Tixagevimab and Cilgavimab

Nazwy marek: EvusheldTM
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Tixagevimab and Cilgavimab

Zapobieganie chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19)

Badane pod kątem zapobiegania chorobie koronawirusowej 2019† [off-label] wywołanej przez SARS-CoV-2 i było stosowane w jej zapobieganiu.

Chociaż skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ostatecznie ustalone, tiksagewimab i cilgawimab są dostępne na podstawie zezwolenia FDA do stosowania w sytuacjach awaryjnych (EUA) w profilaktyce przedekspozycyjnej przeciwko COVID-19 u niektórych osób, u których nie oczekuje się wystąpienia odpowiedniej odpowiedzi immunologicznej na całkowity zakażenie wirusem COVID -19 serii szczepień lub dla których nie zaleca się szczepienia przeciwko Covid-19.

8 grudnia 2021 r. FDA wydała wstępną decyzję EUA zezwalającą na stosowanie tiksagewimabu i cilgawimabu w profilaktyce przedekspozycyjnej COVID-19 u dorosłych i dzieci w wieku ≥12 lat, o masie ciała ≥40 kg, które nie są obecnie zakażone SARS-CoV-2 i które nie miały w ostatnim czasie znanego kontaktu z osobą zakażoną SARS-CoV-2 oraz u których występuje umiarkowany do ciężkiego upośledzenie odporności spowodowane schorzeniem lub przyjmowaniem leków lub terapii immunosupresyjnych i u których może nie wystąpić wystarczająca odpowiedź immunologiczna na szczepienie przeciwko COVID-19 lub osoby, u których szczepienie jakąkolwiek zatwierdzoną lub dopuszczoną szczepionką przeciwko Covid-19 nie jest zalecane ze względu na w związku z występowaniem w przeszłości poważnych reakcji niepożądanych (np. ciężkiej reakcji alergicznej) na szczepionkę(-y) przeciwko COVID-19 i/lub składnik(-i) szczepionki przeciwko COVID-19.

26 stycznia 2023 r. FDA zmieniła zakres zezwolenia EUA na ograniczenie stosowania tiksagewimabu i cilgawimabu w profilaktyce przedekspozycyjnej Covid-19 w USA tylko wówczas, gdy na podstawie dostępnych informacji, w tym wariantów wrażliwości na tixagewimab i cilgawimab oraz wariantów krajowych, łączna częstotliwość nie -wrażliwe warianty w skali kraju wynoszą ≤90%. Na podstawie tej zmiany tiksagewimab i cilgawimab nie są obecnie dopuszczone do stosowania w USA do odwołania przez Agencję.

Tiksagewimab i cilgawimab nie są dopuszczone na mocy EUA do leczenia Covid-19 lub leczenia poekspozycyjnego profilaktyka u osób, które miały kontakt z osobą zakażoną SARS-CoV-2.

Profilaktyka przedekspozycyjna tiksagewimabem i cilgawimabem nie zastępuje szczepienia u osób, u których zalecane jest szczepienie przeciwko COVID-19. Osoby, którym zaleca się szczepienie przeciwko Covid-19, w tym osoby z umiarkowanym lub ciężkim upośledzeniem odporności, które mogą odnieść korzyść ze szczepienia przeciwko Covid-19, powinny otrzymać szczepionkę przeciwko Covid-19.

W celu uzyskania dodatkowych informacji należy zapoznać się z listem autoryzacyjnym EUA dotyczącym tiksagewimabu i cilgawimabu, arkuszem informacyjnym EUA dla podmiotów świadczących opiekę zdrowotną oraz arkuszem informacyjnym EUA dla pacjentów, rodziców i opiekunów.

Krajowe Instytuty ds. Health (NIH) i Amerykańskie Towarzystwo Chorób Zakaźnych (IDSA) zaktualizowały swoje zalecenia, aby uwzględnić obecną częstość występowania wariantów SARS-CoV-2, które prawdopodobnie będą oporne na tiksagewimab i cilgawimab; zapoznaj się z wytycznymi, aby uzyskać dodatkowe informacje.

