Theophyllines

Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Theophyllines

Leczenie objawowe lub zapobieganie astmie i odwracalnemu skurczowi oskrzeli związanemu z POChP, w tym przewlekłemu zapaleniu oskrzeli i rozedmie płuc.

Aminofilina i dyfilina mają zazwyczaj te same wskazania co teofilina.

Skurcz oskrzeli w astmie

Leczenie objawowe lub zapobieganie skurczowi oskrzeli u pacjentów z odwracalną, obturacyjną chorobą dróg oddechowych (np. astmą).

W ramach podejścia stopniowego zalecanego w aktualnych wytycznych dotyczących leczenia astmy, w razie potrzeby w celu kontrolowania ostrych objawów astmy u wszystkich pacjentów stosuje się selektywny, krótko działający wziewny agonista receptorów β2-adrenergicznych; zastosowanie samego takiego agonisty β2-adrenergicznego jest na ogół wystarczające u pacjentów z astmą przerywaną.

Rozważ krótko działającą teofilinę (jeśli nie stosowano jeszcze teofiliny o przedłużonym uwalnianiu) jako mniej skuteczną alternatywę dla krótko działającego wziewnego agonisty β2 w celu złagodzenia ostrych objawów astmy (tj. jako środek tymczasowy w przypadku wdychania lub pozajelitowy β2-agonista niedostępny); teofilina ma wolniejszy początek działania i większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Rozważyć teofilinę o przedłużonym uwalnianiu jako mniej skuteczną alternatywę dla wziewnych kortykosteroidów w małych dawkach w celu długoterminowej kontroli i zapobiegania objawom u dorosłych i dzieci w wieku ≥ 5 lat z łagodną przewlekłą astmą. Należy również rozważyć teofilinę o przedłużonym uwalnianiu jako mniej skuteczną alternatywę dla długo działającego wziewnego agonisty receptorów β2-adrenergicznych do stosowania jako uzupełnienie terapii wziewnymi kortykosteroidami u dorosłych i dzieci w wieku ≥ 5 lat z umiarkowaną przewlekłą astmą. Niektórzy klinicyści nie zalecają stosowania teofiliny o przedłużonym uwalnianiu jako alternatywnej lub dodatkowej długoterminowej terapii kontrolnej u dzieci w wieku poniżej 5 lat z łagodną przewlekłą astmą. (Patrz Przestrogi dotyczące stosowania u dzieci).

Rozważyć teofilinę o przedłużonym uwalnianiu jako terapię dodatkową u dorosłych i dzieci w wieku ≥5 lat z ciężką, uporczywą astmą, niewystarczająco kontrolowaną dużymi dawkami doustnie wziewnego kortykosteroidu i długo działający wziewny agonista receptorów β2-adrenergicznych.

Teofilina i aminofilina podawane dożylnie są zatwierdzone przez FDA do stosowania jako dodatek do wziewnych agonistów receptorów β2-adrenergicznych i kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w leczeniu ostrych zaostrzeń astmy. Niektórzy eksperci nie zalecają jednak pochodnych teofiliny w leczeniu ciężkich, ostrych zaostrzeń astmy, ponieważ nie wydaje się, aby taka terapia przynosiła dodatkowe korzyści w stosunku do optymalnej terapii wziewnymi krótko działającymi agonistami β2-adrenergicznymi i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych. Inni eksperci sugerują rozważenie dożylnego podawania teofiliny lub aminofiliny jako terapii dodatkowej w leczeniu ciężkich, ostrych zaostrzeń astmy u hospitalizowanych pacjentów, którzy nie reagują odpowiednio na tlen, wziewne krótko działające agonisty β2-adrenergiczne i kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo.

Dyfilina nie jest wskazana w leczeniu stanu astmatycznego.

Skurcz oskrzeli w POChP

Leczenie objawów i odwracalnej obturacji dróg oddechowych u pacjentów z POChP.

U pacjentów ze stabilną POChP należy rozważyć teofilinę o przedłużonym uwalnianiu jako mniej preferowaną alternatywę dla wziewnych leków rozszerzających oskrzela (np. długo działający agonista receptorów β2-adrenergicznych, długo działający lek antycholinergiczny [np. tiotropium]), w zależności od indywidualnego przypadku. odpowiedź/tolerancja i dostępność.

Niektórzy eksperci uważają teofilinę o przedłużonym uwalnianiu jako terapię dodatkową u pacjentów z ciężkimi objawami POChP niedostatecznie kontrolowanymi innymi terapiami (długo działający agonista β2-adrenergiczny, długo działający lek przeciwcholinergiczny lek rozszerzający oskrzela [np. tiotropium] i wziewny kortykosteroid).

Teofilina i aminofilina podawane dożylnie są zarejestrowane przez FDA do stosowania jako uzupełnienie wziewnych agonistów receptorów β2-adrenergicznych i kortykosteroidów stosowanych ogólnoustrojowo w ostrych zaostrzeniach POChP. Jednakże takie zastosowanie zostało uznane przez niektórych ekspertów za kontrowersyjne ze względu na skromną/niespójną reakcję i częste działania niepożądane; zastosowanie sugerowane u pacjentów z ciężkimi zaostrzeniami, u których odpowiedź na krótko działające leki rozszerzające oskrzela (np. wziewny agonista β2-adrenergiczny) jest niewystarczająca.

Inne zastosowania

Stosowano go w celu łagodzenia okresowego bezdechu i zwiększania pH krwi tętniczej u pacjentów z oddychaniem Cheyne’a-Stokesa† [off-label].

Stosowano do stymulacji oddychania i kurczliwości mięśnia sercowego związanej z bezdechem u niemowląt† [poza wskazaniami rejestracyjnymi].

Nie stosować w leczeniu zakrzepicy wieńcowej.

Powiąż narkotyki

Jak używać Theophyllines

Ogólne

  • Preparaty o przedłużonym uwalnianiu wskazane u pacjentów ze stosunkowo ciągłymi lub często nawracającymi objawami astmy; może być szczególnie przydatny u pacjentów, u których eliminacja teofiliny jest szybka (np. dzieci, dorośli palacze).
  • Nie należy stosować postaci dawkowania o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu ostrego skurczu oskrzeli.

    • Monitorowanie stężenia teofiliny w surowicy

  • Dostosowywanie dawkowania opiera się na maksymalnych stężeniach teofiliny w surowicy wraz z odpowiedzią pacjenta i tolerancją na lek.
  • Terapeutyczne stężenia w surowicy wynoszące 10–15 mcg/ml zazwyczaj powodują rozszerzenie oskrzeli bez poważnego ryzyka toksyczności, chociaż niższe stężenia mogą powodować korzystne skutki u niektórych pacjentów z łagodną astmą i mogą być skuteczne na bezdech noworodkowy. Niektórzy eksperci zalecają podczas długotrwałej terapii utrzymywanie stężenia teofiliny w surowicy w przedziale 5–15 mcg/ml. Toksyczność może wystąpić przy stężeniach w surowicy >20 mcg/ml.
  • Zmierz stężenie w surowicy (1) na początku leczenia, aby ustalić ostateczne dostosowanie dawki po dostosowaniu dawki; (2) przed zwiększeniem dawki u pacjentów z utrzymującymi się objawami; (3) jeśli występują objawy toksyczności; oraz (4) w przypadku wystąpienia nowej lub pogorszenia choroby lub zmiany schematu leczenia, która zmienia klirens teofiliny (np. gorączka >39°C przez ≥24 godziny, zapalenie wątroby, dodanie lub zaprzestanie stosowania leków wchodzących w interakcję). Przed zwiększeniem dawki w oparciu o niskie stężenie w surowicy należy rozważyć, czy próbkę krwi pobrano w odpowiednim czasie i czy pacjent przestrzegał schematu dawkowania.
  • Aby ustalić dawkowanie po podaniu doustnym, należy pobrać próbkę krwi w momencie oczekiwanego maksymalnego stężenia w surowicy w stanie stacjonarnym, zwykle osiąganego 3 dni po rozpoczęciu leczenia lub zmianie dawkowania pod warunkiem, że nie pominięto ani nie dodano żadnej dawki i żadnej nie przyjmowano w nierównych odstępach czasu.
  • Po osiągnięciu stanu stacjonarnego zmierzyć stężenie teofiliny w surowicy 1–2 godziny po podaniu roztworu doustnego lub niepowlekanej tabletki o natychmiastowym uwalnianiu lub 4–12 godzin (w zależności od konkretnego preparatu) ; zapoznać się z etykietą producenta) po podaniu preparatu o przedłużonym uwalnianiu w celu uzyskania szacunkowego maksymalnego stężenia w surowicy.
  • Aby podjąć decyzję o dawkowaniu po podaniu dożylnym, należy zmierzyć stężenie w surowicy 30 minut po przyjęciu dożylnej dawki nasycającej, aby ustalić, czy stężenie wynosi <10 mcg/ml (co wskazuje na potrzebę podania dodatkowej dawki nasycającej ) lub >20 mcg/ml (co wskazuje na potrzebę opóźnienia w rozpoczęciu podtrzymującej infuzji dożylnej).
  • Nie należy zwiększać dawki dożylnej w przypadku ostrego zaostrzenia objawów, chyba że stężenie teofiliny w surowicy wynosi <10 mcg/ml.

    • Podawanie

    Zwykle teofilinę (np. teofilinę, aminofilinę) i dyfilinę należy podawać doustnie w postaci tabletki, kapsułki lub roztworu; może także podawać teofilinę lub aminofilinę w powolnym wstrzyknięciu dożylnym lub powolnym wlewie dożylnym. (Patrz Podawanie dożylne w części Dawkowanie i sposób podawania.)

    Aminofilinę podano we wstrzyknięciu domięśniowym† [poza wskazaniami]; jednakże podanie domięśniowe może powodować intensywny miejscowy ból i nie jest zalecane.

    Podawanie doustne

    Preparaty o natychmiastowym uwalnianiu

    Konwencjonalne preparaty doustne należy podawać na pusty żołądek, popijając pełną szklanką wody 30– 60 minut przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku, aby przyspieszyć wchłanianie i zminimalizować podrażnienie przewodu pokarmowego.

    Pokarm lub leki zobojętniające nie powodują klinicznie istotnych zmian we wchłanianiu teofiliny z postaci dawkowania o natychmiastowym uwalnianiu.

    Preparaty o przedłużonym uwalnianiu

    Podawanie niektórych preparatów o przedłużonym uwalnianiu z pokarmem może wpływać na szybkość i/lub stopień wchłaniania leku. Podawać preparaty o przedłużonym uwalnianiu w sposób konsekwentny, zawsze z posiłkiem lub zawsze bez posiłku; stosować się do zaleceń producenta poszczególnych preparatów.

