Talquetamab (Systemic)

Les noms de marques: Talvey
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Talquetamab (Systemic)

Talquetamab-tgvs a les utilisations suivantes :

Talquetamab-tgvs est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire qui ont reçu au moins quatre lignes de traitement antérieures, y compris un inhibiteur du protéasome. , un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38.

Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse et la durabilité de la réponse. Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un ou plusieurs essais de cOnfirmation.

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Comment utiliser Talquetamab (Systemic)

Général

Talquetamab-tgvs est disponible dans les formes posologiques et les doSages suivants :

Injection

  • 3 mg/1,5 mL (2 mg/mL) en flacon unidose pour injection sous-cUTAnée
  • 40 mg/mL en flacon unidose pour injection sous-cutanée

    • Posologie

    Il est essentiel que l'étiquetage du fabricant soit consulté pour des informations plus détaillées sur la posologie et l'administration de ce médicament. . Résumé posologique :

    Adultes

    Posologie et administration
  • Pour injection sous-cutanée.
  • Patients doit être hospitalisé pendant 48 heures après toutes les doses du schéma posologique progressif.
  • Administrer les médicaments de prétraitement comme recommandé.
  • Voir les informations de prescription complètes pour les instructions sur la préparation et l'administration.
  • Administrer le talquetamab-tgvs par voie sous-cutanée selon un schéma posologique hebdomadaire ou bihebdomadaire (toutes les 2 semaines) conformément au tableau 1 ou au tableau 2. .Calculez la dose en fonction du poids corporel réel. Continuer le traitement jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Initier le traitement avec un schéma posologique progressif pour réduire le risque de syndrome de libération de cytokines (SRC).
  • Des retards de dosage peuvent être nécessaires pour gérer les toxicités. Voir les informations de prescription complètes pour des instructions spécifiques.
  • Si une dose de talquetamab-tgvs est retardée, recommencez le traitement comme recommandé. Voir les informations de prescription complètes pour des instructions spécifiques.
    • Tableau 1 : Schéma posologique hebdomadaire de Talquetamab-tgvs

    Schéma posologique

    Jour

    Dose

    Programme de dosage progressif

    Jour 1 dose progressive 1

    0,01 mg/kg

    Programme posologique progressif

    Dose progressive 2 au jour 4 (la dose peut être administrée entre 2 et 4 jours après la dose précédente et peut être administré jusqu'à 7 jours après la dose précédente pour permettre la résolution des effets indésirables)

    0,06 mg/kg

    Programme posologique progressif

    Première dose de traitement au jour 7 (la dose peut être administrée entre 2 et 4 jours après la dose précédente et peut être abandonnée à 7 jours après la dose précédente pour permettre la résolution des effets indésirables)

    0,4 mg/kg

    Schéma posologique hebdomadaire

    Une semaine après la première dose de traitement et par la suite

    0,4 mg/kg une fois par semaine (maintenir un minimum de 6 jours entre les doses hebdomadaires)

    Tableau 2 : Talquetamab-tgvs toutes les deux semaines (toutes les 2 semaines) Schéma posologique

    Calendrier de dosage

    Jour

    Dose

    Programme posologique progressif

    Dose progressive 1 au jour 1

    0,01 mg/kg

    Programme posologique progressif

    Dose d'augmentation 2 au jour 4 (la dose peut être administrée entre 2 et 4 jours après la dose précédente et peut être administrée jusqu'à 7 jours après la dose précédente pour permettre la résolution des effets indésirables)

    0,06 mg/kg

    Programme posologique progressif

    Dose progressive 3 au jour 7 (la dose peut être administrée entre 2 et 4 jours après la dose précédente et peut être administrée jusqu'à 7 jours après la dose précédente pour permettre la résolution des effets indésirables)

    0,4 mg/kg

    Programme posologique progressif

    Première dose de traitement au jour 10 (la dose peut être administrée entre 2 et 7 jours après la dose d'augmentation 3)

    0,8 mg/kg

    Administration bihebdomadaire (toutes les 2 semaines) horaire

    2 semaines après la première dose de traitement et toutes les 2 semaines par la suite

    0,8 mg/kg toutes les 2 semaines (maintenir un minimum de 12 jours entre les doses bihebdomadaires)

    Avertissements

    Contre-indications

    Aucune.

    Avertissements/Précautions

    Syndrome de libération des cytokines (SRC)

    Le talquetamab-tgvs peut provoquer un syndrome de libération des cytokines, notamment des réactions potentiellement mortelles ou mortelles.

    Dans l'essai clinique, un SRC est survenu chez 76 % des patients ayant reçu du talquetamab-tgv aux doses recommandées, un SRC de grade 1 étant survenu chez 57 % des patients, un SRC de grade 2 chez 17 % et un RSC de grade 3 chez 1,5%. Des SRC récurrents sont survenus chez 30 % des patients. La plupart des événements sont survenus après l'augmentation de la dose 1 (29 %) ou de la dose d'augmentation 2 (44 %) aux doses recommandées. Un SRC est survenu chez 33 % des patients ayant reçu la dose d'augmentation 3 dans le schéma posologique bihebdomadaire (N = 153). Un SRC est survenu chez 30 % des patients ayant reçu la première dose de traitement de 0,4 mg/kg et chez 12 % des patients traités avec la première dose de traitement de 0,8 mg/kg. Le taux de SRC pour les deux schémas posologiques combinés était inférieur à 3 % pour chacune des doses restantes du cycle 1 et inférieur à 3 % de manière cumulative à partir du cycle 2. Le délai médian d'apparition du SRC était de 27 (plage : 0,1 à 167) heures à partir de la dernière dose, et la durée médiane était de 17 (plage : 0 à 622) heures. Les signes et symptômes cliniques du SRC comprennent, sans s'y limiter, la fièvre, l'hypotension, les frissons, l'hypoxie, les maux de tête et la tachycardie. Les complications potentiellement mortelles du SRC peuvent inclure un dysfonctionnement cardiaque, un syndrome de détresse respiratoire aiguë, une toxicité neurologique, une insuffisance rénale et/ou hépatique et une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD).

    Initier un traitement par talquetamab-tgvs par étapes. augmenter le dosage et administrer des médicaments de prétraitement (corticostéroïdes, antihistaminiques et antipyrétiques) avant chaque dose de talquetamab-tgv dans le schéma posologique progressif pour réduire le risque de SRC. Surveiller les patients après l'administration en conséquence. Chez les patients présentant un SRC, les médicaments de prétraitement doivent être administrés avant la prochaine dose de talquetamab-tgvs.

    Recommandez aux patients de consulter un médecin si des signes ou des symptômes de SRC apparaissent. Au premier signe de SRC, évaluez immédiatement le patient en vue d'une hospitalisation et instaurez un traitement avec des soins de soutien en fonction de la gravité et envisagez une prise en charge ultérieure conformément aux directives de pratique en vigueur. Suspendez le talquetamab-tgvs jusqu'à la résolution du CRS ou arrêtez-le définitivement en fonction de la gravité.

    Le talquetamab-tgvs est disponible uniquement via un programme restreint sous REMS.

    Toxicité neurologique, y compris ICANS

    Le talquetamab-tgv peut provoquer une toxicité neurologique grave, potentiellement mortelle, voire mortelle, y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS).

    Dans Lors de l'essai clinique, une toxicité neurologique, y compris ICANS, est survenue chez 55 % des patients ayant reçu du talquetamab-tgv aux doses recommandées, une toxicité neurologique de grade 3 ou 4 étant survenue chez 6 % des patients. Les toxicités neurologiques les plus fréquentes étaient les maux de tête (20 %), l'encéphalopathie (15 %), la neuropathie sensorielle (14 %) et le dysfonctionnement moteur (10 %).

    ICANS a été rapporté chez 9 % des 265 patients chez lesquels ICANS a été collecté et qui a reçu du talquetamab-tgv aux doses recommandées. Des ICANS récurrentes sont survenues chez 3 % des patients. La plupart des patients ont reçu un ICANS après la dose d'augmentation 1 (3 %), la dose d'augmentation 2 (3 %), la dose d'augmentation 3 du schéma posologique bihebdomadaire (1,8 %) ou la dose de traitement initiale du schéma posologique hebdomadaire. (2,6 %) (N = 156) ou le schéma posologique bihebdomadaire (3,7 %) (N = 109). Le délai médian d'apparition de l'ICANS était de 2,5 (plage : 1 à 16) jours après la dose la plus récente, avec une durée médiane de 2 (plage : 1 à 22) jours. L'apparition de l'ICANS peut être concomitante avec le CRS, après la résolution du CRS ou en l'absence de CRS. Les signes et symptômes cliniques de l'ICANS peuvent inclure, sans s'y limiter, un état confusionnel, un niveau de conscience déprimé, une désorientation, une somnolence, une léthargie et une bradyphrénie.

    Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de toxicité neurologique pendant le traitement. Au premier signe de toxicité neurologique, y compris ICANS, évaluer immédiatement le patient et prodiguer des soins de soutien en fonction de la gravité ; suspendre ou interrompre définitivement le talquetamab-tgv en fonction de la gravité et envisager une prise en charge ultérieure conformément aux directives de pratique actuelles.

    En raison du potentiel de toxicité neurologique, les patients recevant du talquetamab-tgv courent un risque de dépression du niveau de conscience. Conseillez aux patients de s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines lourdes ou potentiellement dangereuses pendant le schéma posologique d'augmentation et pendant 48 heures après la fin du schéma posologique d'augmentation et en cas de nouvelle apparition de symptômes neurologiques, jusqu'à ce que les symptômes disparaissent. /p>

    Talquetamab-tgvs est disponible uniquement via un programme restreint sous REMS.

    REMS

    Talquetamab-tgvs est disponible uniquement via un programme restreint sous REMS appelé Tecvayli et Talvey REMS en raison des risques de SRC et de toxicité neurologique, y compris ICANS.

    Les exigences notables du REMS sont les suivantes :

  • Les prescripteurs doivent être certifiés auprès du programme en s'inscrivant et en suivant une formation.
  • Prescripteurs doivent informer les patients recevant du talquetamab-tgv sur le risque de SRC et de toxicité neurologique, y compris l'ICANS, et fournir aux patients une carte de portefeuille patient.
  • Les pharmacies et les établissements de soins de santé qui dispensent du talquetamab-tgv doivent être certifié avec le programme REMS et doit vérifier que les prescripteurs sont certifiés par le programme REMS.
  • Les grossistes et les distributeurs ne doivent distribuer le talquetamab-tgv qu'aux pharmacies certifiées.

    De plus amples informations sur les programmes TECVAYLI et TALVEY REMS sont disponibles sur www.TEC-TALREMS.com ou par téléphone au 1-855-810-8064.

    Toxicité orale et perte de poids

    Le talquetamab-tgv peut provoquer des toxicités orales, notamment une dysgueusie, une bouche sèche, une dysphagie et une stomatite.

    Dans l'essai clinique, 80 % des patients présentait une toxicité orale, le grade 3 étant survenu chez 2,1 % des patients ayant reçu du talquetamab-tgv aux doses recommandées. Les toxicités orales les plus fréquentes étaient la dysgueusie (49 %), la bouche sèche (34 %), la dysphagie (23 %) et l'agueusie (18 %). Le délai médian jusqu'à l'apparition de la toxicité orale était de 15 (plage : 1 à 634) jours, et le délai médian jusqu'à la résolution jusqu'au niveau de référence était de 43 (1 à 530) jours. La toxicité orale n'a pas disparu jusqu'à la valeur initiale chez 65 % des patients.

    Talquetamab-tgvs peut entraîner une perte de poids. Dans l'essai clinique, 62 % des patients ont subi une perte de poids, quelle que soit leur toxicité orale, dont 29 % des patients présentant une perte de poids de grade 2 (10 % ou plus) et 2,7 % des patients présentant une perte de poids de grade 3 (20 % ou plus). perte de poids. Le délai médian jusqu’à l’apparition d’une perte de poids de grade 2 ou supérieur était de 67 jours (plage : 6 à 407) et le délai médian jusqu’à la résolution était de 50 (plage : 1 à 403) jours. La perte de poids n’a pas disparu chez 57 % des patients ayant signalé l’effet indésirable.

    Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de toxicité orale. Conseiller aux patients de consulter un médecin en cas d'apparition de signes ou de symptômes de toxicité orale et de fournir des soins de soutien conformément à la pratique clinique actuelle, y compris la consultation d'un nutritionniste. Surveillez régulièrement votre poids pendant le traitement. Évaluez davantage la perte de poids cliniquement significative. Suspendre le talquetamab-tgv ou interrompre définitivement le traitement en fonction de la gravité.

    Infections

    Talquetamab-tgvs peut provoquer des infections graves, y compris des infections potentiellement mortelles ou mortelles.

    Au cours de l'essai clinique, des infections graves sont survenues chez 16 % des patients, avec des conséquences mortelles. infections chez 1,5% des patients. Des infections de grade 3 ou 4 sont survenues chez 17 % des patients. Les infections graves les plus fréquemment signalées étaient les infections bactériennes (8 %), qui comprenaient la septicémie, et la COVID-19 (2,7 %).

    Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes d'infection avant et pendant le traitement par talquetamab- TGV et traiter de manière appropriée. Administrer des antimicrobiens prophylactiques conformément aux directives locales. Suspendre ou envisager l'arrêt définitif du talquetamab-tgvs comme recommandé en fonction de la gravité.

    Cytopénies

    Le talquetamab-tgv peut provoquer des cytopénies, notamment une Neutropénie et une thrombocytopénie.

    Dans l'essai clinique, une diminution des neutrophiles de grade 3 ou 4 est survenue chez 35 % des patients, et une diminution de grade 3 ou 4 des neutrophiles a été observée chez 35 % des patients. 3 ou 4 diminutions des plaquettes sont survenues chez 22 % des patients ayant reçu du talquetamab-tgv. Le délai médian d’apparition d’une neutropénie de grade 3 ou 4 était de 22 jours (plage : 1 à 312) jours, et le délai médian jusqu’à la résolution au grade 2 ou inférieur était de 8 (plage : 1 à 79) jours. Le délai médian d'apparition d'une thrombopénie de grade 3 ou 4 était de 12 jours (plage : 2 à 183) et le délai médian jusqu'à la résolution au grade 2 ou moins était de 10 (plage : 1 à 64) jours. Surveiller la formule sanguine complète pendant le traitement et suspendre le traitement par talquetamab-tgv comme recommandé en fonction de la gravité.

    Toxicité cutanée

    Le talquetamab-tgvs peut provoquer des réactions cutanées graves, notamment des éruptions cutanées, des éruptions maculo-papuleuses, des érythèmes et des éruptions cutanées érythémateuses.

    Au cours de l'essai clinique, des réactions cutanées sont survenues. chez 62 % des patients, avec des réactions cutanées de grade 3 chez 0,3 %. Le délai médian d’apparition était de 25 jours (plage : 1 à 630). Le délai médian jusqu'à une amélioration jusqu'au grade 1 ou moins était de 33 jours.

    Surveillez la toxicité cutanée, y compris la progression des éruptions cutanées. Envisagez une intervention et un traitement précoces pour gérer la toxicité cutanée. Suspendre le talquetamab-tgv comme recommandé en fonction de la gravité.

    Hépatotoxicité

    Talquetamab-tgvs peut provoquer une hépatotoxicité. Dans l'essai clinique, une élévation de l'ALT s'est produite chez 33 % des patients, avec une élévation de l'ALT de grade 3 ou 4 chez 2,7 % ; une élévation de l'AST s'est produite chez 31 % des patients, avec une élévation de l'AST de grade 3 ou 4 chez 3,3 %. Des élévations de grade 3 ou 4 de la bilirubine totale sont survenues chez 0,3 % des patients. Une élévation des enzymes hépatiques peut survenir avec ou sans SRC concomitant.

    Surveiller les enzymes hépatiques et la bilirubine au départ et pendant le traitement, selon les indications cliniques. Suspendre le talquetamab-tgv ou envisager l'arrêt définitif du médicament en fonction de la gravité.

    Toxicité Embryo-Fœtale

    En raison de son mécanisme d'action, le talquetamab-tgvs peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par talquetamab-tgvs et pendant 3 mois après la dernière dose.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    En fonction du mécanisme d'action, le talquetamab-tgvs peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il n'existe aucune donnée disponible sur l'utilisation du talquetamab-tgv chez la femme enceinte pour évaluer le risque associé au médicament. Aucune étude de toxicité sur la reproduction ou le développement des animaux n'a été menée avec ce médicament.

    Le talquetamab-tgvs provoque l'activation des lymphocytes T et la libération de cytokines ; l'activation immunitaire peut compromettre le maintien de la grossesse. On sait que l’immunoglobuline G humaine (IgG) traverse la barrière placentaire ; par conséquent, le talquetamab-tgvs peut être transmis de la mère au fœtus en développement. Informez les femmes du risque potentiel pour le fœtus.

    Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche lors de grossesses cliniquement reconnues est de 2 % à 4 % et de 15 % à 20 %, respectivement.

    Lactation

    Il n'existe aucune information concernant la présence de talquetamab-tgvs dans le lait maternel, l'effet sur l'enfant allaité ou l'effet sur la production de lait. Les IgG maternelles sont connues pour être présentes dans le lait maternel. Les effets de l'exposition gastro-intestinale locale et de l'exposition systémique limitée au talquetamab-tgv chez l'enfant allaité sont inconnus. En raison du risque d'effets indésirables graves chez un enfant allaité, conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par talquetamab-tgv et pendant 3 mois après la dernière dose.

    Femmes et hommes en âge de procréer

    Talquetamab-tgv peut causer des dommages au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte.

    Vérifier l'état de grossesse des femmes en âge de procréer avant de commencer le talquetamab-tgv.

    Recommander aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement. avec le talquetamab-tgv et pendant 3 mois après la dernière dose.

    Utilisation pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité du talquetamab-tgv n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

    Utilisation gériatrique

    Il y a eu 339 patients participant à l’essai clinique sur le myélome multiple récidivant ou réfractaire. Sur le nombre total de patients traités par talquetamab-tgvs dans l'étude, 178 (53 %) étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 57 (17 %) patients étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été observée chez les patients âgés de 65 à moins de 74 ans par rapport aux patients plus jeunes. Le taux d'effets indésirables mortels était plus élevé chez les patients âgés de 75 ans ou plus que chez les patients plus jeunes. Les études cliniques n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 75 ans ou plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes.

    Effets indésirables courants

    Les effets indésirables les plus courants (≥20 %) sont la pyrexie, le SRC, la dysgueusie, les troubles des ongles, les douleurs musculo-squelettiques, les troubles cutanés, les éruptions cutanées, la fatigue, la perte de poids et la bouche sèche. , xérose, dysphagie, infection des voies respiratoires supérieures, diarrhée, hypotension et maux de tête.

    Les anomalies biologiques de grade 3 ou 4 les plus courantes (≥ 30 %) sont une diminution du nombre de lymphocytes, une diminution du nombre de neutrophiles, une diminution du sang blanc. cellule et diminution de l'hémoglobine.

    Quels autres médicaments affecteront Talquetamab (Systemic)

    Médicaments spécifiques

    Il est essentiel que l'étiquetage du fabricant soit consulté pour des informations plus détaillées sur les interactions avec ce médicament, y compris d'éventuels ajustements posologiques. Points forts de l'interaction :

    Pour certains substrats du cytochrome P450 (CYP), des changements minimes dans la concentration du substrat peuvent entraîner des effets indésirables graves. Surveiller la toxicité ou les concentrations médicamenteuses de ces substrats du CYP lorsqu'ils sont co-administrés avec le talquetamab-tgvs.

    Le talquetamab-tgvs provoque la libération de cytokines qui peuvent supprimer l'activité des enzymes du CYP, entraînant une exposition accrue aux substrats du CYP. Une exposition accrue aux substrats du CYP est plus susceptible de se produire dès le début du schéma posologique progressif de talquetamab-tgvs jusqu'à 14 jours après la première dose de traitement et pendant et après le SRC.

    Avis de non-responsabilité

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