Powiąż narkotyki

Jak używać Tixagevimab and Cilgavimab

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

Przed rozpoczęciem stosowania tixagewimabu i cilgawimabu u osób z grupy wysokiego ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych należy rozważyć ryzyko i korzyści.

Rozważ konsultację z alergologiem-immunologiem przed podaniem tixagewimabu i cilgawimabu pacjentom z ciężką nadwrażliwością w wywiadzie reakcja na szczepionkę przeciwko COVID-19.

Monitorowanie pacjenta

Monitoruj klinicznie pacjentów po wstrzyknięciu tiksagewimabu i cilgawimabu i obserwuj, czy co najmniej 1 godzinę. Upewnij się, że dostępna jest odpowiednia pomoc medyczna, która pozwoli opanować wszelkie ciężkie reakcje nadwrażliwości, które mogą wystąpić w tym czasie.

Środki ostrożności dotyczące wydawania i podawania

Należy zachować ostrożność u osób z trombocytopenią lub innymi zaburzeniami krzepnięcia.

Wypełnienie formularzy FDA MedWatch w celu zgłaszania wszystkich błędów w leczeniu i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych potencjalnie związanych ze stosowaniem tixagewimabu i cilgawimab są obowiązkowe. Należy zapoznać się z arkuszem informacyjnym FDA dla podmiotów świadczących opiekę zdrowotną dostarczanym wraz z lekami i dostępnym na stronie internetowej FDA, aby uzyskać informacje na temat wymagań i instrukcji dotyczących zgłaszania działań niepożądanych i błędów w leczeniu.

Inne uwagi ogólne

Osobom, które otrzymały szczepionkę przeciwko COVID-19, tiksagewimab i cilgawimab należy podać ≥2 tygodnie po szczepieniu.

Podawanie

Musi być przygotowywany i podawany przez wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia z odpowiednią pomocą medyczną w celu leczenia ciężkich reakcji nadwrażliwości.

Podać tiksagewimab i cilgawimab w 2 oddzielnych, kolejnych wstrzyknięciach domięśniowych (1 wstrzyknięcie tiksagewimabu i 1 wstrzyknięcie cilgawimabu) w różne miejsca wstrzyknięcia, najlepiej w każdy z mięśni pośladkowych.

Wstrzyknięcie domięśniowe

Tiksagewimab i cilgawimab są dostarczane w oddzielnych fiolkach jednodawkowych w zestawie. Nie wstrząsać fiolkami. Wyrzucić fiolki, jeśli roztwór jest mętny, odbarwiony lub widoczne są widoczne cząstki.

Tiksagewimab i cilgawimab należy przygotować w 2 oddzielnych strzykawkach.

W przypadku domięśniowego podania 150 mg tyksagewimabu należy pobrać do strzykawki 1,5 ml wstrzykniętego tiksagewimabu z fiolki oznaczonej jako zawierająca 150 mg/1,5 ml (100 mg/ml) tiksagewimabu. W przypadku domięśniowego podania 300 mg tyksagewimabu należy pobrać do strzykawki 3 ml wstrzyknięcia tiksagewimabu z 2 fiolek oznaczonych jako zawierające 150 mg/1,5 ml (100 mg/ml) tiksagewimabu.

W przypadku domięśniowego podania 150 mg cilgawimabu, należy pobrać do strzykawki 1,5 ml wstrzyknięcia cylgawimabu z fiolki oznaczonej jako zawierająca 150 mg/1,5 ml (100 mg/ml) cilgawimabu. W przypadku domięśniowego podania 300 mg cilgawimabu należy pobrać do strzykawki 3 ml wstrzyknięcia cilgawimabu z 2 fiolek oznaczonych jako zawierające 150 mg/1,5 ml (100 mg/ml) cilgawimabu.

W przypadku domięśniowego podania 300 mg tiksagewimabu i cilgawimabu w dawce 300 mg należy upewnić się, że miejsca podania są odpowiednie do objętości (3 ml na wstrzyknięcie).

Po przygotowaniu tiksagewimabu i cilgawimabu w oddzielnych strzykawkach należy natychmiast podać przygotowane strzykawki. Jeżeli natychmiastowe podanie nie jest możliwe, całkowity czas od nakłucia fiolki do podania nie może przekraczać 4 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze 2–8°C lub w temperaturze pokojowej do 25°C.

Tiksagewimab i cilgawimab nie zawierają środków konserwujących; wyrzucić niewykorzystany roztwór pozostały w fiolce(-ach).

Dawkowanie

Pacjenci

Zapobieganie chorobie koronawirusowej 2019† [off-label] (COVID-19) IM

Dzieci w wieku ≥12 lat i masie ciała ≥40 kg: FDA EUA zatwierdza początkową dawkę 300 mg tiksagewimabu i 300 mg cilgawimabu, podaną w 2 oddzielnych kolejnych wstrzyknięciach domięśniowych w profilaktyce przedekspozycyjnej COVID-19† [off- etykieta].

Jeśli pacjent otrzymał wcześniej dawkę początkową 150 mg tiksagewimabu i 150 mg cilgawimabu, należy podać dodatkową dawkę tiksagewimabu i cilgawimabu w następujący sposób, w zależności od tego, kiedy podano dawkę początkową. Jeżeli dawkę początkową podano ≤3 miesiące temu, należy podać 150 mg tixagevimabu i 150 mg cilgavimabu. Jeśli dawkę początkową podano >3 miesiące temu, należy podać 300 mg tiksagewimabu i 300 mg cilgawimabu.

Zaleca się wielokrotne podawanie 300 mg tiksagewimabu i 300 mg cilgawimabu co 6 miesięcy. Dawkowanie powtarzane należy rozpoczynać od daty podania ostatniej dawki.

Podawać ≥2 tygodnie po szczepieniu osobom, które otrzymały szczepionkę przeciwko COVID-19.

Dorośli

Zapobieganie chorobie koronawirusowej 2019† [off-label] (COVID-19) IM

FDA EUA zatwierdza początkową dawkę 300 mg tiksagewimabu i 300 mg cilgawimabu, podaną w 2 oddzielnych kolejnych wstrzyknięciach domięśniowych w profilaktyce przedekspozycyjnej przeciwko COVID- 19† [poza etykietą].

Jeśli pacjent otrzymywał wcześniej dawkę początkową 150 mg tiksagewimabu i 150 mg cilgawimabu, należy podać dodatkową dawkę tiksagewimabu i cilgawimabu w następujący sposób, w zależności od tego, kiedy podano dawkę początkową. Jeżeli dawkę początkową podano ≤3 miesiące temu, należy podać 150 mg tixagevimabu i 150 mg cilgavimabu. Jeśli dawkę początkową podano >3 miesiące temu, należy podać 300 mg tiksagewimabu i 300 mg cilgawimabu.

Zaleca się wielokrotne podawanie 300 mg tiksagewimabu i 300 mg cilgawimabu co 6 miesięcy. Dawkę powtarzaną należy rozpoczynać od daty podania ostatniej dawki.

Podawać ≥2 tygodnie po szczepieniu osobom, które otrzymały szczepionkę przeciwko COVID-19.

Populacje specjalne

Zaburzenia wątroby

Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

Zaburzenia czynności nerek

Nie jest konieczne dostosowanie dawkowania.

Pacjenci geriatryczni
Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne.

Ostrzeżenia

Przeciwwskazania

Przebyte ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, na tiksagewimab, cilgawimab lub którykolwiek składnik preparatów.

Ostrzeżenia/środki ostrożności

Nadwrażliwość, w tym anafilaksja

Mogą wystąpić poważne reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja. Oznaki i objawy mogą obejmować duszność, dreszcze, zmęczenie/osłabienie, tachykardię, ból lub dyskomfort w klatce piersiowej, nudności/wymioty, obrzęk naczynioruchowy, zawroty głowy, pokrzywkę, świszczący oddech, świąd, uderzenia gorąca, nadmierne pocenie się, bóle mięśni, reakcje wazowagalne lub podrażnienie gardła.

W celu opanowania ciężkich reakcji nadwrażliwości należy podawać zastrzyki pod nadzorem pracownika służby zdrowia i przy odpowiedniej pomocy medycznej. Jeżeli wystąpią oznaki i objawy klinicznie istotnej reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji, należy natychmiast przerwać podawanie i wdrożyć odpowiednie leki i (lub) leczenie wspomagające. Monitoruj klinicznie osoby po wstrzyknięciu i obserwuj przez co najmniej 1 godzinę.

Ryzyko nadwrażliwości krzyżowej na szczepionki przeciwko Covid-19

Parametry tiksagewimabu i cilgawimabu zawierają polisorbat 80, który występuje w niektórych szczepionkach przeciwko Covid-19. Polisorbat 80 jest również strukturalnie podobny do glikolu polietylenowego, który jest składnikiem innych szczepionek przeciwko Covid-19.

W przypadku pacjentów, u których w przeszłości występowała ciężka reakcja nadwrażliwości na szczepionkę przeciw Covid-19, należy rozważyć konsultację z alergologiem- immunologiem przed podaniem tiksagewimabu i cilgawimabu. W celu opanowania ciężkich reakcji nadwrażliwości należy podawać zastrzyki pod nadzorem pracownika służby zdrowia i przy odpowiedniej pomocy medycznej. Jeżeli wystąpią oznaki i objawy klinicznie istotnej reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji, należy natychmiast przerwać podawanie i wdrożyć odpowiednie leki i (lub) leczenie wspomagające. Monitoruj klinicznie osoby po wstrzyknięciu i obserwuj przez co najmniej 1 godzinę.

Klinicznie istotne zaburzenia krwawienia

Podawać ostrożnie osobom z małopłytkowością lub jakimkolwiek zaburzeniem krzepnięcia.

Zdarzenia sercowo-naczyniowe

Poważne zdarzenia niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego (tj. zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, arytmia, kardiomiopatia, kardiomegalia, zatrzymanie krążeniowo-oddechowe), zgłaszane czasami ze skutkiem śmiertelnym.

W PROVENT i TACKLE, u wszystkich osób, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, występowały czynniki ryzyka chorób serca i (lub) choroby układu krążenia w przeszłości. W badaniu PROVENT nie zidentyfikowano wyraźnego wzorca czasowego, przy czym zdarzenia zgłaszano od kilku godzin po podaniu tyksagewimabu i cilgawimabu do końca okresu obserwacji. Nie ustalono związku przyczynowego.

Przed rozpoczęciem leczenia tiksagewimabem i cilgawimabem należy rozważyć ryzyko i korzyści u osób z wysokim ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych; zalecić takim pacjentom, aby natychmiast zgłosili się do lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek oznaki lub objawy sugerujące zdarzenie sercowo-naczyniowe.

Wymagania EUA dotyczące monitorowania pacjentów i obowiązkowych raportów FDA MedWatch

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności. FDA wydała decyzję EUA zezwalającą na stosowanie połączenia tiksagewimabu i cilgawimabu w zapobieganiu chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19)† u niektórych osób dorosłych i dzieci, u których nie oczekuje się wystąpienia odpowiedniej odpowiedzi immunologicznej po pełnym szczepieniu przeciwko COVID-19 serii szczepień lub dla których nie zaleca się szczepienia przeciwko COVID-19 przy zastosowaniu dawek zalecanych w EUA.

Jak dotąd dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące działań niepożądanych związanych ze stosowaniem tiksagewimabu i cilgawimabu. Mogą wystąpić poważne i nieoczekiwane zdarzenia niepożądane, które nie były wcześniej zgłaszane w przypadku leków.

Wypełnienie formularzy FDA MedWatch w celu zgłaszania wszystkich błędów w leczeniu i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych potencjalnie związanych z tiksagewimabem i cilgawimabem jest obowiązkowe . Zapoznaj się z broszurą informacyjną dla podmiotów świadczących opiekę zdrowotną dostarczoną wraz z lekami i dostępną na stronie internetowej FDA, aby zapoznać się z wymaganiami i instrukcjami dotyczącymi zgłaszania działań niepożądanych i błędów w leczeniu.

Określone populacje

Ciąża

Dane niewystarczające, aby ocenić związane ze stosowaniem leku ryzyko poważnych wad wrodzonych, poronień lub niekorzystnych skutków dla matki lub płodu. Szacowane ryzyko podstawowe poważnych wad wrodzonych i poronień związanych z wirusem Covid-19 jest nieznane.

Stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla kobiety i płodu. W przypadku stosowania u kobiet w ciąży nie zaleca się zmiany dawkowania.

Nie przeprowadzono nieklinicznych badań toksycznego wpływu na reprodukcję. W badaniu tkankowej reaktywności krzyżowej tiksagewimabu i cilgawimabu na tkankach płodu ludzkiego nie wykryto wiązania budzącego obawy kliniczne. Wiadomo, że ludzkie przeciwciała IgG1 przenikają przez łożysko; dlatego też tiksagewimab i cilgawimab mogą przedostać się z kobiety w ciąży na rozwijający się płód. Nie wiadomo, czy takie potencjalne przeniesienie przez łożysko zapewnia korzyści lub ryzyko w leczeniu rozwijającego się płodu.

Laktacja

Nie wiadomo, czy tiksagewimab i cilgawimab przenikają do mleka ludzkiego lub zwierzęcego, mają wpływ na niemowlę karmione piersią lub wpływają na mleko produkcja. Wiadomo, że matczyne przeciwciała IgG występują w mleku kobiecym.

Rozważ korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią, a także kliniczne zapotrzebowanie kobiety na tiksagewimab i cilgawimab oraz wszelkie potencjalne niekorzystne skutki dla karmionego piersią dziecka leków lub z powodu choroby podstawowej matki.

Stosowanie u dzieci

Umowa FDA EUA zezwala na stosowanie w profilaktyce COVID-19† u niektórych dzieci w wieku ≥12 lat i wadze ≥40 kg.

Niedopuszczono do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku <12 lat lub ważących <40 kg.

Nie oceniano farmakokinetyki u dzieci.

Oczekuje się, że zostanie podane dawkowanie zalecane przez EUA w stężeniach leków w osoczu pacjentów ≥12. roku życia i masie ciała ≥40 kg porównywalnych do obserwowanych u dorosłych, gdyż do badań klinicznych (PROVENT i STORM CHASER) oceniających iniekcję domięśniową tixagewimabu i cilgawimabu włączono osoby dorosłe o podobnej masie ciała w celu zapobiegania COVID-19.

Stosowanie u osób starszych

W badaniach fazy 1 i fazy 3 21% osób było w wieku ≥ 65 lat, a 3% było w wieku ≥ 75 lat.

Na podstawie analiz farmakokinetyki populacyjnej nie stwierdzono różnic w farmakokinetyce tyksagewimabu i cilgawimabu u pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu z młodszymi pacjentami.

Zaburzenia czynności wątroby

Wpływ zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę tyksagewimabu i cilgawimabu nieznany.

Nerki Upośledzenie

Nie oczekuje się, że będzie miało wpływ na ekspozycję na tyksagewimab i cilgawimab; leki, które nie są wydalane przez nerki.

Nie oczekuje się, że dializa będzie miała wpływ na farmakokinetykę tiksagewimabu lub cilgawimabu.

Częste działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane związane z leczeniem, występujące u ≥3% osób otrzymujących tiksagewimab w dawce 150 mg i cilgawimab w dawce 150 mg (mediana czasu obserwacji wynosząca 83 dni): Ból głowy (6%), zmęczenie (4%) i kaszel (3%).

Ogólny profil bezpieczeństwa tiksagewimabu i cilgawimabu przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 6,5 miesiąca był podobny.

Bezsenność i zawroty głowy zgłaszane u 1% osób otrzymujących tiksagewimab w dawce 300 mg i cilgawimab w dawce 300 mg; żadnych innych działań niepożądanych nie zgłaszano częściej niż w przypadku placebo.

Na jakie inne leki wpłyną Tixagevimab and Cilgavimab

Nie metabolizowany przez izoenzymy CYP i nie wydalany przez nerki; interakcje są mało prawdopodobne, jeśli są stosowane jednocześnie z lekami będącymi substratami, induktorami lub inhibitorami izoenzymów CYP lub z lekami wydalanymi przez nerki.

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.