Theophyllines

Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Theophyllines

Gestion symptomatique ou prévention de l'asthme et du bronchospasme réversible associé à la BPCO, y compris la bronchite chronique et l'emphysème.

L'aminophylline et la dyphylline partagent généralement les mêmes indications que la théophylline.

Bronchospasme dans l'asthme

Gestion symptomatique ou prévention du bronchospasme chez les patients atteints d'une maladie obstructive réversible des voies respiratoires (par exemple, l'asthme).

Dans l'approche de soins par étapes recommandée dans les directives actuelles de prise en charge de l'asthme, un agoniste β2-adrénergique inhalé sélectif à courte durée d'action est utilisé selon les besoins pour contrôler les symptômes aigus de l'asthme chez tous les patients ; l'utilisation d'un tel agoniste β2-adrénergique seul est généralement suffisante pour les patients souffrant d'asthme intermittent.

Envisagez la théophylline à courte durée d'action (si la théophylline à libération prolongée n'est pas déjà utilisée) comme une alternative moins efficace à l'agoniste β2 inhalé à courte durée d'action pour le soulagement des symptômes aigus de l'asthme (c'est-à-dire comme mesure temporaire en cas d'inhalation ou de β2-agoniste parentéral non disponible) ; la théophylline a un début d’action plus lent et un risque plus élevé d’effets indésirables.

Considérez la théophylline à libération prolongée comme une alternative moins efficace aux corticostéroïdes inhalés à faible dose pour le contrôle et la prévention à long terme des symptômes chez les adultes et les enfants de ≥ 5 ans souffrant d'asthme persistant léger. Envisagez également la théophylline à libération prolongée comme alternative moins efficace à l'agoniste β2-adrénergique inhalé à action prolongée à utiliser en complément de la corticothérapie inhalée chez les adultes et les enfants de ≥ 5 ans souffrant d'asthme persistant modéré. Certains cliniciens ne recommandent pas l'utilisation de théophylline à libération prolongée comme traitement de contrôle alternatif ou complémentaire à long terme chez les enfants de moins de 5 ans souffrant d'asthme persistant léger. (Voir Utilisation pédiatrique sous Mises en garde.)

Envisager la théophylline à libération prolongée comme traitement d'appoint chez les adultes et les enfants de ≥ 5 ans souffrant d'asthme persistant sévère insuffisamment contrôlé par des doses élevées d'un corticostéroïde inhalé par voie orale et d'un agoniste β2-adrénergique inhalé à action prolongée.

La théophylline et l'aminophylline IV sont étiquetées par la FDA pour être utilisées comme complément aux agonistes β2-adrénergiques inhalés et aux corticostéroïdes systémiques dans le traitement des exacerbations aiguës de l'asthme. Cependant, certains experts ne recommandent pas les dérivés de la théophylline pour le traitement des exacerbations sévères et aiguës de l'asthme, car un tel traitement ne semble pas apporter de bénéfice supplémentaire par rapport à un traitement optimal par des agonistes β2-adrénergiques inhalés à courte durée d'action et est associé à un risque accru d'effets indésirables. D'autres experts suggèrent d'envisager la théophylline ou l'aminophylline IV comme traitement d'appoint pour le traitement des exacerbations sévères et aiguës de l'asthme chez les patients hospitalisés ne répondant pas de manière adéquate à l'oxygène, aux agonistes β2-adrénergiques inhalés à courte durée d'action et aux corticostéroïdes systémiques.

Dyphylline non indiqué pour la prise en charge de l'état de mal asthmatique.

Bronchospasme dans la BPCO

Gestion des symptômes et de l'obstruction réversible des voies respiratoires chez les patients atteints de BPCO.

Envisager la théophylline à libération prolongée chez les patients atteints de BPCO stable comme alternative moins privilégiée aux bronchodilatateurs inhalés (par exemple, un agoniste β2-adrénergique à action prolongée, un agent anticholinergique à action prolongée [par exemple, le tiotropium]) en fonction de l'individu. réponse/tolérance et disponibilité.

Certains experts considèrent la théophylline à libération prolongée comme traitement d'appoint chez les patients présentant des symptômes sévères de BPCO insuffisamment contrôlés par d'autres traitements (agoniste β2-adrénergique à action prolongée, anticholinergique à action prolongée bronchodilatateur [par exemple, tiotropium] et corticostéroïde inhalé).

La théophylline et l'aminophylline IV sont étiquetées par la FDA pour être utilisées en complément des agonistes β2-adrénergiques inhalés et des corticostéroïdes systémiques pour les exacerbations aiguës de la BPCO. Cependant, une telle utilisation est considérée comme controversée par certains experts en raison de la réponse modeste/incohérente et des effets indésirables fréquents ; utilisation suggérée chez les patients présentant des exacerbations sévères qui ont une réponse inadéquate aux bronchodilatateurs à courte durée d'action (par exemple, agoniste β2-adrénergique inhalé).

Autres utilisations

A été utilisé pour soulager l'apnée périodique et augmenter le pH du sang artériel chez les patients atteints de respiration de Cheyne-Stokes† [hors AMM].

A été utilisé pour stimuler la respiration et la contractilité myocardique associées à l'apnée chez les nourrissons† [hors AMM].

Ne convient pas au traitement de la thrombose coronarienne.

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Comment utiliser Theophyllines

Général

  • Préparations à libération prolongée indiquées chez les patients présentant des symptômes d'asthme relativement continus ou fréquemment récurrents ; peut être particulièrement utile chez les patients chez lesquels l'élimination de la théophylline est rapide (par exemple, enfants, adultes fumeurs).
  • Ne pas utiliser de formes posologiques à libération prolongée pour le traitement du bronchospasme aigu.

    • Surveillance des concentrations sériques de théophylline

  • Ajustements posologiques de base sur les concentrations sériques maximales de théophylline ainsi que sur la réponse du patient et sa tolérance au médicament.
  • Des concentrations sériques thérapeutiques de 10 à 15 mcg/mL produisent généralement une bronchodilatation sans risque grave de toxicité, bien que des concentrations plus faibles puissent avoir des effets bénéfiques chez certains patients souffrant d'asthme léger et puissent être efficaces. pour l'apnée néonatale. Certains experts recommandent de maintenir les concentrations sériques de théophylline entre 5 et 15 mcg/mL pendant un traitement à long terme. Une toxicité peut survenir avec des concentrations sériques >20 mcg/mL.
  • Mesurer les concentrations sériques (1) au début du traitement pour guider les ajustements posologiques finaux après la titration ; (2) avant d'augmenter la posologie chez les patients présentant des symptômes persistants ; (3) si des manifestations de toxicité sont présentes ; et (4) en cas d'apparition ou d'aggravation d'une maladie ou de changement du schéma thérapeutique altérant la clairance de la théophylline (par exemple, fièvre > 39 °C pendant ≥ 24 heures, hépatite, ajout ou arrêt de médicaments en interaction). Avant d'augmenter la dose en fonction d'une faible concentration sérique, vérifiez si un échantillon de sang a été obtenu à un moment approprié et si le patient a respecté le schéma posologique.
  • Pour guider l'administration après administration orale, prélever un échantillon de sang au moment où la concentration sérique maximale à l'état d'équilibre est atteinte, généralement atteinte 3 jours après le début du traitement ou un changement de posologie. à condition qu'aucune dose n'ait été oubliée ou ajoutée et qu'aucune dose n'ait été prise à intervalles inégaux.
  • Une fois l'état d'équilibre atteint, mesurez la concentration sérique de théophylline 1 à 2 heures après l'administration d'une solution buvable ou d'un comprimé non enrobé à libération immédiate ou 4 à 12 heures (en fonction de la préparation particulière). ; consulter l'étiquetage du fabricant) après l'administration d'une préparation à libération prolongée pour obtenir une estimation de la concentration sérique maximale.
  • Pour guider les décisions posologiques après l'administration IV, mesurez la concentration sérique 30 minutes après la fin de la dose de charge IV pour déterminer si la concentration est <10 mcg/mL (indiquant la nécessité d'une dose de charge supplémentaire ) ou > 20 mcg/mL (indiquant la nécessité de retarder le début de la perfusion IV d'entretien).
  • N'augmentez pas la dose IV en cas d'exacerbation aiguë des symptômes, sauf si les concentrations sériques de théophylline sont <10 mcg/mL.

    • Administration

    Habituellement, administrer des théophyllines (par exemple, théophylline, aminophylline) et de la dyphylline par voie orale sous forme de comprimé, de capsule ou de solution ; peut également administrer de la théophylline ou de l'aminophylline par injection IV lente ou perfusion IV lente. (Voir Administration IV sous Posologie et administration.)

    L'aminophylline a été administrée par injection IM† [hors AMM] ; cependant, l'administration IM peut provoquer une douleur locale intense et n'est pas recommandée.

    Administration orale

    Préparations à libération immédiate

    Administrer les préparations orales conventionnelles avec un grand verre d'eau à jeun 30– 60 minutes avant les repas ou 2 heures après les repas pour une absorption plus rapide et pour minimiser l'irritation gastro-intestinale.

    Les aliments ou les antiacides ne provoquent pas de changements cliniquement importants dans l'absorption de la théophylline à partir des formes posologiques à libération immédiate.

    Préparations à libération prolongée

    L'administration de certaines préparations à libération prolongée avec de la nourriture peut affecter la vitesse et/ou le degré d'absorption du médicament. Administrer les préparations à libération prolongée de manière cohérente, toujours avec ou toujours sans nourriture ; suivez les recommandations du fabricant pour des préparations spécifiques.

    Administrer des préparations à libération prolongée toutes les 8, 12 ou 24 heures (en fonction des préparations particulières ; consulter l'étiquetage du fabricant) pour fournir des concentrations sériques thérapeutiques de théophylline chez les patients présentant des symptômes relativement continus ou récurrents.

    Ne pas écraser ni mâcher les préparations à libération prolongée ; les patients qui ont des difficultés à avaler des formes posologiques solides peuvent mélanger le contenu de certaines gélules à libération prolongée avec des aliments mous et les avaler sans les mâcher. Peut diviser les comprimés sécables à libération prolongée d'Uniphyl pour une administration une fois par jour. Peut également être divisé en comprimés sécables de Theochron à libération prolongée pour une administration biquotidienne, mais pas pour une administration une fois par jour.

    Administrer des gélules à libération prolongée (Theo-24) à la même heure du matin lorsqu'elles sont administrées une fois par jour. ; administration le soir déconseillée. Chez les patients nécessitant une administration deux fois par jour, administrer la deuxième dose 10 à 12 heures après la dose du matin et avant le repas du soir. Chez les patients ayant un métabolisme plus rapide (par exemple, les jeunes, les fumeurs, certains adultes non-fumeurs), administrer des doses plus faibles plus fréquemment (par exemple, deux fois par jour) pour éviter les symptômes de poussée résultant de faibles concentrations minimales.

    Administrer les comprimés à libération prolongée (Uniphyl) à la même heure chaque jour, le matin ou le soir. Considérez que les concentrations sériques maximales et minimales de théophylline produites par une administration une fois par jour peuvent varier de celles produites par le produit et/ou le régime précédent.

    Administration par tubulure NG

    Peut verser le contenu des gélules à libération prolongée dans la sonde d'alimentation ; cependant, n'écrasez pas les pastilles de médicament.

    Administration IV

    Pour obtenir des informations sur la compatibilité des solutions et des médicaments, voir Compatibilité sous Stabilité.

    Administrer des solutions d'aminophylline et de théophylline non diluées par injection IV lente ou, de préférence, diluées dans un grand volume de liquides parentéraux par perfusion IV lente.

    Pour administration en dose unique ; les solutions ne contiennent pas d’agents bactériostatiques ou antimicrobiens. Jetez les portions inutilisées.

    Dilution

    Préparez les solutions d'aminophylline pour perfusion IV en diluant un volume approprié d'une injection d'aminophylline disponible dans le commerce ou d'une injection en vrac en pharmacie dans un liquide de perfusion IV compatible.

    Vitesse d'administration

    Administrer lentement par voie IV pendant 30 minutes (≤20 mg/minute) ; si des effets indésirables aigus surviennent pendant la perfusion, arrêter la perfusion pendant 5 à 10 minutes ou administrer à un rythme plus lent.

    Une fois la concentration sérique thérapeutique de théophylline atteinte, administrer une dose d'entretien par perfusion IV continue ; le débit de perfusion dépend de l'âge du patient, des caractéristiques cliniques, des paramètres pharmacocinétiques et de la concentration sérique cible de théophylline (généralement 10 mcg/mL).

    Chez les patients présentant une décompensation cardiaque, un cœur pulmonaire, un dysfonctionnement hépatique, une septicémie avec défaillance multiviscérale, un choc ou ceux qui prennent des médicaments qui réduisent considérablement la clairance de la théophylline, ne dépassez pas un taux maximum de 17 mg/heure, sauf si les concentrations sériques sont surveillées à intervalles de 24 heures.

    Dosage

    Disponible sous forme d'aminophylline anhydre, d'aminophylline hydratée et de théophylline monohydratée ; Le dosage des préparations de théophylline et d'aminophylline est exprimé en termes de théophylline anhydre.

    Teneur en théophylline anhydre dans les dérivés de théophyllinea

    Médicament

    Teneur en théophylline anhydre

    Aminophylline anhydre

    85,7 % (±1,7 %)

    Aminophylline hydratée

    78,9 % (±1,6 %)

    Théophylline monohydratée

    90,7 % (±1,1 %)

    Également disponible sous forme de dyphylline ; dosage exprimé en termes de dyphylline.

    Faible indice thérapeutique ; une détermination prudente du dosage est essentielle. Ne dépassez pas les ajustements posologiques recommandés ; risque d'effets indésirables potentiellement graves associés à de fortes augmentations de la concentration sérique de théophylline.

    La posologie requise pour atteindre une concentration sérique thérapeutique varie quatre fois chez des patients par ailleurs similaires en l'absence de facteurs connus pour affecter la clairance de la théophylline. Ajustez soigneusement la posologie en fonction des besoins et de la réponse individuels, de la fonction pulmonaire et des concentrations sériques de théophylline.

    Calculez la posologie en fonction du poids corporel idéal.

    Ajustez la posologie en fonction de la concentration sérique maximale de théophylline.

    Patients pédiatriques

    Envisagez attentivement l'utilisation et individualisez la posologie du médicament chez les enfants de moins de 1 an, en particulier les nouveau-nés prématurés et à terme ; si utilisé, administrer des doses initiales et d'entretien conservatrices (en particulier cette dernière). Ne dépassez pas la dose d'entretien recommandée et ne continuez pas à utiliser le médicament à moins qu'il ne soit bien toléré et cliniquement bénéfique.

    Asthme Bronchospasme aigu Oral

    Solutions buvables, comprimés à libération immédiate, comprimés à libération prolongée et gélules : pour les cas aigus exacerbations d'une obstruction réversible des voies respiratoires (lorsqu'un agoniste β2-adrénergique inhalé à courte durée d'action ou des corticostéroïdes systémiques ne sont pas disponibles), peut administrer une dose de charge de 5 mg/kg (chez les patients n'ayant reçu aucune théophylline au cours des 24 heures précédentes) en utilisant une préparation à libération immédiate pour produire une concentration sérique maximale moyenne de 10 mcg/mL (plage de 5 à 15 mcg/mL).

    Certains experts suggèrent de commencer le traitement avec une dose de théophylline de 10 mg/kg (jusqu'à 300 mg chez les adolescents de ≥12 ans) par jour en doses fractionnées, avec une titration jusqu'à une dose maximale habituelle de 16 mg. /kg par jour en doses fractionnées chez les enfants âgés de 1 à 11 ans ou 800 mg par jour en doses fractionnées chez les adolescents ≥12 ans.

    Après la dose de charge, titrez la dose de théophylline pour un traitement ultérieur chez les patients pédiatriques utilisant une préparation à libération immédiate comme suit :

    Les patients présentant un métabolisme plus rapide, identifiés cliniquement par des exigences posologiques supérieures à la moyenne, peuvent nécessiter des doses plus faibles administrées plus fréquemment pour prévenir les symptômes de poussée résultant de faibles concentrations minimales de théophylline ; ces patients peuvent bénéficier d'un traitement avec une préparation à libération prolongée.

    Voir Avertissements/Précautions sous Précautions et voir également Interactions pour obtenir des informations sur les facteurs de risque de diminution de la clairance de la théophylline.

    Tableau 1. Titrage posologique recommandé chez les patients pédiatriques utilisant des préparations à libération immédiate226229fim

    Âge

    Titration posologique

    Nouveau-nés prématurés âgés de moins de 24 jours après la naissance

    Initialement, 1 mg/kg tous les 12 heures

    Ajuster la posologie pour maintenir une concentration sérique maximale à l'état d'équilibre de 5 à 10 mcg/mL

    Nouveaux prématurés âgés de ≥24 jours après la naissance

    Initialement, 1,5 mg/kg tous les 12 jours. heures

    Ajuster la posologie pour maintenir une concentration sérique maximale à l'état d'équilibre de 5 à 10 mcg/mL

    Nourissons nés à terme âgés de ≤ 26 semaines

    [ (0,2 x âge en semaines) + 5] x poids corporel (kg) = dose quotidienne totale initiale (mg) ; administrer en 3 doses également divisées toutes les 8 heures

    Ajuster la posologie pour maintenir une concentration sérique maximale à l'état d'équilibre de 5 à 10 mcg/mL chez les nouveau-nés ou de 10 à 15 mcg/mL chez les nourrissons plus âgés

    Nourrisons âgés de >26 à 52 semaines

    [(0,2 x âge en semaines) + 5] x poids corporel (kg) = dose quotidienne totale initiale (mg) ; administrer en 4 doses également divisées toutes les 6 heures

    Ajuster la posologie pour maintenir une concentration sérique maximale à l'état d'équilibre de 10 à 15 mcg/mL

    Enfants âgés de 1 à 15 ans pesant <45 kg

    Initialement, 12 à 14 mg/kg (maximum 300 mg) par jour en doses fractionnées ; après 3 jours, si toléré, augmenter la posologie à 16 mg/kg (maximum 400 mg) par jour en doses fractionnées ; après 3 jours supplémentaires, si toléré et si nécessaire, augmenter la dose à 20 mg/kg (maximum 600 mg) par jour en doses fractionnées

    Administrer en doses fractionnées toutes les 4 à 6 heures

    Enfants et adolescents âgés de ≥1 an pesant >45 kg

    Initialement, 300 mg par jour en doses fractionnées ; après 3 jours, si toléré, augmenter la posologie à 400 mg par jour en doses fractionnées ; après 3 jours supplémentaires, si toléré et si nécessaire, augmenter la posologie à 600 mg par jour en doses fractionnées

    Administrer en doses fractionnées toutes les 6 à 8 heures

    Enfants et adolescents âgés de 1 à 15 ans d'âge présentant des facteurs de risque de clairance réduite de la théophylline ou chez lesquels les concentrations sériques ne peuvent pas être surveillées

    Théophylline : initialement, 12 à 14 mg/kg (maximum 300 mg) par jour en doses fractionnées ; après 3 jours, si toléré, augmenter la dose jusqu'à un maximum de 16 mg/kg (maximum 400 mg) par jour en doses fractionnées

    Administrer en doses fractionnées toutes les 4 à 6 heures

    Surveiller la théophylline sérique concentrations à intervalles de 24 heures pour ajuster la posologie finale.

    Pour l'ajustement posologique final, voir le tableau 2.

    Une réduction de la dose et/ou une mesure de la concentration sérique de théophylline sont indiquées chaque fois que des effets indésirables sont présents ou que des anomalies physiologiques pouvant réduire la clairance de la théophylline surviennent (par exemple, fièvre soutenue). , ou un médicament qui interagit avec la théophylline est ajouté ou arrêté. (Voir Avertissements/Précautions sous Mises en garde et voir également Interactions.)

    Tableau 2. Ajustement de la posologie orale chez les patients pédiatriques en fonction de la concentration sérique de théophyllinefi

    Concentration sérique de théophylline (mcg/mL)

    Posologie Ajustement

    <9.9

    Augmenter la dose de 25 % si les symptômes ne sont pas contrôlés et si la posologie actuelle est tolérée ; revérifiez la concentration sérique après 3 jours pour un ajustement supplémentaire

    10–14,9

    Maintenir la posologie si les symptômes sont contrôlés et si la posologie actuelle est tolérée ; revérifiez la concentration sérique tous les 6 à 12 mois.

    Envisagez d'ajouter des agents supplémentaires si les symptômes ne sont pas contrôlés et si la posologie actuelle est tolérée

    15-19,9

    Envisager une diminution de 10 % de la dose pour offrir une plus grande marge de sécurité, même si la posologie actuelle est tolérée.

    20 à 24,9

    Diminuer la dose de 25 %, même en l'absence d'effets indésirables. ; revérifiez la concentration sérique après 3 jours

    25–30

    Sautez la dose suivante et diminuez les doses suivantes d'au moins 25 % même si aucun effet indésirable n'est présent

    Revérifiez le sérum concentration après 3 jours ; si symptomatique, déterminer si un traitement en cas de surdosage est indiqué

    >30

    Arrêter le médicament et traiter le surdosage comme indiqué

    Si le traitement est repris, diminuer la dose suivante de ≥ 50 % et revérifiez la concentration sérique après 3 jours.

    Dyphylline (comprimé ou solution) : chez les enfants de ≥ 6 ans, 100 à 200 mg administrés 3 ou 4 fois par jour. Ajustez soigneusement la posologie en fonction des besoins et de la réponse individuels.

    Dyphylline (solution) : au moins un fabricant suggère une posologie d'environ 0,9 à 1,4 mg/kg (2 à 3 mg/livre) par jour en doses divisées pour les enfants de ≥6 ans.

    IV

    Pour une bronchodilatation aiguë, administrer IV pour atteindre une concentration sérique thérapeutique de théophylline (c.-à-d. 10 à 15 mcg/mL).

    En général, chaque mg/kg (basé sur le poids corporel idéal) de théophylline administré par perfusion IV pendant 30 minutes entraîne une augmentation moyenne de 2 mcg/mL de la concentration sérique de théophylline.

    Chez les patients n'ayant reçu aucune théophylline au cours des 24 heures précédentes, administrer une dose de charge de 4,6 mg/kg de théophylline (environ l'équivalent de 5,7 mg/kg d'aminophylline hydratée) basée sur le poids corporel idéal pour atteindre une concentration sérique moyenne de théophylline de 10 mcg/mL.

    En cas de bronchodilatation aiguë chez les patients qui reçoivent actuellement des préparations de théophylline, mesurer immédiatement la concentration sérique de théophylline pour déterminer la dose de charge ; l'estimation de la concentration sérique de théophylline basée sur les antécédents du patient n'est pas fiable. Ne pas administrer de dose de charge avant d'avoir obtenu la concentration sérique de théophylline si le patient a reçu de la théophylline au cours des 24 dernières heures.

    Déterminez la dose de charge chez les patients recevant actuellement des préparations de théophylline en utilisant la formule suivante :

    Dose de charge = (concentration sérique souhaitée – concentration sérique mesurée) × volume de distribution

    Supposons un volume de distribution de 0,5 L/kg pour ce calcul. Assurez-vous que la concentration souhaitée du médicament est conservatrice (par exemple, 10 mcg/mL) pour permettre la variabilité du volume de distribution.

    Mesurer la concentration sérique de théophylline 30 minutes après l'administration de la dose de charge pour déterminer le besoin et la taille des doses de charge ultérieures. Une fois la concentration sérique thérapeutique de théophylline atteinte, ajuster la posologie d'entretien par perfusion IV continue en fonction de l'âge du patient, des caractéristiques cliniques, des paramètres pharmacocinétiques et de la concentration sérique cible de théophylline (généralement 10 à 15 mcg/mL).

    Après la dose de charge, démarrez la perfusion IV continue comme indiqué dans le tableau 3.

    Pour atteindre une concentration cible de théophylline de 10 mcg/mL.

    Dosage approximatif d'aminophylline = dosage de théophylline/0,8.

    Utiliser le poids corporel idéal pour les patients obèses. Une dose initiale plus faible peut être nécessaire pour les patients souffrant de maladies ou recevant des médicaments qui diminuent la clairance de la théophylline. (Voir Avertissements/Précautions sous Mises en garde et voir également Interactions.)

    Pour atteindre une concentration cible de théophylline de 7,5 mcg/mL.

    À moins que la concentration sérique n'indique la nécessité d'une dose plus importante.

    Tableau 3. Débit de perfusion IV initial de théophylline chez les patients pédiatriques après une dose de charge appropriée227228kl

    Population de patients

    Débit de perfusion de théophylline

    Nouveaux, âge postnatal ≤ 24 jours

    1 mg/kg toutes les 12 heures

    Nouveaux, âge postnatal >24 jours

    1,5 mg/kg toutes les 12 heures

    Nourissons âgés de 6 semaines à 1 an

    mg/kg par heure = (0,008)(âge en semaines) + 0,21

    Enfants âgés de 1 à 9 ans

    0,8 mg/kg par heure

    Enfants âgés de 9 à 12 ans

    0,7 mg/kg par heure

    Adolescents de 12 à 16 ans fumeurs de marijuana ou de cigarettes

    0,7 mg/kg par heure

    Adolescents de 12 à 16 ans non fumeurs

    0,5 mg/kg par heure (maximum 900 mg par jour)

    Mesurez la concentration sérique de théophylline à 1 demi-vie attendue après le début de la perfusion IV continue (c'est-à-dire après environ 4 heures pour les enfants de 1 à 9 ans). de l'âge ; voir Demi-vie sous Pharmacocinétique) pour déterminer si les concentrations de théophylline diminuent ou augmentent par rapport à la concentration du médicament après la dose de charge. Si les concentrations de théophylline diminuent, administrer une dose de charge supplémentaire et/ou augmenter le débit de perfusion. Si la concentration de théophylline après le début de la perfusion IV continue est supérieure à la concentration du médicament après le chargement, diminuer le débit de perfusion avant que la concentration de théophylline ne soit > 20 mcg/mL. Mesurez la concentration sérique supplémentaire de théophylline 12 à 24 heures plus tard pour déterminer si des ajustements posologiques sont nécessaires, puis mesurez à nouveau à intervalles de 24 heures pour ajuster les changements dans les concentrations de théophylline au cours de la période initiale d'administration de théophylline.

    Base IV des ajustements posologiques sur les concentrations sériques maximales de théophylline ainsi que sur la réponse clinique et la tolérance du patient, comme indiqué dans le tableau 4 :

    Une réduction de la posologie et/ou une mesure de la concentration sérique de théophylline sont indiquées chaque fois que des effets indésirables sont présents, des anomalies physiologiques pouvant réduire une clairance de la théophylline se produit (par exemple, une fièvre soutenue) ou un médicament qui interagit avec la théophylline est ajouté ou arrêté. (Voir Avertissement/Précautions sous Mises en garde et voir Interactions.)

    Tableau 4. Ajustement posologique IV chez les patients pédiatriques en fonction de la concentration sérique de théophylline227228kl

    Concentration sérique de théophylline (mcg/mL)

    Ajustement posologique

    <9.9

    Si les symptômes ne sont pas contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, augmentez le débit de perfusion de 25 %. Revérifiez la concentration sérique après 12 heures pour un ajustement posologique supplémentaire.

    10–14,9

    Si les symptômes sont contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, maintenez le débit de perfusion et revérifiez la concentration sérique à intervalles de 24 heures. Si les symptômes ne sont pas contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, envisagez d'ajouter des agents supplémentaires au schéma thérapeutique.

    15-19,9

    Envisager une diminution de 10 % du débit de perfusion pour offrir une plus grande marge de sécurité même si la posologie actuelle est tolérée

    20-24,9

    Diminuer taux de perfusion de 25 % même en l’absence d’effets indésirables. Revérifiez la concentration sérique après 12 heures pour guider un ajustement ultérieur de la posologie.

    25-30

    Arrêtez la perfusion pendant 12 heures et diminuez le débit de perfusion de ≥ 25 % même en l'absence d'effets indésirables. Revérifiez la concentration sérique après 12 heures pour guider un ajustement ultérieur de la posologie. Si le patient présente des symptômes, arrêtez la perfusion et déterminez si un traitement en cas de surdosage est indiqué.

    >30

    Arrêtez la perfusion et traitez le surdosage comme indiqué. Si le traitement par théophylline est repris, diminuez le débit de perfusion ultérieur de ≥ 50 % et revérifiez la concentration sérique après 12 heures pour guider un ajustement posologique ultérieur.

    Passage aux préparations à libération prolongée par voie orale

    Avec les préparations à libération prolongée, établir la posologie quotidienne requise. d'abord en surveillant les concentrations sériques de théophylline pendant que le patient reçoit une forme posologique à libération immédiate ; Ensuite, initiez le traitement avec une préparation à libération prolongée en administrant la moitié de la dose quotidienne totale toutes les 12 heures.

    Chez les adolescents de ≥ 12 ans : peut transférer des patients stabilisés sous une préparation à libération immédiate ou entre 8 et 12 ans. préparation de théophylline à libération prolongée d'une heure à une administration une fois par jour (toutes les 24 heures) en utilisant des comprimés de 400 ou 600 mg d'Uniphyl sur une base mg pour mg.

    Bronchospasme chronique oral

    Pour le traitement bronchodilatateur d'entretien chronique chez les patients recevant certaines préparations à libération prolongée conçues pour être administrées toutes les 8 à 12 heures, la titration posologique est indiquée dans le tableau 5.

    Certaines préparations génériques à libération prolongée (par ex. gélules à libération prolongée d'Inwood Laboratories) sont étiquetées par la FDA pour une utilisation chez les enfants et les adolescents âgés de 1 à 15 ans.

    Administrer en doses fractionnées toutes les 8 ou 12 heures ; consultez l'étiquetage du fabricant pour connaître les intervalles de dosage spécifiques recommandés pour les préparations individuelles. Il est généralement recommandé que la posologie quotidienne soit d'abord établie en surveillant les concentrations sériques de théophylline pendant que le patient reçoit une forme posologique à libération immédiate avant de passer à un traitement avec une préparation à libération prolongée. (Voir le texte.)

    Les patients ayant un métabolisme plus rapide, identifiés cliniquement par des exigences posologiques supérieures à la moyenne, doivent recevoir une dose plus faible plus fréquemment pour éviter les symptômes de poussée résultant de faibles concentrations minimales avant la dose suivante. Une formulation à libération lente absorbée de manière fiable diminuera les fluctuations et permettra des intervalles de dosage plus longs.

    Voir Avertissement/Précautions sous Précautions et voir également Interactions pour plus d'informations sur les facteurs de risque de diminution de la clairance de la théophylline.

    Tableau 5. Titration de la posologie chez les patients pédiatriques utilisant certaines préparations à libération prolongée 221 g

    Âge

    Posologie quotidienne

    Enfants et adolescents âgés de 6 à 15 ans pesant <45 kg

    Initialement, 12 à 14 mg/kg (maximum 300 mg) par jour en doses fractionnées ; après 3 jours, si toléré, augmenter la posologie à 16 mg/kg (maximum 400 mg) par jour en doses fractionnées ; après 3 jours supplémentaires, si toléré et nécessaire, augmenter la dose à 20 mg/kg (maximum 600 mg) par jour en doses fractionnées

    Enfants et adolescents âgés de 6 à 15 ans pesant >45 kg

    Initialement, 300 mg par jour en doses fractionnées ; après 3 jours, si toléré, augmenter la posologie à 400 mg par jour en doses fractionnées ; après 3 jours supplémentaires, si toléré et nécessaire, augmenter la dose à 600 mg par jour en doses fractionnées

    Enfants et adolescents âgés de 6 à 15 ans présentant des facteurs de risque de clairance réduite de la théophylline ou chez lesquels les concentrations sériques ne peuvent pas être surveillées

    Initialement, 12 à 14 mg/kg (maximum 300 mg) par jour en doses fractionnées ; après 3 jours, si toléré, augmenter la dose jusqu'à un maximum de 16 mg/kg (maximum 400 mg) par jour en doses divisées

    Ajuster la posologie en fonction des concentrations sériques maximales de théophylline et de la réponse clinique et de la tolérance du patient comme suit :

    Les caractéristiques cliniques de chaque patient doivent être prises en compte lors de l'application de ces recommandations posologiques générales à des patients individuels. En général, les ajustements posologiques ne doivent pas dépasser ces recommandations afin de diminuer le risque d'effets indésirables potentiellement graves associés à des augmentations importantes et inattendues de la concentration sérique de théophylline.

    Une réduction de la dose et/ou une mesure de la concentration sérique de théophylline sont indiquées chaque fois que des effets indésirables sont présents, des anomalies physiologiques pouvant réduire la clairance de la théophylline surviennent (par exemple, une fièvre soutenue) ou un médicament qui interagit avec la théophylline est ajouté ou arrêté. (Voir Avertissement/Précautions sous Mises en garde et voir Interactions.)

    Tableau 6. Ajustement de la posologie orale chez les patients pédiatriques en fonction de la concentration sérique de théophyllinegi

    Concentration sérique de théophylline (mcg/mL)

    Ajustement posologique

    <9.9

    Si les symptômes ne sont pas contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, augmentez la posologie de 25 %. Revérifiez la concentration sérique après 3 jours pour un ajustement supplémentaire

    10–14,9

    Si les symptômes sont contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, maintenez la posologie et revérifiez la concentration sérique de théophylline à intervalles de 6 à 12 mois. Si les symptômes ne sont pas contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, envisagez d'ajouter des agents supplémentaires au schéma thérapeutique

    15-19,9

    Envisagez une diminution de 10 % de la posologie pour offrir une plus grande marge de sécurité, même si la posologie actuelle est la posologie est tolérée

    20–24,9

    Diminuer la posologie de 25 % même en l'absence d'effets indésirables ; revérifiez la concentration sérique après 3 jours pour guider un ajustement ultérieur de la posologie.

    25–30

    Sautez la dose suivante et diminuez la dose suivante d'au moins 25 %, même en l'absence d'effets indésirables. Revérifiez la concentration sérique après 3 jours pour guider un ajustement ultérieur de la posologie ; si le patient présente des symptômes, déterminez si un traitement en cas de surdosage est indiqué.

    >30

    Arrêtez le médicament et traitez le surdosage comme indiqué. Si le traitement est repris, diminuer la posologie ultérieure de ≥ 50 % et revérifier la concentration sérique après 3 jours pour guider un ajustement ultérieur de la posologie.

    Lorsque vous ajustez la posologie de cette manière, assurez-vous que la posologie au cours des 48 heures précédentes était raisonnablement typique du régime prescrit et que le patient n'a pas oublié de dose ni pris de dose supplémentaire au cours de cette période.

    Adultes< /h4> Asthme Bronchospasme aigu Oral

    En cas d'exacerbations aiguës d'une obstruction réversible des voies respiratoires (lorsqu'un agoniste β2-adrénergique inhalé à courte durée d'action ou des corticostéroïdes systémiques ne sont pas disponibles), on peut administrer une dose de charge de 5 mg/kg (chez les patients qui n'avez pas reçu de théophylline au cours des 24 heures précédentes) en utilisant une préparation à libération immédiate pour produire une concentration sérique maximale moyenne de 10 mcg/mL (plage de 5 à 15 mcg/mL).

    Certains experts suggèrent de commencer le traitement avec une dose de théophylline de 10 mg/kg (jusqu'à 300 mg) par jour en doses fractionnées, avec une titration jusqu'à une dose maximale habituelle de 800 mg par jour en doses fractionnées.

    Après la dose de charge, titrez la dose de théophylline pour un traitement ultérieur chez les adultes en utilisant une préparation à libération immédiate comme suit :

    Patients présentant un métabolisme plus rapide, identifiés cliniquement par des exigences posologiques supérieures à la moyenne. , peut nécessiter l'administration de doses plus faibles et plus fréquentes pour prévenir les symptômes de poussée résultant de faibles concentrations minimales de théophylline ; ces patients peuvent bénéficier d'un traitement avec une préparation à libération prolongée.

    Voir Avertissement/Précautions sous Précautions et voir également Interactions pour obtenir des informations sur les facteurs de risque de diminution de la clairance de la théophylline.

    Tableau 7. Titrage posologique recommandé Utilisation de préparations à libération immédiate pour adultes226229fi

    Âge

    Titration posologique

    Adultes âgés de ≥16 ans (pesant >45 kg) sans facteurs de risque de clairance réduite de la théophylline

    Initialement, 300 mg par jour en doses fractionnées ; après 3 jours, si toléré, augmenter la posologie à 400 mg par jour en doses fractionnées ; après 3 jours supplémentaires, si toléré et si nécessaire, augmenter la posologie à 600 mg par jour en doses fractionnées

    Administrer en doses fractionnées toutes les 6 à 8 heures

    Adultes âgés de ≥16 ans présentant des facteurs de risque de clairance réduite de la théophylline, y compris les patients âgés de >60 ans et ceux chez lesquels les concentrations sériques ne peuvent pas être surveillées

    Initialement, 300 mg par jour en doses fractionnées ; après 3 jours, si toléré, augmenter la posologie jusqu'à un maximum de 400 mg par jour en doses fractionnées ; ne pas dépasser 400 mg/jour en présence de facteurs de risque de clairance réduite de la théophylline

    Administrer en doses fractionnées toutes les 6 à 8 heures

    Surveiller les concentrations sériques de théophylline à intervalles de 24 heures pour ajuster le dosage final. Pour la titration finale de la dose basée sur la concentration sérique de théophylline, voir le tableau 8 :

    Une réduction de la dose et/ou une mesure de la concentration sérique de théophylline sont indiquées chaque fois que des effets indésirables sont présents, des anomalies physiologiques pouvant réduire la clairance de la théophylline se produisent (par exemple, une diminution prolongée de la clairance de la théophylline). fièvre), ou un médicament qui interagit avec la théophylline est ajouté ou arrêté. (Voir Avertissement/Précautions sous Mises en garde et voir Interactions.)

