Talquetamab (Systemic)

Nombres de marca: Talvey
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Talquetamab (Systemic)

Talquetamab-tgvs tiene los siguientes usos:

Talquetamab-tgvs está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido al menos cuatro líneas de terapia previas, incluido un inhibidor del proteasoma. , un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38.

Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada según la tasa de respuesta y la durabilidad de la respuesta. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en uno o varios ensayos cOnfirmatorios.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Talquetamab (Systemic)

Generalidades

Talquetamab-tgvs está disponible en las siguientes formas farmacéuticas y concentraciones:

Inyección

  • 3 mg/1,5 ml (2 mg/mL) en un vial monodosis para inyección suBCutánea
  • 40 mg/mL en un vial monodosis para inyección subcutánea

    • Dosificación

    Es esencial consultar el etiquetado del fabricante para obtener información más detallada sobre la dosis y administración de este medicamento. . Resumen de posología:

    Adultos

    Posología y administración
  • Para inyección subcutánea.
  • Pacientes debe ser hospitalizado durante 48 horas después de todas las dosis dentro del programa de dosificación incremental.
  • Administre los medicamentos previos al tratamiento según lo recomendado.
  • Consulte la Información de prescripción completa para obtener instrucciones sobre preparación y administración.
  • Administre talquetamab-tgvs por vía subcutánea siguiendo un esquema de dosificación semanal o quincenal (cada 2 semanas) de acuerdo con la Tabla 1 o la Tabla 2. Calcule la dosis basándose en el peso corporal real. Continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta una toxicidad inaceptable. Inicie el tratamiento con un programa de dosificación incremental para reducir el riesgo de síndrome de liberación de citoquinas (SRC).
  • Es posible que sea necesario retrasar la dosificación para controlar las toxicidades. Consulte la Información de prescripción completa para obtener instrucciones específicas.
  • Si se retrasa una dosis de talquetamab-tgvs, reinicie la terapia según lo recomendado. Consulte la Información de prescripción completa para obtener instrucciones específicas.
    • Tabla 1: Programa de dosificación semanal de Talquetamab-tgvs

    Programa de dosificación

    Día

    Dosis

    Programa de dosificación incremental

    Día 1 dosis incremental 1

    0,01 mg/kg

    Programa de dosificación progresiva

    Dosis incremental 2 del día 4 (la dosis se puede administrar entre 2 y 4 días después de la dosis anterior y puede administrarse hasta 7 días después de la dosis anterior para permitir la resolución de las reacciones adversas)

    0,06 mg/kg

    Programa de dosificación progresiva

    Primera dosis de tratamiento del día 7 (la dosis se puede administrar entre 2 y 4 días después de la dosis anterior y se puede suspender) a 7 días después de la dosis anterior para permitir la resolución de las reacciones adversas)

    0,4 mg/kg

    Programa de dosificación semanal

    Una semana después de la primera dosis de tratamiento y semanalmente a partir de entonces

    0,4 mg/kg una vez a la semana (mantener un mínimo de 6 días entre dosis semanales)

    Tabla 2: Esquema de dosificación de Talquetamab-tgvs quincenal (cada 2 semanas)

    Horario de dosificación

    Día

    Dosis

    Programa de dosificación incremental

    Dosis incremental del día 1

    0,01 mg/kg

    Programa de dosificación incremental

    Dosis incremental 2 del día 4 (la dosis se puede administrar entre 2 y 4 días después de la dosis anterior y se puede administrar hasta 7 días después de la dosis anterior para permitir la resolución de las reacciones adversas)

    0,06 mg/kg

    Programa de dosificación incremental

    Dosis incremental 3 del día 7 (la dosis se puede administrar entre 2 y 4 días después de la dosis anterior y se puede administrar hasta 7 días después de la dosis anterior para permitir la resolución de las reacciones adversas)

    0,4 mg/kg

    Programa de dosificación incremental

    Primera dosis de tratamiento del día 10 (la dosis se puede administrar entre 2 y 7 días después de la dosis incremental 3)

    0,8 mg/kg

    Dosificación quincenal (cada 2 semanas) paUTA

    2 semanas después de la primera dosis de tratamiento y cada 2 semanas posteriormente

    0,8 mg/kg cada 2 semanas (mantener un mínimo de 12 días entre dosis quincenales)

    Advertencias

    Contraindicaciones

    Ninguna.

    Advertencias/Precauciones

    Síndrome de liberación de citocinas (SRC)

    Talquetamab-tgvs puede causar síndrome de liberación de citocinas, incluidas reacciones mortales o potencialmente mortales.

    En el ensayo clínico, la RSC se produjo en el 76 % de los pacientes que recibieron talquetamab-tgvs en las dosis recomendadas; la RSC de grado 1 se produjo en el 57 % de los pacientes, la de grado 2 en el 17 % y la de grado 3 en 1,5%. La RSC recurrente ocurrió en el 30% de los pacientes. La mayoría de los eventos ocurrieron después del aumento de dosis 1 (29%) o del aumento de dosis 2 (44%) en las dosis recomendadas. La RSC se produjo en el 33 % de los pacientes con la dosis incremental 3 en el esquema de dosificación quincenal (N=153). La RSC se produjo en el 30 % de los pacientes con la primera dosis de tratamiento de 0,4 mg/kg y en el 12 % de los pacientes tratados con la primera dosis de tratamiento de 0,8 mg/kg. La tasa de CRS para ambos esquemas de dosificación combinados fue inferior al 3 % para cada una de las dosis restantes en el ciclo 1 y menos del 3 % acumulativo desde el ciclo 2 en adelante. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del SLC fue de 27 (rango: 0,1 a 167) horas desde la última dosis, y la mediana de duración fue de 17 (rango: 0 a 622) horas. Los signos y síntomas clínicos del RSC incluyen, entre otros, pirexia, hipotensión, escalofríos, hipoxia, dolor de cabeza y taquicardia. Las complicaciones potencialmente mortales del RSC pueden incluir disfunción cardíaca, síndrome de dificultad respiratoria aguda, toxicidad neurológica, insuficiencia renal y/o hepática y coagulación intravascular diseminada (CID).

    Inicie el tratamiento con talquetamab-tgvs con pasos aumentar la dosis y administrar medicamentos previos al tratamiento (corticosteroides, antihistamínicos y antipiréticos) antes de cada dosis de talquetamab-tgvs en el programa de dosificación escalonada para reducir el riesgo de SLC. Monitoree a los pacientes después de la administración en consecuencia. En pacientes que experimentan RSC, los medicamentos previos al tratamiento deben administrarse antes de la siguiente dosis de talquetamab-tgvs.

    Aconseje a los pacientes que busquen atención médica si se presentan signos o síntomas de RSC. Al primer signo de RSC, evalúe inmediatamente al paciente para hospitalización e instituya un tratamiento con cuidados de apoyo según la gravedad y considere un tratamiento adicional según las pautas de práctica actuales. Retener talquetamab-tgvs hasta que CRS se resuelva o suspender permanentemente según la gravedad.

    Talquetamab-tgvs está disponible solo a través de un programa restringido bajo un REMS.

    Toxicidad neurológica, incluidas ICANS

    Talquetamab-tgvs puede causar toxicidad neurológica grave, potencialmente mortal o mortal, incluido el síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS).

    En En el ensayo clínico, la toxicidad neurológica, incluida la ICANS, se produjo en el 55 % de los pacientes que recibieron talquetamab-tgvs en las dosis recomendadas, y la toxicidad neurológica de grado 3 o 4 se produjo en el 6 % de los pacientes. Las toxicidades neurológicas más frecuentes fueron dolor de cabeza (20%), encefalopatía (15%), neuropatía sensorial (14%) y disfunción motora (10%).

    Se informó ICANS en el 9% de 265 pacientes donde Se recogieron ICANS y quienes recibieron talquetamab-tgvs en las dosis recomendadas. La ICANS recurrente se produjo en el 3% de los pacientes. La mayoría de los pacientes experimentaron ICANS después de la dosis incremental 1 (3%), la dosis incremental 2 (3%), la dosis incremental 3 del programa de dosificación quincenal (1,8%) o la dosis de tratamiento inicial del programa de dosificación semanal. (2,6%) (N=156) o el esquema de dosificación quincenal (3,7%) (N=109). La mediana del tiempo hasta la aparición de ICANS fue de 2,5 (rango: 1 a 16) días después de la dosis más reciente con una duración mediana de 2 (rango: 1 a 22) días. El inicio de ICANS puede ser simultáneo con CRS, después de la resolución de CRS o en ausencia de CRS. Los signos y síntomas clínicos de ICANS pueden incluir, entre otros, estado de confusión, nivel de conciencia deprimido, desorientación, somnolencia, letargo y bradifrenia.

    Monitoree a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad neurológica durante el tratamiento. Ante el primer signo de toxicidad neurológica, incluido ICANS, evalúe inmediatamente al paciente y brinde atención de apoyo según la gravedad; suspender o suspender permanentemente talquetamab-tgvs según la gravedad y considerar un tratamiento adicional según las pautas de práctica actuales.

    Debido al potencial de toxicidad neurológica, los pacientes que reciben talquetamab-tgvs tienen riesgo de sufrir un nivel de conciencia deprimido. Aconseje a los pacientes que se abstengan de conducir u operar maquinaria pesada o potencialmente peligrosa durante el programa de dosificación incremental y durante 48 horas después de completar el programa de dosificación incremental y en caso de nueva aparición de cualquier síntoma neurológico, hasta que los síntomas se resuelvan.

    Talquetamab-tgvs está disponible únicamente a través de un programa restringido bajo un REMS.

    REMS

    Talquetamab-tgvs está disponible solo a través de un programa restringido bajo un REMS llamado Tecvayli y Talvey REMS debido a los riesgos de SRC y toxicidad neurológica, incluidos los ICANS.

    Los requisitos notables de REMS incluyen los siguientes:

  • Los prescriptores deben estar certificados con el programa inscribiéndose y completando la capacitación.
  • Prescriptores deben asesorar a los pacientes que reciben talquetamab-tgvs sobre el riesgo de SRC y toxicidad neurológica, incluidos los ICANS, y proporcionarles a los pacientes una tarjeta de billetera para pacientes.
  • Las farmacias y entornos de atención médica que dispensan talquetamab-tgvs deben estar certificado con el programa REMS y debe verificar que los prescriptores estén certificados a través del programa REMS.
  • Los mayoristas y distribuidores solo deben distribuir talquetamab-tgvs a farmacias certificadas.

    Más información sobre el programa TECVAYLI y TALVEY REMS está disponible en www.TEC-TALREMS.com o por teléfono al 1-855-810-8064.

    Toxicidad oral y pérdida de peso

    Talquetamab-tgvs puede causar toxicidades orales, que incluyen disgeusia, sequedad de boca, disfagia y estomatitis.

    En el ensayo clínico, el 80% de los pacientes tuvo toxicidad oral, ocurriendo Grado 3 en el 2,1% de los pacientes que recibieron talquetamab-tgvs en las dosis recomendadas. Las toxicidades orales más frecuentes fueron disgeusia (49%), sequedad de boca (34%), disfagia (23%) y ageusia (18%). La mediana del tiempo hasta la aparición de la toxicidad oral fue de 15 (rango: 1 a 634) días, y la mediana del tiempo hasta la resolución hasta el valor inicial fue de 43 (1 a 530) días. La toxicidad oral no se resolvió al valor inicial en el 65 % de los pacientes.

    Talquetamab-tgvs puede causar pérdida de peso. En el ensayo clínico, el 62 % de los pacientes experimentaron pérdida de peso, independientemente de tener toxicidad oral, incluido el 29 % de los pacientes con pérdida de peso de Grado 2 (10 % o más) y el 2,7 % de los pacientes con pérdida de peso de Grado 3 (20 % o más). pérdida de peso. La mediana del tiempo hasta el inicio de la pérdida de peso de Grado 2 o superior fue de 67 (rango: 6 a 407) días, y la mediana del tiempo hasta la resolución fue de 50 (rango: 1 a 403) días. La pérdida de peso no se resolvió en el 57% de los pacientes que informaron el efecto adverso.

    Monitorear a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad oral. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica si se presentan signos o síntomas de toxicidad oral y brinde atención de apoyo según la práctica clínica actual, incluida la consulta con un nutricionista. Controle el peso regularmente durante la terapia. Evaluar más a fondo la pérdida de peso clínicamente significativa. Suspender talquetamab-tgvs o suspenderlo permanentemente según la gravedad.

    Infecciones

    Talquetamab-tgvs puede causar infecciones graves, incluidas infecciones mortales o potencialmente mortales.

    En el ensayo clínico, se produjeron infecciones graves en el 16 % de los pacientes, con consecuencias mortales. infecciones en el 1,5% de los pacientes. Se produjeron infecciones de grado 3 o 4 en el 17% de los pacientes. Las infecciones graves más comunes notificadas fueron infección bacteriana (8%), que incluyó sepsis, y COVID-19 (2,7%).

    Monitorear a los pacientes para detectar signos y síntomas de infección antes y durante el tratamiento con talquetamab- tgvs y tratar adecuadamente. Administrar antimicrobianos profilácticos según las directrices locales. Suspender o considerar la interrupción permanente de talquetamab-tgvs según lo recomendado según la gravedad.

    Citopenias

    Talquetamab-tgvs puede causar citopenias, incluidas Neutropenia y trombocitopenia.

    En el ensayo clínico, se produjo una disminución de neutrófilos de grado 3 o 4 en el 35% de los pacientes, y Se produjeron 3 o 4 disminuciones de plaquetas en el 22% de los pacientes que recibieron talquetamab-tgvs. La mediana del tiempo de aparición de la neutropenia de Grado 3 o 4 fue de 22 (rango: 1 a 312) días, y la mediana del tiempo de resolución a Grado 2 o inferior fue de 8 (rango: 1 a 79) días. La mediana del tiempo de aparición de la trombocitopenia de Grado 3 o 4 fue de 12 (rango: 2 a 183) días, y la mediana del tiempo de resolución a Grado 2 o inferior fue de 10 (rango: 1 a 64) días. Controle los recuentos sanguíneos completos durante el tratamiento y suspenda talquetamab-tgvs según lo recomendado según la gravedad.

    Toxicidad cutánea

    Talquetamab-tgvs puede causar reacciones cutáneas graves, que incluyen erupción cutánea, erupción maculopapular, eritema y erupción eritematosa.

    En el ensayo clínico, se produjeron reacciones cutáneas. en el 62% de los pacientes, con reacciones cutáneas de Grado 3 en el 0,3%. La mediana del tiempo de aparición fue de 25 (rango: 1 a 630) días. La mediana del tiempo hasta la mejora al Grado 1 o menos fue de 33 días.

    Monitorear la toxicidad de la piel, incluida la progresión de la erupción. Considere la intervención y el tratamiento tempranos para controlar la toxicidad de la piel. Suspenda talquetamab-tgvs según lo recomendado según la gravedad.

    Hepatotoxicidad

    Talquetamab-tgvs puede provocar hepatotoxicidad. En el ensayo clínico, se produjo una elevación de ALT en el 33 % de los pacientes, con una elevación de ALT de Grado 3 o 4 en el 2,7 %; Se produjo elevación de AST en el 31% de los pacientes, con elevación de AST de grado 3 o 4 en el 3,3%. Se produjeron elevaciones de grado 3 o 4 de la bilirrubina total en el 0,3% de los pacientes. La elevación de las enzimas hepáticas puede ocurrir con o sin RSC concurrente.

    Monitoree las enzimas hepáticas y la bilirrubina al inicio y durante el tratamiento según esté clínicamente indicado. Suspenda talquetamab-tgvs o considere la interrupción permanente del medicamento según la gravedad.

    Toxicidad embriofetal

    Según su mecanismo de acción, talquetamab-tgvs puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Advertir a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con talquetamab-tgvs y durante 3 meses después de la última dosis.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Según el mecanismo de acción, talquetamab-tgvs puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. No hay datos disponibles sobre el uso de talquetamab-tgvs en mujeres embarazadas para evaluar el riesgo asociado al fármaco. No se han realizado estudios de toxicidad para la reproducción o el desarrollo en animales con este medicamento.

    Talquetamab-tgvs provoca la activación de las células T y la liberación de citocinas; la activación inmune puede comprometer el mantenimiento del embarazo. Se sabe que la inmunoglobulina G humana (IgG) atraviesa la placenta; por lo tanto, talquetamab-tgvs tiene el potencial de transmitirse de la madre al feto en desarrollo. Informe a las mujeres sobre el riesgo potencial para el feto.

    En la población general de EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al ​​20%. respectivamente.

    Lactancia

    No existe información sobre la presencia de talquetamab-tgvs en la leche humana, el efecto en el niño amamantado ni el efecto en la producción de leche. Se sabe que la IgG materna está presente en la leche humana. Se desconocen los efectos de la exposición gastrointestinal local y la exposición sistémica limitada en el niño amamantado a talquetamab-tgvs. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en un niño amamantado, recomiende a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con talquetamab-tgvs y durante 3 meses después de la última dosis.

    Mujeres y hombres con potencial reproductivo

    Talquetamab-tgvs puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada.

    Verificar el estado de embarazo de las mujeres en edad fértil antes de iniciar talquetamab-tgvs.

    Aconsejar a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con talquetamab-tgvs y durante 3 meses después de la última dosis.

    Uso pediátrico

    La seguridad y eficacia de talquetamab-tgvs no se han establecido en pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    Hubo 339 pacientes en el ensayo clínico de mieloma múltiple en recaída o refractario. Del número total de pacientes tratados con talquetamab-tgvs en el estudio, 178 (53%) pacientes tenían 65 años o más, mientras que 57 (17%) pacientes tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad o eficacia en pacientes de 65 a menos de 74 años en comparación con pacientes más jóvenes. Hubo una mayor tasa de reacciones adversas fatales en pacientes de 75 años o más en comparación con pacientes más jóvenes. Los estudios clínicos no incluyeron un número suficiente de pacientes de 75 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes.

    Efectos adversos comunes

    Las reacciones adversas más comunes (≥20%) son pirexia, RSC, disgeusia, trastornos de las uñas, dolor musculoesquelético, trastornos de la piel, erupción cutánea, fatiga, disminución de peso, sequedad de boca. , xerosis, disfagia, infección del tracto respiratorio superior, diarrea, hipotensión y dolor de cabeza.

    Las anomalías de laboratorio de grado 3 o 4 más comunes (≥30 %) son disminución del recuento de linfocitos, disminución del recuento de neutrófilos y disminución de los glóbulos blancos. celular y disminución de la hemoglobina.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Talquetamab (Systemic)

    Medicamentos específicos

    Es esencial consultar el etiquetado del fabricante para obtener información más detallada sobre las interacciones con este medicamento, incluidos posibles ajustes de dosis. Aspectos destacados de la interacción:

    Para ciertos sustratos del citocromo P450 (CYP), cambios mínimos en la concentración del sustrato pueden provocar reacciones adversas graves. Controle la toxicidad o las concentraciones de fármacos de dichos sustratos de CYP cuando se coadministran con talquetamab-tgvs.

    Talquetamab-tgvs provoca la liberación de citoquinas que pueden suprimir la actividad de las enzimas CYP, lo que resulta en una mayor exposición a los sustratos de CYP. Es más probable que se produzca una mayor exposición a los sustratos del CYP desde el inicio del programa de dosificación incremental de talquetamab-tgvs hasta 14 días después de la primera dosis de tratamiento y durante y después de la RSC.

    Descargo de responsabilidad

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    La ausencia de una advertencia para un determinado medicamento o combinación de medicamentos de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que el medicamento o la combinación de medicamentos es seguro, eficaz o apropiado para un paciente determinado. Drugslib.com no asume ninguna responsabilidad por ningún aspecto de la atención médica administrada con la ayuda de la información que proporciona Drugslib.com. La información contenida en este documento no pretende cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, advertencias, interacciones medicamentosas, reacciones alérgicas o efectos adversos. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.

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