Theophyllines

Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Theophyllines

Manejo o prevención sintomático del asma y broncoespasmo reversible asociado con la EPOC, incluida la bronquitis crónica y el enfisema.

La aminofilina y la difilina generalmente comparten las mismas indicaciones que la teofilina.

Broncoespasmo en el asma

Manejo sintomático o prevención del broncoespasmo en pacientes con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias (p. ej., asma).

En el enfoque de atención escalonada recomendado en las pautas actuales para el manejo del asma, se utiliza un agonista adrenérgico β2 inhalado, selectivo y de acción corta, según sea necesario, para controlar los síntomas agudos del asma en todos los pacientes; el uso de un agonista adrenérgico β2 solo generalmente es suficiente para pacientes con asma intermitente.

Considere la teofilina de acción corta (si aún no se utiliza teofilina de liberación prolongada) como una alternativa menos eficaz que el agonista β2 inhalado de acción corta para el alivio de los síntomas agudos del asma (es decir, como medida temporal si se inhala o agonista β2 parenteral no disponible); La teofilina tiene un inicio de acción más lento y un mayor riesgo de efectos adversos.

Considere la teofilina de liberación prolongada como una alternativa menos eficaz que los corticosteroides inhalados en dosis bajas para el control a largo plazo y la prevención de los síntomas en adultos y niños ≥5 años de edad con asma leve persistente. También considere la teofilina de liberación prolongada como una alternativa menos efectiva al agonista adrenérgico β2 inhalado de acción prolongada para su uso como complemento del tratamiento con corticosteroides inhalados en adultos y niños ≥5 años de edad con asma persistente moderada. Algunos médicos no recomiendan el uso de teofilina de liberación prolongada como terapia de control alternativa o complementaria a largo plazo en niños <5 años de edad con asma leve persistente. (Consulte la sección Precauciones sobre uso pediátrico).

Considere la teofilina de liberación prolongada como terapia complementaria en adultos y niños ≥5 años de edad con asma persistente grave no controlada inadecuadamente con dosis altas de un corticosteroide inhalado por vía oral y un Agonista adrenérgico β2 inhalado de acción prolongada.

La teofilina y la aminofilina intravenosas están autorizadas por la FDA para su uso como complemento de los agonistas adrenérgicos β2 inhalados y los corticosteroides sistémicos en el tratamiento de las exacerbaciones agudas del asma. Sin embargo, algunos expertos no recomiendan los derivados de teofilina para el tratamiento de las exacerbaciones agudas y graves del asma porque dicha terapia no parece proporcionar un beneficio adicional a la terapia óptima con agonistas adrenérgicos β2 de acción corta inhalados y se asocia con un mayor riesgo de efectos adversos. Otros expertos sugieren considerar la teofilina o aminofilina intravenosa como terapia complementaria para el tratamiento de exacerbaciones agudas y graves del asma en pacientes hospitalizados que no responden adecuadamente al oxígeno, a los agonistas β2 adrenérgicos de acción corta inhalados y a los corticosteroides sistémicos.

Difilina no indicada para el tratamiento del estado asmático.

Broncoespasmo en la EPOC

Manejo de los síntomas y la obstrucción reversible del flujo aéreo en pacientes con EPOC.

Considerar la teofilina de liberación prolongada en pacientes con EPOC estable como una alternativa menos preferida a los broncodilatadores inhalados (p. ej., agonista adrenérgico β2 de acción prolongada, agente anticolinérgico de acción prolongada [p. ej., tiotropio]) dependiendo de cada individuo. respuesta/tolerancia y disponibilidad.

Algunos expertos consideran la teofilina de liberación prolongada como terapia complementaria en pacientes con síntomas graves de EPOC no controlados adecuadamente con otra terapia (agonista β2-adrenérgico de acción prolongada, anticolinérgico de acción prolongada). broncodilatador [p. ej., tiotropio] y corticosteroide inhalado).

La teofilina y la aminofilina intravenosas están etiquetadas por la FDA para su uso como complemento de los agonistas adrenérgicos β2 inhalados y los corticosteroides sistémicos para las exacerbaciones agudas de la EPOC. Sin embargo, algunos expertos consideran que dicho uso es controvertido debido a la respuesta modesta/inconsistente y los frecuentes efectos adversos; Se sugiere su uso en pacientes con exacerbaciones graves que tienen una respuesta inadecuada a los broncodilatadores de acción corta (p. ej., agonistas β2-adrenérgicos inhalados).

Otros usos

Se ha utilizado para aliviar la apnea periódica y aumentar el pH de la sangre arterial en pacientes con respiración de Cheyne-Stokes† [fuera de etiqueta].

Se ha utilizado para estimular la respiración y la contractilidad miocárdica asociada con la apnea en bebés† [fuera de etiqueta].

No para el tratamiento de la trombosis coronaria.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Theophyllines

General

  • Preparaciones de liberación prolongada indicadas en pacientes con síntomas de asma relativamente continuos o recurrentes con frecuencia; puede ser particularmente útil en pacientes en quienes la eliminación de teofilina es rápida (p. ej., niños, fumadores adultos).
  • No utilice formas farmacéuticas de liberación prolongada para el tratamiento del broncoespasmo agudo.

    • Monitoreo de las concentraciones séricas de teofilina

  • Base los ajustes de dosis en las concentraciones máximas de teofilina sérica junto con la respuesta del paciente y la tolerancia al fármaco.
  • Las concentraciones séricas terapéuticas de 10 a 15 mcg/ml generalmente producen broncodilatación sin riesgo grave de toxicidad, aunque concentraciones más bajas pueden proporcionar efectos beneficiosos en algunos pacientes con asma leve y pueden ser efectivas. para apnea neonatal. Algunos expertos recomiendan mantener las concentraciones séricas de teofilina en el rango de 5 a 15 mcg/ml durante el tratamiento a largo plazo. Puede ocurrir toxicidad con concentraciones séricas >20 mcg/ml.
  • Mida las concentraciones séricas (1) al iniciar la terapia para guiar los ajustes de dosis finales después de la titulación; (2) antes de aumentar la dosis en pacientes con síntomas persistentes; (3) si hay manifestaciones de toxicidad presentes; y (4) en caso de enfermedad nueva o que empeora o de un cambio en el régimen de tratamiento que altere el aclaramiento de teofilina (p. ej., fiebre >39°C durante ≥24 horas, hepatitis, adición o interrupción de medicamentos que interactúan). Antes de aumentar la dosis en función de una concentración sérica baja, considere si la muestra de sangre se obtuvo en el momento adecuado y si el paciente cumplió con el régimen de dosificación.
  • Para guiar la dosificación después de la administración oral, obtenga una muestra de sangre en el momento de la concentración sérica máxima esperada en estado estacionario, generalmente alcanzada 3 días después de iniciar la terapia o de un cambio en la dosis. siempre que no se hayan omitido ni agregado dosis y ninguna se haya tomado a intervalos desiguales.
  • Después de alcanzar el estado estacionario, mida la concentración sérica de teofilina 1 a 2 horas después de la administración de una solución oral o una tableta de liberación inmediata sin recubrimiento o 4 a 12 horas (dependiendo de la preparación particular). ; consulte la etiqueta del fabricante) después de la administración de una preparación de liberación prolongada para obtener una estimación de la concentración sérica máxima.
  • Para guiar las decisiones de dosificación después de la administración IV, mida la concentración sérica 30 minutos después de completar la dosis de carga IV para determinar si la concentración es <10 mcg/mL (lo que indica la necesidad de una dosis de carga adicional). ) o >20 mcg/ml (lo que indica la necesidad de retrasar el inicio de la infusión intravenosa de mantenimiento).
  • No aumente la dosis intravenosa para la exacerbación aguda de los síntomas a menos que las concentraciones séricas de teofilina sean <10 mcg/ml.

    • Administración

    Por lo general, administre teofilinas (p. ej., teofilina, aminofilina) y difilina por vía oral en forma de tableta, cápsula o solución; También se puede administrar teofilina o aminofilina mediante inyección intravenosa lenta o infusión intravenosa lenta. (Ver Administración IV en Posología y forma de administración).

    La aminofilina se ha administrado mediante inyección IM† [fuera de etiqueta]; sin embargo, la administración IM puede causar dolor local intenso y no se recomienda.

    Administración oral

    Preparaciones de liberación inmediata

    Administrar preparaciones orales convencionales con un vaso lleno de agua en ayunas 30– 60 minutos antes de las comidas o 2 horas después de las comidas para una absorción más rápida y para minimizar la irritación gastrointestinal.

    Los alimentos o los antiácidos no causan cambios clínicamente importantes en la absorción de teofilina en las formas farmacéuticas de liberación inmediata.

    Preparaciones de liberación prolongada

    La administración de algunas preparaciones de liberación prolongada con alimentos puede afectar la velocidad y/o el grado de absorción del fármaco. Administrar preparados de liberación prolongada de forma constante, ya sea siempre con o sin alimentos; Siga las recomendaciones del fabricante para preparaciones específicas.

    Administre preparaciones de liberación prolongada cada 8, 12 o 24 horas (dependiendo de las preparaciones particulares; consulte la etiqueta del fabricante) para proporcionar concentraciones terapéuticas de teofilina sérica en pacientes que tienen síntomas relativamente continuos o recurrentes.

    No triture ni mastique preparaciones de liberación prolongada; Los pacientes que tienen dificultad para tragar formas farmacéuticas sólidas pueden mezclar el contenido de algunas cápsulas de liberación prolongada con alimentos blandos y tragarlos sin masticar. Puede dividir las tabletas ranuradas de liberación prolongada de Uniphyl para una dosis de una vez al día. También se pueden dividir las tabletas ranuradas de Theochron de liberación prolongada para una dosis dos veces al día, pero no para una dosis una vez al día.

    Administre las cápsulas de liberación prolongada (Theo-24) a la misma hora por la mañana cuando se administran una vez al día. ; No se recomienda la administración por la noche. En pacientes que requieren una dosis dos veces al día, administre la segunda dosis 10 a 12 horas después de la dosis de la mañana y antes de la cena. En pacientes con metabolismo más rápido (p. ej., individuos jóvenes, fumadores, algunos adultos no fumadores), administre dosis más pequeñas con mayor frecuencia (p. ej., dos veces al día) para evitar síntomas irruptivos resultantes de concentraciones mínimas bajas.

    Administre tabletas de liberación prolongada (Uniphyl) a la misma hora todos los días, ya sea por la mañana o por la noche. Tenga en cuenta que las concentraciones séricas máxima y mínima de teofilina producidas con una dosis de una vez al día pueden variar de las producidas por el producto o régimen anterior.

    Administración por sonda nasogástrica

    Puede verter el contenido de las cápsulas de liberación prolongada por la sonda de alimentación; sin embargo, no triture los gránulos del medicamento.

    Administración intravenosa

    Para obtener información sobre la compatibilidad de la solución y el medicamento, consulte Compatibilidad en Estabilidad.

    Administre soluciones de aminofilina y teofilina sin diluir mediante inyección intravenosa lenta o, preferiblemente, diluidas en líquidos parenterales de gran volumen mediante infusión intravenosa lenta.

    Para administración en monodosis; Las soluciones no contienen agentes bacteriostáticos ni antimicrobianos. Deseche las porciones no utilizadas.

    Dilución

    Prepare soluciones de aminofilina para infusión intravenosa diluyendo un volumen apropiado de una inyección de aminofilina disponible comercialmente o una inyección de paquete a granel de farmacia en un líquido de infusión intravenosa compatible.

    Velocidad de administración

    Administrar lentamente por vía intravenosa durante 30 minutos (≤20 mg/minuto); si se producen efectos adversos agudos durante la infusión, detenga la infusión durante 5 a 10 minutos o adminístrela a un ritmo más lento.

    Después de alcanzar la concentración terapéutica de teofilina sérica, administre la dosis de mantenimiento mediante infusión intravenosa continua; La velocidad de infusión depende de la edad del paciente, las características clínicas, los parámetros farmacocinéticos y la concentración sérica objetivo de teofilina (generalmente 10 mcg/ml).

    En pacientes con descompensación cardíaca, cor pulmonale, disfunción hepática, sepsis con insuficiencia multiorgánica, shock o aquellos que toman medicamentos que reducen notablemente el aclaramiento de teofilina, no exceda una tasa máxima de 17 mg/hora a menos que las concentraciones séricas se controlan a intervalos de 24 horas.

    Dosificación

    Disponible como aminofilina anhidra, aminofilina hidratada y teofilina monohidrato; La dosis de las preparaciones de teofilina y aminofilina se expresa en términos de teofilina anhidra.

    Contenido de teofilina anhidra en derivados de teofilina

    Medicamento

    Contenido de teofilina anhidra

    Aminofilina anhidra

    85,7% (±1,7%)

    Aminofilina hidratada

    78,9% (±1,6%)

    Teofilina monohidrato

    90,7 % (±1,1%)

    También disponible como difilina; dosis expresada en términos de difilina.

    Índice terapéutico bajo; Es esencial una determinación cautelosa de la dosis. No exceda los ajustes de dosis recomendados; riesgo de efectos adversos potencialmente graves asociados con grandes aumentos en la concentración sérica de teofilina.

    La dosis necesaria para alcanzar la concentración sérica terapéutica varía cuatro veces entre pacientes similares en ausencia de factores que se sabe que afectan la eliminación de teofilina. Ajuste la dosis cuidadosamente según los requisitos y la respuesta individuales, la función pulmonar y las concentraciones séricas de teofilina.

    Calcule la dosis en función del peso corporal ideal.

    Ajuste la dosis según la concentración sérica máxima de teofilina.

    Pacientes Pediátricos

    Considere cuidadosamente el uso e individualice la dosis del medicamento en niños <1 año de edad, particularmente en recién nacidos prematuros y a término; si se usa, administre dosis iniciales y de mantenimiento conservadoras (particularmente esta última). No exceda la dosis de mantenimiento recomendada y no continúe usando el medicamento a menos que sea bien tolerado y clínicamente beneficioso.

    Asma Broncoespasmo agudo Oral

    Soluciones orales, tabletas de liberación inmediata, tabletas de liberación prolongada y cápsulas: para casos agudos exacerbaciones de la obstrucción reversible de las vías respiratorias (cuando no se dispone de un agonista β2-adrenérgico de acción corta inhalado o corticosteroides sistémicos), se puede administrar una dosis de carga de 5 mg/kg (en pacientes que no hayan recibido teofilina en las 24 horas anteriores) usando una preparación de liberación inmediata para producir una concentración sérica máxima promedio de 10 mcg/ml (rango 5 a 15 mcg/ml).

    Algunos expertos sugieren iniciar el tratamiento con una dosis de teofilina de 10 mg/kg (hasta 300 mg en adolescentes ≥12 años) al día en dosis divididas, con ajuste de dosis hasta una dosis máxima habitual de 16 mg. /kg al día en dosis divididas en niños de 1 a 11 años de edad o 800 mg al día en dosis divididas en adolescentes ≥12 años de edad.

    Después de la dosis de carga, ajuste la dosis de teofilina para el tratamiento posterior en pacientes pediátricos que usan una preparación de liberación inmediata de la siguiente manera:

    Los pacientes con metabolismo más rápido, identificados clínicamente por requisitos de dosificación superiores a la media, pueden requerir dosis más pequeñas administradas con mayor frecuencia para prevenir síntomas irruptivos resultantes de concentraciones mínimas bajas de teofilina; dichos pacientes pueden beneficiarse de la terapia con una preparación de liberación prolongada.

    Consulte Advertencias/Precauciones en Precauciones y también consulte Interacciones para obtener información sobre los factores de riesgo de disminución del aclaramiento de teofilina.

    Tabla 1. Ajuste de dosis recomendado en pacientes pediátricos que utilizan preparados de liberación inmediata226229fim

    Edad

    Ajuste de la dosis

    Recién nacidos prematuros <24 días de edad posnatal

    Inicialmente, 1 mg/kg cada 12 horas

    Ajustar la dosis para mantener una concentración sérica máxima en estado estacionario de 5 a 10 mcg/ml

    Recién nacidos prematuros ≥24 días de edad posnatal

    Inicialmente, 1,5 mg/kg cada 12 horas

    Ajustar la dosis para mantener una concentración sérica máxima en estado estacionario de 5 a 10 mcg/ml

    Bebés nacidos a término ≤26 semanas de edad

    [ (0,2 x edad en semanas) + 5] x peso corporal (kg) = dosis diaria total inicial (mg); administrar en 3 dosis divididas equitativamente cada 8 horas

    Ajustar la dosis para mantener una concentración sérica máxima en estado estacionario de 5 a 10 mcg/ml en recién nacidos o de 10 a 15 mcg/ml en lactantes mayores

    Bebés >26–52 semanas de edad

    [(0,2 x edad en semanas) + 5] x peso corporal (kg) = dosis diaria total inicial (mg); administrar en 4 dosis divididas equitativamente cada 6 horas

    Ajustar la dosis para mantener una concentración sérica máxima en estado estacionario de 10 a 15 mcg/ml

    Niños de 1 a 15 años de edad que pesen <45 kg

    Inicialmente, 12 a 14 mg/kg (máximo 300 mg) al día en dosis divididas; después de 3 días, si se tolera, aumente la dosis a 16 mg/kg (máximo 400 mg) al día en dosis divididas; después de 3 días más, si se tolera y es necesario, aumentar la dosis a 20 mg/kg (máximo 600 mg) al día en dosis divididas

    Administrar en dosis divididas cada 4 a 6 horas

    Niños y adolescentes ≥1 año de edad que pesen >45 kg

    Inicialmente, 300 mg al día en dosis divididas; después de 3 días, si se tolera, aumente la dosis a 400 mg al día en dosis divididas; después de 3 días más, si se tolera y es necesario, aumentar la dosis a 600 mg diarios en dosis divididas

    Administrar en dosis divididas cada 6 a 8 horas

    Niños y adolescentes de 1 a 15 años de edad con factores de riesgo de reducción del aclaramiento de teofilina o en quienes no se pueden controlar las concentraciones séricas

    Teofilina: inicialmente, 12 a 14 mg/kg (máximo 300 mg) al día en dosis divididas; después de 3 días, si se tolera, aumentar la dosis hasta un máximo de 16 mg/kg (máximo 400 mg) al día en dosis divididas

    Administrar en dosis divididas cada 4 a 6 horas

    Monitorear la teofilina sérica concentraciones a intervalos de 24 horas para ajustar la dosis final.

    Para la titulación de la dosis final, consulte la Tabla 2.

    La reducción de la dosis y/o la medición de la concentración sérica de teofilina están indicadas siempre que se presenten efectos adversos o se produzcan anomalías fisiológicas que puedan reducir el aclaramiento de teofilina (p. ej., fiebre sostenida). , o se agrega o suspende un medicamento que interactúa con la teofilina. (Consulte Advertencias/Precauciones en Precauciones y también Interacciones).

    Tabla 2. Ajuste de la dosis oral en pacientes pediátricos según la concentración sérica de teofilinafi

    Concentración sérica de teofilina (mcg/mL)

    Dosis Ajuste

    <9.9

    Aumentar la dosis en un 25 % si los síntomas no se controlan y se tolera la dosis actual; vuelva a comprobar la concentración sérica después de 3 días para realizar ajustes adicionales

    10–14,9

    Mantener la dosis si los síntomas están controlados y se tolera la dosis actual; vuelva a comprobar la concentración sérica a intervalos de 6 a 12 meses.

    Considere agregar agentes adicionales si los síntomas no se controlan y se tolera la dosis actual

    15–19,9

    Considere una disminución del 10 % en la dosis para proporcionar un mayor margen de seguridad incluso si se tolera la dosis actual

    20–24,9

    Reduzca la dosis en un 25 % incluso si no hay efectos adversos presentes ; vuelva a comprobar la concentración sérica después de 3 días

    25–30

    Omita la siguiente dosis y reduzca las dosis posteriores al menos un 25 % incluso si no hay efectos adversos presentes

    Vuelva a comprobar la concentración sérica concentración después de 3 días; si es sintomático, considere si está indicado el tratamiento por sobredosis

    >30

    Deje de tomar el medicamento y trate la sobredosis según lo indicado

    Si se reanuda el tratamiento, reduzca la dosis posterior en ≥ 50 % y volver a comprobar la concentración sérica después de 3 días

    Difilina (tableta o solución): en niños ≥6 años de edad, 100 a 200 mg administrados 3 o 4 veces al día. Ajuste la dosis cuidadosamente según los requisitos y la respuesta individuales.

    Difilina (solución): al menos un fabricante sugiere una dosis de aproximadamente 0,9 a 1,4 mg/kg (2 a 3 mg/libra) al día en dosis divididas para niños ≥6 años de edad.

    IV

    Para la broncodilatación aguda, administre IV para lograr una concentración sérica terapéutica de teofilina (es decir, 10 a 15 mcg/ml).

    En general, cada 1 mg/kg (basado en el peso corporal ideal) de teofilina administrado mediante infusión intravenosa durante 30 minutos produce un aumento promedio de 2 mcg/ml en la concentración sérica de teofilina.

    En pacientes que no han recibido teofilina en las 24 horas anteriores, administre una dosis de carga de 4,6 mg/kg de teofilina (aproximadamente equivalente a 5,7 mg/kg de aminofilina hidratada) basada en el peso corporal ideal para lograr una concentración sérica promedio de teofilina de 10 mcg/ml.

    Para la broncodilatación aguda en pacientes que actualmente reciben preparaciones de teofilina, mida la concentración sérica de teofilina inmediatamente para determinar la dosis de carga; La estimación de la concentración sérica de teofilina basada en los antecedentes del paciente no es confiable. No administre la dosis de carga antes de obtener la concentración sérica de teofilina si el paciente ha recibido teofilina en las últimas 24 horas.

    Determine la dosis de carga en pacientes que actualmente reciben preparaciones de teofilina usando la siguiente fórmula:

    Dosis de carga = (concentración sérica deseada – concentración sérica medida) × volumen de distribución

    Suponga un volumen de distribución de 0,5 L/kg para este cálculo. Asegúrese de que la concentración deseada del fármaco sea conservadora (p. ej., 10 mcg/ml) para permitir la variabilidad en el volumen de distribución.

    Mida la concentración sérica de teofilina 30 minutos después de la administración de la dosis de carga para determinar la necesidad y el tamaño de las dosis de carga posteriores. Una vez alcanzada la concentración terapéutica de teofilina sérica, ajuste la dosis de mantenimiento mediante infusión intravenosa continua según la edad del paciente, las características clínicas, los parámetros farmacocinéticos y la concentración sérica objetivo de teofilina (generalmente 10 a 15 mcg/ml).

    Después de la dosis de carga, inicie la infusión intravenosa continua como se muestra en la Tabla 3.

    Para lograr una concentración objetivo de teofilina de 10 mcg/ml.

    Dosis aproximada de aminofilina = dosis de teofilina/0,8.

    Utilice el peso corporal ideal para pacientes obesos. Es posible que se requiera una dosis inicial más baja para pacientes con afecciones o que reciben medicamentos que disminuyen el aclaramiento de teofilina. (Consulte Advertencias/Precauciones en Precauciones y también consulte Interacciones).

    Para lograr una concentración objetivo de teofilina de 7,5 mcg/ml.

    A menos que la concentración sérica indique la necesidad de una dosis mayor.

    Tabla 3. Tasa de infusión inicial de teofilina IV en pacientes pediátricos después de la dosis de carga adecuada227228kl

    Población de pacientes

    Tasa de infusión de teofilina

    Recién nacidos, edad posnatal ≤24 días

    1 mg/kg cada 12 horas

    Recien nacidos, edad posnatal >24 días

    1,5 mg/kg cada 12 horas

    Lactantes de 6 semanas a 1 año de edad

    mg/kg por hora = (0,008)(edad en semanas) + 0,21

    Niños de 1 a 9 años

    0,8 mg/kg por hora

    Niños de 9 a 12 años

    0,7 mg/kg por hora

    Adolescentes de 12 a 16 años que fuman marihuana o cigarrillos

    0,7 mg/kg por hora

    Adolescentes que no fuman de 12 a 16 años de edad

    0,5 mg/kg por hora (máximo 900 mg al día)

    Mida la concentración sérica de teofilina en 1 vida media esperada después de iniciar la infusión intravenosa continua (es decir, después de aproximadamente 4 horas para niños de 1 a 9 años de edad; consulte Vida media en Farmacocinética) para determinar si las concentraciones de teofilina están disminuyendo o aumentando con respecto a la concentración del fármaco después de la dosis de carga. Si las concentraciones de teofilina disminuyen, administre una dosis de carga adicional y/o aumente la velocidad de infusión. Si la concentración de teofilina después del inicio de la infusión intravenosa continua es mayor que la concentración del fármaco después de la carga, disminuya la velocidad de infusión antes de que la concentración de teofilina sea >20 mcg/ml. Mida la concentración sérica adicional de teofilina entre 12 y 24 horas después para determinar si es necesario ajustar la dosis, luego mida nuevamente a intervalos de 24 horas para ajustar los cambios en las concentraciones de teofilina durante el período inicial de administración de teofilina.

    Base IV ajustes de dosis en las concentraciones máximas de teofilina sérica y la respuesta clínica y la tolerancia del paciente como se muestra en la Tabla 4:

    La reducción de la dosis y/o la medición de la concentración sérica de teofilina está indicada siempre que haya efectos adversos, anomalías fisiológicas que puedan reducir se produce eliminación de teofilina (p. ej., fiebre sostenida) o se agrega o suspende un fármaco que interactúa con la teofilina. (Consulte Advertencias/Precauciones en Precauciones y consulte Interacciones).

    Tabla 4. Ajuste de dosis intravenosa en pacientes pediátricos según la concentración sérica de teofilina227228kl

    Concentración sérica de teofilina (mcg/mL)

    Ajuste de dosis

    <9.9

    Si los síntomas no se controlan y se tolera la dosis actual, aumente la velocidad de infusión en un 25 %. Vuelva a comprobar la concentración sérica después de 12 horas para realizar un mayor ajuste de la dosis

    10–14,9

    Si se controlan los síntomas y se tolera la dosis actual, mantenga la velocidad de infusión y vuelva a comprobar la concentración sérica a intervalos de 24 horas. Si los síntomas no se controlan y se tolera la dosis actual, considere agregar agentes adicionales al régimen de tratamiento

    15–19,9

    Considere una disminución del 10 % en la velocidad de infusión para proporcionar un mayor margen de seguridad incluso si se tolera la dosis actual

    20–24,9

    Disminución velocidad de infusión en un 25% incluso si no hay efectos adversos presentes. Vuelva a comprobar la concentración sérica después de 12 horas para guiar un ajuste adicional de la dosis

    25–30

    Detenga la infusión durante 12 horas y reduzca la velocidad de infusión en ≥25 % incluso si no hay efectos adversos presentes. Vuelva a verificar la concentración sérica después de 12 horas para guiar un mayor ajuste de la dosis. Si el paciente presenta síntomas, suspenda la infusión y considere si está indicado un tratamiento para la sobredosis.

    >30

    Detenga la infusión y trate la sobredosis según lo indicado. Si se reanuda el tratamiento con teofilina, reduzca la velocidad de infusión posterior en ≥50 % y vuelva a controlar la concentración sérica después de 12 horas para guiar un mayor ajuste de la dosis

    Cambio a preparaciones orales de liberación prolongada

    Con preparaciones de liberación prolongada, establezca la dosis diaria requerida primero, monitoreando las concentraciones séricas de teofilina mientras el paciente recibe la forma farmacéutica de liberación inmediata; luego, inicie la terapia con una preparación de liberación prolongada administrando la mitad de la dosis diaria total cada 12 horas.

    En adolescentes ≥12 años: se pueden transferir pacientes estabilizados con una preparación de liberación inmediata o de 8 a 12 años. preparación de teofilina de liberación prolongada de una hora hasta la administración una vez al día (cada 24 horas) usando tabletas de 400 o 600 mg de Uniphyl mg por mg.

    Broncoespasmo crónico Oral

    Para el tratamiento broncodilatador de mantenimiento crónico en pacientes que reciben ciertas preparaciones de liberación prolongada diseñadas para administrarse cada 8 a 12 horas, la titulación de la dosis se muestra en la Tabla 5.

    Algunas preparaciones genéricas de liberación prolongada (p. ej., cápsulas de liberación prolongada de Inwood Laboratories) están etiquetadas por la FDA para su uso en niños y adolescentes de 1 a 15 años de edad.

    Administre en dosis divididas cada 8 o 12 horas; consulte la etiqueta del fabricante para conocer los intervalos de dosificación recomendados específicos para preparaciones individuales. Generalmente se recomienda establecer primero la dosis diaria monitoreando las concentraciones séricas de teofilina mientras el paciente recibe una forma farmacéutica de liberación inmediata antes de cambiar a la terapia con una preparación de liberación prolongada. (Ver texto.)

    Los pacientes con metabolismo más rápido, clínicamente identificados por requisitos de dosificación superiores a la media, deben recibir una dosis menor con mayor frecuencia para prevenir síntomas irruptivos resultantes de concentraciones mínimas bajas antes de la siguiente dosis. Una formulación de liberación lenta que se absorbe de manera confiable disminuirá las fluctuaciones y permitirá intervalos de dosificación más prolongados.

    Consulte Advertencias/Precauciones en Precauciones y también consulte Interacciones para obtener información sobre los factores de riesgo de una disminución del aclaramiento de teofilina.

    Tabla 5. Ajuste de dosis en pacientes pediátricos que utilizan ciertos preparados de liberación prolongada 221 g

    Edad

    Dosis diaria

    Niños y adolescentes de 6 a 15 años de edad que pesen <45 kg

    Inicialmente, 12 a 14 mg/kg (máximo 300 mg) al día en dosis divididas; después de 3 días, si se tolera, aumente la dosis a 16 mg/kg (máximo 400 mg) al día en dosis divididas; después de 3 días más, si se tolera y es necesario, aumente la dosis a 20 mg/kg (máximo 600 mg) al día en dosis divididas

    Niños y adolescentes de 6 a 15 años que pesen >45 kg

    Inicialmente, 300 mg al día en dosis divididas; después de 3 días, si se tolera, aumente la dosis a 400 mg al día en dosis divididas; después de 3 días más, si se tolera y es necesario, aumente la dosis a 600 mg al día en dosis divididas

    Niños y adolescentes de 6 a 15 años con factores de riesgo de eliminación reducida de teofilina o en quienes no se pueden controlar las concentraciones séricas

    Inicialmente, 12 a 14 mg/kg (máximo 300 mg) al día en dosis divididas; después de 3 días, si se tolera, aumente la dosis hasta un máximo de 16 mg/kg (máximo 400 mg) al día en dosis divididas

    Ajuste la dosis según las concentraciones séricas máximas de teofilina y la respuesta clínica y la tolerancia del paciente de la siguiente manera:

    Se deben considerar las características clínicas de cada paciente al aplicar estas recomendaciones generales de dosificación a pacientes individuales. En general, los ajustes de dosis no deben exceder estas recomendaciones para disminuir el riesgo de efectos adversos potencialmente graves asociados con grandes aumentos inesperados en la concentración de teofilina sérica.

    Está indicada la reducción de la dosis y/o la medición de la concentración de teofilina sérica siempre que hay efectos adversos presentes, se producen anomalías fisiológicas que pueden reducir la eliminación de teofilina (p. ej., fiebre sostenida) o se agrega o suspende un fármaco que interactúa con la teofilina. (Consulte Advertencias/Precauciones en Precauciones y consulte Interacciones).

    Tabla 6. Ajuste de la dosis oral en pacientes pediátricos según la concentración sérica de teofilinagi

    Concentración sérica de teofilina (mcg/mL)

    Ajuste de la dosis

    <9.9

    Si los síntomas no se controlan y se tolera la dosis actual, aumente la dosis en un 25%. Vuelva a comprobar la concentración sérica después de 3 días para realizar un ajuste adicional

    10–14.9

    Si los síntomas están controlados y se tolera la dosis actual, mantenga la dosis y vuelva a controlar la concentración sérica de teofilina a intervalos de 6 a 12 meses. Si los síntomas no se controlan y se tolera la dosis actual, considere agregar agentes adicionales al régimen de tratamiento

    15–19.9

    Considere una disminución del 10 % en la dosis para proporcionar un mayor margen de seguridad incluso si la dosis actual no se controla. se tolera la dosis

    20–24,9

    Reducir la dosis en un 25% incluso si no hay efectos adversos presentes; vuelva a comprobar la concentración sérica después de 3 días para guiar un mayor ajuste de la dosis

    25–30

    Omita la siguiente dosis y reduzca la dosis posterior en al menos un 25 % incluso si no hay efectos adversos presentes. Vuelva a comprobar la concentración sérica después de 3 días para guiar un mayor ajuste de la dosis; si el paciente presenta síntomas, considere si está indicado el tratamiento por sobredosis

    >30

    Deje de tomar el medicamento y trate la sobredosis según lo indicado. Si se reanuda el tratamiento, reduzca la dosis posterior en ≥50 % y vuelva a comprobar la concentración sérica después de 3 días para guiar un mayor ajuste de la dosis

    Al ajustar la dosis de esta manera, asegúrese de que la dosis de las 48 horas anteriores fuera razonablemente típica del régimen prescrito y que el paciente no omitiera una dosis ni tomara una dosis adicional en este período de tiempo.

    Adultos< /h4> Asma Broncoespasmo agudo Oral

    Para las exacerbaciones agudas de la obstrucción reversible de las vías respiratorias (cuando no se dispone de un agonista adrenérgico β2 de acción corta inhalado o corticosteroides sistémicos), se puede administrar una dosis de carga de 5 mg/kg (en pacientes que no han recibido teofilina en las 24 horas anteriores) utilizando una preparación de liberación inmediata para producir una concentración sérica máxima promedio de 10 mcg/ml (rango 5 a 15 mcg/ml).

    Algunos expertos sugieren iniciar el tratamiento con una dosis de teofilina de 10 mg/kg (hasta 300 mg) al día en dosis divididas, con titulación hasta una dosis máxima habitual de 800 mg al día en dosis divididas.

    Después de la dosis de carga, valore la dosis de teofilina para el tratamiento posterior en adultos utilizando una preparación de liberación inmediata de la siguiente manera:

    Pacientes con metabolismo más rápido, identificados clínicamente por requisitos de dosificación superiores a la media. , pueden requerir dosis más pequeñas administradas con mayor frecuencia para prevenir síntomas irruptivos resultantes de concentraciones mínimas bajas de teofilina; dichos pacientes pueden beneficiarse de la terapia con una preparación de liberación prolongada.

    Consulte Advertencias/Precauciones en Precauciones y también consulte Interacciones para obtener información sobre los factores de riesgo de disminución del aclaramiento de teofilina.

    Tabla 7. Ajuste de dosis recomendado Uso de preparados de liberación inmediata para adultos226229fi

    Edad

    Ajuste de la dosis

    Adultos ≥16 años (con un peso >45 kg) sin factores de riesgo de reducción del aclaramiento de teofilina

    Inicialmente, 300 mg al día en dosis divididas; después de 3 días, si se tolera, aumente la dosis a 400 mg al día en dosis divididas; después de 3 días más, si se tolera y es necesario, aumente la dosis a 600 mg al día en dosis divididas

    Administrar en dosis divididas cada 6 a 8 horas

    Adultos ≥16 años con factores de riesgo de aclaramiento reducido de teofilina, incluidos pacientes >60 años y aquellos en quienes no se pueden controlar las concentraciones séricas

    Inicialmente, 300 mg al día en dosis divididas; después de 3 días, si se tolera, aumente la dosis hasta un máximo de 400 mg al día en dosis divididas; no exceda los 400 mg/día en presencia de factores de riesgo de reducción del aclaramiento de teofilina

    Administrar en dosis divididas cada 6 a 8 horas

    Controle las concentraciones séricas de teofilina a intervalos de 24 horas para ajustar la dosis final. Para la titulación de la dosis final basada en la concentración sérica de teofilina, consulte la Tabla 8:

    La reducción de la dosis y/o la medición de la concentración sérica de teofilina están indicadas siempre que se presenten efectos adversos o se produzcan anomalías fisiológicas que puedan reducir el aclaramiento de teofilina (p. ej., fiebre), o se agrega o suspende un medicamento que interactúa con la teofilina. (Consulte Advertencias/Precauciones en Precauciones y consulte Interacciones).

    Tabla 8. Ajuste de la dosis oral según la concentración sérica de teofilinafi

    Concentración sérica de teofilina (mcg/mL)

    Ajuste de la dosis

    <9.9

    Aumentar la dosis en un 25% si los síntomas no se controlan y se tolera la dosis actual; vuelva a comprobar la concentración sérica después de 3 días para realizar un ajuste adicional

    10–14.9

    Mantener la dosis si los síntomas están controlados y se tolera la dosis actual; volver a controlar la concentración sérica a intervalos de 6 a 12 meses

    Considerar agregar agentes adicionales si los síntomas no están controlados y se tolera la dosis actual

    15–19,9

    Considerar Disminución del 10 % en la dosis para proporcionar un mayor margen de seguridad incluso si se tolera la dosis actual

    20–24,9

    Disminución de la dosis en un 25 % incluso si no hay efectos adversos presentes; vuelva a comprobar la concentración sérica después de 3 días

    25–30

    Omita la siguiente dosis y reduzca las dosis posteriores al menos un 25 % incluso si no hay efectos adversos presentes

    Vuelva a comprobar la concentración sérica concentración después de 3 días; si es sintomático, considere si está indicado tratamiento para la sobredosis

    >30

    Deje de tomar el medicamento y trate la sobredosis según lo indicado

    Si se reanuda el tratamiento, reduzca la dosis posterior en ≥50 % y vuelva a controlar la concentración sérica después de 3 días

    Difilina (tableta o solución): generalmente, 15 mg/kg o 100 a 200 mg cada 6 horas; un fabricante recomienda una dosis de 200 a 400 mg cada 6 horas en adultos. Ajuste la dosis cuidadosamente según los requisitos y la respuesta individuales.

    IV

    Para la broncodilatación aguda, la concentración terapéutica de teofilina sérica (es decir, 10 a 15 mcg/ml) se logra mejor con dosis de carga intravenosas.

    En general, cada 1 mg/kg (basado en el peso corporal ideal) de teofilina administrado mediante infusión intravenosa durante 30 minutos produce un aumento promedio de 2 mcg/ml en la concentración sérica de teofilina.

    En pacientes que no han recibido teofilina en las 24 horas anteriores, administre una dosis de carga de 4,6 mg/kg de teofilina (aproximadamente equivalente a 5,7 mg/kg de aminofilina hidratada) según el peso corporal ideal para lograr una concentración sérica promedio de teofilina de 10 mcg/ml.

    Para la broncodilatación aguda en pacientes que actualmente reciben preparaciones de teofilina, mida la concentración sérica de teofilina inmediatamente para determinar la dosis de carga; la estimación de la concentración sérica de teofilina basada en el historial del paciente no es confiable. No administre la dosis de carga antes de obtener la concentración sérica de teofilina si el paciente ha recibido teofilina en las últimas 24 horas.

    Determine la dosis de carga en pacientes que actualmente reciben preparaciones de teofilina usando la siguiente fórmula:

    Dosis de carga = (concentración sérica deseada − concentración sérica medida) × volumen de distribución

    Asuma un volumen de distribución de aproximadamente 0,5 L/kg para su uso en esta fórmula. Asegúrese de que la concentración deseada del fármaco sea conservadora (p. ej., 10 mcg/ml) para permitir la variabilidad en el volumen de distribución.

    Mida la concentración sérica de teofilina 30 minutos después de la administración de una dosis de carga para determinar la necesidad y el tamaño de las dosis de carga posteriores. Una vez alcanzada una concentración terapéutica de teofilina sérica, ajuste la dosis de mantenimiento según la edad del paciente, las características clínicas, los parámetros farmacocinéticos y la concentración sérica objetivo de teofilina (generalmente 10 a 15 mcg/ml).

    Después de la dosis de carga, inicie la infusión intravenosa continua como se muestra en la Tabla 9:

    Para alcanzar la concentración objetivo de teofilina de 10 mcg/ml.

    Dosis aproximada de aminofilina = Dosis de teofilina/0,8.

    Utilizar el peso corporal ideal para pacientes obesos. Es posible que se requiera una dosis inicial más baja para pacientes con afecciones o que reciben medicamentos que disminuyen el aclaramiento de teofilina. (Consulte Advertencias/Precauciones en Precauciones y también consulte Interacciones).

    A menos que la concentración sérica indique la necesidad de una dosis mayor.

    Tabla 9. Velocidad de infusión inicial de teofilina IV después de la dosis de carga adecuada227228kl

    Población de pacientes

    Velocidad de infusión inicial de teofilina

    Adultos de 16 a 60 años

    0,4 mg/kg por hora (máximo 900 mg al día)

    Pacientes >60 años

    0,3 mg/kg por hora hasta un máximo de 17 mg/hora (máximo 400 mg diarios)

    Pacientes con descompensación cardíaca, cor pulmonale, disfunción hepática, sepsis con insuficiencia multiorgánica, shock

    0,2 mg/kg por hora hasta un máximo de 17 mg/ hora (máximo 400 mg al día) a menos que las concentraciones séricas de teofilina se controlen a intervalos de 24 horas

    Mida la concentración sérica de teofilina en 1 vida media esperada después de comenzar la infusión intravenosa continua (es decir, después de 8 horas para adultos no fumadores; consulte Vida media en Farmacocinética) para determinar si las concentraciones de teofilina están disminuyendo o aumentando con respecto a la concentración del fármaco después de la dosis de carga. Si las concentraciones de teofilina están disminuyendo, administre una dosis de carga adicional y/o aumente la velocidad de infusión. Si la concentración de teofilina después del inicio de la infusión intravenosa continua es mayor que la concentración del fármaco después de la carga, disminuya la velocidad de infusión antes de que la concentración de teofilina sea >20 mcg/ml. Mida la concentración sérica adicional de teofilina entre 12 y 24 horas después para determinar si es necesario ajustar la dosis, luego mida nuevamente a intervalos de 24 horas para ajustar los cambios en las concentraciones de teofilina durante el período inicial de administración de teofilina.

    Base IV ajustes de dosis en las concentraciones máximas de teofilina en suero y la respuesta clínica y la tolerancia del paciente como se muestra en la Tabla 10:

    La reducción de la dosis y/o la medición de la concentración de teofilina en suero están indicadas siempre que estén presentes efectos adversos, anomalías fisiológicas que puedan reducir la teofilina se produce eliminación (p. ej., fiebre sostenida) o se agrega o suspende un fármaco que interactúa con la teofilina. (Consulte Advertencias/Precauciones en Precauciones y consulte Interacciones).

    Tabla 10. Ajuste de dosis intravenosa según la concentración sérica de teofilina228kl

    Concentración sérica de teofilina (mcg/mL)

    Ajuste de dosis

    <9.9

    Aumentar la velocidad de infusión en un 25 % si los síntomas no se controlan y se tolera la dosis actual; volver a comprobar la concentración sérica después de 24 horas en adultos

    10–14,9

    Mantener la velocidad de infusión si se controlan los síntomas y se tolera la dosis actual; vuelva a verificar la concentración sérica después de 24 horas

    Considere agregar agentes adicionales si los síntomas no están controlados y se tolera la dosis actual

    15–19,9

    Considere una disminución del 10 % en la infusión velocidad para proporcionar un mayor margen de seguridad incluso si se tolera la dosis actual

    20–24,9

    Disminuir la velocidad de infusión en un 25 % incluso si no hay efectos adversos presentes; volver a comprobar la concentración sérica después de 24 horas en adultos

    25–30

    Detener la infusión durante 24 horas en adultos; posteriormente, reduzca la velocidad de infusión en ≥25 % incluso si no se presentan efectos adversos

    Vuelva a comprobar la concentración sérica después de 24 horas en adultos; si es sintomático, suspender la perfusión y considerar si está indicado el tratamiento para la sobredosis

    >30

    Detener la perfusión y tratar la sobredosis como se indica

    Si se reanuda el tratamiento, disminuir las siguientes velocidad de infusión en ≥50 % y volver a verificar la concentración sérica después de 24 horas en adultos

    Cambio a preparaciones de liberación prolongada oral

    Con preparaciones de liberación prolongada, primero establezca la dosis diaria requerida monitoreando las concentraciones séricas de teofilina mientras el paciente recibe tratamiento inmediato. -forma de dosificación de liberación; luego, inicie la terapia con una preparación de liberación prolongada administrando la mitad de la dosis diaria total cada 12 horas.

    Puede transferir a los pacientes estabilizados con una preparación de teofilina de liberación inmediata o de liberación controlada de 8 a 12 horas a una preparación única. -administración diaria (cada 24 horas) utilizando comprimidos de Uniphyl de 400 o 600 mg mg por mg.

    Broncoespasmo crónico Oral

    Para terapia broncodilatadora de mantenimiento crónico en pacientes que reciben ciertas preparaciones de liberación prolongada diseñadas para administrarse cada 8 a 12 horas, la titulación de la dosis se muestra en la Tabla 11.

    Algunas preparaciones genéricas de liberación prolongada (p. ej., cápsulas de liberación prolongada de Inwood Laboratories) están etiquetadas por la FDA para su uso en niños. y adolescentes de 1 a 15 años de edad.

    Administrar en dosis divididas cada 8 o 12 horas; consulte la etiqueta del fabricante para conocer los intervalos de dosificación recomendados específicos para preparaciones individuales. Generalmente se recomienda establecer primero la dosis diaria monitoreando las concentraciones séricas de teofilina mientras el paciente recibe una forma farmacéutica de liberación inmediata antes de cambiar a la terapia con una preparación de liberación prolongada. (Ver texto.)

    Consulte Advertencias/Precauciones en Precauciones y también consulte Interacciones para obtener información sobre los factores de riesgo de una disminución del aclaramiento de teofilina.

    Tabla 11. Ajuste de dosis usando ciertas preparaciones de liberación prolongada cada 8 a 12 horas221

    Edad

    Dosis diaria

    Adultos (≥16 años de edad) con factores de riesgo de aclaramiento reducido de teofilina o en quienes no se pueden controlar las concentraciones séricas

    Inicialmente, 300 mg al día divididos dosis; después de 3 días, si se tolera, aumente la dosis a un máximo de 400 mg diarios en dosis divididas

    Pacientes >60 años

    Máximo 400 mg diarios a menos que el paciente continúe sintomático y alcance el máximo concentración sérica <10 mcg/mL

    Administre dosis >400 mg al día con precaución

    Ajuste la dosis según las concentraciones séricas máximas de teofilina y la respuesta clínica y la tolerancia del paciente de la siguiente manera:

    Se deben considerar las características clínicas de cada paciente al aplicar estas recomendaciones generales de dosificación a pacientes individuales. En general, los ajustes de dosis no deben exceder estas recomendaciones para disminuir el riesgo de efectos adversos potencialmente graves asociados con grandes aumentos inesperados en la concentración sérica de teofilina.

    La reducción de la dosis y/o la medición de la concentración sérica de teofilina están indicadas siempre que se presenten efectos adversos, se produzcan anomalías fisiológicas que puedan reducir la eliminación de teofilina (p. ej., fiebre sostenida) o se agregue o suspenda un medicamento que interactúa con la teofilina. (Consulte Advertencias/Precauciones en Precauciones y consulte Interacciones).

    Tabla 12. Ajuste de dosis oral según la concentración sérica de teofilinaa

    Concentración sérica de teofilina (mcg/mL)

    Ajuste de dosis

    <9.9

    Si los síntomas no se controlan y se tolera la dosis actual, aumente la dosis en un 25%. Vuelva a comprobar la concentración sérica de teofilina después de 3 días para realizar un mayor ajuste de la dosis

    10–14,9

    Si se controlan los síntomas y se tolera la dosis actual, mantenga la dosis y vuelva a comprobar la concentración sérica de teofilina entre 6 y 12 -intervalos de meses. Si los síntomas no se controlan y se tolera la dosis actual, considere agregar agentes adicionales al régimen de tratamiento

    15–19.9

    Considere una disminución del 10 % en la dosis para proporcionar un mayor margen de seguridad incluso si la dosis actual no se controla. la dosis es tolerada

    20–24,9

    Disminuya la dosis en un 25% incluso si no hay efectos adversos presentes. Vuelva a verificar la concentración sérica de teofilina después de 3 días para guiar un mayor ajuste de la dosis

    25–30

    Omita la siguiente dosis y reduzca la dosis posterior en al menos un 25 % incluso si no hay efectos adversos presentes. Vuelva a verificar la concentración sérica de teofilina después de 3 días para guiar un mayor ajuste de la dosis. Si el paciente presenta síntomas, considere si está indicado el tratamiento por sobredosis.

    >30

    Deje de tomar el medicamento y trate la sobredosis según lo indicado. Si se reanuda el tratamiento con teofilina, reduzca la dosis posterior en ≥50 % y vuelva a verificar la concentración sérica después de 3 días para guiar un mayor ajuste de la dosis

    Al ajustar la dosis de esta manera, asegúrese de que la dosis en las 48 horas anteriores fuera razonablemente típica de régimen prescrito y que el paciente no omitió una dosis ni tomó una dosis adicional en este período de tiempo.

    Límites de prescripción

    Pacientes pediátricos

    Asma Oral

    Niños y adolescentes De 1 a 15 años de edad sin factores de riesgo de reducción del aclaramiento de teofilina: se recomienda un máximo de 20 mg/kg (hasta 600 mg) al día después de al menos 6 días de titulación de la dosis. (Consulte la Tabla 1 en Posología y administración).

    Niños y adolescentes de 1 a 15 años de edad con factores de riesgo de eliminación reducida de teofilina o en quienes no se pueden controlar las concentraciones séricas: máximo de 16 mg/kg (hasta a 400 mg) al día recomendado después de al menos 3 días de titulación de la dosis. (Consulte la Tabla 1 en Posología y administración).

    Independientemente de la preparación oral, la dosis no debe exceder la dosis diaria máxima de 600 mg sin medir la concentración sérica de teofilina.

    IV

    Adolescentes no fumadores de 12 a 16 años de edad: 0,5 mg/kg por hora hasta un máximo de 900 mg al día (a menos que las concentraciones séricas indiquen la necesidad de una dosis mayor) después de la administración de la dosis de carga adecuada.

    Adultos

    Asma y EPOC Oral

    Pacientes sin factores de riesgo de reducción del aclaramiento de teofilina: máximo 600 mg al día.

    Independientemente de la preparación oral, no exceda los 600 mg diarios sin medir la concentración sérica de teofilina.

    Pacientes con factores de riesgo de aclaramiento reducido de teofilina o en quienes no se pueden controlar las concentraciones séricas: Máximo 400 mg al día.

    Pacientes geriátricos: Máximo 400 mg al día.

    IV

    En pacientes que no han recibido teofilina en las 24 horas anteriores: máximo 900 mg al día (a menos que las concentraciones séricas indiquen la necesidad de una dosis mayor) después de la administración de la dosis de carga.

    En pacientes geriátricos, pacientes con descompensación cardíaca, cor pulmonale, disfunción hepática, sepsis con insuficiencia multiorgánica, shock o aquellos que toman medicamentos que reducen notablemente el aclaramiento de teofilina: Velocidad máxima de infusión inicial: 17 mg/hora (a menos que las concentraciones séricas se controlen a intervalos de 24 horas).

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    Posible aumento del riesgo de toxicidad en pacientes con insuficiencia hepática; controlar las concentraciones séricas de teofilina y ajustar la dosis en consecuencia debido a la disminución del aclaramiento.

    En pacientes con sospecha de disminución de la unión a proteínas séricas (p. ej., cirrosis, tercer trimestre del embarazo), mantenga las concentraciones de teofilina libre (libre) en el rango de 6 a 12 mcg/ml.

    Velocidad de infusión inicial después de la dosis de carga adecuada: 0,2 mg/kg por hora.

    Dosis diaria máxima 400 mg a menos que la concentración sérica indique la necesidad de una dosis mayor.

    Insuficiencia renal

    Monitorear las concentraciones séricas de teofilina y ajustar la dosis en consecuencia para recién nacidos y bebés ≤3 meses de edad con insuficiencia renal.

    No se requiere ajuste de dosis en adultos y niños >3 meses de edad.

    Difilina: considerar una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

    Pacientes geriátricos

    Seleccione la dosis con precaución en pacientes geriátricos debido a la disminución relacionada con la edad en la función hepática, renal y/o cardíaca, enfermedades concomitantes y terapia farmacológica. El aclaramiento de teofilina disminuyó en adultos sanos mayores de 60 años. (Ver Eliminación: Poblaciones especiales en Farmacocinética). Se requiere una dosis reducida y un control frecuente de las concentraciones séricas de teofilina en pacientes geriátricos.

    Administrar dosis orales >400 mg al día con precaución.

    Velocidad de infusión intravenosa inicial después de la dosis de carga adecuada: 0,3 mg/kg por hora.

    Pacientes con descompensación cardíaca, cor pulmonar, sepsis con insuficiencia multiorgánica o shock

    Velocidad de perfusión inicial después de la dosis de carga adecuada: 0,2 mg/kg por hora. Velocidad máxima de perfusión inicial: 17 mg/hora a menos que se controlen las concentraciones séricas de teofilina a intervalos de 24 horas.

    Dosis diaria máxima: 400 mg al día a menos que la concentración sérica indique la necesidad de una dosis mayor.

    Fumadores

    Pueden requerir dosis mayores de lo habitual o más frecuentes en pacientes que fumar (cigarrillos y/o marihuana).

    Se requiere atención cuidadosa a la dosis y monitoreo frecuente de las concentraciones séricas de teofilina en pacientes que dejan de fumar. (Ver Eliminación: Poblaciones especiales en Farmacocinética).

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de las teofilinas, difilina, cafeína, aminofilina o teobromina.
  • Hipersensibilidad a la etilendiamina que se encuentra en la aminofilina.
  • Alergia conocida al maíz o a sus productos, que pueden estar incluidos en las inyecciones de teofilina que contienen dextrosa.
  • Difilina: uso concomitante con otros agentes simpaticomiméticos (p. ej., efedrina) en pacientes pediátricos.
    • Advertencias/Precauciones

    Advertencias

    Enfermedades o afecciones concurrentes

    Riesgo de exacerbación de úlcera péptica activa, convulsiones y arritmias cardíacas (excluidas bradiarritmias). Tenga extrema precaución en pacientes con tales condiciones concurrentes.

    Difilina: No utilizar en caso de estado asmático.

    Difilina: Se desconoce la relación entre las concentraciones plasmáticas y la aparición de toxicidad, pero dosis excesivas se asocian con un mayor riesgo de efectos adversos.

    Condiciones o factores que reducen el aclaramiento de teofilina

    Aclaramiento reducido en recién nacidos (a término y prematuros), niños <1 año de edad y pacientes >60 años de edad; pacientes con edema pulmonar agudo, ICC, cor pulmonale, fiebre ≥39°C durante ≥24 horas o elevaciones de temperatura menores durante períodos más prolongados, hipotiroidismo, enfermedad hepática (cirrosis, hepatitis aguda), sepsis con insuficiencia multiorgánica o shock; en lactantes <3 meses de edad con función renal reducida; durante el tercer trimestre del embarazo; y tras dejar de fumar.

    Considerar los beneficios y riesgos del uso en pacientes con enfermedades o factores asociados con la reducción del aclaramiento de teofilina; seleccione la dosis con cuidado y controle de cerca las concentraciones séricas de teofilina. (Ver Eliminación: Poblaciones especiales en Farmacocinética.)

    Interacciones farmacológicas

    Al agregar un medicamento que inhibe el metabolismo de la teofilina o suspender un medicamento que mejora el metabolismo, seleccione las dosis cuidadosamente y controle de cerca las concentraciones séricas de teofilina. (Ver Interacciones).

    Reacciones de sensibilidad

    Efectos de hipersensibilidad

    Reacciones de hipersensibilidad caracterizadas por urticaria, prurito generalizado y angioedema reportadas con el tratamiento con aminofilina.

    Dermatitis de tipo contacto causada por hipersensibilidad al componente etilendiamina de la aminofilina también reportado.

    Sensibilidad a los sulfitos

    Algunas formulaciones de teofilinas disponibles comercialmente contienen sulfitos que pueden causar reacciones de tipo alérgico, incluyendo anafilaxia y episodios asmáticos menos graves o potencialmente mortales.

    Precauciones generales

    Utilizar con precaución en pacientes con hipertiroidismo o fibrosis quística; (ver Eliminación: Poblaciones especiales en Farmacocinética) aquellos con glaucoma, diabetes mellitus, hipoxemia grave, hipertensión o función cardíaca o circulatoria comprometida; y en pacientes con angina de pecho o lesión miocárdica aguda cuando la estimulación miocárdica sería perjudicial.

    Dado que la teofilina puede causar arritmia y/o empeorar arritmias preexistentes, cualquier cambio sustancial en la frecuencia y/o el ritmo justifica la monitorización del ECG y más investigación.

    Monitoreo clínico

    Amplia variabilidad entre pacientes en el aclaramiento metabólico de teofilina; por lo tanto, es esencial la monitorización rutinaria del nivel de teofilina sérica. Mida las concentraciones séricas de teofilina con frecuencia en pacientes con enfermedades agudas (p. ej., a intervalos de 24 horas) y periódicamente en pacientes que reciben terapia a largo plazo (p. ej., a intervalos de 6 a 12 meses). Se recomiendan mediciones más frecuentes en presencia de cualquier condición que pueda alterar sustancialmente el aclaramiento de teofilina. (Ver Eliminación: Poblaciones especiales en Farmacocinética).

    Mida las concentraciones séricas al iniciar la terapia para guiar los ajustes de dosis finales después de la titulación; antes de aumentar la dosis en pacientes con síntomas persistentes; si se presentan signos y síntomas de toxicidad; y si se produce una enfermedad nueva o que empeora o un cambio en el régimen de tratamiento que altera el aclaramiento de teofilina (p. ej., fiebre sostenida, hepatitis, se agregan o suspenden medicamentos que interactúan).

    Uso de combinaciones fijas

    Cuando se usan teofilina o difilina en combinación fija, considere las precauciones, precauciones y contraindicaciones asociadas con los agentes concomitantes.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Teofilina: Categoría C.

    Difilina: Categoría C.

    Se requiere una selección cuidadosa de la dosis y un control frecuente de la concentración sérica de teofilina en pacientes en tercer trimestre del embarazo. (Ver Eliminación: Poblaciones especiales en Farmacocinética.)

    Lactancia

    Distribuido en la leche; puede causar irritabilidad o toxicidad leve en los lactantes. Tenga precaución en mujeres lactantes.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia establecidas en pacientes pediátricos; sin embargo, administre con precaución.

    Difilina: Seguridad y eficacia en pacientes pediátricos <6 años de edad no establecida.

    Se requiere una selección cuidadosa de la dosis y un control frecuente de las concentraciones séricas de teofilina cuando se prescribe teofilina a pacientes pediátricos <1 año de edad.

    Tenga precaución al determinar la dosis para recién nacidos con función renal disminuida; controle con frecuencia las concentraciones séricas de teofilina debido a la posible toxicidad de la teofilina.

    Algunos expertos no lo recomiendan para niños <5 años de edad con asma persistente debido a su metabolismo errático durante infecciones virales y enfermedades febriles, mayor riesgo de efectos adversos y la necesidad de monitorear y controlar de cerca las concentraciones séricas. Los niños con tasas altas de eliminación de teofilina (es decir, aquellos que requieren una dosis sustancialmente mayor que la promedio [p. ej., >22 mg/kg al día] cuando están afebriles) pueden tener un mayor riesgo de sufrir efectos tóxicos debido a una disminución de la eliminación durante la fiebre sostenida.

    Dado que los derivados de xantina tienen efectos diuréticos, tenga especial precaución para evitar la deshidratación y la acidosis en pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    Selección cautelosa de la dosis; controle las concentraciones séricas de teofilina con frecuencia en pacientes de edad avanzada.

    Tenga precaución en pacientes >60 años debido a la disminución relacionada con la edad en la función hepática, renal y/o cardíaca, EPOC, enfermedades concomitantes y terapia farmacológica. Los pacientes de edad avanzada también parecen ser más sensibles a los efectos tóxicos de la teofilina después de una sobredosis crónica que los pacientes más jóvenes.

    Insuficiencia hepática

    Se requiere atención cuidadosa a la reducción de la dosis y un control frecuente de las concentraciones séricas de teofilina en pacientes con función hepática reducida (p. ej., cirrosis, hepatitis aguda, colestasis). (Ver Eliminación: Poblaciones especiales en Farmacocinética.)

    Insuficiencia renal

    Se requiere atención cuidadosa a la reducción de la dosis y monitoreo frecuente de las concentraciones séricas de teofilina en recién nacidos con función renal disminuida.

    No se requiere ajuste de dosis. requerido para adultos y niños >3 meses de edad con insuficiencia renal.

    Efectos adversos comunes

    Náuseas, vómitos, dolor de cabeza, insomnio, dolor epigástrico, calambres abdominales, anorexia, palpitaciones, taquicardia sinusal, extrasístoles, diarrea, irritabilidad, inquietud, temblores finos del músculo esquelético, transitorios. diuresis.

    Infusión intravenosa (relacionada con la solución o la técnica de administración): respuesta febril, infección en el lugar de la inyección, trombosis venosa o flebitis que se extiende desde el lugar de la inyección, extravasación, hipervolemia.

    Oral (difilina) : Náuseas, dolor de cabeza, palpitaciones cardíacas, estimulación del SNC.

    Inyección intravenosa rápida (aminofilina): mareos, desmayos, aturdimiento, palpitaciones, síncope, dolor precordial, enrojecimiento, bradicardia profunda, contracciones ventriculares prematuras, hipotensión grave, paro cardíaco.

    IM inyección (aminofilina; no se recomienda la inyección IM): dolor local intenso, desprendimiento de tejido.

    Supositorios rectales (forma farmacéutica que ya no está disponible comercialmente en los EE. UU.): irritación rectal, inflamación rectal.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Theophyllines

    Metabolizado por isoenzimas CYP; El aclaramiento de teofilina disminuye cuando se usa concomitantemente con medicamentos que inhiben CYP1A2 y CYP3A3.

    Fármacos y pruebas específicos

    Fármacos y pruebas

    Interacción

    Comentarios

    Adenosina

    La teofilina bloquea el receptor de adenosina

    Es posible que se requieran dosis más altas de adenosina para lograr el efecto deseado

    Alcohol

    Una dosis única grande (3 ml/kg) puede disminuir la teofilina aclaramiento por hasta 24 horas

    Advertir a los pacientes sobre interacciones concomitantes

    Alopurinol

    Disminución del aclaramiento de teofilina con dosis de alopurinol ≥600 mg al día

    Monitorear las concentraciones de teofilina y ajustar la dosis en consecuencia

    Aminoglutetimida

    Aumento del aclaramiento de teofilina por inducción de la actividad enzimática microsomal; posible disminución del 25 % en las concentraciones séricas de teofilina

    Monitorear las concentraciones de teofilina y ajustar la dosis en consecuencia

    Anticoagulantes orales

    Puede mejorar los efectos de los anticoagulantes orales al aumentar la protrombina plasmática y factor V

    Probablemente poco o ningún efecto sobre la respuesta anticoagulante

    Benzodiazepinas (Diazepam, flurazepam, lorazepam, midazolam)

    Las benzodiacepinas aumentan las concentraciones de adenosina en el SNC, un potente depresor del SNC; la teofilina bloquea los receptores de adenosina

    Puede requerir dosis mayores de diazepam

    Si se suspende la teofilina sin reducir la dosis de diazepam, puede producirse depresión respiratoria

    Carbamazepina

    Aumento del aclaramiento de teofilina mediante la inducción de la actividad enzimática microsomal; posible disminución del 30 % en las concentraciones séricas de teofilina

    Monitorear las concentraciones de teofilina y ajustar la dosis en consecuencia

    Glucósidos cardíacos

    Puede mejorar la sensibilidad y el potencial tóxico de los glucósidos cardíacos

    Cimetidina

    Puede disminuir el aclaramiento hepático y aumentar las concentraciones séricas de teofilina (p. ej., en un 70%)

    Utilice un bloqueador H2 alternativo (p. ej., famotidina, ranitidina)

    Disulfiram

    Disminución del aclaramiento de teofilina al inhibir la hidroxilación y la desmetilación

    Monitoree las concentraciones de teofilina y ajuste la dosis en consecuencia

    Estrógeno (anticonceptivos orales)

    Posible disminución en el aclaramiento de teofilina de forma dosis dependiente

    Ajuste la dosis de teofilina en consecuencia

    Fluoroquinolonas ( ciprofloxacina, enoxacina)

    Puede disminuir el aclaramiento hepático y aumentar las concentraciones de teofilina (p. ej., en un 40 % con ciprofloxacina o un 300 % con enoxacina)

    Utilice un antibiótico alternativo o ajuste la dosis de teofilina

    Fluvoxamina

    Puede disminuir el aclaramiento hepático y aumentar las concentraciones séricas de teofilina

    Monitorear las concentraciones de teofilina y ajustar la dosis en consecuencia

    Halotano

    Miocárdico sensibilización, posible aumento del riesgo de arritmias ventriculares

    Considerar el riesgo si se usa concomitantemente

    Interferón, α-A recombinante humano

    Disminuye el aclaramiento de teofilina; posible aumento del 100% en las concentraciones séricas de teofilina

    Monitorear las concentraciones séricas de teofilina y ajustar la dosis en consecuencia; puede requerir una disminución en la dosis de teofilina (consulte Posología y administración).

    Isoproterenol

    Aumenta el aclaramiento de teofilina; posible disminución del 20 % en las concentraciones séricas de teofilina

    Monitorear las concentraciones de teofilina y ajustar la dosis en consecuencia

    Ketamina

    Puede reducir el umbral de convulsiones de teofilina

    Litio

    Posible aumento en el aclaramiento renal de litio

    Si se usa concomitantemente, controle los niveles de litio y ajuste las dosis en consecuencia

    Macrólidos (claritromicina, eritromicina, troleandomicina)

    Puede aumentar las concentraciones séricas de teofilina (p. ej., 25 % con claritromicina, 35 % con eritromicina, 33–100 % con troleandomicina dependiendo de la dosis de troleandomicina)

    Utilice un antibiótico macrólido alternativo, azitromicina u otro antibiótico o ajustar dosis de teofilina

    Metotrexato (MTX)

    Posible disminución del aclaramiento de teofilina. Posible aumento del 20 % en la concentración sérica de teofilina con dosis bajas de MTX

    Monitorear las concentraciones de teofilina y ajustar la dosis en consecuencia; dosis más altas de MTX pueden tener un efecto aún mayor

    Metilxantinas (p. ej., teofilina, difilina)

    Posibles efectos sinérgicos

    Mayor riesgo de toxicidad grave cuando se administra simultáneamente por más de una vía o en más de una preparación

    No administrar concomitantemente

    Mexiletina

    Disminución del aclaramiento de teofilina al inhibir la hidroxilación y la desmetilación; posible aumento del 80 % en las concentraciones séricas de teofilina

    Monitorear las concentraciones de teofilina y ajustar la dosis en consecuencia

    Moricizina

    Aumenta el aclaramiento de teofilina; posible disminución del 25 % en las concentraciones séricas de teofilina

    Monitorear las concentraciones de teofilina y ajustar la dosis en consecuencia

    Nicotina

    Fumar tabaco y marihuana aumenta la eliminación de teofilina

    Se requiere especial atención a la reducción de la dosis y un control frecuente de las concentraciones séricas de teofilina en pacientes que dejan de fumar

    Aconseje al paciente que deje de fumar y luego aumente la dosis de teofilina según la concentración sérica

    Chicle de nicotina no parece afectar el aclaramiento de teofilina

    Pancuronio

    Posible interacción farmacocinética

    Puede requerir una dosis mayor de pancuronio para lograr el bloqueo neuromuscular.

    Pentoxifilina

    Disminuye el aclaramiento de teofilina; posible aumento del 30 % en las concentraciones séricas de teofilina

    Monitorear las concentraciones de teofilina y ajustar la dosis en consecuencia

    Fenobarbital

    Aumento del aclaramiento de teofilina mediante la inducción de la actividad enzimática microsomal; posible disminución del 25 % en las concentraciones séricas de teofilina después de 2 semanas de tratamiento con fenobarbital

    Controle las concentraciones de teofilina y ajuste la dosis en consecuencia

    Fenitoína

    Posible aumento en el aclaramiento de teofilina

    La teofilina disminuye la absorción de fenitoína

    Monitoree las concentraciones séricas de teofilina y fenitoína y ajuste las dosis en consecuencia.

    Probenecid

    Puede aumentar la vida media de la difilina

    Propafenona

    Disminuye el aclaramiento de teofilina; posible aumento del 40% en las concentraciones séricas de teofilina

    El efecto betabloqueante puede reducir la eficacia de la teofilina

    Monitorear las concentraciones de teofilina y ajustar las dosis en consecuencia

    Propranolol

    Puede disminuir el aclaramiento hepático y aumentar las concentraciones séricas de teofilina

    El efecto bloqueador β2 puede reducir la eficacia de la teofilina

    Rifampicina

    Puede aumentar el aclaramiento de teofilina; posible disminución del 20 al 40 % en las concentraciones séricas de teofilina

    Monitorear las concentraciones de teofilina y ajustar la dosis en consecuencia

    St. Hipérico (hypericum perforatum)

    Posible disminución de las concentraciones plasmáticas de teofilina

    Monitorear las concentraciones de teofilina y ajustar la dosis en consecuencia; suspender la hierba de San Juan sin ajustar la dosis de teofilina puede provocar toxicidad por teofilina

    Simpaticomiméticos (p. ej., efedrina)

    Efectos sinérgicos en el SNC (p. ej., aumento de náuseas, nerviosismo, insomnio)

    Puede aumentar el riesgo de arritmias cardíacas

    Difilina: Uso concomitante contraindicado en pacientes pediátricos (Ver Contraindicaciones)

    Si se usa concomitantemente, controle de cerca la toxicidad de la teofilina

    Sulfinpirazona

    Aumenta el aclaramiento de teofilina al aumentar la desmetilación y la hidroxilación. Disminuye el aclaramiento renal de teofilina

    Controle las concentraciones de teofilina y ajuste la dosis en consecuencia

    Pruebas de colesterol

    Los efectos farmacológicos pueden aumentar el colesterol total, el HDL y la relación HDL/LDL

    Prueba de glucosa

    Los efectos farmacológicos pueden aumentar modestamente la glucosa plasmática

    Pruebas de ácido úrico sérico (método Bittner o colorimétrico)

    Farmacológico Los efectos pueden aumentar ligeramente el ácido úrico sérico.

    Posible elevación falsa positiva del ácido úrico sérico

    Utilice el método de la uricasa

    Tiabendazol

    Disminuye el aclaramiento de teofilina; posible aumento del 190 % en las concentraciones séricas de teofilina

    Monitorear las concentraciones de teofilina y ajustar la dosis en consecuencia

    Ticlopidina

    Disminución del aclaramiento de teofilina; posible aumento del 60% en las concentraciones séricas de teofilina

    Monitorear las concentraciones de teofilina y ajustar la dosis en consecuencia

    Verapamilo

    Disminución del aclaramiento de teofilina al inhibir la hidroxilación y la desmetilación; posible aumento del 20 % en las concentraciones séricas de teofilina

    Controle las concentraciones de teofilina y ajuste la dosis en consecuencia

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