    Preparaty o przedłużonym uwalnianiu należy podawać co 8, 12 lub 24 godziny (w zależności od konkretnego preparatu; zapoznać się z etykietą producenta), aby zapewnić terapeutyczne stężenie teofiliny w surowicy u pacjentów, którzy mają względnie ciągłe lub nawracające objawy.

    Nie kruszyć ani nie żuć preparatów o przedłużonym uwalnianiu; pacjenci mający trudności z połykaniem stałych postaci leku mogą wymieszać zawartość niektórych kapsułek o przedłużonym uwalnianiu z miękkim pokarmem i połknąć bez rozgryzania. Może dzielić tabletki Uniphylu o przedłużonym uwalnianiu do dawkowania raz dziennie. Można także dzielić podzielone tabletki Theochron o przedłużonym uwalnianiu w celu dawkowania dwa razy na dobę, ale nie raz na dobę.

    Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu (Theo-24) należy podawać o tej samej porze rano, jeśli są podawane raz na dobę ; Nie zaleca się podawania wieczorem. U pacjentów wymagających dawkowania dwa razy na dobę, drugą dawkę należy podać 10–12 godzin po dawce porannej i przed posiłkiem wieczornym. U pacjentów z szybszym metabolizmem (np. młode osoby, palacze, niektórzy dorośli niepalący) mniejsze dawki należy podawać częściej (np. dwa razy na dobę), aby uniknąć przełomowych objawów wynikających z niskich minimalnych stężeń.

    Tabletki o przedłużonym uwalnianiu (Uniphyl) należy podawać codziennie o tej samej porze, rano lub wieczorem. Należy wziąć pod uwagę, że maksymalne i minimalne stężenia teofiliny w surowicy powstające po podaniu raz na dobę mogą różnić się od tych wytwarzanych w przypadku poprzedniego produktu i/lub schematu leczenia.

    NG Tubing Administration

    Może wylewać zawartość kapsułek o przedłużonym uwalnianiu do zgłębnika; jednakże nie należy kruszyć granulek leku.

    Podawanie dożylne

    Aby uzyskać informacje o roztworach i zgodności leków, zobacz Zgodność w sekcji Stabilność.

    Podawać roztwory aminofiliny i teofiliny nierozcieńczone w powolnym wstrzyknięciu dożylnym lub, najlepiej, rozcieńczone w dużych objętościach płynów pozajelitowych w powolnej infuzji dożylnej.

    Do podawania pojedynczej dawki; roztwory nie zawierają środków bakteriostatycznych ani przeciwdrobnoustrojowych. Wyrzucić niewykorzystane porcje.

    Rozcieńczanie

    Przygotować roztwory aminofiliny do wlewu dożylnego, rozcieńczając odpowiednią objętość dostępnej w handlu aminofiliny do zastrzyków lub zastrzyków z aptecznego opakowania zbiorczego w zgodnym płynie do infuzji dożylnych.

    Szybkość podawania

    Podawać powoli dożylnie przez 30 minut (≤20 mg/minutę); jeżeli podczas infuzji wystąpią ostre działania niepożądane, należy przerwać infuzję na 5–10 minut lub podawać wolniej.

    Po osiągnięciu terapeutycznego stężenia teofiliny w surowicy podać dawkę podtrzymującą w ciągłym wlewie dożylnym; szybkość infuzji zależy od wieku pacjenta, charakterystyki klinicznej, parametrów farmakokinetycznych i docelowego stężenia teofiliny w surowicy (zwykle 10 µg/ml).

    U pacjentów z niewyrównaną czynnością serca, sercem płucnym, dysfunkcją wątroby, posocznicą z niewydolnością wielonarządową, wstrząsem lub u pacjentów przyjmujących leki znacząco zmniejszające klirens teofiliny, nie należy przekraczać maksymalnej dawki 17 mg/godzinę, chyba że stężenia w surowicy monitoruje się w odstępach 24-godzinnych.

    Dawkowanie

    Dostępna w postaci bezwodnej aminofiliny, uwodnionej aminofiliny i monohydratu teofiliny; dawkowanie preparatów teofiliny i aminofiliny wyraża się w przeliczeniu na bezwodną teofilinę.

    Zawartość bezwodnej teofiliny w pochodnych teofilinya

    Lek

    Zawartość bezwodnej teofiliny

    Bezwodna aminofilina

    85,7% (±1,7%)

    Aminofilina uwodniona

    78,9% (±1,6%)

    Teofilina jednowodna

    90,7 % (±1,1%)

    Dostępna również jako dyfilina; dawka wyrażona w przeliczeniu na dyfilinę.

    Niski indeks terapeutyczny; konieczne jest ostrożne określenie dawki. Nie przekraczać zalecanej korekty dawkowania; ryzyko potencjalnie poważnych działań niepożądanych związanych ze znacznym wzrostem stężenia teofiliny w surowicy.

    Dawka wymagana do osiągnięcia terapeutycznego stężenia w surowicy różni się czterokrotnie u podobnych pacjentów, przy braku czynników wpływających na klirens teofiliny. Starannie dostosuj dawkowanie w zależności od indywidualnych wymagań i reakcji, czynności płuc i stężenia teofiliny w surowicy.

    Oblicz dawkę na podstawie idealnej masy ciała.

    Dostosuj dawkowanie w oparciu o maksymalne stężenie teofiliny w surowicy.

    Pacjenci pediatryczni

    Uważnie rozważ zastosowanie i zindywidualizuj dawkowanie leku u dzieci poniżej 1. roku życia, zwłaszcza u wcześniaków i noworodków donoszonych; jeśli jest stosowany, należy podawać konserwatywne dawki początkowe i podtrzymujące (szczególnie te ostatnie). Nie przekraczać zalecanej dawki podtrzymującej i nie kontynuować stosowania leku, chyba że jest dobrze tolerowany i klinicznie korzystny.

    Astma Ostry skurcz oskrzeli Doustnie

    Roztwory doustne, tabletki o natychmiastowym uwalnianiu, tabletki o przedłużonym uwalnianiu i kapsułki: W ostrym leczeniu zaostrzeń odwracalnej niedrożności dróg oddechowych (w przypadku braku wziewnego, krótko działającego agonisty β2-adrenergicznego lub kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym), można podać dawkę nasycającą 5 mg/kg (u pacjentów, którzy nie otrzymywali teofiliny w ciągu ostatnich 24 godzin) za pomocą preparat o natychmiastowym uwalnianiu, zapewniający średnie maksymalne stężenie w surowicy wynoszące 10 mcg/ml (zakres 5–15 mcg/ml).

    Niektórzy eksperci sugerują rozpoczynanie leczenia od dawki teofiliny wynoszącej 10 mg/kg (do 300 mg u młodzieży w wieku ≥12 lat) na dobę w dawkach podzielonych, stopniowo zwiększając ją do zwykłej dawki maksymalnej wynoszącej 16 mg /kg dziennie w dawkach podzielonych u dzieci w wieku 1–11 lat lub 800 mg na dobę w dawkach podzielonych u młodzieży w wieku ≥12 lat.

    Po podaniu dawki nasycającej należy stopniowo zwiększać dawkę teofiliny w celu późniejszego leczenia dzieci i młodzieży stosujących następujący preparat o natychmiastowym uwalnianiu:

    Pacjenci z szybszym metabolizmem, zidentyfikowani klinicznie na podstawie wyższych niż przeciętne wymagań dotyczących dawkowania, mogą wymagać mniejszych dawek podawanych częściej, aby zapobiec przełomowym objawom wynikającym z niskich minimalnych stężeń teofiliny; tacy pacjenci mogą odnieść korzyść z leczenia preparatem o przedłużonym uwalnianiu.

    Patrz Ostrzeżenia/Środki ostrożności w części Przestrogi, a także Interakcje, aby uzyskać informacje na temat czynników ryzyka zmniejszonego klirensu teofiliny.

    Tabela 1. Zalecane dostosowanie dawki u dzieci stosujących preparaty o natychmiastowym uwalnianiu226229fim

    Wiek

    Dostosowywanie dawki

    Wcześniaki <24 dni po urodzeniu

    Początkowo 1 mg/kg co 12 dni godziny

    Dostosuj dawkowanie, aby utrzymać maksymalne stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym wynoszące 5–10 mcg/ml

    Wcześniaki w wieku ≥ 24 dni po urodzeniu

    Początkowo 1,5 mg/kg co 12 dni godziny

    Dostosuj dawkowanie, aby utrzymać maksymalne stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym wynoszące 5–10 mcg/ml

    Niemowlęta urodzone o czasie w wieku ≤26 tygodnia

    [ (0,2 x wiek w tygodniach) + 5] x masa ciała (kg) = początkowa całkowita dawka dobowa (mg); podawać w 3 równo podzielonych dawkach co 8 godzin

    Dostosować dawkowanie, aby utrzymać maksymalne stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym wynoszące 5–10 mcg/ml u noworodków lub 10–15 mcg/ml u starszych niemowląt

    Niemowlęta w wieku >26–52 tygodni

    [(0,2 x wiek w tygodniach) + 5] x masa ciała (kg) = początkowa całkowita dawka dobowa (mg); podawać w 4 równo podzielonych dawkach co 6 godzin

    Dostosować dawkowanie, aby utrzymać maksymalne stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym wynoszące 10–15 mcg/ml

    Dzieci w wieku 1–15 lat o masie ciała <45 kg

    Początkowo 12–14 mg/kg (maksymalnie 300 mg) na dobę w dawkach podzielonych; po 3 dniach, jeżeli są tolerowane, zwiększyć dawkę do 16 mg/kg (maksymalnie 400 mg) dziennie w dawkach podzielonych; po kolejnych 3 dniach, jeśli tolerujesz i w razie potrzeby zwiększ dawkę do 20 mg/kg (maksymalnie 600 mg) dziennie w dawkach podzielonych

    Podawać w dawkach podzielonych co 4–6 godzin

    Dzieci i młodzież w wieku ≥1 roku, o masie ciała >45 kg

    Początkowo 300 mg na dobę w dawkach podzielonych; po 3 dniach, jeżeli są tolerowane, zwiększyć dawkę do 400 mg na dobę w dawkach podzielonych; po kolejnych 3 dniach, jeśli tolerujesz i w razie potrzeby zwiększ dawkę do 600 mg na dobę w dawkach podzielonych

    Podawać w dawkach podzielonych co 6–8 godzin

    Dzieci i młodzież w wieku 1–15 lat w wieku, w którym występują czynniki ryzyka zmniejszonego klirensu teofiliny lub u których nie można monitorować stężenia teofiliny w surowicy

    Teofilina: początkowo 12–14 mg/kg (maksymalnie 300 mg) na dobę w dawkach podzielonych; po 3 dniach, jeśli tolerujesz, zwiększ dawkę do maksymalnie 16 mg/kg (maksymalnie 400 mg) na dobę w dawkach podzielonych

    Podawaj w dawkach podzielonych co 4–6 godzin

    Kontroluj stężenie teofiliny w surowicy stężeniach w odstępach 24-godzinnych w celu dostosowania dawki końcowej.

