Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Nomes de marcas: Mekinist
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Melanoma

Em combinação com dabrafenibe como terapia adjuvante após ressecção completa de melanoma com mutação BRAF V600E ou V600K e envolvimento nodal.

Sozinho ou em combinação com dabrafenibe para tratamento de melanoma irressecável ou metastático em pacientes selecionados com mutação BRAF V600E ou V600K (designado medicamento órfão pela FDA como monoterapia ou quando usado em combinação para este uso).

Teste de diagnóstico in vitro aprovado pela FDA (por exemplo, kit THxID BRAF) necessário para confirmar a presença da mutação BRAF V600E ou V600K antes do início da monoterapia ou terapia combinada.

Não recomendado para uso como agente único em pacientes com melanoma que apresentaram progressão da doença após tratamento com um inibidor BRAF.

NSCLC

Usado em combinação com dabrafenibe para tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC) em pacientes com mutação BRAF V600E (designado medicamento órfão pela FDA quando usado em combinação para esse uso) .

Teste de diagnóstico aprovado pela FDA (por exemplo, kit THxID BRAF) necessário para confirmar a presença da mutação BRAF V600E antes do início da terapia.

Câncer Anaplásico de Tireóide

Usado em combinação com dabrafenibe para tratamento de câncer anaplásico de tireoide localmente avançado ou metastático em pacientes com mutação BRAF V600E quando não há opções de tratamento locorregionais satisfatórias disponíveis (designado medicamento órfão pela FDA quando usado em combinação para este uso).

Testes necessários para confirmar a presença da mutação BRAF V600E antes do início da terapia; nenhum teste de diagnóstico aprovado pela FDA atualmente disponível para detecção de BRAF V600E em câncer anaplásico de tireoide.

Tumores sólidos mutantes BRAF V600E

Usado em combinação com dabrafenibe para tratamento de pacientes adultos e pediátricos ≥6 anos de idade com tumores sólidos irressecáveis ​​ou metastáticos (excluindo câncer colorretal) com mutação BRAF V600E que têm progrediu após tratamento prévio e não tem tratamento alternativo satisfatório. Designado medicamento órfão pela FDA quando usado em combinação para glioma maligno.

A aprovação acelerada para esta indicação é baseada na taxa de resposta e na duração da resposta. A aprovação contínua pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em estudos confirmatórios.

Testes necessários para confirmar a presença da mutação BRAF V600E antes do início da terapia; nenhum teste de diagnóstico aprovado pela FDA atualmente disponível para detecção de BRAF V600E em tumores sólidos além de melanoma e NSCLC.

Relacionar drogas

Como usar Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Geral

Triagem pré-tratamento

  • Melanoma: Confirme a presença da mutação b-Raf serina-treonina quinase (BRAF) V600E ou V600K usando um teste de diagnóstico aprovado pela FDA (por exemplo, kit THxID BRAF) antes do início do trametinibe como agente único ou em combinação com dabrafenibe.
  • Outros tumores sólidos: Confirme a presença da mutação BRAF V600E usando um teste de diagnóstico aprovado pela FDA (por exemplo, kit THxID BRAF), quando disponível, antes do início da terapia combinada com trametinibe e dabrafenibe para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC), câncer anaplásico de tireoide localmente avançado ou metastático ou outros tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis.
  • Realizar uma avaliação dermatológica antes do início da terapia quando usado em combinação com dabrafenibe.
  • Avaliar a fração de ejeção do ventrículo esquerdo ( FEVE) por ecocardiograma ou varredura de aquisição multigated (MUGA) antes do início do trametinibe como agente único ou em combinação com dabrafenibe.
  • Monitorar as concentrações séricas de glicose no início da terapia combinada com trametinibe e dabrafenibe em pacientes com diabetes mellitus preexistente ou hiperglicemia.
  • Realizar teste de gravidez em mulheres em idade fértil.

    • Monitoramento do paciente

  • Quando usado em combinação com dabrafenibe, realizar avaliações dermatológicas a cada 2 meses durante a terapia e por até 6 meses após a descontinuação da terapia combinada. Monitore sinais e sintomas de novas malignidades não cutâneas.
  • Avalie a FEVE por ecocardiograma ou varredura MUGA 1 mês após o início da terapia e, a seguir, a cada 2–3 meses durante a terapia.
  • Realize exames oftalmológicos periodicamente durante a terapia e conforme indicado clinicamente para distúrbios visuais.
  • Monitore de perto as manifestações de colite ou perfuração GI.
  • Monitore sintomas de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar (por exemplo, falta de ar, dor no peito, inchaço nos braços ou nas pernas).
  • Monitore novos sintomas ou agravamentos graves reações cutâneas durante a terapia.
  • Monitore as concentrações séricas de glicose conforme clinicamente apropriado durante a terapia combinada com trametinibe e dabrafenibe em pacientes com diabetes mellitus preexistente ou hiperglicemia.

    • Pré-medicação e profilaxia

  • Administrar antipiréticos como profilaxia secundária ao reiniciar a terapia com trametinibe após a resolução de uma reação febril grave ou febre associada a complicações.

    • Outras Considerações Gerais

  • Os médicos devem consultar os protocolos publicados para obter informações sobre dosagem, método de administração e sequência de administração de outros agentes antineoplásicos usados ​​em regimes de combinação com trametinib. Quando usado em combinação com dabrafenibe, os cuidados, precauções e contra-indicações usuais associados ao dabrafenibe devem ser considerados além daqueles associados ao trametinibe.

    • Administração

    < h4>Administração Oral

    Administrar por via oral uma vez ao dia, aproximadamente a cada 24 horas, pelo menos 1 hora antes ou 2 horas depois de uma refeição.

    Dosagem

    Disponível como dimetilsulfóxido de trametinib; dosagem expressa em termos de trametinibe.

    Pacientes pediátricos

    Tumores sólidos mutantes BRAF V600E Oral

    A dosagem recomendada em pacientes pediátricos ≥6 anos de idade e pesando pelo menos 26 kg é descrita na Tabela 1 (uso em combinação com dabrafenibe). Continue a terapia até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

    Tabela 1. Dosagem de trametinibe em pacientes pediátricos ≥6 anos de idade

    Peso corporal

    Dosagem recomendada

    26 kg a 37 kg

    1 mg (dois comprimidos de 0,5 mg) uma vez ao dia

    38 kg a 50 kg

    1,5 mg (três comprimidos de 0,5 mg) comprimidos de -mg) uma vez ao dia

    51 kg ou mais

    2 mg uma vez ao dia

    Adultos

    Terapia adjuvante de melanoma para melanoma oral

    2 mg uma vez ao dia (uso em combinação com dabrafenibe). Continue a terapia por até 1 ano ou até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

    Monoterapia para melanoma irressecável ou metastático Oral

    2 mg uma vez ao dia. Continue a terapia até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

    Terapia combinada para melanoma irressecável ou metastático Oral

    2 mg uma vez ao dia (uso em combinação com dabrafenibe). Continue a terapia até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

    NSCLC Oral

    2 mg uma vez ao dia (uso em combinação com dabrafenibe). Continue a terapia até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

    Câncer Anaplásico de Tireóide Oral

    2 mg uma vez ao dia (uso em combinação com dabrafenibe). Continue a terapia até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Tumores sólidos mutantes BRAF V600E Oral

    2 mg uma vez ao dia (uso em combinação com dabrafenibe). Continue a terapia até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

    Modificação da dosagem por toxicidade

    A dosagem pode ser reduzida ou a terapia temporariamente interrompida em pacientes que desenvolvem efeitos adversos (Tabelas 2 e 3). Podem ser feitas até 2 reduções de dosagem por toxicidade. Quando usado em combinação com dabrafenibe, também pode ser necessária a modificação da dose de dabrafenibe quanto à toxicidade.

    Tabela 2. Modificações de dose de trametinibe devido à toxicidade em adultos

    Ação

    Dosagem recomendada

    Redução da primeira dose

    1,5 mg (três comprimidos de 0,5 mg) uma vez ao dia

    Redução da segunda dose

    1 mg (dois comprimidos de 0,5 mg) uma vez diariamente

    Modificação subsequente

    Descontinuar permanentemente o trametinibe

    Tabela 3. Modificações de dose de trametinibe devido à toxicidade em pacientes pediátricos de 6 a 17 anos de idade

    Ação

    Dosagem atual de 1 mg uma vez ao dia

    Dose atual de 1,5 mg uma vez ao dia

    Dose atual de 2 mg uma vez ao dia

    Primeira redução da dose

    0,5 mg uma vez ao dia

    1 mg (dois comprimidos de 0,5 mg) uma vez ao dia

    1,5 mg ( três comprimidos de 0,5 mg) uma vez ao dia

    Segunda redução da dose

    Não aplicável, veja abaixo

    0,5 mg uma vez ao dia

    1 mg (dois comprimidos de 0,5 mg) uma vez ao dia

    Modificação subsequente

    Descontinuar permanentemente o trametinib se não for capaz de tolerar um máximo de 2 reduções de dose

    Modificação da dose para novas doenças malignas cutâneas primárias

    Se ocorrerem novas doenças malignas cutâneas, a modificação da dose do trametinib não é necessária.

    Modificação da dose para Novas doenças malignas não cutâneas primárias

    Se ocorrerem novas doenças malignas não cutâneas em pacientes recebendo terapia combinada de trametinibe/dabrafenibe, não é necessária modificação da dose de trametinibe.

    Modificação de dose para reações febris a medicamentos

    Febre (temperatura de 38–40°C ) ou qualquer sintoma inicial de recorrência da febre: Interrompa a terapia com trametinibe até que a reação adversa desapareça. Assim que a febre desaparecer, pode-se retomar o trametinibe na mesma dosagem ou em dosagem reduzida.

    Febre >40°C ou febre com complicações (por exemplo, calafrios, hipotensão, desidratação, insuficiência renal): Interromper a terapia com trametinibe até que a febre desapareça por ≥ 24 horas; pode retomar o tratamento com trametinibe na mesma dosagem ou em dosagem reduzida ou descontinuar permanentemente.

    Modificação da dosagem para efeitos dermatológicos

    Toxicidade cutânea intolerável de grau 2: Interromper o trametinibe por até 3 semanas. Se for observada melhora dentro de 3 semanas, retomar o medicamento com dosagem reduzida. Descontinuar permanentemente a terapia naqueles com toxicidade cutânea que não melhora dentro de 3 semanas após a interrupção do tratamento.

    Toxicidade cutânea grau 3 ou 4: Interromper a terapia por até 3 semanas. Se for observada melhora dentro de 3 semanas, retomar o medicamento com dosagem reduzida. Descontinuar permanentemente a terapia naqueles com toxicidade cutânea intolerável que não melhora dentro de 3 semanas após a interrupção do tratamento.

    Reações adversas cutâneas graves (SCARs): Descontinuar permanentemente o trametinibe.

    Modificação de dosagem para efeitos cardíacos

    Assintomático diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) desde o valor inicial de ≥10% e para um nível abaixo do limite inferior do normal específico da instituição: Interromper trametinib durante até 4 semanas. Se a FEVE melhorar para valores normais dentro de 4 semanas, retomar o medicamento com dosagem reduzida. Descontinuar permanentemente a terapia naqueles com FEVE diminuída que não melhora dentro de 4 semanas após a interrupção do tratamento.

    Cardiomiopatia sintomática ou uma diminuição absoluta na FEVE desde o início >20% e até um nível abaixo do limite inferior de normalidade específico da instituição: Descontinuar permanentemente o trametinibe.

    Modificação da dosagem para hemorragia

    Eventos hemorrágicos de grau 3: suspender a terapia com trametinibe. Se for observada melhora, reinicie a terapia com dosagem reduzida. Se nenhuma melhora for observada, descontinuar permanentemente o medicamento.

    Eventos hemorrágicos de grau 4: descontinuar permanentemente o trametinibe.

    Modificação da dosagem para tromboembolismo venoso

    TVP ou EP não complicada: interromper o trametinibe por até 3 semanas . Se for observada melhora para grau 0 ou 1 dentro de 3 semanas, retomar a terapia com dosagem mais baixa. Se nenhuma melhora for observada dentro de 3 semanas, descontinuar permanentemente o trametinibe.

    EP com risco de vida: descontinuar permanentemente o trametinibe.

    Modificação da dosagem para efeitos oculares

    Descolamentos epiteliais pigmentares da retina: interromper o trametinibe por até até 3 semanas. Se esses descolamentos de retina melhorarem dentro de 3 semanas, reinicie o medicamento na mesma dosagem ou em uma dosagem reduzida. Descontinuar permanentemente a terapia ou retomar a terapia com uma dosagem reduzida naqueles com descolamentos do epitélio pigmentar da retina que não melhoram em 3 semanas.

    Oclusão da veia da retina: descontinuar permanentemente o trametinibe.

    Uveíte com terapia combinada de trametinibe/dabrafenibe: Não é necessária modificação da dose de trametinibe.

    Modificação da dose para efeitos pulmonares

    Doença pulmonar intersticial relacionada ao tratamento ou pneumonite: Descontinuar permanentemente o trametinibe.

    Modificação da dose para Outra Toxicidade

    Reação adversa intolerável de grau 2 ou qualquer grau 3: Interromper o tratamento. Se a reação adversa melhorar para grau 0 ou 1, retomar o medicamento com dosagem reduzida. Se a reação adversa não melhorar para o grau 0 ou 1, descontinuar permanentemente o trametinib.

    Reação adversa de grau 4 (primeira ocorrência): Interromper o tratamento até que a reação adversa melhore para o grau 0 ou 1 e depois retomar a terapêutica com dose reduzida . Se a reação adversa de grau 4 não melhorar para grau 0 ou 1, descontinuar permanentemente o trametinib.

    Reação adversa de grau 4 (recorrente): descontinuar permanentemente o trametinib.

    Populações Especiais

    Insuficiência hepática

    Insuficiência hepática leve: não é necessário ajuste de dose.

    Moderada (concentração de bilirrubina >1,5–3 vezes o LSN e qualquer concentração de AST) ou grave (concentração de bilirrubina 3–10 vezes o LSN e qualquer concentração de AST) insuficiência hepática: Dosagem apropriada não estabelecida. Considere os riscos e benefícios potenciais do medicamento ao iniciar a terapia com trametinibe ou determinar a dosagem apropriada.

    Insuficiência Renal

    Taxa de filtração glomerular estimada (TFG) 15–89 mL/minuto por 1,73 m2: Não é necessário ajuste posológico.

    Pacientes geriátricos

    Não há recomendações posológicas específicas em pacientes ≥65 anos de idade.

    Avisos

    Contra-indicações
  • Nenhuma.
    • Avisos/Precauções

    Terapia Combinada

    Quando a terapia combinada com trametinibe inclui o uso de dabrafenibe, cuidados, precauções e contra-indicações de dabrafenibe também devem ser considerados.

    Desenvolvimento de novas malignidades primárias

    Novas malignidades primárias cutâneas e não cutâneas são um efeito de classe conhecido dos inibidores BRAF (ou seja, dabrafenibe, encorafenibe, vemurafenibe). Carcinoma espinocelular cutâneo, ceratoacantomas, novo melanoma primário, carcinoma basocelular e malignidades não cutâneas relatados em pacientes recebendo trametinibe em combinação com dabrafenibe.

    Realizar avaliações dermatológicas antes do início e a cada 2 meses durante a terapia e, em seguida, por até 6 meses após a descontinuação da terapia combinada. Monitore os pacientes de perto quanto a sinais ou sintomas de novas doenças malignas não cutâneas.

    Hemorragia

    Ocorreu hemorragia (às vezes fatal), incluindo hemorragia intracraniana ou GI, durante a terapia combinada de trametinibe/dabrafenibe.

    Se ocorrerem eventos hemorrágicos, modificação da dosagem e/ou tratamento a descontinuação pode ser necessária. Para eventos hemorrágicos de grau 3, interromper a terapia com trametinibe. Se for observada melhoria, o trametinib pode ser retomado numa dose reduzida. Se não for observada melhoria, descontinuar permanentemente o trametinib. Para eventos hemorrágicos de grau 4, descontinuar permanentemente o trametinibe.

    Colite e perfuração GI

    Ocorreu colite e perfuração GI, às vezes fatal, com monoterapia e terapia combinada de trametinibe/dabrafenibe.

    Monitore os pacientes de perto quanto a manifestações de colite e perfuração GI. .

    Tromboembolismo venoso

    Ocorreu tromboembolismo venoso (TEV) durante a terapia combinada de trametinibe/dabrafenibe.

    Aconselhe os pacientes a procurar atendimento médico imediatamente se desenvolverem sintomas de TVP ou EP (por exemplo, , falta de ar, dor no peito, inchaço nos braços ou nas pernas). A modificação da dosagem ou a descontinuação do tratamento podem ser necessárias se ocorrer TVP ou EP.

    Efeitos cardíacos

    Cardiomiopatia, incluindo insuficiência cardíaca, relatada com monoterapia e terapia combinada de trametinibe/dabrafenibe.

    Avalie a FEVE por ecocardiograma ou angiografia com radionuclídeos multigated (MUGA) antes do início e após 1 mês de terapia e, a seguir, a cada 2–3 meses durante a terapia.

    Se ocorrer cardiomiopatia, é necessária a interrupção do tratamento, a redução da dose ou a descontinuação do medicamento.

    Efeitos oculares

    Descolamentos do epitélio pigmentar da retina e oclusão da veia da retina relatados com a terapia com trametinibe. A oclusão da veia retiniana pode causar edema macular, diminuição da função visual, neovascularização e glaucoma.

    Realize avaliação oftalmológica periodicamente e conforme indicado clinicamente durante a terapia. Em pacientes que relatam perda de visão ou distúrbios visuais, realizar avaliações oftalmológicas dentro de 24 horas.

    Se for diagnosticado descolamento do epitélio pigmentar da retina, suspender trametinib. Se a resolução for confirmada dentro de 3 semanas, retomar o trametinibe na mesma dosagem ou em uma dosagem reduzida. Se nenhuma melhora for observada dentro de 3 semanas, descontinuar permanentemente ou retomar a terapia com uma dosagem reduzida.

    Descontinuar permanentemente o trametinibe em pacientes com oclusão confirmada da veia retiniana.

    Se ocorrer uveíte em pacientes que recebem a combinação terapia com trametinibe e dabrafenibe, não é necessária modificação posológica do trametinibe.

    Efeitos Pulmonares

    Doença pulmonar intersticial ou pneumonite relatada com monoterapia ou terapia combinada de trametinibe/dabrafenibe.

    Em pacientes com manifestações pulmonares novas ou progressivas (por exemplo, tosse, dispneia, hipóxia , derrame pleural, infiltrados), interromper o tratamento com trametinibe enquanto se aguarda os resultados da investigação clínica.

    Descontinuar permanentemente o trametinibe em pacientes com diagnóstico de doença pulmonar intersticial relacionada ao tratamento ou pneumonite.

    Reações febris a medicamentos

    Reações febris graves a medicamentos (incluindo febre acompanhada de hipotensão, calafrios/calafrios, desidratação ou insuficiência renal) relatadas durante a terapia combinada de trametinibe/dabrafenibe.

    Se temperatura do paciente ≥100,4°F (38,0°C), interromper trametinibe (e dabrafenibe, se usado em combinação); avaliar sinais e sintomas de infecção e monitorar a função renal (por exemplo, creatinina sérica) durante e após pirexia grave. Pode-se retomar trametinibe (e dabrafenibe, se usado em combinação) ≥24 horas após a recuperação na mesma dosagem ou em dosagem reduzida.

    Use antipiréticos profiláticos ao reiniciar trametinibe após reações febris graves ou febre associada a complicações. Use corticosteróides (por exemplo, prednisona 10 mg por dia) por pelo menos 5 dias para segundas ocorrências ou subsequentes de febre prolongada (com duração> 3 dias) ou febre associada a complicações (por exemplo, desidratação, hipotensão, insuficiência renal, calafrios/rigores graves) sem evidência de uma infecção ativa.

    Efeitos dermatológicos

    Reações adversas cutâneas graves (SCARs), incluindo síndrome de Stevens-Johnson e reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos, relatadas na vigilância pós-comercialização durante o tratamento com trametinibe em combinação com dabrafenibe.

    >

    Monitore toxicidades cutâneas graves novas ou agravadas. Se ocorrer toxicidade dermatológica, pode ser necessária modificação da dose ou descontinuação do tratamento. Descontinuar permanentemente o trametinibe se ocorrerem SCARs.

    Hiperglicemia

    Hiperglicemia relatada em pacientes recebendo terapia combinada de trametinibe/dabrafenibe.

    Monitore as concentrações séricas de glicose antes do início da terapia e conforme clinicamente apropriado em pacientes com diabetes mellitus preexistente ou hiperglicemia .

    Morbidade e mortalidade fetal/neonatal

    Pode causar danos fetais; embriotóxico e abortivo em animais.

    Aconselhe as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar a usar métodos contraceptivos eficazes durante e nos 4 meses seguintes ao tratamento.

    Se usado durante a gravidez, informe sobre o potencial risco fetal .

    Populações Específicas

    Gravidez

    Pode causar danos fetais.

    Lactação

    Não se sabe se é distribuído no leite humano. Os efeitos nos lactentes amamentados e na produção de leite também são desconhecidos. Interrompa a amamentação durante a terapia e por 4 meses após a última dose.

    Mulheres e homens com potencial reprodutivo

    Pode reduzir a fertilidade feminina.

    Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 4 meses após o tratamento.

    Aconselhe os homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo a usar preservativos durante a terapia com trametinibe e por pelo menos 4 meses após a última dose.

    Uso Pediátrico

    Segurança e eficácia não estabelecida em pacientes pediátricos <6 anos de idade, ou quando usado como monoterapia em pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    Monoterapia: Experiência insuficiente em pacientes ≥65 anos de idade para determinar se os pacientes geriátricos respondem de forma diferente dos mais jovens adultos.

    Terapia combinada: Não há diferenças gerais na eficácia da terapia combinada de trametinibe/dabrafenibe em relação a adultos mais jovens com melanoma; alguns efeitos adversos (isto é, edema periférico, anorexia) ocorreram com mais frequência em pacientes geriátricos com melanoma metastático. Experiência insuficiente com a terapêutica combinada de trametinib/dabrafenib em doentes com idade ≥65 anos com CPNPC para determinar se os doentes geriátricos respondem de forma diferente dos adultos mais jovens. Experiência insuficiente em adultos jovens com cancro anaplásico da tiróide para determinar se os doentes geriátricos respondem de forma diferente dos adultos mais jovens.

    Compromisso hepático

    O compromisso hepático ligeiro não afectou substancialmente a exposição sistémica de trametinib.

    Dosagem apropriada não estabelecido em pacientes com insuficiência hepática moderada a grave. A insuficiência hepática moderada ou grave não aumentou substancialmente a exposição sistêmica em comparação com pacientes com função hepática normal.

    Insuficiência Renal

    A TFG estimada de 15–89 mL/minuto por 1,73 m2 não afetou substancialmente a exposição sistêmica de trametinibe.

    Não estudado em pacientes com insuficiência renal grave.

    Efeitos adversos comuns

    As reações adversas mais comuns (≥20%) em adultos recebendo trametinibe em monoterapia são erupção cutânea, diarreia e linfedema.

    As reações adversas mais comuns (≥20%) em adultos recebendo trametinibe em combinação com dabrafenibe para tratamento adjuvante de melanoma incluem pirexia, fadiga, náusea, dor de cabeça, erupção cutânea, calafrios, diarreia, vômito, artralgia e mialgia.

    Os mais comuns as reações adversas (≥20%) em adultos recebendo trametinibe em combinação com dabrafenibe para melanoma irressecável ou metastático incluem pirexia, náusea, erupção cutânea, calafrios, diarreia, vômito, hipertensão e edema periférico.

    O adverso mais comum as reações (≥20%) em adultos recebendo trametinibe em combinação com dabrafenibe para CPNPC metastático incluem pirexia, fadiga, náusea, vômito, diarreia, pele seca, diminuição do apetite, edema, erupção cutânea, calafrios, hemorragia, tosse e dispneia.

    As reações adversas mais comuns (≥20%) em adultos recebendo trametinibe em combinação com dabrafenibe para outros tumores sólidos incluem pirexia, fadiga, náusea, erupção cutânea, calafrios, dor de cabeça, hemorragia, tosse, vômito, constipação, diarréia, mialgia , artralgia e edema.

    As reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes pediátricos que recebem trametinibe em combinação com dabrafenibe para tumores sólidos incluem pirexia, erupção cutânea, vômito, fadiga, pele seca, tosse, diarreia , dermatite acneiforme, dor de cabeça, dor abdominal, náusea, hemorragia, constipação e paroníquia.

    Que outras drogas afetarão Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    Não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa.

    Indutor do CYP3A e inibidor do CYP2C8 in vitro.

    Substrato de glicoproteína P (gp-P) e bomba de exportação de sais biliares (BSEP) .

    Não é um substrato para isoenzimas CYP, proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP), polipeptídeo transportador de ânions orgânicos (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, transportador de cátions orgânicos (OCT) 1, proteína associada à resistência a múltiplas drogas ( MRP) 2, ou extrusão de compostos múltiplos e tóxicos 1 (MATE1).

    Não é um inibidor das isoenzimas CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4.

    Não é um inibidor do polipeptídeo transportador de ânions orgânicos (OATP) 1B1, OATP1B3, transportador de ânions orgânicos (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 ou MATE1.

    Drogas metabolizadas por Enzimas Microssomais Hepáticas

    Substratos do CYP3A4: Potencial interação farmacocinética (diminuição das concentrações do medicamento substrato).

    Substratos do CYP2C8: Potencial interação farmacocinética (concentrações aumentadas do medicamento substrato).

    >

    Medicamentos Específicos

    Drogas

    Interação

    Dabrafenib

    Nenhum efeito clinicamente relevante na AUC do trametinib

    Isenção de responsabilidade

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