Telotristat

Marka isimleri: Xermelo
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Telotristat

Karsinoid Sendromlu İshal

Yalnızca somatostatin analog tedavisi ile yeterli düzeyde kontrol altına alınamayan karsinoid sendrom ishalinin tedavisinde kullanılır (somatostatin analog tedavisi ile kombinasyon halinde) (hastalarda karsinoid sendromun tedavisi için FDA tarafından yetim ilaç olarak belirlenmiştir) nöroendokrin tümörlü).

Serotonin aşırı üretimiyle ilişkili bir durum olan karsinoid sendrom, ateş basması, ishal, hırıltı, ara sıra konjestif kalp yetmezliği ve diğer çeşitli belirtilerle karakterizedir. Somatostatin analogları (örn. oktreotid, lanreotid) karsinoid sendrom için standart tedavi olmasına ve çoğu hastada başlangıçta etkili olmasına rağmen, bazı hastalar tedaviye rağmen yeterli yanıt vermeyebilir veya ishal dahil tekrarlayan semptomlar geliştirebilir.

İçinde Klinik çalışmalarda telotristat etil, karsinoid sendromu ishalli hastalarda günlük bağırsak hareketlerinin sıklığını azaltmıştır. Karsinoid sendromun diğer semptomlarında (örn. karın ağrısı, kızarma) azalma gözlenmedi.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Telotristat

Genel

  • Bir somatostatin analoğuyla (ör. oktreotid) birlikte kullanın. (Kullanımlar bölümündeki Karsinoid Sendromu İshal bölümüne bakın.)
  • Önemli etkinlik çalışmasında, kısa etkili oktreotid ve ishal önleyici ilaçlarla (ör. loperamid) kurtarma tedavisine izin verildi ve herhangi bir kısıtlama getirilmedi.
  • Kısa etkili oktreotid asetat ile kombinasyon halinde kullanıldığında, oktreotidi telotristat etiprat uygulamasından ≥30 dakika sonra uygulayın. (Etkileşimler bölümündeki Spesifik İlaçlara bakın.)

    • Kısıtlı Dağıtım

  • Yalnızca özel eczanelerde mevcuttur. Spesifik bilgi için Xermelo web sitesine bakın ([Web]).

    • Yönetim

    Oral Uygulama

    Günde 3 kez sözlü olarak uygulayın. yemekle. (Farmakokinetik bölümündeki Gıda bölümüne bakın.)

    Dozaj

    Telotristat etiprat (telotristat etil'in hippurat tuzu) olarak mevcuttur; telotristat etil (serbest baz) cinsinden ifade edilen dozaj.

    Yetişkinler

    Karsinoid Sendromu İshal Oral

    250 ​​mg günde 3 kez; bir somatostatin analoğuyla kombinasyon halinde kullanın.

    Bazı hastalarda daha yüksek dozajlar (örneğin, günde 3 kez 500 mg) incelenmiştir, ancak ek tedavi sağlamadan olumsuz etki (örneğin şiddetli kabızlık) riskini artırır fayda.

    Toksisite Gastrointestinal Etkiler Nedeniyle Tedavinin Durdurulması Oral

    Şiddetli kabızlık veya şiddetli, kalıcı veya kötüleşen karın ağrısı meydana gelirse, tedaviyi bırakın.

    Reçete Belirleme Sınırları

    Yetişkinler

    Karsinoid Sendromu İshal Oral Dozajlar >250 mg, günde 3 kez önerilmez.

    Özel Popülasyonlar

    Karaciğer Yetmezliği

    Şu anda spesifik bir dozaj önerisi bulunmamaktadır. (Bkz. Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Karaciğer Yetmezliği.)

    Böbrek Yetmezliği

    Şu anda spesifik bir dozaj önerisi yoktur. (Bkz. Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümünde Böbrek Yetmezliği.)

    Geriatrik Hastalar

    Şu anda spesifik bir dozaj önerisi yoktur. (Dikkat Edilecek Noktalar bölümünde Geriatrik Kullanım konusuna bakın.)

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Üretici hiçbirinin bilinmediğini belirtiyor.
    • Uyarılar/Önlemler

    Kabızlık

    Bağırsak hareket sıklığını azaltır; kabızlık bildirildi. Önerilenden daha yüksek doz (günde 3 kez 500 mg) alan hastalarda gastrointestinal tıkanma veya perforasyonla sonuçlanan şiddetli kabızlık rapor edilmiştir.

    Metastatik karsinoid tümörlü hastalarda gastrointestinal sistem duvarının bütünlüğü bozulabileceğinden, hastaları kabızlık ve/veya ciddi, kalıcı veya kötüleşen karın ağrısı gelişimi açısından izleyin. Bu tür belirtiler ortaya çıkarsa tedaviyi bırakın.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Hamile kadınlarda yeterli veri mevcut değildir.

    Embriyotoksisite (örn. implantasyon sonrası kayıp, fetal ağırlığın azalması), anne toksisitesi (örn. mortalite, bozulmuş kilo alımı) ve test edilen dozajlarda hayvanlarda doğum sonrası 0-4. günlerde yavru ölümlerinde bir artış gözlendi.

    Laktasyon

    Telotristat etil'in insan sütüne dağılıp dağılmadığı bilinmiyor. İlacın emzirilen bebekler ve süt üretimi üzerindeki etkileri de bilinmemektedir. Ayrıca, emzirilen bebeklerde lokal GI ve ilaca sistemik maruz kalmanın etkileri bilinmemektedir.

    Kadınların ilaca olan klinik ihtiyacının yanı sıra emzirmenin bebeğe sağladığı faydaları ve olası olumsuz etkileri de göz önünde bulundurun. ilacın veya altta yatan anne durumunun anne sütüyle beslenen bebek üzerindeki etkileri. Emzirilen bebekleri kabızlık belirtileri açısından izleyin. (Bkz. Dikkat Edilecek Noktalar bölümünde Kabızlık.)

    Pediatrik Kullanım

    Güvenlik ve etkililik belirlenmemiştir.

    Geriatrik Kullanım

    Genç yetişkinlerle karşılaştırıldığında 65 yaş ve üzeri hastalarda güvenlik ve etkinlik açısından genel bir fark gözlenmedi ancak artan hassasiyet göz ardı edilemez. (Bkz. Farmakokinetik altındaki Özel Popülasyonlar.)

    Karaciğer Yetmezliği

    Hafif karaciğer yetmezliği, telotristat'ın farmakokinetiğini değiştirmez. Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. (Bkz. Farmakokinetik Altındaki Özel Popülasyonlar.)

    Böbrek Yetmezliği

    Hafif ila orta dereceli böbrek yetmezliği (Clcr 20–89 mL/dakika) farmakokinetiği önemli ölçüde değiştirmez.

    Sonu olan hastalarda incelenmemiştir. Diyaliz gerektiren evre böbrek hastalığı.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    Bulantı, baş ağrısı, γ-glutamiltransferaz (γ-glutamiltranspeptidaz, GGT, GGTP) konsantrasyonlarında artış, depresyon, periferik ödem, gaz, iştah azalması, ateş, karın ağrısı, kabızlık .

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Telotristat

    Karboksilesterazlar tarafından telotristat'a metabolize edilir. Telotristat ayrıca, majör inaktif bir metabolit de dahil olmak üzere, dekarboksilasyon ve deaminasyon yoluyla metabolize edilir; ancak bu metabolitin ilaç etkileşim potansiyeli bilinmemektedir.

    Ne telotristat etil ne de telotristat in vitro CYP izoenzimlerinin bir substratı değildir. Telotristat etil ve telotristat, ilacın veya aktif metabolitinin CYP izoenzimleri 2B6, 2C8 veya 2C9'u inhibe edip etmediğini veya CYP izoenzimleri 1A2 veya 2B6'yı indükleyip indüklemediğini göstermek için in vitro yeterince araştırılmamıştır. CYP3A4 üzerindeki etkiler tam olarak belirlenmemiştir. (Etkileşimler başlığı altında Hepatik Mikrozomal Enzimler Tarafından Metabolize Edilen İlaçlar bölümüne bakın.)

    İn vitro, telotristat etil, P-glikoproteini (P-gp) ve meme kanseri direnç proteinini (BCRP) inhibe eder. İn vitro telotristat, P-gp ve BCRP'nin bir inhibitörü değildir ancak klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda P-gp'nin bir substratıdır.

    Hepatik Mikrozomal Enzimler Tarafından Metabolize Edilen İlaçlar

    CYP3A4 Substratları: Olası farmakokinetik etkileşim (CYP3A4 substratına sistemik maruz kalmanın azalması ve optimumun altında etkinlik). CYP3A4 substratının, özellikle de terapötik indeksi dar olan ilaçların etkinliğinin azaldığına dair işaretleri izleyin ve gerekirse CYP3A4 substratının dozajını artırmayı düşünün. (Etkileşimler bölümündeki Spesifik İlaçlara bakın.)

    Taşıma Sistemlerinden Etkilenen İlaçlar

    P-gp, BCRP, organik katyon taşıyıcı (OCT) 1, OCT2 substratlarıyla olası olmayan klinik açıdan önemli farmakokinetik etkileşimler , organik anyon taşıyıcı (OAT) 1, OAT3, organik anyon taşıma proteini (OATP) 1B1, OATP1B3 veya safra tuzu ihracat pompası (BSEP). (Etkileşimler bölümündeki Spesifik İlaçlara bakın.)

    Mide Asitliğini Etkileyen İlaçlar

    Telotristat etil çözünürlüğü pH'a bağlıdır. Mide pH'ını artıran ilaçlarla olası farmakokinetik etkileşim. (Etkileşimler altındaki Spesifik İlaçlara bakın.)

    Belirli İlaçlar

    İlaç

    Etkileşim

    Yorumlar

    Feksofenadin

    Telotristat etil, sağlıklı bireylerde feksofenadinin AUC'sini ve tepe konsantrasyonlarını değiştirmedi

    Midazolam

    Telotristat etil, midazolamın (bir CYP3A4 substratı) AUC'sini ve tepe konsantrasyonlarını 48 ve 25 oranında azalttı %, sırasıyla; Midazolamın aktif metabolitinin AUC ve zirve konsantrasyonları sırasıyla %48 ve %34 azaldı.

    CYP3A4 substratının azalmış etkinliğine ilişkin işaretleri izleyin; gerekirse CYP3A4 substratının dozajını artırmayı düşünün

    Oktreotid asetat

    Kısa etkili oktreotid asetat, telotristat etil'in AUC ve tepe konsantrasyonlarını sırasıyla %81 ve %86 oranında azalttı; Telotristat'ın AUC ve tepe konsantrasyonları sırasıyla %68 ve %79 oranında azaldı.

    Telotristat etil

    Proton pompası inhibitörlerinin (ör. omeprazol) uygulanmasından ≥30 dakika sonra kısa etkili oktreotid asetat uygulayın. )

    Çalışılmadı; olası farmakokinetik etkileşim

    Temel etkililik çalışmasında hastaların %42'si telotristat etil ve gastrik asiditeyi etkileyen ilaçlarla eş zamanlı tedavi almıştır

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler