Theophyllines

Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Theophyllines

Manejo sintomático ou prevenção da asma e broncoespasmo reversível associado à DPOC, incluindo bronquite crônica e enfisema.

Aminofilina e difilina geralmente compartilham as mesmas indicações da teofilina.

Broncoespasmo na Asma

Tratamento sintomático ou prevenção de broncoespasmo em pacientes com doença obstrutiva reversível das vias aéreas (por exemplo, asma).

Na abordagem de cuidados escalonados recomendada nas diretrizes atuais de manejo da asma, um agonista β2-adrenérgico seletivo, de ação curta e inalado é usado conforme necessário para controlar os sintomas agudos da asma em todos os pacientes; o uso de tal agonista β2-adrenérgico sozinho geralmente é suficiente para pacientes com asma intermitente.

Considere a teofilina de ação curta (se a teofilina de liberação prolongada ainda não for usada) como uma alternativa menos eficaz ao agonista β2 inalado de ação curta para o alívio dos sintomas agudos da asma (ou seja, como medida temporária se inalada ou β2-agonista parenteral não disponível); a teofilina tem início de ação mais lento e maior risco de efeitos adversos.

Considere a teofilina de liberação prolongada como uma alternativa menos eficaz ao corticosteroide inalado em baixas doses para controle e prevenção de sintomas em longo prazo em adultos e crianças ≥5 anos de idade com asma persistente leve. Considere também a teofilina de liberação prolongada como uma alternativa menos eficaz ao agonista β2-adrenérgico inalado de ação prolongada para uso como adjuvante da terapia com corticosteroides inalados em adultos e crianças ≥5 anos de idade com asma persistente moderada. Alguns médicos não recomendam o uso de teofilina de liberação prolongada como terapia alternativa ou complementar de controle de longo prazo em crianças <5 anos de idade com asma persistente leve. (Consulte Uso Pediátrico em Cuidados.)

Considere teofilina de liberação prolongada como terapia complementar em adultos e crianças ≥5 anos de idade com asma persistente grave inadequadamente controlada por altas dosagens de um corticosteróide inalado por via oral e um Agonista β2-adrenérgico inalado de ação prolongada.

A teofilina e a aminofilina IV são rotuladas pela FDA para uso como adjuvante de agonistas β2-adrenérgicos inalados e corticosteróides sistêmicos no tratamento de exacerbações agudas de asma. No entanto, alguns especialistas não recomendam derivados de teofilina para o tratamento de exacerbações agudas e graves da asma porque tal terapia não parece proporcionar benefício adicional à terapia ideal com agonistas β2-adrenérgicos de curta ação inalados e está associada a um risco aumentado de efeitos adversos. Outros especialistas sugerem a consideração de teofilina ou aminofilina intravenosa como terapia complementar para o tratamento de exacerbações agudas e graves de asma em pacientes hospitalizados que não respondem adequadamente ao oxigênio, aos agonistas β2-adrenérgicos de curta ação inalados e aos corticosteróides sistêmicos.

Difilina não indicada para o manejo do estado de mal asmático.

Broncoespasmo na DPOC

Tratamento dos sintomas e obstrução reversível do fluxo aéreo em pacientes com DPOC.

Considere teofilina de liberação prolongada em pacientes com DPOC estável como alternativa menos preferida aos broncodilatadores inalados (por exemplo, agonista β2-adrenérgico de ação prolongada, agente anticolinérgico de ação prolongada [por exemplo, tiotrópio]) dependendo do indivíduo resposta/tolerância e disponibilidade.

Alguns especialistas consideram a teofilina de liberação prolongada como terapia complementar em pacientes com sintomas graves de DPOC inadequadamente controlados com outra terapia (agonista β2-adrenérgico de ação prolongada, anticolinérgico de ação prolongada broncodilatador [por exemplo, tiotrópio] e corticosteroide inalado).

A teofilina e a aminofilina IV são rotuladas pela FDA para uso como adjuvante de agonistas β2-adrenérgicos inalados e corticosteroides sistêmicos para exacerbações agudas da DPOC. No entanto, tal uso é considerado controverso por alguns especialistas devido à resposta modesta/inconsistente e aos efeitos adversos frequentes; uso sugerido em pacientes com exacerbações graves que apresentam resposta inadequada a broncodilatadores de ação curta (por exemplo, agonista β2-adrenérgico inalado).

Outros usos

Tem sido usado para aliviar a apnéia periódica e aumentar o pH do sangue arterial em pacientes com respiração de Cheyne-Stokes† [off-label].

Tem sido usado para estimular a respiração e a contratilidade miocárdica associada à apneia em bebês† [off-label].

Não é indicado para tratamento de trombose coronária.

Relacionar drogas

Como usar Theophyllines

Geral

  • Preparações de liberação prolongada indicadas em pacientes com sintomas de asma relativamente contínuos ou frequentemente recorrentes; pode ser particularmente útil em pacientes nos quais a eliminação da teofilina é rápida (por exemplo,., crianças, adultos fumantes).
  • Não use formas farmacêuticas de liberação prolongada para tratamento de broncoespasmo agudo.

    • Monitoramento das concentrações séricas de teofilina

  • Baseie os ajustes de dosagem nas concentrações séricas máximas de teofilina, juntamente com a resposta do paciente e a tolerância ao medicamento.
  • Concentrações séricas terapêuticas de 10–15 mcg/mL geralmente produzem broncodilatação sem sério risco de toxicidade, embora concentrações mais baixas possam proporcionar efeitos benéficos em alguns pacientes com asma leve e possam ser eficazes para apneia neonatal. Alguns especialistas recomendam manter as concentrações séricas de teofilina na faixa de 5–15 mcg/mL durante a terapia de longo prazo. Pode ocorrer toxicidade com concentrações séricas >20 mcg/mL.
  • Medir as concentrações séricas (1) ao iniciar a terapia para orientar os ajustes posológicos finais após a titulação; (2) antes de aumentar a dosagem em pacientes com sintomas persistentes; (3) se houver manifestações de toxicidade; e (4) em caso de doença nova ou agravamento ou mudança no regime de tratamento que altere a depuração da teofilina (por exemplo, febre >39°C por ≥24 horas, hepatite, adição ou descontinuação de medicamentos interagentes). Antes de aumentar a dosagem com base na baixa concentração sérica, considere se a amostra de sangue foi obtida no momento apropriado e se o paciente aderiu ao regime posológico.
  • Para orientar a dosagem após a administração oral, obtenha uma amostra de sangue no momento do pico esperado de concentração sérica no estado de equilíbrio, geralmente alcançado 3 dias após o início da terapia ou uma alteração na dosagem desde que nenhuma dose tenha sido esquecida ou adicionada e nenhuma tenha sido tomada em intervalos desiguais.
  • Após atingir o estado de equilíbrio, meça a concentração sérica de teofilina 1–2 horas após a administração de uma solução oral ou comprimido não revestido de liberação imediata ou 4–12 horas (dependendo da preparação específica ; consulte a rotulagem do fabricante) após a administração de uma preparação de liberação prolongada para obter uma estimativa do pico de concentração sérica.
  • Para orientar as decisões de dosagem após a administração intravenosa, meça a concentração sérica 30 minutos após o término da dose de ataque intravenosa para determinar se a concentração é <10 mcg/mL (indicando necessidade de dose de ataque adicional ) ou >20 mcg/mL (indicando necessidade de atraso no início da infusão intravenosa de manutenção).
  • Não aumente a dose intravenosa para exacerbação aguda dos sintomas, a menos que as concentrações séricas de teofilina sejam <10 mcg/mL.

    • Administração

    Geralmente, administre teofilinas (por exemplo, teofilina, aminofilina) e difilina por via oral na forma de comprimido, cápsula ou solução; também pode administrar teofilina ou aminofilina por injeção intravenosa lenta ou infusão intravenosa lenta. (Consulte Administração IV em Dosagem e Administração.)

    Aminofilina foi administrada por injeção IM† [off-label]; entretanto, a administração IM pode causar dor local intensa e não é recomendada.

    Administração Oral

    Preparações de Liberação Imediata

    Administrar preparações orais convencionais com um copo cheio de água e com o estômago vazio 30– 60 minutos antes das refeições ou 2 horas após as refeições para absorção mais rápida e para minimizar a irritação gastrointestinal.

    Alimentos ou antiácidos não causam alterações clinicamente importantes na absorção de teofilina em formas farmacêuticas de liberação imediata.

    Preparações de liberação prolongada

    A administração de algumas preparações de liberação prolongada com alimentos pode afetar a taxa e/ou extensão da absorção do medicamento. Administrar preparações de liberação prolongada de maneira consistente, sempre com ou sem alimentos; siga as recomendações do fabricante para preparações específicas.

    Administrar preparações de liberação prolongada a cada 8, 12 ou 24 horas (dependendo das preparações específicas; consultar a bula do fabricante) para fornecer concentrações séricas terapêuticas de teofilina em pacientes que apresentam sintomas relativamente contínuos ou recorrentes.

    Não esmague ou mastigue preparações de liberação prolongada; pacientes que têm dificuldade em engolir formas farmacêuticas sólidas podem misturar o conteúdo de algumas cápsulas de liberação prolongada com alimentos moles e engolir sem mastigar. Pode dividir comprimidos de liberação prolongada de Uniphyl para dosagem uma vez ao dia. Também pode dividir comprimidos de liberação prolongada de Theochron para administração duas vezes ao dia, mas não para administração uma vez ao dia. Administre cápsulas de liberação prolongada (Theo-24) no mesmo horário da manhã, quando administradas uma vez ao dia. ; administração noturna não recomendada. Em pacientes que necessitam de administração duas vezes ao dia, administre a segunda dose 10–12 horas após a dose da manhã e antes do jantar. Em pacientes com metabolismo mais rápido (por exemplo, indivíduos jovens, fumantes, alguns adultos não fumantes), administre doses menores com mais frequência (por exemplo, duas vezes ao dia) para evitar sintomas disruptivos resultantes de baixas concentrações mínimas.

    Administrar comprimidos de liberação prolongada (Uniphyl) no mesmo horário todos os dias, de manhã ou à noite. Considere que as concentrações séricas máximas e mínimas de teofilina produzidas pela dosagem única diária podem variar daquelas produzidas pelo produto e/ou regime anterior.

    Administração por tubo NG

    Pode despejar o conteúdo das cápsulas de liberação prolongada no tubo de alimentação; no entanto, não esmague os pellets do medicamento.

    Administração intravenosa

    Para obter informações sobre compatibilidade de soluções e medicamentos, consulte Compatibilidade em Estabilidade.

    Administrar soluções de aminofilina e teofilina não diluídas por injeção intravenosa lenta ou, preferencialmente, diluídas em grandes volumes de fluidos parenterais por infusão intravenosa lenta.

    Para administração em dose única; as soluções não contêm agentes bacteriostáticos ou antimicrobianos. Descarte as porções não utilizadas.

    Diluição

    Prepare soluções de aminofilina para infusão intravenosa diluindo um volume apropriado de uma injeção de aminofilina disponível comercialmente ou de uma embalagem a granel de farmácia em um fluido de infusão intravenosa compatível.

    Taxa de administração

    Administrar lentamente por via intravenosa durante 30 minutos (≤20 mg/minuto); se ocorrerem efeitos adversos agudos durante a infusão, interrompa a infusão por 5–10 minutos ou administre em uma velocidade mais lenta.

    Depois que a concentração sérica terapêutica de teofilina for atingida, administre a dosagem de manutenção por infusão intravenosa contínua; a taxa de infusão depende da idade do paciente, das características clínicas, dos parâmetros farmacocinéticos e da concentração sérica alvo de teofilina (geralmente 10 mcg/mL).

    Em pacientes com descompensação cardíaca, cor pulmonale, disfunção hepática, sepse com falência de múltiplos órgãos, choque ou naqueles que tomam medicamentos que reduzem acentuadamente a depuração da teofilina, não exceda a taxa máxima de 17 mg/hora, a menos que as concentrações séricas são monitoradas em intervalos de 24 horas.

    Dosagem

    Disponível como aminofilina anidra, aminofilina hidratada e teofilina monohidratada; a dosagem de preparações de teofilina e aminofilina é expressa em termos de teofilina anidra.

    Conteúdo de teofilina anidra em derivados de teofilina

    Droga

    Conteúdo de teofilina anidra

    Aminofilina anidra

    85,7% (±1,7%)

    Aminofilina hidratada

    78,9% (±1,6%)

    Teofilina monohidratada

    90,7 % (±1,1%)

    Também disponível como difilina; dosagem expressa em termos de difilina.

    Baixo índice terapêutico; é essencial uma determinação cautelosa da dosagem. Não exceda os ajustes posológicos recomendados; risco de efeitos adversos potencialmente graves associados a grandes aumentos na concentração sérica de teofilina.

    A dosagem necessária para atingir a concentração sérica terapêutica varia quatro vezes entre pacientes semelhantes na ausência de fatores conhecidos por afetar a depuração da teofilina. Ajuste a dosagem cuidadosamente de acordo com as necessidades e respostas individuais, função pulmonar e concentrações séricas de teofilina.

    Calcule a dosagem com base no peso corporal ideal.

    Ajuste a dosagem com base no pico de concentração sérica de teofilina.

    Pacientes pediátricos

    Considerar cuidadosamente o uso e individualizar a dosagem do medicamento em crianças <1 ano de idade, especialmente neonatos prematuros e a termo; se usado, administre dosagens iniciais e de manutenção conservadoras (particularmente esta última). Não exceda a dose de manutenção recomendada e não continue a usar o medicamento, a menos que seja bem tolerado e clinicamente benéfico.

    Asma Broncoespasmo Agudo Oral

    Soluções orais, comprimidos de liberação imediata, comprimidos de liberação prolongada e cápsulas: Para casos agudos exacerbações de obstrução reversível das vias aéreas (quando um agonista β2-adrenérgico de curta ação inalado ou corticosteróides sistêmicos não estiver disponível), pode administrar uma dose de ataque de 5 mg/kg (em pacientes que não receberam qualquer teofilina nas 24 horas anteriores) usando uma preparação de liberação imediata para produzir um pico médio de concentração sérica de 10 mcg/mL (variação de 5–15 mcg/mL).

    Alguns especialistas sugerem iniciar a terapia com uma dose de teofilina de 10 mg/kg (até 300 mg em adolescentes ≥12 anos de idade) diariamente em doses divididas, com titulação até uma dose máxima habitual de 16 mg. /kg por dia em doses divididas em crianças de 1 a 11 anos de idade ou 800 mg por dia em doses divididas em adolescentes ≥12 anos de idade.

    Após a dose de ataque, titular a dose de teofilina para terapia subsequente em pacientes pediátricos usando uma preparação de liberação imediata como segue:

    Pacientes com metabolismo mais rápido, identificados clinicamente por necessidades de dosagem acima da média, podem necessitar de doses menores administradas com mais frequência para prevenir sintomas disruptivos resultantes de baixas concentrações mínimas de teofilina; esses pacientes podem se beneficiar da terapia com uma preparação de liberação prolongada.

    Consulte Advertências/Precauções em Precauções e também consulte Interações para obter informações sobre fatores de risco para diminuição da depuração da teofilina.

    Tabela 1. Titulação de dosagem recomendada em pacientes pediátricos usando preparações de liberação imediata226229fim

    Idade

    Titulação de dosagem

    Recém-nascidos prematuros <24 dias de idade pós-natal

    Inicialmente, 1 mg/kg a cada 12 horas

    Ajustar a dosagem para manter um pico de concentração sérica no estado estacionário de 5–10 mcg/mL

    Recém-nascidos prematuros ≥24 dias de idade pós-natal

    Inicialmente, 1,5 mg/kg a cada 12 horas

    Ajustar a dosagem para manter um pico de concentração sérica no estado estacionário de 5–10 mcg/mL

    Bebês nascidos a termo com ≤26 semanas de idade

    [ (0,2 x idade em semanas) + 5] x peso corporal (kg) = dose diária total inicial (mg); administrar em 3 doses divididas igualmente a cada 8 horas

    Ajustar a dosagem para manter um pico de concentração sérica no estado estacionário de 5–10 mcg/mL em neonatos ou 10–15 mcg/mL em bebês mais velhos

    Bebês com mais de 26 a 52 semanas de idade

    [(0,2 x idade em semanas) + 5] x peso corporal (kg) = dose diária total inicial (mg); administrar em 4 doses divididas igualmente a cada 6 horas

    Ajustar a dosagem para manter uma concentração sérica máxima no estado de equilíbrio de 10–15 mcg/mL

    Crianças de 1 a 15 anos de idade com peso <45 kg

    Inicialmente, 12–14 mg/kg (máximo de 300 mg) diariamente em doses divididas; após 3 dias, se tolerado, aumentar a dose para 16 mg/kg (máximo 400 mg) diariamente em doses divididas; após mais 3 dias, se tolerado e necessário, aumentar a dose para 20 mg/kg (máximo de 600 mg) diariamente em doses divididas

    Administrar em doses divididas a cada 4–6 horas

    Crianças e adolescentes com idade ≥1 ano e peso >45 kg

    Inicialmente, 300 mg por dia em doses divididas; após 3 dias, se tolerado, aumentar a dose para 400 mg por dia em doses divididas; após mais 3 dias, se tolerado e necessário, aumentar a dose para 600 mg por dia em doses divididas

    Administrar em doses divididas a cada 6–8 horas

    Crianças e adolescentes de 1 a 15 anos maiores de idade com fatores de risco para redução da depuração da teofilina ou nos quais as concentrações séricas não podem ser monitoradas

    Teofilina: inicialmente, 12–14 mg/kg (máximo 300 mg) diariamente em doses divididas; após 3 dias, se tolerado, aumentar a dose para um máximo de 16 mg/kg (máximo de 400 mg) diariamente em doses divididas

    Administrar em doses divididas a cada 4–6 horas

    Monitorar a teofilina sérica concentrações em intervalos de 24 horas para ajustar a dosagem final.

    Para titulação final da dose, consulte a Tabela 2.

    A redução da dose e/ou medição da concentração sérica de teofilina é indicada sempre que houver efeitos adversos, ocorrerem anormalidades fisiológicas que possam reduzir a depuração da teofilina (por exemplo, febre sustentada) , ou um medicamento que interage com a teofilina é adicionado ou descontinuado. (Consulte Advertências/Precauções em Cuidados e também consulte Interações.)

    Tabela 2. Ajuste de dose oral em pacientes pediátricos com base na concentração sérica de teofilinafi

    Concentração sérica de teofilina (mcg/mL)

    Dosagem Ajuste

    <9,9

    Aumentar a dose em 25% se os sintomas não estiverem controlados e a dosagem atual for tolerada; verificar novamente a concentração sérica após 3 dias para ajustes adicionais

    10–14,9

    Manter a dosagem se os sintomas estiverem controlados e a dosagem atual for tolerada; verifique novamente a concentração sérica em intervalos de 6 a 12 meses.

    Considere adicionar agentes adicionais se os sintomas não estiverem controlados e a dosagem atual for tolerada

    15–19,9

    Considere uma redução de 10% na dose para fornecer maior margem de segurança, mesmo que a dosagem atual seja tolerada

    20–24,9

    Diminua a dose em 25%, mesmo que não haja efeitos adversos presentes ; verificar novamente a concentração sérica após 3 dias

    25–30

    Pular a próxima dose e diminuir as doses subsequentes em pelo menos 25%, mesmo que não haja efeitos adversos

    Verificar novamente a concentração sérica concentração após 3 dias; se sintomático, considerar se o tratamento para overdose é indicado

    >30

    Interromper o medicamento e tratar a overdose conforme indicado

    Se a terapia for retomada, diminuir a dose subsequente em ≥ 50% e verificar novamente a concentração sérica após 3 dias

    Difilina (comprimido ou solução): Em crianças ≥6 anos de idade, 100–200 mg administrados 3 ou 4 vezes ao dia. Ajuste a dosagem cuidadosamente de acordo com as necessidades e respostas individuais.

    Difilina (solução): Pelo menos um fabricante sugere dosagem de aproximadamente 0,9–1,4 mg/kg (2–3 mg/libra) diariamente em doses divididas para crianças ≥6 anos de idade.

    IV

    Para broncodilatação aguda, administre IV para atingir uma concentração sérica terapêutica de teofilina (ou seja, 10–15 mcg/mL).

    Geralmente, cada 1 mg/kg (com base no peso corporal ideal) de teofilina administrado por infusão intravenosa durante 30 minutos resulta em um aumento médio de 2 mcg/mL na concentração sérica de teofilina.

    Em pacientes que não receberam teofilina nas últimas 24 horas, administre uma dose de ataque de 4,6 mg/kg de teofilina (aproximadamente equivalente a 5,7 mg/kg de aminofilina hidratada) com base no peso corporal ideal para atingir uma concentração sérica média de teofilina de 10 mcg/mL.

    Para broncodilatação aguda em pacientes que estão atualmente recebendo preparações de teofilina, medir imediatamente a concentração sérica de teofilina para determinar a dose de ataque; a estimativa da concentração sérica de teofilina com base na história do paciente não é confiável. Não administre a dose de ataque antes de obter a concentração sérica de teofilina se o paciente tiver recebido teofilina nas últimas 24 horas.

    Determinar a dose de ataque em pacientes atualmente recebendo preparações de teofilina usando a seguinte fórmula:

    Dose de ataque= (concentração sérica desejada – concentração sérica medida) × volume de distribuição

    Assuma um volume de distribuição de 0,5 L/kg para este cálculo. Certifique-se de que a concentração desejada do medicamento seja conservadora (por exemplo, 10 mcg/mL) para permitir a variabilidade no volume de distribuição.

    Meça a concentração sérica de teofilina 30 minutos após a administração da dose de ataque para determinar a necessidade e o tamanho das doses de ataque subsequentes. Após atingir a concentração sérica terapêutica de teofilina, ajuste a dose de manutenção por infusão intravenosa contínua dependendo da idade do paciente, características clínicas, parâmetros farmacocinéticos e concentração sérica alvo de teofilina (geralmente 10–15 mcg/mL).

    Após a dose de ataque, inicie a infusão intravenosa contínua conforme mostrado na Tabela 3.

    Para atingir uma concentração alvo de teofilina de 10 mcg/mL.

    Dose aproximada de aminofilina = dosagem de teofilina/0,8.

    Use o peso corporal ideal para pacientes obesos. Pode ser necessária uma dosagem inicial mais baixa para pacientes com doenças ou recebendo medicamentos que diminuam a depuração da teofilina. (Consulte Advertências/Precauções em Cuidados e também consulte Interações.)

    Para atingir uma concentração alvo de teofilina de 7,5 mcg/mL.

    A menos que a concentração sérica indique necessidade de dosagem maior.

    Tabela 3. Taxa de infusão inicial de teofilina IV em pacientes pediátricos após dose de carga apropriada227228kl

    População de pacientes

    Taxa de infusão de teofilina

    Recém-nascidos, idade pós-natal ≤24 dias

    1 mg/kg a cada 12 horas

    Recém-nascidos, idade pós-natal >24 dias

    1,5 mg/kg a cada 12 horas

    Bebês de 6 semanas a 1 ano de idade

    mg/kg por hora = (0,008)(idade em semanas) + 0,21

    Crianças de 1 a 9 anos de idade

    0,8 mg/kg por hora

    Crianças de 9 a 12 anos de idade

    0,7 mg/kg por hora

    Adolescentes fumantes de maconha ou cigarros de 12 a 16 anos de idade

    0,7 mg/kg por hora

    Adolescentes não fumantes de 12 a 16 anos de idade

    0,5 mg/kg por hora (máximo de 900 mg por dia)

    Medir a concentração sérica de teofilina em 1 meia-vida esperada após iniciar a infusão intravenosa contínua (ou seja, após aproximadamente 4 horas para crianças de 1 a 9 anos de idade; consulte Meia-vida em Farmacocinética) para determinar se as concentrações de teofilina estão diminuindo ou aumentando em relação à concentração do medicamento na dose pós-carga. Se as concentrações de teofilina diminuírem, administre uma dose de ataque adicional e/ou aumente a taxa de infusão. Se a concentração de teofilina após o início da infusão intravenosa contínua for superior à concentração pós-carregamento do medicamento, diminua a taxa de infusão antes da concentração de teofilina> 20 mcg / mL. Meça a concentração sérica adicional de teofilina 12–24 horas depois para determinar se ajustes de dosagem são necessários e, em seguida, meça novamente em intervalos de 24 horas para ajustar as alterações nas concentrações de teofilina durante o período inicial de administração de teofilina.

    Base IV ajustes de dosagem nas concentrações séricas máximas de teofilina e na resposta clínica e tolerância do paciente, conforme mostrado na Tabela 4:

    A redução da dose e/ou medição da concentração sérica de teofilina é indicada sempre que efeitos adversos estiverem presentes, anormalidades fisiológicas que podem reduzir ocorre depuração da teofilina (por exemplo, febre sustentada) ou um medicamento que interage com a teofilina é adicionado ou descontinuado. (Consulte Advertências/Precauções em Cuidados e consulte Interações.)

    Tabela 4. Ajuste de dosagem intravenosa em pacientes pediátricos com base na concentração sérica de teofilina227228kl

    Concentração sérica de teofilina (mcg/mL)

    Ajuste de dosagem

    <9.9

    Se os sintomas não forem controlados e a dosagem atual for tolerada, aumente a taxa de infusão em 25%. Verifique novamente a concentração sérica após 12 horas para ajuste adicional da dose

    10–14,9

    Se os sintomas estiverem controlados e a dosagem atual for tolerada, mantenha a taxa de infusão e verifique novamente a concentração sérica em intervalos de 24 horas. Se os sintomas não forem controlados e a dosagem atual for tolerada, considere adicionar agentes adicionais ao regime de tratamento

    15–19,9

    Considere uma redução de 10% na taxa de infusão para fornecer maior margem de segurança, mesmo que a dosagem atual seja tolerada

    20–24,9

    Diminuir taxa de infusão em 25%, mesmo que não haja efeitos adversos. Verifique novamente a concentração sérica após 12 horas para orientar ajustes adicionais da dose

    25–30

    Interrompa a infusão por 12 horas e diminua a taxa de infusão em ≥25%, mesmo que não haja efeitos adversos. Verifique novamente a concentração sérica após 12 horas para orientar ajustes adicionais da dose. Se o paciente for sintomático, interrompa a infusão e considere se o tratamento para superdosagem é indicado

    >30

    Interrompa a infusão e trate a superdosagem conforme indicado. Se a terapia com teofilina for reiniciada, diminua a taxa de infusão subsequente em ≥50% e verifique novamente a concentração sérica após 12 horas para orientar ajustes adicionais da dose.

    Mudança para preparações de liberação prolongada Oral

    Com preparações de liberação prolongada, estabeleça a dosagem diária necessária primeiro monitorando as concentrações séricas de teofilina enquanto o paciente está recebendo a forma farmacêutica de liberação imediata; em seguida, inicie a terapia com preparação de liberação prolongada administrando metade da dose diária total a cada 12 horas.

    Em adolescentes ≥12 anos de idade: pode transferir pacientes estabilizados com liberação imediata ou 8 a 12 anos. preparação de teofilina de liberação prolongada de uma hora para administração uma vez ao dia (a cada 24 horas) usando comprimidos de 400 ou 600 mg de Uniphyl na base de mg por mg.

    Broncoespasmo crônico Oral

    Para terapia broncodilatadora de manutenção crônica em pacientes que recebem certas preparações de liberação prolongada projetadas para serem administradas a cada 8–12 horas, a titulação da dose é mostrada na Tabela 5.

    Algumas preparações genéricas de liberação prolongada (por exemplo, cápsulas de liberação prolongada da Inwood Laboratories) são rotuladas pela FDA para uso em crianças e adolescentes de 1 a 15 anos de idade.

    Administrar em doses divididas a cada 8 ou 12 horas; consulte a rotulagem do fabricante para obter intervalos de dosagem específicos recomendados para preparações individuais. Geralmente recomendado que a dosagem diária necessária seja primeiro estabelecida monitorando as concentrações séricas de teofilina enquanto o paciente está recebendo uma forma farmacêutica de liberação imediata antes de mudar para a terapia com uma preparação de liberação prolongada. (Ver texto.)

    Pacientes com metabolismo mais rápido, clinicamente identificados por necessidades de dosagem acima da média, devem receber uma dosagem menor com mais frequência para prevenir sintomas disruptivos resultantes de concentrações mínimas baixas antes da próxima dose. Uma formulação de liberação lenta absorvida de forma confiável diminuirá as flutuações e permitirá intervalos de dosagem mais longos.

    Consulte Advertências/Precauções em Cuidados e também consulte Interações para obter informações sobre fatores de risco para diminuição da depuração da teofilina.

    Tabela 5. Titulação de dosagem em pacientes pediátricos usando certas preparações de liberação prolongada 221g

    Idade

    Dose diária

    Crianças e adolescentes de 6 a 15 anos de idade com peso <45 kg

    Inicialmente, 12–14 mg/kg (máximo 300 mg) diariamente em doses divididas; após 3 dias, se tolerado, aumentar a dose para 16 mg/kg (máximo 400 mg) diariamente em doses divididas; após mais 3 dias, se tolerado e necessário, aumentar a dose para 20 mg/kg (máximo de 600 mg) diariamente em doses divididas

    Crianças e adolescentes de 6 a 15 anos de idade com peso >45 kg

    Inicialmente, 300 mg por dia em doses divididas; após 3 dias, se tolerado, aumentar a dose para 400 mg por dia em doses divididas; após mais 3 dias, se tolerado e necessário, aumentar a dose para 600 mg por dia em doses divididas

    Crianças e adolescentes de 6 a 15 anos de idade com fatores de risco para depuração reduzida de teofilina ou nos quais as concentrações séricas não podem ser monitoradas

    Inicialmente, 12–14 mg/kg (máximo 300 mg) diariamente em doses divididas; após 3 dias, se tolerado, aumentar a dosagem para um máximo de 16 mg/kg (máximo de 400 mg) diariamente em doses divididas

    Ajustar a dosagem com base nas concentrações séricas máximas de teofilina e na resposta clínica e tolerância do paciente da seguinte forma:

    As características clínicas de cada paciente devem ser consideradas ao aplicar estas recomendações posológicas gerais a pacientes individuais. Em geral, os ajustes posológicos não devem exceder estas recomendações, a fim de diminuir o risco de efeitos adversos potencialmente graves associados a grandes aumentos inesperados na concentração sérica de teofilina.

    A redução da dose e/ou medição da concentração sérica de teofilina é indicada sempre que efeitos adversos estão presentes, ocorrem anormalidades fisiológicas que podem reduzir a depuração da teofilina (por exemplo,.febre sustentada) ou um medicamento que interage com a teofilina é adicionado ou descontinuado. (Consulte Advertências/Precauções em Cuidados e consulte Interações.)

    Tabela 6. Ajuste de dosagem oral em pacientes pediátricos com base na concentração sérica de teofilinagi

    Concentração sérica de teofilina (mcg/mL)

    Ajuste de dosagem

    <9.9

    Se os sintomas não forem controlados e a dosagem atual for tolerada, aumente a dosagem em 25%. Verifique novamente a concentração sérica após 3 dias para ajustes adicionais

    10–14,9

    Se os sintomas estiverem controlados e a dosagem atual for tolerada, manter a dosagem e verificar novamente a concentração sérica de teofilina em intervalos de 6 a 12 meses. Se os sintomas não forem controlados e a dosagem atual for tolerada, considere adicionar agentes adicionais ao regime de tratamento

    15–19,9

    Considere uma redução de 10% na dosagem para fornecer maior margem de segurança, mesmo que a dose atual a dosagem é tolerada

    20–24,9

    Diminuir a dosagem em 25%, mesmo que não haja efeitos adversos; verificar novamente a concentração sérica após 3 dias para orientar ajustes adicionais da dose

    25–30

    Ignore a próxima dose e diminua a dose subsequente em pelo menos 25%, mesmo que não haja efeitos adversos. Verifique novamente a concentração sérica após 3 dias para orientar ajustes adicionais da dose; se o paciente for sintomático, considerar se o tratamento para superdosagem é indicado

    >30

    Interromper o medicamento e tratar a superdosagem conforme indicado. Se a terapia for reiniciada, diminua a dose subsequente em ≥50% e verifique novamente a concentração sérica após 3 dias para orientar ajustes adicionais da dose

    Ao ajustar a dosagem desta forma, certifique-se de que a dosagem nas 48 horas anteriores foi razoavelmente típica do regime prescrito e que o paciente não esqueceu uma dose ou tomou uma dose adicional neste período de tempo.

    Adultos< /h4> Asma Broncoespasmo Agudo Oral

    Para exacerbações agudas de obstrução reversível das vias aéreas (quando um agonista β2-adrenérgico de ação curta inalado ou corticosteróides sistêmicos não estiver disponível), pode-se administrar uma dose de ataque de 5 mg/kg (em pacientes que não receberam teofilina nas últimas 24 horas) usando uma preparação de liberação imediata para produzir um pico médio de concentração sérica de 10 mcg/mL (variação de 5–15 mcg/mL).

    Alguns especialistas sugerem iniciar a terapia com uma dose de teofilina de 10 mg/kg (até 300 mg) por dia em doses divididas, com titulação até uma dose máxima habitual de 800 mg por dia em doses divididas.

    Após a dose de ataque, titular a dosagem de teofilina para terapia subsequente em adultos usando uma preparação de liberação imediata da seguinte forma:

    Pacientes com metabolismo mais rápido, identificados clinicamente por necessidades de dosagem acima da média , podem exigir doses menores administradas com mais frequência para prevenir sintomas disruptivos resultantes de baixas concentrações mínimas de teofilina; esses pacientes podem se beneficiar da terapia com uma preparação de liberação prolongada.

    Consulte Advertências/Precauções em Cuidados e também consulte Interações para obter informações sobre fatores de risco para diminuição da depuração da teofilina.

    Tabela 7. Titulação de dosagem recomendada Usando preparações de liberação imediata para adultos226229fi

    Idade

    Titulação de dosagem

    Adultos ≥16 anos de idade (pesando >45 kg) sem fatores de risco para redução da depuração de teofilina

    Inicialmente, 300 mg por dia em doses divididas; após 3 dias, se tolerado, aumentar a dose para 400 mg por dia em doses divididas; após mais 3 dias, se tolerado e necessário, aumentar a dose para 600 mg por dia em doses divididas

    Administrar em doses divididas a cada 6–8 horas

    Adultos ≥16 anos de idade com fatores de risco para depuração reduzida de teofilina, incluindo pacientes >60 anos de idade e aqueles nos quais as concentrações séricas não podem ser monitoradas

    Inicialmente, 300 mg por dia em doses divididas; após 3 dias, se tolerado, aumentar a dose para no máximo 400 mg por dia em doses divididas; não exceda 400 mg/dia na presença de fatores de risco para redução da depuração da teofilina

    Administrar em doses divididas a cada 6–8 horas

    Monitorar as concentrações séricas de teofilina em intervalos de 24 horas para ajustar a dosagem final. Para a titulação final da dose com base na concentração sérica de teofilina, consulte a Tabela 8:

    A redução da dose e/ou a medição da concentração sérica de teofilina são indicadas sempre que houver efeitos adversos, ocorrerem anormalidades fisiológicas que possam reduzir a depuração da teofilina (por exemplo,. febre), ou um medicamento que interage com a teofilina é adicionado ou descontinuado. (Consulte Advertências/Precauções em Cuidados e consulte Interações.)

    Tabela 8. Ajuste de dosagem oral com base na concentração sérica de teofilinafi

    Concentração sérica de teofilina (mcg/mL)

    Ajuste de dosagem

    <9,9

    Aumentar a dose em 25% se os sintomas não estiverem controlados e a dosagem atual for tolerada; verifique novamente a concentração sérica após 3 dias para ajustes adicionais

    10–14,9

    Manter a dosagem se os sintomas estiverem controlados e a dosagem atual for tolerada; verificar novamente a concentração sérica em intervalos de 6 a 12 meses

    Considere adicionar agentes adicionais se os sintomas não estiverem controlados e a dosagem atual for tolerada

    15–19,9

    Considere Redução de 10% na dose para fornecer maior margem de segurança, mesmo que a dosagem atual seja tolerada

    20–24,9

    Diminuir a dose em 25%, mesmo que não haja efeitos adversos; verificar novamente a concentração sérica após 3 dias

    25–30

    Pular a próxima dose e diminuir as doses subsequentes em pelo menos 25%, mesmo que não haja efeitos adversos

    Verificar novamente a concentração sérica concentração após 3 dias; se sintomático, considerar se o tratamento para overdose é indicado

    >30

    Interromper o medicamento e tratar a sobredosagem conforme indicado

    Se a terapia for reiniciada, diminuir a dose subsequente em ≥50% e verificar novamente a concentração sérica após 3 dias

    Difilina (comprimido ou solução): Geralmente 15 mg/kg ou 100–200 mg a cada 6 horas; um fabricante recomenda uma dosagem de 200–400 mg a cada 6 horas em adultos. Ajuste a dosagem cuidadosamente de acordo com as necessidades e respostas individuais.

    IV

    Para broncodilatação aguda, a concentração sérica terapêutica de teofilina (ou seja, 10–15 mcg/mL) é melhor alcançada com dose(s) de ataque IV.

    Geralmente, cada 1 mg/kg (com base no peso corporal ideal) de teofilina administrado por infusão intravenosa durante 30 minutos resulta em um aumento médio de 2 mcg/mL na concentração sérica de teofilina.

    Em pacientes que não receberam teofilina nas últimas 24 horas, administre uma dose de ataque de 4,6 mg/kg de teofilina (aproximadamente equivalente a 5,7 mg/kg de aminofilina hidratada) com base no peso corporal ideal para atingir uma concentração sérica média de teofilina de 10 mcg/mL.

    Para broncodilatação aguda em pacientes que estão atualmente recebendo preparações de teofilina, medir imediatamente a concentração sérica de teofilina para determinar a dose de ataque; a estimativa da concentração sérica de teofilina com base na história do paciente não é confiável. Não administre a dose de ataque antes de obter a concentração sérica de teofilina se o paciente tiver recebido teofilina nas últimas 24 horas.

    Determinar a dose de ataque em pacientes que estão atualmente recebendo preparações de teofilina usando a seguinte fórmula:

    Dose de ataque = (concentração sérica desejada − concentração sérica medida) × volume de distribuição

    Presuma um volume de distribuição de aproximadamente 0,5 L/kg para uso nesta fórmula. Certifique-se de que a concentração desejada do medicamento seja conservadora (por exemplo, 10 mcg/mL) para permitir a variabilidade no volume de distribuição.

    Meça a concentração sérica de teofilina 30 minutos após a administração de uma dose de ataque para determinar a necessidade e o tamanho das doses de ataque subsequentes. Depois que uma concentração sérica terapêutica de teofilina for atingida, ajuste a dose de manutenção dependendo da idade do paciente, características clínicas, parâmetros farmacocinéticos e concentração sérica alvo de teofilina (geralmente 10–15 mcg/mL).

    Após a dose de ataque, inicie a infusão intravenosa contínua conforme mostrado na Tabela 9:

    Para atingir a concentração alvo de teofilina de 10 mcg/mL.

    Dose aproximada de aminofilina = dosagem de teofilina/0,8.

    Usar peso corporal ideal para pacientes obesos. Pode ser necessária uma dosagem inicial mais baixa para pacientes com doenças ou recebendo medicamentos que diminuam a depuração da teofilina. (Consulte Advertências/Precauções em Cuidados e também consulte Interações.)

    A menos que a concentração sérica indique necessidade de dosagem maior.

    Tabela 9. Taxa de infusão inicial de teofilina IV após dose de carga apropriada227228kl

    População de pacientes

    Taxa de infusão inicial de teofilina

    Adultos de 16 a 60 anos de idade

    0,4 mg/kg por hora (máximo de 900 mg por dia)

    Pacientes >60 anos de idade

    0,3 mg/kg por hora até o máximo de 17 mg/hora (máximo 400 mg por dia)

    Pacientes com descompensação cardíaca, cor pulmonale, disfunção hepática, sepse com falência de múltiplos órgãos, choque

    0,2 mg/kg por hora até um máximo de 17 mg/ hora (máximo de 400 mg por dia), a menos que as concentrações séricas de teofilina sejam monitoradas em intervalos de 24 horas

    Medir a concentração sérica de teofilina em 1 meia-vida esperada após iniciar a infusão intravenosa contínua (ou seja, após 8 horas para adultos não fumantes; consulte Meia-vida em Farmacocinética) para determinar se as concentrações de teofilina estão diminuindo ou aumentando em relação à concentração do medicamento na dose pós-carga. Se as concentrações de teofilina estiverem diminuindo, administre uma dose de ataque adicional e/ou aumente a taxa de infusão. Se a concentração de teofilina após o início da infusão intravenosa contínua for superior à concentração pós-carregamento do medicamento, diminua a taxa de infusão antes da concentração de teofilina> 20 mcg / mL. Meça a concentração sérica adicional de teofilina 12–24 horas depois para determinar se ajustes de dosagem são necessários e, em seguida, meça novamente em intervalos de 24 horas para ajustar as alterações nas concentrações de teofilina durante o período inicial de administração de teofilina.

    Base IV ajustes de dosagem nas concentrações séricas máximas de teofilina e resposta clínica e tolerância do paciente, conforme mostrado na Tabela 10:

    A redução da dose e/ou medição da concentração sérica de teofilina é indicada sempre que efeitos adversos estiverem presentes, anormalidades fisiológicas que podem reduzir a teofilina ocorre depuração (por exemplo, febre sustentada) ou um medicamento que interage com a teofilina é adicionado ou descontinuado. (Consulte Advertências/Precauções em Cuidados e consulte Interações.)

    Tabela 10. Ajuste de dosagem intravenosa com base na concentração sérica de teofilina228kl

    Concentração sérica de teofilina (mcg/mL)

    Ajuste de dosagem

    <9,9

    Aumentar a taxa de infusão em 25% se os sintomas não estiverem controlados e a dosagem atual for tolerada; verificar novamente a concentração sérica após 24 horas em adultos

    10–14,9

    Manter a taxa de infusão se os sintomas estiverem controlados e a dosagem atual for tolerada; verificar novamente a concentração sérica após 24 horas

    Considere adicionar agentes adicionais se os sintomas não estiverem controlados e a dosagem atual for tolerada

    15–19,9

    Considere uma redução de 10% na infusão taxa para fornecer maior margem de segurança, mesmo se a dosagem atual for tolerada

    20–24,9

    Diminuir a taxa de infusão em 25%, mesmo se não houver efeitos adversos; verificar novamente a concentração sérica após 24 horas em adultos

    25–30

    Interromper a infusão por 24 horas em adultos; posteriormente, diminuir a taxa de infusão em ≥25%, mesmo que não haja efeitos adversos.

    Verificar novamente a concentração sérica após 24 horas em adultos; se sintomático, interrompa a infusão e considere se o tratamento para superdosagem é indicado

    >30

    Interrompa a infusão e trate a superdosagem conforme indicado

    Se a terapia for reiniciada, diminua a dose subsequente taxa de infusão em ≥50% e verificar novamente a concentração sérica após 24 horas em adultos

    Mudança para preparações de liberação prolongada Oral

    Com preparações de liberação prolongada, estabeleça primeiro a dosagem diária necessária monitorando as concentrações séricas de teofilina enquanto o paciente está recebendo tratamento imediato -liberar forma farmacêutica; em seguida, inicie a terapia com preparação de liberação prolongada administrando metade da dose diária total a cada 12 horas.

    Pode transferir pacientes estabilizados com uma preparação de teofilina de liberação imediata ou de liberação controlada de 8 a 12 horas para uma vez -administração diária (a cada 24 horas) usando comprimidos de 400 ou 600 mg de Uniphyl numa base mg por mg.

    Broncoespasmo crônico Oral

    Para terapia broncodilatadora de manutenção crônica em pacientes que recebem certas preparações de liberação prolongada projetadas para serem administradas a cada 8–12 horas, a titulação da dosagem é mostrada na Tabela 11.

    Algumas preparações genéricas de liberação prolongada (por exemplo, cápsulas de liberação prolongada da Inwood Laboratories) são rotuladas pela FDA para uso em crianças. e adolescentes de 1 a 15 anos de idade.

    Administrar em doses divididas a cada 8 ou 12 horas; consulte a rotulagem do fabricante para obter intervalos de dosagem específicos recomendados para preparações individuais. Geralmente recomendado que a dosagem diária necessária seja primeiro estabelecida monitorando as concentrações séricas de teofilina enquanto o paciente está recebendo uma forma farmacêutica de liberação imediata antes de mudar para a terapia com uma preparação de liberação prolongada. (Ver texto.)

    Consulte Advertências/Precauções em Cuidados e também Interações para obter informações sobre fatores de risco para diminuição da depuração da teofilina.

    Tabela 11. Titulação de dosagem usando certas preparações de liberação prolongada a cada 8–12 horas221

    Idade

    Dose diária

    Adultos (≥16 anos de idade) com fatores de risco para redução da depuração da teofilina ou nos quais as concentrações séricas não podem ser monitoradas

    Inicialmente, 300 mg por dia divididos doses; após 3 dias, se tolerado, aumentar a dose para um máximo de 400 mg por dia em doses divididas

    Pacientes >60 anos de idade

    Máximo de 400 mg por dia, a menos que o paciente continue sintomático e o pico concentração sérica <10 mcg/mL

    Administrar dosagens >400 mg por dia com cautela

    Ajustar a dosagem com base nas concentrações séricas máximas de teofilina e na resposta clínica e tolerância do paciente da seguinte forma:

    As características clínicas de cada paciente devem ser consideradas ao aplicar estas recomendações posológicas gerais a pacientes individuais. Em geral, os ajustes posológicos não devem exceder estas recomendações, a fim de diminuir o risco de efeitos adversos potencialmente graves associados a grandes aumentos inesperados na concentração sérica de teofilina.

    A redução da dose e/ou medição da concentração sérica de teofilina é indicada sempre que houver efeitos adversos, ocorrerem anormalidades fisiológicas que possam reduzir a depuração da teofilina (por exemplo, febre sustentada) ou um medicamento que interaja com a teofilina for adicionado ou descontinuado. (Consulte Advertências/Precauções em Cuidados e consulte Interações.)

    Tabela 12. Ajuste de dosagem oral com base na concentração sérica de teofilinaa

    Concentração sérica de teofilina (mcg/mL)

    Ajuste de dosagem

    <9.9

    Se os sintomas não forem controlados e a dosagem atual for tolerada, aumente a dosagem em 25%. Verifique novamente a concentração sérica de teofilina após 3 dias para ajuste adicional da dose

    10–14,9

    Se os sintomas estiverem controlados e a dosagem atual for tolerada, mantenha a dosagem e verifique novamente a concentração sérica de teofilina em 6 a 12 intervalos de meses. Se os sintomas não forem controlados e a dosagem atual for tolerada, considere adicionar agentes adicionais ao regime de tratamento

    15–19,9

    Considere uma redução de 10% na dosagem para fornecer maior margem de segurança, mesmo que a dose atual a dosagem é tolerada

    20–24,9

    Diminua a dosagem em 25%, mesmo que não haja efeitos adversos. Verifique novamente a concentração sérica de teofilina após 3 dias para orientar ajustes adicionais da dose.

    25–30

    Pule a próxima dose e diminua a dose subsequente em pelo menos 25%, mesmo que não haja efeitos adversos. Verifique novamente a concentração sérica de teofilina após 3 dias para orientar ajustes adicionais da dose. Se o paciente for sintomático, considerar se o tratamento para superdosagem é indicado

    >30

    Interromper o medicamento e tratar a sobredosagem conforme indicado. Se a terapia com teofilina for reiniciada, diminua a dosagem subsequente em ≥50% e verifique novamente a concentração sérica após 3 dias para orientar ajustes adicionais da dosagem

    Ao ajustar a dosagem desta maneira, certifique-se de que a dosagem nas 48 horas anteriores foi razoavelmente típica de regime prescrito e que o paciente não esqueceu uma dose ou tomou uma dose adicional neste período de tempo.

    Limites de prescrição

    Pacientes pediátricos

    Asma Oral

    Crianças e adolescentes 1–15 anos de idade sem fatores de risco para redução da depuração da teofilina: Máximo de 20 mg/kg (até 600 mg) por dia recomendado após pelo menos 6 dias de titulação da dose. (Ver Tabela 1 em Dosagem e Administração.)

    Crianças e adolescentes de 1 a 15 anos de idade com fatores de risco para depuração reduzida de teofilina ou nos quais as concentrações séricas não podem ser monitoradas: Máximo de 16 mg/kg (até a 400 mg) diariamente recomendado após pelo menos 3 dias de titulação da dose. (Ver Tabela 1 em Dosagem e Administração.)

    Independentemente da preparação oral, a dosagem não deve exceder a dose diária máxima de 600 mg sem medição da concentração sérica de teofilina.

    IV

    Adolescentes não fumantes de 12 a 16 anos de idade: 0,5 mg/kg por hora até um máximo de 900 mg por dia (a menos que as concentrações séricas indiquem necessidade de dosagem maior) após a administração de uma dose de ataque apropriada.

    Adultos

    Asma e DPOC Oral

    Pacientes sem fatores de risco para depuração reduzida de teofilina: máximo de 600 mg por dia.

    Independentemente da preparação oral, não exceda 600 mg por dia sem medição da concentração sérica de teofilina.

    Pacientes com fatores de risco para redução da depuração da teofilina ou nos quais as concentrações séricas não podem ser monitoradas: máximo de 400 mg por dia.

    Pacientes geriátricos: máximo de 400 mg por dia.

    IV

    Em pacientes que não receberam teofilina nas últimas 24 horas: Máximo de 900 mg por dia (a menos que as concentrações séricas indiquem necessidade de dosagem maior) após a administração da dose de ataque.

    Em pacientes geriátricos, pacientes com descompensação cardíaca, cor pulmonale, disfunção hepática, sepse com falência de múltiplos órgãos, choque ou aqueles que tomam medicamentos que reduzem acentuadamente a depuração da teofilina: Taxa máxima de infusão inicial: 17 mg/hora (a menos que as concentrações séricas sejam monitoradas em intervalos de 24 horas).

    Populações Especiais

    Insuficiência Hepática

    Possível risco aumentado de toxicidade em pacientes com insuficiência hepática; monitorar as concentrações séricas de teofilina e ajustar a dosagem de acordo devido à diminuição da depuração.

    Em pacientes com suspeita de diminuição da ligação às proteínas séricas (por exemplo, cirrose, terceiro trimestre de gravidez), mantenha as concentrações de teofilina não ligada (livre) na faixa de 6–12 mcg/mL.

    Taxa de infusão inicial após dose de ataque apropriada: 0,2 mg/kg por hora.

    Dose diária máxima de 400 mg, a menos que a concentração sérica indique necessidade de dosagem maior.

    Insuficiência Renal

    Monitore as concentrações séricas de teofilina e ajuste a dosagem de acordo para neonatos e bebês ≤3 meses de idade com insuficiência renal.

    Não é necessário ajuste de dose em adultos e crianças >3 meses de idade.

    Difilina: considerar redução da dose em pacientes com insuficiência renal.

    Pacientes geriátricos

    Selecione a dosagem com cautela em pacientes geriátricos devido à diminuição da função hepática, renal e/ou cardíaca relacionada à idade, doença concomitante e terapia medicamentosa. A depuração da teofilina diminuiu em adultos saudáveis ​​com mais de 60 anos de idade. (Ver Eliminação: Populações Especiais em Farmacocinética.) Dosagem reduzida e monitoramento frequente das concentrações séricas de teofilina necessárias em pacientes geriátricos.

    Administrar dosagens orais >400 mg por dia com cautela.

    Taxa inicial de infusão intravenosa após dose de ataque apropriada: 0,3 mg/kg por hora.

    Pacientes com descompensação cardíaca, cor pulmonar, sepse com falência de múltiplos órgãos ou choque

    Taxa de infusão inicial após dose de ataque apropriada: 0,2 mg/kg por hora. Taxa máxima de infusão inicial: 17 mg/hora, a menos que as concentrações séricas de teofilina sejam monitoradas em intervalos de 24 horas.

    Dose diária máxima: 400 mg por dia, a menos que a concentração sérica indique necessidade de dosagem maior.

    Fumantes

    Podem necessitar de doses maiores que o normal ou mais frequentes em pacientes que fumo (cigarros e/ou maconha).

    Atenção cuidadosa à dose e monitoramento frequente das concentrações séricas de teofilina são necessárias em pacientes que param de fumar. (Consulte Eliminação: Populações Especiais em Farmacocinética.)

    Avisos

    Contra-indicações
  • Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das teofilinas, difilina, cafeína, aminofilina ou teobromina.
  • Hipersensibilidade à etilenodiamina encontrada na aminofilina.
  • Alergia conhecida ao milho ou produtos à base de milho, que podem ser incluídos em injeções de teofilina contendo Dextrose.
  • Difilina: Uso concomitante com outros agentes simpaticomiméticos (por exemplo, efedrina) em pacientes pediátricos.
    • Avisos/Precauções

    Advertências

    Doenças ou condições concomitantes

    Risco de exacerbação de úlcera péptica ativa, convulsões e arritmias cardíacas (excluindo bradiarritmias). Tenha extremo cuidado em pacientes com essas condições concomitantes.

    Difilina: Não use para estado asmático.

    Difilina: Relação entre concentrações plasmáticas e aparecimento de toxicidade não conhecida, mas doses excessivas associadas a risco aumentado de efeitos adversos.

    Condições ou fatores que reduzem a depuração da teofilina

    A depuração é reduzida em neonatos (a termo e prematuros), crianças <1 ano de idade e pacientes >60 anos de idade; pacientes com edema pulmonar agudo, ICC, cor pulmonale, febre ≥39°C por ≥24 horas ou menores elevações de temperatura por períodos mais prolongados, hipotireoidismo, doença hepática (cirrose, hepatite aguda), sepse com falência de múltiplos órgãos ou choque; em bebês <3 meses de idade com função renal reduzida; durante o terceiro trimestre de gravidez; e após a cessação do tabagismo.

    Considerar benefícios e riscos do uso em pacientes com doenças ou fatores associados à redução na depuração da teofilina; selecione a dosagem com cuidado e monitore de perto as concentrações séricas de teofilina. (Consulte Eliminação: Populações Especiais em Farmacocinética.)

    Interações medicamentosas

    Ao adicionar medicamento que inibe o metabolismo da teofilina ou descontinuar medicamento que aumenta o metabolismo, selecione as dosagens cuidadosamente e monitore de perto as concentrações séricas de teofilina. (Veja Interações.)

    Reações de sensibilidade

    Efeitos de hipersensibilidade

    Reações de hipersensibilidade caracterizadas por urticária, prurido generalizado e angioedema relatadas com terapia com aminofilina.

    Dermatite do tipo contato causada por hipersensibilidade ao componente etilenodiamina da aminofilina também relatado.

    Sensibilidade ao Sulfito

    Algumas formulações de teofilinas disponíveis comercialmente contêm sulfitos que podem causar reações do tipo alérgico, incluindo anafilaxia e episódios asmáticos menos graves ou com risco de vida.

    Precauções Gerais

    Usar com cautela em pacientes com hipertireoidismo ou fibrose cística; (ver Eliminação: Populações Especiais em Farmacocinética) aqueles com glaucoma, diabetes mellitus, hipoxemia grave, hipertensão ou função cardíaca ou circulatória comprometida; e em pacientes com angina de peito ou lesão miocárdica aguda, quando a estimulação miocárdica seria prejudicial.

    Como a teofilina pode causar disritmia e/ou piorar arritmias preexistentes, qualquer alteração substancial na frequência e/ou ritmo justifica monitoramento por ECG e posterior investigação.

    Monitoramento clínico

    Ampla variabilidade interpaciente na depuração metabólica da teofilina; portanto, o monitoramento rotineiro do nível sérico de teofilina é essencial. Meça as concentrações séricas de teofilina frequentemente em pacientes com doenças agudas (por exemplo,., em intervalos de 24 horas) e periodicamente em pacientes que recebem terapia de longo prazo (por exemplo,., em intervalos de 6 a 12 meses). Medições mais frequentes são recomendadas na presença de qualquer condição que possa alterar substancialmente a depuração da teofilina. (Consulte Eliminação: Populações Especiais em Farmacocinética.)

    Meça as concentrações séricas ao iniciar a terapia para orientar os ajustes posológicos finais após a titulação; antes de aumentar a dosagem em pacientes com sintomas persistentes; se ocorrerem sinais e sintomas de toxicidade; e se ocorrer doença nova ou agravamento ou mudança no regime de tratamento que altere a depuração da teofilina (por exemplo,.febre sustentada, hepatite, medicamentos interagentes são adicionados ou descontinuados).

    Uso de combinações fixas

    Quando teofilina ou difilina são usadas em combinação fixa, considere os cuidados, precauções e contra-indicações associados ao(s) agente(s) concomitante(s).

    Populações Específicas

    Gravidez

    Teofilina: Categoria C.

    Difilina: Categoria C.

    Seleção cuidadosa da dosagem e monitoramento frequente da concentração sérica de teofilina são necessários em pacientes em terceiro trimestre de gravidez. (Ver Eliminação: Populações Especiais em Farmacocinética.)

    Lactação

    Distribuído no leite; pode causar irritabilidade ou toxicidade leve em lactentes. Tenha cuidado em mulheres que amamentam.

    Uso Pediátrico

    Segurança e eficácia estabelecidas em pacientes pediátricos; no entanto, administre com cautela.

    Difilina: Segurança e eficácia em pacientes pediátricos <6 anos de idade não estabelecidas.

    A seleção cuidadosa da dosagem e o monitoramento frequente das concentrações séricas de teofilina são necessários quando a teofilina é prescrita a pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade.

    Tenha cuidado ao determinar a dosagem para neonatos com função renal diminuída; monitorar as concentrações séricas de teofilina com frequência devido à potencial toxicidade da teofilina.

    Não recomendado por alguns especialistas para crianças <5 anos de idade com asma persistente devido ao seu metabolismo errático durante infecções virais e doenças febris, maior risco de efeitos adversos e necessidade de monitorar e controlar de perto as concentrações séricas. Crianças com altas taxas de depuração de teofilina (ou seja, aquelas que necessitam de uma dosagem substancialmente maior que a média [por exemplo,.> 22 mg/kg por dia] quando afebris) podem correr maior risco de efeitos tóxicos devido à diminuição da depuração durante febre sustentada.

    Como os derivados da xantina têm efeitos diuréticos, tome cuidado especial para evitar desidratação e acidose em pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    Seleção cautelosa da dosagem; monitore as concentrações séricas de teofilina frequentemente em pacientes idosos.

    Tenha cuidado em pacientes com mais de 60 anos de idade devido à diminuição da função hepática, renal e/ou cardíaca relacionada à idade, DPOC, doença concomitante e terapia medicamentosa. Os pacientes idosos também parecem ser mais sensíveis aos efeitos tóxicos da teofilina após sobredosagem crónica do que os pacientes mais jovens.

    Insuficiência hepática

    É necessária atenção cuidadosa à redução da dose e monitoramento frequente das concentrações séricas de teofilina em pacientes com função hepática reduzida (por exemplo,. cirrose, hepatite aguda, colestase). (Consulte Eliminação: Populações Especiais em Farmacocinética.)

    Insuficiência Renal

    Atenção cuidadosa à redução da dose e monitoramento frequente das concentrações séricas de teofilina são necessárias em neonatos com função renal diminuída.

    Sem ajuste de dose necessária para adultos e crianças >3 meses de idade com insuficiência renal.

    Efeitos adversos comuns

    Náuseas, vômitos, dor de cabeça, insônia, dor epigástrica, cólicas abdominais, anorexia, palpitações, taquicardia sinusal, extra-sístoles, diarreia, irritabilidade, inquietação, tremores finos do músculo esquelético, transitórios diurese.

    Infusão intravenosa (relacionada à solução ou técnica de administração): resposta febril, infecção no local da injeção, trombose venosa ou flebite que se estende do local da injeção, extravasamento, hipervolemia.

    Oral (difilina) : Náusea, dor de cabeça, palpitações cardíacas, estimulação do SNC.

    Injeção intravenosa rápida (aminofilina): tontura, desmaio, tontura, palpitação, síncope, dor precordial, rubor, bradicardia profunda, contrações ventriculares prematuras, hipotensão grave, parada cardíaca.

    IM injeção (aminofilina; injeção IM não recomendada): Dor local intensa, descamação do tecido.

    Supositórios retais (forma farmacêutica não mais disponível comercialmente nos EUA): Irritação retal, inflamação retal.

    Que outras drogas afetarão Theophyllines

    Metabolizado pelas isoenzimas CYP; a depuração da teofilina diminui quando usada concomitantemente com medicamentos que inibem o CYP1A2 e CYP3A3.

    Medicamentos e testes específicos

    Medicamentos e testes

    Interação

    Comentários

    Adenosina

    A teofilina bloqueia o receptor de adenosina

    Podem ser necessárias doses mais altas de adenosina para atingir o efeito desejado

    Álcool

    Dose única grande (3 mL/kg) pode diminuir a teofilina liberação por até 24 horas

    Avisar os pacientes sobre interação concomitante

    Alopurinol

    Depuração de teofilina diminuída em dosagens de alopurinol ≥600 mg por dia

    Monitore as concentrações de teofilina e ajuste a dosagem de acordo

    Aminoglutetimida

    Aumento da depuração da teofilina por indução da atividade enzimática microssomal; possível redução de 25% nas concentrações séricas de teofilina

    Monitore as concentrações de teofilina e ajuste a dosagem adequadamente

    Anticoagulantes orais

    Podem aumentar os efeitos dos anticoagulantes orais aumentando a protrombina plasmática e fator V

    Provavelmente pouco ou nenhum efeito na resposta anticoagulante

    Benzodiazepínicos (Diazepam, flurazepam, lorazepam, midazolam)

    Os benzodiazepínicos aumentam as concentrações de adenosina no SNC, um potente depressor do SNC; a teofilina bloqueia os receptores de adenosina

    Pode exigir dosagens maiores de diazepam

    Se a teofilina for descontinuada sem redução da dose de diazepam, pode ocorrer depressão respiratória

    Carbamazepina

    Aumento da depuração da teofilina por indução da atividade enzimática microssomal; possível redução de 30% nas concentrações séricas de teofilina

    Monitore as concentrações de teofilina e ajuste a dosagem de acordo

    Glicosídeos cardíacos

    Pode aumentar a sensibilidade e o potencial tóxico dos glicosídeos cardíacos

    Cimetidina

    Pode diminuir a depuração hepática e aumentar as concentrações séricas de teofilina (por exemplo, em 70%)

    Usar bloqueador H2 alternativo (por exemplo, famotidina, ranitidina)

    Dissulfiram

    Diminuição da depuração da teofilina ao inibir a hidroxilação e a desmetilação

    Monitorar as concentrações de teofilina e ajustar a dosagem consequentemente

    Estrogênio (contraceptivos orais)

    Possível diminuição na depuração da teofilina de maneira dependente da dose

    Ajuste a dosagem da teofilina de acordo

    Fluoroquinolonas ( ciprofloxacina, enoxacina)

    Pode diminuir a depuração hepática e aumentar as concentrações de teofilina (por exemplo, em 40% com ciprofloxacina ou 300% com enoxacina)

    Usar antibiótico alternativo ou ajustar a dose de teofilina

    Fluvoxamina

    Pode diminuir a depuração hepática e aumentar as concentrações séricas de teofilina

    Monitorar as concentrações de teofilina e ajustar a dosagem de acordo

    Halotano

    Miocárdio sensibilização, possível aumento do risco de arritmias ventriculares

    Considerar risco se usado concomitantemente

    Interferon, α-A recombinante humano

    Diminui a depuração da teofilina; possível aumento de 100% nas concentrações séricas de teofilina

    Monitore as concentrações séricas de teofilina e ajuste a dosagem de acordo; pode exigir diminuição na dosagem de teofilina (ver Dosagem e Administração).

    Isoproterenol

    Aumenta a depuração da teofilina; possível redução de 20% nas concentrações séricas de teofilina

    Monitore as concentrações de teofilina e ajuste a dosagem de acordo

    Cetamina

    Pode diminuir o limiar convulsivo de teofilina

    Lítio

    Possível aumento na depuração renal do lítio

    Se usado concomitantemente, monitore os níveis de lítio e ajuste as dosagens de acordo.

    Macrólidos (claritromicina, eritromicina, troleandomicina)

    Pode aumentar as concentrações séricas de teofilina (por exemplo, 25% com claritromicina, 35% com eritromicina, 33–100% com troleandomicina dependendo da dosagem de troleandomicina)

    Use antibiótico macrolídeo alternativo, azitromicina ou outro antibiótico ou ajustar a dose de teofilina

    Metotrexato (MTX)

    Possível diminuição na depuração da teofilina. Possível aumento de 20% na concentração sérica de teofilina com doses baixas de MTX

    Monitore as concentrações de teofilina e ajuste a dosagem de acordo; dose mais alta de MTX pode ter um efeito ainda maior

    Metilxantinas (por exemplo, teofilina, difilina)

    Possíveis efeitos sinérgicos

    Aumento do risco de toxicidade grave quando administrado simultaneamente por mais de uma via ou em mais de uma preparação

    Não administrar concomitantemente

    Mexiletina

    Diminuição da depuração da teofilina pela inibição da hidroxilação e desmetilação; possível aumento de 80% nas concentrações séricas de teofilina

    Monitore as concentrações de teofilina e ajuste a dosagem de acordo

    Moricizina

    Aumenta a depuração da teofilina; possível redução de 25% nas concentrações séricas de teofilina

    Monitore as concentrações de teofilina e ajuste a dosagem de acordo

    Nicotina

    Fumar tabaco e maconha aumenta a depuração de teofilina

    Atenção cuidadosa à redução da dosagem e monitoramento frequente das concentrações séricas de teofilina são necessárias em pacientes que param de fumar

    Aconselhar o paciente a parar de fumar e, em seguida, aumentar a dosagem de teofilina de acordo com a concentração sérica

    Goma de nicotina não parece afetar a depuração da teofilina

    Pancurônio

    Possível interação farmacocinética

    Pode exigir dose maior de pancurônio para atingir o bloqueio neuromuscular.

    Pentoxifilina

    Diminui a depuração da teofilina; possível aumento de 30% nas concentrações séricas de teofilina

    Monitorar as concentrações de teofilina e ajustar a dosagem de acordo

    Fenobarbital

    Aumento da depuração da teofilina por indução da atividade enzimática microssomal; possível diminuição de 25% nas concentrações séricas de teofilina após 2 semanas de terapia com fenobarbital

    Monitore as concentrações de teofilina e ajuste a dosagem de acordo

    Fenitoína

    Possível aumento na depuração de teofilina

    A teofilina diminui a absorção de fenitoína

    Monitore as concentrações séricas de teofilina e fenitoína e ajuste as dosagens de acordo

    Probenecida

    Pode aumentar a meia-vida da difilina

    Propafenona

    Diminui a depuração da teofilina; possível aumento de 40% nas concentrações séricas de teofilina

    O efeito β-bloqueador pode reduzir a eficácia da teofilina

    Monitore as concentrações de teofilina e ajuste as dosagens de acordo

    Propranolol

    Pode diminuir a depuração hepática e aumentar as concentrações séricas de teofilina

    O efeito bloqueador de β2 pode reduzir a eficácia da teofilina

    Rifampicina

    Pode aumentar a depuração da teofilina; possível redução de 20–40% nas concentrações séricas de teofilina

    Monitore as concentrações de teofilina e ajuste a dosagem de acordo

    St. Erva de São João (hypericum perforatum)

    Possível diminuição nas concentrações plasmáticas de teofilina

    Monitore as concentrações de teofilina e ajuste a dosagem de acordo; interromper a administração de erva de São João sem ajuste posológico de teofilina pode resultar em toxicidade da teofilina

    Simpaticomiméticos (por exemplo, efedrina)

    Efeitos sinérgicos no SNC (por exemplo, aumento de náusea, nervosismo, insônia)

    Pode aumentar o risco de arritmias cardíacas

    Difilina: Uso concomitante contraindicado em pacientes pediátricos (Ver Contraindicações)

    Se usado concomitantemente, monitore de perto a toxicidade da teofilina.

    Sulfinpirazona

    Aumenta a depuração da teofilina aumentando a desmetilação e a hidroxilação. Diminui a depuração renal da teofilina

    Monitore as concentrações de teofilina e ajuste a dosagem de acordo

    Testes, colesterol

    Os efeitos farmacológicos podem aumentar o colesterol total, HDL e a relação HDL/LDL

    Teste de glicose

    Os efeitos farmacológicos podem aumentar modestamente a glicose plasmática

    Testes para ácido úrico sérico (bittner ou método colorimétrico)

    Farmacológico os efeitos podem aumentar ligeiramente o ácido úrico sérico

    Possível elevação falso-positiva do ácido úrico sérico

    Use o método da uricase

    Tiabendazol

    Diminui a depuração da teofilina; possível aumento de 190% nas concentrações séricas de teofilina

    Monitore as concentrações de teofilina e ajuste a dosagem de acordo

    Ticlopidina

    Diminuição na depuração da teofilina; possível aumento de 60% nas concentrações séricas de teofilina

    Monitorar as concentrações de teofilina e ajustar a dosagem de acordo

    Verapamil

    Diminuição da depuração da teofilina pela inibição da hidroxilação e desmetilação; possível aumento de 20% nas concentrações séricas de teofilina

    Monitore as concentrações de teofilina e ajuste a dosagem de acordo

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