Talquetamab (Systemic)

Nomes de marcas: Talvey
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Talquetamab (Systemic)

Talquetamab-tgvs tem os seguintes usos:

Talquetamab-tgvs é indicado para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário que receberam pelo menos quatro linhas anteriores de terapia, incluindo um inibidor de proteassoma , um agente imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD38.

Esta indicação é aprovada sob aprovação acelerada com base na taxa de resposta e na durabilidade da resposta. A aprovação contínua desta indicação pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em ensaio(s) cOnfirmatório(s).

Relacionar drogas

Como usar Talquetamab (Systemic)

Geral

Talquetamabe-tgvs está disponível nas seguintes formas farmacêuticas e doSagens:

Injeção

  • 3 mg/1,5 mL (2 mg/mL) em frasco para injetáveis ​​de dose única para injeção suBCutânea
  • 40 mg/mL em frasco para injetáveis ​​de dose única para injeção subcutânea

    • Posologia

    É essencial que a rotulagem do fabricante seja consultada para informações mais detalhadas sobre dosagem e administração deste medicamento . Resumo da dosagem:

    Adultos

    Dosagem e administração
  • Para injeção subcutânea.
  • Pacientes deve ser hospitalizado por 48 horas após todas as doses dentro do esquema de dosagem crescente.
  • Administrar medicamentos pré-tratamento conforme recomendado.
  • Consulte as informações completas de prescrição para obter instruções sobre preparação e administração.
  • Administrar talquetamab-tgvs por via subcutânea em um esquema de dosagem semanal ou quinzenal (a cada 2 semanas) de acordo com a Tabela 1 ou Tabela 2 • Calcule a dose com base no peso corporal real. Continue o tratamento até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Inicie o tratamento com um esquema de dosagem gradual para reduzir o risco de síndrome de liberação de citocinas (SRC).
  • Podem ser necessários atrasos na dosagem para controlar as toxicidades. Consulte as informações completas de prescrição para obter instruções específicas.
  • Se uma dose de talquetamabe-tgvs for adiada, reinicie a terapia conforme recomendado. Consulte as informações completas de prescrição para obter instruções específicas.
    • Tabela 1: Cronograma de dosagem semanal de Talquetamab-tgvs

    Cronograma de dosagem

    Dia

    Dose

    Cronograma de dosagem progressiva

    Dia 1 Dose intensificada 1

    0,01 mg/kg

    Esquema de dosagem crescente

    Dose aumentada 2 do dia 4 (a dose pode ser administrada entre 2 a 4 dias após a dose anterior e pode ser administrado até 7 dias após a dose anterior para permitir a resolução das reações adversas)

    0,06 mg/kg

    Cronograma de dosagem gradual

    Dia 7, primeira dose de tratamento (a dose pode ser administrada entre 2 a 4 dias após a dose anterior e pode ser abandonada a 7 dias após a dose anterior para permitir a resolução das reações adversas)

    0,4 mg/kg

    Cronograma de dosagem semanal

    Uma semana após a primeira dose de tratamento e posteriormente, semanalmente

    0,4 mg/kg uma vez por semana (manter um mínimo de 6 dias entre as doses semanais)

    Tabela 2: Talquetamab-tgvs Esquema de dosagem quinzenal (a cada 2 semanas)

    Cronograma de dosagem

    Dia

    Dose

    Cronograma de dosagem gradual

    Dose crescente do dia 1 1

    0,01 mg/kg

    Cronograma de dosagem gradual

    Dose intensificada 2 do dia 4 (a dose pode ser administrada entre 2 a 4 dias após a dose anterior e pode ser administrada até 7 dias após a dose anterior para permitir a resolução das reações adversas)

    0,06 mg/kg

    Esquema de dosagem gradual

    Dose progressiva 3 do dia 7 (a dose pode ser administrada entre 2 a 4 dias após a dose anterior e pode ser administrada até 7 dias após a dose anterior para permitir a resolução das reações adversas)

    0,4 mg/kg

    Cronograma de dosagem gradual

    Primeira dose de tratamento no dia 10 (a dose pode ser administrada entre 2 a 7 dias após a dose crescente 3)

    0,8 mg/kg

    Dosagem quinzenal (a cada 2 semanas) cronograma

    2 semanas após a primeira dose de tratamento e a cada 2 semanas a partir de então

    0,8 mg/kg a cada 2 semanas (manter um mínimo de 12 dias entre as doses quinzenais)

    Avisos

    Contra-indicações

    Nenhuma.

    Avisos/Precauções

    Síndrome de liberação de citocinas (SRC)

    Talquetamabe-tgvs pode causar síndrome de liberação de citocinas, incluindo reações fatais ou com risco de vida.

    No ensaio clínico, a SRC ocorreu em 76% dos pacientes que receberam talquetamabe-tgvs nas dosagens recomendadas, com SRC de Grau 1 ocorrendo em 57% dos pacientes, Grau 2 em 17% e Grau 3 em 1,5%. A RSC recorrente ocorreu em 30% dos pacientes. A maioria dos eventos ocorreu após a dose intensificada 1 (29%) ou a dose intensificada 2 (44%) nas dosagens recomendadas. A SRC ocorreu em 33% dos pacientes com dose crescente 3 no esquema posológico quinzenal (N = 153). A SRC ocorreu em 30% dos pacientes com a primeira dose de tratamento de 0,4 mg/kg e em 12% dos pacientes tratados com a primeira dose de tratamento de 0,8 mg/kg. A taxa de CRS para ambos os esquemas posológicos combinados foi inferior a 3% para cada uma das doses restantes no Ciclo 1 e inferior a 3% cumulativamente do Ciclo 2 em diante. O tempo mediano até ao início da SRC foi de 27 (intervalo: 0,1 a 167) horas desde a última dose e a duração mediana foi de 17 (intervalo: 0 a 622) horas. Os sinais e sintomas clínicos da SRC incluem, mas não estão limitados a, pirexia, hipotensão, calafrios, hipóxia, dor de cabeça e taquicardia. As complicações potencialmente fatais da SRC podem incluir disfunção cardíaca, síndrome do desconforto respiratório agudo, toxicidade neurológica, insuficiência renal e/ou hepática e coagulação intravascular disseminada (DIC).

    Iniciar a terapia com talquetamab-tgvs com etapas- aumentar a dosagem e administrar medicamentos pré-tratamento (corticosteróides, anti-histamínicos e antipiréticos) antes de cada dose de talquetamab-tgvs no esquema de dosagem gradual para reduzir o risco de SRC. Monitore os pacientes após a administração de acordo. Em pacientes que apresentam SRC, os medicamentos pré-tratamento devem ser administrados antes da próxima dose de talquetamabe-tgvs.

    Aconselhe os pacientes a procurar atendimento médico caso ocorram sinais ou sintomas de SRC. Ao primeiro sinal de SRC, avaliar imediatamente o paciente para hospitalização e instituir tratamento com cuidados de suporte com base na gravidade e considerar tratamento adicional de acordo com as diretrizes práticas atuais. Reter talquetamab-tgvs até que a SRC seja resolvida ou descontinuar permanentemente com base na gravidade.

    Talquetamab-tgvs está disponível apenas por meio de um programa restrito sob um REMS.

    Toxicidade neurológica incluindo ICANS

    Talquetamabe-tgvs pode causar toxicidade neurológica grave, com risco de vida ou fatal, incluindo síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS).

    Em No ensaio clínico, a toxicidade neurológica, incluindo ICANS, ocorreu em 55% dos pacientes que receberam talquetamab-tgvs nas dosagens recomendadas, com toxicidade neurológica de Grau 3 ou 4 ocorrendo em 6% dos pacientes. As toxicidades neurológicas mais frequentes foram dor de cabeça (20%), encefalopatia (15%), neuropatia sensorial (14%) e disfunção motora (10%).

    ICANS foi relatado em 9% dos 265 pacientes nos quais ICANS foi coletado e recebeu talquetamab-tgvs nas dosagens recomendadas. ICANS recorrentes ocorreram em 3% dos pacientes. A maioria dos pacientes apresentou ICANS após dose intensificada 1 (3%), dose intensificada 2 (3%), dose intensificada 3 do esquema posológico quinzenal (1,8%) ou a dose inicial de tratamento do esquema posológico semanal (2,6%) (N=156) ou o esquema posológico quinzenal (3,7%) (N=109). O tempo mediano até ao início de ICANS foi de 2,5 (intervalo: 1 a 16) dias após a dose mais recente, com uma duração mediana de 2 (intervalo: 1 a 22) dias. O início da ICANS pode ser concomitante com a SRC, após a resolução da SRC ou na ausência de SRC. Os sinais e sintomas clínicos de ICANS podem incluir, mas não estão limitados a, estado de confusão, nível de consciência deprimido, desorientação, sonolência, letargia e bradifrenia.

    Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de toxicidade neurológica durante o tratamento. Ao primeiro sinal de toxicidade neurológica, incluindo ICANS, avalie imediatamente o paciente e forneça cuidados de suporte com base na gravidade; suspender ou descontinuar permanentemente talquetamab-tgvs com base na gravidade e considerar tratamento adicional de acordo com as diretrizes práticas atuais.

    Devido ao potencial de toxicidade neurológica, os pacientes que recebem talquetamab-tgvs correm risco de depressão do nível de consciência. Aconselhe os pacientes a evitar dirigir ou operar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas durante o esquema de dosagem progressiva e por 48 horas após a conclusão do esquema de dosagem progressiva e no caso de novo aparecimento de quaisquer sintomas neurológicos, até que os sintomas desapareçam.

    Talquetamab-tgvs está disponível apenas através de um programa restrito sob um REMS.

    REMS

    Talquetamab-tgvs está disponível apenas através de um programa restrito sob um REMS chamado Tecvayli e Talvey REMS devido aos riscos de SRC e toxicidade neurológica, incluindo ICANS.

    Os requisitos notáveis ​​do REMS incluem o seguinte:

  • Os prescritores devem ser certificados no programa ao se inscreverem e concluírem o treinamento.
  • Prescritores devem aconselhar os pacientes que recebem talquetamab-tgvs sobre o risco de SRC e toxicidade neurológica, incluindo ICANS e fornecer aos pacientes um Cartão de Carteira do Paciente.
  • Farmácias e ambientes de saúde que dispensam talquetamab-tgvs devem ser certificado pelo programa REMS e deve verificar se os prescritores são certificados pelo programa REMS.
  • Os atacadistas e distribuidores só devem distribuir talquetamab-tgvs para farmácias certificadas.

    Mais informações sobre o programa TECVAYLI e TALVEY REMS estão disponíveis em www.TEC-TALREMS.com ou pelo telefone 1-855-810-8064.

    Toxicidade oral e perda de peso

    Talquetamab-tgvs pode causar toxicidade oral, incluindo disgeusia, boca seca, disfagia e estomatite.

    No ensaio clínico, 80% dos pacientes apresentou toxicidade oral, com Grau 3 ocorrendo em 2,1% dos pacientes que receberam talquetamabe-tgvs nas dosagens recomendadas. As toxicidades orais mais frequentes foram disgeusia (49%), boca seca (34%), disfagia (23%) e ageusia (18%). O tempo médio até ao início da toxicidade oral foi de 15 (intervalo: 1 a 634) dias e o tempo médio até à resolução até ao valor basal foi de 43 (1 a 530) dias. A toxicidade oral não voltou aos valores basais em 65% dos pacientes.

    Talquetamabe-tgvs pode causar perda de peso. No ensaio clínico, 62% dos pacientes apresentaram perda de peso, independentemente de apresentarem toxicidade oral, incluindo 29% dos pacientes com perda de peso de Grau 2 (10% ou superior) e 2,7% dos pacientes com perda de peso de Grau 3 (20% ou superior). perda de peso. O tempo médio até ao início da perda de peso de Grau 2 ou superior foi de 67 (intervalo: 6 a 407) dias e o tempo médio até à resolução foi de 50 (intervalo: 1 a 403) dias. A perda de peso não foi resolvida em 57% dos pacientes que relataram o efeito adverso.

    Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de toxicidade oral. Aconselhe os pacientes a procurar atendimento médico caso ocorram sinais ou sintomas de toxicidade oral e forneça cuidados de suporte de acordo com a prática clínica atual, incluindo consulta com um nutricionista. Monitore o peso regularmente durante a terapia. Avalie ainda mais a perda de peso clinicamente significativa. Suspender talquetamab-tgvs ou descontinuar permanentemente com base na gravidade.

    Infecções

    Talquetamab-tgvs pode causar infecções graves, incluindo infecções fatais ou fatais.

    No ensaio clínico, ocorreram infecções graves em 16% dos pacientes, com desfecho fatal. infecções em 1,5% dos pacientes. Infecções de grau 3 ou 4 ocorreram em 17% dos pacientes. As infecções graves mais comuns relatadas foram infecção bacteriana (8%), que incluiu sepse, e COVID-19 (2,7%).

    Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de infecção antes e durante o tratamento com talquetamab- tgvs e tratar adequadamente. Administre antimicrobianos profiláticos de acordo com as diretrizes locais. Suspenda ou considere a descontinuação permanente de talquetamabe-tgvs conforme recomendado com base na gravidade.

    Citopenias

    Talquetamabe-tgvs pode causar citopenias, incluindo Neutropenia e trombocitopenia.

    No ensaio clínico, ocorreu diminuição de neutrófilos de grau 3 ou 4 em 35% dos pacientes, e grau 3 ou 4 Ocorreram 3 ou 4 diminuições de plaquetas em 22% dos pacientes que receberam talquetamab-tgvs. O tempo médio até ao início da neutropenia de Grau 3 ou 4 foi de 22 (intervalo: 1 a 312) dias, e o tempo médio até à resolução para Grau 2 ou inferior foi de 8 (intervalo: 1 a 79) dias. O tempo médio até ao início da trombocitopenia de Grau 3 ou 4 foi de 12 (intervalo: 2 a 183) dias, e o tempo médio até à resolução para Grau 2 ou inferior foi de 10 (intervalo: 1 a 64) dias. Monitore o hemograma completo durante o tratamento e retenha talquetamab-tgvs conforme recomendado com base na gravidade.

    Toxicidade cutânea

    Talquetamab-tgvs pode causar reações cutâneas graves, incluindo erupção cutânea, erupção cutânea máculo-papular, eritema e erupção cutânea eritematosa.

    No ensaio clínico, ocorreram reações cutâneas. em 62% dos pacientes, com reações cutâneas de Grau 3 em 0,3%. O tempo médio até ao início foi de 25 (intervalo: 1 a 630) dias. O tempo médio para melhoria para Grau 1 ou menos foi de 33 dias.

    Monitore a toxicidade cutânea, incluindo a progressão da erupção cutânea. Considere intervenção e tratamento precoces para controlar a toxicidade cutânea. Retenha talquetamab-tgvs conforme recomendado com base na gravidade.

    Hepatotoxicidade

    Talquetamab-tgvs pode causar hepatotoxicidade. No ensaio clínico, ocorreu elevação da ALT em 33% dos pacientes, com elevação da ALT de Grau 3 ou 4 ocorrendo em 2,7%; Ocorreu elevação de AST em 31% dos pacientes, com elevação de grau 3 ou 4 de AST em 3,3%. Elevações de grau 3 ou 4 da bilirrubina total ocorreram em 0,3% dos pacientes. A elevação das enzimas hepáticas pode ocorrer com ou sem SRC concomitante.

    Monitore as enzimas hepáticas e a bilirrubina no início e durante o tratamento, conforme indicado clinicamente. Suspender talquetamab-tgvs ou considerar a descontinuação permanente do medicamento com base na gravidade.

    Toxicidade embriofetal

    Com base em seu mecanismo de ação, talquetamab-tgvs pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com talquetamabe-tgvs e por 3 meses após a última dose.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Com base no mecanismo de ação, talquetamab-tgvs pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Não há dados disponíveis sobre o uso de talquetamabe-tgvs em mulheres grávidas para avaliar o risco associado ao medicamento. Nenhum estudo de toxicidade reprodutiva ou de desenvolvimento em animais foi conduzido com o medicamento.

    Talquetamab-tgvs causa ativação de células T e liberação de citocinas; a ativação imunológica pode comprometer a manutenção da gravidez. Sabe-se que a imunoglobulina G humana (IgG) atravessa a placenta; portanto, talquetamab-tgvs tem potencial para ser transmitido da mãe para o feto em desenvolvimento. Aconselhe as mulheres sobre o risco potencial para o feto.

    Na população geral dos EUA, o risco histórico estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e de 15% a 20%, respectivamente.

    Lactação

    Não há informações sobre a presença de talquetamab-tgvs no leite humano, o efeito na criança amamentada ou o efeito na produção de leite. Sabe-se que a IgG materna está presente no leite humano. Os efeitos da exposição GI local e da exposição sistêmica limitada na criança amamentada ao talquetamab-tgvs são desconhecidos. Devido ao potencial de reações adversas graves em uma criança amamentada, aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento com talquetamab-tgvs e por 3 meses após a última dose.

    Mulheres e homens com potencial reprodutivo

    Talquetamab-tgvs pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida.

    Verificar o estado de gravidez de mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar talquetamabe-tgvs.

    Aconselhar mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com talquetamab-tgvs e por 3 meses após a última dose.

    Uso pediátrico

    A segurança e eficácia de talquetamab-tgvs não foram estabelecidas em pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    Havia 339 pacientes no ensaio clínico para mieloma múltiplo recidivante ou refratário. Do número total de pacientes tratados com talquetamabe-tgvs no estudo, 178 (53%) pacientes tinham 65 anos de idade ou mais, enquanto 57 (17%) pacientes tinham 75 anos de idade ou mais. Não foram observadas diferenças gerais na segurança ou eficácia em pacientes com idade entre 65 e menos de 74 anos em comparação com pacientes mais jovens. Houve uma taxa mais elevada de reações adversas fatais em pacientes com 75 anos de idade ou mais em comparação com pacientes mais jovens. Os estudos clínicos não incluíram um número suficiente de pacientes com 75 anos de idade ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente dos pacientes mais jovens.

    Efeitos adversos comuns

    As reações adversas mais comuns (≥20%) são pirexia, RSC, disgeusia, distúrbios ungueais, dor musculoesquelética, distúrbios de pele, erupção cutânea, fadiga, diminuição de peso, boca seca , xerose, disfagia, infecção do trato respiratório superior, diarreia, hipotensão e dor de cabeça.

    As anomalias laboratoriais de grau 3 ou 4 mais comuns (≥30%) são diminuição da contagem de linfócitos, diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição da contagem de glóbulos brancos. célula e diminuição da hemoglobina.

    Que outras drogas afetarão Talquetamab (Systemic)

    Medicamentos Específicos

    É essencial que a bula do fabricante seja consultada para informações mais detalhadas sobre as interações com este medicamento, incluindo possíveis ajustes posológicos. Destaques da interação:

    Para certos substratos do citocromo P450 (CYP), alterações mínimas na concentração do substrato podem levar a reações adversas graves. Monitore a toxicidade ou as concentrações de medicamentos desses substratos do CYP quando coadministrado com talquetamab-tgvs.

    Talquetamab-tgvs causa liberação de citocinas que podem suprimir a atividade das enzimas CYP, resultando em aumento da exposição dos substratos CYP. É mais provável que ocorra aumento da exposição de substratos do CYP desde o início do esquema de dosagem gradual de talquetamabe-tgvs até 14 dias após a primeira dose de tratamento e durante e após a SRC.

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