Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Les noms de marques: Mekinist
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Mélanome

En association avec le dabrafenib comme traitement adjuvant après résection complète d'un mélanome avec mutation BRAF V600E ou V600K et atteinte ganglionnaire.

Seul ou en association avec le dabrafenib pour le traitement du mélanome non résécable ou métastatique chez des patients sélectionnés porteurs de la mutation BRAF V600E ou V600K (désigné médicament orphelin par la FDA en monothérapie ou lorsqu'il est utilisé en association pour cet usage).

Seul ou en association avec le dabrafenib pour le traitement du mélanome non résécable ou métastatique chez des patients sélectionnés présentant une mutation BRAF V600E ou V600K (désigné médicament orphelin par la FDA en monothérapie ou lorsqu'il est utilisé en association pour cet usage).

Test de diagnostic in vitro approuvé par la FDA (par exemple, kit THxID BRAF) requis pour confirmer la présence de la mutation BRAF V600E ou V600K avant le début d'une monothérapie ou d'une thérapie combinée.

L'utilisation en monothérapie n'est pas recommandée chez les patients atteints de mélanome qui ont connu une progression de la maladie après un traitement par un inhibiteur de BRAF.

NSCLC

Utilisé en association avec le dabrafenib pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique chez les patients présentant une mutation BRAF V600E (désigné médicament orphelin par la FDA lorsqu'il est utilisé en association pour cet usage) .

Test de diagnostic approuvé par la FDA (par exemple, kit THxID BRAF) requis pour confirmer la présence de la mutation BRAF V600E avant le début du traitement.

Cancer anaplasique de la thyroïde

Utilisé en association avec le dabrafenib pour le traitement du cancer anaplasique de la thyroïde localement avancé ou métastatique chez les patients porteurs de la mutation BRAF V600E lorsqu'aucune option de traitement locorégional satisfaisante n'est disponible (désigné médicament orphelin par la FDA lorsque utilisé en association pour cette utilisation).

Tests requis pour confirmer la présence de la mutation BRAF V600E avant le début du traitement ; aucun test de diagnostic approuvé par la FDA n'est actuellement disponible pour la détection du BRAF V600E dans le cancer anaplasique de la thyroïde.

Tumeurs solides mutantes BRAF V600E

Utilisé en association avec le dabrafenib pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de ≥6 ans atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques (à l'exclusion du cancer colorectal) avec une mutation BRAF V600E qui ont ont progressé après un traitement antérieur et n’ont pas de traitement alternatif satisfaisant. Désigné médicament orphelin par la FDA lorsqu'il est utilisé en association pour le gliome malin.

L'approbation accélérée pour cette indication est basée sur le taux de réponse et la durée de la réponse. Le maintien de l'approbation peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans les études de confirmation.

Tests requis pour confirmer la présence de la mutation BRAF V600E avant le début du traitement ; aucun test de diagnostic approuvé par la FDA n'est actuellement disponible pour la détection du BRAF V600E dans les tumeurs solides autres que le mélanome et le CPNPC.

Relier les médicaments

Comment utiliser Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Général

Dépistage avant traitement

  • Mélanome : confirmer la présence de la mutation b-Raf sérine-thréonine kinase (BRAF) V600E ou V600K à l'aide d'un test de diagnostic approuvé par la FDA (par exemple, le kit THxID BRAF) avant le début du traitement par trametinib en monothérapie ou en association avec dabrafénib.
  • Autres tumeurs solides : confirmer la présence de la mutation BRAF V600E à l'aide d'un test de diagnostic approuvé par la FDA (par exemple, le kit THxID BRAF), lorsqu'il est disponible, avant le début du traitement combiné avec trametinib et dabrafenib pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique, du cancer anaplasique de la thyroïde localement avancé ou métastatique, ou d'autres tumeurs solides non résécables ou métastatiques.
  • Effectuer une évaluation dermatologique avant le début du traitement lorsqu'il est utilisé en association avec le dabrafenib.
  • Évaluer la fraction d'éjection ventriculaire gauche ( FEVG) par échocardiogramme ou acquisition multigated (MUGA) avant le début du traitement par trametinib en monothérapie ou en association avec le dabrafenib.
  • Surveiller les concentrations sériques de glucose au début du traitement d'association. avec le trametinib et le dabrafenib chez les patientes présentant un diabète sucré ou une hyperglycémie préexistante.
  • Effectuer un test de grossesse chez les femmes en âge de procréer.

    • Suivi des patients

  • En cas d'utilisation en association avec le dabrafenib, effectuer des évaluations dermatologiques tous les 2 mois pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement d'association. Surveiller les signes et symptômes de nouvelles tumeurs malignes non cutanées.
  • Évaluer la FEVG par échocardiogramme ou MUGA scan 1 mois après le début du traitement, puis tous les 2 à 3 mois pendant le traitement.
  • Effectuer périodiquement des examens ophtalmologiques pendant le traitement et selon les indications cliniques en cas de troubles visuels.
  • Surveiller de près les manifestations de colite ou de perforation gastro-intestinale.
  • Surveillez les symptômes de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire (par exemple, essoufflement, douleur thoracique, gonflement des bras ou des jambes).
  • Surveillez l'apparition ou l'aggravation de symptômes graves. réactions cutanées pendant le traitement.
  • Surveiller les concentrations sériques de glucose de manière cliniquement appropriée pendant un traitement combiné avec le trametinib et le dabrafenib chez les patients présentant un diabète sucré ou une hyperglycémie préexistante.

    • Prémédication et prophylaxie

  • Administrer des antipyrétiques comme prophylaxie secondaire lors de la reprise du traitement par trametinib après la résolution d'une réaction fébrile sévère ou d'une fièvre associée à des complications.

    • Autres considérations générales

  • Les cliniciens doivent consulter les protocoles publiés pour obtenir des informations sur la posologie, la méthode d'administration et la séquence d'administration des autres agents antinéoplasiques utilisés dans schémas thérapeutiques combinés avec le trametinib. Lorsqu'il est utilisé en association avec le dabrafenib, les mises en garde, précautions et contre-indications habituelles associées au dabrafenib doivent être prises en compte en plus de celles associées au trametinib.

    • Administration

    < h4>Administration orale

    Administrer par voie orale une fois par jour, environ toutes les 24 heures, au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas.

    Posologie

    Disponible sous forme diméthylsulfoxyde de trametinib; posologie exprimée en termes de trametinib.

    Patients pédiatriques

    Tumeurs solides mutantes BRAF V600E Orale

    La posologie recommandée chez les patients pédiatriques âgés de ≥ 6 ans et pesant au moins 26 kg est décrite dans le tableau 1 (utiliser en association avec le dabrafenib). Continuer le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Tableau 1. Posologie du trametinib chez les patients pédiatriques ≥6 ans

    Poids corporel

    Posologie recommandée

    26 kg à 37 kg

    1 mg (deux comprimés de 0,5 mg) une fois par jour

    38 kg à 50 kg

    1,5 mg (trois comprimés de 0,5 mg) -mg comprimés) une fois par jour

    51 kg ou plus

    2 mg une fois par jour

    Adultes

    Traitement adjuvant du mélanome pour le mélanome oral

    2 mg une fois par jour (utiliser en association avec le dabrafenib). Continuez le traitement jusqu'à 1 an ou jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Monothérapie pour le mélanome non résécable ou métastatique par voie orale

    2 mg une fois par jour. Continuez le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Thérapie combinée pour le mélanome non résécable ou métastatique par voie orale

    2 mg une fois par jour (utiliser en association avec le dabrafenib). Continuer le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    CPNPC Oral

    2 mg une fois par jour (utiliser en association avec le dabrafenib). Continuez le traitement jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité inacceptable se produise.

    Cancer anaplasique de la thyroïde buccal

    2 mg une fois par jour (à utiliser en association avec le dabrafenib). Continuer le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Tumeurs solides mutantes BRAF V600E par voie orale

    2 mg une fois par jour (utiliser en association avec le dabrafenib). Continuer le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Modification de la posologie en cas de toxicité

    La posologie peut être réduite ou le traitement temporairement interrompu chez les patients qui développent des effets indésirables (Tableaux 2 et 3). Jusqu'à 2 réductions de dose en cas de toxicité peuvent être apportées. Lorsqu'il est utilisé en association avec le dabrafenib, une modification posologique du dabrafenib en raison de la toxicité peut également être nécessaire.

    Tableau 2. Modifications posologiques du trametinib en raison de la toxicité chez les adultes

    Action

    Posologie recommandée

    Première réduction de dose

    1,5 mg (trois comprimés de 0,5 mg) une fois par jour

    Deuxième réduction de dose

    1 mg (deux comprimés de 0,5 mg) une fois quotidiennement

    Modification ultérieure

    Arrêter définitivement le trametinib

    Tableau 3. Modifications posologiques du trametinib en raison de la toxicité chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans

    Action

    Posologie actuelle de 1 mg une fois par jour

    Posologie actuelle de 1,5 mg une fois par jour

    Posologie actuelle de 2 mg une fois par jour

    Première réduction de dose

    0,5 mg une fois par jour

    1 mg (deux comprimés de 0,5 mg) une fois par jour

    1,5 mg ( trois comprimés de 0,5 mg) une fois par jour

    Deuxième réduction de dose

    Sans objet, voir ci-dessous

    0,5 mg une fois par jour

    1 mg (deux comprimés de 0,5 mg) une fois par jour

    Modification ultérieure

    Arrêtez définitivement le trametinib si vous ne pouvez pas tolérer un maximum de 2 réductions de dose

    Modification de la posologie en cas de nouvelles tumeurs malignes cutanées primitives

    Si de nouvelles tumeurs malignes cutanées apparaissent, une modification de la posologie du trametinib n'est pas nécessaire.

    Modification de la posologie pour Nouvelles tumeurs malignes primaires non cutanées

    Si de nouvelles tumeurs malignes non cutanées surviennent chez des patients recevant une association trametinib/dabrafenib, une modification posologique du trametinib n'est pas nécessaire.

    Modification posologique en cas de réactions médicamenteuses fébriles

    Fièvre (température de 38 à 40 °C) ) ou tout symptôme initial de récidive de la fièvre : interrompre le traitement par trametinib jusqu'à ce que l'effet indésirable disparaisse. Une fois la fièvre résolue, le trametinib peut être repris à la même dose ou à une dose réduite.

    Fièvre > 40 °C ou fièvre accompagnée de complications (par ex. frissons, hypotension, déshydratation, insuffisance rénale) : interrompre le traitement par trametinib jusqu'à ce que la fièvre disparaisse pendant ≥ 24 heures; peut reprendre le trametinib à une dose identique ou réduite ou l'arrêter définitivement.

    Modification de la posologie en cas d'effets dermatologiques

    Toxicité cutanée intolérable de grade 2 : interrompre le trametinib pendant 3 semaines maximum. Si une amélioration est constatée dans les 3 semaines, reprendre le traitement à dose réduite. Arrêtez définitivement le traitement chez les personnes dont la toxicité cutanée ne s'améliore pas dans les 3 semaines suivant l'interruption du traitement.

    Toxicité cutanée de grade 3 ou 4 : interrompre le traitement pendant 3 semaines maximum. Si une amélioration est observée dans les 3 semaines, reprendre le traitement à dose réduite. Arrêtez définitivement le traitement chez les personnes présentant une toxicité cutanée intolérable ne s'améliorant pas dans les 3 semaines suivant l'interruption du traitement.

    Effets indésirables cutanés graves (CICATRICES) : Arrêtez définitivement le trametinib.

    Modification de la posologie en cas d'effets cardiaques

    Asymptomatique diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par rapport à la valeur initiale ≥ 10 % et jusqu'à un niveau inférieur à la limite inférieure de la normale spécifique à l'établissement : interrompre le trametinib pendant 4 semaines maximum. Si la FEVG revient à des valeurs normales dans les 4 semaines, reprenez le traitement à dose réduite. Arrêtez définitivement le traitement chez les personnes présentant une diminution de la FEVG ne s'améliorant pas dans les 4 semaines suivant l'interruption du traitement.

    Cardiomyopathie symptomatique ou diminution absolue de la FEVG par rapport à la valeur initiale > 20 % et à un niveau inférieur à la limite inférieure de la normale spécifique à l'établissement : Arrêtez définitivement le trametinib.

    Modification de la posologie en cas d'hémorragie

    Événements hémorragiques de grade 3 : suspendre le traitement par trametinib. Si une amélioration est observée, reprendre le traitement à dose réduite. Si aucune amélioration n'est observée, arrêtez définitivement le médicament.

    Événements hémorragiques de grade 4 : arrêtez définitivement le trametinib.

    Modification de la posologie en cas de thromboembolie veineuse

    TVP ou EP non compliquées : interrompez le trametinib pendant 3 semaines maximum. . Si une amélioration au grade 0 ou 1 est observée dans les 3 semaines, reprendre le traitement à une dose plus faible. Si aucune amélioration n'est observée dans les 3 semaines, arrêtez définitivement le trametinib.

    EP mettant la vie en danger : arrêtez définitivement le trametinib.

    Modification de la posologie en cas d'effets oculaires

    Décollements épithéliaux pigmentaires de la rétine : interrompez le trametinib pendant une durée maximale de 3 semaines. 3 semaines. Si ces décollements de rétine s'améliorent dans les 3 semaines, reprenez le traitement à la même dose ou à une dose réduite. Arrêtez définitivement le traitement ou reprenez le traitement à une dose réduite chez les personnes présentant des décollements épithéliaux pigmentaires rétiniens ne s'améliorant pas dans les 3 semaines.

    Occlusion de la veine rétinienne : arrêtez définitivement le trametinib.

    Uvéite associée à l'association trametinib/dabrafenib : aucune modification posologique du trametinib n'est nécessaire.

    Modification de la posologie en cas d'effets pulmonaires

    Maladie pulmonaire interstitielle ou pneumopathie liée au traitement : arrêter définitivement le trametinib.

    Modification de la posologie pour Autres toxicités

    Réaction indésirable intolérable de grade 2 ou de tout grade 3 : interrompre le traitement. Si l’effet indésirable s’améliore jusqu’au grade 0 ou 1, reprendre le traitement à dose réduite. Si l'effet indésirable ne s'améliore pas jusqu'au grade 0 ou 1, arrêtez définitivement le trametinib.

    Effet indésirable de grade 4 (première occurrence) : interrompez le traitement jusqu'à ce que l'effet indésirable s'améliore jusqu'au grade 0 ou 1, puis reprenez le traitement à dose réduite. . Si l'effet indésirable de grade 4 ne s'améliore pas jusqu'au grade 0 ou 1, arrêtez définitivement le trametinib.

    Effet indésirable de grade 4 (récurrent) : arrêtez définitivement le trametinib.

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Insuffisance hépatique légère : aucun ajustement posologique requis.

    Modérée (concentration de bilirubine > 1,5 à 3 fois la LSN et toute concentration d'AST) ou sévère (concentration de bilirubine > 1,5 à 3 fois la LSN et toute concentration d'AST) 3 à 10 fois la LSN et toute concentration d'AST) insuffisance hépatique : posologie appropriée non établie. Tenez compte des risques et des avantages potentiels du médicament lors de l'instauration d'un traitement par trametinib ou de la détermination de la posologie appropriée.

    Insuffisance rénale

    Débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé de 15 à 89 ml/minute pour 1,73 m2 : Aucun ajustement posologique requis.

    Patients gériatriques

    Aucune recommandation posologique spécifique chez les patients âgés de ≥65 ans.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Aucune.
    • Avertissements/Précautions

    Thérapie combinée

    Lorsque la thérapie combinée avec le trametinib inclut l'utilisation du dabrafenib, des mises en garde, des précautions et des contre-indications du dabrafenib doivent également être prises en compte.

    Développement de nouvelles tumeurs malignes primaires

    Les nouvelles tumeurs malignes primaires cutanées et non cutanées constituent un effet de classe connu des inhibiteurs de BRAF (c'est-à-dire dabrafenib, encorafenib, vémurafénib). Carcinome épidermoïde cutané, kératoacanthomes, nouveau mélanome primitif, carcinome basocellulaire et tumeurs malignes non cutanées signalés chez les patients recevant du trametinib en association avec le dabrafenib.

    Effectuer des évaluations dermatologiques avant le début du traitement et tous les 2 mois pendant le traitement, puis jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement combiné. Surveillez de près les patients pour détecter les signes ou symptômes de nouvelles tumeurs malignes non cutanées.

    Hémorragie

    Une hémorragie (parfois mortelle), y compris une hémorragie intracrânienne ou gastro-intestinale, est survenue pendant le traitement combiné trametinib/dabrafenib.

    En cas d'événements hémorragiques, modification de la posologie et/ou du traitement. un arrêt peut être nécessaire. En cas d'événements hémorragiques de grade 3, interrompez le traitement par trametinib. Si une amélioration est observée, le trametinib peut être repris à une posologie réduite. Si aucune amélioration n’est observée, arrêtez définitivement le trametinib. En cas d'événements hémorragiques de grade 4, arrêtez définitivement le trametinib.

    Colite et perforation gastro-intestinale

    Des colites et perforations gastro-intestinales, parfois mortelles, sont survenues avec la monothérapie et l'association trametinib/dabrafenib.

    Surveillez de près les patients pour déceler toute manifestation de colite et de perforation gastro-intestinale. .

    Thromboembolie veineuse

    Une thromboembolie veineuse (TEV) est survenue pendant le traitement combiné trametinib/dabrafenib.

    Recommandez aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils développent des symptômes de TVP ou d'EP (par ex. , essoufflement, douleur thoracique, gonflement des bras ou des jambes). Une modification de la posologie ou un arrêt du traitement peut être nécessaire en cas de TVP ou d'EP.

    Effets cardiaques

    Cardiomyopathie, y compris insuffisance cardiaque, rapportée avec la monothérapie et l'association trametinib/dabrafenib.

    Évaluer la FEVG par échocardiographie ou angiographie radionucléide multigated (MUGA) avant l'initiation et après 1 mois de traitement, puis tous les 2 à 3 mois pendant le traitement.

    En cas de cardiomyopathie, une interruption du traitement, une réduction de la posologie ou un arrêt du médicament sont justifiés.

    Effets oculaires

    Décollements épithéliaux pigmentaires rétiniens et occlusion veineuse rétinienne signalés avec le traitement par trametinib. L'occlusion de la veine rétinienne peut entraîner un œdème maculaire, une diminution de la fonction visuelle, une néovascularisation et un glaucome.

    Effectuer une évaluation ophtalmologique périodiquement et selon les indications cliniques pendant le traitement. Chez les patients signalant une perte de vision ou des troubles visuels, effectuez des évaluations ophtalmologiques dans les 24 heures.

    Si un décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien est diagnostiqué, suspendez le traitement par le trametinib. Si la résolution est confirmée dans les 3 semaines, reprenez le trametinib à la même dose ou à une dose réduite. Si aucune amélioration n'est observée dans les 3 semaines, interrompez définitivement le traitement ou reprenez-le à une dose réduite.

    Arrêtez définitivement le trametinib chez les patients présentant une occlusion veineuse rétinienne confirmée.

    Si une uvéite survient chez les patients recevant l'association traitement par trametinib et dabrafenib, aucune modification posologique du trametinib n'est nécessaire.

    Effets pulmonaires

    Maladie pulmonaire interstitielle ou pneumopathie rapportée avec la monothérapie ou l'association trametinib/dabrafenib.

    Chez les patients présentant des manifestations pulmonaires nouvelles ou progressives (par ex. toux, dyspnée, hypoxie , épanchement pleural, infiltrats), interrompre le traitement par trametinib en attendant les résultats de l'investigation clinique.

    Arrêter définitivement le trametinib chez les patients diagnostiqués avec une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumopathie liée au traitement.

    Réactions fébriles aux médicaments

    Réactions fébriles graves aux médicaments (y compris fièvre accompagnée d'hypotension, de frissons/frissons, de déshydratation ou d'insuffisance rénale) signalées pendant le traitement combiné trametinib/dabrafenib.

    Si la température du patient ≥100,4°F (38,0°C), interrompre le trametinib (et le dabrafenib, s'ils sont utilisés en association) ; évaluer les signes et symptômes d'infection et surveiller la fonction rénale (par exemple, créatinine sérique) pendant et après une fièvre sévère. Peut reprendre le trametinib (et le dabrafenib, s'il est utilisé en association) ≥24 heures après la récupération à une dose identique ou réduite.

    Utiliser des antipyrétiques prophylactiques lors de la reprise du trametinib à la suite de réactions fébriles graves ou d'une fièvre associée à des complications. Utiliser des corticostéroïdes (par exemple, prednisone 10 mg par jour) pendant au moins 5 jours en cas de deuxième apparition ou d'apparitions ultérieures de fièvre prolongée (d'une durée > 3 jours) ou de fièvre associée à des complications (par exemple déshydratation, hypotension, insuffisance rénale, frissons/frissons sévères) sans preuve d'une infection active.

    Effets dermatologiques

    Effets indésirables cutanés sévères (SCAR), notamment syndrome de Stevens-Johnson et réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, rapportés lors de la surveillance post-commercialisation au cours d'un traitement par trametinib en association avec le dabrafenib.

    Surveillez les toxicités cutanées graves nouvelles ou aggravées. En cas d'apparition d'une toxicité dermatologique, une modification de la posologie ou un arrêt du traitement peut être nécessaire. Arrêtez définitivement le trametinib en cas d'apparition de CICATRICES.

    Hyperglycémie

    Hyperglycémie rapportée chez les patients recevant un traitement combiné trametinib/dabrafenib.

    Surveiller les concentrations sériques de glucose avant le début du traitement et selon les besoins cliniques chez les patients présentant un diabète sucré préexistant ou une hyperglycémie. .

    Morbidité et mortalité fœtales/néonatales

    Peut nuire au fœtus ; Embryotoxique et abortif chez les animaux.

    Recommander aux patientes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant et pendant 4 mois après le traitement.

    En cas d'utilisation pendant la grossesse, informer du risque potentiel pour le fœtus. .

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Peut nuire au fœtus.

    Allaitement

    On ne sait pas si distribué dans le lait maternel. Les effets sur les nourrissons allaités et la production de lait sont également inconnus. Arrêtez l'allaitement pendant le traitement et pendant 4 mois après la dernière dose.

    Femmes et hommes en âge de procréer

    Peut réduire la fertilité féminine.

    Recommander aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant et pendant 4 mois après le traitement.

    Recommandez aux hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer d'utiliser des préservatifs pendant le traitement par trametinib et pendant au moins 4 mois après la dernière dose.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité non établie chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans, ou lorsqu'ils sont utilisés en monothérapie chez les patients pédiatriques.

    Utilisation gériatrique

    Monothérapie : expérience insuffisante chez les patients âgés de ≥ 65 ans pour déterminer si les patients gériatriques réagissent différemment des patients plus jeunes. adultes.

    Thérapie combinée : aucune différence globale dans l'efficacité de la thérapie combinée trametinib/dabrafenib par rapport aux adultes plus jeunes atteints de mélanome ; certains effets indésirables (c.-à-d. œdème périphérique, anorexie) sont survenus plus fréquemment chez les patients gériatriques atteints de mélanome métastatique. Expérience insuffisante avec l'association trametinib/dabrafenib chez les patients âgés de ≥ 65 ans atteints d'un CPNPC pour déterminer si les patients gériatriques répondent différemment des adultes plus jeunes. Expérience insuffisante chez les jeunes adultes atteints d'un cancer anaplasique de la thyroïde pour déterminer si les patients gériatriques réagissent différemment que les jeunes adultes.

    Insuffisance hépatique

    Une légère insuffisance hépatique n'a pas affecté de manière substantielle l'exposition systémique au trametinib.

    Posologie appropriée non établi chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère. Une insuffisance hépatique modérée ou sévère n'a pas augmenté de manière substantielle l'exposition systémique par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale.

    Insuffisance rénale

    Un DFG estimé de 15 à 89 ml/minute par 1,73 m2 n'a pas affecté de manière substantielle l'exposition systémique au trametinib.

    p>

    Non étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

    Effets indésirables courants

    Les effets indésirables les plus courants (≥20 %) chez les adultes recevant du trametinib en monothérapie sont les éruptions cutanées, la diarrhée et le lymphœdème.

    Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %) chez les adultes recevant du trametinib en association avec le dabrafenib pour le traitement adjuvant du mélanome comprennent la fièvre, la fatigue, les nausées, les maux de tête, les éruptions cutanées, les frissons, la diarrhée, les vomissements, l'arthralgie et la myalgie.

    Les plus courants Les effets indésirables (≥ 20 %) chez les adultes recevant du trametinib en association avec le dabrafenib pour un mélanome non résécable ou métastatique comprennent la fièvre, les nausées, les éruptions cutanées, les frissons, la diarrhée, les vomissements, l'hypertension et l'œdème périphérique.

    L'effet indésirable le plus courant Les réactions (≥ 20 %) chez les adultes recevant du trametinib en association avec le dabrafenib pour un CPNPC métastatique comprennent la fièvre, la fatigue, les nausées, les vomissements, la diarrhée, la peau sèche, la diminution de l'appétit, l'œdème, les éruptions cutanées, les frissons, les hémorragies, la toux et la dyspnée.

    Les effets indésirables les plus fréquents (≥20 %) chez les adultes recevant du trametinib en association avec le dabrafenib pour d'autres tumeurs solides comprennent la pyrexie, la fatigue, les nausées, les éruptions cutanées, les frissons, les maux de tête, les hémorragies, la toux, les vomissements, la constipation, la diarrhée, la myalgie. , arthralgie et œdème.

    Les effets indésirables les plus fréquents (≥20 %) chez les patients pédiatriques recevant du trametinib en association avec le dabrafenib pour des tumeurs solides comprennent la pyrexie, les éruptions cutanées, les vomissements, la fatigue, la peau sèche, la toux et la diarrhée. , dermatite acnéiforme, maux de tête, douleurs abdominales, nausées, hémorragie, constipation et panaris.

    Quels autres médicaments affecteront Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été menée.

    Inducteur du CYP3A et inhibiteur du CYP2C8 in vitro.

    Substrat de glycoprotéine P (P-gp) et pompe d'exportation de sels biliaires (BSEP) .

    Ne constitue pas un substrat pour les isoenzymes CYP, la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), le polypeptide transporteur d'anions organiques (OATP) 1B1, l'OATP1B3, l'OATP2B1, le transporteur de cations organiques (OCT) 1, la protéine associée à la multirésistance aux médicaments ( MRP) 2, ou extrusion de composés multidrogues et toxiques 1 (MATE1).

    Pas un inhibiteur des isoenzymes CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4.

    N'est pas un inhibiteur du polypeptide transporteur d'anions organiques (OATP) 1B1, OATP1B3, du transporteur d'anions organiques (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 ou MATE1.

    Médicaments métabolisés par Enzymes microsomales hépatiques

    Substrats du CYP3A4 : interaction pharmacocinétique potentielle (diminution des concentrations du substrat médicamenteux).

    Substrats du CYP2C8 : interaction pharmacocinétique potentielle (augmentation des concentrations du substrat médicamenteux).

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Dabrafenib

    Aucun effet cliniquement pertinent sur l'ASC du trametinib

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