Telotristat

Nazwy marek: Xermelo
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Telotristat

Biegunka związana z zespołem rakowiaka

Stosowany (w połączeniu z terapią analogami somatostatyny) w leczeniu biegunki związanej z zespołem rakowiaka niedostatecznie kontrolowanej samą terapią analogami somatostatyny (wyznaczony przez FDA jako lek sierocy do leczenia zespołu rakowiaka u pacjentów z guzami neuroendokrynnymi).

Zespół rakowiaka, stan związany z nadprodukcją serotoniny, charakteryzuje się uderzeniami gorąca, biegunką, świszczącym oddechem, czasami zastoinową niewydolnością serca i różnymi innymi objawami. Chociaż analogi somatostatyny (np. oktreotyd, lanreotyd) stanowią standardowe leczenie zespołu rakowiaka i są początkowo skuteczne u większości pacjentów, u niektórych pacjentów może nie wystąpić odpowiednia odpowiedź lub mogą wystąpić nawracające objawy, w tym biegunka, pomimo leczenia.

W W badaniach klinicznych telotristat etylowy zmniejszał częstotliwość codziennych wypróżnień u pacjentów z biegunką związaną z zespołem rakowiaka. Nie zaobserwowano zmniejszenia innych objawów zespołu rakowiaka (np. bólu brzucha, zaczerwienienia).

Powiąż narkotyki

Jak używać Telotristat

Ogólne

  • Stosuj w połączeniu z analogiem somatostatyny (np. oktreotydem). (Patrz Biegunka związana z zespołem rakowiaka w części Zastosowania).
  • W kluczowym badaniu skuteczności terapia ratunkowa za pomocą krótko działającego oktreotydu i leków przeciwbiegunkowych (np. loperamidu) była dozwolona i nieograniczona.
  • W przypadku stosowania w skojarzeniu z krótko działającym octanem oktreotydu, oktreotyd należy podawać ≥ 30 minut po podaniu etipratu telotristatu. (Patrz „Specyficzne leki” w sekcji „Interakcje”).

    • Ograniczona dystrybucja

  • Dostępne wyłącznie w aptekach specjalistycznych. Szczegółowe informacje można znaleźć na stronie internetowej Xermelo ([Web]).

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie 3 razy dziennie z jedzeniem. (Patrz Żywność w części Farmakokinetyka.)

    Dawkowanie

    Dostępny w postaci etipratu telotristatu (sól hipuranowa etylu telotristatu); dawka wyrażona w przeliczeniu na etyl telotristatu (wolna zasada).

    Dorośli

    Zespół rakowiaka Biegunka Doustnie

    250 ​​mg 3 razy dziennie; stosować w skojarzeniu z analogiem somatostatyny.

    U niektórych pacjentów badano wyższe dawki (np. 500 mg 3 razy na dobę), ale zwiększały one ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (np. ciężkich zaparć) bez zapewnienia dodatkowego leczenia korzyść.

    Przerwanie terapii z powodu toksyczności Wpływ na przewód pokarmowy Doustnie

    Jeśli wystąpią ciężkie zaparcia lub silny, uporczywy lub nasilający się ból brzucha, należy przerwać terapię.

    Limity przepisywania leku

    Dorośli

    Zespół rakowiaka Biegunka Doustnie

    Dawki >250 mg 3 razy dziennie nie zalecane.

    Specjalne populacje

    Zaburzenia czynności wątroby

    W tej chwili nie ma konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania. (Patrz „Zaburzenia czynności wątroby” w części „Przestrogi”).

    Zaburzenia czynności nerek

    W tej chwili brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania. (Patrz „Zaburzenia czynności nerek” w sekcji „Przestrogi”).

    Pacjenci w podeszłym wieku

    W tej chwili brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania. (Zobacz Stosowanie w starszym wieku w sekcji Przestrogi.)

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Producent twierdzi, że nie są znane.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Zaparcie

    Zmniejsza częstotliwość wypróżnień; zgłoszono zaparcia. Ciężkie zaparcia skutkujące niedrożnością lub perforacją przewodu pokarmowego zgłaszane u pacjentów otrzymujących dawkę wyższą niż zalecana (500 mg 3 razy na dobę).

    Ponieważ integralność ściany przewodu pokarmowego może zostać naruszona u pacjentów z rakowiakami z przerzutami, należy monitorować pacjentów pod kątem wystąpienia zaparć i/lub ciężkiego, uporczywego lub nasilającego się bólu brzucha. Jeśli wystąpią takie objawy, należy przerwać terapię.

    Specyficzne populacje

    Ciąża

    Brak odpowiednich danych dotyczących kobiet w ciąży.

    Embriotoksyczność (tj. utrata poimplantacyjna, zmniejszenie masy płodu), toksyczność matczyna (tj. śmiertelność, upośledzenie przyrost masy ciała) oraz wzrost śmiertelności potomstwa w 0–4. dniu po urodzeniu obserwowany u zwierząt po zastosowaniu badanych dawek.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy etyl telotristatu przenika do mleka kobiecego. Nie jest znany wpływ leku na karmione piersią niemowlęta i produkcję mleka. Ponadto nieznany jest wpływ miejscowego przewodu pokarmowego i ogólnoustrojowego narażenia na lek u niemowląt karmionych piersią.

    Rozważ korzyści z karmienia piersią dla niemowlęcia, kliniczne zapotrzebowanie kobiet na lek i wszelkie potencjalne działania niepożądane wpływ leku lub choroby matki na karmione piersią niemowlę. Monitoruj niemowlęta karmione piersią pod kątem objawów zaparć. (Patrz Zaparcia w sekcji Przestrogi.)

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności.

    Stosowanie u osób w starszym wieku

    Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności u pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu z młodszymi dorosłymi , ale nie można wykluczyć zwiększonej wrażliwości. (Patrz „Specjalne populacje” w części „Farmakokinetyka”).

    Zaburzenia czynności wątroby

    Łagodne zaburzenia czynności wątroby nie wpływają na farmakokinetykę telotristatu. Nie badano u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. (Patrz „Specjalne populacje” w części „Farmakokinetyka”).

    Zaburzenia czynności nerek

    Łagodne do umiarkowanych zaburzenia czynności nerek (Clcr 20–89 ml/min) nie zmieniają w istotny sposób farmakokinetyki.

    Nie badano u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek -stadium choroby nerek wymagające dializy.

    Częste działania niepożądane

    Nudności, ból głowy, zwiększone stężenie γ-glutamylotransferazy (γ-glutamylotranspeptydazy, GGT, GGTP), depresja, obrzęki obwodowe, wzdęcia, zmniejszenie apetytu, gorączka, ból brzucha, zaparcia .

    Na jakie inne leki wpłyną Telotristat

    Metabolizowany przez karboksyloesterazy do telotristatu. Telotristat ulega dalszemu metabolizmowi poprzez dekarboksylację i deaminację, w tym do głównego nieaktywnego metabolitu; jednakże potencjał interakcji tego metabolitu z lekami jest nieznany.

    Ani telotristat etylowy, ani telotristat nie są substratem izoenzymów CYP in vitro. Telotristat etylowy i telotristat nie zostały odpowiednio zbadane in vitro, aby wykazać, czy lek lub jego aktywny metabolit hamują izoenzymy CYP 2B6, 2C8 lub 2C9 lub indukują izoenzymy CYP 1A2 lub 2B6. Wpływ na CYP3A4 nie jest w pełni ustalony. (Patrz Leki metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe w ramach interakcji.)

    In vitro telotristat etylowy hamuje glikoproteinę P (P-gp) i białko oporności raka piersi (BCRP). In vitro telotristat nie jest inhibitorem P-gp i BCRP, ale jest substratem P-gp w klinicznie istotnych stężeniach.

    Leki metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Substraty CYP3A4: Możliwa interakcja farmakokinetyczna (zmniejszona ogólnoustrojowa ekspozycja substratu CYP3A4 i suboptymalna skuteczność). Należy monitorować objawy zmniejszonej skuteczności substratu CYP3A4, zwłaszcza leków o wąskim indeksie terapeutycznym i, jeśli to konieczne, rozważyć zwiększenie dawki substratu CYP3A4. (Patrz „Specyficzne leki” w sekcji „Interakcje”).

    Leki, na które wpływają systemy transportu

    Klinicznie istotne interakcje farmakokinetyczne, mało prawdopodobne z substratami P-gp, BCRP, transporterem kationów organicznych (OCT) 1, OCT2 , transporter anionów organicznych (OAT) 1, OAT3, białko transportujące aniony organiczne (OATP) 1B1, OATP1B3 lub pompa eksportująca sole żółciowe (BSEP). (Patrz „Specyficzne leki” w części „Interakcje”).

    Leki wpływające na kwaśność żołądka

    Rozpuszczalność telotristatu etylowego zależy od pH. Możliwe interakcje farmakokinetyczne z lekami zwiększającymi pH żołądka. (Patrz „Specyficzne leki” w sekcji „Interakcje”).

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Feksofenadyna

    Telotristat etylowy nie zmieniał AUC ani maksymalnych stężeń feksofenadyny u zdrowych osób

    Midazolam

    Telotristat etylowy zmniejszał AUC i maksymalne stężenia midazolamu (substratu CYP3A4) o 48 i 25 %, odpowiednio; AUC i maksymalne stężenia aktywnego metabolitu midazolamu zmniejszyły się odpowiednio o 48 i 34%

    Monitoruj pod kątem oznak zmniejszonej skuteczności substratu CYP3A4; w razie potrzeby rozważyć zwiększenie dawki substratu CYP3A4

    octan oktreotydu

    Krótko działający octan oktreotydu zmniejszał AUC i maksymalne stężenie telotristatu etylowego odpowiednio o 81 i 86%; AUC i maksymalne stężenie telotristatu zmniejszyły się odpowiednio o 68 i 79%

    Krótko działający octan oktreotydu należy podawać ≥ 30 minut po podaniu etylowego telotristatu

    Inhibitory pompy protonowej (np. omeprazol )

    Nie badano; możliwa interakcja farmakokinetyczna

    W głównym badaniu skuteczności 42% pacjentów otrzymywało jednocześnie terapię telotristatem etylowym i lekami wpływającymi na kwaśność żołądka

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe