Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Nazwy marek: Mekinist
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Czerniak

W skojarzeniu z dabrafenibem jako leczenie uzupełniające po całkowitej resekcji czerniaka z mutacją BRAF V600E lub V600K i zajęciem węzłów chłonnych.

Sam lub w skojarzeniu z dabrafenibem do leczenia nieresekcyjnego czerniaka lub czerniaka z przerzutami u wybranych pacjentów z mutacją BRAF V600E lub V600K (wyznaczony przez FDA jako lek sierocy w monoterapii lub w przypadku stosowania w tym celu w skojarzeniu).

p>

Zatwierdzony przez FDA test do diagnostyki in vitro (np. zestaw THxID BRAF) wymagany do potwierdzenia obecności mutacji BRAF V600E lub V600K przed rozpoczęciem monoterapii lub terapii skojarzonej.

Nie zaleca się stosowania jako pojedynczego leku u pacjentów z czerniakiem, u których wystąpiła progresja choroby po leczeniu inhibitorem BRAF.

NSCLC

Stosowany w skojarzeniu z dabrafenibem w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc z przerzutami (NSCLC) u pacjentów z mutacją BRAF V600E (oznaczony przez FDA jako lek sierocy, jeśli jest stosowany w skojarzeniu do tego zastosowania) .

Test diagnostyczny zatwierdzony przez FDA (np. zestaw THxID BRAF) wymagany do potwierdzenia obecności mutacji BRAF V600E przed rozpoczęciem terapii.

Anaplastyczny rak tarczycy

Stosowany w skojarzeniu z dabrafenibem w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego anaplastycznego raka tarczycy u pacjentów z mutacją BRAF V600E, gdy nie są dostępne zadowalające możliwości leczenia lokoregionalnego (oznaczony przez FDA jako lek sierocy, gdy stosowane w połączeniu do tego zastosowania).

Wymagane badanie w celu potwierdzenia obecności mutacji BRAF V600E przed rozpoczęciem terapii; obecnie nie jest dostępny żaden test diagnostyczny zatwierdzony przez FDA do wykrywania BRAF V600E w anaplastycznym raku tarczycy.

Nowotwory lite z mutacją BRAF V600E

Stosowany w skojarzeniu z dabrafenibem w leczeniu dorosłych i dzieci w wieku ≥6 lat z nieresekcyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi (z wyjątkiem raka jelita grubego) z mutacją BRAF V600E, u których uległy progresji po wcześniejszym leczeniu i nie ma zadowalającego alternatywnego leczenia. Uznany przez FDA za lek sierocy do stosowania w skojarzeniu z glejakiem złośliwym.

Przyspieszone zatwierdzenie tego wskazania opiera się na wskaźniku odpowiedzi i czasie trwania odpowiedzi. Dalsze zatwierdzenie może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.

Wymagane badania w celu potwierdzenia obecności mutacji BRAF V600E przed rozpoczęciem terapii; obecnie nie jest dostępny żaden test diagnostyczny zatwierdzony przez FDA do wykrywania BRAF V600E w guzach litych innych niż czerniak i NSCLC.

Powiąż narkotyki

Jak używać Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Czerniak: Przed rozpoczęciem leczenia trametynibem w monoterapii lub w skojarzeniu z trametynibem należy potwierdzić obecność mutacji V600E lub V600K w kinazie serynowo-treoninowej b-Raf (BRAF) za pomocą testu diagnostycznego zatwierdzonego przez FDA (np. zestawu THxID BRAF). dabrafenib.
  • Inne guzy lite: Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego z lekiem należy potwierdzić obecność mutacji BRAF V600E za pomocą testu diagnostycznego zatwierdzonego przez FDA (np. zestawu THxID BRAF), jeśli jest dostępny. trametynib i dabrafenib w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc z przerzutami (NSCLC), miejscowo zaawansowanego lub anaplastycznego raka tarczycy z przerzutami lub innych nieoperacyjnych lub przerzutowych guzów litych.
  • Przed rozpoczęciem leczenia w przypadku stosowania w skojarzeniu z dabrafenibem należy przeprowadzić ocenę dermatologiczną.
  • Ocenić frakcję wyrzutową lewej komory ( LVEF) za pomocą echokardiogramu lub badania wielobramkowego (MUGA) przed rozpoczęciem leczenia trametynibem w monoterapii lub w skojarzeniu z dabrafenibem.
  • Monitoruj stężenie glukozy w surowicy po rozpoczęciu leczenia skojarzonego z trametynibem i dabrafenibem u pacjentek z istniejącą wcześniej cukrzycą lub hiperglikemią.
  • Wykonaj test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym.

