Telotristat

Nomes de marcas: Xermelo
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Telotristat

Diarréia por Síndrome Carcinoide

Usado (em combinação com terapia com análogo de somatostatina) para tratamento de diarreia por síndrome carcinoide inadequadamente controlada apenas por terapia com análogo de somatostatina (designado medicamento órfão pela FDA para o tratamento de síndrome carcinoide em pacientes com tumores neuroendócrinos).

A síndrome carcinóide, uma condição associada à superprodução de serotonina, é caracterizada por rubor, diarreia, respiração ofegante, ocasionalmente insuficiência cardíaca congestiva e várias outras manifestações. Embora os análogos da somatostatina (por exemplo, octreotida, lanreotida) sejam o tratamento padrão para a síndrome carcinóide e sejam eficazes inicialmente na maioria dos pacientes, alguns pacientes podem não responder adequadamente ou podem desenvolver sintomas recorrentes, incluindo diarreia, apesar da terapia.

Em estudos clínicos, o telotristate de etilo reduziu a frequência de evacuações diárias em doentes com diarreia com síndrome carcinoide. Não foram observadas reduções em outros sintomas da síndrome carcinóide (por exemplo, dor abdominal, rubor).

Relacionar drogas

Como usar Telotristat

Geral

  • Use em combinação com um análogo da somatostatina (por exemplo, octreotida). (Consulte Diarréia por Síndrome Carcinóide em Usos.)
  • No estudo principal de eficácia, a terapia de resgate com octreotida de ação curta e antidiarreicos (por exemplo, loperamida) foi permitida e irrestrita.
  • Quando usado em combinação com acetato de octreotida de ação curta, administre octreotida ≥30 minutos após a administração de etiprato de telotristate. (Veja Medicamentos Específicos em Interações.)

    • Distribuição Restrita

  • Disponível somente em farmácias especializadas. Consulte o site da Xermelo para informações específicas ([Web]).

    • Administração

    Administração Oral

    Administrar por via oral 3 vezes ao dia com comida. (Consulte Alimentos em Farmacocinética.)

    Dosagem

    Disponível como etiprato de telotristate (o sal hipurato do telotristate de etila); dosagem expressa em termos de telotristate de etila (a base livre).

    Adultos

    Síndrome Carcinoide Diarréia Oral

    250 ​​mg 3 vezes ao dia; uso em combinação com um análogo da somatostatina.

    Dosagens mais altas (por exemplo, 500 mg 3 vezes ao dia) foram estudadas em alguns pacientes, mas aumentam o risco de efeitos adversos (por exemplo, constipação grave) sem fornecer terapêutica adicional beneficiar.

    Interrupção da terapia por toxicidade Efeitos gastrointestinais Oral

    Se ocorrer constipação grave ou dor abdominal grave persistente ou piora, interrompa a terapia.

    Limites de prescrição

    Adultos

    Síndrome Carcinoide Diarreia Oral Dosagens >250 mg 3 vezes ao dia não são recomendadas.

    Populações Especiais

    Insuficiência Hepática

    Não há recomendações específicas de dosagem neste momento. (Consulte Insuficiência Hepática em Cuidados.)

    Insuficiência Renal

    Não há recomendações de dosagem específicas neste momento. (Consulte Insuficiência renal em Cuidados.)

    Pacientes geriátricos

    Não há recomendações posológicas específicas neste momento. (Consulte Uso geriátrico em Cuidados.)

    Avisos

    Contra-indicações
  • O fabricante declara que não há nenhuma conhecida.
    • Avisos/Precauções

    Constipação

    Reduz a frequência de evacuação; constipação relatada. Constipação grave resultando em obstrução ou perfuração gastrointestinal relatada em pacientes que receberam uma dose superior à recomendada (500 mg 3 vezes ao dia).

    Como a integridade da parede do trato gastrointestinal pode ser prejudicada em pacientes com tumores carcinoides metastáticos, monitore os pacientes quanto ao desenvolvimento de constipação e/ou dor abdominal grave persistente ou piora. Se tais manifestações ocorrerem, interrompa a terapia.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Dados adequados em mulheres grávidas não estão disponíveis.

    Embriotoxicidade (ou seja, perda pós-implantação, diminuição do peso fetal), toxicidade materna (ou seja, mortalidade, comprometimento ganho de peso) e um aumento na mortalidade dos filhotes nos dias 0–4 pós-natais observado em animais nas dosagens testadas.

    Lactação

    Não se sabe se o telotristate de etila é distribuído no leite humano. Os efeitos da droga em lactentes e na produção de leite também não são conhecidos. Além disso, os efeitos da exposição GI local e sistêmica ao medicamento em bebês amamentados são desconhecidos.

    Considere os benefícios da amamentação para o bebê, juntamente com a necessidade clínica da mulher pelo medicamento e qualquer efeito adverso potencial. efeitos do medicamento ou da condição materna subjacente no bebê amamentado. Monitore bebês amamentados quanto a sintomas de constipação. (Consulte Constipação em Cuidados.)

    Uso Pediátrico

    Segurança e eficácia não estabelecidas.

    Uso Geriátrico

    Não foram observadas diferenças gerais na segurança e eficácia em pacientes ≥65 anos de idade em comparação com adultos mais jovens. , mas o aumento da sensibilidade não pode ser descartado. (Ver Populações Especiais em Farmacocinética.)

    Compromisso Hepático

    O compromisso hepático ligeiro não altera a farmacocinética do telotristate. Não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave. (Consulte Populações Especiais em Farmacocinética.)

    Insuficiência Renal

    Insuficiência renal leve a moderada (Clcr 20–89 mL/minuto) não altera substancialmente a farmacocinética.

    Não estudado em pacientes com doença terminal. doença renal em estágio avançado que requer diálise.

    Efeitos adversos comuns

    Náusea, dor de cabeça, aumento das concentrações de γ-glutamiltransferase (γ-glutamiltranspeptidase, GGT, GGTP), depressão, edema periférico, flatulência, diminuição do apetite, pirexia, dor abdominal, prisão de ventre .

    Que outras drogas afetarão Telotristat

    Metabolizado por carboxilesterases em telotristate. Telotristat é posteriormente metabolizado por descarboxilação e desaminação, incluindo num metabolito inativo importante; no entanto, o potencial de interação medicamentosa deste metabólito é desconhecido.

    Nem o telotristate de etila nem o telotristate são substratos das isoenzimas CYP in vitro. Telotristate de etila e telotristat não foram adequadamente estudados in vitro para indicar se o medicamento ou seu metabólito ativo inibem as isoenzimas CYP 2B6, 2C8 ou 2C9 ou induzem as isoenzimas CYP 1A2 ou 2B6. Os efeitos no CYP3A4 não estão totalmente estabelecidos. (Consulte Medicamentos metabolizados por enzimas microssomais hepáticas em Interações.)

    In vitro, o telotristate de etila inibe a glicoproteína P (P-gp) e a proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP). In vitro, o telotristate não é um inibidor da gp-P e da BCRP, mas é um substrato da gp-P em concentrações clinicamente relevantes.

    Medicamentos metabolizados por enzimas microssomais hepáticas

    Substratos do CYP3A4: Possível interação farmacocinética (diminuição da exposição sistêmica do substrato do CYP3A4 e eficácia subótima). Monitore sinais de eficácia reduzida do substrato do CYP3A4, particularmente medicamentos com índice terapêutico estreito, e considere aumentar a dosagem do substrato do CYP3A4, se necessário. (Consulte Medicamentos específicos em Interações.)

    Medicamentos afetados por sistemas de transporte

    Interações farmacocinéticas clinicamente importantes improváveis ​​com substratos de P-gp, BCRP, transportador de cátions orgânicos (OCT) 1, OCT2 , transportador de ânions orgânicos (OAT) 1, OAT3, proteína de transporte de ânions orgânicos (OATP) 1B1, OATP1B3 ou bomba de exportação de sais biliares (BSEP). (Veja Medicamentos Específicos em Interações.)

    Medicamentos que Afetam a Acidez Gástrica

    Solubilidade do telotristate de etila Depende do pH. Possível interação farmacocinética com medicamentos que aumentam o pH gástrico. (Veja Medicamentos Específicos em Interações.)

    Medicamentos Específicos

    Medicamentos

    Interação

    Comentários

    Fexofenadina

    O telotristate de etilo não alterou a AUC e as concentrações máximas de fexofenadina em indivíduos saudáveis ​​

    Midazolam

    O telotristate de etilo diminuiu a AUC e as concentrações máximas de midazolam (um substrato do CYP3A4) em 48 e 25 %, respectivamente; A AUC e as concentrações máximas do metabólito ativo do midazolam diminuíram em 48 e 34%, respectivamente

    Monitorar quanto a sinais de eficácia reduzida do substrato do CYP3A4; considerar o aumento da dose do substrato do CYP3A4, se necessário

    Acetato de octreotida

    O acetato de octreotida de ação curta diminuiu a AUC e as concentrações máximas de telotristate de etila em 81 e 86%, respectivamente; A AUC e as concentrações máximas de telotristate diminuíram em 68 e 79%, respectivamente

    Administrar acetato de octreotida de ação curta ≥30 minutos após a administração de telotristat etílico

    Inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol )

    Não estudado; possível interação farmacocinética

    No principal estudo de eficácia, 42% dos pacientes receberam terapia concomitante com telotristate de etila e medicamentos que afetam a acidez gástrica

    Isenção de responsabilidade

    Todos os esforços foram feitos para garantir que as informações fornecidas por Drugslib.com sejam precisas, atualizadas -date e completo, mas nenhuma garantia é feita nesse sentido. As informações sobre medicamentos aqui contidas podem ser sensíveis ao tempo. As informações do Drugslib.com foram compiladas para uso por profissionais de saúde e consumidores nos Estados Unidos e, portanto, o Drugslib.com não garante que os usos fora dos Estados Unidos sejam apropriados, a menos que especificamente indicado de outra forma. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com não endossam medicamentos, diagnosticam pacientes ou recomendam terapia. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com são um recurso informativo projetado para ajudar os profissionais de saúde licenciados a cuidar de seus pacientes e/ou para atender os consumidores que veem este serviço como um complemento, e não um substituto, para a experiência, habilidade, conhecimento e julgamento dos cuidados de saúde. profissionais.

    A ausência de uma advertência para um determinado medicamento ou combinação de medicamentos não deve de forma alguma ser interpretada como indicação de que o medicamento ou combinação de medicamentos é seguro, eficaz ou apropriado para qualquer paciente. Drugslib.com não assume qualquer responsabilidade por qualquer aspecto dos cuidados de saúde administrados com a ajuda das informações fornecidas por Drugslib.com. As informações aqui contidas não se destinam a cobrir todos os possíveis usos, instruções, precauções, advertências, interações medicamentosas, reações alérgicas ou efeitos adversos. Se você tiver dúvidas sobre os medicamentos que está tomando, consulte seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

    Palavras-chave populares