Tafenoquine (Arakoda)

Anémie hémolytique

En raison du risque d'anémie hémolytique chez les patients présentant un déficit en G6PD, un test de G6PD doit être effectué avant de prescrire du succinate de tafénoquine. En raison des limites des tests G6PD, les médecins doivent être conscients du risque résiduel d'hémolyse, et un soutien médical et un suivi adéquats pour gérer le risque hémolytique doivent être disponibles. Le traitement par le succinate de tafénoquine est contre-indiqué chez les patients présentant un déficit en G6PD ou un statut G6PD inconnu. Dans les essais cliniques, des baisses des taux d’hémoglobine ont été signalées chez certains patients normaux au G6PD. Surveiller les patients pour détecter tout signe ou symptôme clinique d'hémolyse. Conseillez aux patients d'arrêter le succinate de tafénoquine et de consulter un médecin si des signes d'hémolyse apparaissent.

Déficit en G6PD pendant la grossesse et l'allaitement

Méfait potentiel pour le fœtus : L'utilisation de succinate de tafénoquine pendant la grossesse peut provoquer une anémie hémolytique chez un fœtus déficient en G6PD. Même si une femme enceinte présente des niveaux normaux de G6PD, le fœtus pourrait être déficient en G6PD. Informez les femmes en âge de procréer que le traitement par le succinate de tafénoquine pendant la grossesse n'est pas recommandé et d'éviter une grossesse ou d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de succinate de tafénoquine. Si une grossesse est détectée pendant l'utilisation du succinate de tafénoquine, arrêtez le succinate de tafénoquine dès que possible et passez à un autre médicament prophylactique contre le paludisme pendant la grossesse.

Méfait potentiel pour le nourrisson allaité : un nourrisson déficient en G6PD peut être à risque d'anémie hémolytique suite à une exposition au succinate de tafénoquine par le lait maternel. Le statut G6PD du nourrisson doit être vérifié avant le début de l’allaitement. Le succinate de tafénoquine est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent lorsque le nourrisson présente un déficit en G6PD ou que son statut en G6PD est inconnu. Conseillez à la femme ayant un nourrisson déficient en G6PD ou si le statut G6PD du nourrisson est inconnu de ne pas allaiter pendant le traitement par le succinate de tafénoquine et pendant 3 mois après la dose finale.

Méthémoglobinémie

Des élévations asymptomatiques de la méthémoglobine ont été observées lors des essais cliniques sur le succinate de tafénoquine. Instaurer un traitement approprié si des signes ou des symptômes de méthémoglobinémie apparaissent. Surveillez attentivement les personnes présentant un déficit en méthémoglobine réductase dépendant du nicotinamide adénine dinucléotide (NADH). Conseillez aux patients d'arrêter le succinate de tafénoquine et de consulter un médecin si des signes de méthémoglobinémie apparaissent.

Effets psyChiatriques

Chez les patients recevant du succinate de tafénoquine (Arakoda) dans le cadre d'essais cliniques, les effets indésirables psychiatriques comprenaient des troubles du sommeil (2,5 %), une dépression/humeur dépressive (0,3 %) et de l'anxiété (0,2 %). . Le succinate de tafénoquine a été arrêté chez un sujet présentant un effet indésirable de tentative de suicide (0,1 %). Les sujets ayant des antécédents de troubles psychiatriques ont été exclus de trois des cinq essais sur le succinate de tafénoquine dans lesquels la méfloquine était incluse comme comparateur.

Une psychose a été rapportée chez trois patients ayant des antécédents de psychose ou de schizophrénie et ayant reçu des doses de tafénoquine ( 350 mg à 500 mg en dose unique, ou 400 mg par jour pendant 3 jours) différent du schéma thérapeutique approuvé par le succinate de tafénoquine. L'innocuité et l'efficacité du succinate de tafénoquine n'ont pas été établies à des doses ou à des schémas thérapeutiques autres que le schéma thérapeutique approuvé ; L'utilisation du succinate de tafénoquine (Arakoda) à des doses ou à des schémas thérapeutiques autres qu'une dose hebdomadaire de 200 mg n'est pas approuvée par la FDA.

Le succinate de tafénoquine (Arakoda) est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de troubles psychotiques ou des troubles psychotiques actuels. symptômes. Si des symptômes psychotiques (hallucinations, délires ou pensées ou comportements extrêmement désorganisés) apparaissent, envisagez l'arrêt du succinate de tafénoquine et une évaluation rapide par un professionnel de la santé mentale dès que possible. D'autres symptômes psychiatriques, tels que les changements d'humeur, l'anxiété, l'insomnie et les cauchemars, doivent être rapidement évalués par un professionnel de la santé s'ils sont modérés et durent plus de trois jours ou s'ils sont graves.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves (par exemple, angio-œdème et urticaire) ont été observées lors de l'administration de tafénoquine. Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées dans les essais cliniques sur le succinate de tafénoquine. Arrêtez la prophylaxie par le succinate de tafénoquine et instaurez un traitement approprié en cas de réactions d'hypersensibilité. Le succinate de tafénoquine est contre-indiqué chez les patients qui développent une hypersensibilité à la tafénoquine ou à l'un des composants de la formulation de succinate de tafénoquine ou à d'autres 8-aminoquinoléines.

Effets indésirables retardés

Des effets indésirables, notamment une anémie hémolytique, une méthémoglobinémie, des effets psychiatriques et des réactions d'hypersensibilité, ont été rapportés lors de l'utilisation du succinate de tafénoquine ou de la tafénoquine dans les essais cliniques. En raison de la longue demi-vie du succinate de tafénoquine (environ 17 jours), les effets psychiatriques, l'anémie hémolytique, la méthémoglobinémie et les signes ou symptômes de réactions d'hypersensibilité pouvant survenir pourraient être retardés dans leur apparition et/ou leur durée. Conseillez aux patients de consulter un médecin si des signes d'hypersensibilité apparaissent.

Populations spécifiques

Résumé des risques : L'utilisation du succinate de tafénoquine pendant la grossesse peut provoquer une anémie hémolytique chez un fœtus déficient en G6PD. Le traitement par succinate de tafénoquine pendant la grossesse n'est pas recommandé. Si une grossesse est détectée pendant l'utilisation du succinate de tafénoquine, arrêtez le succinate de tafénoquine dès que possible et passez à un autre médicament prophylactique contre le paludisme pendant la grossesse. Les données disponibles sur l'utilisation du succinate de tafénoquine chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour établir un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausse couche ou d'issues maternelles ou fœtales indésirables. Dans les études animales, une augmentation des avortements, avec et sans toxicité maternelle, a été observée lorsque la tafénoquine était administrée par voie orale à des lapines gravides à des doses équivalant ou supérieures à environ 0,4 fois l'exposition clinique, sur la base de comparaisons de surface corporelle. Aucune fœtotoxicité n'a été observée à des doses environ 1,5 fois supérieures à l'exposition clinique (sur la base de comparaisons de la surface corporelle) dans une étude similaire chez le rat.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. . Toutes les grossesses comportent un risque de fond de malformation congénitale, de perte ou d’autres conséquences indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche lors de grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 % à 4 % et de 15 % à 20 %.

Maladie maternelle et/ou embryonnaire associée /Risque fœtal : le paludisme pendant la grossesse augmente le risque d'issues indésirables de la grossesse, notamment l'anémie maternelle, la prématurité, l'avortement spontané et la mortinatalité.

Données animales : la tafénoquine a entraîné des avortements liés à la dose lorsqu'elle est administrée par voie orale à des lapines gravides pendant organogenèse (jours de gestation 6 à 18), à des doses de 7 mg/kg (environ 0,4 fois l'exposition clinique basée sur des comparaisons de la surface corporelle) et plus. Des doses supérieures à 7 mg/kg ont également été associées à une toxicité maternelle (mortalité et réduction du gain de poids corporel). Dans une étude similaire chez le rat, des doses de 3, 10 ou 30 mg/kg/jour ont entraîné une toxicité maternelle (hypertrophie de la rate, réduction du poids corporel et réduction de la consommation alimentaire), mais aucune fœtotoxicité à la dose élevée (environ 1,5 fois l'exposition clinique). basé sur des comparaisons de surface corporelle). Il n’y avait aucune preuve de malformation chez les deux espèces. Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat, la tafénoquine administrée tout au long de la grossesse et de l'allaitement a produit une toxicité maternelle et une diminution réversible du gain de poids corporel de la progéniture et une diminution de l'activité motrice à 18 mg/kg/jour, ce qui équivaut à environ 0,6 fois la dose clinique basée sur des comparaisons de la surface corporelle.

Résumé des risques : Un nourrisson allaité avec un déficit en G6PD présente un risque d'anémie hémolytique suite à une exposition au succinate de tafénoquine. Le statut G6PD du nourrisson doit être vérifié avant le début de l’allaitement. Le succinate de tafénoquine est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent lorsque le nourrisson présente un déficit en G6PD ou que son statut en G6PD est inconnu.

Il n'existe aucune information concernant la présence de succinate de tafénoquine dans le lait maternel, les effets de le médicament sur le nourrisson allaité, ou les effets du médicament sur la production de lait. Chez un nourrisson allaité avec une G6PD normale, les bénéfices de l'allaitement maternel sur le développement et la santé doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère en succinate de tafénoquine et tout effet potentiel sur le nourrisson allaité du succinate de tafénoquine ou de l'affection maternelle sous-jacente.

Considérations cliniques : Vérifiez le statut G6PD du nourrisson avant le début de l'allaitement maternel. Si un nourrisson présente un déficit en G6PD, l'exposition au succinate de tafénoquine pendant l'allaitement peut entraîner une anémie hémolytique chez le nourrisson ; par conséquent, il est conseillé à la femme dont le nourrisson présente un déficit en G6PD ou dont le statut en G6PD est inconnu de ne pas allaiter pendant le traitement par le succinate de tafénoquine et pendant 3 mois après la dose finale de succinate de tafénoquine.

Vérifiez l'état de grossesse chez les femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement par le succinate de tafénoquine.

Le succinate de tafénoquine peut provoquer une anémie hémolytique chez un fœtus déficient en G6PD. Informez les femmes en âge de procréer que le traitement par le succinate de tafénoquine pendant la grossesse n'est pas recommandé et qu'elles doivent éviter une grossesse ou utiliser une contraception efficace pendant 3 mois après la dose finale de succinate de tafénoquine.

Sécurité et efficacité du succinate de tafénoquine ( Arakoda) chez les patients pédiatriques n'a pas été établi.

Les essais cliniques sur le succinate de tafénoquine (Arakoda) n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

La pharmacocinétique du succinate de tafénoquine n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Si le succinate de tafénoquine est administré à de tels patients, une surveillance des effets indésirables associés au succinate de tafénoquine est nécessaire.

La pharmacocinétique du succinate de tafénoquine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Si le succinate de tafénoquine est administré à de tels patients, une surveillance des effets indésirables associés au succinate de tafénoquine est nécessaire.