Tezacaftor and Ivacaftor

Nombres de marca: Symdeko
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Tezacaftor and Ivacaftor

Fibrosis quística

Tratamiento de la fibrosis quística en pacientes ≥6 años de edad que son homocigotos para la mutación F508del en el gen CFTR o que tienen al menos 1 mutación en el gen CFTR que responde al fármaco combinado régimen.

Designado medicamento huérfano por la FDA para el tratamiento de la fibrosis quística.

Si se desconoce el genotipo del paciente, utilice una prueba de mutación de fibrosis quística aprobada por la FDA para detectar la presencia de CFTR mutaciones seguidas de verificación con secuenciación bidireccional cuando lo recomiendan las instrucciones de la prueba de mutación.

La guía pulmonar de la Cystic Fibrosis Foundation de 2018 aborda específicamente el uso de moduladores de CFTR en pacientes con fibrosis quística. Tezacaftor/ivacaftor se aprobó después de la publicación de la guía y, por lo tanto, no se aborda.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Tezacaftor and Ivacaftor

General

Detección previa al tratamiento

  • Seleccione pacientes para tratamiento con tezacaftor/ivacaftor en función de si tienen 2 copias de la mutación F508del o al menos una mutación en el gen CFTR que responde a tezacaftor/ivacaftor según datos de ensayos clínicos y/o in vitro. Si se desconoce el genotipo del paciente, utilice una prueba de mutación de fibrosis quística aprobada por la FDA para detectar la presencia de una mutación CFTR seguida de una verificación con secuenciación bidireccional cuando lo recomienden las instrucciones de la prueba de mutación.
  • Obtener las concentraciones séricas basales de ALT y AST.
  • Exámenes oftalmológicos basales recomendados en pacientes pediátricos.

    • Monitoreo del paciente
  • Evaluar las concentraciones séricas de ALT y AST cada 3 meses durante el primer año de tratamiento y anualmente a partir de entonces. En pacientes con antecedentes de elevaciones de ALT o AST, considerar un control más frecuente. Vigile de cerca a los pacientes que desarrollen concentraciones elevadas de ALT, AST o bilirrubina hasta que las anomalías se resuelvan.
  • Exámenes oftalmológicos de seguimiento recomendados en pacientes pediátricos.

    • Administración

    Administración oral

    Administrar por vía oral con alimentos que contengan grasas (p. ej., huevos, queso, nueces, leche entera, carnes, alimentos preparados con mantequilla o aceites ) para aumentar la absorción sistémica del fármaco.

    Tragar los comprimidos enteros.

    Dosis

    Disponible en un kit que contiene 4 blísteres semanales de 7 comprimidos que contienen 100 mg. de tezacaftor en combinación fija con 150 mg de ivacaftor empaquetado conjuntamente con 7 comprimidos que contienen 150 mg de ivacaftor en monoterapia.

    También disponible como kit que contiene 4 blísteres semanales de 7 comprimidos que contienen 50 mg de tezacaftor en dosis fija combinación con 75 mg de ivacaftor empaquetado conjuntamente con 7 comprimidos que contienen 75 mg de ivacaftor en monoterapia.

    Pacientes pediátricos

    Fibrosis quística oral

    Niños de 6 a <12 años de edad con un peso <30 kg : Tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg una vez al día por la mañana e ivacaftor monodosis 75 mg una vez al día por la noche (tomados con aproximadamente 12 horas de diferencia).

    Niños de 6 a <12 años de edad que pesen ≥30 kg: Tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg una vez al día por la mañana e ivacaftor monodosis 150 mg una vez al día por la noche (tomados con aproximadamente 12 horas de diferencia).

    Niños ≥12 años: Tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg una vez al día por la mañana e ivacaftor único 150 mg una vez al día por la noche (tomados con aproximadamente 12 horas de diferencia).

    Es necesario ajustar la dosis cuando se usa concomitantemente con inhibidores moderados o potentes de CYP3A.

    Modificación de dosis para el uso concomitante de inhibidores moderados o potentes de CYP3A Oral

    Pacientes pediátricos de 6 a <12 años de edad con un peso <30 kg recibiendo un inhibidor moderado de CYP3A (p. ej., eritromicina, fluconazol): administre tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg en comprimidos combinados fijos una vez en días alternos e ivacaftor monocomponente 75 mg una vez en días alternos, en días alternos en el mañana. No administre la dosis nocturna de ivacaftor de 75 mg en monoterapia en estos pacientes.

    Pacientes pediátricos de 6 a <12 años de edad que pesen ≥30 kg que reciban un inhibidor moderado de CYP3A ( por ejemplo, eritromicina, fluconazol): administre 100 mg/ivacaftor 150 mg en tabletas fijas combinadas una vez en días alternos e ivacaftor monolítico 150 mg una vez en días alternos, en días alternos por la mañana. No administre la dosis nocturna de ivacaftor de 150 mg en monoterapia en estos pacientes.

    Pacientes pediátricos ≥12 años que reciben un inhibidor moderado de CYP3A (p. ej., eritromicina, fluconazol) : administre tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg en comprimidos combinados fijos una vez en días alternos e ivacaftor en monoterapia 150 mg una vez en días alternos, en días alternos por la mañana. No administre la dosis nocturna de ivacaftor de 150 mg en monoterapia en estos pacientes.

    Pacientes pediátricos de 6 a <12 años de edad que pesen <30 kg y que reciban un inhibidor potente de CYP3A ( por ejemplo, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, telitromicina, voriconazol): administre tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg en comprimidos combinados fijos dos veces por semana, con aproximadamente 3 a 4 días de diferencia. No administre la dosis nocturna de ivacaftor de 75 mg en monoterapia en estos pacientes.

    Pacientes pediátricos de 6 a <12 años de edad que pesen ≥30 kg y que reciban un inhibidor potente de CYP3A ( ej., claritromicina, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, telitromicina, voriconazol): administre tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg en comprimidos combinados fijos dos veces por semana, con aproximadamente 3 a 4 días de diferencia. No administre la dosis nocturna de ivacaftor de dosis única de 150 mg en estos pacientes.

    Pacientes pediátricos ≥12 años que reciben un inhibidor potente de CYP3A (p. ej., claritromicina, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, telitromicina, voriconazol): administre tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg en comprimidos combinados fijos dos veces por semana, con aproximadamente 3 a 4 días de diferencia. No administre la dosis nocturna de ivacaftor 150 mg en monoterapia en estos pacientes.

    Adultos

    Fibrosis quística oral

    Tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg una vez al día por la mañana y dosis única entidad ivacaftor 150 mg una vez al día por la noche (tomado con aproximadamente 12 horas de diferencia).

    Es necesario ajustar la dosis cuando se usa concomitantemente con inhibidores moderados o potentes de CYP3A.

    Modificación de dosis para el uso concomitante de inhibidores moderados o potentes de CYP3A Oral

    Uso concomitante de un inhibidor moderado de CYP3A (p. ej., eritromicina, fluconazol): administre tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg en tabletas fijas combinadas una vez en días alternos e ivacaftor monodosis 150 mg una vez en días alternos, administrados en días alternos por la mañana. No administre la dosis nocturna de ivacaftor de 150 mg en monoterapia.

    Uso concomitante de un inhibidor potente de CYP3A (p. ej., claritromicina, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, telitromicina, voriconazol) : administre tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg en comprimidos combinados fijos dos veces por semana, con aproximadamente 3 a 4 días de diferencia. No administre la dosis nocturna de ivacaftor de 150 mg en monoterapia.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    Insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh): No es necesario ajustar la dosis.

    Pacientes de 6 a <12 años de edad que pesen <30 kg con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh): tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg una vez al día por la mañana. No administre la dosis nocturna de 75 mg de ivacaftor en monoterapia en estos pacientes.

    Pacientes de 6 a <12 años de edad que pesen ≥30 kg con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh) : tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg una vez al día por la mañana. No administre la dosis nocturna de ivacaftor de 150 mg en monoterapia en estos pacientes.

    Pacientes ≥12 años con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh): tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg una vez al día por la mañana. No administre la dosis nocturna de ivacaftor de 150 mg en monoterapia en estos pacientes.

    Pacientes de 6 a <12 años de edad que pesen <30 kg con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) : tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg una vez al día por la mañana o con menor frecuencia. No administre la dosis nocturna de 75 mg de ivacaftor en monoterapia en estos pacientes.

    Pacientes de 6 a <12 años de edad que pesen ≥30 kg con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) : tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg una vez al día por la mañana o con menos frecuencia. No administre la dosis nocturna de ivacaftor de 150 mg en monoterapia en estos pacientes.

    Pacientes ≥12 años con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh): tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg una vez al día por la mañana o con menos frecuencia. No administre la dosis nocturna de ivacaftor de 150 mg en monoterapia en estos pacientes.

    Insuficiencia renal

    Insuficiencia renal leve a moderada: no es necesario ajustar la dosis.

    Insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal (ESRD): se recomienda precaución.

    Pacientes geriátricos

    No hay recomendaciones de dosis específicas en este momento.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Ninguna.
    • Advertencias/Precauciones

    Efectos hepáticos

    Se informaron concentraciones elevadas de ALT o AST.

    Evaluar las concentraciones séricas de ALT y AST antes del inicio del tratamiento, cada 3 meses durante el primer año y anualmente a partir de entonces. En pacientes con antecedentes de elevaciones de ALT o AST, considerar un control más frecuente. Vigile de cerca a los pacientes que desarrollen concentraciones elevadas de ALT, AST o bilirrubina hasta que las anomalías se resuelvan.

    Interrumpa el tratamiento en pacientes con elevaciones de ALT o AST >5 veces el LSN o en aquellos con elevaciones de ALT o AST >3 veces el LSN cuando se asocia con concentraciones elevadas de bilirrubina >2 veces el LSN. Después de la resolución de las elevaciones de ALT o AST, considere los beneficios y riesgos de reanudar la terapia.

    Interacciones con inductores de CYP3A

    El uso concomitante con inductores potentes de CYP3A disminuye sustancialmente la exposición sistémica de ivacaftor y puede disminuir la exposición de tezacaftor; la disminución de la exposición puede reducir la eficacia terapéutica. No se recomienda el uso concomitante con inductores potentes de CYP3A. (Ver Interacciones).

    Efectos oculares

    Opacidades del cristalino ocular (no congénitas por naturaleza) notificadas en pacientes pediátricos que reciben terapia combinada de tezacaftor/ivacaftor o monoterapia con ivacaftor. Exámenes oftalmológicos basales y de seguimiento recomendados en pacientes pediátricos.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Datos limitados disponibles sobre el uso de la terapia combinada de tezacaftor/ivacaftor o sus componentes individuales en mujeres embarazadas. No se observaron pruebas de teratogenicidad o efectos adversos sobre el desarrollo fetal en animales que recibieron tezacaftor o ivacaftor. No hay datos disponibles en animales con el uso concomitante de tezacaftor e ivacaftor. Transferencia placentaria de tezacaftor observada en ratas preñadas; transferencia placentaria de ivacaftor observada en ratas y conejas preñadas.

    Lactancia

    Distribuido en la leche en ratas; No se sabe si se distribuye en la leche humana. Considere los beneficios para la salud y el desarrollo de la lactancia materna y la importancia clínica del tratamiento para la mujer al decidir si debe tener precaución o suspender la lactancia. Se desconocen los efectos de tezacaftor/ivacaftor en combinación fija sobre los lactantes o la producción de leche.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes pediátricos <6 años de edad.

    Eficacia en pacientes 6 a <12 años de edad extrapolados a partir de resultados de eficacia en pacientes de ≥12 años de edad con el respaldo de análisis farmacocinéticos poblacionales que demuestran exposiciones similares al medicamento en pacientes de 6 a <12 años de edad y en aquellos de ≥12 años de edad. Perfil de seguridad en pacientes de 6 a <12 años de edad similar al observado en pacientes ≥12 años de edad.

    Uso geriátrico

    Experiencia insuficiente en pacientes ≥65 años para determinar si los pacientes geriátricos responden de manera diferente que los adultos más jóvenes.

    Insuficiencia hepática

    Insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh): efecto sobre farmacocinética no estudiada; no es necesario ajustar la dosis.

    Insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh): mayor exposición; se recomienda una reducción de la dosis.

    Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh): no se ha estudiado el efecto sobre la farmacocinética, pero se espera un aumento de la exposición. Úselo con precaución y en dosis reducidas después de sopesar los riesgos y beneficios del tratamiento.

    Insuficiencia renal

    No se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave ni en aquellos con ESRD.

    Leve o moderada Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis.

    Insuficiencia renal grave (Clcr ≤30 ml/minuto) o ESRD: Úselo con precaución.

    Efectos adversos comunes

    Efectos adversos (≥3% de los pacientes): dolor de cabeza, náuseas, congestión sinusal, mareos.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Tezacaftor and Ivacaftor

    Tezacaftor es un sustrato de las isoenzimas CYP3A (p. ej., CYP3A4, CYP3A5), el transporte de glicoproteína P (P-gp), la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) y el polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1.

    Ivacaftor es un sustrato sensible de CYP3A. In vitro, ivacaftor tiene potencial para inhibir CYP3A y P-gp, y también puede inhibir CYP2C9.

    Fármacos que afectan o son metabolizados por las enzimas microsomales hepáticas

    Sustratos de CYP3A: no es necesario ajustar la dosis.

    Inhibidores potentes de CYP3A: interacción farmacocinética (posible aumento de la exposición a tezacaftor e ivacaftor). Reduzca la dosis a tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg en combinación fija dos veces por semana, con aproximadamente 3 a 4 días de diferencia. No administre ivacaftor en monodosis de 150 mg.

    Inhibidores moderados de CYP3A: interacción farmacocinética (posible aumento de la exposición a tezacaftor e ivacaftor). En adultos, niños ≥12 años y niños de 6 a <12 años que pesen ≥30 kg, reducir la dosis a tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg en combinación fija una vez en días alternos en combinación con ivacaftor 150 mg en monoterapia una vez cada dos días, administrada en días alternos. No administre la dosis nocturna de ivacaftor de 150 mg en monoterapia en estos pacientes. En niños de 6 a <12 años de edad que pesen <30 kg, reduzca la dosis a 50 mg de tezacaftor/75 mg de ivacaftor en combinación fija una vez en días alternos en combinación con 75 mg de ivacaftor monodosis una vez en días alternos, administrados en días alternos. No administre la dosis nocturna de 75 mg de ivacaftor en monoterapia en estos pacientes.

    Inductores potentes de CYP3A: interacción farmacocinética (disminución de la exposición a ivacaftor; se espera una disminución de la exposición a tezacaftor). No se recomienda el uso concomitante.

    Fármacos afectados por el transporte de la glicoproteína P

    Sustratos de la P-gp: Interacción farmacocinética (posible aumento de la exposición, efecto terapéutico prolongado o mayor riesgo de efectos adversos del fármaco sustrato). Utilice concomitantemente con precaución sustratos de P-gp con índice terapéutico estrecho; monitorear a los pacientes adecuadamente.

    Medicamentos específicos

    Medicamento o alimento

    Interacción

    Comentarios

    Anticonvulsivos (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína)

    Posible disminución de la exposición a tezacaftor e ivacaftor y reducción de la eficacia de tezacaftor/ivacaftor

    No se recomienda el uso concomitante

    Antifúngicos , azoles (fluconazol, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol)

    Itraconazol: el uso concomitante con tezacaftor/ivacaftor aumenta 4 y 15,6 veces el AUC de tezacaftor e ivacaftor, respectivamente

    Fluconazol: el uso concomitante con ivacaftor produce un aumento triple del AUC de ivacaftor; el uso concomitante con tezacaftor puede aumentar la exposición a tezacaftor aproximadamente al doble

    Itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol: en adultos, niños ≥12 años y niños de 6 a <12 años que pesen ≥30 kg, reducir dosis de tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg dos veces por semana, con aproximadamente 3 a 4 días de diferencia (no administre la dosis nocturna de ivacaftor 150 mg en monoterapia); en niños de 6 a <12 años de edad que pesen <30 kg, reduzca la dosis a 50 mg de tezacaftor/75 mg de ivacaftor dos veces por semana, con aproximadamente 3 a 4 días de diferencia (no administre la dosis nocturna de 75 mg de ivacaftor monodosis)

    Fluconazol: en adultos, niños ≥12 años y niños de 6 a <12 años que pesen ≥30 kg, reduzca la dosis a tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg una vez en días alternos e ivacaftor en monoterapia 150 mg una vez en días alternos, administrados en días alternos (no administre la dosis vespertina de ivacaftor monodosis de 150 mg); en niños de 6 a <12 años de edad que pesen <30 kg, reducir la dosis a tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg en combinación fija una vez en días alternos en combinación con ivacaftor monodosis 75 mg una vez en días alternos, administrado en días alternos ( no administre la dosis nocturna de ivacaftor monodosis de 75 mg)

    Antimicobacterianos (rifabutina, rifampicina)

    Rifabutina: posible disminución de la exposición a tezacaftor e ivacaftor y eficacia reducida de tezacaftor/ivacaftor

    Rifampicina: disminuyó la exposición a ivacaftor en un 89%; también se espera una menor exposición a tezacaftor; posible reducción de la eficacia de tezacaftor/ivacaftor

    No se recomienda el uso concomitante

    Ciprofloxacino

    No hay efectos clínicamente importantes sobre las exposiciones a tezacaftor o ivacaftor

    Dosificación no es necesario realizar ajustes

    Digoxina

    Aumento de la exposición a digoxina; posible efecto terapéutico prolongado de la digoxina o mayor riesgo de efectos adversos asociados a la digoxina

    Utilizar concomitantemente con precaución y controlar adecuadamente

    Eritromicina

    Posible aumento de la exposición a tezacaftor e ivacaftor

    En adultos, niños ≥12 años y niños de 6 a <12 años que pesen ≥30 kg, reduzca la dosis a tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg una vez en días alternos y ivacaftor en monoterapia 150 mg una vez cada el otro día, administrado en días alternos (no administre la dosis vespertina de ivacaftor monodosis de 150 mg); en niños de 6 a <12 años de edad que pesen <30 kg, reducir la dosis a tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg en combinación fija una vez en días alternos en combinación con ivacaftor monodosis 75 mg una vez en días alternos, administrado en días alternos ( no administre la dosis nocturna de ivacaftor monodosis de 75 mg)

    Estrógenos y progestágenos

    Etinilestradiol y noretindrona: No hay efectos sustanciales sobre las exposiciones de etinilestradiol, noretindrona, tezacaftor o ivacaftor

    Anticonceptivos hormonales: no se espera que el uso concomitante afecte la eficacia de los anticonceptivos hormonales

    Pomelo o zumo de pomelo

    Posible aumento de la exposición a tezacaftor e ivacaftor

    Evitar el uso concomitante

    Inmunosupresores (ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus)

    Posible aumento de la exposición a los inmunosupresores, efecto terapéutico prolongado o mayor riesgo de efectos adversos asociados a los inmunosupresores

    Utilizar concomitantemente con precaución; monitorear a los pacientes adecuadamente

    Pitavastatina

    No hay efectos sustanciales sobre la exposición a pitavastatina

    St. Hipérico (Hypericum perforatum)

    Posible disminución de la exposición a tezacaftor e ivacaftor y reducción de la eficacia de tezacaftor/ivacaftor

    No se recomienda el uso concomitante

    Sulfonilureas

    Glimepirida, glipizida: Posible aumento de la exposición de glimepirida o glipizida (sustratos de CYP2C9)

    Utilizar concomitantemente con precaución

    Warfarina

    Posible aumento de la exposición de warfarina (CYP2C9 sustrato)

    Monitorizar INR

    Descargo de responsabilidad

    Se ha hecho todo lo posible para garantizar que la información proporcionada por Drugslib.com sea precisa, hasta -fecha y completa, pero no se ofrece ninguna garantía a tal efecto. La información sobre medicamentos contenida en este documento puede ser urgente. La información de Drugslib.com ha sido compilada para uso de profesionales de la salud y consumidores en los Estados Unidos y, por lo tanto, Drugslib.com no garantiza que los usos fuera de los Estados Unidos sean apropiados, a menos que se indique específicamente lo contrario. La información sobre medicamentos de Drugslib.com no respalda medicamentos, ni diagnostica a pacientes ni recomienda terapias. La información sobre medicamentos de Drugslib.com es un recurso informativo diseñado para ayudar a los profesionales de la salud autorizados a cuidar a sus pacientes y/o para servir a los consumidores que ven este servicio como un complemento y no un sustituto de la experiencia, habilidad, conocimiento y criterio de la atención médica. practicantes.

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