    Tableau 8. Ajustement de la posologie orale en fonction de la concentration sérique de théophyllinefi

    Concentration sérique de théophylline (mcg/mL)

    Ajustement posologique

    <9.9

    Augmenter la dose de 25 % si les symptômes ne sont pas contrôlés et si la posologie actuelle est tolérée ; revérifiez la concentration sérique après 3 jours pour un ajustement supplémentaire

    10–14,9

    Maintenir la posologie si les symptômes sont contrôlés et si la posologie actuelle est tolérée ; revérifiez la concentration sérique tous les 6 à 12 mois

    Envisagez d'ajouter des agents supplémentaires si les symptômes ne sont pas contrôlés et si la posologie actuelle est tolérée

    15–19,9

    Envisagez Diminution de 10 % de la dose pour offrir une plus grande marge de sécurité même si la posologie actuelle est tolérée

    20–24,9

    Diminuer la dose de 25 % même en l'absence d'effets indésirables ; revérifiez la concentration sérique après 3 jours

    25–30

    Sautez la dose suivante et diminuez les doses suivantes d'au moins 25 % même si aucun effet indésirable n'est présent

    Revérifiez le sérum concentration après 3 jours ; en cas de symptômes, demandez-vous si un traitement en cas de surdosage est indiqué

    >30

    Arrêtez le médicament et traitez le surdosage comme indiqué

    Si le traitement est repris, diminuez la dose suivante de ≥50 % et revérifiez la concentration sérique après 3 jours

    Dyphylline (comprimé ou solution) : Habituellement, 15 mg/kg ou 100 à 200 mg toutes les 6 heures ; un fabricant recommande une dose de 200 à 400 mg toutes les 6 heures chez l'adulte. Ajustez soigneusement la posologie en fonction des besoins et de la réponse individuels.

    IV

    Pour la bronchodilatation aiguë, la concentration sérique thérapeutique de théophylline (c'est-à-dire 10 à 15 mcg/mL) est mieux obtenue avec une ou plusieurs doses de charge IV.

    En général, chaque mg/kg (basé sur le poids corporel idéal) de théophylline administré par perfusion IV pendant 30 minutes entraîne une augmentation moyenne de 2 mcg/mL de la concentration sérique de théophylline.

    Chez les patients n'ayant reçu aucune théophylline au cours des 24 heures précédentes, administrer une dose de charge de 4,6 mg/kg de théophylline (environ l'équivalent de 5,7 mg/kg d'aminophylline hydratée) en fonction du poids corporel idéal à atteindre. une concentration sérique moyenne de théophylline de 10 mcg/mL.

    En cas de bronchodilatation aiguë chez les patients qui reçoivent actuellement des préparations de théophylline, mesurer immédiatement la concentration sérique de théophylline pour déterminer la dose de charge ; l'estimation de la concentration sérique de théophylline basée sur les antécédents du patient n'est pas fiable. Ne pas administrer de dose de charge avant d'avoir obtenu la concentration sérique de théophylline si le patient a reçu de la théophylline au cours des 24 dernières heures.

    Déterminez la dose de charge chez les patients qui reçoivent actuellement des préparations de théophylline en utilisant la formule suivante :

    Dose de charge = (concentration sérique souhaitée − concentration sérique mesurée) × volume de distribution

    Supposons un volume de distribution d'environ 0,5 L/kg pour cette formule. Assurez-vous que la concentration souhaitée du médicament est conservatrice (par exemple, 10 mcg/mL) pour permettre la variabilité du volume de distribution.

    Mesurez la concentration sérique de théophylline 30 minutes après l'administration d'une dose de charge pour déterminer la nécessité et l'importance des doses de charge ultérieures. Une fois qu'une concentration sérique thérapeutique de théophylline est atteinte, ajustez la posologie d'entretien en fonction de l'âge du patient, des caractéristiques cliniques, des paramètres pharmacocinétiques et de la concentration sérique cible de théophylline (généralement 10 à 15 mcg/mL).

    Après la dose de charge, démarrez la perfusion IV continue comme indiqué dans le tableau 9 :

    Pour atteindre la concentration cible de théophylline de 10 mcg/mL.

    Dosage approximatif d'aminophylline = dosage de théophylline/0,8.

    Utilisez le poids corporel idéal pour les patients obèses. Une dose initiale plus faible peut être nécessaire pour les patients souffrant de maladies ou recevant des médicaments qui diminuent la clairance de la théophylline. (Voir Avertissement/Précautions sous Précautions et voir également Interactions.)

    À moins que la concentration sérique n'indique la nécessité d'une dose plus importante.

    Tableau 9. Débit de perfusion initial de théophylline IV après une dose de charge appropriée227228kl

    Population de patients

    Débit de perfusion initial de théophylline

    Adultes âgés de 16 à 60 ans

    0,4 mg/kg par heure (maximum 900 mg par jour)

    Patients âgés de plus de 60 ans

    0,3 mg/kg par heure jusqu'à un maximum de 17 mg/heure (maximum 400 mg par jour)

    Patients présentant une décompensation cardiaque, un cœur pulmonaire, un dysfonctionnement hépatique, un sepsis avec défaillance multiviscérale, un choc

    0,2 mg/kg par heure jusqu'à un maximum de 17 mg/ heure (maximum 400 mg par jour) à moins que les concentrations sériques de théophylline ne soient surveillées à intervalles de 24 heures.

    Mesurez la concentration sérique de théophylline à 1 demi-vie attendue après le début de la perfusion IV continue (c'est-à-dire après 8 heures pour les adultes non-fumeurs ; voir Demi-vie sous Pharmacocinétique) pour déterminer si les concentrations de théophylline diminuent ou augmentent par rapport à la concentration du médicament après la dose de charge. Si les concentrations de théophylline diminuent, administrer une dose de charge supplémentaire et/ou augmenter le débit de perfusion. Si la concentration de théophylline après le début de la perfusion IV continue est supérieure à la concentration du médicament après le chargement, diminuer le débit de perfusion avant que la concentration de théophylline ne soit > 20 mcg/mL. Mesurez la concentration sérique supplémentaire de théophylline 12 à 24 heures plus tard pour déterminer si des ajustements posologiques sont nécessaires, puis mesurez à nouveau à intervalles de 24 heures pour ajuster les changements dans les concentrations de théophylline au cours de la période initiale d'administration de théophylline.

    Base IV ajustements posologiques sur les concentrations sériques maximales de théophylline et la réponse clinique et la tolérance du patient, comme indiqué dans le tableau 10 :

    Une réduction de la posologie et/ou une mesure de la concentration sérique de théophylline sont indiquées chaque fois que des effets indésirables sont présents, des anomalies physiologiques pouvant réduire la théophylline. une clairance se produit (par exemple, une fièvre soutenue) ou un médicament qui interagit avec la théophylline est ajouté ou arrêté. (Voir Avertissement/Précautions sous Mises en garde et voir Interactions.)

    Tableau 10. Ajustement de la posologie IV en fonction de la concentration sérique de théophylline 228 kl

    Concentration sérique de théophylline (mcg/mL)

    Ajustement de la posologie

    <9.9

    Augmentez le débit de perfusion de 25 % si les symptômes ne sont pas contrôlés et si la posologie actuelle est tolérée ; revérifier la concentration sérique après 24 heures chez les adultes

    10–14,9

    Maintenir le débit de perfusion si les symptômes sont contrôlés et si la posologie actuelle est tolérée ; revérifiez la concentration sérique après 24 heures

    Envisagez d'ajouter des agents supplémentaires si les symptômes ne sont pas contrôlés et si la posologie actuelle est tolérée

    15-19,9

    Envisagez une diminution de 10 % de la perfusion taux pour fournir une plus grande marge de sécurité même si la posologie actuelle est tolérée

    20–24,9

    Diminuer le débit de perfusion de 25 % même en l'absence d'effets indésirables ; revérifier la concentration sérique après 24 heures chez les adultes

    25-30

    Arrêter la perfusion pendant 24 heures chez l'adulte ; par la suite, diminuer le débit de perfusion de ≥ 25 % même en l'absence d'effets indésirables.

    Revérifier la concentration sérique après 24 heures chez l'adulte ; en cas de symptômes, arrêter la perfusion et déterminer si un traitement en cas de surdosage est indiqué

    >30

    Arrêter la perfusion et traiter le surdosage comme indiqué

    Si le traitement est repris, diminuer ensuite taux de perfusion ≥ 50 % et revérifier la concentration sérique après 24 heures chez les adultes.

    Passage aux préparations à libération prolongée par voie orale

    Avec les préparations à libération prolongée, établissez d'abord la dose quotidienne requise en surveillant les concentrations sériques de théophylline pendant que le patient reçoit un traitement immédiat. -forme posologique à libération ; Ensuite, commencez le traitement avec une préparation à libération prolongée en administrant la moitié de la dose quotidienne totale toutes les 12 heures.

    Peut transférer les patients stabilisés avec une préparation de théophylline à libération immédiate ou à libération contrôlée de 8 à 12 heures vers une préparation de théophylline à libération prolongée de 8 à 12 heures. -administration quotidienne (toutes les 24 heures) à l'aide de comprimés d'Uniphyl de 400 ou 600 mg, mg pour mg.

    Bronchospasme chronique oral

    Pour le traitement bronchodilatateur d'entretien chronique chez les patients recevant certaines préparations à libération prolongée conçues pour être administrées toutes les 8 à 12 heures, la titration de la dose est indiquée dans le tableau 11.

    Certaines préparations génériques à libération prolongée (par exemple, les gélules à libération prolongée d'Inwood Laboratories) sont étiquetées par la FDA pour une utilisation chez les enfants. et adolescents âgés de 1 à 15 ans.

    Administrer en doses fractionnées toutes les 8 ou 12 heures ; consultez l'étiquetage du fabricant pour connaître les intervalles de dosage spécifiques recommandés pour les préparations individuelles. Il est généralement recommandé que la posologie quotidienne soit d'abord établie en surveillant les concentrations sériques de théophylline pendant que le patient reçoit une forme posologique à libération immédiate avant de passer à un traitement avec une préparation à libération prolongée. (Voir texte.)

    Voir Avertissement/Précautions sous Mises en garde et également voir Interactions pour obtenir des informations sur les facteurs de risque de diminution de la clairance de la théophylline.

    Tableau 11. Titration de la posologie à l'aide de certaines préparations à libération prolongée toutes les 8 à 12 heures221

    Âge

    Posologie quotidienne

    Adultes (≥ 16 ans) présentant des facteurs de risque de clairance réduite de la théophylline ou chez lesquels les concentrations sériques ne peuvent pas être surveillées

    Initialement, 300 mg par jour en fractions doses ; après 3 jours, si toléré, augmenter la posologie jusqu'à un maximum de 400 mg par jour en doses divisées

    Patients âgés de plus de 60 ans

    Maximum de 400 mg par jour, sauf si le patient continue d'être symptomatique et atteint son maximum. concentration sérique <10 mcg/mL

    Administrer des doses >400 mg par jour avec prudence

    Ajuster la posologie en fonction des concentrations sériques maximales de théophylline et de la réponse clinique et de la tolérance du patient comme suit :

    Les caractéristiques cliniques de chaque patient doivent être prises en compte lors de l'application de ces recommandations posologiques générales à des patients individuels. En général, les ajustements posologiques ne doivent pas dépasser ces recommandations afin de diminuer le risque d'effets indésirables potentiellement graves associés à des augmentations importantes et inattendues de la concentration sérique de théophylline.

    Une réduction de la dose et/ou une mesure de la concentration sérique de théophylline sont indiquées chaque fois que des effets indésirables sont présents, que des anomalies physiologiques pouvant réduire la clairance de la théophylline surviennent (par exemple, une fièvre soutenue) ou qu'un médicament qui interagit avec la théophylline est ajouté ou arrêté. (Voir Avertissement/Précautions sous Mises en garde et voir Interactions.)

    Tableau 12. Ajustement de la posologie orale en fonction de la concentration sérique de théophyllinea

    Concentration sérique de théophylline (mcg/mL)

    Ajustement posologique

    <9.9

    Si les symptômes ne sont pas contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, augmentez la posologie de 25 %. Revérifiez la concentration sérique de théophylline après 3 jours pour un ajustement supplémentaire de la posologie.

    10–14,9

    Si les symptômes sont contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, maintenez la posologie et revérifiez la concentration sérique de théophylline entre 6 et 12. intervalles de -mois. Si les symptômes ne sont pas contrôlés et que la posologie actuelle est tolérée, envisagez d'ajouter des agents supplémentaires au schéma thérapeutique

    15-19,9

    Envisagez une diminution de 10 % de la posologie pour offrir une plus grande marge de sécurité, même si la posologie actuelle est la posologie est tolérée

    20–24,9

    Diminuez la dose de 25 % même en l'absence d'effets indésirables. Revérifiez la concentration sérique de théophylline après 3 jours pour guider un ajustement ultérieur de la posologie.

    25–30

    Sautez la dose suivante et diminuez la dose suivante d'au moins 25 %, même en l'absence d'effets indésirables. Revérifiez la concentration sérique de théophylline après 3 jours pour guider un ajustement ultérieur de la posologie. Si le patient présente des symptômes, déterminez si un traitement en cas de surdosage est indiqué.

    >30

    Arrêtez le médicament et traitez le surdosage comme indiqué. Si le traitement par théophylline est repris, diminuez la dose suivante de ≥50 % et revérifiez la concentration sérique après 3 jours pour guider un ajustement ultérieur de la dose.

    Lors de l'ajustement de la dose de cette manière, assurez-vous que la dose des 48 heures précédentes était raisonnablement typique de régime prescrit et que ce patient n'a pas oublié de dose ni pris de dose supplémentaire au cours de cette période.

    Limites de prescription

    Patients pédiatriques

    Asthme oral

    Enfants et adolescents 1 à 15 ans sans facteurs de risque de clairance réduite de la théophylline : Maximum de 20 mg/kg (jusqu'à 600 mg) par jour recommandé après au moins 6 jours d'ajustement posologique. (Voir le tableau 1 sous Posologie et administration.)

    Enfants et adolescents âgés de 1 à 15 ans présentant des facteurs de risque de clairance réduite de la théophylline ou chez lesquels les concentrations sériques ne peuvent pas être surveillées : maximum de 16 mg/kg (jusqu'à à 400 mg) par jour recommandé après au moins 3 jours d'ajustement posologique. (Voir le tableau 1 sous Posologie et administration.)

    Quelle que soit la préparation orale, la posologie ne doit pas dépasser la dose quotidienne maximale de 600 mg sans mesure de la concentration sérique de théophylline.

    IV

    Adolescents non-fumeurs âgés de 12 à 16 ans : 0,5 mg/kg par heure jusqu'à un maximum de 900 mg par jour (à moins que les concentrations sériques n'indiquent la nécessité d'une dose plus élevée) après l'administration d'une dose de charge appropriée.

    Adultes

    Asthme et BPCO Orale

    Patients sans facteurs de risque de clairance réduite de la théophylline : maximum 600 mg par jour.

    Quelle que soit la préparation orale, ne dépassez pas 600 mg par jour sans mesure de la concentration sérique de théophylline.

    Patients présentant des facteurs de risque de clairance réduite de la théophylline ou chez lesquels les concentrations sériques ne peuvent pas être surveillées : maximum 400 mg par jour.

    Patients gériatriques : maximum 400 mg par jour.

    IV

    Chez les patients n'ayant pas reçu de théophylline au cours des 24 heures précédentes : maximum 900 mg par jour (à moins que les concentrations sériques n'indiquent la nécessité d'une dose plus élevée) après l'administration d'une dose de charge.

    Chez les patients gériatriques, les patients présentant une décompensation cardiaque, un cœur pulmonaire, un dysfonctionnement hépatique, un sepsis avec défaillance multiviscérale, un choc ou ceux qui prennent des médicaments qui réduisent considérablement la clairance de la théophylline : Débit de perfusion initial maximum : 17 mg/heure (sauf si les concentrations sériques sont surveillées à intervalles de 24 heures).

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Risque accru possible de toxicité chez les patients présentant une insuffisance hépatique ; surveiller les concentrations sériques de théophylline et ajuster la posologie en conséquence en raison de la diminution de la clairance.

    Chez les patients chez lesquels on soupçonne une diminution de la liaison aux protéines sériques (par exemple, cirrhose, troisième trimestre de la grossesse), maintenir les concentrations de théophylline non liée (libre) dans une plage de 6 à 12 mcg/mL.

    Débit de perfusion initial après une dose de charge appropriée : 0,2 mg/kg par heure.

    Dose quotidienne maximale de 400 mg, sauf si la concentration sérique indique la nécessité d'une dose plus élevée.

    Insuffisance rénale

    Surveillez les concentrations sériques de théophylline et ajustez la posologie en conséquence pour les nouveau-nés et les nourrissons âgés de ≤ 3 mois souffrant d'insuffisance rénale.

    Ajustement posologique non nécessaire chez les adultes et les enfants âgés de plus de 3 mois.

    Dyphylline : envisager une réduction de la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale.

    Patients gériatriques

    Choisissez la posologie avec prudence chez les patients gériatriques en raison d'une diminution liée à l'âge de la fonction hépatique, rénale et/ou cardiaque, d'une maladie concomitante et d'un traitement médicamenteux. La clairance de la théophylline a diminué chez les adultes en bonne santé âgés de plus de 60 ans. (Voir Élimination : Populations particulières sous Pharmacocinétique.) Posologie réduite et surveillance fréquente des concentrations sériques de théophylline requises chez les patients gériatriques.

    Administrer des doses orales > 400 mg par jour avec prudence.

    Débit de perfusion IV initial après une dose de charge appropriée : 0,3 mg/kg par heure.

    Patients présentant une décompensation cardiaque, un cœur pulmonaire, une septicémie avec défaillance multiviscérale ou un choc

    Débit de perfusion initial après une dose de charge appropriée : 0,2 mg/kg par heure. Débit de perfusion initial maximum : 17 mg/heure, sauf si les concentrations sériques de théophylline sont surveillées à intervalles de 24 heures.

    Posologie quotidienne maximale : 400 mg par jour, sauf si la concentration sérique indique la nécessité d'une dose plus élevée.

    Fumeurs

    Peut nécessiter des doses plus élevées que d'habitude ou plus fréquentes chez les patients qui fumée (cigarettes et/ou marijuana).

    Une attention particulière à la dose et une surveillance fréquente des concentrations sériques de théophylline sont requises chez les patients qui arrêtent de fumer. (Voir Élimination : Populations particulières sous Pharmacocinétique.)

    Avertissements

    Contre-indications
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'une des théophyllines, dyphylline, caféine, aminophylline ou théobromine.
  • Hypersensibilité à l'éthylènediamine présente dans l'aminophylline.
  • Allergie connue au maïs ou aux produits à base de maïs, qui peuvent être inclus dans les injections de théophylline contenant du Dextrose.
  • Dyphylline : utilisation concomitante avec d'autres agents sympathomimétiques (par exemple, l'éphédrine) chez les patients pédiatriques.
    • Avertissements/Précautions

    Avertissements

    Maladies ou affections concomitantes

    Risque d'exacerbation d'un ulcère gastroduodénal actif, de convulsions et d'arythmies cardiaques (à l'exclusion des bradyarythmies). Soyez extrêmement prudent chez les patients présentant de telles affections concomitantes.

    Dyphylline : Ne pas utiliser en cas d'état de mal asthmatique.

    Dyphylline : relation entre les concentrations plasmatiques et l'apparition d'une toxicité inconnue, mais des doses excessives associées à un risque accru d'effets indésirables.

    Conditions ou facteurs réduisant la clairance de la théophylline

    Clairation réduite chez les nouveau-nés (à terme et prématurés), les enfants de < 1 an et les patients de > 60 ans ; patients présentant un œdème pulmonaire aigu, une ICC, un cœur pulmonaire, une fièvre ≥ 39 °C pendant ≥ 24 heures ou des élévations de température moindres pendant des périodes plus prolongées, une hypothyroïdie, une maladie du foie (cirrhose, hépatite aiguë), une septicémie avec défaillance multiviscérale ou un choc ; chez les nourrissons de moins de 3 mois présentant une fonction rénale réduite ; pendant le troisième trimestre de la grossesse ; et après l'arrêt du tabac.

    Considérez les avantages et les risques de l'utilisation chez les patients atteints de maladies ou de facteurs associés à une réduction de la clairance de la théophylline ; sélectionnez soigneusement la posologie et surveillez de près les concentrations sériques de théophylline. (Voir Élimination : Populations particulières sous Pharmacocinétique.)

    Interactions médicamenteuses

    Lors de l'ajout d'un médicament qui inhibe le métabolisme de la théophylline ou de l'arrêt d'un médicament qui améliore le métabolisme, sélectionnez soigneusement les doses et surveillez de près les concentrations sériques de théophylline. (Voir Interactions.)

    Réactions de sensibilité

    Effets d'hypersensibilité

    Réactions d'hypersensibilité caractérisées par de l'urticaire, un prurit généralisé et un œdème de Quincke signalés avec le traitement par l'aminophylline.

    Dermatite de type contact provoquée également par une hypersensibilité au composant éthylènediamine de l'aminophylline. signalé.

    Sensibilité aux sulfites

    Certaines formulations de théophyllines disponibles dans le commerce contiennent des sulfites qui peuvent provoquer des réactions de type allergique, notamment une anaphylaxie et des épisodes d'asthme potentiellement mortels ou moins graves.

    Précautions générales

    Utiliser avec prudence chez les patients souffrant d'hyperthyroïdie ou de mucoviscidose ; (voir Élimination : Populations particulières sous Pharmacocinétique) les personnes atteintes de glaucome, de diabète sucré, d'hypoxémie sévère, d'hypertension ou de fonction cardiaque ou circulatoire altérée ; et chez les patients souffrant d'angine de poitrine ou de lésions myocardiques aiguës, lorsque la stimulation myocardique serait nocive.

    Étant donné que la théophylline peut provoquer une dysrythmie et/ou aggraver des arythmies préexistantes, tout changement substantiel de la fréquence et/ou du rythme justifie une surveillance ECG et enquête.

    Surveillance clinique

    Large variabilité interpatients de la clairance métabolique de la théophylline ; par conséquent, une surveillance systématique des taux sériques de théophylline est essentielle. Mesurez fréquemment les concentrations sériques de théophylline chez les patients gravement malades (par exemple, à intervalles de 24 heures) et périodiquement chez les patients recevant un traitement à long terme (par exemple, à intervalles de 6 à 12 mois). Mesures plus fréquentes recommandées en présence de toute condition susceptible de modifier considérablement la clairance de la théophylline. (Voir Élimination : Populations particulières sous Pharmacocinétique.)

    Mesurer les concentrations sériques au début du traitement pour guider les ajustements posologiques finaux après la titration ; avant d'augmenter la posologie chez les patients présentant des symptômes persistants ; si des signes et symptômes de toxicité apparaissent ; et en cas d'apparition ou d'aggravation d'une maladie ou d'un changement dans le schéma thérapeutique altérant la clairance de la théophylline (par exemple, fièvre soutenue, hépatite, ajout ou arrêt de médicaments en interaction).

    Utilisation d'associations fixes

    Lorsque la théophylline ou la dyphylline sont utilisées en association fixe, tenez compte des mises en garde, des précautions et des contre-indications associées aux agents concomitants.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Théophylline : catégorie C.

    Dyphylline : catégorie C.

    Une sélection minutieuse de la posologie et une surveillance fréquente des concentrations sériques de théophylline sont nécessaires chez les patientes de troisième trimestre de grossesse. (Voir Élimination : Populations particulières sous Pharmacocinétique.)

    Lactation

    Distribué dans le lait ; peut provoquer une irritabilité ou une légère toxicité chez les nourrissons allaités. Soyez prudent chez les femmes qui allaitent.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité établies chez les patients pédiatriques ; cependant, administrer avec prudence.

    Dyphylline : sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans non établies.

    Une sélection minutieuse de la posologie et une surveillance fréquente des concentrations sériques de théophylline sont nécessaires lorsque la théophylline est prescrite à des patients pédiatriques âgés de moins de 1 an.

    Faites preuve de prudence lors de la détermination de la posologie chez les nouveau-nés présentant une fonction rénale diminuée ; surveiller fréquemment les concentrations sériques de théophylline en raison de la toxicité potentielle de la théophylline.

    Non recommandé par certains experts pour les enfants de moins de 5 ans souffrant d'asthme persistant en raison de son métabolisme irrégulier lors d'infections virales et de maladies fébriles, d'un risque plus élevé d'effets indésirables et de la nécessité de surveiller et de contrôler étroitement les concentrations sériques. Les enfants présentant des taux de clairance de théophylline élevés (c'est-à-dire ceux qui ont besoin d'une dose nettement supérieure à la moyenne [par exemple > 22 mg/kg par jour] lorsqu'ils sont apyrétiques) peuvent courir un plus grand risque d'effets toxiques dus à une diminution de la clairance en cas de fièvre soutenue.

    Étant donné que les dérivés de xanthine ont des effets diurétiques, soyez particulièrement prudent pour éviter la déshydratation et l'acidose chez les patients pédiatriques.

    Utilisation gériatrique

    Sélection prudente de la posologie ; surveiller fréquemment les concentrations sériques de théophylline chez les patients âgés.

    Faites preuve de prudence chez les patients de plus de 60 ans en raison d'une diminution liée à l'âge de la fonction hépatique, rénale et/ou cardiaque, de la BPCO, de maladies concomitantes et d'un traitement médicamenteux. Les patients âgés semblent également plus sensibles aux effets toxiques de la théophylline après un surdosage chronique que les patients plus jeunes.

    Insuffisance hépatique

    Une attention particulière à la réduction de la posologie et une surveillance fréquente des concentrations sériques de théophylline sont nécessaires chez les patients présentant une fonction hépatique réduite (par exemple, cirrhose, hépatite aiguë, cholestase). (Voir Élimination : Populations particulières sous Pharmacocinétique.)

    Insuffisance rénale

    Une attention particulière à la réduction de la dose et une surveillance fréquente des concentrations sériques de théophylline sont nécessaires chez les nouveau-nés présentant une fonction rénale diminuée.

    Aucun ajustement posologique requis pour les adultes et les enfants de plus de 3 mois souffrant d’insuffisance rénale.

    Effets indésirables courants

    Nausées, vomissements, maux de tête, insomnie, douleurs épigastriques, crampes abdominales, anorexie, palpitations, tachycardie sinusale, extrasystoles, diarrhée, irritabilité, agitation, tremblements fins des muscles squelettiques, transitoires diurèse.

    Perfusion IV (liée à la solution ou à la technique d'administration) : réponse fébrile, infection au site d'injection, thrombose veineuse ou phlébite s'étendant à partir du site d'injection, extravasation, hypervolémie.

    Oral (dyphylline) : Nausées, maux de tête, palpitations cardiaques, stimulation du SNC.

    Injection IV rapide (aminophylline) : Étourdissements, malaises, étourdissements, palpitations, syncope, douleur précordiale, bouffées vasomotrices, bradycardie profonde, contractions ventriculaires prématurées, hypotension sévère, arrêt cardiaque.

    IM injection (aminophylline ; injection IM déconseillée) : Douleur locale intense, desquamation des tissus.

    Suppositoires rectaux (forme posologique qui n'est plus disponible dans le commerce aux États-Unis) : Irritation rectale, inflammation rectale.

    Quels autres médicaments affecteront Theophyllines

    Métabolisé par les isoenzymes CYP ; La clairance de la théophylline diminue lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec des médicaments qui inhibent le CYP1A2 et le CYP3A3.

    Médicaments et tests spécifiques

    Médicaments et tests

    Interaction

    Commentaires

    Adénosine

    La théophylline bloque le récepteur de l'adénosine

    Des doses d'adénosine plus élevées peuvent être nécessaires pour obtenir l'effet souhaité

    Alcool

    Une dose unique importante (3 ml/kg) peut diminuer la théophylline clairance jusqu'à 24 heures

    Avertir les patients d'une interaction concomitante

    Allopurinol

    Diminution de la clairance de la théophylline à des doses d'allopurinol ≥600 mg par jour

    Surveiller les concentrations de théophylline et ajuster la posologie en conséquence

    Aminoglutéthimide

    Augmentation de la clairance de la théophylline par induction de l'activité enzymatique microsomale ; Diminution possible de 25 % des concentrations sériques de théophylline

    Surveiller les concentrations de théophylline et ajuster la posologie en conséquence

    Anticoagulants oraux

    Peut renforcer les effets des anticoagulants oraux en augmentant la prothrombine plasmatique et facteur V

    Probablement peu ou pas d'effet sur la réponse anticoagulante

    Benzodiazépines (diazépam, flurazépam, lorazépam, midazolam)

    Les benzodiazépines augmentent les concentrations d'adénosine dans le SNC, un puissant dépresseur du SNC ; la théophylline bloque les récepteurs de l'adénosine

    Peut nécessiter des doses de diazépam plus importantes

    Si la théophylline est arrêtée sans réduction de la dose de diazépam, une dépression respiratoire peut en résulter

    Carbamazépine

    Augmentation de la clairance de la théophylline par induction de l'activité enzymatique microsomale ; Diminution possible de 30 % des concentrations sériques de théophylline

    Surveiller les concentrations de théophylline et ajuster la posologie en conséquence

    Glycosides cardiaques

    Peut augmenter la sensibilité et le potentiel toxique des glycosides cardiaques

    Cimétidine

    Peut diminuer la clairance hépatique et augmenter les concentrations sériques de théophylline (par exemple de 70 %)

    Utilisez un autre anti-H2 (par exemple, famotidine, ranitidine)

    Disulfirame

    Diminution de la clairance de la théophylline en inhibant l'hydroxylation et la déméthylation

    Surveillez les concentrations de théophylline et ajustez la posologie. en conséquence

    Œstrogènes (contraceptifs oraux)

    Diminution possible de la clairance de la théophylline de manière dose-dépendante

    Ajuster la posologie de la théophylline en conséquence

    Fluoroquinolones ( ciprofloxacine, énoxacine)

    Peut diminuer la clairance hépatique et augmenter les concentrations de théophylline (par exemple, de 40 % avec la ciprofloxacine ou de 300 % avec l'énoxacine)

    Utiliser un autre antibiotique ou ajuster la dose de théophylline

    Fluvoxamine

    Peut diminuer la clairance hépatique et augmenter les concentrations sériques de théophylline

    Surveiller les concentrations de théophylline et ajuster la posologie en conséquence

    Halothane

    Myocardique sensibilisation, risque accru possible d'arythmies ventriculaires

    Envisager le risque en cas d'utilisation concomitante

    Interféron α-A humain recombinant

    Diminue la clairance de la théophylline ; augmentation possible de 100 % des concentrations sériques de théophylline

    Surveiller les concentrations sériques de théophylline et ajuster la posologie en conséquence ; peut nécessiter une diminution de la dose de théophylline (voir Posologie et administration.)

    Isoprotérénol

    Augmente la clairance de la théophylline ; Diminution possible de 20 % des concentrations sériques de théophylline

    Surveiller les concentrations de théophylline et ajuster la dose en conséquence

    Kétamine

    Peut abaisser le seuil de crise de théophylline

    Lithium

    Augmentation possible de la clairance rénale du lithium

    En cas d'utilisation concomitante, surveiller les taux de lithium et ajuster les doses en conséquence

    Macrolides (clarithromycine, érythromycine, troléandomycine)

    Peut augmenter les concentrations sériques de théophylline (par exemple, 25 % avec la clarithromycine, 35 % avec l'érythromycine, 33 à 100 % avec la troléandomycine en fonction de la posologie de la troléandomycine)

    Utiliser un autre antibiotique macrolide, l'azithromycine ou un autre antibiotique ou ajuster la dose de théophylline

    Méthotrexate (MTX)

    Diminution possible de la clairance de la théophylline. Augmentation possible de 20 % de la concentration sérique de théophylline avec une faible dose de MTX

    Surveiller les concentrations de théophylline et ajuster la posologie en conséquence ; une dose plus élevée de MTX peut avoir un effet encore plus important

    Méthylxanthines (par exemple, théophylline, dyphylline)

    Effets synergiques possibles

    Risque accru de toxicité grave lorsqu'ils sont administrés simultanément par plus d'une voie ou dans plus d'une préparation

    Ne pas administrer de manière concomitante

    Mexiletine

    Diminution de la clairance de la théophylline en inhibant l'hydroxylation et la déméthylation ; augmentation possible de 80 % des concentrations sériques de théophylline

    Surveiller les concentrations de théophylline et ajuster la posologie en conséquence

    Moricizine

    Augmente la clairance de la théophylline ; Diminution possible de 25 % des concentrations sériques de théophylline

    Surveiller les concentrations de théophylline et ajuster la dose en conséquence

    Nicotine

    La consommation de tabac et de marijuana augmente la clairance de la théophylline

    Une attention particulière à la réduction de la dose et une surveillance fréquente des concentrations sériques de théophylline sont nécessaires chez les patients qui arrêtent de fumer.

    Conseiller au patient d'arrêter de fumer, puis augmenter la dose de théophylline en fonction de la concentration sérique.

    Gomme à la nicotine ne semble pas affecter la clairance de la théophylline

    Pacuronium

    Interaction pharmacocinétique possible

    Peut nécessiter une dose plus importante de pancuronium pour obtenir un blocage neuromusculaire

    Pentoxifylline

    Diminue la clairance de la théophylline ; augmentation possible de 30 % des concentrations sériques de théophylline

    Surveiller les concentrations de théophylline et ajuster la posologie en conséquence

    Phénobarbital

    Augmentation de la clairance de la théophylline par induction de l'activité enzymatique microsomale ; Diminution possible de 25 % des concentrations sériques de théophylline après 2 semaines de traitement au phénobarbital

    Surveiller les concentrations de théophylline et ajuster la posologie en conséquence

    Phénytoïne

    Augmentation possible de la clairance de la théophylline

    La théophylline diminue l'absorption de la phénytoïne

    Surveiller les concentrations sériques de théophylline et de phénytoïne et ajuster les doses en conséquence

    Probénécide

    Peut augmenter la demi-vie de la dyphylline

    Propafénone

    Diminue la clairance de la théophylline ; Augmentation possible de 40 % des concentrations sériques de théophylline

    L'effet β-bloquant peut réduire l'efficacité de la théophylline

    Surveiller les concentrations de théophylline et ajuster les doses en conséquence

    Propranolol

    Peut diminuer la clairance hépatique et augmenter les concentrations sériques de théophylline

    L'effet β2-bloquant peut réduire l'efficacité de la théophylline

    Rifampine

    Peut augmenter la clairance de la théophylline ; Diminution possible de 20 à 40 % des concentrations sériques de théophylline

    Surveiller les concentrations de théophylline et ajuster la posologie en conséquence

    St. Millepertuis (hypericum perforatum)

    Diminution possible des concentrations plasmatiques de théophylline

    Surveiller les concentrations de théophylline et ajuster la posologie en conséquence ; l'arrêt du millepertuis sans ajustement de la posologie de la théophylline peut entraîner une toxicité de la théophylline.

    Sympathomimétiques (par exemple, éphédrine)

    Effets synergiques sur le système nerveux central (par exemple, augmentation des nausées, de la nervosité, de l'insomnie)

    Peut augmenter le risque d'arythmies cardiaques

    Dyphylline : utilisation concomitante contre-indiquée chez les patients pédiatriques (voir Contre-indications)

    En cas d'utilisation concomitante, surveiller étroitement la toxicité de la théophylline

    Sulfinpyrazone

    Augmente la clairance de la théophylline en augmentant la déméthylation et l'hydroxylation. Diminue la clairance rénale de la théophylline

    Surveiller les concentrations de théophylline et ajuster la posologie en conséquence

    Tests, cholestérol

    Les effets pharmacologiques peuvent augmenter le cholestérol total, le HDL et le rapport HDL/LDL

    Test, glucose

    Les effets pharmacologiques peuvent augmenter légèrement la glycémie

    Tests de détection de l'acide urique sérique (méthode Bittner ou colorimétrique)

    Pharmacologique les effets peuvent augmenter légèrement l'acide urique sérique

    Possibilité d'élévation des faux positifs de l'acide urique sérique

    Utiliser la méthode de l'uricase

    Thiabendazole

    Diminue la clairance de la théophylline ; augmentation possible de 190 % des concentrations sériques de théophylline

    Surveiller les concentrations de théophylline et ajuster la posologie en conséquence

    Ticlopidine

    Diminution de la clairance de la théophylline ; augmentation possible de 60 % des concentrations sériques de théophylline

    Surveiller les concentrations de théophylline et ajuster la posologie en conséquence

    Vérapamil

    Diminution de la clairance de la théophylline en inhibant l'hydroxylation et la déméthylation ; augmentation possible de 20 % des concentrations sériques de théophylline

    Surveillez les concentrations de théophylline et ajustez la dose en conséquence

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