    • Monitorowanie pacjenta

  • W przypadku stosowania w skojarzeniu z dabrafenibem należy przeprowadzać badania dermatologiczne co 2 miesiące w trakcie leczenia i przez okres do 6 miesięcy po zaprzestaniu terapii skojarzonej. Należy monitorować objawy przedmiotowe i podmiotowe nowych nowotworów złośliwych innych niż skóra.
  • Ocenić LVEF za pomocą echokardiogramu lub badania MUGA 1 miesiąc po rozpoczęciu leczenia, a następnie co 2–3 miesiące w trakcie leczenia.
  • W trakcie leczenia należy wykonywać okresowe badania okulistyczne oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w przypadku zaburzeń widzenia.
  • Ściśle monitorować pod kątem objawów zapalenia okrężnicy lub perforacji przewodu pokarmowego.
  • Monitoruj pod kątem objawów zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej (np. duszności, bólu w klatce piersiowej, obrzęku ramion lub nóg).
  • Monitoruj pod kątem nowych lub pogorszających się poważnych reakcje skórne podczas leczenia.
  • Podczas leczenia skojarzonego z trametynibem i dabrafenibem u pacjentów z istniejącą wcześniej cukrzycą lub hiperglikemią należy monitorować stężenie glukozy w surowicy, jeśli jest to klinicznie uzasadnione.

    • Premedykacja i profilaktyka

  • W przypadku wznowienia leczenia trametynibem po ustąpieniu ciężkiej reakcji gorączkowej lub gorączki związanej z powikłaniami należy podać leki przeciwgorączkowe jako profilaktykę wtórną.

    • Inne uwagi ogólne

  • Klinicyści powinni zapoznać się z opublikowanymi protokołami w celu uzyskania informacji na temat dawkowania, sposobu podawania i kolejności podawania innych leków przeciwnowotworowych stosowanych w leczeniu schematy skojarzone z trametynibem. W przypadku stosowania w skojarzeniu z dabrafenibem, oprócz tych związanych z trametynibem, należy wziąć pod uwagę zwykłe przestrogi, środki ostrożności i przeciwwskazania związane z dabrafenibem.

    • Podawanie

    < h4>Podawanie doustne

    Podawać doustnie raz dziennie, mniej więcej co 24 godziny, co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku.

    Dawkowanie

    Dostępne jako sulfotlenek dimetylu trametynibu; dawkowanie wyrażone w przeliczeniu na trametynib.

    Pacjenci

    Mutant BRAF V600E Guzy lite Doustnie

    Zalecane dawkowanie u dzieci w wieku ≥6 lat i masie ciała co najmniej 26 kg opisano w tabeli 1 (stosować w połączeniu z dabrafenibem). Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

    Tabela 1. Dawkowanie trametynibu u dzieci i młodzieży w wieku ≥6 lat

    Masa ciała

    Zalecane dawkowanie

    26 kg do 37 kg

    1 mg (dwie tabletki 0,5 mg) raz na dobę

    38 kg do 50 kg

    1,5 mg (trzy tabletki 0,5 mg) -mg tabletki) raz na dobę

    51 kg lub więcej

    2 mg raz na dobę

    Dorośli

    Terapia uzupełniająca czerniaka w leczeniu czerniaka Doustnie

    2 mg raz na dobę (stosować w skojarzeniu z dabrafenibem). Kontynuuj leczenie przez okres do 1 roku lub do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

    Monoterapia czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami. Doustnie

    2 mg raz na dobę. Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

    Terapia skojarzona w przypadku czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami. Doustnie

    2 mg raz na dobę (stosować w skojarzeniu z dabrafenibem). Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

    NSCLC Doustnie

    2 mg raz na dobę (stosowanie w skojarzeniu z dabrafenibem). Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

    Anaplastyczny rak tarczycy Doustnie

    2 mg raz na dobę (stosować w skojarzeniu z dabrafenibem). Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

    Mutant BRAF V600E Guzy lite Doustnie

    2 mg raz na dobę (stosować w skojarzeniu z dabrafenibem). Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność

    U pacjentów, u których wystąpią działania niepożądane, dawkę można zmniejszyć lub tymczasowo przerwać leczenie (Tabele 2 i 3). Ze względu na toksyczność można zmniejszyć dawkę do 2 razy. W przypadku stosowania w skojarzeniu z dabrafenibem może być również konieczna modyfikacja dawkowania dabrafenibu ze względu na toksyczność.

    Tabela 2. Modyfikacje dawki trametynibu ze względu na toksyczność u dorosłych

    Działanie

    Zalecane dawkowanie

    Pierwsze zmniejszenie dawki

    1,5 mg (trzy tabletki 0,5 mg) raz na dobę

    Drugie zmniejszenie dawki

    1 mg (dwie tabletki 0,5 mg) raz na dobę codziennie

    Późniejsze modyfikacje

    Odstawić na stałe trametynib

    Tabela 3. Modyfikacje dawki trametynibu ze względu na toksyczność u dzieci i młodzieży w wieku 6–17 lat

    Działanie

    Aktualne dawkowanie 1 mg raz dziennie

    Aktualna dawka 1,5 mg raz dziennie

    Aktualna dawka 2 mg raz dziennie

    Pierwsze zmniejszenie dawki

    0,5 mg raz na dobę

    1 mg (dwie tabletki 0,5 mg) raz na dobę

    1,5 mg ( trzy tabletki 0,5 mg) raz dziennie

    Drugie zmniejszenie dawki

    Nie dotyczy, patrz poniżej

    0,5 mg raz dziennie

    1 mg (dwie tabletki 0,5 mg) raz dziennie

    Późniejsza modyfikacja

    Należy trwale przerwać stosowanie trametynibu, jeśli nie można tolerować maksymalnie 2 redukcji dawki

    Modyfikacja dawkowania w przypadku nowych pierwotnych nowotworów skóry

    W przypadku wystąpienia nowych nowotworów złośliwych skóry modyfikacja dawkowania trametynibu nie jest konieczna.

    Modyfikacja dawkowania w przypadku nowych pierwotnych nowotworów złośliwych Nowe pierwotne nowotwory złośliwe inne niż skórne

    W przypadku wystąpienia nowych nowotworów złośliwych innych niż skórne u pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną trametynibem z dabrafenibem modyfikacja dawkowania trametynibu nie jest konieczna.

    Modyfikacja dawkowania w przypadku gorączkowych reakcji na leki

    Gorączka (temperatura 38–40°C) ) lub jakiekolwiek początkowe objawy nawrotu gorączki: Przerwać leczenie trametynibem do czasu ustąpienia działania niepożądanego. Po ustąpieniu gorączki można wznowić leczenie trametynibem w tej samej lub zmniejszonej dawce.

    Gorączka > 40°C lub gorączka z powikłaniami (np. dreszcze, niedociśnienie, odwodnienie, niewydolność nerek): Przerwać leczenie trametynibem do czasu ustąpienia gorączki przez ≥ 24 godziny; może wznowić leczenie trametynibem w tej samej lub zmniejszonej dawce albo trwale przerwać podawanie trametynibu.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na skutki dermatologiczne

    Nietolerowana toksyczność skórna 2. stopnia: przerwać stosowanie trametynibu na okres do 3 tygodni. Jeżeli poprawa nastąpi w ciągu 3 tygodni, należy wznowić leczenie w zmniejszonej dawce. W przypadku pacjentów, u których toksyczność skórna nie poprawia się w ciągu 3 tygodni od przerwania leczenia, należy trwale przerwać terapię.

    Toksyczność skórna 3. lub 4. stopnia: przerwać leczenie na okres do 3 tygodni. Jeśli poprawa zostanie zaobserwowana w ciągu 3 tygodni, należy wznowić podawanie leku w zmniejszonej dawce. W przypadku pacjentów, u których toksyczność skórna jest nie do zniesienia i nie poprawia się w ciągu 3 tygodni od przerwania leczenia, należy trwale przerwać leczenie.

    Ciężkie skórne reakcje niepożądane (SCAR): Należy trwale przerwać leczenie trametynibem.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na objawy kardiologiczne

    Bezobjawowe zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) od wartości wyjściowej ≥10% i do poziomu poniżej dolnej granicy normy specyficznej dla danej placówki: Przerwać leczenie trametynibem na okres do 4 tygodni. Jeśli LVEF powróci do wartości prawidłowych w ciągu 4 tygodni, należy wznowić podawanie leku w zmniejszonej dawce. Należy trwale przerwać leczenie u osób z obniżoną LVEF, która nie poprawia się w ciągu 4 tygodni od przerwania leczenia.

    Kardiomiopatia objawowa lub bezwzględne zmniejszenie LVEF w stosunku do wartości wyjściowych >20% i do poziomu poniżej dolnej granicy normy specyficznej dla danej placówki: Należy trwale przerwać podawanie trametynibu.

    Modyfikacja dawkowania w przypadku krwotoku

    Zdarzenia krwotoczne 3. stopnia: wstrzymać leczenie trametynibem. W przypadku zaobserwowania poprawy należy wznowić leczenie w zmniejszonej dawce. W przypadku braku poprawy należy trwale odstawić lek.

    Zdarzenia krwotoczne 4. stopnia: odstawić trametynib na stałe.

    Modyfikacja dawkowania w przypadku żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

    Niepowikłana ZŻG lub ZP: przerwać stosowanie trametynibu na okres do 3 tygodni . Jeżeli w ciągu 3 tygodni zostanie zaobserwowana poprawa do stopnia 0 lub 1, należy wznowić leczenie mniejszą dawką. Jeżeli w ciągu 3 tygodni nie zostanie zaobserwowana poprawa, należy trwale zaprzestać stosowania trametynibu.

    Zagrażająca życiu PE: odstawić trametynib na stałe.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na objawy na oczy

    Odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki: Przerwać trametynib na maksymalnie 3 tygodnie. Jeśli odwarstwienie siatkówki ustąpi w ciągu 3 tygodni, należy wznowić podawanie leku w tej samej lub zmniejszonej dawce. W przypadku pacjentów, u których odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki nie poprawia się w ciągu 3 tygodni, należy trwale przerwać terapię lub wznowić terapię w zmniejszonej dawce.

    Zamknięcie żył siatkówki: Należy trwale przerwać podawanie trametynibu.

    Zapalenie błony naczyniowej oka podczas leczenia skojarzonego trametynibem i dabrafenibem: modyfikacja dawkowania trametynibu nie jest konieczna.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na objawy płucne

    Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc związane z leczeniem: Należy trwale przerwać podawanie trametynibu.

    Modyfikacja dawkowania Inna toksyczność

    Nietolerowana reakcja niepożądana stopnia 2. lub dowolna reakcja niepożądana stopnia 3.: Przerwać leczenie. Jeśli działanie niepożądane ulegnie poprawie do stopnia 0 lub 1, wznowić podawanie leku w zmniejszonej dawce. Jeśli działanie niepożądane nie ustąpi do stopnia 0 lub 1, należy trwale zaprzestać stosowania trametynibu.

    Działanie niepożądane stopnia 4 (pierwsze wystąpienie): przerwać leczenie do czasu poprawy stopnia działania niepożądanego 0 lub 1, następnie wznowić leczenie w zmniejszonej dawce . Jeśli działanie niepożądane stopnia 4. nie ulegnie poprawie do stopnia 0 lub 1, należy trwale zaprzestać stosowania trametynibu.

    Działanie niepożądane stopnia 4 (nawracające): Całkowicie odstawić trametynib.

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Łagodne zaburzenia czynności wątroby: nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

    Umiarkowane (stężenie bilirubiny >1,5–3-krotność GGN i dowolne stężenie AST) lub ciężkie (stężenie bilirubiny 3–10-krotność GGN i dowolne stężenie AST) zaburzenia czynności wątroby: nie ustalono odpowiedniego dawkowania. Rozpoczynając leczenie trametynibem lub ustalając odpowiednią dawkę, należy wziąć pod uwagę potencjalne ryzyko i korzyści związane ze stosowaniem leku.

    Zaburzenie czynności nerek

    Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) 15–89 ml/min na 1,73 m2: Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

    Pacjenci w podeszłym wieku

    Brak specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów w wieku ≥65 lat.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Brak.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Terapia skojarzona

    Jeśli terapia skojarzona z trametynibem obejmuje stosowanie dabrafenibu, należy również wziąć pod uwagę przestrogi, środki ostrożności i przeciwwskazania dotyczące dabrafenibu.

    Rozwój nowych pierwotnych nowotworów złośliwych

    Nowe pierwotne nowotwory złośliwe skóry i inne niż skórne są znanym efektem klasy inhibitorów BRAF (tj. dabrafenibu, enkorafenibu, wemurafenibu). U pacjentów otrzymujących trametynib w skojarzeniu z dabrafenibem zgłaszano raka płaskonabłonkowego skóry, rogowiaka kolczystokomórkowego, nowego czerniaka pierwotnego, raka podstawnokomórkowego i nowotwory inne niż skóra.

    Przed rozpoczęciem leczenia i co 2 miesiące w jego trakcie należy wykonywać badania dermatologiczne, a następnie przez okres do 6 miesięcy po zaprzestaniu leczenia skojarzonego. Uważnie monitoruj pacjentów pod kątem oznak i objawów nowych nowotworów innych niż skórne.

    Krwotok

    Podczas terapii skojarzonej trametynibem i dabrafenibem wystąpił krwotok (czasami śmiertelny), w tym krwotok wewnątrzczaszkowy lub krwotok z przewodu pokarmowego.

    W przypadku wystąpienia zdarzeń krwotocznych należy zmodyfikować dawkowanie i/lub leczenie może być konieczne przerwanie leczenia. W przypadku zdarzeń krwotocznych stopnia 3. należy przerwać leczenie trametynibem. W przypadku zaobserwowania poprawy leczenie trametynibem można wznowić w zmniejszonej dawce. W przypadku braku poprawy należy trwale przerwać stosowanie trametynibu. W przypadku zdarzeń krwotocznych stopnia 4. należy trwale przerwać podawanie trametynibu.

    Zapalenie okrężnicy i perforacja przewodu pokarmowego

    W przypadku monoterapii i leczenia skojarzonego trametynibem i dabrafenibem występowało zapalenie okrężnicy i perforacja przewodu pokarmowego, czasami śmiertelne.

    Ściśle monitoruj pacjentów pod kątem objawów zapalenia okrężnicy i perforacji przewodu pokarmowego .

    Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

    Podczas leczenia skojarzonego trametynibem i dabrafenibem występowała żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ).

    Zalecaj pacjentom, aby natychmiast zgłosili się do lekarza, jeśli wystąpią u nich objawy ZŻG lub ZP (np. , duszność, ból w klatce piersiowej, obrzęk ramion lub nóg). W przypadku wystąpienia DVT lub PE może być konieczna modyfikacja dawkowania lub przerwanie leczenia.

    Efekty kardiologiczne

    Kardiomiopatia, w tym niewydolność serca, zgłaszana podczas monoterapii i terapii skojarzonej trametynibem z dabrafenibem.

    Ocenić LVEF za pomocą echokardiogramu lub wielobramkowej angiografii radionuklidowej (MUGA) przed rozpoczęciem i po 1 miesiącu terapii, następnie co 2–3 miesiące w trakcie terapii.

    W przypadku wystąpienia kardiomiopatii uzasadnione jest przerwanie leczenia, zmniejszenie dawki lub odstawienie leku.

    Efekty dotyczące oczu

    Odwarstwienia nabłonka barwnikowego siatkówki i niedrożność żył siatkówki zgłaszane podczas leczenia trametynibem. Niedrożność żył siatkówki może prowadzić do obrzęku plamki, pogorszenia funkcji wzroku, neowaskularyzacji i jaskry.

    Podczas leczenia należy wykonywać badania okulistyczne okresowo i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. U pacjentów zgłaszających utratę wzroku lub zaburzenia widzenia należy przeprowadzić ocenę okulistyczną w ciągu 24 godzin.

    W przypadku stwierdzenia odwarstwienia nabłonka barwnikowego siatkówki należy wstrzymać leczenie trametynibem. Jeżeli ustąpienie zostanie potwierdzone w ciągu 3 tygodni, należy wznowić leczenie trametynibem w tej samej lub zmniejszonej dawce. Jeśli w ciągu 3 tygodni nie zostanie zaobserwowana poprawa, należy trwale przerwać leczenie lub wznowić leczenie w zmniejszonej dawce.

    Na stałe przerwać leczenie trametynibem u pacjentów z potwierdzonym niedrożnością żyły siatkówki.

    Jeśli u pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone wystąpi zapalenie błony naczyniowej oka terapii trametynibem i dabrafenibem, nie jest wymagana modyfikacja dawkowania trametynibu.

    Efekty płucne

    Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc zgłaszane podczas stosowania monoterapii lub terapii skojarzonej trametynibem i dabrafenibem.

    U pacjentów z nowymi lub postępującymi objawami płucnymi (np. kaszlem, dusznością, niedotlenieniem , wysięk opłucnowy, nacieki), przerwać leczenie trametynibem do czasu uzyskania wyników badania klinicznego.

    Na stałe przerwać podawanie trametynibu u pacjentów, u których zdiagnozowano śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc związane z leczeniem.

    Gorączkowe reakcje na leki

    Poważne gorączkowe reakcje na leki (w tym gorączka z towarzyszącym niedociśnieniem, dreszcze, odwodnienie lub niewydolność nerek) zgłaszane podczas leczenia skojarzonego trametynibem i dabrafenibem.

    Jeśli temperatura pacjenta ≥38,0°C), przerwać stosowanie trametynibu (i dabrafenibu, jeśli są stosowane w skojarzeniu); oceniać pod kątem oznak i objawów zakażenia oraz monitorować czynność nerek (np. stężenie kreatyniny w surowicy) podczas ciężkiej gorączki i po niej. Można wznowić leczenie trametynibem (i dabrafenibem, jeśli są stosowane w skojarzeniu) ≥24 godziny po powrocie do zdrowia w tej samej lub zmniejszonej dawce.

    Wznawiając trametynib po poważnych reakcjach gorączkowych lub gorączce związanej z powikłaniami, należy stosować profilaktyczne leki przeciwgorączkowe. Należy stosować kortykosteroidy (np. prednizon 10 mg na dobę) przez co najmniej 5 dni w przypadku drugiego lub kolejnego wystąpienia długotrwałej gorączki (trwającej > 3 dni) lub gorączki związanej z powikłaniami (np. odwodnieniem, niedociśnieniem, niewydolnością nerek, silnymi dreszczami/zesztywnieniem) bez dowody aktywnej infekcji.

    Skutki dermatologiczne

    Ciężkie skórne reakcje niepożądane (SCAR), w tym zespół Stevensa-Johnsona i reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi, zgłaszane w ramach nadzoru po wprowadzeniu produktu do obrotu podczas leczenia trametynibem w skojarzeniu z dabrafenibem.

    Monitoruj pod kątem nowych lub nasilających się poważnych toksyczności skórnych. W przypadku wystąpienia toksyczności dermatologicznej może być konieczna modyfikacja dawkowania lub przerwanie leczenia. W przypadku wystąpienia SCAR należy trwale odstawić trametynib.

    Hiperglikemia

    Hiperglikemię zgłaszaną u pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone trametynibem i dabrafenibem.

    Przed rozpoczęciem leczenia należy monitorować stężenie glukozy w surowicy i jeśli jest to klinicznie uzasadnione u pacjentów z istniejącą wcześniej cukrzycą lub hiperglikemią .

    Zachorowalność i śmiertelność płodów/noworodków

    Może powodować uszkodzenie płodu; działa embriotoksycznie i powoduje poronienie u zwierząt.

    Pacjentkom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu.

    W przypadku stosowania w czasie ciąży należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu .

    Określone populacje

    Ciąża

    Może powodować uszkodzenie płodu.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego. Nieznany jest także wpływ na niemowlęta karmione piersią i produkcję mleka. Należy przerwać karmienie piersią w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

    Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

    Może zmniejszać płodność kobiet.

    Zalecać kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez 4 miesiące po leczeniu.

    Zalecaj mężczyznom mającym partnerki w wieku rozrodczym stosowanie prezerwatyw podczas leczenia trametynibem i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

    Stosowanie u dzieci

    Bezpieczeństwo i bezpieczeństwo skuteczność nie została ustalona u dzieci w wieku <6 lat lub w przypadku stosowania w monoterapii u dzieci i młodzieży.

    Stosowanie w leczeniu geriatrycznym

    Monoterapia: Niewystarczające doświadczenie u pacjentów w wieku ≥ 65 lat, aby określić, czy pacjenci w podeszłym wieku reagują inaczej niż młodsi dorośli.

    Terapia skojarzona: Brak ogólnych różnic w skuteczności terapii skojarzonej trametynibem i dabrafenibem w porównaniu z młodszymi dorosłymi chorymi na czerniaka; niektóre działania niepożądane (tj. obrzęki obwodowe, jadłowstręt) występowały częściej u pacjentów w podeszłym wieku z czerniakiem z przerzutami. Niewystarczające doświadczenie w leczeniu skojarzonym trametynibem i dabrafenibem u pacjentów w wieku ≥65 lat z NSCLC, aby określić, czy pacjenci w podeszłym wieku reagują inaczej niż młodsi dorośli. Niewystarczające doświadczenie u młodszych dorosłych chorych na anaplastycznego raka tarczycy, aby określić, czy odpowiedź pacjentów w podeszłym wieku jest inna niż u młodszych dorosłych.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Łagodne zaburzenia czynności wątroby nie wpływają w istotny sposób na ogólnoustrojową ekspozycję na trametynib.

    Właściwe dawkowanie nie ustalono u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby. Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby nie zwiększały znacząco narażenia ogólnoustrojowego w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby.

    Zaburzenia czynności nerek

    Szacowany współczynnik GFR 15–89 ml/min na 1,73 m2 nie wpływał znacząco na ogólnoustrojową ekspozycję na trametynib.

    p>

    Nie badano u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

    Częste działania niepożądane

    Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) u dorosłych otrzymujących trametynib w monoterapii to wysypka, biegunka i obrzęk limfatyczny.

    Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) u dorosłych otrzymujących trametynib w skojarzeniu z dabrafenibem w leczeniu uzupełniającym czerniaka obejmują gorączkę, zmęczenie, nudności, ból głowy, wysypkę, dreszcze, biegunkę, wymioty, bóle stawów i bóle mięśni.

    Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) u dorosłych otrzymujących trametynib w skojarzeniu z dabrafenibem z powodu czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami obejmują gorączkę, nudności, wysypkę, dreszcze, biegunkę, wymioty, nadciśnienie i obrzęki obwodowe.

    Najczęstsze działania niepożądane reakcje (≥20%) u dorosłych otrzymujących trametynib w skojarzeniu z dabrafenibem z powodu NDRP z przerzutami obejmują gorączkę, zmęczenie, nudności, wymioty, biegunkę, suchość skóry, zmniejszenie apetytu, obrzęk, wysypkę, dreszcze, krwotok, kaszel i duszność.

    Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) u dorosłych otrzymujących trametynib w skojarzeniu z dabrafenibem z powodu innych guzów litych obejmują gorączkę, zmęczenie, nudności, wysypkę, dreszcze, ból głowy, krwotok, kaszel, wymioty, zaparcia, biegunkę, bóle mięśni , bóle stawów i obrzęki.

    Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) u dzieci i młodzieży otrzymujących trametynib w skojarzeniu z dabrafenibem z powodu guzów litych obejmują gorączkę, wysypkę, wymioty, zmęczenie, suchość skóry, kaszel, biegunkę , trądzikowe zapalenie skóry, ból głowy, ból brzucha, nudności, krwotok, zaparcia i zanokcica.

    Na jakie inne leki wpłyną Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji leków.

    Induktor CYP3A i inhibitor CYP2C8 in vitro.

    Substrat glikoproteiny P (P-gp) i pompy eksportującej sole żółciowe (BSEP) .

    Nie jest substratem dla izoenzymów CYP, białka oporności raka piersi (BCRP), polipeptydu transportera anionów organicznych (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, transportera kationów organicznych (OCT) 1, białka związanego z opornością wielolekową ( MRP) 2 lub wytłaczanie wielu leków i toksycznych związków 1 (MATE1).

    Nie jest inhibitorem izoenzymów CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ani 3A4.

    Nie jest inhibitorem polipeptydu transportera anionów organicznych (OATP) 1B1, OATP1B3, transportera anionów organicznych (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 ani MATE1.

    Leki metabolizowane przez Wątrobowe enzymy mikrosomalne

    Substraty CYP3A4: Potencjalna interakcja farmakokinetyczna (zmniejszone stężenie substratu leku).

    Substraty CYP2C8: Potencjalna interakcja farmakokinetyczna (zwiększone stężenie substratu leku).

    Określone leki

    Narkotyk

    Interakcja

    Dabrafenib

    Brak istotnego klinicznie wpływu na AUC trametynibu

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe