancak takrolimus tedavisinin başlatılması, genotipleme testi sonuçlarını bekleyecek kadar geciktirilmemelidir.

    Reçeteleme Sınırları

    Özel Popülasyonlar

    Karaciğer Yetmezliği

    Tedaviyi önerilen aralıktaki en düşük dozajla başlatın.

    Dozajın daha da azaltılması gerekebilir (örn. şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda [Child-Pugh skoru ≥10]).

    Nakil sonrası karaciğer yetmezliği yaşayan karaciğer nakli alıcılarında kullanım, böbrek yetmezliği gelişme riskinin artmasıyla ilişkili olabilir. Bu hastaları yakından izleyin; Doz ayarlamalarını düşünün.

    Böbrek Yetmezliği

    Önerilen aralıktaki en düşük dozajla tedaviye başlayın. Dozun daha da azaltılması gerekebilir.

    Ameliyat sonrası oligüri görülen böbrek nakli hastalarında, başlangıç ​​dozunu en geç 6 saat içinde ve nakilden sonraki 24 saat içinde uygulayın; Böbrek fonksiyonu iyileşme belirtileri gösterene kadar başlangıç ​​dozu ertelenebilir.

    Irk veya Etnik Köken

    Beyaz hastalarla karşılaştırıldığında benzer çukur konsantrasyonlara ulaşmak için siyahi hastaların daha yüksek dozlara titre edilmesi gerekebilir.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Takrolimusa veya formülasyondaki herhangi bir bileşene karşı bilinen aşırı duyarlılık (örn., IV formülasyonunda polioksil 60 hidrojene hint yağı [HCO-60]).
    • Uyarılar/Önlemler

    Uyarılar

    Lenfomalar ve Diğer Maligniteler

    Lenfoma veya özellikle ciltte olmak üzere diğer malignitelerin gelişiminde olası artış. Risk, immünsüpresyonun yoğunluğu ve süresi ile ilişkili olabilir. (Bkz. Kutulu Uyarı.)

    Bağışıklık sistemi baskılanmış organ nakli hastalarında rapor edilen Epstein-Barr virüsü (EBV) enfeksiyonuyla ilişkili olduğu görünen nakil sonrası lenfoproliferatif bozukluk (PTLD). Bu bozukluğun riski, bağışıklık sistemi baskılanmışken birincil EBV enfeksiyonları riski altında olan veya uzun süreli bağışıklık baskılayıcı tedavinin ardından bağışıklık baskılayıcı rejimi takrolimus olarak değiştirilen küçük çocuklarda en yüksek düzeyde görünmektedir. Tedavi sırasında EBV serolojisini izleyin.

    Ciddi Enfeksiyonlar

    Fırsatçı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere enfeksiyona, viral, mantar ve protozoal enfeksiyonlara karşı olası artan duyarlılık, ciddi veya ölümcül olabilir (Kutulu Uyarıya bakınız).

    Bildirilen ciddi viral enfeksiyonlar arasında çoğunlukla BK virüsü enfeksiyonuna veya latent viral enfeksiyonların yeniden aktivasyonuna bağlı olan polyomavirüsle ilişkili nefropati (PVAN) yer alır. Esas olarak böbrek transplantasyonu hastalarında (genellikle transplantasyondan sonraki ilk yıl içinde) gözlenir; ciddi allograft disfonksiyonuna ve/veya greft kaybına neden olabilir. Riskin spesifik immünosupresan kullanımından ziyade genel immünsüpresyonun derecesi ile ilişkili olduğu görülmektedir. PVAN belirtilerini (örn. böbrek fonksiyonunda bozulma) yakından izleyin; PVAN gelişirse erken tedaviyi başlatın ve immünsüpresif tedaviyi azaltmayı düşünün.

    Takrolimus kullanımıyla birlikte JC virüsünün neden olduğu, beyinde fırsatçı bir viral enfeksiyon olan ilerleyici multifokal lökoensefalopati (PML) de rapor edilmiştir. Çoklu immünsüpresif ajanların kullanımı PML riskine katkıda bulunabilir. İlerleyen nörolojik defisitler gelişen, bağışıklığı baskılanmış herhangi bir hastada olası PML teşhisini göz önünde bulundurun. PML gelişirse total immünosupresyonu azaltmayı düşünün.

    CMV-seropozitif bir donörden organ alan Sitomegalovirüs (CMV)-seronegatif transplantasyon hastaları, takrolimus tedavisi sırasında CMV enfeksiyonu ve CMV hastalığı geliştirme açısından daha yüksek risk altındadır. Enfeksiyon gelişimini izleyin ve enfeksiyon riskini organ reddi riskiyle dengelemek için immünosüpresan dozajını değiştirmeyi düşünün.

    Karaciğer Nakli Kadın Hastalarında Mortalitede Artış (Uzatılmış Salımlı Kapsüller [Astragraf XL])

    Takrolimus uzatılmış salımlı kapsüller (Astragraf XL; Kutulu Uyarıya bakınız) alan kadın karaciğer nakli hastalarında mortalitede artış rapor edilmiştir. Bu preparatın karaciğer naklinde kullanılması etiketlenmemiştir.

    Duyarlılık Reaksiyonları

    Anafilaksi

    IV tedavisiyle ilişkili anafilaksi riski; Oral uygulamaya uyum sağlayamayan hastalar için rezerv.

    Takrolimus IV uygulandığında anafilaktik reaksiyonların tedavisi için uygun ekipman ve ajanların hazır olduğundan emin olun. Anafilaksi meydana gelirse IV infüzyonunu derhal bırakın ve uygun tedaviyi (ör. epinefrin, oksijen) başlatın.

    Genel Önlemler

    Uzatılmış Salımlı Ürünlerin Değiştirilebilirliği

    Takrolimus hızlı salımlı ürünler ile takrolimus uzatılmış salımlı ürünler arasında ikame ve dağıtım hataları da dahil olmak üzere ilaç hataları rapor edildi. Hatalar, aşı reddi dahil olmak üzere ciddi advers reaksiyonlara veya takrolimusa yetersiz veya aşırı maruz kalma nedeniyle diğer advers reaksiyonlara yol açtı.

    Uzatılmış salınımlı ve anında salınımlı preparatları yalnızca doktor gözetiminde değiştirin.

    Hastalara ve bakıcılara, reçete edilen dozaj formunun görünümünü tanımaları ve farklı bir ürün dağıtılırsa veya dozaj talimatları değişirse sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmeleri talimatını verin.

    Yeni Başlangıçlı Diyabet

    Kalp, akciğer, böbrek ve karaciğer nakline yönelik klinik çalışmalarda takrolimus kullanımıyla artan hiperglisemi veya yeni başlayan, insüline bağımlı, nakil sonrası diyabet riski rapor edilmiştir. Siyah ve Hispanik böbrek nakli hastaları, nakil sonrası diyabet gelişimi açısından en fazla risk altındadır.

    Açlık kan şekeri konsantrasyonlarını düzenli olarak izleyin.

    Nefrotoksisite

    Nefrotoksisite potansiyeli, özellikle yüksek dozlarda.

    Scr'yi düzenli olarak izleyin ve gerekirse dozajı ayarlayın veya takrolimus'u bırakın.

    Nörotoksisite

    Özellikle yüksek dozlarda nörotoksisite riski (örn. titreme, baş ağrısı, motor fonksiyon, zihinsel durum veya duyu fonksiyonundaki diğer değişiklikler).

    Nörolojik fonksiyon ve durumu yakından izleyin.

    Nörotoksisite meydana gelirse dozajı azaltmayı düşünün veya tedaviyi bırakın.

    Hiperkalemi

    Olası hiperkalemi (bazen şiddetli).

    Serum potasyum konsantrasyonlarını düzenli olarak izleyin; Potasyum tutucu diüretiklerin, ACE inhibitörlerinin veya anjiyotensin reseptör blokerlerinin eş zamanlı kullanımını dikkatle değerlendirin.

    Hiperkalemi meydana gelirse uygun tedaviyi uygulayın (örn. potasyum alımının kısıtlanması, potasyum bağlayıcı reçine veya mineralokortikoid uygulanması).

    Hipertansiyon

    Hipertansiyon gelişimi yaygın olarak rapor edilmektedir; genellikle hafif ila orta şiddettedir; antihipertansif tedavi gerektirebilir. Hiperkalemi ile ilişkili antihipertansif ajanların (örneğin, potasyum tutucu diüretikler, ACE inhibitörleri, anjiyotensin reseptör blokerleri) kullanımını dikkatle değerlendirin.

    QT uzaması

    Takrolimus, QT aralığını uzatabilir ve torsades de pointes'e neden olma riskini artırabilir. Bilinen QT aralığı uzaması olan hastalarda kullanımdan kaçının. Konjestif kalp yetmezliği, bradiaritmisi olan, QT aralığını uzattığı bilinen ilaçları (örn. sınıf IA ve III antiaritmik ajanlar) alan ve kalp yetmezliği olan hastalarda tedavi sırasında periyodik olarak elektrokardiyogram almayı ve elektrolitleri (magnezyum, potasyum, kalsiyum) izlemeyi düşünün. Hipokalemi, hipokalsemi veya hipomagnezemi gibi elektrolit bozuklukları.

    QT aralığını uzatma potansiyeli olan diğer substratlar ve/veya CYP3A4 inhibitörleriyle birlikte uygulandığında takrolimus dozunu azaltın. Takrolimusun tam kan konsantrasyonlarını ve QT uzamasını izleyin.

    Miyokard Hipertrofisi

    Bebeklerde, çocuklarda ve yetişkinlerde, özellikle de yüksek takrolimus çukur konsantrasyonları olanlarda bildirilen miyokard hipertrofisi riski; genellikle dozajın azaltılması veya ilacın kesilmesinin ardından geri dönüşümlüdür.

    Böbrek yetmezliği veya ventriküler fonksiyon bozukluğunun klinik belirtileri ortaya çıkarsa ekokardiyografik değerlendirme yapmayı düşünün.

    Miyokardiyal hipertrofi tanısı konursa dozu azaltmayı veya tedaviyi bırakmayı düşünün.

    Aşılamalar

    Takrolimus aşıların güvenliğini ve etkinliğini etkileyebilir. Takrolimus tedavisi sırasında canlı aşıların kullanılmasından kaçının. Transplantasyon sonrası uygulama için güvenli olduğu belirtilen inaktive aşılar, takrolimus tedavisi sırasında yeterince immünojenik olmayabilir. Mümkün olduğunda, transplantasyon ve takrolimus tedavisinden önce aşıların tamamını uygulayın.

    Saf Kırmızı Hücre Aplazisi

    Saf kırmızı hücre aplazisi (PRCA) bildirildi. PRCA gelişen tüm hastalarda parvovirüs B19 enfeksiyonu, altta yatan hastalık veya PRCA ile ilişkili eşzamanlı ilaçlar gibi risk faktörleri vardı.

    PRCA tanısı konulursa takrolimusun kesilmesini düşünün.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Prematürite, doğum kusurları/konjenital anomaliler, düşük doğum ağırlığı ve fetal sıkıntı gibi fetal zararlara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan dişiler, takrolimus tedavisine başlamadan önce ve tedavi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalıdır. Hamile kalabilecek kadın partnerleri olan erkekler de takrolimus tedavisi öncesinde ve tedavi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalıdır.

    TPRI, kadın organ nakli alıcıları ve baba olanlarda hamilelik sonuçlarını izleyen gönüllü bir hamilelik maruziyet kaydıdır. takrolimus dahil immün baskılayıcı maddelere maruz kalan erkek transplant alıcıları tarafından; klinisyenlerin hastalarına 1-877-955-6877 numaralı telefondan TPRI ile veya web siteleri [Web] ile iletişime geçerek kaydolmalarını tavsiye etmeleri önerilir.

    Diyabetli hamile kadınlarda hiperglisemiyi artırabilir; kan şekeri seviyelerini düzenli olarak izleyin. Ayrıca hamile kadınlarda hipertansiyonu şiddetlendirebilir ve preeklampsi riskini artırabilir; Kan basıncını izleyin ve kontrol edin.

    Laktasyon

    İnsan sütüne dağıtılır; bebek veya süt üretimi üzerindeki etkileri bilinmiyor. Emzirmenin faydalarının yanı sıra takrolimusun anne açısından önemini ve anne sütüyle beslenen bebek üzerinde ilaca veya altta yatan anne durumuna bağlı olası olumsuz etkileri göz önünde bulundurun.

    Üreme Potansiyeli Olan Kadınlar ve Erkekler

    Üreme çağındaki kadınlar potansiyel takrolimus tedavisine başlamadan önce ve tedavi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalıdır. Hamile kalabilecek kadın partnerleri olan erkeklerin de takrolimus tedavisi öncesinde ve tedavi sırasında etkili doğum kontrolü uygulamaları gerekir.

    Hayvanlardaki bulgulara göre, erkek ve dişi doğurganlığı olumsuz etkilenebilir.

    Pediatrik Kullanım

    Pediatrik karaciğer, böbrek, kalp ve akciğer nakli hastalarında güvenliliği ve etkinliği kanıtlanmıştır.

    Pediatrik hastalar genellikle yetişkin hastalara benzer kan çukur konsantrasyonlarını korumak için daha yüksek dozda takrolimus gerektirir.

    p> Geriatrik Kullanım

    65 yaş ve üzeri hastalarda, geriatrik hastaların genç yetişkinlerden farklı yanıt verip vermediğini belirlemek için yetersiz deneyim; Dozajı dikkatli seçin.

    Böbrek yetmezliğine dair kanıt varsa veya gelişirse dozajı ayarlayın.

    Karaciğer Yetmezliği

    Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda klerensin azalması; Bu hastalarda dozajı ayarlayın ve kan konsantrasyonlarını yakından izleyin.

    Transplant sonrası karaciğer yetmezliği yaşayan karaciğer nakli hastaları, yüksek kan takrolimus konsantrasyonlarına bağlı olarak böbrek yetmezliği açısından yüksek risk altında olabilir; bu tür hastaları yakından izleyin ve doz ayarlamasını değerlendirin.

    Böbrek Yetmezliği

    Nefrotoksisite potansiyeli; hastayı yakından izleyin. Dozaj ayarlamaları önerilir.

    Irk

    Siyah böbrek nakli hastaları, tam kandaki ilaç konsantrasyonlarını karşılaştırılabilir düzeyde tutmak için diğer ırklardan hastalara göre daha yüksek dozlara ihtiyaç duyabilir.

    Afrikalı-Amerikalı ve Hispanik hastalar yeni başlangıç ​​için yüksek risk altındadır. Transplantasyon sonrası diyabet. Kan şekeri konsantrasyonlarını izleyin ve uygun şekilde tedavi edin.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    Böbrek nakli (hızlı salımlı ürünler alan hastaların ≥%30'u): enfeksiyon, titreme, hipertansiyon, anormal böbrek fonksiyonu, kabızlık, ishal, baş ağrısı, karın ağrısı, uykusuzluk , bulantı, hipomagnezemi, idrar yolu enfeksiyonu, hipofosfatemi, periferik ödem, asteni, ağrı, hiperlipidemi, hiperkalemi ve anemi. Takrolimus uzatılmış salımlı kapsül alan hastaların ≥%30'unda bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar şunlardır: ishal, kabızlık, bulantı, periferik ödem, titreme ve anemi. Takrolimus uzatılmış salımlı tablet alan hastaların ≥%30'unda bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar şunlardır: enfeksiyon ve ishal.

    Karaciğer nakli (hızlı salımlı ürünler alan hastaların ≥%40'ı): titreme, baş ağrısı, ishal, hipertansiyon, bulantı, anormal böbrek fonksiyonu, karın ağrısı, uykusuzluk, parestezi, anemi, ağrı, ateş, asteni, hiperkalemi, hipomagnezemi ve hiperglisemi.

    Kalp nakli (hemen kalp nakli yapılan hastaların ≥%15'i) salınan ürünler): anormal böbrek fonksiyonu, hipertansiyon, diyabet, CMV enfeksiyonu, titreme, hiperglisemi, lökopeni, enfeksiyon, anemi, bronşit, perikardiyal efüzyon, idrar yolu enfeksiyonu ve hiperlipidemi.

    Akciğer nakli: advers reaksiyonlar Hızlı salımlı ürünler alan hastalarla ilgili raporlar, takrolimus ile tedavi edilen böbrek, kalp veya karaciğer nakli hastalarındakilerle benzerdi.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Tacrolimus (Systemic)

    Başta CYP3A olmak üzere CYP izoenzimleri tarafından metabolize edilir.

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlar

    CYP3A'nın güçlü inhibitörleri veya indükleyicileri olan ilaçlarla farmakokinetik etkileşimler olasıdır ve muhtemelen CYP3A'nın artmasına veya artmasına neden olur. Takrolimusun kan konsantrasyonlarında azalma. Bu tür ilaçların eş zamanlı kullanılması durumunda kan takrolimus konsantrasyonlarını izleyin ve dozajı gerektiği gibi ayarlayın.

    Belirli İlaçlar ve Yiyecekler

    İlaç veya Yiyecek

    Etkileşim

    Yorumlar

    ACE inhibitörleri

    Hiperkalemi riski

    Eş zamanlı kullanımı dikkatle değerlendirin

    Alkol

    Alkol, takrolimus kapsüllerinin ve tabletlerinin salınım hızını değiştirebilir ve ciddi hastalık riskini artırabilir advers reaksiyonlar (ör. nörotoksisite, QT uzaması)

    Hastalara alkollü içeceklerden kaçınmaları konusunda talimat verin

    Amiodaron

    Olası kandaki takrolimus konsantrasyonlarında artış ve ciddi advers reaksiyon riski (ör. nörotoksisite, QT uzaması)

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarını izleyin ve dozajı gerektiği gibi ayarlayın

    Anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB'ler)

    Hiperkalemi riski.

    Eş zamanlı kullanımı dikkatle değerlendirin.

    Antasitler (alüminyum ve magnezyum içeren)

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarında olası artış ve ciddi advers reaksiyon riski (ör. nörotoksisite, QT uzaması)

    İzleyin kan takrolimus konsantrasyonlarını kontrol edin ve dozajı gerektiği gibi ayarlayın

    Antikonvülsanlar (karbamazepin, fenobarbital, fenitoin)

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarında olası azalma; serum fenitoin konsantrasyonlarında olası artış

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarını izleyin ve gerektiğinde dozajı ayarlayın

    Antifungaller, azoller (ör. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol)

    Olası kan takrolimus konsantrasyonlarında artış ve ciddi advers reaksiyon riskinde artış (örn. nörotoksisite, QT uzaması)

    Ketokonazol: Eş zamanlı oral kullanım, oral takrolimusun görünür klerensini önemli ölçüde azaltır; IV takrolimus klerensi önemli ölçüde değişmedi

    Takrolimus tam kan çukur seviyelerinin erken ve sık izlenmesi 1-3 gün içinde başlamalıdır; dozajı gerektiği gibi ayarlayın

    Takrolimus dozunu azaltın (vorikonazol ve posakonazol için orijinal dozun üçte birini verin)

    Antimikobakteriyeller (rifabutin, rifampin)

    Mümkün kan takrolimus konsantrasyonlarında azalma

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarını izleyin ve gerektiğinde dozajı ayarlayın

    Kalsiyum kanalını bloke eden ajanlar (diltiazem, nikardipin, nifedipin, verapamil)

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarında olası artış ve ciddi advers etki riski reaksiyonlar (örn. nörotoksisite, QT uzaması)

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarını izleyin ve gerektiğinde dozajı ayarlayın

    Kaspofungin

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarında olası azalma

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarını izleyin ve dozajı gerektiği gibi ayarlayın

    Kloramfenikol

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarında olası artış

    Takrolimus tam kan çukur seviyelerinin erken ve sık izlenmesi başlamalıdır 1-3 gün içinde; dozajı gerektiği gibi ayarlayın.

    Simetidin

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarında olası artış ve ciddi advers reaksiyon riski (ör. nörotoksisite, QT uzaması)

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarını izleyin ve gerektiğinde dozajı ayarlayın

    Siklosporin

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarında olası artış; aditif/sinerjistik nefrotoksisite

    Eşzamanlı kullanımdan kaçının

    Siklosporinin kesilmesi ile takrolimusun başlatılması arasında (veya tersi) ≥24 saat geçmesine izin verin; siklosporin veya takrolimusun kan konsantrasyonları yükselirse alternatif ajana transferi daha da geciktirebilir

    Doğrudan Etkili Antiviral Tedavi (DAA)

    Takrolimusun farmakokinetiği karaciğer fonksiyonundaki değişikliklerden etkilenebilir DAA tedavisi sırasında, HCV virüsünün temizlenmesiyle bağlantılı olarak

    Terapi boyunca takrolimus tam kan çukur konsantrasyonlarını izleyin ve gerekirse takrolimus dozunu ayarlayın

    Danazol

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarında olası artış ve ciddi advers reaksiyon riski (ör. nörotoksisite, QT uzaması)

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarını izleyin ve gerektiğinde dozajı ayarlayın

    Diüretikler, potasyum tutucu

    Hiperkalemi riski

    Eş zamanlı kullanımı dikkatle değerlendirin

    Östrojenler (etinil estradiol)

    Olası artış kan takrolimus konsantrasyonları ve ciddi advers reaksiyon riski (ör. nörotoksisite, QT uzaması)

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarını izleyin ve gerektiğinde dozajı ayarlayın

    Greyfurt veya greyfurt suyu

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarında olası artış ve ciddi advers reaksiyon riski (örn. nörotoksisite, QT uzaması)

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    HIV proteaz inhibitörleri (örn. Nelfinavir, ritonavir)

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarında olası artış ve ciddi advers reaksiyon riskinde artış (örn. nörotoksisite, QT uzaması)

    Takrolimus tam kan çukur seviyelerinin erken ve sık izlenmesi 1-3 gün içinde başlamalıdır ; dozajı gerektiği gibi ayarlayın

    Bağışıklık sistemini baskılayan ajanlar

    Bağışıklık sisteminin aşırı baskılanma riski ve buna bağlı enfeksiyona duyarlılık ve lenfoma riski

    Dikkatli kullanın

    Letermovir

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarında olası artış ve ciddi advers reaksiyon riskinde artış (örn. nörotoksisite, QT uzaması)

    Takrolimus tam kan çukur seviyelerinin erken ve sık izlenmesi 1-3 gün içinde başlamalıdır; dozajı gerektiği gibi ayarlayın

    Makrolid antibiyotikler (klaritromisin, eritromisin, troleandomisin)

    Olası kandaki takrolimus konsantrasyonlarında artış ve ciddi advers reaksiyon riski (ör. nörotoksisite, QT uzaması)

    Takrolimus tam kan çukur seviyelerinin erken ve sık izlenmesi 1-3 gün içinde başlamalıdır; dozajı gerektiği gibi ayarlayın

    Metilprednizolon, prednizolon

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarında olası azalma

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarını izleyin ve dozajı gerektiği gibi ayarlayın

    Metoklopramit

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarında olası artış ve ciddi advers reaksiyon riski (ör. nörotoksisite, QT uzaması)

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarını izleyin ve gerektiğinde dozajı ayarlayın

    Mikofenolik Asit (MPA)

    MPA maruziyetinde olası artış

    MPA ile ilişkili advers reaksiyonları izleyin ve gerektiğinde MPA ürünü dozunu azaltın.

    Nefazodon

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarında olası artış

    Takrolimus tam kan çukur seviyelerinin erken ve sık izlenmesi. Dozu gerektiği gibi ayarlayın

    Nefrotoksik ilaçlar (örn. aminoglikozidler, amfoterisin B, sisplatin, gansiklovir)

    Olası nefrotoksisite riskinde artış

    Dikkatli kullanın

    Proton pompası inhibitörleri (lansoprazol, omeprazol)

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarında olası artış ve ciddi advers reaksiyon riski (ör. nörotoksisite, QT uzaması)

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarını izleyin ve gerektiğinde dozajı ayarlayın

    Schisandra sphenanthera özleri

    p>

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarında olası artış ve ciddi advers reaksiyon riskinde artış (örn. nörotoksisite, QT uzaması)

    Takrolimus tam kan çukur seviyelerinin erken ve sık izlenmesi 1-3 gün içinde başlamalıdır; dozajı gerektiği gibi ayarlayın

    Sirolimus

    Takrolimus maruziyetinde olası azalma. De novo karaciğer nakli alıcılarında hepatik arter trombozu, greft kaybı ve ölüm riskinde artış

    Kalp nakli alıcılarında böbrek fonksiyon bozukluğu riskinde artış

    Eş zamanlı kullanım önerilmez

    St. John's wort

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarında olası azalma

    Kandaki takrolimus konsantrasyonlarını izleyin ve gerektiğinde dozajı ayarlayın

    Aşılar

    Aşıya verilen yanıtta olası azalma

    Canlı aşıların kullanımından kaçının

    İnaktif aşılar tedavi sırasında yeterince immünojenik olmayabilir

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler