Telotristat

Les noms de marques: Xermelo
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Telotristat

Diarrhée du syndrome carcinoïde

Utilisé (en association avec un traitement par analogue de la somatostatine) pour le traitement de la diarrhée du syndrome carcinoïde insuffisamment contrôlée par le traitement par analogue de la somatostatine seul (désigné médicament orphelin par la FDA pour le traitement du syndrome carcinoïde chez les patients avec des tumeurs neuroendocrines).

Le syndrome carcinoïde, une affection associée à une surproduction de sérotonine, se caractérise par des bouffées vasomotrices, de la diarrhée, une respiration sifflante, parfois une insuffisance cardiaque congestive et diverses autres manifestations. Bien que les analogues de la somatostatine (par exemple, l'octréotide, le lanréotide) constituent le traitement standard du syndrome carcinoïde et soient efficaces initialement chez la plupart des patients, certains patients peuvent ne pas répondre de manière adéquate ou développer des symptômes récurrents, notamment de la diarrhée, malgré le traitement.

Dans Dans des études cliniques, le télotristat éthyle a réduit la fréquence des selles quotidiennes chez les patients atteints de diarrhée du syndrome carcinoïde. Aucune réduction des autres symptômes du syndrome carcinoïde (par exemple, douleurs abdominales, bouffées vasomotrices) n'a été observée.

Relier les médicaments

Comment utiliser Telotristat

Général

  • À utiliser en association avec un analogue de la somatostatine (par exemple, l'octréotide). (Voir Diarrhée du syndrome carcinoïde sous Utilisations.)
  • Dans l'étude pivot d'efficacité, un traitement de secours avec de l'octréotide à courte durée d'action et des antidiarrhéiques (par exemple, le lopéramide) était autorisé et sans restriction.
  • Lorsqu'il est utilisé en association avec l'acétate d'octréotide à courte durée d'action, administrer l'octréotide ≥ 30 minutes après l'administration de l'étiprate de télotristat. (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)

    • Distribution restreinte

  • Disponible uniquement dans les pharmacies spécialisées. Consultez le site Web de Xermelo pour obtenir des informations spécifiques ([Web]).

    • Administration

    Administration orale

    Administrer par voie orale 3 fois par jour avec de la nourriture. (Voir Aliments sous Pharmacocinétique.)

    Dosage

    Disponible sous forme d'étiprate de télotristat (le sel hippurate d'éthyle de télotristat) ; posologie exprimée en termes de télotristat éthyle (la base libre).

    Adultes

    Syndrome carcinoïde Diarrhée Orale

    250 ​​mg 3 fois par jour ; utiliser en association avec un analogue de la somatostatine.

    Des doses plus élevées (par exemple, 500 mg 3 fois par jour) ont été étudiées chez certains patients, mais augmentent le risque d'effets indésirables (par exemple, constipation sévère) sans apporter de traitement supplémentaire. avantage.

    Interruption du traitement en raison d'effets toxiques sur le système gastro-intestinal Oral

    En cas de constipation sévère ou de douleurs abdominales sévères persistantes ou qui s'aggravent, arrêter le traitement.

    Limites de prescription

    Adultes

    Syndrome carcinoïde Diarrhée Orale

    Doses > 250 mg 3 fois par jour non recommandées.

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Aucune recommandation posologique spécifique pour le moment. (Voir Insuffisance hépatique sous Mises en garde.)

    Insuffisance rénale

    Aucune recommandation posologique spécifique pour le moment. (Voir Insuffisance rénale sous Mises en garde.)

    Patients gériatriques

    Aucune recommandation posologique spécifique pour le moment. (Voir Utilisation gériatrique sous Précautions.)

    Avertissements

    Contre-indications
  • Le fabricant n'en déclare aucune connue.
    • Avertissements/Précautions

    Constipation

    Réduit la fréquence des selles ; constipation signalée. Constipation sévère entraînant une obstruction ou une perforation gastro-intestinale signalée chez les patients recevant une dose supérieure à la dose recommandée (500 mg 3 fois par jour).

    Étant donné que l'intégrité de la paroi du tractus gastro-intestinal peut être altérée chez les patients atteints de tumeurs carcinoïdes métastatiques, surveiller les patients pour détecter l'apparition d'une constipation et/ou de douleurs abdominales sévères persistantes ou qui s'aggravent. Si de telles manifestations surviennent, arrêtez le traitement.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Données adéquates chez les femmes enceintes non disponibles.

    Embryotoxicité (c.-à-d. perte post-implantation, diminution du poids fœtal), toxicité maternelle (c.-à-d. mortalité, altération du poids fœtal). gain de poids) et une augmentation de la mortalité des petits au cours des jours postnatals 0 à 4 observée chez les animaux aux doses testées.

    Lactation

    On ne sait pas si le télotristat éthyle se distribue dans le lait maternel. Les effets du médicament sur les nourrissons allaités et sur la production de lait ne sont pas non plus connus. De plus, les effets de l'exposition gastro-intestinale locale et systémique au médicament chez les nourrissons allaités sont inconnus.

    Considérez les avantages de l'allaitement pour le nourrisson ainsi que le besoin clinique du médicament pour la femme et tout effet indésirable potentiel. effets sur le nourrisson allaité du médicament ou de l’affection maternelle sous-jacente. Surveillez les nourrissons allaités au sein pour détecter les symptômes de constipation. (Voir Constipation sous Mises en garde.)

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité non établies.

    Utilisation gériatrique

    Aucune différence globale en termes de sécurité et d'efficacité observée chez les patients âgés de ≥ 65 ans par rapport aux adultes plus jeunes. , mais une sensibilité accrue ne peut être exclue. (Voir Populations particulières sous Pharmacocinétique.)

    Insuffisance hépatique

    Une insuffisance hépatique légère ne modifie pas la pharmacocinétique du télotristat. Non étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. (Voir Populations particulières sous Pharmacocinétique.)

    Insuffisance rénale

    Une insuffisance rénale légère à modérée (Clcr 20–89 mL/minute) ne modifie pas substantiellement la pharmacocinétique.

    Non étudié chez les patients atteints de -stade d'insuffisance rénale nécessitant une dialyse.

    Effets indésirables courants

    Nausées, maux de tête, augmentation des concentrations de γ-glutamyltransférase (γ-glutamyltranspeptidase, GGT, GGTP), dépression, œdème périphérique, flatulences, diminution de l'appétit, pyrexie, douleurs abdominales, constipation .

    Quels autres médicaments affecteront Telotristat

    Métabolisé par les carboxylestérases en télotristat. Le télotristat est ensuite métabolisé par décarboxylation et désamination, y compris en un métabolite inactif majeur ; cependant, le potentiel d’interaction médicamenteuse de ce métabolite est inconnu.

    Ni le télotristat éthyle ni le télotristat ne sont un substrat des isoenzymes du CYP in vitro. Le télotristat éthyle et le télotristat n'ont pas été suffisamment étudiés in vitro pour indiquer si le médicament ou son métabolite actif inhibe les isoenzymes 2B6, 2C8 ou 2C9 du CYP ou induit les isoenzymes 1A2 ou 2B6 du CYP. Les effets sur le CYP3A4 ne sont pas entièrement établis. (Voir Médicaments métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques sous Interactions.)

    In vitro, le télotristat éthyle inhibe la glycoprotéine P (P-gp) et la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP). In vitro, le télotristat n'est pas un inhibiteur de la P-gp et de la BCRP, mais est un substrat de la P-gp à des concentrations cliniquement pertinentes.

    Médicaments métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Substrats du CYP3A4 : interaction pharmacocinétique possible (diminution de l'exposition systémique du substrat du CYP3A4 et efficacité sous-optimale). Surveillez les signes d'efficacité réduite du substrat du CYP3A4, en particulier les médicaments à index thérapeutique étroit, et envisagez d'augmenter la dose du substrat du CYP3A4, si nécessaire. (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)

    Médicaments affectés par les systèmes de transport

    Interactions pharmacocinétiques cliniquement importantes peu probables avec les substrats de la P-gp, de la BCRP, du transporteur de cations organiques (OCT) 1, OCT2 , transporteur d'anions organiques (OAT) 1, OAT3, protéine de transport d'anions organiques (OATP) 1B1, OATP1B3 ou pompe d'exportation de sels biliaires (BSEP). (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)

    Médicaments affectant l'acidité gastrique

    La solubilité du télotristat éthyle dépend du pH. Interaction pharmacocinétique possible avec des médicaments qui augmentent le pH gastrique. (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Fexofénadine

    Le télotristat éthyle n'a pas modifié l'ASC ni les concentrations maximales de fexofénadine chez les individus en bonne santé.

    Midazolam

    Le télotristat éthyle a diminué l'ASC et les concentrations maximales du midazolam (un substrat du CYP3A4) de 48 et 25. %, respectivement; L'ASC et les concentrations maximales du métabolite actif du midazolam ont diminué de 48 et 34 %, respectivement.

    Surveiller les signes d'efficacité réduite du substrat du CYP3A4 ; envisager une augmentation de la dose du substrat du CYP3A4, si nécessaire

    Acétate d'octréotide

    L'acétate d'octréotide à courte durée d'action a diminué l'ASC et les concentrations maximales de télotristat éthyle de 81 et 86 %, respectivement ; L'ASC et les concentrations maximales du télotristat ont diminué respectivement de 68 et 79 %

    Administrer de l'acétate d'octréotide à courte durée d'action ≥30 minutes après l'administration de télotristat éthyl

    Inhibiteurs de la pompe à protons (par ex. oméprazole )

    Non étudié ; interaction pharmacocinétique possible

    Dans l'étude d'efficacité principale, 42 % des patients ont reçu un traitement concomitant avec du télotristat éthyl et des médicaments affectant l'acidité gastrique

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