    Ostateczne dostosowanie dawki podano w Tabeli 2.

    Zmniejszenie dawki i/lub pomiar stężenia teofiliny w surowicy jest wskazane w przypadku wystąpienia działań niepożądanych lub nieprawidłowości fizjologicznych, które mogą zmniejszać klirens teofiliny (np. utrzymująca się gorączka). lub odstawienie leku wchodzącego w interakcję z teofiliną. (Patrz Ostrzeżenia/Środki ostrożności w części Przestrogi oraz patrz Interakcje.)

    Tabela 2. Dostosowanie dawkowania doustnego u dzieci i młodzieży na podstawie stężenia teofiliny w surowicyfi

    Stężenie teofiliny w surowicy (mcg/ml)

    Dawkowanie Dostosowanie

    <9.9

    Zwiększyć dawkę o 25%, jeśli objawy nie są kontrolowane, a bieżąca dawka jest tolerowana; ponownie sprawdzić stężenie w surowicy po 3 dniach w celu dalszej korekty

    10–14,9

    Utrzymać dawkę, jeśli objawy są kontrolowane, a obecna dawka jest tolerowana; ponownie sprawdzaj stężenie w surowicy co 6 do 12 miesięcy.

    Rozważ dodanie dodatkowych leków, jeśli objawy nie są kontrolowane, a aktualna dawka jest tolerowana

    15–19,9

    Rozważ zmniejszenie dawki o 10%, aby zapewnić większy margines bezpieczeństwa, nawet jeśli aktualna dawka jest tolerowana

    20–24,9

    Zmniejszej dawkę o 25%, nawet jeśli nie występują żadne działania niepożądane ; ponownie sprawdź stężenie w surowicy po 3 dniach

    25–30

    Pomiń następną dawkę i zmniejsz kolejne dawki o co najmniej 25%, nawet jeśli nie występują żadne działania niepożądane

    Ponownie sprawdź surowicę stężenie po 3 dniach; jeśli występują objawy, rozważ, czy wskazane jest leczenie przedawkowania

    >30

    Przerwać lek i leczyć przedawkowanie zgodnie ze wskazaniami

    Jeśli leczenie zostanie wznowione, kolejną dawkę zmniejsz o ≥ 50% i ponownie sprawdzić stężenie w surowicy po 3 dniach

    Dyfilina (tabletka lub roztwór): U dzieci ≥ 6. roku życia 100–200 mg podawane 3 lub 4 razy dziennie. Starannie dostosuj dawkowanie w zależności od indywidualnych wymagań i reakcji.

    Dyfilina (roztwór): Co najmniej jeden producent sugeruje dawkowanie około 0,9–1,4 mg/kg (2–3 mg/funt) dziennie w dawkach podzielonych dla dzieci w wieku ≥6 lat.

    IV

    W ostrym rozszerzeniu oskrzeli podać dożylnie, aby uzyskać terapeutyczne stężenie teofiliny w surowicy (tj. 10–15 mcg/ml).

    Zazwyczaj każde 1 mg/kg (w przeliczeniu na idealną masę ciała) teofiliny podane w infuzji dożylnej trwającej 30 minut powoduje średni wzrost stężenia teofiliny w surowicy o 2 mcg/ml.

    U pacjentów, którzy nie otrzymali żadnej teofiliny w ciągu ostatnich 24 godzin, należy podać dawkę nasycającą 4,6 mg/kg teofiliny (co odpowiada w przybliżeniu 5,7 mg/kg uwodnionej aminofiliny) w przeliczeniu na idealną masę ciała, aby osiągnąć średnie stężenie teofiliny w surowicy wynoszące 10 mcg/ml.

    W przypadku ostrego rozszerzenia oskrzeli u pacjentów aktualnie otrzymujących preparaty teofiliny należy natychmiast zmierzyć stężenie teofiliny w surowicy w celu ustalenia dawki nasycającej; ocena stężenia teofiliny w surowicy na podstawie wywiadu jest niewiarygodna. Nie podawać dawki nasycającej przed oznaczeniem stężenia teofiliny w surowicy, jeśli pacjent otrzymywał teofilinę w ciągu ostatnich 24 godzin.

    Określ dawkę nasycającą u pacjentów aktualnie otrzymujących preparaty teofiliny, korzystając z następującego wzoru:

    Dawka nasycająca = (żądane stężenie w surowicy – ​​zmierzone stężenie w surowicy) × objętość dystrybucji

    Do tego obliczenia należy przyjąć objętość dystrybucji wynoszącą 0,5 l/kg. Należy upewnić się, że pożądane stężenie leku jest konserwatywne (np. 10 mcg/ml), aby uwzględnić zmienność objętości dystrybucji.

    Zmierz stężenie teofiliny w surowicy 30 minut po podaniu dawki nasycającej, aby określić potrzebę i wielkość kolejnych dawek nasycających. Po osiągnięciu terapeutycznego stężenia teofiliny w surowicy należy dostosować dawkę podtrzymującą poprzez ciągły wlew dożylny w zależności od wieku pacjenta, charakterystyki klinicznej, parametrów farmakokinetycznych i docelowego stężenia teofiliny w surowicy (zwykle 10–15 mcg/ml).

    Po podaniu dawki nasycającej rozpocząć ciągły wlew dożylny, jak pokazano w Tabeli 3.

    Aby osiągnąć docelowe stężenie teofiliny wynoszące 10 mcg/ml.

    Przybliżona dawka aminofiliny = dawka teofiliny/0,8.

    W przypadku pacjentów otyłych należy stosować idealną masę ciała. W przypadku pacjentów cierpiących na schorzenia lub przyjmujących leki zmniejszające klirens teofiliny może być wymagana mniejsza dawka początkowa. (Patrz Ostrzeżenia/Środki ostrożności w części Przestrogi oraz Interakcje.)

    Aby osiągnąć docelowe stężenie teofiliny wynoszące 7,5 mcg/ml.

    Chyba że stężenie w surowicy wskazuje na potrzebę zastosowania większej dawki.

    Tabela 3. Początkowa szybkość wlewu teofiliny IV u dzieci i młodzieży po odpowiedniej dawce nasycającej227228kl

    Populacja pacjentów

    Szybkość wlewu teofiliny

    Noworodki, wiek poporodowy ≤24 dni

    1 mg/kg co 12 godzin

    Noworodki, wiek poporodowy >24 dni

    1,5 mg/kg co 12 godzin

    Niemowlęta w wieku od 6 tygodni do 1 roku

    mg/kg na godzinę = (0,008) (wiek w tygodniach) + 0,21

    Dzieci w wieku 1–9 lat

    0,8 mg/kg na godzinę

    Dzieci w wieku 9–12 lat

    0,7 mg/kg na godzinę

    Młodzież paląca marihuanę lub papierosy w wieku 12–16 lat

    0,7 mg/kg na godzinę

    Młodzież niepaląca w wieku 12–16 lat

    0,5 mg/kg na godzinę (maksymalnie 900 mg na dobę)

    Zmierzyć stężenie teofiliny w surowicy przy 1 oczekiwanym okresie półtrwania po rozpoczęciu ciągłego wlewu dożylnego (tj. po około 4 godzinach w przypadku dzieci w wieku 1–9 lat wieku; patrz Okres półtrwania w części Farmakokinetyka), aby określić, czy stężenie teofiliny zmniejsza się czy zwiększa w porównaniu ze stężeniem leku po dawce nasycającej. W przypadku zmniejszenia stężenia teofiliny należy podać dodatkową dawkę nasycającą i (lub) zwiększyć szybkość infuzji. Jeśli stężenie teofiliny po rozpoczęciu ciągłego wlewu dożylnego jest wyższe niż stężenie leku po ładowaniu, należy zmniejszyć szybkość wlewu, zanim stężenie teofiliny będzie > 20 mcg/ml. Zmierz dodatkowe stężenie teofiliny w surowicy 12–24 godziny później, aby określić, czy konieczne jest dostosowanie dawkowania, a następnie mierz ponownie w odstępach 24-godzinnych, aby uwzględnić zmiany w stężeniu teofiliny w początkowym okresie podawania teofiliny.

    Baza IV dostosowanie dawki w zależności od maksymalnego stężenia teofiliny w surowicy oraz odpowiedzi klinicznej i tolerancji pacjenta, jak pokazano w Tabeli 4:

    Zmniejszenie dawki i/lub pomiar stężenia teofiliny w surowicy jest wskazane w przypadku wystąpienia działań niepożądanych, nieprawidłowości fizjologicznych, które mogą zmniejszyć nastąpi klirens teofiliny (np. utrzymująca się gorączka) lub dołączenie lub odstawienie leku wchodzącego w interakcję z teofiliną. (Patrz Ostrzeżenia/Środki ostrożności w części Przestrogi i Interakcje.)

    Tabela 4. Dostosowanie dawkowania dożylnego u dzieci i młodzieży na podstawie stężenia teofiliny w surowicy227228kl

    Stężenie teofiliny w surowicy (mcg/ml)

    Dostosowanie dawkowania

    <9.9

    Jeśli objawy nie są kontrolowane, a aktualna dawka jest tolerowana, należy zwiększyć szybkość infuzji o 25%. Ponownie sprawdzić stężenie w surowicy po 12 godzinach w celu dalszego dostosowania dawki

    10–14,9

    Jeśli objawy są opanowane, a bieżąca dawka jest tolerowana, należy utrzymywać szybkość infuzji i ponownie sprawdzać stężenie w surowicy co 24 godziny. Jeśli objawy nie są kontrolowane, a aktualna dawka jest tolerowana, należy rozważyć dodanie dodatkowych leków do schematu leczenia

    15–19,9

    Rozważ zmniejszenie szybkości infuzji o 10%, aby zapewnić większy margines bezpieczeństwa, nawet jeśli bieżąca dawka jest tolerowana

    20–24,9

    Zmniejszenie szybkość infuzji o 25%, nawet jeśli nie występują żadne działania niepożądane. Ponownie sprawdzić stężenie w surowicy po 12 godzinach, aby ustalić dalsze dostosowanie dawki

    25–30

    Przerwać infuzję na 12 godzin i zmniejszyć szybkość infuzji o ≥25%, nawet jeśli nie występują żadne działania niepożądane. Ponownie sprawdzić stężenie w surowicy po 12 godzinach, aby ustalić dalsze dostosowanie dawki. Jeżeli u pacjenta występują objawy, należy przerwać infuzję i rozważyć, czy wskazane jest leczenie przedawkowania

    >30

    Przerwać infuzję i leczyć przedawkowanie zgodnie ze wskazaniami. Jeśli leczenie teofiliną zostanie wznowione, należy zmniejszyć szybkość kolejnego wlewu o ≥50% i po 12 godzinach ponownie sprawdzić stężenie w surowicy w celu ustalenia dalszego dostosowania dawki.

