Telotristat

Nombres de marca: Xermelo
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Telotristat

Diarrea por síndrome carcinoide

Utilizado (en combinación con terapia con análogos de somatostatina) para el tratamiento de la diarrea por síndrome carcinoide controlada inadecuadamente con terapia con análogos de somatostatina sola (designada como medicamento huérfano por la FDA para el tratamiento del síndrome carcinoide en pacientes con tumores neuroendocrinos).

El síndrome carcinoide, una afección asociada con la sobreproducción de serotonina, se caracteriza por enrojecimiento, diarrea, sibilancias, ocasionalmente insuficiencia cardíaca congestiva y varias otras manifestaciones. Aunque los análogos de la somatostatina (p. ej., octreotida, lanreotida) son el tratamiento estándar para el síndrome carcinoide y son eficaces inicialmente en la mayoría de los pacientes, es posible que algunos pacientes no respondan adecuadamente o desarrollen síntomas recurrentes, incluida diarrea, a pesar del tratamiento.

En En estudios clínicos, el telotristat de etilo redujo la frecuencia de las deposiciones diarias en pacientes con diarrea por síndrome carcinoide. No se observaron reducciones en otros síntomas del síndrome carcinoide (p. ej., dolor abdominal, enrojecimiento).

Relacionar drogas

Cómo utilizar Telotristat

General

  • Utilizar en combinación con un análogo de la somatostatina (p. ej., octreotida). (Consulte Diarrea por síndrome carcinoide en Usos).
  • En el estudio fundamental de eficacia, se permitió y sin restricciones la terapia de rescate con octreotida de acción corta y antidiarreicos (p. ej., loperamida).
  • Cuando se usa en combinación con acetato de octreotida de acción corta, administre octreotida ≥30 minutos después de la administración de telotristat etiprato. (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones).

    • Distribución restringida

  • Disponible únicamente a través de farmacias especializadas. Consultar información específica en el sitio web de Xermelo ([Web]).

    • Administración

    Administración oral

    Administrar por vía oral 3 veces al día con comida. (Ver Alimentos en Farmacocinética).

    Dosis

    Disponible como etiprato de telotristato (la sal hipurato del telotristato de etilo); dosis expresada en términos de telotristat de etilo (la base libre).

    Adultos

    Síndrome carcinoide Diarrea Oral

    250 ​​mg 3 veces al día; uso en combinación con un análogo de la somatostatina.

    Se han estudiado dosis más altas (p. ej., 500 mg 3 veces al día) en algunos pacientes, pero aumentan el riesgo de efectos adversos (p. ej., estreñimiento severo) sin proporcionar terapia adicional. beneficio.

    Interrupción del tratamiento por toxicidad Efectos gastrointestinales Oral

    Si se produce estreñimiento grave o dolor abdominal grave persistente o que empeora, suspenda el tratamiento.

    Límites de prescripción

    Adultos

    Síndrome Carcinoide Diarrea Oral

    No se recomiendan dosis >250 mg 3 veces al día.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    No hay recomendaciones de dosificación específicas en este momento. (Consulte Insuficiencia hepática en Precauciones).

    Insuficiencia renal

    No hay recomendaciones de dosificación específicas en este momento. (Consulte Insuficiencia renal en Precauciones).

    Pacientes geriátricos

    No hay recomendaciones de dosificación específicas en este momento. (Consulte Uso geriátrico en Precauciones).

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • El fabricante indica que no se conocen.
    • Advertencias/Precauciones

    Estreñimiento

    Reduce la frecuencia de las deposiciones; se informó estreñimiento. Se informó estreñimiento severo que resultó en obstrucción o perforación gastrointestinal en pacientes que recibieron una dosis superior a la recomendada (500 mg 3 veces al día).

    Debido a que la integridad de la pared del tracto gastrointestinal puede verse afectada en pacientes con tumores carcinoides metastásicos, controle a los pacientes para detectar el desarrollo de estreñimiento y/o dolor abdominal intenso, persistente o que empeora. Si se producen tales manifestaciones, suspenda el tratamiento.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    No se dispone de datos adecuados en mujeres embarazadas.

    Embriotoxicidad (es decir, pérdida postimplantación, disminución del peso fetal), toxicidad materna (es decir, mortalidad, deterioro aumento de peso) y un aumento en la mortalidad de las crías en los días postnatales 0 a 4 observados en animales con las dosis probadas.

    Lactancia

    No se sabe si telotristat de etilo se distribuye en la leche humana. Tampoco se conocen los efectos del fármaco en los lactantes y en la producción de leche. Además, se desconocen los efectos de la exposición gastrointestinal local y sistémica al fármaco en lactantes amamantados.

    Considere los beneficios de la lactancia materna para el lactante junto con la necesidad clínica del fármaco por parte de las mujeres y cualquier efecto adverso potencial. efectos en el lactante debido al medicamento o a la condición materna subyacente. Vigile a los bebés amamantados para detectar síntomas de estreñimiento. (Consulte Estreñimiento en Precauciones).

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas.

    Uso geriátrico

    No se observaron diferencias generales en seguridad y eficacia en pacientes ≥65 años de edad en comparación con adultos más jóvenes. , pero no se puede descartar una mayor sensibilidad. (Consulte Poblaciones especiales en Farmacocinética).

    Insuficiencia hepática

    La insuficiencia hepática leve no altera la farmacocinética de telotristat. No estudiado en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. (Consulte Poblaciones especiales en Farmacocinética).

    Insuficiencia renal

    La insuficiencia renal leve a moderada (Clcr 20–89 ml/minuto) no altera sustancialmente la farmacocinética.

    No se ha estudiado en pacientes con enfermedad terminal. -Enfermedad renal en etapa que requiere diálisis.

    Efectos adversos comunes

    Náuseas, dolor de cabeza, aumento de las concentraciones de γ-glutamiltransferasa (γ-glutamiltranspeptidasa, GGT, GGTP), depresión, edema periférico, flatulencia, disminución del apetito, pirexia, dolor abdominal, estreñimiento .

    ¿Qué otras drogas afectarán? Telotristat

    Metabolizado por carboxilesterasas a telotristat. El telotristat se metaboliza aún más mediante descarboxilación y desaminación, incluso hasta convertirse en un metabolito inactivo importante; sin embargo, se desconoce el potencial de interacción farmacológica de este metabolito.

    Ni el telotristato de etilo ni el telotristato son sustrato de las isoenzimas CYP in vitro. El telotristat de etilo y el telotristat no se han estudiado adecuadamente in vitro para indicar si el fármaco o su metabolito activo inhiben las isoenzimas 2B6, 2C8 o 2C9 del CYP o inducen las isoenzimas 1A2 o 2B6 del CYP. Los efectos sobre CYP3A4 no están completamente establecidos. (Consulte Fármacos metabolizados por enzimas microsomales hepáticas en Interacciones).

    In vitro, el telotristat de etilo inhibe la glicoproteína P (P-gp) y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). In vitro, telotristat no es un inhibidor de P-gp y BCRP, pero es un sustrato de P-gp en concentraciones clínicamente relevantes.

    Fármacos metabolizados por enzimas microsomales hepáticas

    Sustratos de CYP3A4: Posible interacción farmacocinética (disminución de la exposición sistémica del sustrato de CYP3A4 y eficacia subóptima). Monitoree los signos de eficacia reducida del sustrato CYP3A4, particularmente medicamentos con un índice terapéutico estrecho, y considere aumentar la dosis del sustrato CYP3A4, si es necesario. (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones).

    Fármacos afectados por los sistemas de transporte

    Interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes poco probables con sustratos de P-gp, BCRP, transportador de cationes orgánicos (OCT) 1, OCT2 , transportador de aniones orgánicos (OAT) 1, OAT3, proteína transportadora de aniones orgánicos (OATP) 1B1, OATP1B3 o bomba de exportación de sales biliares (BSEP). (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones).

    Fármacos que afectan la acidez gástrica

    La solubilidad del telotristat de etilo Depende del pH. Posible interacción farmacocinética con fármacos que aumentan el pH gástrico. (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones).

    Medicamentos específicos

    Medicamento

    Interacción

    Comentarios

    Fexofenadina

    El telotristat de etilo no alteró el AUC y las concentraciones máximas de fexofenadina en individuos sanos

    Midazolam

    El telotristat de etilo disminuyó el AUC y las concentraciones máximas de midazolam (un sustrato del CYP3A4) en 48 y 25 %, respectivamente; El AUC y las concentraciones máximas del metabolito activo de midazolam disminuyeron en un 48 y un 34 %, respectivamente

    Monitorear los signos de eficacia reducida del sustrato CYP3A4; considere aumentar la dosis del sustrato CYP3A4, si es necesario

    Acetato de octreotida

    El acetato de octreotida de acción corta disminuyó el AUC y las concentraciones máximas de telotristat de etilo en un 81 y 86 %, respectivamente; El AUC y las concentraciones máximas de telotristat disminuyeron en un 68 y 79 %, respectivamente

    Administrar acetato de octreotida de acción corta ≥30 minutos después de la administración de telotristat de etilo

    Inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol )

    No estudiado; posible interacción farmacocinética

    En el estudio principal de eficacia, el 42% de los pacientes recibieron terapia concomitante con telotristat de etilo y fármacos que afectan la acidez gástrica

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