Tobramycin (Systemic)

Nomes de marcas: Tobi
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Tobramycin (Systemic)

Infecções ósseas e articulares

Tratamento de infecções ósseas e articulares graves causadas por Staphylococcus aureus suscetível, Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus ou Pseudomonas aeruginosa. Usado como complemento de outros anti-infecciosos apropriados.

Infecções intra-abdominais

Tratamento de infecções intra-abdominais graves (incluindo peritonite) causadas por Enterobacter, E. coli ou Klebsiella suscetíveis. Usado como complemento de outros anti-infecciosos apropriados.

Meningite e outras infecções do SNC

Tratamento de infecções do SNC (meningite) causadas por bactérias gram-negativas suscetíveis.

Os aminoglicosídeos não devem ser usados ​​isoladamente para o tratamento da meningite; geralmente usado como complemento de outros anti-infecciosos no tratamento inicial. Usado em conjunto com ampicilina para tratamento empírico inicial de meningite neonatal por Streptococcus agalactiae (estreptococos do grupo B) ou para meningite por Listeria monocytogenes.

Infecções do trato respiratório

Tratamento de infecções graves do trato respiratório causadas por S. aureus, Enterobacter, E. coli, Klebsiella, Serratia ou Ps suscetíveis. aeruginosa. Usado como complemento de um β-lactâmico apropriado (por exemplo, ceftriaxona, cefotaxima, cefepima, piperacilina e tazobactam, ticarcilina e clavulanato) ou carbapenem (por exemplo, imipenem, meropenem) para tratamento empírico de pneumonia nosocomial.

Administrado por inalação oral via nebulização para tratamento de Ps broncopulmonar. aeruginosa em pacientes com fibrose cística ≥6 anos de idade. Segurança e eficácia não estabelecidas em pacientes pediátricos < 6 anos de idade, em pacientes com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) <25% ou >75% do valor previsto, ou em pacientes colonizados com Burkholderia cepacia (anteriormente Ps. cepacia ).

Septicemia

Tratamento de septicemia causada por E. coli, Klebsiella ou Ps suscetíveis. aeruginosa.

Usado como complemento de um β-lactâmico apropriado (por exemplo, ceftriaxona, cefotaxima, cefepima, piperacilina e tazobactam, ticarcilina e clavulanato) ou carbapenem (por exemplo, imipenem, meropenem) para tratamento empírico de doenças potencialmente fatais septicemia.

Infecções da pele e da estrutura da pele

Tratamento de infecções graves da pele e da estrutura da pele causadas por S. aureus, Enterobacter, E. coli, Klebsiella, Proteus ou Ps suscetíveis. aeruginosa. Usado como complemento de outros anti-infecciosos apropriados.

Infecções do Trato Urinário (ITUs)

Tratamento de ITUs graves, complicadas e recorrentes causadas por S. aureus suscetível, Citrobacter, Enterobacter, E. coli, Klebsiella, Proteus, Providencia, Serratia ou Ps. aeruginosa. Usado como complemento de outros anti-infecciosos apropriados.

Não indicado para ITUs não complicadas, a menos que o organismo causador seja resistente a outras alternativas menos tóxicas.

Terapia empírica em pacientes neutropênicos febris

Terapia antiinfecciosa empírica de supostas infecções bacterianas em pacientes neutropênicos febris† [off-label]. Usado em conjunto com uma cefalosporina antipseudomonal apropriada (por exemplo, ceftazidima, ceftriaxona), penicilina de espectro estendido (por exemplo, ticarcilina, piperacilina e tazobactam, ticarcilina e clavulanato) ou carbapenem (por exemplo, imipenem, meropenem).

Consulte os protocolos publicados para o tratamento de infecções em pacientes neutropênicos febris para recomendações específicas sobre a seleção do regime empírico inicial, quando alterar o regime inicial, possíveis regimes subsequentes e duração da terapia nesses pacientes. Também é aconselhável consultar um especialista em doenças infecciosas com conhecimento sobre infecções em pacientes imunocomprometidos.

Relacionar drogas

Como usar Tobramycin (Systemic)

Administração

Administrar por infusão intravenosa ou injeção IM.

A solução de tobramicina para inalação oral é administrada por nebulização; a solução para inalação oral não deve ser administrada IV, IM, sub-Q ou intratecalmente.

Infusão IV

Para obter informações sobre compatibilidade de soluções e medicamentos, consulte Compatibilidade em Estabilidade.

Reconstituição e diluição

Prepare as soluções IV da embalagem a granel da farmácia de acordo com as instruções do fabricante.

Os frascos de ADD-Vantage devem ser diluídos de acordo com as instruções do fabricante antes da infusão intravenosa.

< As infusões p>IV são preparadas diluindo a dose calculada de tobramicina com 50–100 mL de uma solução de infusão IV compatível. Em pacientes pediátricos, o volume da solução para infusão depende das necessidades do paciente, mas deve ser suficiente para permitir um período de infusão de 20 a 60 minutos.

Taxa de administração

As infusões intravenosas devem ser administradas durante 20 a 60 minutos. . Períodos de infusão de <20 minutos não devem ser usados ​​porque podem resultar em concentrações séricas máximas >12 mcg/mL.

Injeção IM

Para injeção IM, a dose apropriada deve ser retirada de um frasco ou devem ser injetadas diretamente usando uma seringa pré-cheia disponível comercialmente.

Soluções preparadas ou comercialmente disponíveis em embalagens a granel de farmácia, aquelas disponíveis em frascos ADD-Vantage ou as injeções comercialmente disponíveis em 0,9% de sódio cloreto não deve ser usado para administração IM.

Inalação oral

Administrar solução de tobramicina para inalação oral usando um nebulizador PARI LC PLUS (um nebulizador portátil e reutilizável) conectado a um DeVilbiss Compressor Pulmo-Aide.

Revise as informações do fabricante para garantir total familiaridade com o uso e manutenção do nebulizador e compressor.

Administrar a solução para inalação oral enquanto o paciente estiver sentado ou em pé e respirando normalmente através do bocal do o nebulizador; a respiração pela boca pode ser auxiliada pelo uso de clipes nasais.

Um período de tratamento com nebulizador de cerca de 15 minutos geralmente é necessário para administrar completamente a dose usual de tobramicina.

A solução de tobramicina para inalação oral deve ser não deve ser diluído antes da administração e não deve ser misturado com outros medicamentos (por exemplo,., dornase alfa) no nebulizador.

A solução de tobramicina para inalação oral geralmente é usada em conjunto com várias outras terapias padrão recomendadas para pacientes com fibrose cística. Os pacientes devem receber essas terapias antes das doses de solução de tobramicina para inalação oral.

Com base nos protocolos utilizados em estudos clínicos que avaliam a solução de tobramicina para inalação oral, os pacientes devem receber primeiro doses de broncodilatadores inalados, depois alfadornase administrada por inalação oral, depois fisioterapia respiratória e, em seguida, solução de tobramicina administrada por inalação oral.

Se corticosteróides inalados por via oral, cromoglicato de sódio ou nedocromil sódico também forem indicados ao paciente, administre-os após a dose de tobramicina.

Dosagem

Disponível como tobramicina sulfato ou tobramicina; dosagem expressa em termos de tobramicina.

A dosagem é idêntica para administração IV ou IM.

A dosagem parenteral deve ser baseada no peso corporal e no estado renal do paciente antes do tratamento.

Muitos médicos recomendam que a dosagem parenteral seja determinada usando métodos farmacocinéticos apropriados para calcular as necessidades de dosagem e parâmetros farmacocinéticos específicos do paciente (por exemplo, taxa de eliminação constante, volume de distribuição) derivados de dados de concentração sérica-tempo; suscetibilidade do organismo causador; gravidade da infecção; e o estado imunológico e clínico do paciente.

Determinar as concentrações séricas máximas e mínimas de tobramicina periodicamente durante a terapia parenteral. Ajustar a dosagem para manter as concentrações séricas desejadas sempre que possível, especialmente em pacientes com infecções potencialmente fatais, suspeita de toxicidade ou falta de resposta ao tratamento, função renal diminuída ou variável e/ou quando a depuração de aminoglicosídeos estiver aumentada (por exemplo, pacientes com fibrose cística, queimaduras) ou terapia prolongada é provável.

Em geral, as concentrações séricas máximas desejáveis ​​de tobramicina durante a terapia parenteral são de 4–12 mcg/mL e as concentrações mínimas não devem ser >1–2 mcg/mL. Algumas evidências sugerem que um risco aumentado de toxicidade pode estar associado a concentrações séricas máximas prolongadas de tobramicina >10–12 mcg/mL e/ou concentrações mínimas >2 mcg/mL.

Administração uma vez ao dia† [off -label] de aminoglicosídeos parenterais é pelo menos tão eficaz quanto, e pode ser menos tóxico do que, regimes de dosagem parenteral convencionais que empregam múltiplas doses diárias.

A duração normal do tratamento parenteral é de 7 a 10 dias. Em infecções difíceis e complicadas, reavaliar o uso de tobramicina se for considerado um tratamento >10 dias.

Se o medicamento for continuado, monitore de perto as concentrações séricas de tobramicina e as funções renais, auditivas e vestibulares.

Pacientes pediátricos

Dosagem geral para neonatos IV ou IM

O fabricante recomenda ≤4 mg/kg diariamente administrados em 2 doses divididas a cada 12 horas em neonatos prematuros ou a termo ≤1 semana de idade.

Recém-nascidos com menos de 1 semana de idade: a AAP recomenda 2,5 mg/kg a cada 18–24 horas para aqueles com peso <1,2 kg e 2,5 mg/kg a cada 12 horas para aqueles com peso ≥1,2 kg.

Recém-nascidos de 1 a 4 semanas de idade: a AAP recomenda 2,5 mg/kg a cada 18 a 24 horas para aqueles com peso <1,2 kg, 2,5 mg/kg a cada 8 ou 12 horas para aqueles que pesam 1,2 a 2 kg e 2,5 mg/kg/dia. kg a cada 8 horas para aqueles que pesam >2 kg.

Dosagem geral para bebês e crianças IV ou IM

Bebês mais velhos e crianças: O fabricante recomenda 6–7,5 mg/kg diariamente, administrados em 3 ou 4 doses igualmente divididas ( 2–2,5 mg/kg a cada 8 horas ou 1,5–1,89 mg/kg a cada 6 horas).

Crianças com ≥1 mês de idade: a AAP recomenda 3–7,5 mg/kg diariamente administrados em 3 doses divididas para o tratamento de infecções graves. Inapropriado para infecções leves a moderadas de acordo com a AAP.

Ps. aeruginosa em pacientes com fibrose cística Inalação

Crianças ≥6 anos de idade: 300 mg duas vezes ao dia durante 28 dias. As doses devem ser administradas utilizando o sistema nebulizador recomendado a cada 12 horas (ou em intervalos o mais próximo possível de 12 horas); as doses não devem ser administradas em intervalos <6 horas. Cada regime de 28 dias deve ser seguido por um período de 28 dias em que o medicamento não é administrado.

Adultos

Dosagem geral para adultos Tratamento de infecções graves IV ou IM

3 mg/kg por dia administrados em 3 doses divididas igualmente a cada 8 horas.

Tratamento de infecções com risco de vida IV ou IM

≤5 mg/kg por dia administrados em 3 ou 4 doses divididas igualmente. A dosagem pode ser reduzida para 3 mg/kg por dia quando clinicamente indicado.

Ps. aeruginosa em pacientes com fibrose cística Inalação

300 mg duas vezes ao dia durante 28 dias. As doses devem ser administradas utilizando o sistema nebulizador recomendado a cada 12 horas (ou em intervalos o mais próximo possível de 12 horas); as doses não devem ser administradas em intervalos <6 horas. Cada regime de 28 dias deve ser seguido por um período de 28 dias em que o medicamento não é administrado.

Limites de prescrição

Pacientes pediátricos

Tratamento de infecções IV ou IM

Máximo de 4 mg/kg por dia em neonatos ≤1 semana de idade.

Adultos

Tratamento de infecções com risco de vida IV ou IM

Máximo de 5 mg/kg por dia, a menos que as concentrações séricas sejam monitoradas.

Populações Especiais

Insuficiência Renal

Ajustes posológicos necessários em pacientes com insuficiência renal. Sempre que possível, monitore as concentrações séricas de tobramicina.

Vários métodos têm sido usados ​​para determinar a dosagem de aminoglicosídeos para pacientes com insuficiência renal e há grande variação nas recomendações de dosagem para esses pacientes.

O fabricante recomenda uma dose de ataque inicial de 1 mg/ kg seguida de dosagem subsequente que envolve doses de 1 mg/kg administradas em intervalos (em horas) calculadas multiplicando a creatinina sérica no estado estacionário do paciente (em mg/dL) por 6.

O método de dosagem de Sarubbi e Hull (baseado na Clcr corrigida) também foi recomendado. Referências especializadas devem ser consultadas para informações específicas sobre posologia para pacientes com insuficiência renal.

Os métodos de cálculo de dosagem não devem ser utilizados em pacientes submetidos a hemodiálise ou diálise peritoneal.

Em adultos com insuficiência renal. submetidos à hemodiálise, alguns médicos recomendam doses suplementares de 50–75% da dose de ataque inicial no final de cada período de diálise.

As concentrações séricas de tobramicina devem ser monitoradas em pacientes em diálise e a dosagem ajustada para manter as concentrações desejadas.

Pacientes geriátricos

Selecione a dosagem com cautela e monitore de perto a função renal devido à diminuição da função renal relacionada à idade.

Não há ajustes posológicos, exceto aqueles relacionados à insuficiência renal. (Consulte Insuficiência Renal em Dosagem e Administração.)

Avisos

Contra-indicações
  • Histórico de hipersensibilidade ou reações tóxicas graves à tobramicina ou outros aminoglicosídeos.
    • Avisos/Precauções

    Advertências

    Ototoxicidade

    Os pacientes que recebem aminoglicosídeos devem estar sob observação clínica rigorosa devido à possível ototoxicidade.

    A ototoxicidade auditiva vestibular e bilateral permanente ocorre com mais frequência em pessoas com história passada ou presente de insuficiência renal, naqueles que recebem outras drogas ototóxicas e naqueles que recebem altas doses ou tratamento prolongado.

    Devem ser obtidos audiogramas seriados, se possível, em pacientes com idade suficiente para serem testados, especialmente em pacientes de alto risco.

    Suspenda a tobramicina ou ajuste a dosagem se houver evidência de ototoxicidade (tontura, vertigem, zumbido, rugido nos ouvidos, perda auditiva) ou nefrotoxicidade.

    Alguns aminoglicosídeos causaram ototoxicidade fetal quando administrados a mulheres grávidas. (Consulte Gravidez sob Cuidados.)

    Nefrotoxicidade

    Os pacientes que recebem aminoglicosídeos devem estar sob observação clínica rigorosa devido à possível nefrotoxicidade. A função renal deve ser avaliada antes e periodicamente durante a terapia.

    A nefrotoxicidade ocorre mais frequentemente naqueles com história passada ou presente de insuficiência renal, naqueles que recebem outros medicamentos nefrotóxicos e naqueles que recebem altas doses ou tratamento prolongado.

    A redução da dose pode ser desejável se ocorrer outra evidência de disfunção renal (por exemplo, diminuição da Clcr, diminuição da gravidade específica da urina, aumento do BUN ou da creatinina sérica, oligúria).

    Se a azotemia aumentar ou se ocorrer uma diminuição progressiva no débito urinário, interrompa a tobramicina.

    Bloqueio Neuromuscular

    Bloqueio neuromuscular e paralisia respiratória relatados com dosagem elevada de tobramicina (40 mg/kg). Deve ser considerada a possibilidade de apneia prolongada ou secundária.

    A possibilidade de bloqueio neuromuscular deve ser considerada, especialmente em pacientes que recebem anestésicos ou agentes bloqueadores neuromusculares (por exemplo, tubocurarina, succinilcolina, decametônio) ou naqueles que recebem transfusões maciças de sangue anticoagulado com citrato.

    Os sais de cálcio podem reverter o bloqueio neuromuscular, mas pode ser necessária assistência respiratória mecânica.

    Reações de Sensibilidade

    Sensibilidade cruzada

    A sensibilidade cruzada ocorre entre os aminoglicosídeos.

    Sensibilidade ao Sulfito

    A injeção de tobramicina contém metabissulfito de sódio, que pode causar reações do tipo alérgico (incluindo anafilaxia e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves) em certos indivíduos suscetíveis.

    Precauções Gerais

    Superinfecção

    Possível surgimento e crescimento excessivo de bactérias ou fungos não suscetíveis. Suspenda o medicamento e institua terapia apropriada se ocorrer superinfecção.

    Interações

    Devido à possível toxicidade aditiva, evite o uso simultâneo e/ou sequencial de outros medicamentos neurotóxicos ou nefrotóxicos (sistêmicos, orais ou tópicos), particularmente bacitracina, cisplatina, anfotericina B, cefaloridina (não mais disponíveis em EUA), paromomicina, viomicina, polimixina B, colistina, vancomicina ou outros aminoglicosídeos.

    Não administre concomitantemente com diuréticos potentes (por exemplo, ácido etacrínico, furosemida). (Consulte Medicamentos Específicos em Interações.)

    Considere a possibilidade de bloqueio neuromuscular e paralisia respiratória em pacientes que recebem anestésicos ou agentes bloqueadores neuromusculares (por exemplo, tubocurarina, succinilcolina, decametônio). (Consulte Medicamentos Específicos em Interações.)

    Use com cautela em pacientes com distúrbios musculares, como miastenia gravis ou parkinsonismo, uma vez que os medicamentos usados ​​nesses pacientes podem agravar a fraqueza muscular devido ao seu potencial efeito semelhante ao curare no sistema neuromuscular. junção.

    Instilação Tópica

    O aminoglicosídeo pode ser absorvido em quantidades significativas pelas superfícies do corpo após a instilação tópica† [off-label] e pode causar neurotoxicidade e nefrotoxicidade.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Categoria D.

    Possibilidade de dano fetal se administrado a uma mulher grávida. Surdez congênita bilateral completa, irreversível, relatada quando outro aminoglicosídeo (isto é, estreptomicina) foi usado durante a gravidez.

    Se usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver recebendo tobramicina, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto.

    Lactação

    Baixas concentrações de aminoglicosídeos podem ser distribuídas no leite. Use com cautela.

    Uso Pediátrico

    Use com cautela em neonatos e bebês prematuros porque a imaturidade renal nesses pacientes pode resultar em meia-vida sérica prolongada.

    Segurança e eficácia da tobramicina para inalação oral não estabelecidas em crianças <6 anos de idade.

    Uso geriátrico

    Selecione a dosagem com cautela e monitore de perto a função renal devido às diminuições relacionadas à idade função renal.

    O monitoramento da função renal durante a terapia com aminoglicosídeos é particularmente importante em pacientes geriátricos. A Clcr pode ser mais útil do que determinar o BUN ou a creatinina sérica.

    Insuficiência Renal

    O risco de neurotoxicidade (manifestada como ototoxicidade auditiva vestibular e bilateral permanente) é maior em pacientes com lesão renal do que em outros pacientes.

    A função renal deve ser avaliada antes e durante a terapia.

    A função do oitavo nervo craniano deve ser monitorada de perto, especialmente em pacientes com insuficiência renal conhecida ou suspeita no início do tratamento e também naqueles cuja função renal é inicialmente normal, mas que desenvolvem sinais de disfunção renal durante tratamento.

    Efeitos adversos comuns

    Ototoxicidade ou nefrotoxicidade.

    Que outras drogas afetarão Tobramycin (Systemic)

    Drogas neurotóxicas, ototóxicas ou nefrotóxicas

    Uso concomitante ou sequencial com outros medicamentos que tenham efeitos neurotóxicos, ototóxicos ou nefrotóxicos (por exemplo, aminoglicosídeos, aciclovir, anfotericina B, bacitracina, capreomicina, cefalosporinas, colistina, cefaloridina, viomicina, polimixina B, colistina, cisplatina, vancomicina) pode resultar em toxicidade aditiva e deve ser evitado, se possível.

    Devido à possibilidade de um risco aumentado de ototoxicidade devido a efeitos aditivos ou alterações nas concentrações séricas e teciduais de aminoglicosídeos, os aminoglicosídeos não devem ser administrados concomitantemente com diuréticos potentes (por exemplo, ácido etacrínico, furosemida).

    Medicamentos Específicos

    Drogas

    Interação

    Comentários

    Carbapenêmicos (imipenem)

    Evidência in vitro de efeitos antibacterianos aditivos ou sinérgicos com aminoglicosídeos contra algumas bactérias gram-positivas (E. faecalis, S. aureus, L. monocytogenes)

    Cloranfenicol

    Algumas evidências in vitro de antagonismo com aminoglicosídeos; o antagonismo in vivo não foi demonstrado e os medicamentos foram administrados concomitantemente sem diminuição aparente da atividade

    Clindamicina

    Alguma evidência in vitro de antagonismo com aminoglicosídeos; o antagonismo in vivo não foi demonstrado e os medicamentos foram administrados concomitantemente sem diminuição aparente na atividade

    Diuréticos (ácido etacrínico, furosemida)

    Possível risco aumentado de ototoxicidade (os próprios diuréticos podem causar ototoxicidade) ou risco aumentado de outros efeitos adversos relacionados aos aminoglicosídeos (diuréticos podem alterar as concentrações séricas ou teciduais dos aminoglicosídeos)

    Antibióticos β-lactâmicos (cefalosporinas, penicilinas)

    Evidência in vitro de efeitos antibacterianos aditivos ou sinérgicos entre penicilinas e aminoglicosídeos contra alguns enterococos, Enterobacteriaceae ou Ps. aeruginosa; usado com vantagem terapêutica

    Possível aumento da incidência de nefrotoxicidade relatado com algumas cefalosporinas; as cefalosporinas podem elevar falsamente as concentrações de creatinina

    Potencial inativação in vitro e in vivo de aminoglicosídeos

    Não misturar; administrar soluções IV dos medicamentos separadamente

    Monitorar as concentrações séricas de aminoglicosídeos, especialmente quando altas doses de penicilina são usadas ou o paciente tem insuficiência renal

    Agentes bloqueadores neuromusculares e anestésicos gerais (succinilcolina, tubocurarina)

    Possível potencialização do bloqueio neuromuscular e paralisia respiratória

    Usar concomitantemente com cautela; observe atentamente quanto a sinais de depressão respiratória

    AINEs

    Possíveis concentrações séricas aumentadas de aminoglicosídeos relatadas com indometacina em recém-nascidos prematuros; pode estar relacionado à diminuição da produção de urina induzida pela indometacina

    Monitore de perto as concentrações de aminoglicosídeos e ajuste a dosagem de acordo

    Probenecida

    Não afeta o transporte tubular renal de tobramicina

    Tetraciclinas

    Alguma evidência in vitro de antagonismo com aminoglicosídeos; o antagonismo in vivo não foi demonstrado e os medicamentos foram administrados concomitantemente sem diminuição aparente da atividade

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