    Zmiana na preparaty o przedłużonym uwalnianiu Doustna

    W przypadku preparatów o przedłużonym uwalnianiu należy ustalić dzienne zapotrzebowanie na dawkę najpierw monitorując stężenie teofiliny w surowicy, gdy pacjent otrzymuje postać dawkowania o natychmiastowym uwalnianiu; następnie należy rozpocząć leczenie preparatem o przedłużonym uwalnianiu, podając połowę całkowitej dawki dobowej co 12 godzin.

    U młodzieży w wieku ≥12 lat: Można przenosić pacjentów ustabilizowanych na leku o natychmiastowym uwalnianiu lub w wieku od 8 do 12 lat godzinny preparat teofiliny o przedłużonym uwalnianiu do podawania raz dziennie (co 24 godziny) przy użyciu tabletek 400 lub 600 mg Uniphylu w przeliczeniu na mg na mg.

    Przewlekły skurcz oskrzeli Doustnie

    W przypadku przewlekłej, podtrzymującej terapii lekami rozszerzającymi oskrzela u pacjentów otrzymujących określone preparaty o przedłużonym uwalnianiu przeznaczone do podawania co 8–12 godzin, dostosowanie dawki przedstawiono w Tabeli 5.

    Niektóre generyczne preparaty o przedłużonym uwalnianiu (np. kapsułki o przedłużonym uwalnianiu firmy Inwood Laboratories) są oznaczone przez FDA do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku 1–15 lat.

    Podawać w dawkach podzielonych co 8 lub 12 godzin; zapoznaj się z etykietą producenta, aby uzyskać szczegółowe informacje na temat zalecanych odstępów między dawkami dla poszczególnych preparatów. Ogólnie zaleca się, aby najpierw ustalić dzienne zapotrzebowanie na dawkę poprzez monitorowanie stężenia teofiliny w surowicy podczas stosowania przez pacjenta postaci dawkowania o natychmiastowym uwalnianiu, przed przejściem na leczenie preparatem o przedłużonym uwalnianiu. (Patrz tekst.)

    Pacjenci z szybszym metabolizmem, klinicznie zidentyfikowani na podstawie wyższych niż przeciętne wymagań dotyczących dawkowania, powinni otrzymywać mniejszą dawkę częściej, aby zapobiec przełomowym objawom wynikającym z niskiego minimalnego stężenia przed kolejną dawką. Niezawodnie wchłaniany preparat o powolnym uwalnianiu zmniejszy wahania i umożliwi dłuższe odstępy między dawkami.

    Patrz Ostrzeżenia/Środki ostrożności w sekcji Przestrogi, a także Interakcje, aby uzyskać informacje na temat czynników ryzyka zmniejszonego klirensu teofiliny.

    Tabela 5. Ustalanie dawki u dzieci i młodzieży stosujących niektóre preparaty o przedłużonym uwalnianiu 221 g

    Wiek

    Dawka dzienna

    Dzieci i młodzież w wieku 6–15 lat o masie ciała <45 kg

    Początkowo 12–14 mg/kg (maksymalnie 300 mg) na dobę w dawkach podzielonych; po 3 dniach, jeżeli są tolerowane, zwiększyć dawkę do 16 mg/kg (maksymalnie 400 mg) dziennie w dawkach podzielonych; po kolejnych 3 dniach, jeśli jest to tolerowane i konieczne, zwiększyć dawkę do 20 mg/kg (maksymalnie 600 mg) na dobę w dawkach podzielonych

    Dzieci i młodzież w wieku 6–15 lat o masie ciała >45 kg

    Początkowo 300 mg na dobę w dawkach podzielonych; po 3 dniach, jeżeli są tolerowane, zwiększyć dawkę do 400 mg na dobę w dawkach podzielonych; po kolejnych 3 dniach, jeśli są tolerowane i konieczne, zwiększyć dawkę do 600 mg na dobę w dawkach podzielonych

    Dzieci i młodzież w wieku 6–15 lat z czynnikami ryzyka zmniejszonego klirensu teofiliny lub u których nie można monitorować jej stężenia w surowicy

    Początkowo 12–14 mg/kg (maksymalnie 300 mg) na dobę w dawkach podzielonych; po 3 dniach, jeśli tolerujesz, zwiększ dawkę do maksymalnie 16 mg/kg (maksymalnie 400 mg) na dobę w dawkach podzielonych

    Dostosuj dawkę w oparciu o maksymalne stężenie teofiliny w surowicy oraz odpowiedź kliniczną i tolerancję pacjenta w następujący sposób:

    Przy stosowaniu niniejszych ogólnych zaleceń dotyczących dawkowania u poszczególnych pacjentów należy wziąć pod uwagę charakterystykę kliniczną każdego pacjenta. Ogólnie rzecz biorąc, dostosowanie dawkowania nie powinno przekraczać podanych zaleceń, aby zmniejszyć ryzyko potencjalnie poważnych działań niepożądanych związanych z nieoczekiwanym dużym wzrostem stężenia teofiliny w surowicy.

    Za każdym razem wskazane jest zmniejszenie dawki i/lub pomiar stężenia teofiliny w surowicy. występują działania niepożądane, występują nieprawidłowości fizjologiczne, które mogą zmniejszać klirens teofiliny (np. utrzymująca się gorączka) lub dodano lub zaprzestano stosowania leku wchodzącego w interakcję z teofiliną. (Patrz Ostrzeżenia/Środki ostrożności w części Przestrogi i Interakcje.)

    Tabela 6. Dostosowanie dawkowania doustnego u dzieci i młodzieży na podstawie stężenia teofiliny w surowicygi

    Stężenie teofiliny w surowicy (mcg/ml)

    Dostosowanie dawkowania

    <9.9

    Jeśli objawy nie są kontrolowane, a aktualna dawka jest tolerowana, należy zwiększyć dawkę o 25%. Ponownie sprawdź stężenie w surowicy po 3 dniach w celu dalszej regulacji

    10–14,9

    Jeśli objawy są kontrolowane, a obecna dawka tolerowana, należy utrzymać dawkę i ponownie sprawdzać stężenie teofiliny w surowicy co 6–12 miesięcy. Jeśli objawy nie są kontrolowane, a aktualna dawka jest tolerowana, rozważ dodanie dodatkowych leków do schematu leczenia

    15–19,9

    Rozważ zmniejszenie dawki o 10%, aby zapewnić większy margines bezpieczeństwa, nawet jeśli aktualna dawka dawka jest tolerowana

    20–24,9

    Zmniejszej dawkę o 25%, nawet jeśli nie występują żadne działania niepożądane; ponownie sprawdzić stężenie w surowicy po 3 dniach, aby ustalić dalsze dostosowanie dawki

    25–30

    Pominąć następną dawkę i zmniejszyć kolejną dawkę o co najmniej 25%, nawet jeśli nie występują żadne działania niepożądane. Ponownie sprawdzić stężenie w surowicy po 3 dniach, aby ustalić dalsze dostosowanie dawki; jeśli u pacjenta występują objawy, rozważ, czy wskazane jest leczenie przedawkowania

    >30

    Przerwać podawanie leku i leczyć przedawkowanie zgodnie ze wskazaniami. Jeśli leczenie zostanie wznowione, należy zmniejszyć kolejną dawkę o ≥50% i po 3 dniach ponownie sprawdzić stężenie w surowicy, aby ustalić dalsze dostosowanie dawki

    Dostosowując dawkowanie w ten sposób, należy upewnić się, że dawkowanie w ciągu ostatnich 48 godzin było w miarę typowe dla przepisanego schematu i że pacjent nie pominął żadnej dawki ani nie przyjął dodatkowej dawki w tym okresie.

    Dorośli< /h4> Astma Ostry skurcz oskrzeli Doustnie

    W przypadku ostrego zaostrzenia odwracalnej niedrożności dróg oddechowych (kiedy wziewny, krótko działający agonista receptorów β2-adrenergicznych lub kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo nie są dostępne), można podać dawkę nasycającą 5 mg/kg (u pacjentów, u których nie otrzymywał teofiliny w ciągu ostatnich 24 godzin) stosując preparat o natychmiastowym uwalnianiu, aby uzyskać średnie maksymalne stężenie w surowicy wynoszące 10 µg/ml (zakres 5–15 µg/ml).

    Niektórzy eksperci sugerują rozpoczynanie leczenia od dawki teofiliny wynoszącej 10 mg/kg (do 300 mg) na dobę w dawkach podzielonych, a następnie zwiększanie dawki aż do zwykłej dawki maksymalnej wynoszącej 800 mg na dobę w dawkach podzielonych.

    Po podaniu dawki nasycającej należy stopniowo zwiększać dawkę teofiliny w celu późniejszej terapii u dorosłych preparatem o natychmiastowym uwalnianiu w następujący sposób:

    Pacjenci z szybszym metabolizmem, zidentyfikowani klinicznie na podstawie wyższych niż przeciętne wymagań dotyczących dawkowania , może wymagać częstszego podawania mniejszych dawek, aby zapobiec przełomowym objawom wynikającym z niskiego minimalnego stężenia teofiliny; tacy pacjenci mogą odnieść korzyść z leczenia preparatem o przedłużonym uwalnianiu.

    Patrz Ostrzeżenia/Środki ostrożności w części Przestrogi, a także Interakcje, aby uzyskać informacje na temat czynników ryzyka zmniejszonego klirensu teofiliny.

    Tabela 7. Zalecane dostosowanie dawki Stosowanie preparatów o natychmiastowym uwalnianiu u dorosłych226229fi

    Wiek

    Dostosowywanie dawki

    Dorośli ≥16 lat (o masie ciała >45 kg) bez czynników ryzyka zmniejszonego klirensu teofiliny

    Początkowo 300 mg na dobę w dawkach podzielonych; po 3 dniach, jeżeli są tolerowane, zwiększyć dawkę do 400 mg na dobę w dawkach podzielonych; po kolejnych 3 dniach, jeśli tolerujesz i w razie potrzeby zwiększ dawkę do 600 mg dziennie w dawkach podzielonych

    Podawać w dawkach podzielonych co 6–8 godzin

    Dorośli w wieku ≥16 lat z czynnikami ryzyka zmniejszonego klirensu teofiliny, w tym pacjenci w wieku >60 lat i pacjenci, u których nie można monitorować stężenia teofiliny w surowicy

    Początkowo 300 mg na dobę w dawkach podzielonych; po 3 dniach, jeżeli są tolerowane, zwiększyć dawkę do maksymalnie 400 mg na dobę w dawkach podzielonych; nie przekraczać 400 mg/dobę w przypadku występowania czynników ryzyka zmniejszonego klirensu teofiliny

    Podawać w dawkach podzielonych co 6–8 godzin

    Kontroluj stężenie teofiliny w surowicy w odstępach 24-godzinnych, aby uzyskać dostosować dawkę końcową. Ostateczne dostosowanie dawki na podstawie stężenia teofiliny w surowicy przedstawiono w Tabeli 8:

    Zmniejszenie dawki i/lub pomiar stężenia teofiliny w surowicy jest wskazane w przypadku wystąpienia działań niepożądanych lub nieprawidłowości fizjologicznych, które mogą zmniejszać klirens teofiliny (np. utrzymujące się gorączka) lub dołączenie lub odstawienie leku wchodzącego w interakcję z teofiliną. (Patrz Ostrzeżenia/Środki ostrożności w części Przestrogi i Interakcje.)

    Tabela 8. Dostosowanie dawkowania doustnego na podstawie stężenia teofiliny w surowicyfi

    Stężenie teofiliny w surowicy (mcg/ml)

    Dostosowanie dawkowania

    <9.9

    Zwiększyć dawkę o 25%, jeśli objawy nie są kontrolowane, a aktualna dawka jest tolerowana; ponownie sprawdzić stężenie w surowicy po 3 dniach w celu dalszej regulacji

    10–14,9

    Utrzymaj dawkowanie, jeśli objawy są kontrolowane, a aktualna dawka jest tolerowana; ponownie sprawdzać stężenie w surowicy co 6 do 12 miesięcy

    Rozważ dodanie dodatkowych leków, jeśli objawy nie są kontrolowane, a aktualna dawka jest tolerowana

    15–19,9

    Rozważyć Zmniejszyć dawkę o 10%, aby zapewnić większy margines bezpieczeństwa, nawet jeśli aktualna dawka jest tolerowana

    20–24,9

    Zmniejszej dawkę o 25%, nawet jeśli nie występują żadne działania niepożądane; ponownie sprawdź stężenie w surowicy po 3 dniach

    25–30

    Pomiń następną dawkę i zmniejsz kolejne dawki o co najmniej 25%, nawet jeśli nie występują żadne działania niepożądane

    Ponownie sprawdź surowicę stężenie po 3 dniach; jeśli występują objawy, należy rozważyć, czy wskazane jest leczenie przedawkowania

    >30

    Przerwać lek i leczyć przedawkowanie zgodnie ze wskazaniami

    W przypadku wznowienia leczenia kolejną dawkę zmniejszyć o ≥50% i ponownie sprawdzić stężenie w surowicy po 3 dniach

    Dyfilina (tabletka lub roztwór): Zwykle 15 mg/kg lub 100–200 mg co 6 godzin; jeden producent zaleca dawkę 200–400 mg co 6 godzin u dorosłych. Starannie dostosuj dawkowanie w zależności od indywidualnych wymagań i reakcji.

    IV

    W ostrym rozszerzeniu oskrzeli terapeutyczne stężenie teofiliny w surowicy (tj. 10–15 mcg/ml) najlepiej osiąga się po podaniu dożylnych dawek nasycających.

    Zazwyczaj każde 1 mg/kg (w przeliczeniu na idealną masę ciała) teofiliny podane w infuzji dożylnej trwającej 30 minut powoduje średni wzrost stężenia teofiliny w surowicy o 2 mcg/ml.

    U pacjentów, którzy nie otrzymali żadnej teofiliny w ciągu ostatnich 24 godzin, należy podać dawkę nasycającą 4,6 mg/kg teofiliny (co odpowiada w przybliżeniu 5,7 mg/kg uwodnionej aminofiliny) w oparciu o idealną masę ciała, aby osiągnąć średnie stężenie teofiliny w surowicy wynosiło 10 mcg/ml.

    W przypadku ostrego rozszerzenia oskrzeli u pacjentów aktualnie otrzymujących preparaty teofiliny należy natychmiast zmierzyć stężenie teofiliny w surowicy w celu ustalenia dawki nasycającej; ocena stężenia teofiliny w surowicy na podstawie wywiadu jest niewiarygodna. Nie podawać dawki nasycającej przed oznaczeniem stężenia teofiliny w surowicy, jeśli pacjent otrzymywał teofilinę w ciągu ostatnich 24 godzin.

    Określ dawkę nasycającą u pacjentów otrzymujących obecnie preparaty teofiliny, korzystając z następującego wzoru:

    Dawka nasycająca = (żądane stężenie w surowicy – ​​zmierzone stężenie w surowicy) × objętość dystrybucji

    W przypadku stosowania tego wzoru należy przyjąć, że objętość dystrybucji wynosi około 0,5 l/kg. Należy upewnić się, że pożądane stężenie leku jest konserwatywne (np. 10 mcg/ml), aby uwzględnić zmienność objętości dystrybucji.

    Zmierz stężenie teofiliny w surowicy 30 minut po podaniu dawki nasycającej, aby określić potrzebę i wielkość kolejnych dawek nasycających. Po osiągnięciu terapeutycznego stężenia teofiliny w surowicy należy dostosować dawkę podtrzymującą w zależności od wieku pacjenta, charakterystyki klinicznej, parametrów farmakokinetycznych i docelowego stężenia teofiliny w surowicy (zwykle 10–15 mcg/ml).

    Po podaniu dawki nasycającej rozpocznij ciągły wlew dożylny, jak pokazano w Tabeli 9:

    Aby osiągnąć docelowe stężenie teofiliny wynoszące 10 mcg/ml.

    Przybliżona dawka aminofiliny = dawka teofiliny/0,8.

    W przypadku pacjentów otyłych należy stosować idealną masę ciała. W przypadku pacjentów cierpiących na schorzenia lub przyjmujących leki zmniejszające klirens teofiliny może być wymagana mniejsza dawka początkowa. (Patrz Ostrzeżenia/Środki ostrożności w części Przestrogi oraz Interakcje.)

    Chyba że stężenie w surowicy wskazuje na potrzebę większej dawki.

    Tabela 9. Początkowa szybkość wlewu teofiliny IV po odpowiedniej dawce nasycającej227228kl

    Populacja pacjentów

    Początkowa szybkość wlewu teofiliny

    Dorośli w wieku 16–60 lat

    0,4 mg/kg na godzinę (maksymalnie 900 mg na dobę)

    Pacjenci w wieku >60 lat

    0,3 mg/kg na godzinę do maksymalnie 17 mg/godzinę (maksymalnie 400 mg na dobę)

    Pacjenci z niewyrównaną czynnością serca, sercem płucnym, dysfunkcją wątroby, posocznicą z niewydolnością wielonarządową, wstrząsem

    0,2 mg/kg na godzinę do maksymalnie 17 mg/ godzinę (maksymalnie 400 mg na dobę), chyba że stężenie teofiliny w surowicy jest monitorowane w odstępach 24-godzinnych

    Zmierzyć stężenie teofiliny w surowicy przy 1 oczekiwanym okresie półtrwania po rozpoczęciu ciągłego wlewu dożylnego (tj. po 8 godzinach u dorosłych niepalących; patrz Okres półtrwania w części Farmakokinetyka), aby określić, czy stężenie teofiliny zmniejsza się czy zwiększa w porównaniu ze stężeniem leku po dawce nasycającej. Jeżeli stężenie teofiliny zmniejsza się, należy podać dodatkową dawkę nasycającą i (lub) zwiększyć szybkość infuzji. Jeśli stężenie teofiliny po rozpoczęciu ciągłego wlewu dożylnego jest wyższe niż stężenie leku po ładowaniu, należy zmniejszyć szybkość wlewu, zanim stężenie teofiliny będzie > 20 mcg/ml. Zmierz dodatkowe stężenie teofiliny w surowicy 12–24 godziny później, aby określić, czy konieczne jest dostosowanie dawkowania, a następnie mierz ponownie w odstępach 24-godzinnych, aby uwzględnić zmiany w stężeniu teofiliny w początkowym okresie podawania teofiliny.

    Baza IV dostosowanie dawki w zależności od maksymalnego stężenia teofiliny w surowicy oraz odpowiedzi klinicznej i tolerancji pacjenta, jak pokazano w Tabeli 10:

    Zmniejszenie dawki i/lub pomiar stężenia teofiliny w surowicy jest wskazane w przypadku wystąpienia działań niepożądanych lub nieprawidłowości fizjologicznych, które mogą zmniejszać stężenie teofiliny nastąpi ustąpienie objawów (np. utrzymująca się gorączka) lub dołączenie lub odstawienie leku wchodzącego w interakcję z teofiliną. (Patrz Ostrzeżenia/Środki ostrożności w części Przestrogi i Interakcje.)

    Tabela 10. Dostosowanie dawkowania dożylnego na podstawie stężenia teofiliny w surowicy 228kl

    Stężenie teofiliny w surowicy (mcg/ml)

    Dostosowanie dawkowania

    <9.9

    Zwiększyć szybkość infuzji o 25%, jeśli objawy nie są kontrolowane, a bieżąca dawka jest tolerowana; u dorosłych ponownie sprawdzić stężenie w surowicy po 24 godzinach

    10–14,9

    Utrzymuj szybkość wlewu, jeśli objawy są kontrolowane i obecna dawka jest tolerowana; ponownie sprawdzić stężenie w surowicy po 24 godzinach

    Rozważ dodanie dodatkowych leków, jeśli objawy nie są kontrolowane, a aktualna dawka jest tolerowana

    15–19,9

    Rozważ zmniejszenie wlewu o 10% szybkość wlewu zapewniająca większy margines bezpieczeństwa, nawet jeśli bieżąca dawka jest tolerowana

    20–24,9

    Zmniejszej szybkość infuzji o 25%, nawet jeśli nie występują żadne działania niepożądane; ponownie sprawdzić stężenie w surowicy po 24 godzinach u dorosłych

    25–30

    U dorosłych należy przerwać infuzję na 24 godziny; następnie zmniejszyć szybkość infuzji o ≥25%, nawet jeśli nie występują żadne działania niepożądane

    U dorosłych ponownie sprawdzić stężenie w surowicy po 24 godzinach; jeśli występują objawy, należy przerwać infuzję i rozważyć, czy wskazane jest leczenie przedawkowania

    >30

    Przerwać infuzję i leczyć przedawkowanie zgodnie ze wskazaniami

    Jeśli leczenie zostanie wznowione, należy zmniejszyć dawkę szybkość wlewu o ≥50% i ponownie sprawdź stężenie w surowicy po 24 godzinach u dorosłych

    Zmiana na preparaty o przedłużonym uwalnianiu Doustnie

    W przypadku preparatów o przedłużonym uwalnianiu należy najpierw ustalić dzienne zapotrzebowanie na dawkę, monitorując stężenie teofiliny w surowicy podczas podawania pacjentowi natychmiastowej dawki -uwolniona postać dawkowania; następnie należy rozpocząć terapię preparatem o przedłużonym uwalnianiu, podając połowę całkowitej dawki dobowej co 12 godzin.

    Można przenieść pacjentów ustabilizowanych na preparacie teofiliny o natychmiastowym uwalnianiu lub o kontrolowanym uwalnianiu trwającym od 8 do 12 godzin na raz - codzienne (co 24 godziny) podawanie tabletek 400 lub 600 mg leku Uniphyl w przeliczeniu na mg na mg.

    Przewlekły skurcz oskrzeli Doustnie

    W przewlekłej, podtrzymującej terapii lekami rozszerzającymi oskrzela u pacjentów otrzymujących niektóre preparaty o przedłużonym uwalnianiu przeznaczone do podawania co 8–12 godzin, dostosowanie dawki przedstawiono w Tabeli 11.

    Niektóre generyczne preparaty o przedłużonym uwalnianiu (np. kapsułki o przedłużonym uwalnianiu firmy Inwood Laboratories) mają oznaczenie FDA do stosowania u dzieci i młodzież w wieku 1–15 lat.

    Podawać w dawkach podzielonych co 8 lub 12 godzin; zapoznaj się z etykietą producenta, aby uzyskać szczegółowe informacje na temat zalecanych odstępów między dawkami dla poszczególnych preparatów. Ogólnie zaleca się, aby najpierw ustalić dzienne zapotrzebowanie na dawkę poprzez monitorowanie stężenia teofiliny w surowicy podczas stosowania przez pacjenta postaci dawkowania o natychmiastowym uwalnianiu, przed przejściem na leczenie preparatem o przedłużonym uwalnianiu. (Zobacz tekst.)

    Patrz Ostrzeżenia/Środki ostrożności w części Przestrogi, a także Interakcje, aby uzyskać informacje na temat czynników ryzyka zmniejszonego klirensu teofiliny.

    Tabela 11. Ustalanie dawki przy użyciu niektórych preparatów o przedłużonym uwalnianiu co 8–12 godzin221

    Wiek

    Dawkowanie

    Dorośli (w wieku ≥16 lat) z czynnikami ryzyka zmniejszonego klirensu teofiliny lub u których nie można monitorować stężenia teofiliny w surowicy

    Początkowo 300 mg na dobę w formie podzielonej dawki; po 3 dniach, jeśli jest tolerowany, zwiększyć dawkę do maksymalnie 400 mg na dobę w dawkach podzielonych

    Pacjenci > 60. roku życia

    Maksymalnie 400 mg na dobę, chyba że u pacjenta nadal występują objawy i osiąga szczyt stężenie w surowicy <10 mcg/ml

    Ostrożnie podawaj dawki >400 mg na dobę

    Dostosuj dawkę w oparciu o maksymalne stężenie teofiliny w surowicy oraz odpowiedź kliniczną i tolerancję pacjenta w następujący sposób:

    Przy stosowaniu niniejszych ogólnych zaleceń dotyczących dawkowania u poszczególnych pacjentów należy wziąć pod uwagę charakterystykę kliniczną każdego pacjenta. Ogólnie rzecz biorąc, dostosowanie dawkowania nie powinno przekraczać tych zaleceń, aby zmniejszyć ryzyko potencjalnie poważnych działań niepożądanych związanych z nieoczekiwanym dużym wzrostem stężenia teofiliny w surowicy.

    Zmniejszenie dawki i/lub pomiar stężenia teofiliny w surowicy jest wskazane w przypadku wystąpienia działań niepożądanych, nieprawidłowości fizjologicznych, które mogą zmniejszać klirens teofiliny (np. utrzymująca się gorączka) lub dodania lub odstawienia leku wchodzącego w interakcję z teofiliną. (Patrz Ostrzeżenia/Środki ostrożności w części Przestrogi i Interakcje.)

    Tabela 12. Dostosowanie dawki doustnej na podstawie stężenia teofiliny w surowicya

    Stężenie teofiliny w surowicy (mcg/ml)

    Dostosowanie dawkowania

    <9.9

    Jeśli objawy nie są kontrolowane, a aktualna dawka jest tolerowana, zwiększ dawkę o 25%. Ponownie sprawdzić stężenie teofiliny w surowicy po 3 dniach w celu dalszego dostosowania dawki

    10–14,9

    Jeśli objawy są opanowane, a aktualna dawka jest tolerowana, należy utrzymać dawkę i ponownie sprawdzić stężenie teofiliny w surowicy na poziomie 6–12 -miesięczne odstępy. Jeśli objawy nie są kontrolowane, a aktualna dawka jest tolerowana, rozważ dodanie dodatkowych leków do schematu leczenia

    15–19,9

    Rozważ zmniejszenie dawki o 10%, aby zapewnić większy margines bezpieczeństwa, nawet jeśli aktualna dawka dawka jest tolerowana

    20–24,9

    Zmniejsz dawkę o 25%, nawet jeśli nie występują żadne działania niepożądane. Po 3 dniach ponownie sprawdź stężenie teofiliny w surowicy, aby ustalić dalsze dostosowanie dawki

    25–30

    Pomiń następną dawkę i zmniejsz kolejną dawkę o co najmniej 25%, nawet jeśli nie występują żadne działania niepożądane. Po 3 dniach ponownie sprawdzić stężenie teofiliny w surowicy, aby ustalić dalsze dostosowanie dawki. Jeśli u pacjenta występują objawy, należy rozważyć, czy wskazane jest leczenie przedawkowania.

    >30

    Przerwać podawanie leku i leczyć przedawkowanie zgodnie ze wskazaniami. Jeśli leczenie teofiliną zostanie wznowione, należy zmniejszyć kolejną dawkę o ≥50% i po 3 dniach ponownie sprawdzić stężenie w surowicy, aby ustalić dalsze dostosowanie dawki.

    Dostosowując dawkowanie w ten sposób, należy upewnić się, że dawkowanie z poprzednich 48 godzin było w miarę typowe dla przepisany schemat i pacjent nie pominął żadnej dawki ani nie przyjął dodatkowej dawki w tym okresie.

    Limity przepisywania

    Pacjenci

    Astma Doustna

    Dzieci i młodzież Wiek 1–15 lat bez czynników ryzyka zmniejszonego klirensu teofiliny: Zalecana dawka maksymalna 20 mg/kg mc. (do 600 mg) na dobę po co najmniej 6 dniach dostosowywania dawki. (Patrz Tabela 1 w części Dawkowanie i sposób podawania).

    Dzieci i młodzież w wieku 1–15 lat z czynnikami ryzyka zmniejszonego klirensu teofiliny lub u których nie można monitorować stężenia teofiliny w surowicy: maksymalnie 16 mg/kg mc. do 400 mg) dziennie, zalecane po co najmniej 3 dniach dostosowywania dawki. (Patrz Tabela 1 w części Dawkowanie i sposób podawania.)

    Bez względu na preparat doustny, dawka nie powinna przekraczać maksymalnej dawki dobowej 600 mg bez pomiaru stężenia teofiliny w surowicy.

    IV

    Niepaląca młodzież w wieku 12–16 lat: 0,5 mg/kg na godzinę do maksymalnie 900 mg na dobę (chyba że stężenie w surowicy wskazuje na potrzebę większej dawki) po podaniu odpowiedniej dawki nasycającej.

    Dorośli

    Astma i POChP Doustnie

    Pacjenci bez czynników ryzyka zmniejszonego klirensu teofiliny: maksymalnie 600 mg na dobę.

    Bez względu na preparat doustny, nie należy przekraczać dawki 600 mg na dobę bez pomiaru stężenia teofiliny w surowicy.

    Pacjenci z czynnikami ryzyka zmniejszonego klirensu teofiliny lub u których nie można monitorować jej stężenia w surowicy: maksymalnie 400 mg na dobę.

    Pacjenci geriatryczni: maksymalnie 400 mg na dobę.

    IV

    U pacjentów, którzy nie otrzymywali teofiliny w ciągu ostatnich 24 godzin: Maksymalnie 900 mg na dobę (chyba że stężenie w surowicy wskazuje na potrzebę większej dawki) po podaniu dawki nasycającej.

    U pacjentów w podeszłym wieku, u pacjentów z niewyrównaną czynnością serca, sercem płucnym, dysfunkcją wątroby, posocznicą z niewydolnością wielonarządową, wstrząsem lub u pacjentów przyjmujących leki znacznie zmniejszające klirens teofiliny: Maksymalna początkowa szybkość infuzji: 17 mg/godzinę (chyba że stężenia w surowicy monitoruje się w odstępach 24-godzinnych).

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Możliwe zwiększone ryzyko toksyczności u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby; monitorować stężenie teofiliny w surowicy i odpowiednio dostosowywać dawkowanie ze względu na zmniejszony klirens.

    U pacjentek, u których podejrzewa się zmniejszone wiązanie z białkami surowicy (np. marskość wątroby, trzeci trymestr ciąży), należy utrzymywać stężenie niezwiązanej (wolnej) teofiliny w zakresie 6–12 mcg/ml.

    Początkowa szybkość infuzji po odpowiedniej dawce nasycającej: 0,2 mg/kg na godzinę.

    Maksymalna dawka dobowa 400 mg, chyba że stężenie w surowicy wskazuje na potrzebę większej dawki.

    Niewydolność nerek

    Monitoruj stężenie teofiliny w surowicy i odpowiednio dostosowuj dawkowanie u noworodków i niemowląt w wieku ≤3 miesięcy z zaburzeniami czynności nerek.

    Nie jest konieczne dostosowanie dawkowania u dorosłych i dzieci w wieku >3 miesięcy.

    Dyfilina: Należy rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

    Pacjenci w podeszłym wieku

    U pacjentów w podeszłym wieku należy wybierać dawkowanie z zachowaniem ostrożności ze względu na związane z wiekiem pogorszenie czynności wątroby, nerek i/lub serca, współistniejące choroby i stosowane leki. Klirens teofiliny jest zmniejszony u zdrowych dorosłych w wieku > 60 lat. (Patrz Eliminacja: Specjalne populacje w części Farmakokinetyka). Zmniejszone dawkowanie i częste monitorowanie stężenia teofiliny w surowicy wymagane u pacjentów w podeszłym wieku.

    Dawki doustne >400 mg dziennie należy podawać ostrożnie.

    Początkowa prędkość wlewu dożylnego po odpowiedniej dawce nasycającej: 0,3 mg/kg na godzinę.

    Pacjenci z dekompensacją serca, sercem płucnym, sepsą z niewydolnością wielonarządową lub wstrząsem

    Początkowa szybkość infuzji po odpowiedniej dawce nasycającej: 0,2 mg/kg na godzinę. Maksymalna początkowa szybkość infuzji: 17 mg/godzinę, chyba że stężenie teofiliny w surowicy jest monitorowane w odstępach 24-godzinnych.

    Maksymalna dawka dobowa: 400 mg na dobę, chyba że stężenie w surowicy wskazuje na potrzebę większej dawki.

    Palacze

    Mogą wymagać większych niż zwykle dawek lub częstszych dawek u pacjentów, którzy palić (papierosy i/lub marihuanę).

    Zwracać szczególną uwagę na dawkę i często monitorować stężenie teofiliny w surowicy, wymagane u pacjentów, którzy rzucili palenie. (Patrz Eliminacja: Specjalne populacje w części Farmakokinetyka.)

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Stwierdzona alergia lub nadwrażliwość na którąkolwiek z teofiliny, dyfiliny, kofeiny, aminofiliny lub teobrominy.
  • Nadwrażliwość na etylenodiaminę występującą w aminofilinie.
  • Znana alergia na kukurydzę lub produkty kukurydziane, które mogą być zawarte w zastrzykach z teofiliną zawierającą dekstrozę.
  • Dyfilina: jednoczesne stosowanie z innymi środkami sympatykomimetycznymi (np. efedryną) u dzieci i młodzieży.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Współistniejące choroby lub stany

    Ryzyko zaostrzenia aktywnej choroby wrzodowej, drgawek i zaburzeń rytmu serca (z wyjątkiem bradyarytmii). Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z takimi współistniejącymi schorzeniami.

    Dyfilina: Nie stosować w przypadku astmy.

    Dyfilina: związek między stężeniem w osoczu a występowaniem toksyczności nie jest znany, ale nadmierne dawki wiążą się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych.

    Stany lub czynniki zmniejszające klirens teofiliny

    Klirens zmniejszony u noworodków (donoszonych i wcześniaków), dzieci w wieku <1 roku i pacjentów w wieku > 60 lat; pacjenci z ostrym obrzękiem płuc, CHF, sercem płucnym, gorączką ≥39°C przez ≥24 godziny lub mniej, podwyższoną temperaturą przez dłuższy czas, niedoczynnością tarczycy, chorobami wątroby (marskość, ostre zapalenie wątroby), posocznicą z niewydolnością wielonarządową lub wstrząsem; u niemowląt < 3 miesiąca życia z upośledzoną funkcją nerek; w trzecim trymestrze ciąży; i po zaprzestaniu palenia.

    Rozważ korzyści i ryzyko stosowania u pacjentów z chorobami lub czynnikami związanymi ze zmniejszeniem klirensu teofiliny; ostrożnie wybieraj dawkowanie i uważnie monitoruj stężenie teofiliny w surowicy. (Patrz Eliminacja: Specjalne populacje w części Farmakokinetyka.)

    Interakcje leków

    W przypadku dodawania leku hamującego metabolizm teofiliny lub odstawiania leku przyspieszającego metabolizm, należy ostrożnie wybierać dawki i ściśle monitorować stężenie teofiliny w surowicy. (Zobacz Interakcje.)

    Reakcje nadwrażliwości

    Skutki nadwrażliwości

    Reakcje nadwrażliwości charakteryzujące się pokrzywką, uogólnionym świądem i obrzękiem naczynioruchowym zgłaszane podczas leczenia aminofiliną.

    Kontaktowe zapalenie skóry spowodowane również nadwrażliwością na etylenodiaminę, składnik aminofiliny raportowano.

    Wrażliwość na siarczyny

    Niektóre dostępne na rynku preparaty teofiliny zawierają siarczyny, które mogą powodować reakcje typu alergicznego, w tym anafilaksję i zagrażające życiu lub mniej ciężkie epizody astmy.

    Ogólne środki ostrożności

    Stosować ostrożnie u pacjentów z nadczynnością tarczycy lub mukowiscydozą; (patrz Eliminacja: Specjalne populacje w ramach farmakokinetyki) osoby z jaskrą, cukrzycą, ciężką hipoksemią, nadciśnieniem lub zaburzeniami czynności serca lub układu krążenia; oraz u pacjentów z dławicą piersiową lub ostrym uszkodzeniem mięśnia sercowego, gdy stymulacja mięśnia sercowego byłaby szkodliwa.

    Ponieważ teofilina może powodować zaburzenia rytmu i/lub nasilić istniejące wcześniej zaburzenia rytmu, każda istotna zmiana częstości i/lub rytmu wymaga monitorowania EKG i dalszego dochodzenie.

    Monitorowanie kliniczne

    Duża zmienność między pacjentami w klirensie metabolicznym teofiliny; dlatego istotne jest rutynowe monitorowanie stężenia teofiliny w surowicy. Należy często mierzyć stężenie teofiliny w surowicy u pacjentów z ostrymi chorobami (np. co 24 godziny) i okresowo u pacjentów leczonych długoterminowo (np. co 6–12 miesięcy). Częstsze pomiary są zalecane w przypadku występowania jakiejkolwiek choroby, która może znacząco zmienić klirens teofiliny. (Patrz Eliminacja: Specjalne populacje w części Farmakokinetyka.)

    Zmierz stężenie w surowicy na początku leczenia, aby ustalić ostateczne dostosowanie dawki po dostosowaniu dawki; przed zwiększeniem dawki u pacjentów z utrzymującymi się objawami; jeśli wystąpią oznaki i objawy toksyczności; oraz jeśli wystąpi nowa lub pogarszająca się choroba lub zmiana schematu leczenia zmieniająca klirens teofiliny (np. utrzymująca się gorączka, zapalenie wątroby, dodanie lub odstawienie leków wchodzących w interakcje).

    Stosowanie stałych kombinacji

    W przypadku stosowania teofiliny lub dyfiliny w ustalonej kombinacji należy wziąć pod uwagę przestrogi, środki ostrożności i przeciwwskazania związane z jednocześnie stosowanymi lekami.

    Specyficzne populacje

    Ciąża

    Teofilina: kategoria C.

    Dyfilina: kategoria C.

    U pacjentów w ciąży wymagany jest ostrożny dobór dawkowania i częste monitorowanie stężenia teofiliny w surowicy trzeci trymestr ciąży. (Patrz Eliminacja: Specjalne populacje w części Farmakokinetyka.)

    Laktacja

    Przenika do mleka; może powodować drażliwość lub łagodną toksyczność u niemowląt karmionych piersią. Należy zachować ostrożność u kobiet karmiących piersią.

    Stosowanie u dzieci

    ​​Bezpieczeństwo i skuteczność ustalone u pacjentów pediatrycznych; należy jednak zachować ostrożność.

    Dyfilina: bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci i młodzieży w wieku <6 lat nie zostały ustalone.

    W przypadku przepisania teofiliny pacjentom pediatrycznym w wieku poniżej 1 roku życia wymagany jest ostrożny dobór dawkowania i częste monitorowanie stężenia teofiliny w surowicy.

    Należy zachować ostrożność podczas ustalania dawki u noworodków z zaburzeniami czynności nerek; często monitorować stężenie teofiliny w surowicy ze względu na potencjalną toksyczność teofiliny.

    Niezalecany przez niektórych ekspertów dla dzieci w wieku poniżej 5 lat z przewlekłą astmą ze względu na nieprawidłowy metabolizm podczas infekcji wirusowych i chorób przebiegających z gorączką, większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych oraz konieczność ścisłego monitorowania i kontrolowania stężeń w surowicy. Dzieci z wysokim klirensem teofiliny (tj. te, które wymagają dawki znacznie większej niż przeciętna [np. >22 mg/kg na dobę] w przypadku braku gorączki) mogą być obarczone większym ryzykiem wystąpienia działań toksycznych w wyniku zmniejszonego klirensu podczas utrzymującej się gorączki.

    Ponieważ pochodne ksantyny mają działanie moczopędne, należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć odwodnienia i kwasicy u dzieci i młodzieży.

    Stosowanie w starszym wieku

    Ostrożny dobór dawkowania; u pacjentów w podeszłym wieku należy często monitorować stężenie teofiliny w surowicy.

    Należy zachować ostrożność u pacjentów w wieku > 60 lat ze względu na związane z wiekiem pogorszenie czynności wątroby, nerek i (lub) serca, POChP, choroby współistniejące i stosowane leki. Również pacjenci w podeszłym wieku wydają się być bardziej wrażliwi na toksyczne działanie teofiliny po przewlekłym przedawkowaniu niż młodsi pacjenci.

    Zaburzenia czynności wątroby

    U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (np. z marskością wątroby, ostrym zapaleniem wątroby, cholestazą) należy zwrócić szczególną uwagę na zmniejszenie dawki i częste monitorowanie stężenia teofiliny w surowicy. (Patrz Eliminacja: Specjalne populacje w ramach farmakokinetyki.)

    Zaburzenia czynności nerek

    U noworodków z zaburzeniami czynności nerek należy zwracać szczególną uwagę na zmniejszenie dawki i częste monitorowanie stężenia teofiliny w surowicy.

    Bez modyfikacji dawkowania wymagane u dorosłych i dzieci w wieku >3 miesięcy z niewydolnością nerek.

    Częste działania niepożądane

    Nudności, wymioty, ból głowy, bezsenność, ból w nadbrzuszu, skurcze brzucha, anoreksja, kołatanie serca, tachykardia zatokowa, skurcze dodatkowe, biegunka, drażliwość, niepokój, drobne drżenie mięśni szkieletowych, przemijające diureza.

    Wlew dożylny (związany z roztworem lub techniką podawania): Reakcja gorączkowa, infekcja w miejscu wstrzyknięcia, zakrzepica żylna lub zapalenie żył rozciągające się od miejsca wstrzyknięcia, wynaczynienie, hiperwolemia.

    Doustnie (dyfilina) : Nudności, ból głowy, kołatanie serca, pobudzenie OUN.

    Szybkie wstrzyknięcie dożylne (aminofiliny): zawroty głowy, omdlenia, oszołomienie, kołatanie serca, omdlenie, ból w okolicy przedsercowej, uderzenia gorąca, głęboka bradykardia, przedwczesne skurcze komór, ciężkie niedociśnienie, zatrzymanie akcji serca.

    IM wstrzyknięcie (aminofilina; niezalecane wstrzyknięcie domięśniowe): Intensywny miejscowy ból, złuszczanie się tkanki.

    Copki doodbytnicze (postać dawkowania nie jest już dostępna w handlu w USA): Podrażnienie odbytnicy, zapalenie odbytnicy.

    Na jakie inne leki wpłyną Theophyllines

    Metabolizowany przez izoenzymy CYP; klirens teofiliny zmniejsza się w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami hamującymi CYP1A2 i CYP3A3.

    Określone leki i testy

    Leki i testy

    Interakcja

    Komentarze

    Adenozyna

    Teofilina blokuje receptor adenozyny

    Aby osiągnąć pożądany efekt, mogą być konieczne wyższe dawki adenozyny

    Alkohol

    Duża pojedyncza dawka (3 ml/kg) może zmniejszać stężenie teofiliny klirens do 24 godzin

    Ostrzeż pacjentów o towarzyszących interakcjach

    Allopurynol

    Zmniejszony klirens teofiliny przy dawkach allopurynolu ≥600 mg na dobę

    Monitoruj stężenie teofiliny i odpowiednio dostosowuj dawkę

    Aminoglutetymid

    Zwiększony klirens teofiliny poprzez indukcję aktywności enzymów mikrosomalnych; możliwe zmniejszenie stężenia teofiliny w surowicy o 25%

    Monitoruj stężenie teofiliny i odpowiednio dostosowuj dawkowanie

    Leki przeciwzakrzepowe, doustne

    Może nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych poprzez zwiększenie poziomu protrombiny i protrombiny w osoczu czynnik V

    Prawdopodobnie niewielki lub żaden wpływ na odpowiedź przeciwzakrzepową

    Benzodiazepiny (Diazepam, flurazepam, lorazepam, midazolam)

    Benzodiazepiny zwiększają stężenie adenozyny w OUN, silnego środka działającego depresyjnie na OUN; teofilina blokuje receptory adenozyny

    Może wymagać większych dawek diazepamu

    Jeśli odstawienie teofiliny bez zmniejszenia dawki diazepamu może spowodować depresję oddechową

    Karbamazepina

    Zwiększony klirens teofiliny poprzez indukcję aktywności enzymów mikrosomalnych; możliwe zmniejszenie stężenia teofiliny w surowicy o 30%

    Monitoruj stężenie teofiliny i odpowiednio dostosowuj dawkowanie

    Glikozydy nasercowe

    Może zwiększać wrażliwość i potencjał toksyczny glikozydów nasercowych

    Cymetydyna

    Może zmniejszać klirens wątrobowy i zwiększać stężenie teofiliny w surowicy (np. o 70%)

    Zastosuj alternatywny bloker H2 (np. famotydynę, ranitydynę)

    Disulfiram

    Zmniejszenie klirensu teofiliny poprzez hamowanie hydroksylacji i demetylacji

    Monitoruj stężenie teofiliny i dostosowuj dawkowanie odpowiednio

    Estrogen (doustne środki antykoncepcyjne)

    Możliwe zmniejszenie klirensu teofiliny w sposób zależny od dawki

    Dostosuj odpowiednio dawkę teofiliny

    Fluorochinolony ( cyprofloksacyna, enoksacyna)

    Może zmniejszać klirens wątrobowy i zwiększać stężenie teofiliny (np. o 40% w przypadku cyprofloksacyny lub 300% w przypadku enoksacyny)

    Użyj alternatywnego antybiotyku lub dostosuj dawkę teofiliny

    Fluwoksamina

    Może zmniejszać klirens wątrobowy i zwiększać stężenie teofiliny w surowicy

    Monitoruj stężenie teofiliny i odpowiednio dostosowuj dawkowanie

    Halotan

    Mięsień sercowy uczulenie, możliwe zwiększone ryzyko komorowych zaburzeń rytmu

    Należy rozważyć ryzyko w przypadku jednoczesnego stosowania

    Interferon, ludzka rekombinowana alfa-A

    Zmniejsza klirens teofiliny; możliwy 100% wzrost stężenia teofiliny w surowicy

    Monitoruj stężenie teofiliny w surowicy i odpowiednio dostosowuj dawkowanie; może być konieczne zmniejszenie dawki teofiliny (patrz Dawkowanie i sposób podawania).

    Izoproterenol

    Zwiększa klirens teofiliny; możliwe zmniejszenie stężenia teofiliny w surowicy o 20%

    Monitoruj stężenie teofiliny i odpowiednio dostosowuj dawkowanie

    Ketamina

    Może obniżać próg drgawkowy teofiliny

    Lit

    Możliwe zwiększenie klirensu litu w nerkach

    W przypadku jednoczesnego stosowania należy monitorować stężenie litu i odpowiednio dostosować dawkowanie

    Makrolidy (klarytromycyna, erytromycyna, troleandomycyna)

    Może zwiększać stężenie teofiliny w surowicy (np. o 25% w przypadku klarytromycyny, 35% w przypadku erytromycyny, 33–100% w przypadku troleandomycyny, w zależności od dawki troleandomycyny).

    Użyj alternatywnego antybiotyku makrolidowego, azytromycyny lub innego antybiotyku lub dostosuj dawkę teofiliny

    Metotreksat (MTX)

    Możliwe zmniejszenie klirensu teofiliny. Możliwe zwiększenie stężenia teofiliny w surowicy o 20% przy stosowaniu małych dawek MTX

    Monitoruj stężenie teofiliny i odpowiednio dostosowuj dawkowanie; wyższa dawka MTX może mieć jeszcze większy efekt

    Metyloksantyny (np. teofilina, dyfilina)

    Możliwe efekty synergistyczne

    Zwiększone ryzyko poważnej toksyczności w przypadku jednoczesnego podawania przez więcej niż jedną drogą lub w więcej niż jednym preparacie

    Nie podawać jednocześnie

    Meksyletyna

    Zmniejszenie klirensu teofiliny poprzez hamowanie hydroksylacji i demetylacji; możliwy wzrost stężenia teofiliny w surowicy o 80%

    Monitoruj stężenie teofiliny i odpowiednio dostosowuj dawkowanie

    Morycyzyna

    Zwiększa klirens teofiliny; możliwe zmniejszenie stężenia teofiliny w surowicy o 25%

    Monitoruj stężenie teofiliny i odpowiednio dostosowuj dawkowanie

    Nikotyna

    Palenie tytoniu i marihuany zwiększa klirens teofiliny

    U pacjentów, którzy rzucili palenie, należy zwrócić szczególną uwagę na zmniejszenie dawki i częste monitorowanie stężenia teofiliny w surowicy

    Doradzić pacjentowi, aby rzucił palenie, a następnie zwiększyć dawkę teofiliny w zależności od stężenia w surowicy

    Guma nikotynowa nie wydaje się mieć wpływu na klirens teofiliny

    Pankuronium

    Możliwe interakcje farmakokinetyczne

    Może wymagać większej dawki pankuronium, aby uzyskać blokadę nerwowo-mięśniową.

    Pentoksyfilina

    Zmniejsza klirens teofiliny; możliwy wzrost stężenia teofiliny w surowicy o 30%

    Monitoruj stężenie teofiliny i odpowiednio dostosowuj dawkowanie

    Fenobarbital

    Zwiększony klirens teofiliny poprzez indukcję aktywności enzymów mikrosomalnych; możliwe zmniejszenie stężenia teofiliny w surowicy o 25% po 2 tygodniach leczenia fenobarbitalem

    Kontroluj stężenie teofiliny i odpowiednio dostosowuj dawkowanie

    Fenytoina

    Możliwe zwiększenie klirensu teofiliny

    Teofilina zmniejsza wchłanianie fenytoiny

    Monitoruj stężenie teofiliny i fenytoiny w surowicy i odpowiednio dostosowuj dawkowanie

    Probenecid

    Może wydłużać okres półtrwania dyfiliny

    Propafenon

    Zmniejsza klirens teofiliny; możliwy wzrost stężenia teofiliny w surowicy o 40%

    Działanie β-adrenolityczne może zmniejszać skuteczność teofiliny

    Monitoruj stężenie teofiliny i odpowiednio dostosowuj dawkowanie

    Propranolol

    Może zmniejszać klirens wątrobowy i zwiększać stężenie teofiliny w surowicy

    Działanie β-adrenolityczne może zmniejszać skuteczność teofiliny

    Rifampicyna

    Może zwiększać klirens teofiliny; możliwe zmniejszenie stężenia teofiliny w surowicy o 20–40%

    Monitoruj stężenie teofiliny i odpowiednio dostosowuj dawkowanie

    St. ziele dziurawca (Hypericum perforatum)

    Możliwe zmniejszenie stężenia teofiliny w osoczu

    Monitoruj stężenie teofiliny i odpowiednio dostosowuj dawkowanie; odstawienie dziurawca zwyczajnego bez dostosowania dawki teofiliny może spowodować toksyczność teofiliny

    Sympatykomimetyki (np. efedryna)

    Synergiczne działanie na OUN (np. zwiększone nudności, nerwowość, bezsenność)

    Może zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca

    Dyfilina: Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane u dzieci i młodzieży (patrz Przeciwwskazania)

    W przypadku jednoczesnego stosowania należy uważnie monitorować toksyczność teofiliny

    Sulfinpirazon

    Zwiększa klirens teofiliny poprzez zwiększenie demetylacji i hydroksylacji. Zmniejsza klirens nerkowy teofiliny

    Monitoruj stężenie teofiliny i odpowiednio dostosowuj dawkowanie

    Testy, cholesterol

    Działanie farmakologiczne może zwiększać cholesterol całkowity, HDL i stosunek HDL/LDL

    Test na glukozę

    Działanie farmakologiczne może nieznacznie zwiększyć poziom glukozy w osoczu

    Testy na stężenie kwasu moczowego w surowicy (metoda Bittnera lub kolorymetryczna)

    Farmakologiczne skutki mogą nieznacznie zwiększyć poziom kwasu moczowego w surowicy

    Możliwe fałszywie dodatnie podwyższenie stężenia kwasu moczowego w surowicy

    Użyj metody urykazowej

    Tiabendazol

    Zmniejsza klirens teofiliny; możliwy wzrost stężenia teofiliny w surowicy o 190%

    Monitoruj stężenie teofiliny i odpowiednio dostosowuj dawkowanie

    Tiklopidyna

    Zmniejszenie klirensu teofiliny; możliwy wzrost stężenia teofiliny w surowicy o 60%

    Monitoruj stężenie teofiliny i odpowiednio dostosowuj dawkowanie

    Werapamil

    Zmniejszenie klirensu teofiliny poprzez hamowanie hydroksylacji i demetylacji; możliwy 20% wzrost stężenia teofiliny w surowicy

    Monitoruj stężenie teofiliny i odpowiednio dostosowuj dawkowanie

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe