Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Nombres de marca: Mekinist
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Melanoma

En combinación con dabrafenib como terapia adyuvante después de la resección completa de un melanoma con mutación BRAF V600E o V600K y afectación ganglionar.

Solo o en combinación con dabrafenib para el tratamiento del melanoma irresecable o metastásico en pacientes seleccionados con la mutación BRAF V600E o V600K (designado medicamento huérfano por la FDA como monoterapia o cuando se usa en combinación para este uso).

Se requiere una prueba de diagnóstico in vitro aprobada por la FDA (p. ej., kit THxID BRAF) para confirmar la presencia de la mutación BRAF V600E o V600K antes del inicio de la monoterapia o la terapia combinada.

No se recomienda su uso como agente único en pacientes con melanoma que han experimentado progresión de la enfermedad después del tratamiento con un inhibidor de BRAF.

NSCLC

Utilizado en combinación con dabrafenib para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) metastásico en pacientes con la mutación BRAF V600E (designado medicamento huérfano por la FDA cuando se usa en combinación para este uso) .

Se requiere una prueba de diagnóstico aprobada por la FDA (p. ej., kit THxID BRAF) para confirmar la presencia de la mutación BRAF V600E antes de iniciar la terapia.

Cáncer anaplásico de tiroides

Se utiliza en combinación con dabrafenib para el tratamiento del cáncer anaplásico de tiroides localmente avanzado o metastásico en pacientes con mutación BRAF V600E cuando no hay opciones de tratamiento locorregional satisfactorias disponibles (designado medicamento huérfano por la FDA cuando utilizados en combinación para este uso).

Se requieren pruebas para confirmar la presencia de la mutación BRAF V600E antes del inicio de la terapia; Actualmente no hay ninguna prueba de diagnóstico aprobada por la FDA disponible para la detección de BRAF V600E en el cáncer de tiroides anaplásico.

Tumores sólidos con mutación BRAF V600E

Se utiliza en combinación con dabrafenib para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos ≥6 años de edad con tumores sólidos irresecables o metastásicos (excluido el cáncer colorrectal) con mutación BRAF V600E que tienen ha progresado después del tratamiento previo y no tiene un tratamiento alternativo satisfactorio. Designado medicamento huérfano por la FDA cuando se usa en combinación para el glioma maligno.

La aprobación acelerada para esta indicación se basa en la tasa de respuesta y la duración de la respuesta. La aprobación continua puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en estudios confirmatorios.

Se requieren pruebas para confirmar la presencia de la mutación BRAF V600E antes del inicio de la terapia; Actualmente no hay ninguna prueba de diagnóstico aprobada por la FDA disponible para la detección de BRAF V600E en tumores sólidos distintos del melanoma y el NSCLC.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Trametinib Dimethyl Sulfoxide

General

Detección previa al tratamiento

  • Melanoma: confirme la presencia de la mutación de la serina-treonina quinasa b-Raf (BRAF) V600E o V600K mediante una prueba de diagnóstico aprobada por la FDA (p. ej., kit THxID BRAF) antes de iniciar el tratamiento con trametinib como agente único o en combinación con dabrafenib.
  • Otros tumores sólidos: confirme la presencia de la mutación BRAF V600E mediante una prueba de diagnóstico aprobada por la FDA (p. ej., kit THxID BRAF), cuando esté disponible, antes de iniciar la terapia combinada con trametinib y dabrafenib para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico, cáncer de tiroides anaplásico localmente avanzado o metastásico u otros tumores sólidos metastásicos o irresecables.
  • Realizar una evaluación dermatológica antes de iniciar el tratamiento cuando se usa en combinación con dabrafenib.
  • Evaluar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo ( FEVI) mediante ecocardiograma o exploración de adquisición multigated (MUGA) antes del inicio de trametinib como agente único o en combinación con dabrafenib.
  • Monitorear las concentraciones de glucosa sérica al iniciar la terapia combinada con trametinib y dabrafenib en pacientes con diabetes mellitus preexistente o hiperglucemia.
  • Realizar prueba de embarazo en mujeres en edad fértil.

    • Monitoreo del paciente

  • Cuando se usa en combinación con dabrafenib, realice evaluaciones dermatológicas cada 2 meses durante el tratamiento y hasta 6 meses después de suspender el tratamiento combinado. Vigile los signos y síntomas de nuevas neoplasias malignas no cutáneas.
  • Evalúe la FEVI mediante ecocardiograma o exploración MUGA 1 mes después del inicio del tratamiento y luego cada 2 a 3 meses durante el tratamiento.
  • Realice exámenes oftalmológicos periódicamente durante el tratamiento y según esté clínicamente indicado para los trastornos visuales.
  • Controle de cerca las manifestaciones de colitis o perforación gastrointestinal.
  • Controle los síntomas de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar (p. ej., dificultad para respirar, dolor en el pecho, hinchazón de brazos o piernas).
  • Controle la aparición o empeoramiento de síntomas graves reacciones cutáneas durante el tratamiento.
  • Controle las concentraciones séricas de glucosa según sea clínicamente apropiado durante el tratamiento combinado con trametinib y dabrafenib en pacientes con diabetes mellitus o hiperglucemia preexistente.

    • Premedicación y profilaxis

  • Administrar antipiréticos como profilaxis secundaria al reanudar el tratamiento con trametinib después de la resolución de una reacción febril grave o fiebre asociada con complicaciones.

    • Otras consideraciones generales

  • Los médicos deben consultar los protocolos publicados para obtener información sobre la dosis, el método de administración y la secuencia de administración de otros agentes antineoplásicos utilizados en Regímenes combinados con trametinib. Cuando se usa en combinación con dabrafenib, se deben considerar las precauciones, precauciones y contraindicaciones habituales asociadas con dabrafenib además de las asociadas con trametinib.

    • Administración

    < h4>Administración oral

    Administrar por vía oral una vez al día, aproximadamente cada 24 horas, al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida.

    Dosis

    Disponible como trametinib dimetilsulfóxido; dosis expresada en términos de trametinib.

    Pacientes pediátricos

    Tumores sólidos con mutación BRAF V600E Oral

    La dosis recomendada en pacientes pediátricos ≥6 años de edad y que pesen al menos 26 kg se describe en la tabla 1 (uso en combinación con dabrafenib). Continúe el tratamiento hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Tabla 1. Dosificación de trametinib en pacientes pediátricos ≥6 años de edad

    Peso corporal

    Dosificación recomendada

    26 kg a 37 kg

    1 mg (dos comprimidos de 0,5 mg) una vez al día

    38 kg a 50 kg

    1,5 mg (tres comprimidos de 0,5 -mg comprimidos) una vez al día

    51 kg o más

    2 mg una vez al día

    Adultos

    Melanoma Terapia adyuvante para el melanoma oral

    2 mg una vez al día (uso en combinación con dabrafenib). Continúe la terapia por hasta 1 año o hasta que ocurra progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Monoterapia para melanoma irresecable o metastásico Oral

    2 mg una vez al día. Continúe la terapia hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Terapia combinada para melanoma irresecable o metastásico Oral

    2 mg una vez al día (uso en combinación con dabrafenib). Continúe el tratamiento hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    NSCLC Oral

    2 mg una vez al día (uso en combinación con dabrafenib). Continúe el tratamiento hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Cáncer anaplásico de tiroides Oral

    2 mg una vez al día (uso en combinación con dabrafenib). Continúe el tratamiento hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Tumores sólidos con mutación BRAF V600E Oral

    2 mg una vez al día (uso en combinación con dabrafenib). Continúe la terapia hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Modificación de la dosis por toxicidad

    Se puede reducir la dosis o interrumpir temporalmente la terapia en pacientes que desarrollen efectos adversos (Tablas 2 y 3). Se pueden realizar hasta 2 reducciones de dosis por toxicidad. Cuando se usa en combinación con dabrafenib, también puede ser necesaria una modificación de la dosis de dabrafenib por toxicidad.

    Tabla 2. Modificaciones de la dosis de trametinib por toxicidad en adultos

    Acción

    Dosificación recomendada

    Primera reducción de dosis

    1,5 mg (tres comprimidos de 0,5 mg) una vez al día

    Segunda reducción de dosis

    1 mg (dos comprimidos de 0,5 mg) una vez diario

    Modificación posterior

    Interrumpir trametinib de forma permanente

    Tabla 3. Modificaciones de la dosis de trametinib por toxicidad en pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad

    Acción

    Dosis actual de 1 mg una vez al día

    Dosis actual de 1,5 mg una vez al día

    Dosis actual de 2 mg una vez al día

    Primera reducción de dosis

    0,5 mg una vez al día

    1 mg (dos comprimidos de 0,5 mg) una vez al día

    1,5 mg ( tres comprimidos de 0,5 mg) una vez al día

    Segunda reducción de dosis

    No aplicable, ver más abajo

    0,5 mg una vez al día

    1 mg (dos comprimidos de 0,5 mg) una vez al día

    Modificación posterior

    Interrumpa permanentemente trametinib si no puede tolerar un máximo de 2 reducciones de dosis

    Modificación de la dosis para nuevas neoplasias malignas cutáneas primarias

    Si se producen nuevas neoplasias malignas cutáneas, no es necesario modificar la dosis de trametinib.

    Modificación de la dosis para Nuevas neoplasias malignas no cutáneas primarias

    Si se producen nuevas neoplasias malignas no cutáneas en pacientes que reciben tratamiento combinado con trametinib/dabrafenib, no es necesario modificar la dosis de trametinib.

    Modificación de la dosis para reacciones febriles al fármaco

    Fiebre (temperatura de 38 a 40 °C) ) o cualquier síntoma inicial de recurrencia de fiebre: Interrumpa el tratamiento con trametinib hasta que se resuelva la reacción adversa. Una vez que la fiebre desaparece, puede reanudar trametinib en la misma dosis o en una dosis reducida.

    Fiebre >40 °C o fiebre con complicaciones (p. ej., escalofríos, hipotensión, deshidratación, insuficiencia renal): interrumpa el tratamiento con trametinib hasta que la fiebre desaparezca durante ≥ 24 horas; puede reanudar trametinib en la misma dosis o en dosis reducida o suspenderlo permanentemente.

    Modificación de dosis por efectos dermatológicos

    Toxicidad cutánea de grado 2 intolerable: interrumpa trametinib por hasta 3 semanas. Si nota una mejoría dentro de las 3 semanas, reanude el medicamento en una dosis reducida. Suspenda permanentemente el tratamiento en aquellos cuya toxicidad cutánea no mejore dentro de las 3 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento.

    Toxicidad cutánea de grado 3 o 4: interrumpa el tratamiento hasta por 3 semanas. Si se observa mejoría dentro de las 3 semanas, reanude el medicamento en dosis reducidas. Suspenda permanentemente el tratamiento en aquellos con toxicidad cutánea intolerable que no mejore dentro de las 3 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento.

    Reacciones adversas cutáneas graves (SCAR): suspenda permanentemente trametinib.

    Modificación de dosis para efectos cardíacos

    Asintomático Disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) desde el valor inicial de ≥10% y hasta un nivel por debajo del límite inferior normal específico de la institución: Interrumpir trametinib por hasta 4 semanas. Si la FEVI mejora a valores normales dentro de 4 semanas, reanude el medicamento en dosis reducidas. Suspenda permanentemente el tratamiento en aquellos con FEVI disminuida que no mejore dentro de las 4 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento.

    Miocardiopatía sintomática o disminución absoluta de la FEVI desde el inicio >20 % y hasta un nivel por debajo del límite inferior normal específico de la institución: Suspenda permanentemente trametinib.

    Modificación de la dosis en caso de hemorragia

    Eventos hemorrágicos de grado 3: suspenda el tratamiento con trametinib. Si se observa mejoría, reanude el tratamiento con dosis reducidas. Si no se observa mejoría, suspenda permanentemente el medicamento.

    Eventos hemorrágicos de grado 4: suspenda permanentemente trametinib.

    Modificación de dosis para tromboembolismo venoso

    TVP o EP no complicada: interrumpa trametinib por hasta 3 semanas . Si se observa una mejoría a grado 0 o 1 dentro de 3 semanas, reanude el tratamiento con una dosis más baja. Si no se observa ninguna mejoría dentro de 3 semanas, suspenda trametinib permanentemente.

    EP potencialmente mortal: suspenda trametinib permanentemente.

    Modificación de dosis para efectos oculares

    Desprendimientos del epitelio pigmentario de la retina: interrumpa trametinib por hasta 3 semanas. Si dichos desprendimientos de retina mejoran en 3 semanas, reanude el tratamiento con la misma dosis o con una dosis reducida. Suspenda permanentemente el tratamiento o reanude el tratamiento con una dosis reducida en aquellos con desprendimientos del epitelio pigmentario de la retina que no mejoran en 3 semanas.

    Oclusión de la vena retiniana: suspenda permanentemente trametinib.

    Uveítis con tratamiento combinado de trametinib/dabrafenib: no es necesaria la modificación de la dosis de trametinib.

    Modificación de la dosis para efectos pulmonares

    Enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis relacionada con el tratamiento: suspender permanentemente trametinib.

    Modificación de la dosis para Otra toxicidad

    Reacción adversa intolerable grado 2 o cualquier grado 3: Interrumpir el tratamiento. Si la reacción adversa mejora a grado 0 o 1, reanude el medicamento en una dosis reducida. Si la reacción adversa no mejora a grado 0 o 1, suspenda permanentemente trametinib.

    Reacción adversa de grado 4 (primera aparición): interrumpa el tratamiento hasta que la reacción adversa mejore a grado 0 o 1, luego reanude la terapia con una dosis reducida . Si la reacción adversa de grado 4 no mejora a grado 0 o 1, suspenda trametinib permanentemente.

    Reacción adversa de grado 4 (recurrente): suspenda trametinib permanentemente.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    Insuficiencia hepática leve: no es necesario ajustar la dosis.

    Moderada (concentración de bilirrubina >1,5 a 3 veces el LSN y cualquier concentración de AST) o grave (concentración de bilirrubina 3 a 10 veces el LSN y cualquier concentración de AST) insuficiencia hepática: dosis adecuada no establecida. Considere los posibles riesgos y beneficios del fármaco al iniciar el tratamiento con trametinib o al determinar la dosis adecuada.

    Insuficiencia renal

    Tasa de filtración glomerular (TFG) estimada de 15 a 89 ml/minuto por 1,73 m2: No requiere ajuste de dosis.

    Pacientes geriátricos

    No hay recomendaciones de dosificación específicas en pacientes ≥65 años.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Ninguna.
    • Advertencias/Precauciones

    Terapia combinada

    Cuando la terapia combinada con trametinib incluye el uso de dabrafenib, también se deben considerar las precauciones y contraindicaciones de dabrafenib.

    Desarrollo de nuevas neoplasias malignas primarias

    Las nuevas neoplasias malignas cutáneas y no cutáneas primarias son un efecto de clase conocido de los inhibidores de BRAF (es decir, dabrafenib, encorafenib, vemurafenib). Carcinoma cutáneo de células escamosas, queratoacantomas, melanoma primario nuevo, carcinoma de células basales y neoplasias malignas no cutáneas notificados en pacientes que reciben trametinib en combinación con dabrafenib.

    Realizar evaluaciones dermatológicas antes del inicio del tratamiento y cada 2 meses durante el mismo, luego durante hasta 6 meses después de la interrupción del tratamiento combinado. Vigile de cerca a los pacientes para detectar signos o síntomas de nuevas neoplasias malignas no cutáneas.

    Hemorragia

    Se ha producido hemorragia (a veces mortal), incluida hemorragia intracraneal o gastrointestinal, durante el tratamiento combinado de trametinib/dabrafenib.

    Si se producen eventos hemorrágicos, se debe modificar la dosis y/o el tratamiento. puede ser necesaria la interrupción. Para eventos hemorrágicos de grado 3, interrumpa el tratamiento con trametinib. Si se observa una mejoría, se puede reanudar el tratamiento con trametinib en una dosis reducida. Si no se observa mejoría, suspenda permanentemente trametinib. Para eventos hemorrágicos de grado 4, suspenda permanentemente trametinib.

    Colitis y perforación gastrointestinal

    Se han producido colitis y perforación gastrointestinal, a veces mortales, con la monoterapia y la terapia combinada de trametinib/dabrafenib.

    Monitoree de cerca a los pacientes para detectar manifestaciones de colitis y perforación gastrointestinal .

    Tromboembolismo venoso

    Se ha producido tromboembolismo venoso (TEV) durante el tratamiento combinado de trametinib/dabrafenib.

    Aconseje a los pacientes que busquen atención médica de inmediato si desarrollan síntomas de TVP o EP (p. ej. , dificultad para respirar, dolor en el pecho, hinchazón de brazos o piernas). Puede ser necesario modificar la dosis o suspender el tratamiento si se produce TVP o EP.

    Efectos cardíacos

    Miocardiopatía, incluida insuficiencia cardíaca, notificada con monoterapia y tratamiento combinado con trametinib/dabrafenib.

    Evaluar la FEVI mediante ecocardiograma o angiografía con radionúclidos multigated (MUGA) antes del inicio y después de 1 mes de tratamiento, luego cada 2 a 3 meses durante el tratamiento.

    Si se produce miocardiopatía, se justifica la interrupción del tratamiento, la reducción de la dosis o la suspensión del medicamento.

    Efectos oculares

    Se han notificado desprendimientos del epitelio pigmentario de la retina y oclusión de la vena retiniana con el tratamiento con trametinib. La oclusión de la vena retiniana puede provocar edema macular, disminución de la función visual, neovascularización y glaucoma.

    Realice una evaluación oftalmológica periódicamente y según esté clínicamente indicado durante el tratamiento. En pacientes que informan pérdida de visión o alteraciones visuales, realice evaluaciones oftalmológicas dentro de las 24 horas.

    Si se diagnostica desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina, suspenda trametinib. Si se confirma la resolución dentro de las 3 semanas, reanude trametinib en la misma dosis o en una dosis reducida. Si no se observa mejoría en 3 semanas, suspenda permanentemente o reanude el tratamiento con una dosis reducida.

    Interrumpa permanentemente trametinib en pacientes con oclusión confirmada de la vena retiniana.

    Si se produce uveítis en pacientes que reciben tratamiento combinado terapia con trametinib y dabrafenib, no se requiere modificación de la dosis de trametinib.

    Efectos pulmonares

    Enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis notificada con monoterapia o terapia combinada de trametinib/dabrafenib.

    En pacientes con manifestaciones pulmonares nuevas o progresivas (p. ej., tos, disnea, hipoxia , derrame pleural, infiltrados), interrumpir el tratamiento con trametinib en espera de los resultados de la investigación clínica.

    Interrumpir permanentemente trametinib en pacientes diagnosticados con enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis relacionada con el tratamiento.

    Reacciones febriles a medicamentos

    Reacciones febriles graves a medicamentos (incluida fiebre acompañada de hipotensión, escalofríos/escalofríos, deshidratación o insuficiencia renal) notificadas durante el tratamiento combinado de trametinib/dabrafenib.

    Si temperatura del paciente ≥100,4°F (38,0°C), interrumpir trametinib (y dabrafenib, si se usan en combinación); evaluar signos y síntomas de infección y controlar la función renal (p. ej., creatinina sérica) durante y después de una pirexia grave. Puede reanudar trametinib (y dabrafenib, si se usa en combinación) ≥24 horas después de la recuperación en la misma dosis o en una dosis reducida.

    Use antipiréticos profilácticos cuando reanude trametinib después de reacciones febriles graves o fiebre asociada con complicaciones. Use corticosteroides (p. ej., prednisona 10 mg al día) durante al menos 5 días en caso de segundas o posteriores apariciones de fiebre prolongada (que dure >3 días) o fiebre asociada con complicaciones (p. ej., deshidratación, hipotensión, insuficiencia renal, escalofríos/escalofríos intensos) sin evidencia de una infección activa.

    Efectos dermatológicos

    Reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), incluido el síndrome de Stevens-Johnson y reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos, notificadas en la vigilancia poscomercialización durante el tratamiento con trametinib en combinación con dabrafenib.

    Controle la aparición o el empeoramiento de toxicidades cutáneas graves. Si se produce toxicidad dermatológica, puede ser necesario modificar la dosis o suspender el tratamiento. Suspenda permanentemente trametinib si se producen cicatrices.

    Hiperglucemia

    Se ha informado de hiperglucemia en pacientes que reciben tratamiento combinado con trametinib/dabrafenib.

    Monitoree las concentraciones séricas de glucosa antes del inicio del tratamiento y según sea clínicamente apropiado en pacientes con diabetes mellitus o hiperglucemia preexistente. .

    Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal

    Puede causar daño fetal; embriotóxico y abortivo en animales.

    Aconseje a las pacientes en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante los 4 meses siguientes.

    Si se utiliza durante el embarazo, informe del posible riesgo fetal. .

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Puede provocar daño fetal.

    Lactancia

    No se sabe si se distribuye en la leche humana. También se desconocen los efectos sobre los lactantes y la producción de leche. Interrumpa la lactancia durante el tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis.

    Mujeres y hombres con potencial reproductivo

    Puede reducir la fertilidad femenina.

    Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante y durante los 4 meses siguientes al tratamiento.

    Aconseje a los hombres con parejas femeninas en edad fértil que utilicen condones durante el tratamiento con trametinib y durante al menos 4 meses después de la última dosis.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecida en pacientes pediátricos <6 años de edad, o cuando se usa como monoterapia en pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    Monoterapia: experiencia insuficiente en pacientes ≥65 años de edad para determinar si los pacientes geriátricos responden de manera diferente que los más jóvenes. adultos.

    Terapia combinada: No hay diferencias generales en la eficacia de la terapia combinada de trametinib/dabrafenib en comparación con adultos más jóvenes con melanoma; Algunos efectos adversos (es decir, edema periférico, anorexia) ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes geriátricos con melanoma metastásico. Experiencia insuficiente con la terapia combinada de trametinib/dabrafenib en pacientes ≥65 años con NSCLC para determinar si los pacientes geriátricos responden de manera diferente que los adultos más jóvenes. Experiencia insuficiente en adultos más jóvenes con cáncer anaplásico de tiroides para determinar si los pacientes geriátricos responden de manera diferente que los adultos más jóvenes.

    Insuficiencia hepática

    La insuficiencia hepática leve no afectó sustancialmente la exposición sistémica de trametinib.

    Dosis adecuada no establecido en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave. La insuficiencia hepática moderada o grave no aumentó sustancialmente la exposición sistémica en comparación con los pacientes con función hepática normal.

    Insuficiencia renal

    La TFG estimada de 15 a 89 ml/minuto por 1,73 m2 no afectó sustancialmente la exposición sistémica a trametinib.

    No estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave.

    Efectos adversos comunes

    Las reacciones adversas más comunes (≥20%) en adultos que reciben trametinib en monoterapia son erupción cutánea, diarrea y linfedema.

    Las reacciones adversas más comunes (≥20%) en adultos que reciben trametinib en combinación con dabrafenib para el tratamiento adyuvante del melanoma incluyen pirexia, fatiga, náuseas, dolor de cabeza, erupción cutánea, escalofríos, diarrea, vómitos, artralgia y mialgia.

    Los más comunes Las reacciones adversas (≥20%) en adultos que reciben trametinib en combinación con dabrafenib para melanoma irresecable o metastásico incluyen pirexia, náuseas, erupción cutánea, escalofríos, diarrea, vómitos, hipertensión y edema periférico.

    Las reacciones adversas más comunes Las reacciones (≥20%) en adultos que reciben trametinib en combinación con dabrafenib para el NSCLC metastásico incluyen pirexia, fatiga, náuseas, vómitos, diarrea, piel seca, disminución del apetito, edema, erupción cutánea, escalofríos, hemorragia, tos y disnea.

    Las reacciones adversas más comunes (≥20%) en adultos que reciben trametinib en combinación con dabrafenib para otros tumores sólidos incluyen pirexia, fatiga, náuseas, sarpullido, escalofríos, dolor de cabeza, hemorragia, tos, vómitos, estreñimiento, diarrea, mialgia. , artralgia y edema.

    Las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes pediátricos que reciben trametinib en combinación con dabrafenib para tumores sólidos incluyen pirexia, erupción cutánea, vómitos, fatiga, piel seca, tos y diarrea. , dermatitis acneiforme, dolor de cabeza, dolor abdominal, náuseas, hemorragia, estreñimiento y paroniquia.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica.

    Inductor de CYP3A e inhibidor de CYP2C8 in vitro.

    Sustrato de glicoproteína P (P-gp) y bomba exportadora de sales biliares (BSEP) .

    No es un sustrato para las isoenzimas CYP, la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), el polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, el transportador de cationes orgánicos (OCT) 1, la proteína asociada a la resistencia a múltiples fármacos ( MRP) 2, o extrusión de compuestos tóxicos y multifármacos 1 (MATE1).

    No es un inhibidor de las isoenzimas CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4.

    No es un inhibidor del polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1, OATP1B3, transportador de aniones orgánicos (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 o MATE1.

    Fármacos metabolizados por Enzimas microsomales hepáticas

    Sustratos de CYP3A4: posible interacción farmacocinética (disminución de las concentraciones del fármaco sustrato).

    Sustratos de CYP2C8: posible interacción farmacocinética (aumento de las concentraciones del fármaco sustrato).

    Medicamentos específicos

    Medicamento

    Interacción

    Dabrafenib

    No hay efectos clínicamente relevantes sobre el AUC de trametinib

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